Cytomegalovirus CMV là một thành viên của họ Herpesviridae và chi Cytomegalovirus, là loại virus lây lan rộng, với các biểu hiện từ không triệu chứng đến rối loạn chứng năng cơ quan nghi
Tổn thương gan trẻ em
Tổn thương tế bào gan được định nghĩa là sự tăng nồng độ alanine aminotransferase (ALT) và aspartate aminotransferase (AST), không tương xứng so với mức phosphatase kiềm [7]
Nguyên nhân tổn thương gan
Tổn thương gan do nhiều nguyên nhân gây ra trong đó tổn thương gan do virus chiếm tỉ lệ cao nhất Ngoài ra các căn nguyên khác như ngộ độc thuốc, do rượu hoặc các bệnh tự miễn và thứ phát do tình trạng ứ mật, chuyển hóa…
Các virus hướng gan (hepatotropic virus) virus viêm gan A, B, C, D, E… Trong đó virus viêm gan A, E chủ yếu gây tổn thương gan cấp; virus viêm gan B, D gây cả cấp và mãn, virus viêm gan C thường có xu hướng gây tổn thương gan mãn tính
Do virus không hướng gan (non-hepatotropic virus) như: Cytomegalovirus (CMV), Epstein-Barr virus (EBV), Herpes simplex virus (HSV), Coxsackievirus, Adenovirus, Dengue virus do vi khuẩn, nấm hoặc kí sinh trùng
1.1.2.2 Do ngộ độc hoặc liên quan đến ngộ độc
Ngộ độc rượu: Cấp hoặc mãn, gan nhiễm mỡ do rượu
Ngộ độc thuốc hoặc hóa chất: Acetaminophen, thực vật (cây móc diều ), thuốc chống co giật, chống viêm non - steroid
Các chất độc khác như nấm, côn trùng đốt, thủy sản đốt (sứa), nọc rắn…
1.1.2.3 Các bệnh tự miễn hoặc viêm
Viêm xơ đường mật, viêm đường mật tiên phát
1.1.2.4 Các bệnh chuyển hóa hoặc di truyền
Bệnh gan nhiễm mỡ không do rượu
Bệnh nhiễm sắt bẩm sinh
Bệnh rối loạn chuyển hóa đồng (Wilson)
1.1.2.5 Liên quan đến mang thai
Tiền sản giật, sản giật
Gan nhiễm mỡ thai kì
Hội chứng HELLP (xảy ra ở thai kì có tan máu, tăng transaminase và giảm tiểu cầu)
1.1.2.6 Thiếu máu cục bộ và mạch máu
Các bệnh gây giảm tưới máu như: Sốc tim, hạ huyết áp, sốc nhiệt
Các chất co mạch hướng thần: Cocain, metamphetamin, ephedrine
Bệnh Budd-Chiari cấp hay hội chứng tắc xoang (sinusoidal obstruction syndrom)
Bệnh ác tính, các thuốc dùng trong điều trị bệnh ác tính
Cytomegalo virus
Lịch sử
Cytomegalovirus lần đầu tiên được Ribbert H chú ý vào năm 1881 Ông phát hiện thấy những tế bào trương to trong mô thận của một bệnh nhân bị giang mai bẩm sinh và trong tuyến mang tai, tuy nhiên ông không rõ tại sao cho đến khi ông đọc được báo cáo của Jesionek và Kiolemenoglou thì có được giải thích
[8] Thuật ngữ “Cytomegalia” được Goodpasture giới thiệu vào năm 1921 để nhấn mạnh sự to và sưng lên tự nhiên của những tế bào bị nhiễm những cơ chế bệnh sinh của bệnh chỉ được khẳng định vào năm 1926
HCMV (Human Cytomegalovirus) được phân lập và nuôi cấy từ người và chuột đầu tiên một cách độc lập bởi ba nhà khoa học Weller, Smith và Rowe vào năm 1956-1957
Năm 1960, Weller xác định rõ Cytomegalovirus (CMV) là một ADN virus, thuộc họ Herpesviridae, chỉ có ở người Năm 1966, người ta tìm thấy hội chứng sau truyền máu và thấy rõ sự cần thiết của sàng lọc máu của người là rất quan trọng nhằm hạn chế nguy cơ bị bệnh Cho đến những năm 1970s-1980s, những hiểu biết càng ngày càng cho thấy CMV là một nguồn bệnh quan trọng đặc biệt với bệnh nhân suy giảm miễn dịch với nhiều biểu hiện lâm sàng khác nhau Năm 1976, Plotkin có kết quả nghiên cứu lâm sàng đầu tiên về vaccine được công bố Năm 1985 Cohen nghiên cứu nhiễm CMV ở bệnh nhân thường Năm 1989, Ganciclovir là thuốc kháng virus CMV đầu tiên được cấp phép Năm
1998 Demmler GL và cộng sự nghiên cứu sự phát triển AND của CMV trong nước tiểu bệnh nhân bằng phương pháp PCR.
Đặc điểm sinh học của virus CMV
Cytomegalovirus (gốc từ Hy lạp là cyto- nghĩa là “tế bào” và megalo nghĩa là "lớn" là một giống virus có tên thuộc họ Herpesviridae hoặc
Herpesviruses Tên virus thường viết tắt là CMV Các loài nhiễm trên người thường được viết là human CMV (HCMV) hay human herpesvirus-5 (HHV-5), và là loại virus được nghiên cứu nhiều nhất trong tất cả Cytomegoloviruses Trong nhóm Herpesviridae, CMV thuộc phụ họ Betaherpesvirinae, cũng nằm trong chi Muromegalovirus và Roseolovirus Theo phân loại bệnh tật quốc tế
ICD 10 là B25 Hạt virus trưởng thành có kích thước rất lớn, đường kính 120- 200nm Nhân là ADN chuỗi kép, mạch thẳng với khối lượng phân tử 1,5×10 8 dalton, ở hai đầu và ở giữa có các đoạn lặp lại ADN mã hóa cho ít nhất 30 protein cấu trúc cũng như nhiều loại polypeptit khác Giống như các virus herpes khác, capsit của CMV có cấu trúc hình đa diện 20 mặt đối xứng Bao quanh capsit là lớp vỏ bọc protein vô định hình hay còn gọi là chất nền (matrix) Bao quanh nucleocapsit và chất nền là vỏ ngoài giàu phostpholipit ADN của CMV được sao chép trong nhân tế bào, virus có thể giải phóng qua bài tiết ngoại bào, phá hủy tế bào, hoặc cầu liên bào CMV có thể gây ly giải tế bào, nhiễm dai dẳng hoặc tiềm ẩn Khi soi bằng kính hiển vi điện tử, khó có thể phân biệt về mặt hình thái giữa CMV với các virus Herpes khác Nhưng CMV có thể phân biệt với những virus Herpes khác bằng một số đặc tính sinh học như loại vật chủ và loại tế bào nó gây bệnh Ở trong tế bào nhiễm thường có tỷ lệ khá lớn các hạt virus không hoàn thiện và xuất hiện các dạng hình cầu gọi là thể đậm đặc Các tế bào nhiễm CMV được coi như liên bào bị nhiễm Chúng lớn hơn tế bào thường từ 2 dến 4 lần và chứa 1 thể vùi trong nhân, có kích thước 8-10 μm, đôi khi cũng có thể thấy có thể vùi nhỏ hơn bên trong tế bào chất Sự sao chép của virus liên quan đến việc tạo ra một lượng lớn thể vùi trong nhân và một lượng nhỏ hơn trong bào tương CMV chia sẻ nhiều đặc điểm chung với các loại virus Herpes khác là: có cấu trúc bộ gen, virion, có khả năng gây ra các tình trạng nhiễm trùng trường diễn và dai dẳng CMV có cấu trúc bộ gen lớn nhất trong số các virus Herpes
Hình 1.1 Cấu trúc phân tử của Cytomegalo virus
(Theo http://www.abbottdiagnostics.co.uk) Glycoprotein thuộc vỏ ngoài của virus rất cần để cho virus hấp phụ lên bề mặt tế bào, thông qua việc tương tác với thụ thể bề mặt tế bào, sau đó dung hợp rồi đẩy nuclecapsit vào tế bào chất Quá trình nhân lên của ADN CMV và hoàn thiện virus xảy ra trong nhân tế bào chủ Sau khi nucleocapsit bám trên màng nhân, vỏ capsit bị phân giải, ADN sau khi được giải phóng vào nhân, sau đó tiến hành quá trình sao chép và phiên mã mARN của virus được vận chuyển ra tế bào chất để tiến hành dịch mã Việc biểu hiện gen các tiểu phần cấu trúc của CMV có thể phân loại thành: sớm trực tiếp, sớm trì hoãn và giai đoạn muộn, dựa trên thời điểm tổng hợp sau khi virus xâm nhiễm vào tế bào Các enzym và các protein cấu trúc lại được đưa trở lại nhân để tiến hành lắp ráp hoàn thiện virus ADN được sao chép ngay khi enzym chuỗi trùng hợp được biểu hiện ADN được sao chép thành cuộn chứa nhiều bản sao, sau đó được cắt ra thành từng bộ gen đơn lẻ và đi vào quá trình hoàn thiện Sau AND và protein cấu trúc của virus liên kết thành thể tiền virus, sẽ nảy chồi qua màng nhân vào trong nguyên sinh chất của tế bào chủ Do đó vỏ ngoài của virus CMV có nguồn gốc từ màng nhân HCMV chỉ phát triển ở các tế bào người và sao chép tốt nhất trên các nguyên bào sợi người trong điều kiện phân lập nhân tạo Trong cơ thể vật chủ, virus sao chép trên nhiều loại tế bào đích khác nhau như bạch cầu mono, lympho, thận, các tuyến tiết, cơ thể sống, trong mô nuôi cấy và chúng ưa thích phát triển ở nguyên bào sợi Mặc dù có rất ít bằng chứng cho rằng CMV là tác nhân gây ung thư trong cơ thể sống, nhưng virus có thể làm các nguyên bào sợi chuyển dạng trong một số hiếm trường hợp và những đoạn chuyển dạng trên gen đã được xác định
Hình 1.2 Hình ảnh quá trình nhân lên của virus CMV trong tế bào
(Theo http://www.abbottdiagnostics.co.uk)
CMV là một virus không bền vững, dễ bị bất hoạt dưới tác động của một số tác nhân vật lý hóa học như xử lý ở 56ºC trong 30 phút, trong dung môi lipid, pH thấp < 5, hoặc ánh sáng cực tím trong 5 phút Tuy nhiên CMV có thể sống sót trong nhiều giờ ở môi trường bên ngoài CMV có thể giữ ở 40ºC trong nhiều ngày, hoặc giữ ở -70ºC trong nhiều tháng mà vẫn có thể gây bệnh và ở nhiệt độ -190ºC (nitrogen hóa lỏng) CMV có thể giữ vĩnh viễn được [9], [10].
Đặc điểm dịch tễ học
CMV phân bố trên toàn thế giới Virus CMV có thể hiện diện trong sữa mẹ, nước mắt, nước bọt (
