1.19 THUỐC TIÊM, THUỐC TIÊM TRUYỀN Injectiones, infusiones Định nghĩa Thu ốc ti êm , thu ốc ti êm truyền là nh ững chế phẩm thu ốc vô khu ẩn dùng đ ể tiêm ho ặc ti êm truyền vào cơ th ể. Thuốc tiêm, thuốc tiêm truyền được phân thành 3 loại: - Thu ốc tiêm (dung d ịch, hỗ n d ịch hay nhũ t ương). - Thu ốc ti êm truyền (dung d ịch n ước hay nhũ tương d ầu trong n ước). - Bột pha tiêm ho ặc dung dịch đậm đặc để pha thuốc ti êm hay thu ốc tiêm truy ền. A. Quy định chung Yêu c ầu về pha chế thuốc tiêm, thuốc tiêm truy ền Thu ốc tiêm, thuốc ti êm truy ền được pha chế - s ản xuất b ằng cách hòa tan, phân tán ho ặc nhũ hoá dược ch ất v à các tá dược vào m ột dung môi hay h ỗn hợp dung môi thích h ợp , trong đi ều kiện tuân th ủ đầy đủ các yêu c ầu v ề pha chế - s ản xuất các ch ế phẩm thu ốc vô khu ẩn , để tránh nhiễm tạp v à nhi ễm vi sinh v ật vào thu ốc. Các thu ốc tiêm, thu ốc tiêm truy ền phải được tiệt khuẩn theo phương pháp quy định (Ph ụ lục 16.1). Trường hợp vô khu ẩn bằng cách lọc thì phải sử dụng dụng cụ, thi ết bị, đồ đựng đã ti ệt khuẩn v à pha chế trong đi ều kiện t uy ệt đối vô khuẩn. Quá trình pha ch ế một m ẻ thu ốc ti êm , thu ốc ti êm truyền t ừ khi pha thu ốc , đóng thu ốc, h àn kín và ti ệt khuẩn cần hoàn thành càng nhanh càng t ốt, thường trong vòng 12 gi ờ . N ếu không , ph ải bảo quản thu ốc trong đi ều kiện vô khuẩn. Thành ph ần Dược ch ất phải l à lo ại nguyên li ệu d ùng để pha thuốc ti êm, thu ốc tiêm truyền. Dung môi thường dùng pha thuốc tiêm là nước cất để pha thuốc tiêm, dung môi hòa tan với nước (ethanol, propylen glycol, ), d ầu thực vật trung tính h oặc các dung môi thích hợp khác. Dung môi dùng trong thu ốc tiêm ph ải đảm bảo an to àn và không ảnh h ưởng đến hi ệu lực đi ều trị ở thể tích tiêm. Các tá dược: Tùy theo b ản chất của ho ạt ch ất, trong th ành phần thuốc tiêm có thể thêm các chất để đẳng trương, đi ều chỉnh pH, t ăng độ tan, độ ổn định c ủa ho ạt ch ất, gây thấm, nhũ hoá, nh ưng ph ải đảm bảo an to àn và không ảnh h ưởng đến hiệu lực đi ều trị của thuốc ở nồng độ sử dụng trong chế ph ẩm. Thu ốc ti êm đóng nhi ều liều trong một đơn v ị đóng gói, thu ốc ti êm không được tiệt khuẩn bằng nhi ệt sau khi đóng ống (lọ) phải cho th êm chất sát khuẩn với nồng độ thích hợp, trừ khi bản thân chế ph ẩm có đủ tính sát khuẩn c ần thiết . Không được cho chất sát khuẩn v ào t hu ốc tiêm v ới liều trên 15 ml , tr ừ khi có chỉ dẫn khác. Không được cho chất sát khuẩn vào thu ốc tiêm để tiêm vào n ội sọ , màng c ứng , d ịch não tủy ho ặc các t ổ chức ở mắt , tr ừ khi có chỉ dẫn ri êng. Không được cho ch ất màu vào thuốc tiêm v ới mục đích nhu ộm màu chế phẩm . Khi dược ch ất trong thu ốc tiêm d ễ bị oxy h óa có th ể cho thêm các ch ất ch ống oxy hóa thích hợp và /ho ặc đóng thu ốc d ưới d òng khí nit ơ ho ặc khí tr ơ thích h ợp. Đồ đựng Đồ đựng thu ốc ti êm , thu ốc ti êm truyền (chai, l ọ, ống, túi ) được l àm t ừ các nguyên liệu trong su ốt, cho phép ki ểm tra được b ằng mắt thu ốc chứa bên trong. Đồ đựng không được tương tác v ề vật lý hay hóa học với thuốc chứa trong nó. Đồ đựng thuốc tiêm, thuốc tiêm truyền phải đạt các chỉ tiêu ch ất l ượng quy định trong các Ph ụ lục 17.1; 17.3.2. Nút chai l ọ thuốc ti êm và thuốc tiêm truyền phải đạt các chỉ ti êu quy định trong ph ụ lục 17.5. Đồ đựng v à nút chai l ọ thuốc tiêm , thu ốc ti êm truyền phải được xử lý theo những quy trình thích h ợp, đảm bảo sạch v à vô khuẩn mới được dùng để đóng thu ốc tiêm, thuốc tiêm truyền. Ghi nhãn Nhãn thu ốc tiêm ph ải ghi theo quy ch ế . Nhãn không che kín đồ đựng để có thể ki ểm tra được thuốc ở bên trong. Nhãn thu ốc cần có tên chế phẩm, nồng độ d ược ch ất hoặc l ượng d ược ch ất trong m ột th ể tích xác định đ ối v ới thuốc tiêm lỏng , ho ặc lượng dư ợc ch ất đối với thuốc ti êm bột . Đối với bột pha tiêm và dung d ịch đậm đặc để pha thuốc ti êm, thuốc tiêm truyền thì phải ghi rõ loại dung môi và lượng dung môi dùng để pha thuốc trước khi sử dụng, đi ều kiện bảo quản v à thời gian s ử dụng sau khi pha . N ếu có ống dung môi kèm theo thì trên ống phải có nhãn ghi rõ t hành ph ần và th ể tích dung môi. B. Các lo ại thuốc ti êm, tiêm truyền THU ỐC TI ÊM Định nghĩa Thuốc tiêm là các dung dịch, hỗn dịch hoặc nhũ tương vô khuẩn, để tiêm vào cơ thể bằng các đường tiêm khác nhau. Yêu c ầu chất l ượng C ảm quan Màu s ắc: Không màu ho ặc có màu c ủa hoạt chất (theo chuyên lu ận riêng). Tr ạng thái phân tán: Thu ốc tiêm hỗn dịch có thể lắng cặn nh ưng ph ải dễ dàng phân tán đồng nhất khi l ắc và phải giữ được sự đồng nhất trong th ời gian đủ để lấy đúng li ều thuốc. Kích th ước c ủa ph ần lớn (trên 90% ) các ti ểu phân hoạt chất ph ải dưới 15 m, không quá 10% s ố tiểu phân kích thước 15 - 20 m và h ầu nh ư không có ti ểu phân kích thước 20 - 50 m. Thu ốc ti êm nhũ t ương ph ải không có bất k ỳ bi ểu hiện n ào của sự tách lớp. Độ trong: Thu ốc tiêm d ạng dung d ịch ph ải trong suốt v à không có các tiểu phân không tan khi kiểm tra b ằng mắt th ường ở đi ều kiện quy định (Ph ụ lục 11.8, m ục B ). Th ể tích N ếu không có chỉ dẫn khác, thuốc ti êm đơn liều ph ải đáp ứng phép thử sau: Thu ốc ti êm có thể tích không l ớn h ơn 5 ml đáp ứng y êu cầu của ph ương pháp 1. Thu ốc tiêm có thể tích lớn h ơn 5 ml đáp ứng yêu cầu của ph ương pháp 2. Thuốc tiêm đem đo thể tích phải để cân bằng với nhiệt độ phòng và phải được phân tán đồng nhất. Phương pháp 1 L ấy 6 ống (1 ống để tráng bơm tiêm, 5 ố ng để thử). Kiểm tra bằng cảm quan 5 ống để thử phải có thể tích thuốc gần bằng nhau. Dùng bơm tiêm khô, s ạch, có dung tích không lớn h ơn 2,5 l ần so với thể tích cần đo, có g ắn kim tiêm thích h ợp . L ấy thuốc vào b ơm tiêm sao cho thu ốc trong b ơm tiêm không có b ọt khí và trong kim tiêm ch ứa đầy thuốc ti êm. Lần l ượt lấy hết thuốc trong từng ống để đo theo cách đó. K ết qu ả th ể tích c ủa mỗi ống phải từ 100 - 115% c ủa thể tích ghi tr ên nhãn . Phương pháp 2 L ấy 4 ống (1 ống để tráng bơm tiêm, 3 ống để thử). Cách th ử theo quy định như phương pháp 1. K ết quả thể tích c ủa mỗi ống phải từ 100 - 110% c ủa thể tích ghi tr ên nhãn. Th ể tích của t hu ốc ti êm đóng nhi ều liều ph ải đáp ứng y êu cầu của Phụ lục 11.1 . Th ử vô khu ẩn Ph ải vô khuẩn (Ph ụ lục 13.7) N ội độc tố vi khuẩn Phép th ử nội độc tố vi khuẩn (Ph ụ lục 13.2) th ực hiện trong những tr ường hợp có quy định trong chuyên luận. Khi chuyên luận có quy định thử nội độc tố vi khuẩn thì không phải thử chất gây sốt, n ếu không có chỉ dẫn khác. Ch ất gây sốt Không được có (Phụ l ục 13.4) Phép th ử chất gây sốt thực hiện trong những tr ường hợp sau: V ới các thuốc tiêm đóng li ều đơn có th ể tích 15 ml hoặc h ơn và không có quy định thử nội độc tố, trừ những chỉ dẫn khác. V ới thuốc tiêm đóng li ều đơn có th ể tích nhỏ h ơn 15 ml n ếu trên nhãn có ghi "không có ch ất gây s ốt" v à không có quy định thử nội độc tố. Độ đồng đều hàm lượng Áp d ụng đối với thuốc ti êm hỗn dịch đóng li ều đơn có hàm lượng hoạt chất nhỏ hơn 2 mg ho ặc nhỏ hơn 2% so v ới khối l ượng thu ốc thì ph ải đáp ứng yêu cầu về độ đồng đều h àm l ượng (Phụ lục 11.2), tr ừ khi có chỉ dẫn riêng . N ếu chế phẩm có nhiều thành phần hoạt chất, yêu cầu này chỉ áp dụng cho thành ph ần hoạt chất nhỏ h ơn 2 mg ho ặc nhỏ h ơn 2% so v ới khối l ượng thuốc. Y êu c ầu này không áp d ụng với thuốc tiêm chứa các v itamin và nguyên t ố vi l ượng. Các yêu cầu kỹ thuật khác Theo quy định trong chuy ên luận riêng. THU ỐC TI ÊM TRUYỀN Định nghĩa Thuốc tiêm truyền là du ng dịch nước hoặc nhũ tương dầu trong nước vô khuẩn, không có chất gây s ốt, không có nội độc tố vi khuẩn, không ch ứa chất sát khuẩn, th ường đẳng trương v ới máu, dùng để tiêm truy ền t ĩnh mạch với thể tích lớn v à tốc độ chậm. Yêu c ầu chất l ượng Thu ốc tiêm truyền phải đạt các y êu cầu chất l ượng đối với thuốc ti êm và các yêu cầu sau đây: Độ trong Các dung d ịch tiêm truy ền p h ải đạt quy định về độ trong của thuốc ti êm khi kiểm tra bằng mắt thường (Ph ụ lục 11.8, m ục B ) và ph ải đáp ứng các y êu cầu về số l ượng và gi ới hạn kích th ước các ti ểu phân không quan sát được bằng mắt thường (Ph ụ lục 11.8, m ục A ). Các nh ũ t ương tiêm truy ền không được có dấu hiệu của sự tách lớp. Đư ờng kính của phần lớn (80%) các gi ọt phân tán phải nhỏ h ơn 1 m và không có gi ọt có đường kính lớn hơn 5 m, tr ừ khi có chỉ d ẫn ri êng. Th ể tích Đáp ứng yêu cầu của Phụ lục 11.1 . Ch ất gây sốt Không được có (Ph ụ lục 13.4). Ch ỉ không phải thử chất gây sốt nếu đã có quy định thử nội độc tố vi khu ẩn , tr ừ những chỉ dẫn khác. Các yêu c ầu kỹ thuật khác Theo quy định trong chuy ên luận riêng. B ỘT PHA TIÊM HO ẶC DUNG DỊCH ĐẬM ĐẶC ĐỂ PHA THUỐC TI ÊM HAY THUỐC TIÊM TRUY ỀN Đ ịnh nghĩa B ột pha tiêm hay b ột để pha thuốc tiêm (bao g ồm c ả các chế phẩm đông khô) ho ặc dung dịch đậm đ ặc để pha thuốc ti êm hay thuốc tiêm truyền là những chế phẩm vô khuẩn, ph ải pha v ới một thể tích quy định của một chất lỏng vô khuẩn thích hợp ngay trước khi dùng. Sau khi pha, chúng phải tuân theo các yêu c ầu chất lượng đ ối với thu ốc tiêm hoặc thuốc tiêm truyền và yêu c ầu dưới đây. Yêu c ầu chất lượng Độ đồng đều khối lượng Bột để pha thuốc ti êm hay thu ốc tiêm truyền phải th ử độ đồng đều khối lượng (Ph ụ lục 11.3). Yêu c ầu này khô ng áp d ụng với các chế phẩm đã th ử độ đồng đều về hàm lượng. Đ ộ đồng đều hàm lư ợn g Bột để pha thuốc ti êm hay thuốc tiêm truyền có hàm lượng dư ợc ch ất nhỏ h ơn 2 mg ho ặc nhỏ h ơn 2% so v ới khối l ượng thuốc ho ặc có kh ối l ượng t hu ốc bằng hay nh ỏ h ơn 40 mg thì ph ải đáp ứng y êu c ầu độ đồng đều v ề hàm lượng (Phụ lục 11.2), tr ừ khi có chỉ dẫn ri êng. Ch ất gây sốt - n ội độc tố vi khuẩn Sau khi pha, thu ốc phải đáp ứng yêu cầu đối với thuốc ti êm hoặc thuốc tiêm truyền. Các yêu c ầu kỹ th u ật khác Theo quy định trong chuy ên lu ận riêng. . 1.19 THUỐC TIÊM, THUỐC TIÊM TRUYỀN Injectiones, infusiones Định nghĩa Thu ốc ti êm , thu ốc ti êm truyền là nh ững chế phẩm thu ốc vô khu ẩn dùng đ ể tiêm ho ặc ti êm truyền vào cơ th ể. Thuốc tiêm, . chứa trong nó. Đồ đựng thuốc tiêm, thuốc tiêm truyền phải đạt các chỉ tiêu ch ất l ượng quy định trong các Ph ụ lục 17.1; 17.3.2. Nút chai l ọ thuốc ti êm và thuốc tiêm truyền phải đạt các chỉ. tiêm ho ặc dung dịch đậm đặc để pha thuốc ti êm hay thu ốc tiêm truy ền. A. Quy định chung Yêu c ầu về pha chế thuốc tiêm, thuốc tiêm truy ền Thu ốc tiêm, thuốc ti êm truy ền được pha chế - s ản