Chất chủ vận dopamine D3 ppsx

Chất chủ vận dopamine D3 giúp tái tạo thần kinh và phục hồi chức năng của não bệnh nhân Parkinson Bệnh Parkinson còn gọi là bệnh liệt rung, là một bệnh thoái hóa ở hệ thần kinh trung

Chất chủ vận dopamine D3 giúp tái tạo thần kinh và phục hồi

chức năng của não bệnh nhân

Parkinson

Bệnh Parkinson còn gọi là bệnh liệt rung, là một bệnh thoái hóa ở

hệ thần kinh trung ương do sự

mất các tế bào thần kinh sinh

dopamine hay neuron sinh

dopamine Bệnh thường xảy ra ở người lớn tuổi và biểu hiện bằng các triệu chứng tăng trương lực

cơ (cứng cơ), run, không điều

khiển được tay chân theo ý

muốn, chậm vận động, đi lại khó khăn, mất các phản xạ tư thế…

Sự hiện diện của các tế bào gốc nội sinh (endogenous stem cell) và tế bào nguyên bản nội sinh

(endogenous progenitor cell) trong thần kinh trung ương của động vật

có vú và người trưởng thành đã đưa

ra khả năng phục hồi bẩm sinh của não cũng như khả năng điều trị các bệnh do thoái hóa ở hệ thần kinh

như bệnh Parkinson Tuy nhiên tác nhân hay tín hiệu nào sẽ kích hoạt

cơ chế tăng tổng hợp để phục hồi các thoái hóa của não từ các tế bào gốc và tế bào nguyên bản có sẵn ở

não này thì vẫn là ẩn số?

Ý tưởng dùng các tế bào nguyên

bản nội sinh nhằm thay thế cho các

tế bào thần kinh bị mất do quá trình thoái hóa của não đã đưa ra khoảng vài năm nay nhưng đòi hỏi phải tìm

ra các tác nhân có khả năng kích

thích sự tăng trưởng và biệt hóa các

tế bào này Tế bào nguyên bản là một dạng tế bào gốc nhưng có giới hạn ở số lần tái bản, chúng sẽ

nhanh chóng nhân đôi, biệt hóa và gắn kết vào mô tương ứng Hy

vọng của phương pháp điều trị

bệnh Parkinson bằng các tế bào

nguyên bản nội sinh nay được củng

cố nhờ nghiên cứu của Van

Kampen và Eckman, Đại học Y

khoa Mayo Clinic, Hoa Kỳ công bố trên Tạp chí khoa học thần kinh

(The Journal of Neuroscience, tập

26, số 27 trang 7272–7280, tháng

7, 2006) Nghiên cứu trên mô hình bệnh Parkinson này chứng minh

hoạt hóa thụ thể dopamine sẽ kích thích sự hình thành neuron thần

kinh mới từ các tế bào nguyên bản nội sinh có sẵn trong não và các

neuron mới này sẽ đóng vai trò sửa chữa chức năng thần kinh bị tổn

thương

Ở bệnh nhân Parkinson, đường dẫn truyền thần kinh giữa chất đen

(substantia nigra pars compacta

SNc) nằm giữa não với thể vân bị suy giảm do sự thiếu hụt của các neuron sinh dopamine Đường dẫn truyền này là một trong bốn đường dẫn truyền dopamine ở não và nó

có vai trò quan trọng trong quá

trình kiểm soát cử động Phương pháp điều trị bệnh Parkinson hiện nay là tăng mức độ dopamine Tuy nhiên cách điều trị này có nhiều tác dụng phụ, giảm đáp ứng của thuốc theo thời gian điều trị, cũng như

không có tác dụng chữa tận gốc

nguyên nhân gây bệnh Cách dùng các tế bào nguyên bản nội sinh

nhằm thay thế các neuron sinh

dopamine có nhiều ưu điểm hơn kỹ thuật cấy ghép Điều thuận lợi là

các tế bào nguyên bản nội sinh này

có sẵn ở chất đen SNc và các

nghiên cứu trước đây cho thấy hoạt hóa các thụ thể dopamine D3 sẽ

kích thích quá trình phát triển thần kinh của vùng chất đen ở chuột

khỏe mạnh

Bằng mô hình dùng

6-hydroxydopamine gây bệnh

Parkinson ở chuột, chất

7-OH-DPAT, một chất chủ vận trên thụ thể dopamine D3, đã chứng tỏ có tác động kích thích quá trình sản sinh ra các neuron sinh dopamine

từ các tế bào nguyên bản nội sinh Với kỹ thuật đánh dấu tế bào qua

sự tổng hợp DNA, các nhà nghiên

cứu cho thấy quá trình điều trị lâu dài bằng thuốc chủ vận dopamine D3 làm gia tăng sự phát triển ở chất đen Các neuron mới sinh này sau

đó tổng hợp ra các protein như là các neuron sinh dopamine trưởng thành Nếu các neuron sinh

dopamine mới này có khả năng

phục hồi và sửa chữa chức năng ở đường dẫn truyền chất đen – thể

vân thì các neuron này phải hình

thành các đường dẫn truyền mới từ chất đen về phía thể vân Quá trình này được theo dõi bằng cách tiêm các đánh dấu huỳnh quang

(fluorescent) vào thể vân Quan sát sau khi có sự dịch chuyển ngược

của các chất đánh dấu huỳnh quang

vào thể đen cho thấy có sự gia tăng các neuron mới sinh dọc theo

đường dẫn truyền của sợi trục thần kinh Cuối cùng chuột được chữa trị bằng thuốc chủ vận dopamine được tiến hành hai thử nghiệm

hành vi và chứng tỏ là có sự phục hồi chức năng vận động Kết quả mới này đã đưa ra bằng chứng có

sự thay đổi cơ bản ở đường dẫn

truyền thần kinh sau vài tháng điều điều trị

Phát hiện mới này cho thấy là các

tế bào nguyên bản nội sinh có thể góp phần vào việc sửa chữa chức năng của các bó thần kinh bị tổn

thương đồng thời cũng đưa ra một

hy vọng mới không những cho

bệnh nhân Parkinson mà còn cho

các bệnh nhân bị suy giảm chức

năng thần kinh khác Mặc dù đã có vài thuốc chủ vận trên thụ thể

dopamine D3 được dùng trong điều trị bệnh Parkinson nhưng nghiên

cứu này đã làm sáng tỏ thêm vai trò của thuốc trong tác dụng kích thích các tế bào nguyên bản nội sinh

đồng thời cũng khuyến khích các nhà nghiên cứu tìm ra các thuốc có tác dụng tương tự nhưng ít tác dụng phụ hơn Nghiên cứu này cũng giúp hiểu rõ hơn dẫn truyền thần kinh ở mức độ phân tử nhằm tìm ra

phương pháp trị liệu mới cho bệnh Parkinson