NGHIÊN CỨU ỨNG DỤNG HOÁ TRỊ LIỆU TRONG ĐIỀU TRỊ SAU PHẪU THUẬT UNG THƯ PHỔI KHÔNG PHẢI TẾ BÀO NHỎ Nguyễn Hoài Nam α TÓM TẮT Đặt vấn đề và mục tiêu nghiên cứu: Ung thư phế quản phổi rất hay gặp ở Việt Nam. Có ba phương pháp điều trò chủ yếu: Phẫu trò, hoá trò và xạ trò. Trong đó quan trọng nhất là phẫu trò. Mục tiêu nghiên cứu: Đánh giá vai trò của hoá trò sau phẫu thuật trong điều trò ung thư phổi không phải tế bào nhỏ. Phương pháp nghiên cứu: Tiền cứu, mô tả, đoàn hệ. Kết quả và bàn luận: 11 bệnh nhân, nam 8 và nữ 3, tuổi trung bình 60 ± 5. Chỉ số Karnofski từ 80-90 chiếm đa số, các bệnh nhân đều trọng giai đoạn II-III. Có 8 bệnh nhân đáp ứng tốt với hoá trò, 2 bệnh nhân đáp ứng trung bình và một bệnh nhân đáp ứng kém. Qua kết quả trên, tác giả bàn luận về vai trò và kết quả của hoá trò ø hỗ trợ sau phẫu thuật cắt phổi hoặc thùy phổi để điều trò ung thư phổi không phải tế bào nhỏ, Kết luận: Việc hóa trò liệu hỗ trợ sau phẫu thuật cho bệnh ung thư phổi không phải tế bào nhỏ ở giai đoạn III, có kết quả ban đầu tương đối khả quan, độ dung nạp với thuốc tốt. SUMARRY POST OPERATIVE CHEMOTHERAPY FOR NON – SMALL CELL LUNG CANCER Backgrounds: In Viet Nam Lung Cancer is the most popular. There are 3 approachs of treatment for this disease: Surgery, α Giảng viên Phân môn Phẫu thuật Lồng ngực và Tim mạch – Đại học Y dược TP. Hồ Chí Minh chemotherapy and radiotherapy. The Surgical treatment is the most important. Purpose of study: Evaluating the role of post-operative chemotherapy for non small cell of lung cancer. Method of study: prospective and descriptive cohort. Result and Discusion: there are 11 patients, 8 males and 3 females, mean age 60 ± 5. Karnofski from 80-90 is prominate. All patients ia stage II-III. Good reponseis 8 patients, moderate reponse in 2 patients and one patrient poor reponse. Through thie results, we want to evaluate the role and the result of post- operative chemotherapy. Conclusion: Post-operative chemotheray is good for the patients in stage III and they have a good tolerance. ĐẶT VẤN ĐỀ Ung thư phế quản phổi không phải tế bào nhỏ là một bệnh lý ác tính thường gặp và hiện có kết quả điều trò rất thấp trên phạm vi toàn thế giới. Ở Việt Nam, ung thư phổi đứng hàng đầu trong các loại ung thư ở khu vực phía Bắc và đứng thư hai sau ung thư gan ở khu vực phía Nam. Tỷ lệ tử vong cao do không có khả năng phát hiện và chẩn đoán sớm, có đến 75% bệnh nhân chỉ được nhập việni trong giai đoạn muộn [1]. Đại đa số các ung thư phổi là Carcinome tuyến xuất phát từ biểu mô của lòng khí phế quản. Về phương diện lâm sàng, ung thư phổi được chia làm hai loại [2]: Ung thư không phải tế bào nhỏ và ung thư tế bào nhỏ, với hai loại này phương pháp điều trò cũng rất khác nhau [2]. Trong đó thường gặp hơn cả, chiếm tỷ lệ 75-80% là các ung thư phổi không phải tế bào nhỏ. Loại ung thư này có diễn tiến tương đối khu trú tại chỗ và tại vùng. Phẫu trò và xạ trò là những biện pháp điều trò triệt để, còn hoá trò xưa nay vẫn được xem như là phương pháp điều trò phụ trợ nhằm làm giảm bớt các triệu chứng, xoa dòu nỗi đau và kéo dài thời gian sống còn [2]. Rất ít công trình nghiên cứu vai trò của hoá trò sau phẫu trò, nhất là đối với các loại thuốc chống ung thư thế hệ mới. Trên cơ sở đó chúng tôi tiến hành nghiên cứ đề tài này, nhằm đánh giá hiệu quả của việc hoá trò phối hợp sau phẫu thuật điều trò ung thư phổi không phải là tế bào nhỏ ở bệnh viện Đại học Y dược thành phố Hồ Chí Minh. PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU; Tiền cứu mô tả đoàn hệ Tiêu chuẩn chọn bệnh: Tất cả những bệnh nhân được chẩn đoán là ung thư phổi từ giai đoạn III A trở xuống và đã được phẫu thuật cắt thuỳ hay cắt một bên phổi tại phòng khám Lồng ngực mạch máu, bệnh viện Đại học Y dược Thành phố Hồ Chí Minh. Thời gian nghiên cứu: Hai năm từ tháng 8 năm 2004 đến tháng 8 năm 2006. Phác đồ hoá trò sử dụng Placitel phối hợp với Carboplatil, chu kỳ 21 ngày dùng một lần. Sử dụng 4 chu kỳ cho những bệnh nhân phẫu thuật cắt bỏ được khối u và thuỳ hoặc một bên phổi Trong báo cáo này, chúng tôi chỉ báo cáo những kết quả bước đâu có được trong thời gian từ tháng 8/2004 đến 12/2004. Các yếu tố thu thập: − Đặc điểm của nhóm nghiên cứu: Tuổi, giới, loại ung thư, vò trí ung thư, Giải phẫu bệnh v.v… − Phương pháp phẫu thuật: Thăm dò sinh thiết, cắt thùy phổi, cắt một bên phổi v.v… − Chỉ số Karnofski − Sự đáp ứng của bệnh nhân với hoá trò: Tăng cân, giảm đau .v.v… − Các tác dụng phụ của hoá trò liệu: Bảng tự đánh giá của bệnh nhân, bảng đánh giá của thầy thuốc. Đánh giá kết quả hoá trò: Tốt: Bệnh nhân đáp ứng hoàn toàn, ít tác dụng phụ hoặc tác dụng phụ chỉ thoáng qua. Lên cân, ăn ngon miệng, hết đau hoặc đau ít, chỉ số Karnofski tăng lên so với trước khi hoá trò. Trung bình: Bệnh nhân đáp ứng với hoá trò, nhưng các triệu chứng cải thiện không rõ rệt, chỉ số Karnofski không tăng Xấu: Bệnh nhân hoàn toàn không đáp ứng với hoá trò, nhiều tác dụng phụ, sụt cân vẫn còn đau nhiều, chỉ số Karnofski giảm so với trước khi hoá trò. Phương pháp thông kê: Các yếu tố trên được trình bày dưới dạng bảng, biểu đồ và xử lý với phần mềm thống kê Y học SPSS 10.0 KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU ĐẶC ĐIỂM CỦA NHÓM NGHIÊN CỨU Trong 3 tháng 8/2004- 12/2004 có: − 20 bệnh nhân ung thư phổi được mổ tại bệnh viện Đại học Y dược. Trong đó có: − 4 BN Ung thư giai đoạn I − 6 BN Ung thư giai đoạn II − 7 BN giai đoạn III a và 3 BN giữa IIIa & IIIb Chúng tôi chỉ hoá trò cho một bệnh nhân của giai đoạn II vao bệnh nhân giai đoạn III − Tuổi: 40-60 chiếm 46,6% TB: 60 ± 5 − Nam: 16 – Nữ: 04. Số bệnh nhân hoá trò: Nam 8, nữ 3 − Thời gian từ khi bò bệnh đến phẫu thuật: : 3 ±0,2 tháng TRIỆU CHỨNG LÂM SÀNG Stt Triệu chứng Số bệnh nhân 01 Ho khan 18 02 Ho ra máu 06 03 Đau ngực 04 04 Sụt cân 20 05 Điều trò như lao phổi 04 06 Phát hiện tình cờ 04 07 Tổng số 20 CHỈ SỐ KARNOFSKI TRƯỚC PHẪU THUẬT Stt Chỉ số Karnofski Số BN Hoá trò 01 100 02 02 90 12 05 03 80 06 06 04 Tổng số 20 11 VỊ TRÍ KHỐI U PHỔI Stt Vò trí khối u Số BN Hoá trò 01 Thùy trên phổi trái 06 03 02 Thùy trên phổi phải 02 04 04 Thùy dưới phổi trái 03 05 Thùy dưới phổi phải 04 02 06 Thùy trên & giữa phải 02 02 07 Thùy giữa & dưới phải 03 08 Tổng số 20 20 KẾT QUẢ NỘI SOI PHẾ QUẢN Stt Kết quả NS PQ Số BN Hoá trò 01 Khu trú trong lòng PQ 06 04 02 Khối u ăn lan & xâm lấn 04 04 03 Khối u ở PQ trung gian 04 03 04 Không thấy u trong PQ 06 05 Tổng số 20 11 TẾ BÀO HỌC Loại tế bào Số BN Hoá trò Carcinome TB tuyến 16 10 Carcinome TB vảy 04 01 Tổng số 20 11 CHỈ SỐ TIFFNEAU TRƯỚC MỔ VÀ BỆNH NHÂN HOÁ TRỊ Stt Chỉ số Tiffneau Số BN mổ Số BN hoá trò 01 I00% 05 01 02 90% 10 06 03 80% 04 02 04 70% 01 02 05 Tổng số 20 11 KẾT QUẢ HOÁ TRỊ Stt Kết quả Số BN Loại TB Giai đoạn 1 Tốt 8 AD III A 2 Trung bình 2 1. AD1 SC III B 3 Kém 1 SC II 4 Tổng số 11 Ghi chú: AD: Adenocarcinoma SC: Squamouscell carcinoma BÀN LUẬN Vai trò của hoá trò: Vai trò của hoá trò liệu trong điều trò bệnh ung thư phổi không phải tế bào nhỏ cho đến nay vẫn còn nhiều điều chưa thống nhất [1]. Việc đánh giá lợi ích lâm sàng của hoá trò liệu không chỉ đơn thuần dựa vào tỷ lệ đáp ứng của thuốc mà còn phải tính đến thời gian sống thêm mà bệnh nhân được hưởng với độc tính hoá trò có thể chấp nhận được. Trước đây có quan điểm cho rằng [1] việc kéo dài thời gian sống thêm là vài tuần lễ do hoá trò mang lại không đáng để ủng hộ cho chỉ đònh điều trò này và hiệu quả của việc hoá trò nên được đánh giá dựa trên tỷ lệ bệnh nhân sống thêm. Hiện nay, với các thuốc mới và các phối hợp hiện có, ít nhất có 35- 40% bệnh nhân sống thêm qua một năm. Thêm vào đó một tỷ lệ bệnh nhân quan trọng giảm bớt các triệu chứng khó chòu do ung thư gây ra nhờ hoá trò liệu. Ngay cả khi tổn thương ung thư không thu nhỏ hơn 50% kích thước ban đầu. Mặc dù tỷ lệ đáp ứng khách quan thực sự chỉ khoảng 25-30%, nhưng có đến 2/3 số bệnh nhân được hoá trò có giảm bớt các triệu chứng của bệnh ung thư phổi như : ho, đau ngực, khó thở v.v… Các chỉ đònh của hoá trò: [1] hoá trò trong điều trò ung thư phổi không phải tế bào nhỏ được sử dụng trong một số trường hợp sau : − Hoá trò triệu chứng trong giai đoạn tiến xa, tái phát hoặc di căn. Ý nghóa của việc hoá trò trong tình huống này là : Giảm bớt các triệu chứng của bệnh ung thư Kéo dài thới gian sống còn của bệnh nhân Mang tính hiệu quả và chi phí điều trò − Hoá trò tân hỗ trợ trong gia đoạn ung thư phồi còn cắt được, nhằm tăng khả năng cắt rộng bướu, giảm nguy cơ tái phát và di căn xa. Vấn đề này hiện nay còn đang trong nghiên cứu. − Hoá trò hỗ trợ trong giai đoạn sớm cũng đang được nghiên cứu. Kết quả hoá trò : Số lượng bệnh nhân còn hạn chế và thời gian nghiên cứu còn ngắn, tuy nhiên trong nghiên của chúng tôi phần lớn bệnh nhân đều đáp ứng tốt với hoá trò liệu. Các thuốc chống ung thư thế hệ mới như : Gemcitabine, Placitel, Taxotere v.v… tuy klhá đắt tiền, tuy nhiên tác dụng phụ như rụng tóc. ói mửa, suy nhược cơ thể thường thấp. Trong một nghiên cứu với Gecitabine, Vũ Văn Vũ cũng nhận đònh : [2] có tác dụng phụ nhẹ và dễ dung nạp hơn. Thuốc ít gây suy tủy nặng, ít gây buồn nôn và ói, ít gây rụng tóc. Đây là loại thuốc thuận lợi cho hoá trò ở nhóm bệnh nhân nhiều tuổi, ít chòu đựng được các tác dụng phụ và độc tính của cisplatin. Tỷ lệ đáp ứng chủ quan theo Vũ Văn Vũ là 68,5% [2] và thời gian đáp ứng trung bình là 5,1 tháng với độ lệc chuẩn là 2,9. Các yếu tố tiên lượng theo Vũ Văn Vũ cũng là : chỉ số Karnofski, tuổi trên hay dưới 40, giai đoạn được đánh giá chính xác sau phẫu thuật dựa trên phân loại TNM. Các bệnh nhân có chỉ số Karnofski từ 90-100 có đáp ứng với hoá trò tốt hơn những bệnh nhân có chỉ số này thấp một cách có ý nghóa thống kê. Vì chỉ số Karnofski bên cạnh thể hiện đặc tính sinh học ít ác tính của bướu, chỉ số này cao còn chứng tỏ tình trạng không có xáo trộn chức năng của cơ thể và điều này thuận lợi cho hoá trò liệu sử dụng các thuốc phối hợp với liều đủ và nhiều chu kỳ hơn. KẾT LUẬN Tuy còn nhiều vấn đề cần nghiên cứu thêm, nhưng việc hoá trò liệu sử dụng cho những trường hợp bệnh nhân ung thư phế quản phổi ở giai đạn III, đã được phẫu thuật cắt thùy phổi hay một bên phổi. Có nhiều khả năng kéo dài thêm và cải thện chất lượng cuộc sống cho bệnh nhân. Trong các yếu tố tham khảo để đánh giá tiên lượng của việc điều trò thì chỉ số Karnofski và việc xác đònh giai đạon chính xác sau phẫu thuật có vai trò rất quan trọng. TÀI LIỆU THAM KHẢO 1. VŨ VĂN VŨ VÀ CS. Hoá trò ung thư phổi. Ung bùu học nội khoa, NXB Y học 2004: 224-232 2. VŨ VĂN VŨ, ĐẶNG THANH HỒNG. Các yếu tố tiên lượng trong hoá trò ung thư phổi không tế bào nhỏ giai đạon tiến xa. Y học TP. Hồ Chí Minh, phụ bản của tập 8, số 4, 2004: 237-248. . trong nghiên cứu. − Hoá trò hỗ trợ trong giai đoạn sớm cũng đang được nghiên cứu. Kết quả hoá trò : Số lượng bệnh nhân còn hạn chế và thời gian nghiên cứu còn ngắn, tuy nhiên trong nghiên. NGHIÊN CỨU ỨNG DỤNG HOÁ TRỊ LIỆU TRONG ĐIỀU TRỊ SAU PHẪU THUẬT UNG THƯ PHỔI KHÔNG PHẢI TẾ BÀO NHỎ Nguyễn Hoài Nam α TÓM TẮT Đặt vấn đề và mục tiêu nghiên cứu: Ung thư phế. nhất là phẫu trò. Mục tiêu nghiên cứu: Đánh giá vai trò của hoá trò sau phẫu thuật trong điều trò ung thư phổi không phải tế bào nhỏ. Phương pháp nghiên cứu: Tiền cứu, mô tả, đoàn hệ. Kết quả