Hy vọng mới từ vaccine BCG thế hệ mới ppsx

Mặc dù vaccine BCG cung cấp sự bảo vệ chống lại sự gieo rắc bệnh lao phổi ở trẻ em, nhưng sự bảo vệ này bị giới hạn ở người lớn mà một phần là do sự kích hoạt kém hiệu quả của nó đối với

Hy vọng mới từ vaccine BCG thế

hệ mới

Sự xâm nhiễm của Mycobacterium

tubeculosis (vi khuẩn gây bệnh lao)

là nguyên nhân hàng đầu gây chết người trên toàn thế giới bất chấp

việcsử dụng

vaccine bacille Calmette-Guerin

(BCG) Mycobaterium bovis đã trở

nên phổ biến Mặc dù vaccine BCG cung cấp sự bảo vệ chống lại sự

gieo rắc bệnh lao phổi ở trẻ em,

nhưng sự bảo vệ này bị giới hạn ở người lớn mà một phần là do sự

kích hoạt kém hiệu quả của nó đối với các tế bào T của hệ miễn dịch

Báo cáo trên tờ Journal of clinical

Investigation (9, 2472–2479, 2005),

Stefan Kaufman và các đồng sự đã

mô tả cách tạo ra dòng vaccine

BCG thế hệ mới mang các protein

có độc tính lấy từ Listeria

monocytogenes Các tác giả đã

cung cấp các bằng chứng cho thấy hiệu quả bảo vệ của loại vaccine

này có sự tăng lên rất rõ rệt, đồng

thời đề xuất một cơ chế để giải

thích sự tăng lên này

Cũng cần nhắc lại rằng sự bảo vệ

chống lại M tubeculosis cần đến hệ

thống miễn dịch thông qua các tế bào T mang CD4+ và tế bào T

mang CD8+ ở mức tối ưu, nhưng sự tạo ra các tế bào CD8+ là cả một

vấn đề Cả M tubeculosis và BCG

đều nằm trong phagosome của tế

bào trình diện kháng nguyên - APC (chủ yếu là các đại thực bào và các

tế bào nhánh khác), các tế bào APC này sẽ hướng những kháng nguyên kháng mycobacteria vào trong con đường MHC lớp II Do sự tương tác giữa những tế bào T mang

CD4+ và các phân tử MHC lớp II diễn ra (trong trường hợp này tế bào T mang CD8+ thì không) nên mycobacteria xâm nhiễm sẽ bị cô lập trong phagosome từ đó sẽ giúp cho sự kích hoạt các phản ứng của

tế bào TH (tế bào T hỗ trợ)

Để tạo nên sự cân bằng trong đáp ứng của tế bào T với sự xâm nhiễm của mycobacteria, Kaufman và các đồng sự tạo ra dòng vaccine BCG tái tổ hợp kích thích tạo ra

listeriolysin, đây là một protein

được các L monocytogene sử dụng

để khoan các lỗ trên màng của

phagosome Khi chức năng “khoan lỗ” của listeriolysin được tối ưu ở

pH acid, gene BCG urease C mã hoá một enzyme làm trung tính hoá

pH trong phagosome cũng bị loại

đi Các tác giả lý luận rằng sự phá

vỡ phagosome bởi các listeriolysin

sẽ đưa BCG vào trong tế bào chất, đồng thời sẽ kích hoạt tế bào T

CD8+ thông qua con đường MHC lớp II

Thực vậy, các đại thực bào bị

nhiễm dòng ∆ureC hly + rBCG đã tích luỹ kháng nguyên

mycobacteria trong tế bào chất Và dòng vaccine thế hệ mới có hiệu

quả hơn nhiều so với dòng vaccine BCG chưa biến đổi trong việc bảo

vệ chuột tránh khỏi sự xâm nhiễm

của cả dòng M tubeculosis trong phòng thí nghiệm và dòng M

turbeculosis mới được phân lập

lâm sàng

Mặc dù sự tăng cường khả năng

bảo vệ do bởi ∆ureC hly + rBCG có thể có được là do là do khả năng chuyên chở các kháng nguyên tế bào chất của phân tử MHC lớp I

tăng lên, nhưng những thí nghiệm được thực hiện bởi Kaufmann và cộng sự đã đề nghị thêm một khả năng có thể xảy ra Những thí

nghiệm trước đó đã thể hiện rằng

sự phá vỡ các phagosome sẽ gây nên sự chết theo chương trình của các tế bào bị xâm nhiễm, nơi giải

phóng các túi nước apoptosis

(apoptotic blebs) chứa kháng

nguyên mycobacteria Các tế bào nhánh bên cạnh sẽ nhận những túi nước apoptosis và dẫn những

kháng nguyên này vào con đường MHC lớp I với việc kích hoạt có hiệu quả tế bào T CD8+ Hiện

tượng này, được biết tới như là sự kích hoạt chéo, dường như đóng vai trò quan trọng trong tính hiệu quả cao của vaccine