báo cáo thực tập công nghiệp dược nghiên cứu độ ổn định viên nén vitamin c 500mg

+ Định tính B: Phương pháp sắc ký lớp mỏngDung môi khai triển: Ethanol 96 % - nước 120 : 20.Dung dịch thử: Cân một lượng bột viên tương ứng với khoảng 0,05gacid ascorbic, thêm 10ml nước,

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y DƯỢC HẢI PHÒNG

BÁO CÁO THỰC TẬP CÔNG NGHIỆP DƯỢC

NGHIÊN CỨU ĐỘ ỔN ĐỊNH VIÊN NÉN

VITAMIN C 500mg

Nhóm thực hiện: NHÓM 1 – TỔ 1 – DƯỢC K8A

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ

TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y DƯỢC HẢI PHÒNG

BÁO CÁO THỰC TẬP CÔNG NGHIỆP DƯỢC

TIỂU LUẬN NGHIÊN CỨU ỔN ĐỊNH VIÊN NÉN

VITAMIN C 500mg

Bộ môn: Bào Chế- Công Nghiệp Dược

Nhóm thực hiện: Nhóm 1- Tổ 1- Lớp Dược K8A

Đoàn Thị Thanh An

Lê Thị AnhNguyễn Lan AnhĐặng Thị BíchTrần Hồ Minh ChâuNguyễn Thị Dung

HẢI PHÒNG, NĂM 2023

I ĐỀ CƯƠNG NGHIÊN CỨU ĐỘ ỔN ĐỊNH VIÊN NÉNVITAMIN C 500MG ÉP TRONG VỈ PVC

1 Mục đích

Để đánh giá độ ổn định của sản phẩm do việc nâng quy mô từ nghiên

cứu và phát triển sang quy mô sản xuất

2 Thiết kế thử nghiệm

Sản phẩm được ép trong vỉ PVC và được bảo quản theo điều kiện bảo

quản được nêu trong hướng dẫn của nhà sản xuất

2.1 Nguyên liệu thử :

Thuốc được ép trong vỉ PVC gồm các lớp sau:

- Màng dính (push - through foil)

Màng nhôm dày 20 µm, mặt trong phủ keo dính nhiệt, mặt ngoài phủ

tháng)Điều kiện thực (24 tháng); Lão hoá cấp tốc (6

tháng)2.2 Kế hoạch thử nghiệm

2.2.1 Điều kiện bảo quản và khoảng thời gian lấy mẫu

Viên nén vitamin C được đưa vào ép vỉ PVC, 10 vỉ được đựng trong

một hộp giấy carton và bảo quản ở các điều kiện sau:

Điều kiện bảo quản Khoảng thời gian lấy

mẫuBảo quản ở điều kiện dài hạn

2.2.2 Thử nghiệm và tiêu chuẩn thử

Phòng đảm bảo chất lượng/ kiểm tra chất lượng chịu trách nhiệm bảo

quản và thử nghiệm mẫu tuân theo điều kiện bảo quản và

phương pháp thử đã được thẩm định

Các mẫu được lấy ra khỏi nơi bảo quản trước ngày thử như đã ghi

trong thời gian biểu và để ở 5 C cho đến khi phân tích.°

Công việc phân tích phải được tiến hành không muộn hơn 4 tuần kể từ

khi lấy mẫu ra khỏi nơi bảo quản

Quy trình thử là: Số XXXX Các thông số được thử nghiệm là:

- Độ đồng đều khối lượng: (PL11.3 DĐVN V)

Cân riêng biệt 20 đơn vị lấy ngẫu nhiên, tính khối lượng trung bình

Không được có quá hai đơn vị có khối lượng nằm ngoài giới hạn

chênh lệch so với khối lượng trung bình quy định trong bảng dưới

đây và không được có đơn vị nào có khối lượng vượt gấp đôi giới

hạn đó

Dạng bào chế Khối lượng trung bình (KLTB) % chênh lệch

Thuốc được coi là rã, khi đáp ứng một trong những yêu cầu sau:

+ Không còn cắn trên mặt lưới, trừ những mảnh vỏ bao không tan của

Cốc đáy bằng dung tích 1 L, chiều cao (149 ± 11) mm, và đường

kính trong (109± 9) mm để chứa môi trường thử

Bộ phận điều nhiệt để làm nóng môi trường thử trong khoảng

35°C đến 39°C

Bộ phận cơ chuyển động lên xuống cho giá đỡ ống thử ở tần số

hằng định trong khoảng 29 r/min đến 32 r/min, với biên độ (55

± 2) mm

Thể tích môi trường thử trong cốc phải đủ, để khi giá đỡ

ống thử ở vị trí cao nhất, lưới kim loại phải ngập sâu ít nhất 15

mm so với bề mặt chất lỏng, còn khi ở vị trí thấp nhất, lưới kim

loại phải cách đáy cốc ít nhất 25 mm và miệng các ống thử vẫn ở

trên bề mặt chất lỏng

Thời gian để giá đỡ ống thử đi lên phải bằng với thời gian

giá đỡ ống thử đi xuống và sự thay đổi của hướng chuyển động

phải nhẹ nhàng không được đột ngột Giá đỡ ống thử phải chuyển

động thẳng đúng theo trục của nó, không được dao động ngang

hoặc di chuyển ra khỏi trục thẳng đứng

đều tâm đĩa

và cách đều các lỗ còn lại Gắn vào mặt dưới của đĩa bên dưới là một

nhưng tiêu chuẩn của ống thủy tinh và lưới kim loại phải đúng quy

định Mỗi ống thử của giá đỡ ống thử có một đĩa hình trụ, đường

kính (20,7 ± 0,15) mm và dày (9,5 ±0,15) mm

Đĩa được làm bằng chất dẻo trong suốt có tỷ trọng riêng 1,18 đến

1,20 Đĩa có 5 lỗ song song theo trục đĩa và xuyên qua đĩa 1 lỗ ở

chính giữa, 4 lỗ còn lại nằm cách đều nhau trên vòng tròn bán

kính (6 ± 0,2) mm tính từ tâm, các lỗ có đường kính (2±0,1) min.

Có 4 rãnh hình thang, cân xứng, trên thành của đĩa, gần như

vuông góc với bề mặt đĩa, bề mặt song song của nó trùng với hai

mặt của đĩa và song song với trục nối 2 lỗ cạnh nhau, cách trục

đĩa 6 mm Cạnh đáy nhỏ của hình thang trên đáy của đĩa, có

chiều dài (1,6 ± 0,1) mm và trung tâm của cạnh có độ sâu 1,5

đến 1,8 milli tính từ chu vi của đĩa Cạnh đáy lớn của hình thang ở

trên đỉnh của đĩa có chiều dài (9,4 ± 0,2) mm và trung tâm của

cạnh có độ sâu (2,6 ± 0,1) mm tính từ chu vi của đĩa Tất cả các

mặt của đĩa phải phẳng Nếu sử dụng đĩa như chỉ dẫn, cho mỗi

đĩa vào 1 ống và vận hành thiết bị Đĩa phải đáp ứng kích thước

như quy định Việc sử dụng đĩa cải tiến có hệ thống

phát hiện tự động có thể được sử dụng theo chỉ dẫn hoặc cho phép

Đĩa này phải

đáp ứng yêu cầu về tỷ trọng và kích thước theo chuyên luận này

Phương pháp thử

Treo giá đỡ ống thử trong cốc có chứa môi trường theo chỉ

dẫn được duy trì ở (37 ± 2) °C và vận hành thiết bị theo thời gian

quy định Lấy giá đỡ ống thử ra khối chất lỏng và quan sát chế

phẩm thử Mẫu thử đạt yêu cầu nếu tất cả 6 viên đều rã Nếu có 1

đến 2 viên không rã, lặp lại phép thử với 12 viên khác

Mẫu thử đạt yêu cầu nếu không dưới 16 trong số 18 viên

thử rã

+ Viên nén không bao phải rã trong 15 phút

+ Viên bao bảo vệ rã trong vòng 60 phút

+ Viên bao tan trong ruột không được rã trong môi trường HCl 0,1N

trong 120 phút và phải rã trong môi trường đệm phosphate pH

6,8 trong vòng 60 phút

b Thử nghiệm hóa học: (Chuyên luận “Viên nén Acid ascorbic” DĐVN

V)

- Định tính:

Sử dụng 20 viên và số liệu của thử nghiệm đo độ đồng đều khối lượng

+ Định tính A: Cân một lượng bột viên tương ứng với khoảng 0,1g

acid ascorbic, thêm 10ml nước, lắc kỹ, lọc Dịch lọc có phản ứng

acid với giấy quỳ (TT) Lấy 5ml dịch lọc thêm 0,5ml dung dịch bạc

nitrat 2% (TT), xuất hiện tủa xám đen

+ Định tính B: Phương pháp sắc ký lớp mỏng

Dung môi khai triển: Ethanol 96 % - nước (120 : 20)

Dung dịch thử: Cân một lượng bột viên tương ứng với khoảng 0,05g

acid ascorbic, thêm 10ml nước, lắc kỹ vả lọc

Dung dịch đổi chiếu: Dung dịch acid ascorbic chuẩn 0,5 %

Cách tiến hành: Chấm riêng biệt lên bản mỏng 2μl mỗi dung dịch

trên Triển khai sắc ký đến khi dung môi đi được khoảng 15 cm

Lấy bản mỏng để khô ngoài không khí ở nhiệt độ phòng Quan sát

dưới ánh sáng tử ngoại ở bước sóng 254 nm Sắc ký đồ thu được

của dung dịch thử phải có vết tương ứng về vị trí và màu sắc với

vết chính trong sắc ký đồ thu được của dung dịch đối chiếu

(Tr25- DĐVN V)

- Hàm lượng vitamin C:

Cân 20 viên, tính khối lượng trung bình (sử dụng 20 viên và số liệu

của thử nghiệm đo độ đồng đều khối lượng) và nghiền thành bột

mịn Cân một lượng bột viên tương ứng khoảng 0.1g acid

ascorbic, thêm 30ml hỗn hợp nước đun sôi để nguội và dung dịch

acid acetic 1M (TT) (10:1), lắc kỹ

Thêm 1ml dung dịch hồ tinh bột (TT), định lượng bằng dung dịch iod

0,1N (CĐ) cho tới khi xuất hiện màu xanh lam bền vững

1ml dung dịch iod 0,1N(CĐ) tương đương với 8,806 mg C6H6O6

3 Số lượng mẫu thử (của một lô/ một điều kiện bảo quản)

3.2 Nghiên cứu độ ổn định ở điều kiện dài hạn

Tổng số thuốc cần cho cả 2 thử nghiệm cần = 6 hộp x 10 vỉ = 600

viên

* Việc quan sát được thực hiện trên các viên dùng thử các tiêu chuẩn

khác

4 Nội dung báo cáo

1 Người chịu trách nhiệm

1 Tóm tắt

2 Mục đích

3 Nguyên liệu thử

4 Thành phần

9.2.1 Độ ổn định trong điều kiện bảo quản dài hạn

9.2.2 Độ ổn định trong điều kiện bảo quản lão hoá cấp tốc

10.Bàn luận / kết luận:

11.Kết quả thử ở dạng bảng

thảo

5 Thời gian biểu nghiên cứu độ ổn định

Viên nén Vitamin C bao phim 500mg

+5%

thảo

II BÁO CÁO NGHIÊN CỨU ĐỘ ỔN ĐỊNH VIÊN NÉN

VITAMIN C 500MG

BÁO CÁO NGHIÊN CỨU ĐỘ ỔN ĐỊNH

VIÊN NÉN BAO PHIM VITAMIN C 500 mg

ÉP TRONG VỈ PVC (20 viên)

30/10/2023

được bảo quản ở điều kiện dài hạn vàđiều kiện lão hoá cấp tốc

Đơn vị nghiên cứu độ ổn định: Nhóm 1 – Tổ 1 – Lớp Dược K8A

Đảm bảo chất lượng:

Báo cáo này trình bày số liệu về độ ổn định của viên nén

bì đóng gói sơ cấp như đã lưu hành trên thị trường

Mọi biến đổi có liên quan đến bảo quản xảy ra trong sản phẩm

cuối cùng đã được theo dõi bằng các phép thử kiểm tra độ

ổn định chuyên biệt Thiết kế thử nghiệm được dựa trên

đặc tính ổn định của hoạt chất Acid ascorbic và những yêu

cầu cụ thể của dạng bào chế

Tuổi thọ:

Chế phẩm có tuổi thọ 2 năm

Hướng dẫn bảo quản:

Chế phẩm không có nhãn ghi hướng dẫn bảo quản

3 Mục tiêu

Mục tiêu của nghiên cứu này là đánh giá độ ổn định của viên

nén Vitamin C 500mg được bảo quản ở điều kiện dài hạn

và điều kiện lão hoá cấp tốc Các mẫu thuốc được lật

ngược để thuốc chắc chắn tiếp xúc với hệ thống bao bì

đóng gói

Thông tin chi tiết về các lô đem thử nghiệm độ ổn định được liệt

kê trong bảng sau:

Cỡlô(Hộp)

Dượcchất có lôsố

Ngàysảnxuất

Nơisảnxuất500

10/202210/202210/2022

ViệtNamViệtNamViệtNam

SảnxuấtSảnxuấtSảnxuất

5 Thành phần

1 viên nén Vitamin C có chứa:

Acid Ascorbic

Tá dược

500mgvừa đủTổng cộng

6 Đóng gói

Các thử nghiệm về độ ổn định đối với các lô thuốc đã nêu trên

được đóng gói trong bao bì sơ cấp như sau:

Thuốc được ép trong vỉ PVC gồm các lớp sau:

Màng dính: Màng nhôm dày 20 µm, mặt trong phủ

ngoài sáng ánh thiếc bạc

Màng tạo hình: Màng PVC dày 250 2µm

Các mẫu thuốc khác nhau của các chế phẩm thuốc đã được

đóng gói đã được thử theo lịch trình sau đây:

Điều kiện bảo

Các phép thử độ ổn định của viên nén Vitamin C đã được

tiến hành theo các phương pháp thử của Dược điển Việt

Nam V

Trong quá trình thử nghiệm về độ ổn định, các chỉ tiêu

chính để đánh giá độ ổn định được ghi ở bảng dưới đây:

thử

Giới hạnTính chất: cảm

quan

Dược điển ViệtNam V

Viên rắn, mặt viên nhẵnhoặc lồi, trên mặt cóthể có rãnh, chữ hoặc

ký hiệu, cạnh và thànhviên lành lặn Viênkhông bị gãy vỡ, bở vụntrong quá trình bảoquản, phân phối và vậnchuyển

Nam V lưới, trừ những mảnh vỏ

bao không tan của viênnén hoặc vỏ nang trênmặt lưới; hoặc dính vàomặt dưới của đĩa, nếu

sử dụng đĩa

Nếu còn cắn, đây làkhối mềm không cónhân khô

Thời gian rã của viênnén bao phim: 30 phút

Nam V

1 Định tính A:

+Dịch lọc có phản ứngacid với giấy quỳ (TT)+Lấy 5ml dịch lọc thêm0,5ml dung dịch bạcnitrat 2% (TT), xuấthiện tủa xám đen

2 Định tính B:

Sắc ký đồ thu được củadung dịch thử phải cóvết tương ứng về vị trí

và màu sắc với vếtchính trong sắc ký đồthu được của dung dịchchuẩn đối chiếuHàm lượng

Vitamin C

Dược điển ViệtNam V

95% tới 110% so vớihàm lượng ghi trênnhãn

9 Chuẩn đối chiếu

Đã dùng bột Acid ascorbic chuẩn

10 Kết quả

Các kết quả thử được trình bày trong các bảng kèm theo

10.1 Độ ổn định vật lý

Độ ổn định vật lý của viên nén bao phim Vitamin C 500mg

được thử tại thời điểm ban đầu (t=0) trong điều kiện dài hạn và

điều kiện lão hóa cấp tốc thu được kết quả như sau:

- Hình thức, cảm quan: Viên rắn bao phim, màu đỏ cam,

lồi 2 mặt, trên mặt có rãnh và được in chìm; cạnh và thanh

viên lành lặn, không vỡ vụn, gãy nứt trong quá trình bảo

quản, phân phối thuốc trong quá trình vận chuyển

Kết luận: Đạt tiêu chuẩn hình thức cảm quan theo

Dược điển Viêt Nam V

- Độ đồng đều khối lượng:

Cân 20 viên có khối lượng là 14,536 (g)

mtb= m20 viên

20 = 14,536

STT Khối lượng (g) STT Khối lượng (g)

Kết luận: Chế phẩm đạt yêu cầu về độ đồng đều khối

lượng (< 5%) theo tiêu chuẩn Dược điển Việt Nam V

Kết luận: Chế phẩm đạt yêu cầu về độ rã theo tiêu

chuẩn Dược điển Việt Nam V

10.2 Độ ổn định hoá học

Độ ổn định hóa học của viên nén bao phim Vitamin C 500mg

được thử tại thời điểm ban đầu (t=0) trong điều kiện dài hạn và

điều kiện lão hóa cấp tốc thu được kết quả như sau:

- Định tính A:

+ Tiến hành

● Cân một lượng bột tương ứng với khoảng 0,1g acid

ascorbic, thêm 10ml nước, lắc kỹ và lọc

● Thử dịch lọc với giấy quỳ

● Lấy 5ml dịch lọc thêm 0,5ml dung dịch AgNO3 2%

của acid ascorbic

Đạt tiêu chuẩn Dược điển Việt Nam V

- Định tính B: Phương pháp sắc ký lớp mỏng

Dung môi khai triển: Ethanol 96 % - nước (120 : 20)

Dung dịch thử: Cân một lượng bột viên tương ứng với khoảng

0,05 g acid ascorbic, thêm 10ml nước, lắc kỹ vả lọc

Dung dịch đổi chiếu: Dung dịch acid ascorbic chuẩn 0,5%

+ Cách tiến hành:

Chấm riêng biệt lên bản mỏng 2μl mỗi dung dịch

trên Triển khai sắc ký đến khi dung môi đi được khoảng 15

cm Lấy bản mỏng để khô ngoài không khí ở nhiệt độ

phòng Quan sát dưới ánh sáng tử ngoại ở bước sóng 254

nm

Sắc ký đồ thu được của dung dịch thử phải có vết

tương ứng về vị trí và màu sắc với vết chính trong sắc ký

đồ thu được của dung dịch đối chiếu (Tr25- DĐVN V)

+ Kết quả:

Sắc ký đồ của dung dịch thử có vết và màu sắc tương tự với sắc

ký đồ của dung dịch đối chiếu

Kết luận: Sắc ký đồ thu được của dung dịch thử có

tương ứng về vị trí và màu sắc với vết chính Đạt tiêu

chuẩn Dược điển Việt Nam V

- Định lượng:

+ Tiến hành:

Cân 20 viên, tính khối lượng trung bình (sử dụng 20

viên và số liệu của thử nghiệm đo độ đồng đều khối lượng

và nghiền thành bột mịn Cân một lượng bột viên tương

ứng khoảng 0.1g acid ascorbic, thêm 30ml hỗn hợp nước

đun sôi để nguội và dung dịch acid acetic 1M (TT) (10:1),

lắc kỹ

Thêm 1ml dung dịch hồ tinh bột (TT), định lượngbằng dung dịch iod 0,1N (CĐ) cho tới khi xuất hiện màu

xanh lam bền vững

1ml dung dịch iod 0,1N(CĐ) tương đương với 8,806

mg C6H6O6 (acid ascorbic)

+ Kết quả:

xuất hiện màu xanh bền

vững

Vitamin C hay còn được gọi là acid ascorbic là chất

dinh dưỡng cần thiết cho sự sống của sinh vật Trong phân

tử Vitamin C hai nhóm enol làm cho H của nhóm -OH gắn

trên C có nối đôi trở nên rất linh động, có khả năng phân ly

cho ion H+ vì thế có tính acid

Công thức hóa học của Vitamin CVitamin C ở dạng tinh thể trắng, dễ tan trong nước và

tan được trong ethanol 96°, khó tan trong rượu và trên thực

tế không tan được trong ether và clorofom, không tan trong

dung môi hữu cơ Vitamin C tồn tại được ở 100 °C trong môi

trường trung tính và acid

Vitamin C không phải là một ion bền và có xu hướng

cho đi các điện tử của nó trong các điều kiện thích hợp

Vitamin C dễ bị oxy hóa, làm mất một số điện tử của nó

Phản ứng oxi hóa là một ví dụ về phản ứng oxi hóa khử

Trong loại phản ứng này, các electron được chuyển từ dạng

này sang loài khác Điều này sẽ trông giống như:

C6H7O6– ↔ C6H6O6 + 2e – + H+

11.1 Các yếu tố ảnh hưởng đến độ ổn định thuốc:

- Nhiệt độ cao có thể đẩy nhanh phản ứng oxy hóa, khử và

thủy phân

- Độ pH: Cần điều chỉnh phù hợp tránh trường hợp dung môi

hòa tan trong nước có thể tham gia vào sản phẩm

- Độ ẩm: Nước có thể là tác nhân xúc tác các phản ứng hóa

học Nước thúc đẩy sự phát triển của vi sinh vật

- Ánh sáng (vàng, trắng, ánh sáng mặt trời): Ảnh hưởng đến

độ ổn định của thuốc thông qua năng lượng hoặc hiệu ứng nhiệt

dẫn đến oxy hóa

- Dạng bào chế dược phẩm: Dạng bào chế rắn ổn định hơn

dạng bào chế lỏng khi có nước

- Nồng độ: Tốc độ phân huỷ của dược chất không đổi đối với

các dung dịch của cùng một dược chất có nồng độ khác nhau

- Tương kỵ thuốc: Phản ứng giữa các thành phần của dược

chất tạo thành chính nó (chế phẩm) hoặc giữa các thành phần

này với vỏ bao bì hoặc sau khi trộn các dạng thuốc lỏng khác

nhau

- Sự tiếp xúc của các công thức thuốc với oxy ảnh hưởng đến

sự ổn định của chúng