Một trong những điểm đáng chủ ý là khả năng cửa ‘coumarin trong việc kết hợp với tiểu đơn vị B của enzyme gyrase DNA 6 vi khuẩn và ức ch quá tình iêu xoắn DNA bằng cách ngăn chặn hoạt đ
Trang 1
BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO
‘TRUONG DAI HQC SU’ PHAM THÀNH PHÓ HÒ CHÍ MINH KHOA HOA HOC
—=fo -
PHAN NGUYEN CAM TIEN TONG HQP MOT SO DAN XUAT CUA 7-HY DROXYCOUMARIN-4-ACETIC ACID CHUA NHOM AMIDE
KHOA LUAN TOT NGHIEP
Chuyên ngành: Hóa hữu cơ
Thành phố Hồ Chí Minh - 2024
Trang 2
BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO
‘TRUONG DAI HQC SU’ PHAM THÀNH PHÓ HÒ CHÍ MINH KHOA HOÁ HỌC:
00=-
KHOA LUAN TOT NGHIEP
TONG HOP MOT SO DAN XUAT CUA 7-HYDROXYCOUMARIN-4-ACETIC ACID CHUA
Trang 3LA, Dẫn xuấtcoumain và ứng dụng 3
12 Dẫnxuấtamide 6 12.1 Ứng dụng của một số dẫn xuấtamide 6 12.2, Ting hop mot sé din xuit amide 5 1.3, Din xuit L-phenylalanine va ing dng " l4 Dẫn xuấtamide chứa khung coumarin, la 1.4.1, Ứng dụng của một số dẫn xuấtamide chứa khung coumarin 13 1.4.2 Tổng hợp một số dẫn xuất amide chứa khung coumarin l§ CHUONG 2: THỰC NGHIỆM Ị9
21 Hồachất » 22 Phương pháp nghiên cứu cu trúc 20 22:1 Phổ cộng hưởng từ hạt nhân NMR 20 222 Phổ khối lượng phân giải cao HR-MS +0
23 Quy tinh thực nghiệm 20
“Tổng hợp các dẫn xuất amide của Boc-1-phenylalanine với các dẫn uất aaline TI.I-L.5 20 hợp một số dẫn xuất của 7-hydronycoumarin-4-acetic acid hứa nhôm anide T2.L 25 23 'CHƯƠNG 3: KET QUA VA THAO LUAN 25 Phan ứng ghép cặp amide của Boc-1-phenylalanine với các dẫn xuắt amiine TLI-LŠ 25
32, Phin dn ep ep amide T.-5 8 7hydoyeounarn acid 72.12
Trang 5
Đầu tiên, em xin gửi Lê Tín Thanh lời cảm ơn chân thành và lồng biết ơn sâu sắc vỀ những bài học quý báu cũng như kiến thúc thực nghiệm mà của cô giúp em tiến bộ không chỉ trong lĩnh vực tổng hợp hữu cơ mà cỏn trong việc phát tiễn kỹ năng nghiên cứu và phân tích
Em muốn bày tỏ lòng biết ơn sâu sắc đến quý thấy, cô là giảng vi Khoa Hóa học ~ Trường Đại học Sư phạm TP HCM, vì những kiến thức và
Bên cạnh đó, không thể thiếu lời cám ơn chân thành đến tập thể anh chị
và các bạn sinh viên đã đồng hành cùng em trong phòng thí nghiệm Tổng hợp Hữu cơ M305, đã dành thời gian và hỗ trợ em hoàn thiện đẻ tài này Sự hợp tác
và chia sẽ kinh nghiệm từ mọi người đã góp phần quan trọng vào sự thành công của khốa luận này Xin được gửi lời biết ơn đến ia đình, bạn bè, những người
luôn ổn tướng, ứng hộ và động viên em trong suốtchặng đường học tập vànghiên cứa Sựắm áp và khích lệ từ mọi người uôn là nguồn động lực lớn giúp em vượt qua những thách thức và khó khăn
Cuối cũng em nhận thức được rằng rong quá tình thực hiện để
này,
có những hạn chế và thiểu sót cả vỀ mật khách quan và chủ quan cá nhân Em
hy vọng nhận được những đánh giá và nhận xét từ quý thầy cô để khắc phục những thiểu sót này và làm cho khóa luận trở nên hoàn thiện hơn Một lần nữa, em xin chân thành cảm ơn!
TP HCM, tháng 5 năm 2024 Phan Nguyễn Cẩm Tiên
Trang 6Dưới sự hướng dẫn khoa học của TS Lê Tín Thanh, tôi cam kết rằng c
kết quả thụ được trong đt y là kết quả của công sức lỗ lực của bản
không sao chếp tử bắt kỳ nguồn ài liệu nào khác
Mọi thông tin, niin xét và số liệu từ các tác giả khác được sử dụng rong: khóa luận này đều được trích dẫn và chú thích đúng theo quy định
Tôi cam đoan rằng không có bắt kỳ hành vi gian lận nào xuất hiện trong
đề tài của tôi ệ 48 nào phát sinh, tôi xin by t toàn chịu trách nhiệm
‘TP HCM, tháng 5 nim 2024
Phan Nguyễn Cảm Tiên
Trang 7Doubler of doublet
Dichloromethane
Dimethylformamide Equivalent
1- [Bis-(dimethylamino) methylene]-1H-1.2.3- triazolo [4,5-blpyridinium 3-oxide hexafluorophosphate Phổ cộng hưởng tử hạt nhân 'H Phổ khối lượng phân giải cao
Độ dịch chuyển hóa học Đun hồi lưu
Trang 8Hình L9 Cấu trúc của hai hợp chất AI và A12
Hình I-10 Cấu trúc của hợp chất A13
Hình 1.11 Cấu trúc của hai hợp chất A14 và ALL
Tình 3.1 Phổ 'H-NMR (DMSO-) của các hợp chit TL
Trang 9Sơ đồ 1.5 Quy trình tổng hợp một số dẫn xuất amide của Pragathi "
Sư đồ I6 Tổng hợp hợp chất A16 16
Sơ đồ 17 Tổng hợp hợp chất A17 16
Sơ đồ 1.8 Tổng hợp hai dẫn xuất A18 và A19 17
Sơ đồ 1.9 Tổng hợp hai dẫn xuất ø-aminoamide chứa khung coumin có nguồn sốc từ D-phe của Tan 18
Sơ đồ 2.1 Tổng hợp các dẫn xuất amide của Boc-L-phenylalanine với các dẫn
Sod’ 3.2, Co ché tao thanh sin phim T12 30
Sở đồ 3.3, Phản ứng ghép cặp amide giữa sản phẩm T1 và 7-hydroxycoumarin-
Trang 10Bảng 2.1 Danh mục hóa chất được sử dụng rong thực nghiệm
Trang 11Một trong những nguyên nhân hàng đầu gây bệnh và tử vong trên toàn
cầu là nhiễm trùng do vi khuẩn gram âm và gram dương Sự phát triển của vi thuốc kháng sinh vẫn là phương pháp chính đẻ điề trị các bệnh nhiễm trùng này
"Để tim kiểm những phương pháp tổng hợp thuốc hiệu quả hơn, các nhà nghiền cứu đã bắt đầu tìm kiếm trong các nguồn tài nguyên tự nhiên, như các loại thảo được, để phát tiễn các sin phim of hoot inh sinh học Comadnlà một ví dụ điển hình, được phân lập lần đầu tiên từ đậu tonka
và hoà meilot Từ đó, nhiều nghiền cứu đã phát hiện ra các hoạt tính sinh hoc khác nhau của conmari Một trong những điểm đáng chủ ý là khả năng cửa
‘coumarin trong việc kết hợp với tiểu đơn vị B của enzyme gyrase DNA 6 vi khuẩn và ức ch quá tình iêu xoắn DNA bằng cách ngăn chặn hoạt động của dẫn xuất coumarin khác như coumemmycin AI, clorobiocin và noyobiocin đã
được sử dụng tron lâm sing để điều trị nhiều loại vi khuẩn nhiễm trùng Sự
thành công trong việc sử dụng các hợp chất này đã mở ra cơ hội cho sự phát triển
của các loại khẩng sinh thể hệ mới
"Trong thập kỷ vừa qua, việc tông hợp các dẫn xuất coumarin chứa liên kết amide vẫn luôn thu hút sự quan tâm lớn, nhờ vào những lợi ích y học quan trọng mà các nghiên cứu trong lĩnh vực này mang lại, bao gồm khả năng chống viêm, chống oxy hóa, kháng vims và kháng khuẩn Đồng thi, dẫn xuất amide
của -phenylalanine cũng đang được cộng đồng khoa học rên toàn cầu đảnh giá cao như một lựa chọn tim năng cho các hợp chất hóa học xanh bền vững trong, tương lai [2]
'Với những tiểm năng đầy hứa hẹn trong nhiều lĩnh vực khác nhau của dẫn xuất chứa liên kết amide giữa L-phenylalanine va dẫn xuất amide có khung coumarin, ching t6i 43 tién hanh 42 i “Tong hyp mgt số dẫn xuất của 7- hydroxycoumarin-d-acetic acid chia nhém amide” Chúng tôi mong muốn
rằng thông qua việc thực hiện để tài này, chúng tôi có thỄ đóng gớp vào việc
Trang 12
dẫn xuất mang tính ứng đụng quan ọng trong các lĩnh vực khác nhau, từ ý học đến công nghệ môi trường
Trang 13LL Đẫn xuấtcoumarin và ứng đụng,
Coumarin là một thành phần tự nhiên cĩ trong nhiều loại thực vật bao sẳm hại tonka, cỏ ngọt, dầu cây quế và ội hương Tên của nĩ xuất phát từ cây (Dipreryx odorata) vao dau nhimng năm 1800 [3] Sau 46, coumarin đã được tổng
fm năng của nĩ Mặc dù phần lớn coumarin tự
nhiên được phân lập từ thực vậc Tuy nhiền, bên cạnh đĩ, một số dẫn xuất sinh vật [5] Coumaain thuộc một nhĩm hợp chất gọi là benzopyrone, gồm các nhiều tên khác nhau hw 2H-1-benzopyran-2-one, 1,2-benzopyrone, cis-o- coumarinie acid lactone, coumarinie anhydride, o-hydroxyeinnamie acid-8- lactone vi 2:oxo-l-benzopyran |6] Coumain thường tồn ti dưới dạng khơng tia ewe tim (UV)
“Theo đánh giá của những nhà khoa học, các hợp chất cĩ nguồn gốc thiên
thấp, khả năng chống lại sự kháng thuốc,
nhiên trở nên quan trọng đo độc tí
chỉ phí thấp và hiệu quả cao của ching Do đĩ, các hợp chất mới được phân lập
tử các sản phẩm tự nhiên, như thực vat và động vật, và việc kết hợp này với các
tác nhân hĩa học truyền thống cĩ vẻ là các chiến lược quan trọng để củi thiện
t là ở bệnh nhân ung thư, Các hợp chất dựa trên
day do các hoạt tính sinh học đa dạng của chúng Trong nghiên
những năm
sứu về chống ng thư, các dẫn xuất coumain đã được xem xét là cĩ khả năng
ức chế sự phát triển của tế bao ung thư,
Trang 14Một loại thuốc dựa trên coumarin (RKS262) có hiệu lực đáng kể in vivo
vain vitro tén dng té bio ung thr budng trimg OVCAR-3 [5] Hợp chất AI
Năm 2019, nhóm nghiên cứu đã đạt được một bước tiễn quan trọng khi lần đầu tiên phân lập được các hợp chất prenylated coumarin tr iy Manilkara
zapota, hay cồn được biết đến với tên gọi sapodilla Trong loạt các hợp chất này,
đẳng chủ ý là ba hợp chất mới được đặttên là manizapotin A, B và C (Hình 1.2) Những hợp chất này nỗi bật với hoạt ính chống HIV, được đánh giá bằng chỉ số
Cá với các giá tị lần lượt là 0.12, 0.33 và 042 „M [I0I
Sự phát hiện này không chỉ mở ra những cơ hội mới trong việc hiểu về
thành phẩn hóa học trong các prenylated coumarin từ M, Zapota mã còn đặt ra
Trang 15trình tim kiém các chất chống bệnh từ thiên nhiên để cải thiện se khỏe của con Neợ/`ÝZ `o“So wee ` Êo Mở ` `0 o Mình 1.2 Cấu trúc lần lượt các hợp chất manizapodn A, B và C Ngoài ra, các dẫn xuất coumarin cũng đã được chứng minh có khả năng
Kháng vi khuẩn và kháng nắm tong cơ thé con người Đẳng thời chúng cũng có khả năng kháng viêm, giúp giảm các triệu chứng viêm và giảm đau trong nhiều bệnh lý khác nhau
Năm 2017, một nghiên cứu được tiến hành để khám phí tính chất kháng
Vi và kháng viêm của coumnrin đối với virus etm A trong digu kign in vitro,
cutheroside BI (Hình 1.3) [11]
virus có phạm vi rộng đối véi virus
với sự tập trung đặc biệt vào dẫn xuất
eleutheroside B1 đã thể hiện hiệu quả chối
căm À của người, với gi tị ICø do động từ 6i đến 125 mginL Các nghiền
cứu tiếp theo về cơ chế tác động cho thấy rằng eleutheroside B1 có tiềm năng
làm tác nhân chống virus đa dạng, đặc biệt là trong việc ngăn chặn và điều trị
virus tim A Ho
wo,
xe SY^ on
Hinh 1.3, Ciu tric hop chit cleutheroside BI
Một ứng dụng khác của các dẫn xuất coumarin IA trong việc điều trị các
"bệnh liên quan đế đông máu [12] Chúng có khả năng ức chế một enzyme quan trọng được gọi là enzyme VKOR, giúp giảm việc đồng máu và ngăn chặn sự
nghiên cứu và cho thấy có tắc dụng giảm triglyceride, giúp cải thiện sức khỏe tim mạch và tiễn đề cho việc ngăn chặn các vấn đề úm mạch, Cuối cùng, các dẫn
suit coumarin cng có tác dụng kách thích hệthằn kính trung ương, kim tăng sự
Trang 16tỉnh táo và tăng cường khả năng hoạt động của não bộ Điều này có thể có lợi
<ho những người mắc các ỗi loạn liên quan đến hoạt động não bộ và tính thằn L2 Din wut amide
Liên kết amide được tạo ra thông qua phán ứng giữa một nhóm amine va một nhóm carboxyl trong đồ nguyên tử niwogen của nhóm amine tạo iên kết quan trong trong céu tric ci ede phân ử sinh học, đặc b trong nhiều loại
thuốc đã được chấp thuận lâm sàng Tính bn của iên kết amide mang lại sự ồn
định cho cấu trúc phân tử, nhưng cũng có thể giảm khả năng tương tác và phản
ứng của chúng trong một số troờng hợp Dẫn xuất từ nhớm chức amide không
chỉ mang lại những đặc tính về sự ổn định mà còn mở ra như cầu nghiên cứu về
sách thúc tnh chính và biến đồi chồng Do đó, chúng ä một khía cạnh rất đặc bit thu hts quan sim của cả những nhà hóa học và những người nghiền cứu các hợp chất mới có ứng dụ ự trong lĩnh vực y học và công nghiệp 1.2.1, ting dụng của một số dẫn xuất amide
Liên kết amide thường xuất hiện rộng rãi trong cấu trúc của nhiề loại
thuốc, không chỉ giới hạn trong các chất chống nhiễm trùng mà còn bao gồm các
loại kháng inh, tạo ra ảnh hưởng trực iếp đến khả năng chống lạ vỉ khuẩn và
ic myc
tăng cho khả năng tương tác cl sin hoe, spt mu hồa
hiệu suất của các được phẩm và hợp chất y học Điều này không chỉ giúp cải thiện hiệu quả của các phác đồ điều trị mà còn mở ra những khả năng mới cho
việc phát triển các dạng phác đỗ phân phối thuốc Liên kết amide không chỉ là một phần của cầu trúc hóa học, mà còn là chìa khóa mở ra sự sáng tạo và nghiên cia trong fin vie y học hiện đại
Nghiên cứu của Devi công bổ vào năm 2019 da tién hanh thử nghiệm hoạt
tính chống ung thư của các hợp chắt mới tổng hợp có chứa liên kết amide trên A549 ( bào phổi, Colo-205 É bào dại tràng) và A2TR0 ( bào buồng trồng),
Trang 17sử dụng phương pháp MT và so sánh với etoposide được sử dụng làm đối chứng cương [13] Trong số các hợp chất tổng hợp được, hợp chất A2 (Hình 144) có
nhóm rút eleetron đã thể hiện hoạt tính chống ung thư đáng chú ý hơn trên tắt cả các dòng tế bào (MCF-7, ICao = 0.1020.076 M; A549, ICs; = 0.1730.039 uM: 'Colo-205, ICạp= 0.1330.022 uM và A2780, [Cai = 0.8740.0274M)
số thể đưa vào các thử nghiệm lâm sàng để đánh giš khả năng ứng dụng của nó
trong điều trị ung thư,
Tình L4 Cấu trúc hợp chất N-1-4-512-(4-oxo-3.4-dihydro-3-pteidiny)- L3- thiazol-s-y]-1.3.-thiadiazol-2-yphenyD)-4-chloro-}-nitrobenamide (42)
thách thức nhất vì thời
ng thư tuyển tụy là một trong những căn
gian sống sốt trung bình là thắng do tiên lượng xấu Các cnzyme được cho là sóp phần vào sự tiễn triển của ung thư tuyển tụy, đặc biệt là yếu tố tăng trưởng
số nguồn gốc từ tiêu cầu thụ thể (PDGER), làm cho chúng trở thành mục tiêu hứa hẹn trong việc điều tị, Năm 2020, Mohamed và các cộng sự đã tiền hành
xuất amide, ester, ketone, urea và thiourea, tên dòng tế bào ung thư biểu mô tuyến tụy PANC-I [14] Phần lớn các hợp chất được thử nghiệm đều cho thấy hoạt tính gây độc tế bào tích cục Trong đó, hợp chất chứa liên kết amide A3 (Hình 1.5) đã thể hiện mức hoạt tính gây độc tế bào cao nhất, với gid tr) ICs là 5.4 BM, Đặc biệt hợp chit
trưởng có nguồn gốc từ tiểu cầu (PDGER-o) rắt tốt, với giá trị IC = 0.155 uM
ty còn thể hiện khả năng ức chế thụ thể yếu tổ tăng
Trang 18Kết quả này làm tăng hỉ vọng về việc hợp chất có thể trở thành một chất tị liệu tiềm năng cho các phương pháp điều tị ng thư tuyển tuy trong tương li
ap trung vào một số din xuất amide [15] Kết quả của nghiên cứu này cho thấy hợp chất AI thể hiện hiệu quả cao nhất trong việc ức chế hai logi enzyme cholinesterase quan trọng, bao gdm ACHE và BuChE, mà cả hai loại này đều có mặt ở người Quá tình methylbenzo[dthiazol-2-amine và chloroaeetyl chloride, sử đụng triethylamine
Trang 19amide, phổi hợp với base EbN và dung môi DME, Công trình nghiên cứu cho thấy hiệu suất thu doe sin phim amide tr quy trình dao động từ 80-859:
mm 2ueosanmneiapji (CL dã wwueivowesossma mm © Màn
m= we Det treats I pron ont }
=a -Gi-OH0 Op GHs0), CoM lp) -CoHe AP)
Sơ đồ 1.2 Tổng hợp các dẫn xuất diamide o-phthalic acid mới của Kumar Năm 2020, Liu và cộng sự đã tổng hợp một loạt các chất mới dựa trên ba dẫn xuất của 4-phenoxypyridine [17] Tắt cả các hợp chất sau đó đã được đánh
hức chế iu vimo đối với c-Met kônase và các đồng tế bảo ng thư
giá về hoạt
biểu mô tuyển phổi (A549) dồng tế bảo ung thư phổi (H460), và dồng tế bào
ố Co triển vọng (e-Met, ICa = 01016 gM; A549, ICs
Trong cùng năm, dựa rên các nghiên cứu tước đây về chất chồng tubulin
xà chống ng thư dạ dày, một nhóm nhà khoa học đến từ Trung Quốc đã thực hiện việc tổng hợp một loạt các dẫn xuất amide mới kết hợp với nhóm
sting
ùo HCT-116, MGC-803
'benzothiazole [1S], Các hợp chất này được đánh giá về khả năng te et
sinh của ba dong té bao ung thư khác nhau, bao gằm tế
và PC-3 Trong số các hợp chất được kiểm tra, hợp chất A6 đã thể hiện hoạt tính chống tăng sinh đặc biệt tốt trong việc đối phó với tế bao HCT-116 (ICs0 = 0.182
Trang 20bào SGC-7901 (IC = 0.049 MD Tương tự như hợp chất rên, quá tình tổng hop hợp chất A6 (Sơ đồ 1.4) được thực hiện thơng qua trung gian ghép amide
với ehloroacetyl chloride, Hiệu suất của quá tình tổng hợp nay dat được mức tương đối khả quan (52)
'CH,EN, K;CO,, 4,6 giờ
Sơ để L4, Tổng hợp hợp chất 2-(benzo|dtiazol-2-yitio)-N-(3-hydroxy-4- mehoyybenzyÏ-AF(345-timethoxyphenyDiacetamide (6) Năm 202
một nghiê cứu của Pragati và cộng sự về hot ính chống ung thư trên bỗn dồng tẺ bào khác nhau, bao gỗm ung thư vũ (MCF-7, MDA cơng bổ [19] Nghiên cứu này tập trung vào thiết kế và tổng hợp ghép amide méi mang dẫn xuất L2,ethiađizole
2.4-tiàols (Sơ đồ L8) KẾt uả của nghiên
cứu cho thấy rằng hằu hết các hợp chất được tổng hợp đ¿
cĩ hoạt tính chống
ung thư từ trung bình đến mạnh, phù hợp với bỗn đồng tế bào khác nhao, Trong
số các hợp chất tổng hợp, sáu dẫn xuắt đã thể hiện hoạt tính mạnh mẽ, ví ơng độ ức chế ICạn nằm trong khoảng từ 0.1040.084 đến 11.5+6.49 uM
Trang 21Lả Din xuit L-phenylalanine va img dung Trong những năm gin đây, các hợp chất chống ung thư từ sản phẩm tự nhiên luôn hắp dẫn các nhà khoa học Glyeynhetinic acid (GA) được phân lập
từ rễ cây cam thảo nhanh chóng trở thành một hợp chất chẳng ung thư nỗi tếng
hoạt tính chống tăng sinh ch tụ lại các dòng tế bảo ung thư khác nhau Tuy
nhiên, hoạt tính chẳng ung thư của GÀ yếu hơn khi so sinh với các hợp dt khác Vì vậy, với mong muốn tăng hoại tính chẳng ung thư đổi với cấu trúc tiễm năng này, Fei Zhou cùng nhóm nghiền cứu đã tin hành khảo sắt tạo liên kết
với L-phenylalanine A7 ( inh 1.6), cae gid tr] ICs = 2.239007 iM lần lượt trên tế bào A549 (ung thư phổi) và Hels (ung thự cổ từ (0062012 uM va ICs =
ccung) vô cùng khả quan
et
Hình 1.6, Cau tre hop chat benzyl 36 phenylaan .olean-12-en-30-oate (A7)
)amino]-LI-oxo-
Năm 2020, tiếp tục chuỗi nghiên cứu vẻ sàng lọc các hợp chất chứa khung:
‘amino acid trong quá trình tim kiểm loại thuốc mới, nhóm tác giả đưới sự dẫn cđất của FiX-laskólka đã tập trung vào tác động của các dẫn xuất halogen va năng chống ung thư của amino acid này trên một nhóm tế bảo ung thư ở người
xo với các tế bảo không gây ung thư Kết quả cho thấy rằng hợp chất A8 (Hình 17) có khả năng làm giảm sự tăng sinh của tế bào trong t bảo ung thư PC3 khoảng 20% sau 24 giờ điều tị, Trong khí đó, hợp chất A9 (Hình 1.7) thể hiện tăng sinh tế bào, đặc biệt là trên các tế bảo ung thư T98G va MDA-MB-231 sau
Trang 22
48 giữ, mà không gây ra bắt kỹ độc tính không mong muốn nào đối với các tế bào không có khối uú s SÁU Ý me ( È
—.-111 ấ yn ed Hinh 1.7 Ciu tri cits hai hop chit AB va A9
Trong cùng năm đó, Sun và đồng nghiệp đã nỗ lực thiết
vững chắc rằng loạt chất ức chế mối này có thể đồng vai trỏ quan trọng làm điểm, khỏi đầu cho sự phát tiển của chế độ điền trị HIV-I thế hệ tếp theo, đồng thời nhắn mạnh iỀm năng quan trọng của CA như một mục
Hình 1.8 Cấu trúc hợp chất (S)-2-Iluoro-N-(2-(1-42-((1-4(4-
‘methoxyphenyl)(methyl}amino)-1-oxo-3-phenylpropan-2-yl)amino}-2- oxoethyl)-L-1,2,3-tiazol-4-yI)phenyl)benzamide (A10)
Trang 23
1.4 Dẫn xuất amide chứa khung coumarin 1.4.1 Ứng đụng của một số dẫn xuất amide chứn khung coumarin CCoumanin không chỉ là một hợp chất có hoat tinh sinh hoc da dang, mat còn có khả năng chuyển đổi linh hoạt và đễ đàng tổng hợp thành nhiều dạng dẫn xuất khác, tạo ra một loạt các hợp chất có tiém năng ứng dụng rộng trong nhiều lĩnh vụ Điều này đã thúc đẩy sự quan tâm và nghiên cứu sâu rộng vé coumarin
và các din xuất cũa nó
(Cée din xuất amide chứa khung coumarin dai diện cho một loại hợp chất „ nơi nhóm amide và khung eoumarin được kết hợp để tạo ra
độc đáo mang lại sự đa dạng và iểm năng đặc biệt cho các ứng dụng trong lĩnh vực sinh học và được học Nhiều công trình được công bố đã thu hút sự chủ ý đặc biệt trong việc điều trì các loại ung thư khác nhau Cụ thể, chúng
thư biểu mô tế bào thận và bệnh bạch cầu Các nghiên cứu cho thấy rằng các dẫn
cổ tử cũng, cũng như đối với các dồng tế bào u ác tính [12] Điễu này mở ra tiễn vọng lớn trong việc phá tiễn các phương pháp điều tị mới và hiệu quả, đặc biệt thể đồng vai rd quan trọng như một phần của chiến lược điều trị đa dạng và hiệu cquả hơn, Sự kết hợp của tính chất sinh học và hóa học của coumarin và amide tạo nên một phương tiện mạnh mẽ để khám phá và phát triển các dạng điều trị mới và cải tiến trong lĩnh vực y học và được học
Sau khi thủ được kết quả đầy hứa hẹn từ các nghiên cứu in siicø Ferah
Comert Onder da chuyển hưởng nghiên cứu của mình sang giai đoạn thực
nghiệm ứr virro để xác nhận và đánh giá hoạt tính ức chế đối véi enzyme el 2K tong tế bào ng thư vũ MDA-MB-231 [23] Két quả của nghiên cứu này đã chế eEE-2K, với giá tị ICe = L0 và 3.5 uM Ảnh hướng tích cực của hai hợp
chất này trên eBF-2K mở ra nhữi 1g trién vọng quan trọng trong hát triển các
loại hop chất chẳng ng thư mới có thỄ được sử dụng trong điều tị ng thự vũ
Trang 24"nguyên nhân hàng đầu gây ử vong trên toàn cu Do đó, nghiên cứu và phát triển
loại thuốc mới là một phần quan trọng của nỗ lực chống lạ các thách thức của hội chúng này Các nhà nghiên cứu, trong đồ có Kang và đồng nghiệp, đã tiếp năng chống lại chủng HIV-1, Trong nghiên cứu được công bổ vảo năm 2021,
tính chống lại các chủng HIV-I trội từ năm hợp chất khác nhau [24] Bằng cách tăng lên trong việc chống lại chủng HIV-I (ECao = 3.94-).22 uM) Đáng chú ý,
hợp chất này duy tì khả năng chống lại một nhóm các chủng đột biển, với giá
trị ECs nim trong khoảng từ 5.62 đến 202 uM Trong các thử nghiệm enzyme,
hp chit A13 cho t
"Những năm gần đây, các vẫn đề liên quan đến tâm lý, như rồi loạn tâm
thần và thần kinh, đang gây ảnh hưởng lớn đến hàng triệu người trên khắp thể