Flashcard DI TRUYỀN HỌC

Flashcard Y21D.pptx: ÔN TẬP, FLASHCARD HỌC BÀI, CHI CHÚ TRƯỚC THI BỘ MÔN DI TRUYỀN HỌC Y KHOA PHẠM NGỌC THẠCH

Trang 1

DI TRUYỀN Y HỌC FLASHCARD

Y2021D

Trang 2

Bài 7

Định luật Hardy-Weinberg được đặt tên theo?

Di truyền quần thể

Trang 3

Bài 7

Định luật Hardy-Weinberg được đặt tên theo?

Geoffrey Hardy và Wilhelm Weinberg

Trang 4

Bài 7

Định luật Hardy-Weinberg dựa trên những giả định nào?

Trang 5

Bài 7

Định luật Hardy-Weinberg dựa trên những giả định nào?

- Quần thể lớn và giao phối ngẫu nhiên.

- Tần số alen không thay đổi theo thời gian bởi vì:

+ Không có xuất hiện đột biến

+Mỗi cá thể với tất cả các kiểu gien đều có khả năng giao phối và truyền lại gien của chúng như nhau, nghĩa là ở đây không có sự chọn lọc đối với bất kỳ kiểu gien đặc biệt nào

+Không có sự di trú có ý nghĩa của những cá thể từ một quần thể mang tần số các alen rất khác với dân số đích

Trang 6

Bài 7

Công thức định luật Weinberg

Hardy-Di truyền quần thể

Trang 7

AA = Aa =aa =

Trang 8

Hardy-Bài 7

Ý nghĩa định luật Weinberg

Trang 9

Bài 7

Ý nghĩa định luật Weinberg

• Về mặt thực tiễn:

-Từ tỷ lệ kiểu hình => tỷ lệ kiểu gen và tần số tương đối của các alen, và ngược lại, từ tần số tương đối của các alen đã biết=> tỷ lệ các kiểu gien và kiểu hình - Có được kiểu gien của một số quần thể có thể dự đoán tác hại của các đột biến gây chết, đột biến có hại hoặc khả năng xuất hiện những đồng hợp tử mang đột biến có lợi

không phải chỉ có sự phát sinh các đặc điểm mới mới có ý nghĩa

Trang 10

Bài 7

Định luật Hardy-Weinberg trên bệnh lặn NST thường

Trang 11

Bài 7

Định luật Hardy-Weinberg trên bệnh lặn NST thường

bệnh

phenylketon niệu PKU)

Trang 12

(phenylketonuria-Bài 7

Định luật Hardy-Weinberg

bệnh liên kết NST giới tính X

Trang 13

Bài 7

Định luật Hardy-Weinberg

bệnh liên kết NST giới tính X

bệnh mù màu đỏ-xanh lá cây, bệnh xảy ra do sự đột biến ở gien sắc

tố đỏ và xanh lá cây trên nhiễm sắc thể X

Trang 14

Bài 7

những yếu tố ảnh hưởng đến cân bằng hardy-Weinberg

Trang 15

Bài 7

những yếu tố ảnh hưởng đến cân bằng hardy-Weinberg

- di truyền drift (yếu tố ngẫu nhiên)

- dòng chảy gen (di cư)- chọn lọc tự nhiên

- giao phối chọn lọc

- đột biến

Trang 18

Bài

quần thể

những ngoại lệ cho TH các tần số alen liên tục

Trang 19

- ĐB và cân bằng việc chọn lọc ở bệnh dtr trội

- ĐB và cân bằng việc chọn lọc ở bệnh dtr lặn lk NST X

- di cư và dòng chảy gen

những ngoại lệ cho TH các tần số alen liên tục

Trang 20

với tần số 1/6400 thì tần số cá thể dị hợp tử sẽ xấp xỉ

Trang 21

với tần số 1/6400 thì tần số cá thể dị hợp tử sẽ xấp xỉ

1/40

Trang 22

Bài

quần thể

Sàng lọc thể dị hợp tử trong quần thể phù hợp cho bệnh di

truyền nào?

Trang 23

Bài

quần thể

Sàng lọc thể dị hợp tử trong quần thể phù hợp cho bệnh di

Trang 24

Bài

8Di truyền đa

yếu tố -

Bệnh lý đa yếu tố

Định nghĩa bệnh di truyền đa yếu tố

Trang 25

Bài

8Di truyền đa

yếu tố -

Định nghĩa bệnh di truyền đa yếu tố

xúc với yếu tố môi trường)

• Ví dụ: dị dạng bẩm sinh, nhồi máu cơ tim, một số loại ung thư, bệnh tâm thần, béo phì, tiểu đường type 1, Alzheimer

Trang 26

Bài

8Di truyền đa

yếu tố -

Để nghiên cứu, đánh giá vai trò của gien và các yếu tố

môi trường đối với sự khởi phát và biểu hiện của các bệnh lý

Trang 27

Bài

8Di truyền đa

yếu tố -

Để nghiên cứu, đánh giá vai trò của gien và các yếu tố

môi trường đối với sự khởi phát và biểu hiện của các bệnh lý

Nghiên cứu trên các cặp sinh đôi (đồng hợp tử và dị

hợp tử)

Trang 28

Bài

8Di truyền đa

yếu tố -

Tương hợp bệnh trên các cặp sinh đôi cùng hợp tử (một cá thể bị bệnh thì cá thể kia cũng bị bệnh):

Trang 29

Bài

8Di truyền đa

yếu tố -

Tương hợp bệnh trên các cặp sinh đôi cùng hợp tử (một cá thể bị bệnh thì cá thể kia cũng bị bệnh):

•  100%: bệnh hoàn toàn do di truyền (ví dụ: bệnh hồng cầu hình liềm)

•  Dưới 100%: bệnh có phần ảnh hưởng của yếu tố môi trường (ví dụ: tiểu đường type 1 có độ tương hợp bệnh ở sinh đôi đồng hợp tử là 40%)

Trang 30

Bài

8Di truyền đa

yếu tố -

Nếu độ tương hợp bệnh trên các cặp song sinh đồng hợp tử cũng = độ tương hợp bệnh trên song sinh dị hợp tử, chứng tỏ

Trang 31

Bài

8Di truyền đa

yếu tố -

Nếu độ tương hợp bệnh trên các cặp song sinh đồng hợp tử cũng = độ tương hợp bệnh trên song sinh dị hợp tử, chứng tỏ

• vai trò của yếu tố môi trường

là rất quan trọng

Trang 32

Bài

8Di truyền đa

yếu tố -

Nghiên cứu quần thể về di truyền đa yếu tố cho những kết quả khác nhau khi được thực hiện trên những quần thể khác nhau

Trang 33

Bài

8Di truyền đa

yếu tố -

Nghiên cứu quần thể về di truyền đa yếu tố cho những kết quả khác nhau khi được thực hiện trên

địa lý; -

một số quần thể có tần suất một số bệnh đơn gien cao đặc biệt

Trang 34

Bài

8Di truyền đa

yếu tố -

chia các nét kiểu hình phức tạp của các bệnh lý di truyền đa yếu tố

thành ? nhóm chính

Trang 35

Bài

8Di truyền đa

yếu tố -

chia các nét kiểu hình phức tạp của các bệnh lý di truyền đa yếu tố

thành ? nhóm chính

2 nhóm chính:

• Tính trạng định tính: biểu

hiện của một bệnh lý có thể phân biệt thành hai trạng

được, ví dụ chiều cao, huyết áp, nồng độ cholesterol huyết thanh, chỉ số khối cơ thể

Trang 36

Bài

8Di truyền đa

yếu tố -

Nguy cơ tương đối (λr)

Trang 37

Bài

8Di truyền đa

yếu tố -

Nguy cơ tương đối (λr)

Trang 38

Bài

8Di truyền đa

yếu tố -

Hệ số tương quan r

Trang 39

Bài

8Di truyền đa

yếu tố -

Hệ số tương quan r

đo lường mối quan hệ giữa hai số đo trên của hai cá thể trong cùng một gia đình, dao động từ -1 đến +1

• r=0 =>hai số đo trên hoàn

toàn độc lập

• r>0 => giá trị của tính

trạng đo được ở bệnh nhân càng cao thì giá trị đó của người thân họ cũng cao.

• r<0 => giá trị của tính

trạng đo được ở bệnh nhân càng cao thì giá trị đó của người thân họ càng thấp

Trang 40

định lượng vai trò của yếu tố

di truyền trong một bệnh lý đa yếu tố

Bài

8Di truyền đa

yếu tố -

Hệ số di truyền h^2

Hệ số di truyền dao động từ 0 (bệnh lý hoàn toàn do yếu tố môi trường) đến 1 (bệnh lý hoàn toàn do yếu tố di

truyền)

Ví dụ: hệ số di truyền của chỉ số khối cơ thể là 0,7 đến 0,8, nói lên vai trò quan trọng của yếu tố di truyền trong bệnh

béo phì.

Trang 41

Bài

8Di truyền đa

yếu tố -

MÔ HÌNH "NGƯỠNG BỆNH LÝ"

Trang 42

Bài

8Di truyền đa

yếu tố -

TẦM SOÁT VÀ CHĂM SÓC BỆNH NHÂN TOÀN DIỆN

• Tầm soát đột biến điểm

của hàng loạt gien có thể được thực hiện cùng lúc với kỹ thuật DNA

microarray "toàn bộ gien"

• CGH array => cho các bất

thường cấu trúc dạng mất đoạn, nhân đoạn

Trang 43

Bài

8Di truyền đa

yếu tố -

BỆNH LÝ ĐA YẾU TỐ THƯỜNG GẶP

1 Bệnh tiểu đường type 1

• Tần suất bệnh tiểu đường

type 1 là 1/500

• do bất thường hoạt

động các tế bào β của tụy

• thiếu insuline khiến glucose

từ máu không vào được tế bào để cung cấp năng lượng

• Các triệu chứng : Khát nước

-Tiểu thường xuyên - Cảm thấy rất đói hoặc mệt mỏi - Giảm trọng lượng mặc dù ăn ngon

miệng - Vết thương lành chậm - Khô da, ngứa da - Mất cảm

giác ở bàn chân hoặc cảm giác châm chích - Giảm thị lực -

Buồn nôn - Ói mửa

Trang 44

Bài

8Di truyền đa

yếu tố -

• Triệu chứng lâm sàng: - Tính

hay quên liên tục và tăng dần - Khó khăn trong suy nghĩ trừu tượng;- Khó khăn trong tìm

kiếm ngôn từ chính xác để diễn đạt; - Mất định hướng; - Mất

khả năng phân tích và suy xét; - Khó khăn trong thực hiện các công việc quen thuộc; - Thay đổi nhân cách

• Các yếu tố nguy cơ đã được

chứng minh là tuổi, giới, và tiền sử gia đình

Trang 45

Bài

8Di truyền đa

yếu tố -

3 Tật hẹp môn vị bẩm sinh

- Tỷ lệ mắc 3/1000 trẻ sinh sống hở người da trắng

- Nôn mửa, táo bón, giảm cân.- Phổ biến ở > 👦 👧

(1/200 và 1/1000 )👦 👧

- Bệnh đôi khi khỏi tự nhiên.

Trang 46

Bài

8Di truyền đa

yếu tố -

Một số dị tật bẩm sinh có kiểu di truyền tương tự

🍗 Tật khe hở môi/hàm🍗 Tật chân khoèo

🍗 Tâm thần phân liệt🍗 Nghiện rượu

🍗 Các di tật tim bẩm sinh🍗Tứ chứng Fallot

🍗 Các dị tật ống thần kinh (NTD) quái thai vô não

 thoát vị não

 tật nứt đốt sống

=> uống ACID FOLIC (vitamin B9) từ trước khi mang thai 1 tháng.

Trang 47

Bài

9Di truyền ung thư

Ung thư là gì ?

Trang 48

Bài

Ung thư là gì ?

• hiện tượng tế bào phân

chia vô tổ chức, phát triển thành khối u tại chỗ sau đó di căn đến các vị trí thứ

phát khác • bệnh lý đa

yếu tố

• ung thư là một bệnh

di truyền

Trang 49

Bài

Cơ chế Ung thư là gì ?

đột biến gien hoặc bất thường nhiễm sắc thể

các gien liên quan đến ung thư (gien liên quan đến quá trình phát triển, tăng sinh tế bào,

điều hòa sự chết chương trình của tế bào) không còn hoạt

động bình thường tế bào sinh dưỡng tăng sinh quá nhanh hoặc vô hạnphá vỡ màng

mất đáp ứng với các tín hiệu điều hòa

mất khả năng gắn kết với các tb khácrơi vào tuần

Trang 50

Bài

Tiến triển của ung thư

khối ung thư tích tụ nhiều hư hại gien và NST khác

tăng phân bố mạch vùng ung thư

thay đổi các tính chất bám dính của tế bào

khối ung thư ngày càng phát triển và di căn

Trang 51

Bài

Phóng đại gien

Ví dụ, gien NMYC có thể

được phóng đại tới 200 lần trong ung thư nguyên bào thần kinh

• tiền gien sinh

ung

Trang 52

Bài

Tế bào mầm ung thư

dòng tế bào ung thư đầu tiên mang tính không ổn định bộ gien (vì có đột biến trong bộ máy phát hiện và sửa lỗi ADN,

đột biến ảnh hưởng cơ chế phân chia bình thường của NST )

nguồn sản sinh nhiều dòng thứ phát

Trang 53

Bài

Trang 54

Bài

BẢN CHẤT DI TRUYỀN CỦA UNG THƯ

Các loại gien liên quan đến quá trình sinh ung thư

Gien sinh

gien bảo vệ

gien giữ cổng

Trang 55

Gien sinh ung (oncogene)

Bài

Tiền gien sinh ung oncogene)

(proto-• gien tổng hợp tín hiệu tăng

sinh tế bào

• tổng hợp các protein quyết

định quá trình chết chương trình của tế bào

lệ

Trang 56

Bài

Tiền gien sinh ung oncogene)

Trang 57

(proto-Bài

Gien ức chế ung

- Gien giữ cổng (gatekeeper)

• kiểm soát sự tăng sinh

của tế bào tại các điểm kiểm soát (checkpoint)

của chu trình tế bào

• cho phép tế bào hoặc đi

vào phân chia hoặc phải chết chương trình tùy vào nhu cầu phát triển bình thường của

Trang 58

Bài

- Gien bảo vệ (caretaker)

• Bảo vệ sự toàn vẹn của bộ

gien

gồm các gien tổng hợp các protein phát hiện và sửa chữa các đột biến, các protein điều hòa quá trình phân chia nhiễm sắc thể trong nguyên phân, các protein thuộc quá trình chết chương trình của tế bào

• Khi các gien bảo vệ không

hoạt động tốt => các đột biến tích tụ ngày càng nhiều trong các gien sinh ung và

gien giữ cổng => ung thư

Trang 59

Bài

Trang 60

Bài

Gien ARN

• không mã hoá cho protein,

mà hoạt động dưới dạng các phân tử ARN nhỏ

• có chức năng điều hòa sao

mã của các gien khác

gây tăng sao mã của gien tiền sinh ung

bị rối loạn

ung thư

Trang 61

Bài

Ung thư có tính gia đình

a Trên bệnh nhân

- Nhiều khối u nguyên phát trên cùng một cơ quan

- Nhiều khối u nguyên phát trên các cơ quan khác nhau - Có khối u ở cả hai bên với các cơ quan chẵn

- Ung thư đa ổ

- Tuổi phát hiện sớm hơn bình thường

- Ung thư ở phái ít mắc bệnh (ví dụ: ung thư vú ở nam)

- Ung thư kết hợp với các dị tật bẩm sinh

Trang 62

Bài

(trong cùng gia đình có nguy cơ mắc

bệnh cao hơn so với dân số chung)

a Trên gia đình bệnh nhân

-1 người thân liên hệ độ I có cùng loại ung thư hay một ung thư khác liên quan

- 2 người thân liên hệ độ I với ung thư ở cùng vị trí

- 2 người thân liên hệ độ I với ung thư có liên quan

- 2 người thân liện hệ độ I với ung thư được biết có tính gia đình

- 2 người thân liên hệ độ I với các ung thư hiếm

- 3 người thân thuộc 2 thế hệ khác nhau có ung thư cùng vị trí hay ung thư khác có liên

quan

Trang 63

Bài

phát triển ung thư tủy tuyến giáp

Trang 64

Bài

• Đột biến gien ức chế ung

mỗi TB của cá thể đều mang sẵn

một đột biến của một gien ức chế ung (dị hợp)

Một đột biến thứ hai mắc phải trong quá trình sống của cá thể

đủ cho sự xuất hiện của ung thư

đồng hợp lặn, cả hai alen đều không hoạt

động

Trang 65

Bài

U nguyên bào võng mạc

• (1:200

00)hiếm gặp; ung thư

• các cá thể nhận một đột biến của gien RB1 từ cha hoặc mẹ

• khả năng có thêm một đột biến thứ hai là rất cao (số lượng của nguyên bào võng mạc rất lớn và tốc độ tăng sinh tế bào cao)

• Các trường hợp u nguyên bào

võng mạc không gia đình đòi hỏi có hai đột biến trên cùng một tế bào, nên thường u xuất hiện trễ hơn, chỉ ở một mắt,

chỉ một khối u, và không tái phát

Trang 66

Bài

Hội chứng Fraumeni

Li-• bệnh cảnh gia đình mắc phải

nhiều loại ung thư đủ dạng (ung thư xương, mô mềm, vú, não, máu )

• thành viên có mang một đột

biến gien TP53 (gien "giữ cửa"),

một gien rất quan trọng trong việc phát hiện các hư hại của ADN, khiến TB có ADN hư hại

ngưng phân chia và đi vào chết chương trình.

• Khi cả hai alen này đều bất

hoạt, TB có ADN hư hại tiếp tục

sống và phân chia không ngừng

Trang 67

Bài

Ung thư cá thể hay ung thư do đột biến mới

• Đột biến mới của tiền gien

sinh ung

tăng biểu hiện, biến

thành gien sinh ung, gây tăng sinh tế bào không kiểm soát hoặc ức chế quá trình

chết chương trình của tế bào

ung thư bàng quang

Proto-oncogene RAS

kích thích tăng sinh tb

Oncogen RAS

đột biến 1 nucleotide, tín hiệu tăng

sinh tế bào được phát liên tục

Trang 68

Bài

sinh ung ung thư máu mạn tính

dòng tủy

Trang 69

Bài

sinh ung ung thư máu mạn tính

dòng tủy

chuyển đoạn t(9;22)

NST 22 (NST Philadelphia), có đầu của gien BCL của NST 22 + phần cuối của gien ABL của NST 9

tạo thành một protein lai

phân bào không kiểm soát

hoạt động tyrosine kinase tăng rõ rệt

Imatinib điều trị thể ung thư này, ức chế hoạt động tyrosine kinase

Trang 70

Bài

tăng cao biểu hiện của gien MYC

sự tăng sinh tế bào không kiểm soát

chuyển đoạn

Trang 71

Bài

Trang 72

Bài

• Đột biến mới của gien ức chế

ung tần suất xuất hiện ung thư

thấp hơn so với ung thư có tính gia đình

(do hai đột biến mới sẽ làm bất hoạt cả hai alen của gien này)• Gien TP5

• Gen RB1 gen u nguyên

bào võng mạc (RB) mã hoá protein Rb, có tác dụng

điều hòa chu kỳ tế bào

bằng cách dừng quá trình sao chép DNA

Trang 73

Bài

Trang 74

Bài

hầu hết các đột biến gen ức chế khối u là đột biến soma mắc phải và không di truyền.

Trang 75

Bài

Ung thư gia đình và ung thư do đột biến mới

Trang 76

Bài

10Chẩn đoán và điều trị bệnh di truyền

Các bước tiếp cận bệnh nhân

(1) Lý do đến khám

(2) Bệnh sử(3) Tiền sử(4) Khám

Trang 77

Bài

10Chẩn đoán và điều trị bệnh di truyền

Lý do đến khám:

- Dị tật bẩm sinh.

- Chậm phát triển tâm thần, thể chất.

- Tiền sản.

- Bệnh lý mãn tính xuất hiện sớm.- Từ một chuyên khoa khác

chuyển đến.