Flashcard DI TRUYỀN HỌC

Flashcard Y21D.pptx: ÔN TẬP, FLASHCARD HỌC BÀI, CHI CHÚ TRƯỚC THI BỘ MÔN DI TRUYỀN HỌC Y KHOA PHẠM NGỌC THẠCH

Trang 1

DI TRUYỀN Y HỌC

FLASHCARD

Y2021D

Trang 2

Bài

7

Định luật Hardy-Weinberg được đặt tên theo?

Di truyền quần thể

Trang 3

Geoffrey Hardy và Wilhelm Weinberg

Trang 5

Bài

7

Định luật Hardy-Weinberg dựa

trên những giả định nào?

- Quần thể lớn và giao phối ngẫu nhiên.

- Tần số alen không thay đổi theo thời gian bởi vì:

+ Không có xuất hiện đột biến

+Mỗi cá thể với tất cả các kiểu gien đều có khả năng

giao phối và truyền lại gien của chúng như nhau, nghĩa

Trang 9

• Về mặt thực tiễn:

-Từ tỷ lệ kiểu hình => tỷ lệ kiểu gen và tần số tương đối của các alen, và ngược lại, từ tần số tương đối của các alen đã biết=> tỷ lệ các kiểu gien và kiểu hình

- Có được kiểu gien của một số quần thể

có thể dự đoán tác hại của các đột biến gây chết, đột biến có hại hoặc khả năng xuất hiện những đồng hợp tử mang đột biến có lợi

được mang ý nghĩa quan trọng chứ

không phải chỉ có sự phát sinh các đặc điểm mới mới có ý nghĩa

Trang 11

bệnh

phenylketon niệu PKU)

Trang 13

bệnh mù màu đỏ-xanh lá cây, bệnh xảy ra do sự đột biến ở gien sắc

tố đỏ và xanh lá cây trên nhiễm sắc thể X

Trang 14

Bài

7

những yếu tố ảnh hưởng đến cân bằng hardy-Weinberg

Trang 15

Bài

7

những yếu tố ảnh hưởng đến cân bằng hardy-Weinberg

- di truyền drift (yếu tố ngẫu nhiên)

- dòng chảy gen (di cư)

- chọn lọc tự nhiên

- giao phối chọn lọc

- đột biến

Trang 16

Bài

quần thể

trường hợp ngoại lệ cho quần

thể lớn có giao phối ngẫu

nhiên?

Trang 17

trường hợp ngoại lệ cho quần

thể lớn có giao phối ngẫu

nhiên?

Trang 19

- ĐB và cân bằng việc chọn lọc ở bệnh dtr lặn lk NST X

- di cư và dòng chảy gen

những ngoại lệ cho TH các tần

số alen liên tục

Trang 20

thể dị hợp tử sẽ xấp xỉ

Trang 21

thể dị hợp tử sẽ xấp xỉ

1/4 0

Trang 22

Bài

quần thể

Sàng lọc thể dị hợp tử trong quần thể phù hợp cho bệnh di

truyền nào?

Trang 24

Bài

8 Di truyền đa

yếu tố - Bệnh lý đa

yếu tố

Định nghĩa bệnh di truyền

đa yếu tố

Trang 25

Bài

về mặt di truyền và tiếp

xúc với yếu tố môi trường)

• Ví dụ: dị dạng bẩm sinh, nhồi máu cơ tim, một số loại ung

thư, bệnh tâm thần, béo phì, tiểu đường type 1, Alzheimer

Trang 26

Bài

yếu tố

Để nghiên cứu, đánh giá vai trò của gien và các yếu tố

môi trường đối với sự khởi

phát và biểu hiện của các

bệnh lý

Trang 27

Bài

yếu tố

Để nghiên cứu, đánh giá vai trò của gien và các yếu tố

môi trường đối với sự khởi

phát và biểu hiện của các

bệnh lý

Nghiên cứu trên các cặp sinh đôi (đồng hợp tử và dị

hợp tử)

Trang 28

Bài

yếu tố

Tương hợp bệnh trên các cặp sinh đôi cùng hợp tử (một cá thể bị bệnh thì cá thể kia cũng

bị bệnh):

Trang 29

Bài

yếu tố

Tương hợp bệnh trên các cặp sinh đôi cùng hợp tử (một cá thể bị bệnh thì cá thể kia cũng

Trang 30

Bài

Trang 31

Bài

Trang 32

Bài

yếu tố

Nghiên cứu quần thể về di truyền đa yếu tố cho những kết quả khác nhau khi được thực hiện trên những quần thể khác nhau

Trang 33

Bài

yếu tố

Nghiên cứu quần thể về di truyền

đa yếu tố cho những kết quả khác nhau khi được thực hiện trên

Nguyên nhân có thể là do xuất

phát từ nguồn gốc chung, hoặc

hồng cầu hình liềm ở quần thể

người châu Phi, bệnh

phenylketon niệu ở quần

thể người Bắc Âu

Trang 34

Bài

yếu tố

chia các nét kiểu hình phức tạp của các bệnh lý di truyền

đa yếu tố

thành ? nhóm chính

Trang 35

Bài

yếu tố

chia các nét kiểu hình phức tạp của các bệnh lý di truyền

sinh hóa có thể đo lường

được, ví dụ chiều cao, huyết

áp, nồng độ cholesterol huyết thanh, chỉ số khối cơ thể

Trang 36

Bài

yếu tố Nguy cơ tương đối (λr)

Trang 37

Bài

yếu tố Nguy cơ tương đối (λr)

Trang 38

Bài

yếu tố

Hệ số tương quan r

Trang 39

Bài

yếu tố

Hệ số tương quan r

đo lường mối quan hệ giữa hai số đo trên của hai cá thể trong cùng một gia đình, dao động từ -1 đến +1

• r=0 =>hai số đo trên hoàn

toàn độc lập

• r>0 => giá trị của tính

trạng đo được ở bệnh nhân càng cao thì giá trị đó của người thân họ cũng cao.

• r<0 => giá trị của tính

trạng đo được ở bệnh nhân càng cao thì giá trị đó của người thân họ càng thấp

Trang 40

định lượng vai trò của yếu tố

di truyền trong một bệnh lý đa yếu tố

Bài

truyền)

Ví dụ: hệ số di truyền của chỉ

số khối cơ thể là 0,7 đến 0,8, nói lên vai trò quan trọng của yếu tố di truyền trong bệnh

béo phì.

Trang 41

Bài

yếu tố

MÔ HÌNH "NGƯỠNG BỆNH LÝ"

Trang 42

Bài

yếu tố

TẦM SOÁT VÀ CHĂM SÓC

BỆNH NHÂN TOÀN DIỆN

• Tầm soát đột biến điểm

của hàng loạt gien có thể được thực hiện cùng lúc với kỹ thuật DNA

microarray "toàn bộ gien"

bệnh nhân

Trang 43

Bài

yếu tố

BỆNH LÝ ĐA YẾU TỐ

THƯỜNG GẶP

1 Bệnh tiểu đường type 1

• Tần suất bệnh tiểu đường

type 1 là 1/500

• do bất thường hoạt

động các tế bào β của

tụy

• thiếu insuline khiến glucose

từ máu không vào được tế

bào để cung cấp năng lượng

- Khô da, ngứa da - Mất cảm

giác ở bàn chân hoặc cảm giác châm chích - Giảm thị lực -

Buồn nôn - Ói mửa

Trang 44

Bài

kiếm ngôn từ chính xác để diễn đạt; - Mất định hướng; - Mất

khả năng phân tích và suy xét;

- Khó khăn trong thực hiện các công việc quen thuộc; - Thay

đổi nhân cách

• Các yếu tố nguy cơ đã được

chứng minh là tuổi, giới, và

tiền sử gia đình

Trang 45

Bài

Trang 46

Bài

Trang 47

Bài

9 Di truyền ung

thư

Ung thư là gì ?

Trang 48

Bài

9 Di truyền ung

thư

Ung thư là gì ?

• hiện tượng tế bào phân

chia vô tổ chức, phát triển thành khối u tại chỗ sau đó

Trang 49

Bài

9 Di truyền ung

thư

Cơ chế Ung thư là gì ?

đột biến gien hoặc bất thường

nhiễm sắc thể

các gien liên quan đến ung thư

(gien liên quan đến quá trình

phát triển, tăng sinh tế bào,

điều hòa sự chết chương trình

của tế bào) không còn hoạt

động bình thường tế bào sinh dưỡng tăng sinh quá nhanh hoặc vô hạn

Trang 50

Bài

9 Di truyền ung

thư

Tiến triển của ung thư

khối ung thư tích tụ nhiều hư hại

Trang 51

• tiền gien sinh

ung

Trang 52

Bài

9 Di truyền ung

thư

Tế bào mầm ung thư

dòng tế bào ung thư đầu tiên

mang tính không ổn định bộ

gien (vì có đột biến trong bộ

máy phát hiện và sửa lỗi ADN,

đột biến ảnh hưởng cơ chế phân chia bình thường của NST )

nguồn sản sinh nhiều dòng

thứ phát

Trang 54

Các loại gien liên quan đến

quá trình sinh ung thư

Gien sinh

gien bảo

vệ gien giữ

cổng

Trang 55

Gien sinh ung (oncogene)

Bài

9 Di truyền ung

thư

Tiền gien sinh ung

• tổng hợp các yếu tố sao mã

cho các gien tăng sinh tế

bào

đột biến soma và không xảy ra ở tế bào

được di truyền, trừ một số ngoại

lệ

Trang 56

Bài

9 Di truyền ung

thư

Tiền gien sinh ung

(proto-oncogene)

Trang 57

• kiểm soát sự tăng sinh

của tế bào tại các điểm

kiểm soát (checkpoint)

của chu trình tế bào

• cho phép tế bào hoặc đi

vào phân chia hoặc phải chết chương trình tùy vào nhu cầu phát triển bình thường của

Trang 58

• Bảo vệ sự toàn vẹn của bộ

gien

gồm các gien tổng hợp các protein phát hiện và sửa chữa các đột biến, các protein điều hòa quá trình phân chia nhiễm sắc thể trong nguyên phân, các protein thuộc quá trình chết chương trình của tế bào

• Khi các gien bảo vệ không

Trang 59

Bài

9 Di truyền ung

thư

Gien ức chế ung

Trang 60

ung thư

Trang 61

- Ung thư đa ổ

- Tuổi phát hiện sớm hơn

Trang 62

Bài

9 Di truyền ung

thư

Ung thư có tính gia đình

(trong cùng gia đình có nguy cơ

mắc bệnh cao hơn so với dân số

chung)

a Trên gia đình bệnh

nhân

-1 người thân liên hệ độ I có

cùng loại ung thư hay một

ung thư khác liên quan

- 2 người thân liên hệ độ I với

ung thư ở cùng vị trí

ung thư có liên quan

- 2 người thân liện hệ độ I với

ung thư được biết có tính gia

đình

các ung thư hiếm

- 3 người thân thuộc 2 thế hệ

khác nhau có ung thư cùng vị

trí hay ung thư khác có liên

quan

Trang 64

Bài

9 Di truyền ung

thư

• Đột biến gien ức chế ung

mỗi TB của cá thể đều mang sẵn

một đột biến của một gien ức

động

Trang 65

Bài

9 Di truyền ung

thư

biến thứ hai là rất cao (số

lượng của nguyên bào võng

mạc rất lớn và tốc độ tăng

sinh tế bào cao)

• Các trường hợp u nguyên bào

võng mạc không gia đình đòi hỏi có hai đột biến trên cùng một tế bào, nên thường u xuất hiện trễ hơn, chỉ ở một mắt,

chỉ một khối u, và không tái

phát

Trang 66

Bài

9 Di truyền ung

thư

Hội chứng Fraumeni

biến gien TP53 (gien "giữ cửa"),

một gien rất quan trọng trong

việc phát hiện các hư hại của

ADN, khiến TB có ADN hư hại

ngưng phân chia và đi vào chết chương trình

• Khi cả hai alen này đều bất

hoạt, TB có ADN hư hại tiếp tục

sống và phân chia không ngừng

Trang 67

tăng biểu hiện, biến

thành gien sinh ung, gây tăng sinh tế bào không kiểm soát hoặc ức chế quá trình

tín hiệu tăng sinh tế bào được phát liên tục

Trang 68

• Đột biến mới của tiền gien

sinh ung ung thư máu mạn tính

dòng tủy

Trang 69

• Đột biến mới của tiền gien

sinh ung ung thư máu mạn tính

Imatinib điều trị thể ung thư này,

ức chế hoạt động tyrosine kinase

Trang 70

lymphôm Burkitt (một loại u

lympho của xương hàm)

proto-oncogen

MYC NST

8q24

NST 14q32

tăng cao biểu hiện của gien

MYC

sự tăng sinh tế bào không kiểm

soát

chuyển đoạn

Trang 71

enzyme này tăng chức năng

và bảo tồn được độ dài các

đầu tận NSTcác tế bào này có thể được phân

chia mãi không ngừng

Trang 72

• Đột biến mới của gien ức chế

ung tần suất xuất hiện ung thư

thấp hơn so với ung thư có tính

điều hòa chu kỳ tế bào bằng cách dừng quá trình sao chép DNA

Trang 73

Bài

9 Di truyền ung

thư

Trang 76

(2) Bệnh sử (3) Tiền sử (4) Khám

Trang 78

- Thời gian khởi phát bệnh.

- Triệu chứng xuất hiện đầu tiên

- Diễn tiến và điều trị trước đó

Trang 80

- Trong gia đình anh/chị có ai bị vô

sinh hay dị tật bẩm sinh?

- Trong gia đình anh/chị có ai bị

Trang 82

- Lặn NST thường.

- Liên kết giới

tính.

Trang 83

- Đột biến mới hoặc độ biểu hiện

không hoàn toàn

Trang 84

Sinh con dị tật bẩm sinh: hở đốt

sống thần kinh, tim, sứt môi chẻ

Trang 87

khuyết cơ quan hay cơ thể do bất

thường quá trình phát triển

• Rối loạn: khiếm khuyết cơ

quan hay cơ thể do yếu tố xen

vào hay phá hủy quá trình

phát triển

• Loạn sản: rối loạn sự tổ chức tế

bào trong mô

Trang 89

- Miễn dịch

- Hình ảnh:

Siêu âm

CT scan MRI …

Trang 92

• Whole exome sequencing(WES)

• Whole genome sequencing ( WGS)

Di truyền ti thể

-Chẩn đoán:

Genotype - Phenotype

-Thực hiện xét nghiệm:

• Tham vấn trước xét nghiệm

• Bản thông tin đồng thuận thực hiện xét nghiệm

• Tham vấn sau xét nghiệm

Trang 93

Pathogenic, benign, uncertain,

unknow

• Chẩn đoán sai

Trang 94

Sản phụ 40 tuổi, có thai 16 tuần

Siêu âm thai chưa bất thường

Được tư vấn gặp bác sĩ di truyền vì lo lắng

-Lí do đến khám:

Thai 16 tuần, mẹ lớn tuổi

-Bệnh sử:

Quá trình khám thai bình thường, xét

nghiệm, siêu âm trong giới hạn bình thường

-Tiền sử:

Bản thân: 1 lần sinh con nặng 3000g, bé

khỏe mạnh phát triển bình thường

Gia đình: bình thường

-Xét nghiệm di truyền: NIPT, chọc ối xét

nghiệm QF- PCR

-Chỉ định xét nghiệm chẩn đoán tiền sản:

Tiền căn sinh con bị dị tật, rối loạn NST

Mẹ >40 tuổi

Xét nghiệm sàng lọc bất thường

Siêu âm bất thường

Cha mẹ mang các rồi loạn về nhiễm sắc thể

hay là người mang gien

Trang 95

Bài

10 Chẩn đoán và điều

trị bệnh di truyền

Áp dụng chẩn đoán

-Tình huống lâm sàng: 1 bé trai 6 tuổi đến

khám vì không thể đọc và viết, nói chuyện

chậm chạp

-Lí do đến khám: chậm phát triển thể

-Bệnh sử: bé nhận thức và đáp ứng kém so

với các bạn đồng trang lứa, không thể tham

gia chơi chung với các bạn cùng lớp, chưa

tự chăm sóc bản thân

-Tiền sử:

Gia đình: chưa phát hiện tình trạng tương tự

Bản thân: quá trình mẹ bé mang thai bình

thường Bé sinh thường, sau sanh đến thời

điểm hiện tại không bị nhiễm trùng hay

Trang 96

• Di truyền: bất thường nhiễm sắc

thể, rối loạn liên kết nhiễm sắc

thể X, rối loạn nhiễm sắc thể

thường lặn

• Các yếu tố gây bất thường phát

triển hệ thần kinh trung ương:

yếu tố quái thai, nhiễm trùng,

phóng xạ,

• Suy giáp bẩm sinh

• Chu sinh: sinh non, thiếu oxy,

chấn thương, xuất huyết nội sọ,

nhiễm trùng

• Sau sinh: nhiễm trùng hay bệnh

lí ác tính của hệ thần kinh trung

ương, suy dinh dưỡng, trầm cảm, xuất huyết…

• Không rõ nguyên nhân

Trang 97

-Có con

-Tái hòa nhập xã hội

• Các phương pháp điều trị

-Phẫu thuật sửa chữa

Trang 98

• 2012: thử nghiệm đầu tiên trên

người trong điều trị bệnh thiếu

enzyme gây viêm tụy

• Ứng dụng các thử nghiệm lâm

sàng trong điều trị hiện nay:

• 8% trong điều trị bệnh đơn gien

• 65% trong điều trị ung thư

• 8% điều trị bệnh lí tim mạch

Trang 99

• Khảo sát dị tật

• Tiên lượng cuộc sanh

• Không can thiệp trong thai kì

Trang 101

Bài

11 Tầm soát và chẩn

đoán trước sinh

Chẩn đoán trước sinh

bất thường cấu trúc thai bằng

siêu âm và các kĩ thuật hình

Trang 102

nguy cơ cao cần làm các xét

nghiệm chẩn đoán xâm lấn:

sinh thiết gai nhau, chọc ối, lấy

máu cuống rốn

Trang 103

Bài

11 Tầm soát và chẩn

đoán trước sinh

Xét nghiệm chẩn đoán

• Có nguy cơ gây sảy thai

• Tỉ lệ âm tính giả rất thấp (thai

• => Đưa ra quyết định có giữ

thai lại hay không/ chấm dứt

thai kì

Trang 104

• Kết quả chọc ối bất thường 2%

• Nguy cơ sảy thai do thủ thuật 1%

-Thập niên cuối 1980 và đầu 1990:

• Xét nghiệm sàng lọc huyết thanh

trong máu mẹ: Double test, triple test, quadrup test

• Sàng lọc được khoảng ⅔ trẻ bị hội

chứng Down

• Tỉ lệ chọc ối bất thường 4%

-Cuối thập niên 1990 và đầu 2000:

• Sàng lọc hướng tới trong 3 tháng đầu

thai kì

• Kết hợp siêu âm đo khoảng mờ vùng

gáy (NT) và double test

• 9/10 ca mắc hội chứng Down được

chẩn đoán trước sinh

• Tỉ lệ chọc ối bất thường 6%

Trang 105

-Tế bào thai trong máu mẹ

Tế bào thai trong máu mẹ: 2-6 tb/ml

Tồn tại những tế bào này có thể gây cho

mẹ những bệnh lí tự miễn: Lupus, Viêm

giáp Hashimoto

Ứng dụng trong chẩn đoán tiền sản gặp

khó khăn:

Tế bào ít

Khó phân biệt giữa tb mẹ và con

-Cell- fee fental DNA ( DNA của thai nằm

ngoài tb)

Chết theo chương trình của tế bào

trophoblast bánh nhau

Xuất hiện trong máu mẹ khi thai >7 tuần

Chiếm tỉ lệ 3-6% DNA trong máu mẹ

Tỉ lệ tăng theo tuổi thai

Biến mất vài phút trong máu mẹ

-NIPS ( Noninvasive prenatal screening)

Chỉ định ( ACOG)

Trang 106

Tiền căn thai bị trisomy 13,18,21

Cha mẹ mang chuyển đoạn

robertsonian làm tăng nguy cơ con

Trang 107

• 1 số hạn chế trong song thai

• Kết quả âm tính giả nếu không đủ lượng

Đánh giá xâm lấn các cơ quan khác

• CT SCAN ( computerised tomography)

Trang 108

-Sinh thiết gai nhau ( CVS)

• Thời điểm thực hiện: 11-14

Bất thường siêu âm

Tiền căn rối loạn di truyền

Trang 109

Thời điểm >15 tuần

Nguy cơ thủ thuật:

Xét nghiệm sàng lọc nguy cơ cao

Bất thường siêu âm

Bất thường tiền căn di truyền

-Lấy máu cuống rốn

• Thời điểm thực hiện thủ thuật: tùy ( đa số

>16,17 tuần)

• Nguy cơ thủ thuật

Sảy thai: 1.4%

Xuất huyết dây rốn

Xuất huyết bánh nhau

Trang 110

• Sử dụng thuốc có kiểm soát

• Sử dụng acid folic trước khi

mang thai 3 tháng

Trang 111

• Xét nghiệm

• Điều trị

Tiêu đề	Di Truyền Quần Thể
Tác giả	Geoffrey Hardy, Wilhelm Weinberg
Năm xuất bản	2021

Định dạng
Số trang	119
Dung lượng	3,62 MB