NGHIÊN CỨU TƯƠNG ĐƯƠNG SINH HỌC CỦA VIÊN NÉN BAO PHIM METFORMIN HYDROCLORID 850 MG

Nghiên cứu này nhằm đánh giá và thiết lập tương đương sinh học in vivo giữa chế phẩm viên nén Pymetphage 850mg của công ty Pymepharco Việt Nam sản xuất so với viên nén Glucophage 850mg do Merck sản xuất.

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO TRƯỜNG ĐẠI HỌC QUỐC TẾ HỒNG BÀNG

NGHIÊN CỨU TƯƠNG ĐƯƠNG SINH HỌC CỦA VIÊN NÉN BAO PHIM METFORMIN HYDROCLORID 850 MG

NGUYỄN VĂN TÀI

2326300039

Học phần: SINH DƯỢC HỌC

Tp Hồ Chí Minh – Năm 2023

DANH MỤC VIẾT TĂT Chữ viết tắt Nghĩa tiếng Anh Nghĩa tiếng Việt

HPLC High Performance Liquid

Chromatography

Sắc ký lỏng hiệu năng cao

SOP Standar Operating Procedure Quy trình thao tác chuẩn

GOT Glutamat oxaloacetat transaminase

GPT Glutamat pyruvat transaminasa

MỤC LỤC

ĐẶT VẤN ĐỀ 1

CHƯƠNG 1: TỔNG QUAN VỀ THUỐC NGHIÊN CỨU 3

1.1 Các đặc tính của dược chất 3

1.1.1 Tính chất lý hóa 3

1.1.2 Định tính 3

1.1.3 Định lượng 3

1.1.4 Loại thuốc 3

1.1.5 Dược lý và cơ chế tác dụng 4

1.1.6 Dược động học 4

1.1.7 Chỉ định 5

1.1.8 Chống chỉ định 5

1.1.9 Thận trọng 6

1.1.10 Tác dụng không mong muốn (ADR) 6

1.1.11 Hướng dẫn cách xử lý ADR 7

1.1.12 Quá liều và xử lý 7

1.1.13 Thời kỳ mang thai và cho con bú 8

1.1.14 Tương tác thuốc 8

1.1.15 Liều dùng và cách dùng 8

1.2 Thuốc nghiên cứu 10

1.3 Thuốc đối chiếu 10

CHƯƠNG 2: MỤC TIÊU NGHIÊN CỨU 11

2.1 Dược động học 11

2.2 An toàn 11

CHƯƠNG 3: THIẾT KẾ NGHIÊN CỨU 11

CHƯƠNG 4: NGƯỜI TÌNH NGUYỆN 12

CHƯƠNG 5: RÚT KHỎI NGHIÊN CỨU 14

CHƯƠNG 6: CHO DÙNG THUỐC 14

CHƯƠNG 7: TIÊU CHUẨN HÓA ĐIỀU KIỆN NGHIÊN CỨU 14

CHƯƠNG 8: KẾ HOẠCH THỰC HIỆN 14

CHƯƠNG 9: BIẾN CỐ BẤT LỢI 18

CHƯƠNG 10: PHÂN TÍCH THỐNG KÊ 19

CHƯƠNG 11: QUẢN LÝ VÀ LƯU TRỮ HỒ SƠ NGHIÊN CỨU 21

CHƯƠNG 12: KIỂM SOÁT CHẤT LƯỢNG VÀ ĐẢM BẢO CHẤT LƯỢNG 21

CHƯƠNG 13: ĐẠO ĐỨC TRONG NGHIÊN CỨU 21

ĐẶT VẤN ĐỀ

Bệnh đái tháo đường là bệnh rối loạn chuyển hóa phức tạp, có đặc điểm tăng glucose huyết do khiếm khuyết về tiết hoặc về tác động của insulin hoặc cả 2 Trong đó bệnh đái tháo đường tuýp 2 chiếm tỉ lệ lớn (90 – 95 %) Tăng glucose mạn trong thời gian dài gây nên những rối loạn chuyển hóa carbohydrat, protid, lipid gây tổn thương ở nhiều cơ quan khác nhau, đặc biệt ở tim, mạch máu, mắt, thận, thần kinh [1],[2] Theo Hiệp hội thế giới về tiểu đường, tỷ lệ tử vong của bệnh này đứng hàng thứ 4 ở các nước phát triển, bệnh có thể gây ra nhiều tai biến như mù lòa và giảm thị lực ở người trưởng thành, đoạn chi không do tai nạn nhiều hơn bình thường từ 15 – 40 lần, suy thận giai đoạn cuối dẫn đến cần phải chạy thận hoặc phải thay thận nhân tạo, gây ra những biến chứng tim mạch nguy hiểm Theo ước tính hiện thế giới có 194 triệu người mắc bệnh tiểu đường, chiếm tới 5,1 % dân số thế giới, bên cạnh đó ước tính tới năm 2025 số người bị bệnh tiểu đường

sẽ là 333 triệu người Theo thống kê năm 2008, tỉ lệ mắc tiểu đường ở Việt Nam là 5 % dân số (ước tính khoảng 4,5 triệu người) và 7,2% tại các thành phố lớn Thành phố Hồ Chí Minh có hơn 800.000 người mắc bệnh tiểu đường Trong danh sách thuốc thiết yếu của WHO năm 2007 và trong danh mục thuốc thiết yếu của Bộ Y Tế, Metformin là thuốc tiểu đường sử dụng theo đường uống chữa bệnh đái tháo đường tuýp 2 đươc sử dụng rộng rãi nhất

Để đáp ứng nhu cầu trị liệu và dần thay thế những thuốc ngoại nhập bằng những thuốc sản xuất trong nước, trong những năm gần đây tương đương sinh học đã trở thành lĩnh vực được quan tâm liên quan đến chất lượng và quy chế quản lý dược phẩm Do quá trình hội nhập kinh tế quốc tế, sự phát triển nhanh chóng đa dạng dược phẩm trong và ngoài nước, đã có nhiều biệt dược cùng chứa một hoạt chất được nhiều nhà sản xuất trong và ngoài nước sản xuất dưới dạng generic

Cơ quan quản lý dược chấp nhận lưu hành thuốc loại generic với điều kiện xác định được tương đương sinh học so với thuốc đối chiếu hoặc chứng minh được thuốc là đối tượng miễn thử tương đương sinh học in vivo theo quy định Để đáp ứng nhu cầu trị liệu

và dần thay thế những thuốc ngoại nhập bằng những thuốc trong nước, đồng thời nâng cao chất lượng thuốc và hiệu quả điều trị, giảm chi phí phải sử dụng các thuốc gốc với giá thành cao Do đó, việc thử tương đương sinh học có vai trò rất quan trọng trong sản xuất dược phẩm tại giai đoạn hiện nay Do đó chúng tôi thực hiện đề tài “Nghiên cứu tương đương sinh học của viên nén bao phim Metformin HCl 850mg”

Chúng tôi tiến hành nghiên cứu tương đương sinh học của viên nén bao phim Pymetphage 850 mg do công ty cổ phần Pymepharco sản xuất và Glucophage 850mg

do Merck sản xuất tại Merck Sante S.A.S, Semoy France (Pháp) Glucophage được giới chuyên môn đánh giá cao trong trị liệu nhiều năm qua và chúng tôi xem đây là một sản phẩm đối chiếu để nghiên cứu tương tương sinh học

Mục tiêu của tiểu luận: Đánh giá được tương đương sinh học in vivo của chế phẩm

Metformin sản xuất trong nước (Pymetphage 850mg) với chế phẩm đối chiếu là Glucophage 850mg của nhà phát minh Merck Santé s.a.s

CHƯƠNG 1: TỔNG QUAN VỀ THUỐC NGHIÊN CỨU 1.1 Các đặc tính của dược chất

Metformin hydroclorid (MH) có công thức cấu tạo như Hình 1.1

Hình 1.1 Công thức cấu tạo của Metformin Hydroclorid

Công thức phân tử: C4H11N5.HCl

Phân tử lượng: 165,6 g/mol

Tên khoa học: 1,1-dimethyl biguanid hydroclorid [3],[4]

1.1.1 Tính chất lý hóa

Tinh thể màu trắng, dễ tan trong nước, ít tan trong ethanol 96 %, không tan trong ether, cloroform, aceton và methylen clorid pKa của Metformin là 12,4 ; log P là - 1,8 Độ tan trong nước là 1,38 mg/ml Bền vững khi để trong thùng kín ở nơi khô, thoáng Nhiệt độ

đề nghị bảo quản 2 – 8 oC Khi đốt cháy có thể hình thành các sản phẩm nguy hiểm như khí carbon oxyd, nitơ oxyd Điểm chảy từ 222 oC đến 226 oC [3],[5]

1.1.2 Định tính

Định tính Metformin hydroclorid bằng các phương pháp sau :

- Quang phổ hồng ngoại kết hợp định tính ion clorid áp dụng cho nguyên liệu [3],[4]

- Sắc ký lỏng hiệu năng cao (HPLC) áp dụng cho viên nén phóng thích kéo dài [4]

1.1.3 Định lượng

Định lượng Metformin hydroclorid bằng các phương pháp sau:

- Quang phổ tử ngoại khả kiến (UV-Vis) áp dụng cho viên nén quy ước [3]

- HPLC áp dụng cho nguyên liệu [6], viên nén [7], [6], [4] áp dụng định lượng trong huyết tương [8], [9], [10], [11]

- Sắc ký lỏng ghép khối phổ (LC-MS/MS): áp dụng định lượng trong huyết tương [12]

1.1.4 Loại thuốc

- Thuốc chống đái tháo đường (dạng uống)

- Dẫn chất biguanid

1.1.5 Dược lý và cơ chế tác dụng

Metformin là một thuốc chống đái tháo đường nhóm biguanid có cơ chế tác dụng khác với các nhóm thuốc điều trị hạ đường huyết khác Không giống các sulfonyurea, Metformin không kích thích giải phóng insulin từ các tế bào beta tuyến tụy Thuốc không

có tác dụng hạ đường huyết ở người không bị đái tháo đường Ở người đái tháo đường, Metformin làm giảm sự tăng đường huyết nhưng không gây tai biến hạ đường huyết (trừ trường hợp nhịn đói hoặc phối hợp thuốc hiệp đồng tác dụng) Vì vậy, biguanid (thí dụ như Metformin) được coi là thuốc chống tăng đường huyết thích hợp cho những trường hợp mới mắc bệnh

Metformin làm giảm nồng độ glucose trong huyết tương khi đói và sau bữa ăn, ở người bệnh đái tháo đường túyp 2 (không phụ thuộc insulin) Metformin có thể tác động thông qua ba cơ chế:

- Ở gan: Làm giảm sản xuất glucose bằng cách ức chế tái tạo glucose và phân giải glycogen

- Ở cơ: Làm tăng sự nhạy cảm với insulin bằng cách tạo thuận lợi cho sự thu giữ và

sử dụng glucose ở ngoại vi

- Ở ruột: Làm chậm sự hấp thu glucose

Metformin kích thích sự tổng hợp glycogen trong tế bào bằng cách tác dụng trên enzym glycogen synthetase

Metformin làm tăng khả năng vận chuyển của tất cả các chất chuyển vận glucose ở màng (GLUTs)

Ngoài tác dụng trên đường huyết, Metformin còn có ảnh hưởng tốt trên chuyển hóa lipid, phần nào làm giảm cholesterol toàn phần, LDL-cholesterol và cả triglycerid Trái với các sulfonylurea, thể trọng của người được điều trị bằng Metformin có xu hướng ổn định hoặc có thể hơi giảm

Metformin phân bố nhanh chóng vào các mô và dịch cơ thể Thuốc cũng phân bố vào trong hồng cầu

Metformin không bị chuyển hóa ở gan và không bài tiết qua mật Bài tiết ở ống thận là đường thải trừ chủ yếu của Metformin Sau khi uống, khoảng 90 % lượng thuốc hấp thu được thải trừ qua đường nước tiểu trong vòng 24 giờ đầu ở dạng không biến đổi Không phát hiện được một chất chuyển hóa nào ở người Thời gian bán thải của thuốc trong huyết tương là 1,5 – 4,5 giờ Có thể có nguy cơ tích lũy thuốc trong trường hợp suy giảm chức năng thận Độ thanh thải Metformin qua thận giảm ở người suy thận và người cao tuổi

1.1.7 Chỉ định

Điều trị bệnh đái tháo đường tuýp 2: Dùng Metformin, đơn trị liệu kết hợp với chế độ

ăn và luyện tập, khi tăng đường huyết không thể kiểm soát được bằng chế độ ăn đơn thuần Metformin là thuốc ưu tiên lựa chọn cho những bệnh nhân quá cân

Có thể dùng Metformin đồng thời với một hoặc nhiều thuốc uống chống đái tháo đường khác (thí dụ: sulfonylurea, thiazolidinedion, chất ức chế alpha-glucosidase) hoặc insulin khi chế độ ăn và khi dùng Metformin đơn trị liệu không kiểm soát đường huyết được thỏa đáng

Ở trẻ em hoặc thiếu niên (10 – 16 tuổi) mắc chứng đái tháo đường tuýp 2, Metformin có thể dùng đơn trị liệu hoặc phối hợp với insulin

1.1.8 Chống chỉ định

Quá mẫm cảm với Metformin hoặc bất cứ thành phần nào trong chế phẩm

Người bệnh có trạng thái dị hóa cấp tính, nhiễm khuẩn nặng (phải được điều trị đái tháo đường bằng insulin)

Giảm chức năng thận do bệnh thận hoặc rối loạn chức năng thận (creatinin huyết thanh

≥ 1,5 mg/dL ở nam giới hoặc ≥ 1,4 mg/dL ở nữ giới) hoặc Clcr < 60 ml/phút

Bệnh cấp tính hoặc mạn tính có thể dẫn tới giảm oxy ở mô như: Suy tim hoặc suy hô hấp, mới mắc nhồi máu cơ tim, sốc

Các bệnh lý cấp tính có khả năng ảnh hưởng có hại đến chức năng thận như mất nước, nhiễm khuẩn nặng sốc, tiêm trong mạch máu các chất cản quang có iod (chỉ dùng lại Metformin khi chức năng thận trở về bình thường)

Suy gan, nhiễm độc rượu cấp tính, nghiện rượu

Gây mê: Ngừng Metformin vào buổi sáng trước khi mổ và dùng lại khi chức năng thận trở về bình thường

Người mang thai: Phải điều trị bằng insulin, không dùng Metformin

Người cho con bú Đái tháo đường tuýp 1, đái tháo đường có nhiễm toan ceton, tiền hôn

mê đái tháo đường

1.1.9 Thận trọng

Nhiễm toan lactic là một biến chứng chuyển hóa hiếm gặp nhưng rất nặng, tỷ lệ tử vong cao nếu không được điều trị sớm Tình trạng này có thể xảy ra khi có sự tích lũy Metformin, chủ yếu xảy ra ở người bệnh đái tháo đường suy thận điều trị bằng Metformin Nguy cơ nhiễm toan lactic cần phải được nghĩ đến khi có những dấu hiệu không đặc hiệu, thí dụ như chuột rút kèm đau bụng và suy nhược nặng

Nhiễm toan lactic có đặc điểm là khó thở do toan máu, đau bụng, hạ nhiệt sau đó là hôn

mê Chẩn đoán sinh học là giảm pH máu, acid lactic máu > 5 mmol/lít Trường hợp nghi vấn, nên ngừng Metformin và đưa bệnh nhân nhập viện cấp cứu Vì Metformin đào thải qua thận, trước khi bắt đầu điều trị người bệnh cần được kiểm tra creatinin huyết thanh, sau đó kiểm tra đều đặn tối thiểu 1 lần mỗi năm đối với người có chức năng thận bình thường và ít nhất 2 – 4 lần/năm đối với người có creatinin huyết thanh ở giới hạn cao hơn bình thường và người cao tuổi

Việc tiêm vào mạch máu các thuốc cản quang có iod, có thể gây suy thận Do đó phải ngừng Metformin trước hoặc vào thời điểm thăm dò X-quang và chỉ uống lại Metformin

48 giờ sau thời điểm thăm dò đồng thời kiểm tra xác nhận chức năng thận đã trở lại bình thường Phải ngừng Metformin 48 giờ trước mọi can thiệp ngoại khoa cần gây mê toàn thân, hoặc gây mê tủy sống, hoặc quanh màng cứng Chỉ dùng lại Metformin 48 giờ sau can thiệp hoặc ăn trở lại bằng đường miệng và sau khi chắc chắn chức năng thận đã trở lại bình thường

Thay thế Metformin bằng insulin trong trường hợp nhiễm khuẩn nặng, chấn thương sau phẫu thuật, có thai

1.1.10 Tác dụng không mong muốn (ADR)

Tác dụng không mong muốn thường gặp nhất là về tiêu hóa

Những tác dụng này liên quan đến liều và thường xảy ra vào lúc bắt đầu điều trị, nhưng thường là tức thời

- Tiêu hóa: Ỉa chảy (10 – 53 %), buồn nôn, nôn (7 – 25 %), đầy hơi (12 %), khó tiêu (7 %), chướng bụng, phân không bình thường, táo bón, ợ nóng, rối loạn vị giác

- Thần kinh trung ương: Nhức đầu (6 %), ớn lạnh, chóng mặt

- Cơ – xương: Yếu cơ (9 %)

- Hô hấp: Khó thở, nhiễm khuẩn đường hô hấp trên

- Da: Ban

Tác dụng không mong muốn ít gặp, 1/1 000 < ADR < 1/100

- Nhiễm toan lactic (rất hiếm gặp)

- Thiếu máu hồng cầu khổng lồ

- Viêm phổi

1.1.11 Hướng dẫn cách xử lý ADR

Có thể tránh những ADR về tiêu hóa nếu uống Metformin vào bữa ăn và tăng liều dần từng bước Không xảy ra hạ glucose huyết trong điều trị đơn độc bằng Metformin Tuy nhiên đã từng xuất hiện trường hợp có tai biến hạ glucose huyết khi có kết hợp những yếu tố thuận lợi khác (như sulfonylurea, rượu)

Khi dùng dài ngày có thể có nguy cơ giảm hấp thu vitamin B12 nhưng ít quan trọng về lâm sàng và rất hiếm khi xảy ra thiếu máu hồng cầu khổng lồ Điều trị những trường hợp này bằng vitamin B12 có kết quả tốt

Nhiễm acid lactic hiếm khi xảy ra, nhưng có thể gây tử vong với tỷ lệ cao Cần lưu ý ngừng điều trị bằng Metformin nếu nồng độ lactat huyết tương vượt quá 5 mmol/lít Suy giảm chức năng thận hoặc gan là một trường hợp bắt buộc phải ngừng điều trị Metformin

Khi bị nhồi máu cơ tim hoặc nhiễm khuẩn máu, bắt buộc phải ngừng dùng Metformin ngay

Không dùng hoặc hạn chế uống rượu do tăng nguy cơ nhiễm acid lactic Nếu người bệnh nhịn đói kéo dài hoặc được điều trị với chế độ ăn có lượng calo rất thấp thì tốt nhất là ngừng dùng Metformin

1.1.12 Quá liều và xử lý

Ít có thông tin về độc tính cấp của Metformin Hạ đường huyết được thông báo ở khoảng

10 % số ca sau khi uống lượng vượt quá 50 g Metformin hydroclorid; nhiễm acid lactic xảy ra ở khoảng 32 % số ca Vì Metformin được đào thải bằng thẩm tách (với độ thanh thải tới 170 ml/phút trong điều kiện thẩm tách máu tốt), vì vậy khuyến cáo thẩm tách

máu ngay để giải quyết tình trạng nhiễm acid và đào thải thuốc ứ đọng; với cách chăm sóc này thường hết triệu chứng và hồi phục nhanh

1.1.13 Thời kỳ mang thai và cho con bú

Cần duy trì nồng độ glucose sinh lý trước và trong thời kỳ mang thai để giảm thiểu nguy

cơ, sự cố có hại cho người mẹ và thai nhi Cho đến nay, các thuốc uống chống đái tháo đường tuýp 2 đều không được khuyến cáo sử dụng trong thời kỳ mang thai Insulin là thuốc lựa chọn để kiểm soát đái tháo đường trong thời kỳ này

Metformin có khả năng bài tiết thông qua sữa mẹ Để phòng tiềm năng hạ đường huyết

ở trẻ nhỏ, cần cân nhắc ngừng cho con bú hoặc người mẹ ngừng dùng Metformin, căn

cứ vào mức độ quan trọng của thuốc đối với tình trạng người mẹ

1.1.14 Tương tác thuốc

Không có tương tác nào cần khuyến cáo tránh sử dụng cùng với Metformin

Tăng tác dụng/Độc tính: Nồng độ và độc tính của Metformin có thể tăng bởi cephalexin, cimetidin và các thuốc cản quang có iod

Giảm tác dụng: Nồng độ và tác dụng của Metformin có thể giảm bởi corticosteroid (đường uống, đường hô hấp, đường tiêm), các chất tương tự hormon giải phóng LH, somatropin

Tương tác với rượu: Tránh hoặc hạn chế uống rượu (tỷ lệ nhiễm acid lactic có thể tăng;

có thể gây hạ đường huyết)

1.1.15 Liều dùng và cách dùng

Người lớn: Liều khởi đầu thông thường là uống 1 viên 500 mg hoặc 850 mg, ngày 2 lần

(uống vào các bữa ăn sáng và tối, trong hoặc sau khi ăn) Mỗi tuần một lần, tăng thêm một viên mỗi ngày tới mức tối đa là 2 500 mg/ngày Những liều tới 2 000 mg/ngày có thể uống làm hai lần trong ngày Nếu cần, dùng liều 2 500 mg/ngày chia làm 3 lần trong ngày vào bữa ăn để dung nạp thuốc tốt hơn

Người cao tuổi: Liều bắt đầu và liều duy trì cần xem xét cẩn thận vì có thể có suy giảm

chức năng thận Nói chung, những người bệnh cao tuổi không nên điều trị tới liều tối đa Metformin

Trẻ em: Mặc dù hiếm gặp nhưng tỷ lệ mắc đái tháo đường tuýp 2 ở trẻ em và thanh

thiếu niên có chiều hướng tăng một phần liên quan đến tình trạng béo phì gia tăng Liều dùng Metformin cho trẻ từ 10 – 16 tuổi là 500 mg một lần, ngày 2 lần vào bữa ăn sáng

Chuyển từ những thuốc chống đái tháo đường khác sang sử dụng Metformin: Không

cần có giai đoạn chuyển tiếp trừ khi chuyển sang sử dụng Metformin từ các thuốc sulfonylurea Khi chuyển từ sulfonylurea sang sử dụng Metformin, cần thận trọng trong

2 tuần đầu vì sự tồn lưu sulfonylurea kéo dài trong cơ thể, có thể dẫn đến sự cộng hợp tác dụng của thuốc gây hạ đường huyết

Điều trị đồng thời Metformin và sulfonylurea bằng đường uống: Nếu người bệnh

không đáp ứng với 4 tuần điều trị Metformin đơn trị liệu ở liều tối đa, có thể xem xét thêm dần một lượng sulfonylurea uống ngay cả khi trước đó đã có sự thất bại nguyên phát hoặc thứ phát với một sulfonylurea Tiếp tục uống Metformin với liều tối đa Nếu sau 3 tháng điều trị phối hợp Metformin và sulfonylurea mà không đáp ứng thì nên xem xét chuyển sang dùng insulin có kèm hoặc không kèm Metformin Việc phối hợp thuốc nhằm mục tiêu hạ glucose huyết, tham khảo các tài liệu hướng dẫn điều trị của Bộ Y tế Việt Nam và tổ chức Hiệp hội đái tháo đường quốc tế (IDF)

Phối hợp với insulin: Có thể phối hợp Metformin với insulin để đạt kiểm soát đường

huyết tốt hơn Liều khởi đầu thông thường của Metformin là 1 viên 500 mg hoặc 850

mg, 2 – 3 lần mỗi ngày, còn liều của insulin được điều chỉnh tùy theo đường huyết Trong quá trình điều trị đái tháo đường, liều lượng thuốc phải được điều chỉnh căn cứ vào đáp ứng và dung nạp của người bệnh Mục tiêu điều trị là giảm đường huyết lúc đói xuống dưới 126 mg/decilít (< 7 mmol/lít) và glycosylat hemoglobin (HbA1c) < 7 % Nồng độ HbA1c phản ánh sự glycosyl hóa của các protein khác ở khắp cơ thể và là kết quả của sự tăng đường huyết trong 2 – 3 tháng gần đây HbA1c được sử dụng như một chỉ số dự báo về nguy cơ phát triển các biến chứng mạch máu nhỏ ở người đái tháo đường (ví dụ bệnh lý thần kinh, bệnh lý võng mạc, bệnh lý thận) Mục tiêu điều trị chặt chẽ hơn (ví dụ HbA1c < 6,5 %) có thể đặt ra với một số bệnh nhân mà không sợ bị hạ đường huyết cụ thể là những bệnh nhân mắc đái tháo đường chưa lâu, không có bệnh tim mạch và tuổi đời còn dài Mục tiêu điều trị kém chặt chẽ hơn có thể thích hợp với những người đã mắc đái tháo đường lâu năm, vì những người này khó đạt mục tiêu HbA1c < 7 %

Sau khi bắt đầu điều trị bằng Metformin và dò liều, cứ khoảng 3 tháng một lần xác định lại HbA1c để đánh giá đáp ứng của người bệnh với điều trị HbA1c là một chỉ số kiểm tra đường huyết dài hạn tốt hơn là chỉ xác định nồng độ đường huyết lúc đói