Thuốc chống sốt rét OZ 277/Rbx 11160 pot

Thuốc chống sốt rét OZ 277/Rbx 11160 Mặc dù hiện nay trị liệu phối hợp chống kháng có gốc Artemisinine (ACTs_Artemisinine-based Cobination Therapy) đang được khuyến cáo sử dụng điều trị sốt rét kháng thuốc trên phạm vi toàn cầu, tuy nhiên các nhà sản xuất đã dự tính một sản phẩm thuốc sốt rét mới thay thế nếu ACTs bị kháng bởi P.falciparum. Sản phẩm mới này có mã số OZ 277/Rbx 11160 là một chất tổng hợp có cấu trúc tương tự Artemisinin được xem như vũ khí chính trong cuộc chiến chống lại bệnh sốt rét đa kháng thuốc và bước đột phá lớn nhất trong điều trị sốt rét hiện nay, đồng thời chứng minh thành quả của nỗ lực hợp tác quốc tế được tiến hành từ cuối thập niên 90 thế kỷ 20 giữa các nhà khoa học thuộc các Viện Đại học Monash (Úc), Trung tâm Y khoa Nebraska (Mỹ), Viện Nhiệt đới (Thụy Sĩ) và Viện Dược phẩm Hoffmann-La Roche (Thụy Sĩ). Sốt rét vẫn đang là gánh nặng bệnh tật của các quốc gia nhiệt đới và cận nhiệt đới khu vực sa mạc Sahara, châu Phi và Đông Nam Á và cũng là một trong những căn bệnh gây tử vong đáng kể. Mặc dù phần lớn các trường hợp sốt rét ác tính, tử vong và mắc bệnh đều quy kết cho loài ký sinh trùng sốt rét loại P.falciparum, song P. vivax cũng ảnh hưởng đến gần 100 triệu người mỗi năm trên toàn cầu. 10-20% số ca P. vivax trên toàn cầu là ở châu Phi, nam Sahara; tại vùng Đông và Nam Phi, P. vivax chiếm khoảng 10% và riêng tại Tây và Trung Phi, P. vivax chiếm dưới 1%. Ngoài châu Phi, P. vivax chiếm trên 50% và trong đó đó 80 - 90% số ca là nằm ở các quốc gia Trung Đông, châu Á, Tây Thái Bình Dương và 10 - 20% là nằm ở các quốc gia Trung và Nam Mỹ. Cùng với sốt rét do P. falciparum, thì P.vivax góp phần vào quá trình đói nghèo, tăng tỷ lệ bệnh trong mô hình bệnh tại các quốc gia ở trên; vả lại, dù không nhiều, song gần đây sốt rét do P.vivax có báo cáo là gây nên các bệnh cảnh sốt rét ác tính và tử vong, đặc biệt tại Ấn Độ, một phần không thể không nghĩ đến sự giảm đáp ứng của P. vivax với thuốc. Tình trạng ký sinh trùng sốt rét P.falciparum kháng thuốc lan tràn nghiêm trọng trên thế giới là một khó khăn lớn cho việc lựa chọn các thuốc điều trị sốt rét. Ở Việt Nam P.falciparum kháng cao với chloroquine, Fansidar, mefloquine và giảm đáp ứng với nhiều loại thuốc chống sốt rét hiện dùng; ngay cả thuốc Artemisinine và dẫn chất Artesunate được tiến hành thử nghiệm lâm sàng và chính thức đưa vào sử dụng trong CTQGPCSR ở Việt Nam từ những năm 1990 có vai trò quan trọng trong trong việc hạ thấp tỷ lệ mắc bệnh và tử vong do sốt rét. Song, thông báo mới nhất cho biết thuốc Artemisinine đã bị kháng tại khu vực biên giới Thái Lan- Cambodia có thể làm thất bại các thành quả của chương trình phòng chống sốt rét toàn cầu và đe dọa nếu nó lan sang các quốc gia láng giềng và phạm vi rộng hơn - toàn cầu. Chloroquine là một thuốc diệt thể phân liệt mô có hiệu quả hơn 50 năm qua trong việc phòng bệnh và điều trị sốt rét do P.vivax. Mãi cho đến thập kỷ trước thuốc chloroquine vẫn còn nhạy với loài ký sinh trùng này. Song, tỷ lệ kháng cao với chloroquine đã được báo cáo lần đầu tiên tại Papua New Guinea (Rieckmann và cs., 1989), tiếp đó tại Indonesia (Baird và cs., 1991) dao động quanh 10% và nay nhiều báo cáo cho biết thực trạng kháng lan rộng khắp các vùng trên thế giới (Myat Phone Kyaw và cs., 1993; Than và cs., 1995; Garg và cs., P.T.Giáo và cs., 2002; Vinetz và cs., 2006; Teka H và cs., 2008; Tjitra E và cs., 2008; Ketama T và cs., 2009; Lee KS và cs., 2009). Tại Việt Nam nói chung, sốt rét do P.vivax lưu hành nhiều ở các tỉnh phía bắc và các tỉnh dọc biên giới phía tây, gần đây tỷ lệ P.vivax cũng tăng lên tại một số tỉnh khu vực miền Trung-Tây Nguyên, trong đó có tỉnh Ninh Thuận. Khu vực miền Trung - Tây Nguyên nói riêng với nhiều tỉnh thành có vùng sốt rét trọng điểm và tình hình ký sinh trùng kháng với các thuốc cao. Việc đánh giá hiệu lực phác đồ thuốc sốt rét đang dùng và thuốc mới với P. falciparum là một yêu cầu cần thiết và thường quy, nhất là theo dõi liên tục tại một số điểm thuộc vùng sốt rét lưu hành nặng có tỷ lệ kháng cao. Như các quốc gia Đông Nam Á khác, Việt Nam cũng đang đối mặt với nguy cơ lan rộng tiềm tàng P. vivax kháng với chloroquine. Do đó, song song hoạt động theo dõi đáp ứng ký sinh trùng P .falciparum, thiết nghĩ chúng ta không những không nên xem sốt rét do P.vivax là căn bệnh bị lãng quên, mà còn phải theo dõi thường quy vấn đề hiệu lực của chloroquine đối với P. vivax, để từ đó có hướng xử trí và thay đổi phác đồ thích hợp. Nhóm thuốc phối hợp có gốc artemisinine (ACTs_Artemisinine based combination therapies) ra đời như một đột phá về thuốc chống kháng và làm chậm phát triển kháng thuốc các thuốc chống sốt rét đang dùng trong chương trình quốc gia phòng chống sốt rét của các nước. Kêt từ tháng 1.2006, TCYTTG đã kêu gọi và khuyến cáo không nên sử dụng dạng thuốc artesunate đơn trị liệu để làm trì hoãn kháng do loài P. falciparum vì các dữ liệu nghiên cứu trên in vitro (cho thấy tăng nồng độ của IC50, IC*90, IC99, EC50, EC90, EC99) cũng như một số trường hợp không còn hoặc giảm đáp ứng trên lâm sàng với artesunate nữa (tại Ấn Độ, Indonesia, Thái Lan). Thuốc ACTs được giới thiệu và áp dụng trong các danh mục thuốc sốt rét thiết yếu là một điểm cải tiến mới và giảm bớt gánh nặng nhiều mặt cho bệnh sốt rét tại châu Phi, Nam Mỹ và Đông Nam Á. Song, gần đây, một số báo cáo cũng cho thấy tỷ lệ thất bại điều trị với nhóm thuốc này, dù ít nhưng có (1- 3%; 1-7%), do đó thời điểm tìm kiếm một thuốc mới hiện đang rất cần thiết và các công ty dược hàng đầu vẫn đang tiếp tục nổ lực để cho ra các ứng cử viên chống kháng. Giới thiệu về đột phá phát triển thuốc điều trị sốt rét mới Hiện nay, sốt rét vẫn là một căn bệnh khó tiêu diệt. Đặc biệt, hai loại muỗi Anopheles Gambiae và Anopheles Funesus được xem là “vô địch” trong lĩnh vực truyền bệnh sốt rét cho người ở châu Phi, làm tiêu tốn hàng năm khoảng 12 tỷ USD trong việc phòng và trị bệnh. Tại Việt Nam, mỗi năm có khoảng 1 triệu ca sốt rét, trong đó có 85% là do P. falciparum đã đề kháng với CQ và Fansidar. Vì thế, các nhà khoa học vẫn không ngừng nghiên cứu nhằm tìm ra một loại thuốc mới điều trị sốt rét hiệu quả hơn. Bệnh sốt rét quay trở lại từ đầu thập niên 70 với các ký sinh trùng đã đề kháng nhiều loại thuốc cổ điển giá rẻ như CQ. Bệnh đã gây thiệt hại khoảng 12 tỷ USD hàng năm cho các nước châu Phi, chiếm đến 40% ngân sách phục vụ sức khỏe cộng đồng. Theo báo cáo gần đây của Viện Y học IOM thì bệnh sốt rét đang tái xuất hiện ở mức độ cao, từ đó nhấn mạnh đến việc cần thiết phải bổ sung nguồn thuốc cấp bách có thể thay thế các thuốc trị sốt rét cũ đã bị kháng với giá thành rẻ hơn. Hiện nay, liệu pháp thuốc kết hợp ACTs (Artemisinine based Combination Therapies) là phương pháp điều trị sốt rét hiệu quả nhất, nhưng do chi phí cao nên việc cung cấp cho bệnh nhân nghèo tại các địa phương có dịch sốt rét còn gặp khó khăn (mỗi năm cần tới khoảng 300-500 triệu phương thuốc điều trị). Cây thanh hao hoa vàng đã được y học Đông phương biết đến từ lâu trong điều trị bệnh sốt rét. Tên khoa học của cây là Artemisia annua. Tại Việt Nam, hai danh y Tuệ Tĩnh và Hải Thượng Lãn Ông cũng xác nhận thanh hao hoa vàng có khả năng trị được bệnh sốt rét, chứng đổ mồ hôi trộm. Hoạt chất chính của cây thanh hao hoa vàng là Artemisinine (tiếng Trung Quốc gọi là qinghaosu) được phân lập và có cấu trúc xác định vào năm 1972 - là một chất sesquiterpene lactone với một cầu nối peroxide bên trong. Lá thanh hao được tán nhuyễn, xay thành bột để chiết xuất hoạt chất artemisinine. Năm 1993, Vonwiller và cộng sự đã báo cáo một phương pháp mới ly trích các hợp chất của cây thanh hao hoa vàng giúp gia tăng hàm lượng Artemisinine. Việc kết hợp các dẫn xuất của artemisinin như Artesunate, Artemether tỏ ra có hiệu quả trong việc chống lại ký sinh trùng sốt rét đã đề kháng với các thuốc sốt rét cổ điển. Artemether đã được phép đăng ký sử dụng tại châu Phi với tên là Paluther. Tuy nhiên, do chi phí sản xuất thuốc còn quá cao, thời gian bán hủy ngắn nên gây nhiều khó khăn cho việc điều trị vì bệnh nhân phải dùng thuốc liên tục sau mỗi 4 giờ. Thời gian điều trị theo phác đồ kéo dài thường dễ thất bại nếu bệnh nhân không thường xuyên dùng thuốc. Mặc dù Artemisinin được xem là chất cơ bản trong liệu pháp kết hợp ACTs, nhưng “khả thi” điều trị còn giới hạn do giá thành cao cũng như phương pháp ly trích tốn nhiều thời gian. Vì thế, việc nghiên cứu sản xuất một loại thuốc hữu hiệu chống sốt rét với giá thành hạ tỏ ra cần thiết hơn bao giờ hết. Tiến trình phát minh và cho ra đời thuốc sốt rét mới trên thế giới Việc phát minh thuốc mới chống sốt rét là một nhu cầu thiết yếu và là nhân tố góp phần rất có ý nghĩa trong việc cứu sống hàng bao sinh mạng tại các quóc gia đang có sốt rét lưu hành, nhất là vùng sốt rét có KSTSR giảm nhạy hoặc kháng với nhiều loại thuốc sốt rét khác nhau, từ cổ điển đến những thuốc còn hiệu lực trong thời gian gần đây. Mặt khác, thuốc/ hợp chất mới đã giúp chống kháng, làm giảm tỷ lệ mắc bệnh và tỷ lệ tử vong do sốt rét rất nhiều. Lẽ đương nhiên, thuốc sốt rét mới này phải đạt được các tiêu chí sau: rHiệu lực chống kháng và hiệu quả điều trị ưu thế hơn liệu pháp các thuốc phối hợp ACTs trước đó; rThuốc có liệu trình ngắn, tác dụng phụ không đáng kể, khả thi áp dụng cho cộng đồng cao; rThuốc được tổng hợp không nhất thiết phụ thuộc vào sản lượng cây thanh hao hoa vàng (lý tưởng nhất, và điều này hiện nay tại một số quốc gia và các tập đoán nghiên cứu đã cho ra sản phẩm artemisinine mà bằng các kỹ thuật hiện đại,…không nhất thiết thông qua quy trình nuôi trồng và thu hái loại cây thanh hao hoa vàng); rGiá thành thấp cũng là một tiêu chí quan trọng. Một số nét sơ lược về thuốc sốt rét OZ 277/Rbx 11160 Một sản phẩm mới ra đời với mã số OZ 277/Rbx 11160 đã được xem là bước đột phá lớn nhất trong điều trị sốt rét hiện nay. Đây là thành quả của một nỗ lực hợp tác quốc tế được tiến hành từ cuối thập niên 90 thế kỷ 20 giữa các nhà khoa học thuộc các Viện Đại học Monash (Úc), Trung tâm Y khoa Nebraska (Mỹ), Viện Nhiệt đới (Thụy Sĩ) và Viện Dược phẩm Hoffmann-La Roche (Thụy Sĩ). Kết quả của các công trình nghiên cứu đã được ấn bản trên tạp chí khoa học The Nature. OZ 277/Rbx 11160 là một chất tổng hợp có cấu trúc tương tự Artemisinin, sẽ là vũ khí chính trong cuộc chiến chống lại bệnh sốt rét đa kháng thuốc và có thể đáp ứng được nhu cầu điều trị trong vòng 3 năm tới. Thuốc tác động bằng cách dùng các gốc tự do tấn công vào protein và enzyme của ký sinh trùng OZ 277/Rbx 11160 hiện đang được thử nghiệm về tính an toàn trên người với kết quả rất hứa hẹn. Giáo sư Bill Charman thuộc trường Đại học Dược Victoria cho biết OZ 277/Rbx 11160 vừa rẻ vừa dễ sản xuất, mở ra tiềm năng có thể cứu sống hàng triệu bệnh [...]... của đồng phân của arterolane (OZ2 77) có hiệu quả ít chống lại P falciparum trên in vitro Nhóm chức năng nền yếu không đòi hỏi hiệu lực chống sốt rét phải cao, nhưng chúng cần thiết đối với hiệu lực thuốc sốt rét cao ở các con chuột nhiễm P berghei 5 phân tử Ozonide mới với hiệu lực chống sốt rét và hồ sơ ADME ưu thế hoặc bằng với các Arterolane đã được xác định 6 Thuốc sốt rét chữa khỏi chỉ một liều duy... nghiệm thuốc mới đầu tiên sau khi đã đạt được độ an toàn và hiệu quả trên các bước thử nghiệm tiền lâm sàng giai đoạn trước đó OZ2 77/Rbx 11160 đã được lượng giá trong pha I nghiên cứu về độ an toàn, sự dung nạp cũng như hiệu lực dược lý trên người tại Anh Hiệu quả của thuốc OZ2 77 / Rbx 11160 qua một số nghiên cứu trên thế giới 1 Hoạt tính chống sốt rétcủa chất Endoperoxide tổng hợp (RBx11160 /OZ2 77) chống. .. tính chống sốt rét và cải thiện về đặc tính dược động học so với các dẫn suất bán tổng hợp khác Một hợp chất có tên OZ2 77 (hay gọi là trioxolane 7 và RBx -11160) , là một chương trình phát triển lâm sàng OZ2 77 có hoạt tính cao chống lại các chủng P falciparum thuần chủng trong la bô và các ký sinh trùng trên loài gặm nhấm trong điều kiện in vivo Tuy nhiên, các thử nghiệm liên quan đến các thuốc sốt rét. .. thử nghiệm cả artemisinin và OZ2 77 trong việc phối hợp với các đồng phân nonperoxidic của chúng Các nghiên cứu sau không hiệu quả chống sốt rét của các chất trước đây Dữ liều này chỉ ra đặc tính chống sốt rét của peroxide không chiết suất từ các tương tác tái hồi với đích tác động của KSTSR 4 Đánh giá trên In vitrovề các đặc tính dược học và sự phân chia của OZ2 77/RBx 11160 trên nuôi cấy của Plasmodium... của thuốc Hiện thuốc đang được thử nghiệm tại châu Âu, nếu tiến độ diễn ra tốt đẹp thì chỉ trong vòng 3 năm tới, đây sẽ là vũ khí mới giúp con người chống lại bệnh sốt rét một cách hiệu quả” Mục đích chính của công trình nghiên cứu là cho ra đời được một loại thuốc hữu hiệu với giá thành thấp nhằm có thể cung cấp cho các quốc gia nghèo Khả năng của OZ 277/Rbx 11160 là dùng điều trị các ký sinh trùng sốt. .. cứu chỉ ra OZ2 77 là một chất mới, đây là một endoperoxide chống sốt rét hoàn toàn do tổng hợp được thử nghiệm chống lại các phân lập ký sinh trùng thu thập tại thực địa của quốc gia Gabon Một thử nghiệm so sánh hoạt tính của OZ2 77 với artesunate, mefloquine và chloroquine chỉ ra OZ2 77 có hoạt tính chống lại tất cả phân lập ký sinh trùng rất Artesunate và Mefloquine cũng coh thấy hoạt tính chống ký sinh... dường như không phải là đặc điểm của OZ2 77 Các kết quả nghiên cứu cho thấy OZ2 77 có hoạt tính tuyệt vời chống lại các phân lập P falciparum kháng CQ thu thập tại thực địa Nó cũng là các dữ liệu từ các phân lập trong la bô và trên cả mô hình động vật và khích lệ các hướng nghiên cứu sâu hơn về thuốc mới OZ2 77 2 Phát hiện sự thật về cơ chế chống sốt rét của Artemisinin và OZ2 77 (Arterolane) với các Nonperoxidic... điều tra các tương tác của các gốc nitroxide radical spin trap, 2,2,6,6-tetramethyl-1-piperidinyloxy (TEMPO), và 4 trong số các đồng phân của chúngvới thuốc artemisinin và thuốc ozonide, ứng cử viên OZ2 77 3 Đánh giá cơ chế chống sốt rét của Artemisinin và OZ2 77 (Arterolane) với Nonperoxidic Isosteres và gốc Nitroxyl Nhóm tác giả Matthias A Fügi, Sergio Wittlin, Yuxiang Dong, Jonathan L Vennerstrom thuộc...nhân sốt rét trên khắp thế giới Theo thống kê năm 2003, mỗi ngày tại châu Phi có đến 3.000 trẻ em tử vong vì sốt rét, nghĩa là cứ mỗi 30 giây lại có một trẻ em châu Phi tử vong vì căn bệnh này Sốt rét cũng là mối đe dọa lớn nhất đối với sức khỏe của phụ nữ có thai và trẻ sơ sinh ở châu Phi Hiện hàng năm có khoảng 20% dân số thế giới sống ở những nước nghèo nhất phải đối diện với nguy cơ nhiễm sốt rét. .. vong do sốt rét là thiết lập nên các chủng kháng thuốc/ đa thuốc trong một số vùng lưu hành Artemisinin và các dẫn suất là một phần quan trọng của các phác đồ khuyến cáo nhiều nhất vì chúng tác động chống lại các ký sinh trùng kháng Các dấu hiệu gần đây trên in vitro kháng với một số thuốc Artemisinin và dẫn suấtlàm cho sự phát triển một thuốc mới là ưu tiên hàng đầu Do đó, cũng không cung cấp thuốc . loại thuốc hữu hiệu chống sốt rét với giá thành hạ tỏ ra cần thiết hơn bao giờ hết. Tiến trình phát minh và cho ra đời thuốc sốt rét mới trên thế giới Việc phát minh thuốc mới chống sốt rét. trọng. Một số nét sơ lược về thuốc sốt rét OZ 277/Rbx 11160 Một sản phẩm mới ra đời với mã số OZ 277/Rbx 11160 đã được xem là bước đột phá lớn nhất trong điều trị sốt rét hiện nay. Đây là thành. có sốt rét lưu hành, nhất là vùng sốt rét có KSTSR giảm nhạy hoặc kháng với nhiều loại thuốc sốt rét khác nhau, từ cổ điển đến những thuốc còn hiệu lực trong thời gian gần đây. Mặt khác, thuốc/