NGUYỀN VÙ KHÁNH LỈNH
TÔNG QUAN VÈ MỘT SỐ VỊ THUỐC VÀ BÀI THUỐC CÓ TRUYÈN Được NGHIÊN cưu
TRONG ĐIỀU TRỊ LOÃNG XƯƠNG
KHÓA LUẬN TÓTNGHIỆPBÁC SỸ Y KHOA
HÀ NỘI - 2023
Trang 2NGUYÊN vủ KHÁNH LINH
TÔNG QƯAN VÈ MỘT SÓ VỊ THƯÓC VÀ BÀI THUÓC CÒ TRUYỀN Đư ợc NGHIẾN cứu
TRONG ĐIẾU TRỊ LOÃNG XƯƠNG
Ngành đàotạo: Bác sỳ Yhọc cố truyền
Trang 3Ban Giám hiệuTrường Dụi học ĩ'HàNội, Phòng Quán lývùDàotạo
dụi hục, các thầy cô KhoaY học cố truyền, cácphôngban cùa nhà trườngdã tạo diềukiệncho em trongquàtrìnhhọc tập và hoàn thànhkhóaluận.
Em.\m gừi lời cam ơn chânthànhtới:
BSNT Dộng Trúc QuỳnhGiang viênkhoa Y hục cồ huyền.TrườngDụi hục Y Hà Nội.là người thầy dã trực ticp hường dẫn chtbao tận tình vátọo mọi diềukiỳn tốt nhất giúp em hoàn thành khóa ỉuụn này.
Cãc Thầy côtrongHộidồng dành giá khóa luận tồt nghiệpBácsỳ Y
khoakhóa 2017 2023, khoa Y hục cố truyền,trướngDạthục Y HàNỘI, các
thầy cò dãdõng góp cho em nhiều ý kiếnquỳhâu dè em hoàn thànhkhóa luận tot nghiệp này.
Cuốicùngemxin dưực bàytó lòng biết ơn sâu sắctờibổmẹ emnhững ngườidàsinh thànhvà nuôi em khônlởn luôn dộng viên khuyển khích em trongsuấtquàhìnhlìọctập.EmxindượcCam ơn tờithầy cỏ và bạn bè dàcùng em
vượt qua những khó khăn vàkhich lẻ em nong suồt thài gian emthục hiợn
Hà Nụi, ngày tháng năm2023
Trang 4Tôicamđoankhóaluậnnàydo tôi trục tiếp thụchiện dưới sự hướngdẫn khoahọc cua BSNT.Đặng Trúc Quỳnh, không trùng lập vối bầtkỳnghiên
cứu nàokhác trước dây.Các sỗ liệu và kết quà trong nghiêncứunày là hoàn toàn chinh xảc trung thực.
Trang 5ALP Alkaline phosphatase
BMSC Tố bào gốc trung mô túy xương (Bone MarrowStromalCells)
CHF Suytim sung huyết (Congestive Heart Failure)
SERMs Thuốc diều hòa thụ thê estrogen chọn lục (Selective estrogen
receptor modulators)
SOD Superoxide dismutase
WHO Tố chức Ytc the giới (World Health Organization)
Trang 6DANH MỤC CHÍT VIẾTTÁT DANH MỤC BÁNG
TÓM TẤT NỘI DUNG KHÓA LUẠN
DẬTVÁN ĐÈ 1
CHƯƠNG 1.TÔNGQUANTÀI LIỆU 3
1.1 Tống quan về LoãngxươngtheoYhọchiệndại 3
1.1.1.Khái niệm loàng xương 3
1.1.2 Phân loại 3
1.1.3.Cácyếutonguycơ loãng xương 4
1.1.4 Cơ che bệnhsinh loàng xương 6
1.1.5.Triệuchúng cua loãng xương 7
1.1.6 Chân đoánloãng xương 9
1.1.7.Điềutrị loàng xương 9
1.2 Tống quanVCLoàngxươngtheoY học cỗ truyền 11
1.2.1.Khái niệm 11
1.2.2.Nguyênnhảnvàcơ chế bệnhsinh 11
1.2.3.Cácthêlâmsàng vã điềutrị 13
1.3 Tống quan tinh hình nghiêncứu về vị thuốc,bài thuốc cỏ truyền diềutrị loãng xương 15
1.3.1.Cácnghiên cứu VC vị thuốc 15
1.3.2.Cẳc nghiên cữu VC bãithuốc 17
CHƯƠNG 2.DOI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊNcứu 19
2.1 Đốitượngnghiêncửu 19
2.1.1 Tiêu chuẩn lira chọn 19
2.1.2 Tiêu chuẩn loại trừ 19
Trang 72.2.2 Thàigiannghiên cíni 20
2.23.Phươngpháp thu thậpdữ liệu 20
2.2.4 Dạo đức trong nghiên cứu 21
CHƯƠNG 3 KÉTQUẢ NGHIẾN củv 22
3.1 Tổng quan một số vị thuổc cỏ truyềnđượcnghiêncứucỏhicuqua trong điềutrị loâng xương 35
3.1.1 Dâm dương hoấc 35
3.1.10.Nil ục thungdung 45
3.2 Tỏng quanVCmột số bài thuốccố truyềndược nghiên cứu có hiệu qua trong diềutrị loãng xương 47
3.2.1 Lục vị địa hoàng (Tiêunhidược chủng trụcquyết) 47
3.2.2 Tử quân tư thang (Hòa tề cục phương) 47
3.2.3 Ta quyhoàn (Cánh Nhạc loàn thư) 48
3.2.4 Hùuquyhoãn (Cánh Nhạc loàn thư) 49
3.2.5 Độc hoạtký sinh thang (Thiên kim phương) 50
3.2.6 Bốthậnhoạt huyết thang (Thương khoa dại thành) 51
CHƯƠNG 4 BÀN LƯẠN 52
Trang 84.1.1 Dâm dương hoẳc 52
4.2 Tông quan về một sổ bài thuốccố truyềndược nghiên cứu có hiệu quá trong diềutrị loãng xương 66
4.2.1 Lục vị dịa hoàng (Tiêunhidược chúng trựcquyết) 66
4.2.2 Tứ quàn tư thang (Hòa tềcục phương) 67
4.2.3 Tá quyhoàn (Cảnh Nhạc toàn thư) 68
4.2.4 Hùuquyhoàn(Cành Nhạc toàn thư) 70
4.2.5 Độchoạt ký sinh thang (Thiên kim phương) 71
4.2.6 Bôthậnhoạt huyết thang (Thương khoa dại thánh) 72
KI ÉN NGHỊ 75
TÀI LIỆU THAMKHÁO
PHỤ LỤC
Trang 9Bang 3.1 Một số vị thuốc cố truyền đượcnghiên cứu về cơ chế tác dụng trong điềutrị loãng xương 22
Bang 3.2 Một số bài thuốc cô truyền dượctighten cứu trongđiềutrị loãng xương 32
Trang 10Sơ dồ3.1 Sơ đồ PRISMA về quả trinh chọnlọcnghiên cứu 22
Trang 11• Tiêu (ỉề:"Tỏngquanvề một sổ vị thuốc vàbãi thuốc cố truyền đượcnghiên
cứu trong điều tri loàng xương” • Tóm tẳt:
Loãng xươnglà bệnh iý dàn đen giám khối lượng xương và úng nguy
đụi mang lại nhiều kết qua kha quan, tuy nhiên nhiêu tác dụng không mong muốn đà được ghi nhận Nhiều vị thuốc,bãithuốc cô truyền có tác dụng bôcan
thận, kiện tỳ vị.hoạthuyết, trừ phong thấpdàdượcáp dụng trong phòng ngừa
và điều trị loãng xương.
Nghiên cứudượcthực hiện với mục đíchbão cáo tỏng quan luận diêm về một sổ vị thuốc,bài thuốc cò truyền cõ hiệuquá trong diềutrị loãng xương
nguyên phát trong 10nám gần dày bao gồm 10 vị thuốc.6bài thuốc côtruyền
có tằnsuất xuấthiện cao trong cácnghiên cứu ve cư che diềutrị loãng xương
nguyên phát.
và thuốc Y học cồ truyền mang lụi hiệu quà cao hơn íttácdụng không mong muon.
Như vậy thuốc cố truyềnchothấy tiềm nàngrất lớn trong diềutrị loãng
xương, gópphầnnâng cao kểt qua diềutrị cho bệnh nhân.
điềutrị loãng xương.
Trang 12là một trong những linh biến nhất
lớn tuồi, đứngthứ 2 sau bệnh về tim mạch.Có I 3 số phụ nừvà 1/8 số namgiới
trên 50 tuỏi cỏ nguy cơloăng xương1.
bị gày xương.ỚViệt Nam khoang20% phụ nừViệtNam trên 60tuôi có triệu chửng loàng xương,ước tinh hàngnămcó 17000 cagày cỏ xương đùi ơ nữ.
6300 cagãy cỏ xương dùi ớ nam vã con số nãy sẽ tànglêngấp 2 lần trong vòng
20 năm tới'.
kinh tế.Chi phi chăm sóc sức khỏe trực liếp liênquan đến bệnh loãng xương dượcước tinh là 38triệuđô la mồingày; có the so sánhvới chi phi do suytim
sung huyết (CHF) hoặchen phế quàn3 TạiViệt Nam chi phídiều trị cho mồi
ca gãy cố xương dùitạibệnhviện tối thiêukhoang30triệu đổng4 Hậu qua cúa
-xà hộicuatoàncộng dông.
Hiệnnay phác đồdiều trị loãngxươngtheoY học hiện dại (YHHĐ)bao
uổng, bô sung khoáng chài, ren luyện thê dục thè thao) Các thuốc hiện nay được dùng phốbiến trong diềutrị loãng xươngbaogốm: SERMs (Raloxifen),
nhõm biphosphonat (alendronate, ibandronate risedronate và axit zoledronic) Calcitonin, strontiumranelate hormon cậngiáptrạng (PTH 1-34) Tuy nhiên
việcsưdụnglàu dài các loại thuốc này bị hạn chế bờicáctác dụng không mong
thư vi có bangchứng thuốc gây ung thư ỡ chuột trênthựcnghiệm1 Cácthuốc
Trang 13mạch5, hoặc gãyhoại tư xươnghàm6 Liệu phápthay thehormone có một số phán ưng phụ có thề gày ung thư tứ cungvảungthưvú.tâng tý lộ sõi ống mật
Các vị thuốc Y học cô truyền (YHCT) dã dược sử dụng rộng rãi trong
các nước châu Á khác Hiện nay dà cô nhiêu nghiên cứu chothay tiêm nâng
trong diềutri loãng xương cua các vị thuốc cũngnhưcác bàithuốc cố truyền với hiệu quá điềutrị và tinh an toáncao vớicáccơchế tác dụng dược chứng
trong diều trị loãng xương Đe từ đỏcung cấp thêm cho các thầy thuốc lảm
sàngcácbảng chửng về lựi íchdiều trị cuaYHCT đối vớibệnh mạn tính này.
1.Bảo cào tồng quanvềmột sổ vịthuồc co truyền dược nghiên cứu có
2 Bãocào tốngquan vềmột sổ bài thuốc cô truyền dược nghiên cứu cò
Trang 14CHƯƠNG 1 TÒNG QUAN TÀI LIỆU
1.1 Tồng quan về Loãng xương theo Y hục hiệnđại
Theo WHO loãngxương là lìnhtrạngkhiếm khuyết trong hệ thống cấu trúc cua xươngdượcđánh dân bằng việc giam khôi lượngxương và thoái hóa
cấu trúc vi mô cùacác te bào xương, dẫn denlãngđộyếu cua xương và dẻ bị
Chất lượngxươngdượcđánh giá bới các thòng sổ: cấu trúc cua xương,
trinh tạoxươngít hơn húy xươngsẽđản dấi sự loãng xương Tuynhiên, ncu
quá trinh húy vã tạo xương cân bang nhưng dien ra quá nhanh(chu chuyên
xương dóngvai trò rắtquan trọng, tuy nhiên hiệnnaythông số nàyvẫnđang dược nghiên cứu dè tim racácchi số có the ủng dụngtrẽnlãmsáng.Hiệnnay.
Energy x-ray Absorptiometry,viếttắt Lá DEXA hoặc DXA) vần là tiêu chuẩn vàng dê chân đoán loãng xương1.
Loãng xươngdượcphânloạitheo nguyên nhân bao gờm:Loằng xương
Trang 15gãy nên tiiih trụng mất cân banggiữahuy xương vàtạo xương, gãyhậuqualà Sự thiêu san xương.
+ Loăng xương týp I (loãngxươngsaumãnkinh):nguyênnhàndogiám
50 đến 55 tuổi.Tôn thương chuyểu ớ xương là sụ mấtchắtkhoángờxương xốp gày lún xẹp các đốt sống hoặc gàyxươngPouteau-Collcs.
quantới tuổi và tinh trạngmất cân bangtạo xương Loại loãng xương nàyxuất
bó) và xương dặc (xươngvó) Gày cô xương đùi lã tinh trụnghaygặp tiên lâm
tạo cốt bào dần tới cường cận giápthử phát2.
liênquan đến một sốbệnhmạntinh hoặc sư dụng một số loại thuốc như:
+ Bệnh nội tiểl:Cưỡng giáp, dái tháo dường, bệnh lo dầu chi + Bệnh tiêu hóa:cắt dạ dày thiếu dinhdường,bệnh gan mạn tinh + Bệnh khớp: Viêm khớp dạng thắp, bệnh lý cột sống
+ Bệnh ungthư: Kahler
+ Bệnh di truyền: bệnhnhiêm sẳc tố sắt
+ Nhùng trưởng hợp sứ dụng corticoid, heparin, dùng lợi tiềukẽo dãi2
Trang 16giam, nguy cư gãy xương càng tảng Mỗi 10 năm tuỏi tâng thêm tươngdương vớilâng 2.2 làn nguy cơ gày xương Khoảng 50%phụ nừ gãy cớ xương đùi có tuổi từ 70trớ ki?.
giảm chức năng buồng trúngsaumãn kinh‘°.
ớ Ca chuột và người11 Việc giám mứcđộ estrogen liênquanđếnthòikỳmàn
kinh dầnden giam một dộkhoáng cua xương (BMD) làm tảngnguycơ gãy xương12.
- Yếu tố di truyền:Người da trang, davàng có nguy cơ loâng xươngcao
- Yểu tố dinh dường: Người có lượng canxi cung cầp từ thực phẩm <400 mg/ngày có nguy cơ gãy xương tânggấp3 lần so với những người cỏ lượng
cổ xương dúi và xẹp đổt sống do loảng xương cao hơn Ngượclại cân nặng
cao lã một yếu tổbao vệ cơ thè khói tinh trạng mất xươngthông qua việc tảng
tạo xương bang cách lảngsanxuất cua estrone trong cácmõmỡ cái thiện lượng
- Thôi quen sứ dụng nhiều rượu bia càphê thuốclá làmlàngthái
(hoặc che phầm tương đương) hàng ngày, kéo dài ^3 tháng lá một yểu tố nguy
cơ gãy gàyxương,đặc biệt là cột sống9.
- Tinh trạng vận dộng: sựvận dộng cua các cơ kichthích sự lạoxương và
tảng khơi lượngxương.Ngượclại sựgiâm vậnđộng dẫn tới mấtxương nhanh1.
Trang 17- Cácbệnh lý anh Inroiig ten mật độxương:bệnhcường giáp, cường cận
giáp Cushing, đáitháo đường, sancất dạ dày-một.rồiloạn tiêu hóa kéo dài
cột sổng dinh khớp )’.
J 1.4 Cưchế bệnhsinh hùngxương
Các chức nâng cua xươngđượcthựchiện thõng qua hai qua trinh kết hụp
là quá trinh húyxươngqua trung gianhúycốt bào và quả trinh tạoxương qua
người khi.Sự mất cân bang cùa cánbằng nội mòinày dần den rỗiloạn xương15.
Tham giavàoquả trinh cân bang nãy gồmnhiều yếu tố và nhiềucon đường như:
trinh chuyênhóa xương.
+ OPG (osteoprotegerin) do húycốt bào sinhra cỏ tác dụng ức chế hoạt dộng và sự biệt hóa cùahuycốt bão thông qua việc hèn kết với RANKL14.
người lã một pcptit gom 317 axit amin có vai trô chinh dối với xươnglảkích
thích sựbiệt hóa và hoạtđộng cua húycotbào đồng thờicùng ức chế quá trinh
RANKL trênhuycốtbào.RANKL liên kết với RANK và cuốicũngdần đến
chinh Mồi lương tác giữa RANK/RANKL cỏn làmtảng mứcđộhuy xương Và OPG được biết den như một thụ thêmơinhưchoRANKL.ngàn chặn liên
ket RANKL-RANK, do dỏlàm giam số lưọng huy cốt bào16.
-Dường truyền tinhiệutint: Wntlàmột glycoprotein có họnglượng phàntư xắp xi 40kDa Đường truyền tín hiệuWnt cỏ thếdượcphàn thành hai
Trang 18đườngdần chinh: chinhtắcvà khôngchinh tắc dường truyềntin hiệu Wnt
chính tắc thúcđấy quá trinh tạo xươngdược thụchiện qua tiling gianbời
|l-catenin một protein truyền tin hiệu17.
ra chú yếu bời cãctế bào xương và lã chất dổi kháng cua Wnt từ dóứcchếcon
đường nãy.dovậySost ức che quá trình tạo xương'17.
dà chira rang con đường truyền tin hiệutế bào PI3K/Akt có liênquan đến việc ức che loàng xươngthòngquaviệcthúcđàylângsinhnguyên bào xương, biệt hóa vã hĩnh thành xương1’.
- Osteocalcin là mộtproteintạo xương, chidượctiếtra bớinguyênbào
hĩnh thành xương’9.
trinh khoáng hỏa và lông hợp xương20.
- Triệu chững lủm sàng: Loãngxương là bệnhdiễnbiếnâm thầm không cỏ triệu chửng lâmsàng dặc trung, chibiêuhiệnkhi dà có biến chúng.
+ Biến dọng cộtsổng:Gù vẹo cột sống, giam chiều cao dothâncácđốt
sống bị gày.
t Đau ngục,khó thơ chậmtiêu do anh hương dền lồng ngục và thân
Trang 19+ Gày xương: Các vị trithườnggập là gày dầu dưới xương quay, gày cỏ
xương dúi.gàycác đốt sống (lưng và thắtlưng);xuắthiện sau chấn thươngrất nhẹ thậin chi không rỏ chấn thương21.
- Các triệuchime cận lãmsàng cùa loãng xương:
trờ lên.
+Giaiđoạn muộn: ngoài tinh trụng đốt sống tàngthầu quang, có thè cỏ
một hoặc nhiều đốt sồng bịbiếndạnghình chêm, lỏm một hoặc hai mặt (hình
+ Trongloàng xương nguyên phát, các xét nghiệm về hội chúng viêm
(tổcdộmáu lẳng, CRP diện di protein mảu ) và bilan phospho calci(calci
máu niệu, phosphatase kiem) binh thường.
+ Tốcđộmâulắnggiờ đầu cỏ thelãng tới 30 mmngay sau khi xuấthiện
một lún xụp dổt sổng mới phosphatase kiềm có thêtângthoángqua: song các chi sổ nàysẽtrơlại binh thường trong võng một tuần, cần tim nguyênnhãn khi
tốcđộmâulẳngvã phosphatase kiem ticp tục lãng1.
Từ năm 2002 các hội nghị quốctế về loãng xương đã thốngnhấtquan
diêm về giá trị cua cácloạimáyđomậtđộxương:máydomậtđộxương dùng
dựa vào mậtđộxươngBMD (Bone Mineral Density) tinh theoT score1.
Trang 201.1.6.Chấn (loanloãngxương
-Tiêu chuân chân đoán loãng xương cùa Tố chức YteThểgiói (WHO)
năm 1994 đomậtđộxươngtại cột song that lưng vàcỏxương đủi theophương pháp DEXA:
- Thiếu xương(Osteopenia): T-scorc dưới- 1SDđến- 2.5SD.
+ Loãng xương(Osteoporosis): T-scorc dưới 2.5SD.
-Trường hợp không cóđiều kiệnđo mật độ xương: Có thê chân doãn xác định loáng xương khi đã có biểnchúnggảy xương dựa vào triệuchúnglãm sàngvã X-quang: Đau xương, đaulưng,gày xương sau chắn thươngnhẹ.tuồi
1.1.7 Dienfri loãng xương
- Giam nguy cơgày xương, táigàyxương.
- Giảm mắt xương, cai thiện ca chắt lượng và khối lượngxương -Nâng cao chấtlượng cuộc sống vã giảm tý lộ tứvong.
-Chedộ ânuống: Bố sung nguồn thứcângiàu calci (theo nhu cầu cua cơ thề: từ 1000- 15001112 háng ngày, từ cãc nguồn: thứcán sửa và dượcphâm).
giam sựtỳ dè léncột sổng, dầu xương, xương vùng hông21.
Trang 21❖ Điềutrịdùngthuốc:
suốt quá trinhdiềutrị).
+ Vitamin D800-1000 UI hàngngây (hoặc chất chuyênhoả cùa vitamin
suythận vi không chuyến hóa dượcvitamin D)21.
Nhóm thuốc chống hủy xưưng
- Nhóm Bisphosphonates: Iỉiệnnaylà nhóm thuốc đầu tayđượclựachọn
dê điềutrị loãng xương vìcó hiệuquanhất trong diềutrịbệnh lý này Nhóm
giảm quá trinh huy xương, làmchậm chu trinh tântạoxương Có nhiều chề
phàm được sư dụng rộng rài như: Alendronate (Fosamax) Acid zoledronic (Aclasta) Risedronate (Actonel) Ibandronate(Drofen)1.
Tác dụng khôngmong muốn: dau bụng dưới,rỗiloạntiêu hóa nhức cơ
hay khớp xương, buồn nón.câmgiác khó chịu vùng thượng vị hoặc thựcquân22.
-SERMs Selective estrogen receptor modulators: thuốc diềuhòa thụ
Tác dụng không mong muốn: cámgiác bốc hoa huyết khối tĩnh mạch, làmlủng nhọ ty lộ ung thư vú lai biếnmạch mâunão đột quy lũn22.
-Calcitonin: Là thuốc chổng loăngxương duy nhất cỏ tác dụng giam
đau Calcitonin là một chuồi cácacid amin chiết xuấttừcáhồi.chi định trong
da hoặc 200UI xịt qua niêm mạc mùi hãngngày1".
Trang 22Tác dụng không mong muốn: bốchoa.kich thích tạichỗ tiêm
- Hormones cận giáp trạng: (PTH 1-34)- Forsteo
Hiện nay PTH là thuốc duy nhấtdược coi là có kliànăngtạo xương PTH giúp giam 65% nguy CƯ loâng xương dốt sống và 54% nguycơ loãng xương
ngoài dót sỗng sau IX thángdientrị.Chồng chi định với các trường hợp loảng
Lieu : 20 - 40Hgngây tiêm dướida.
Tác dụng không mong muốn: buồn nôn chuột nít câm giác choáng váng".
- Strontium raneỉate: Thuốc vừa có tác dụngtàngtạoxương vữa có tác
dộng sinh lý cùa xương Thuốcđược chi định khi bệnhnhâncóchổng chi định hoặc không dung nạp nhóm bisphosphonates*1.
1.2 Tổng quan về Loãng xưomgtheo Y học cốtruyền
thống”, “Cốt khô” “ cốt thống” “Cốt nuy”,“Cốt lý" ■'<
trong CƯ thè đểuliênquanmậtthiếtvớitạng thận Ngoài ra cácbệnh về cốtcòn liênquantới chức nângcáctụngphúnhưtỳ.vị.can; liênquan den kill,huyết.
Cơ chế bệnh sinh cua chứng loãng xươngtheo YHCT bao gồm" '*:
Trang 23- Thận hư: Do tiên thiên bất túc lụi thêm hậu thiên thất dườnghoặc
phòng dục quá độlàm tồn thương chân âm nguyên dương dẫn đến tinh huyết
bấttúc.thận dương suy yểu không the sinh tuy.mạnhcot Hoặc donamquá 61 tuổi, nữ quá 19 tuổi, thậnhư linh yếu không thêlàm mạnh cốt sinh túy má thành
cỗt.Thận tinh sung túc tầc cốt sinh hóa có nguồn,xươngdược sự nuôi dưỗng cua túy mã rắn chảcvàrấtkhó bị gày Nen thận tinh suy thi nguồn sinh hóacùa
được lire mạnh, dễ gãyxương"25.
hoặcuống nhiều rượu làmtỳ vị bị tốn thương; hoặc do dinh dường bị thiếu,
tinh hậu thiên bắt túc không thế tư dườngdượcthậntinh, lãmchocốt bị thất
-Canthậnámhư phong thápxâm nhập: nhânkhiCƯ thê ư giaiđoạnlào hỏa.thận tinh suygiâm, can thận âm hư.sức đề kháng cúa cơthê giâm sút tà
khi (phong thấp)thừacơxàmnhập vảo cơ the ử trộờ cân cốtlàmcho khi huyết
tấc trơ dần den lưng, gổi khớp bịđau.làmnặng thêm bệnh loãng xương' 2;.
bản: phong thấp ứ trộ huyếtứ trơ lạc là tiêu Ngườigià dương khicuathận bị
suydần.thận tinh hưsuy.cổt tuy sinh hỏa bắt túc xươngmất vinh dườngmá
Kinh mạch”chiraràng:“Lúc thiêu âm khi tuyệt tẳccốtkhỏ", nghía là tinh khi
tinh khi cùathận kiệt at se sinh chúng cốt khỏ 2 2Ỉ.
Trang 24Mặt khác dotilth huyết dong nguyên, tinh suy thinguồn sinh hóa cùa
khi phái dựa vào huyết vả nhở huyết vận hành: huyết hư huyếtứ sèlàmnặng
thèm tinhtrạng dương khi hưtổn.từđỏ hĩnh thành vôngxoắnbệnhlý.Vivậy thận khi bẩl túc tinh hư huyết thiếu, ữ huyết trotrệ lã co sờ bệnh lý chuyếu
Túytheocác chúng hậu vàchúngtrạng, trên lãmsàngbệnhdược chia
Việcphânthêlâmsàng loãng xươngtheo Yl ICThiệnvẫndangđược càc nhá khoa học tiếp tụcnghiêncứu.-'-'3
Theo sự dồng thuận cua cácchuyêngiavề phòng ngừa và diềutrị loàng xương nguyên phát Trung Quốc nảm 2020 loăng xương nguyên phát dược
❖ The thận dương hư:
- Chứng trạng: Người bệnh cỏ căm giác đaulạnh,nhứcmói ờ lưng dưới.
tiêu nhiều lần Chắt lườinhợt,rêu lười trắng, mạchtrầm.
dương hoắc.Nhụcthung dung, cốt toáibô
+ Neuđau khớp do phong hànthấpxâmnhập cỏ thê sư dụng Độc hoạt Khương hoạt Long đơm thào Que chi.Phỏngphong
❖ The can thận âm hư:
đường cong sinh lý cột sổng thắt lưng.Chuột nít ỡ chidưới Lòng bân tay bàn
Trang 25chân nóng Mắt khô Cơ thegầy gò hoa mắt chóng mặt ntai.cỏ những cơn
bốc hoa dạo hãn.Ngu kẽm trần trọc khó vảo giấc Chất lười dogiáng.ít rêu mạchtế sác.
- Bãi thuốc: Lụcvịđịahoàng, thường sư dụng các vị thuốc Thục dịa
Semthù.Hoài son Donhi Trạch ta.Bạch linh vớinhữngtrường hợp âmhư rò rệt.
- Trường hợp âm hưhoavượngthi gia thêm Tri mầu Hoàngbá.
❖ The tỳ thận dương hư:
- Chúng trạng:Ngườibệnhcỏcamgiácđaulạnh,nhứcmoi ờ lưng dưới vã khớp gối Sợ lạnh,àm Án uổng kẽm bụngđầychướng Di ngoài phânlong.
Sắc một nhợt Chất lưỡi nhợt, rêu trăngnhớt.Mạchtenhược.
- Bài thuốc: Ho trung íchkhi thang kểt họpvới Kim quỹ thận khi hoàn
thù Trạch ta Bạch linh Mầu dim bi Quế chi.Phụ tư che Ngưu tắt.Màde.
❖ Thế thận hư huyết ứ:
- Chúng trạng: Người bộnh có cám giácđau nhói vùng cột sống thắthmg.
Mạch tế sáp.
- Pháp diềutrị:Bốthậntráng cốt hoạt huyết hóaứ.
dịa.Thoty tữ Dồ trọng Kỹtử.Quyvĩ Sơn thù.Nhụcthung dung Một dược
Dộc hoạt Hồnghoa.
❖ The tỳ vị hưnhược:
- Chúng trạng: Người bệnhđau moi thắt lưng.Thetrạnggầy Cư nhục
rêu trắng Mạch tế nhược.
Trang 26- Pháp điềutrị: Bỗ khi,kiệntỳ,íchvị.
- Bãi thuốc: Từ quân tứ hoặcsâmlinhbạch Iruật tân.
Thường sứ dụng các vị thuốc Bạchbicnđậu.Bạch tniật Phục linh Cam thao Cátcánh Liên nhục.Nhân sàm Hoàisơn Ý dĩ.
❖ The khi trệ huyết ứ:
- Chúng trạng: Người bộnh đau nhóitrong khớp, đau cự ân, đau cố định
Cam thao Khương hoạt Đương quy,Hươngphụ, Ngưu tất Địa long.
1.3 Tổng quan tinh hình nghiên cứuvề vị thuốc, bãi thuốc cồ truyền điều
dụng trên thựcnghiệmcùngnhưhiệuquađiềutrị loãng xươngtrên lảmsàng.
1.3 Ị Các nghiên cún vềvịthuốc
Năm 2013 nghiên cứu cua Huynỉl Ha và cộngsựtrên chuột cho thầy
rang chiết xuất Ethanol cua Bạch tniật có tãcdụng báo vệ tinhtrạngmấtxương bàngcách ửc chế quà trinh biệt hóa huycốtbào24.
Năm 2013.DongWook Lim vã cộng sự nghiên cứu trên chuột cắt bo
buồng trúng cùa chothầyvớistuầnđiềutrịbảngThụcđịadã làm giám đáng
kê sự mất BMD ớ xươngdùi và dôt sòng thát lưng cua chuột câtbo buông trứng so với nhómdồichửng25.
Năm 2017 nghiên cứu trẽn chuột cái 5 tuần tuồi đượcphản thuật cátbo
buồng trứng dê gây loãng xương cua Mihyekimvàcộngsự dà chira rang sư
Trang 27dụngCâukỳtửức chế sự biệt hóa huy cốt bào.làm giam dáng kê sự suy giam BMC và BMD'6.
Nám 2017 Ningqun Wang vá cộng sự tiến hành nghiên cứu trên chuột
lỳ quan trọng giống nhưestrogen, có tãcdụngkich thích sựhình thành nguyên
Năm 2020 nghiên cứu cùa SungRyulLee vã cộng sự trên chuột ovx
chothầykếtquàĐan sâm cai thiện đángkètìnhtrạng niẩt xương bẽ ờcáchuột
cất bo buồng trứng và chuột loăng xương tự nhiên thông quaviệc ngânchận quà trinh huyxươngvàbiệthóahuycốtbào2S.
Năm 2021, nghiên cứu cua Aini Lee vã cộng sự trên chuột bị loàng
che dưỡng dần tin hiệu RANKL/RANK29.
Năm 2022 nghiêncứu cua XiapingWeng và cộng sự tiến hànhtrêndà
polysacarit trong Ngưu lắtthúcdãy sự tàng sinh cua te bão sụn và ức chế san xuấthuy cốt bão bangcáchkíchhoạtcondường truyền tin hiệu Wntp-catenm vã ức cite tin hiệuRANKL^.
Năm 2022 nghiên cứu Ting Wang và cộng sự VC thánh phần hóa họcvã
sự biệthóa và hoạt động cũacác nguyên bãoxương, thúc dayquá trinh tạo
huy xương và hạn che quá trinh huy xương-l.
Năm 2022 nghiêncứuHui Jin và cộng sự trên sáu mươi con chuột cái Sprague-Dawley s tháng tuồi chothấycốt toái bó có vai trò chống loãng xương bằngcáchthúcdayquá trinh tạo xương và ức chế sự hình thành húy cốt bão’2.
Trang 28Năm 2022 nghiên cứu cua Shihua Shi và cộngsự trẽn cơ thèngườicho
hoắc có tãcdụngcái thiện BMD và cai thiện VAS trênbệnhnhân loãng xương.
Năm2023 Dâm dương hoắc dượcnghiêncinicùng Nữ trinh từ trong thư
nghiệm cua ZitongMa và cộngsự.KếtquảchothấyDâm dương hoắccùng Nừ trinh tư thúc đấy quá trình biệthóa sự tàng sinhvả biệt hóa của nguyên bão
xương, dồng thin ức chềquá trinh huyxươngthôngquaức che dường dẫn tin
hiệu RANKL RANK và táng cường hoạt động ALP54.
ỉ.3.2 Các nghiên cứuvề bài thuốc
Năm 2018 nghiêncứu cua AofeiYangvàcộngsựpháthiệnthấy Tá quy hoàncôncóthêthúcdâysựtảng sinh vàbiệt hóa cùaBMSC, trong đó BMSC
xương trong loâng xương5'.
Năm 2018, trong thư nghiệm trẽn đồitượngngườibệnhtừ 55 den75tuổi
bịloãng xương và thận hưcùaLi Wenxiong vã cộngsự đà cho thấykếtquá
chinh cùa việcdiềutrị bangHữuquyhoàn lã cái thiện đáng kc BMD cua cột
sống thắt lưng và xươngđủi56.
Năm 2020 nghiên cứu cua Jinyu Li và cộngsựtrẽn650 đối tượngbệnh
thang dàlàmcai thiện BMD ơcột sổng thắt lưng, nồng dộ estradiol trong huyết
thanh và hiệuquađiềutrị trên lãmsàng5'.
Năm 2022 nghiên cứu cua YangYuan và cộng sự ti ên chuột chứng minh
rang bài thuốc Tứquântư thang thụcsự cai thiện đángke mật độ xương Tồng
quântư thang và 394.5 mgcm3 ơ nhóm đốichứng53.
Trang 29Năm 2023 nghiên cứu m vino cua Fuping Zhu vã cộng sự cho thấy
PI3K/AKT/mTORi9.
Trang 30CH l ong 2.
ĐÓI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN cứu
2.1 Dốitượngnghiêncứu
- Các nghiêncứuvề vị thuốc,bài thuốc cỗ truyền dược sử dụng hoặc có
tácdụngdược lý trong diềutrị loàng xươngnguyên phát.
- Các nghiên cửu về 10 vị thuốc thường dược sư dụng trong lâm sàngdê diềutrị loàng xương nguyên phát:
Dâm dương hoắc
[.ục vị địa hoàng
Ta quy hoàn
Độchoạtkýsinh thang
Tửquàn lừ thang
- Tấtcacãc nglũẻn cứu VC vị thuốc, bãi thuốc YHCTcó tác dụng trong điềutrị loãng xươngnguyênphátđượcxuấtbán bơi các NXB uy tin hoặc được cóngbổ trên cáctập san có binh duyệt.
-Ngônngừ: Tiêng Anh liếng Việt -Thời gian: 10nàm lừ 2013 2023.
Trang 312.2 Phương pháp nghiêncứu
2.2.1 Thiếtkế nghiên cừu: Tông quanluậndiêm.
2.2.2 Th tri gian nghiêncửu
Từ tháng IO/2O22 dền tháng 5/2023.
2.2.3 Phương phápthu thập dữliệuThu thập vàthốngkèdừliệu
theo YHHD và Yl ICT baogồm cãc vị thuốc,cácbãi thuốc cốtruyền thưởngdùng
Sứdụngcác nguồn tra cứu tàiliệu qua Internet, thưviện trường Đạihọc Y Hà Nội.
Chiền lược timkicnt
Tienhành thu thậpthôngtin về bệnhhọc.diềutrị.cácnghiêncứuvềloãng
sanuy tin cõng bố.
dược học uy tin websitethuvien.hmu.edu.vn.cãc websitethưviệnsốcuacác
trường Dại học.
Đốivớicác tài liệubằng tiếng nướcngoài, tim kiếm hoặccáccôngtrinh khoa học dượccòng bố trên các lập san cỏ binh duyệt (peer-reviewed) lien hệ
(Postmenopausal osteoporosis)) AND ((traditionalmedicine) OR (traditional
(remedy) or (formula))
Trang 32Chọn lọc vàquânlý(lừliệu
-Sứdụngphàn mềm Zotcro 5.0được đê quàn lý loạibõ sự trùng lộp.
- Qua việcdọcliêu để và tóm tắtcác nghiên cứu.tài liệudượcsànglọc
để xác định đutiêu chuẩn được lựa chọnhaykhông.
những nghiên cửu có liênquanđenmụctiêu nghiên cứudưựcsàng lọc dè xác
dịnh tàiliệu có ich khác.
Nghiên cứu chi nham mụcdíchkhoahọc nham cung cấp thém thông tin tòng quan VC các vị thuốc, bãi thuốc cô truyềncỏhiệuquá hoặc tiềm nàngtrong
Trang 33CHƯƠNG 3 KÉT QUẢ NGHIÊN CÚI
Thòng qua việc tim kiêm các còng bố về nghiên cứu tác dụng cua các bãi thuốc, các vị thuốc cỏ truyền đượcnghiên cửu VC diều trị loãng xương; tập
trung vào cáctài liệu trong mười nãm gần đây.chúng tôi thu được một số kết
qua sau:
Trang 34Trong đó lull số xuấthiện cua cãc vị thuốc và bàithuốcnhưsau:
• Vị thuốc
- Dâm dương hoắcxuấthiện trong17 nghiên cữu - Phã cỗ clìixuấthiện trong 14 nghiên cứu - Thụcđịaxuấthiện trong 13 nghiên cứu
- Dansâmxuắthiện trong 11 nghiên cứu
- DÒ trọng xuấthiện trong 10 nghiên cứu - Ngưu tấtxuấthiện trong s nghiên cứu
- Cốttoàibỏxuấthiện trong 8 nghiên cứu
- Nhục thungdungxuấthiện trong 7 nghiên cứu
- Tho tytirxuấthiện trong 3 nghiêncửu
- Nừ trinh tư xuấthiện trong 3 nghiên cứu - Lộc giácgiaoxuất hiện trong 3 nghiên cứu
- Ba kíchxuấthiện trong 2nghiên cứu - Hàthuôđoxuấthiện trong 2 nghiêncúu - Ngó thú du xuấthiện trong 2 nghiên cứu - Tụcđoạnxuấthiện trong 1 nglúèn cứu - Cát cản xuấthiện trong 1 nghiên cứu
- Sơnthủduxuấthiện trong 1 nghiêncữu ■ I loài Sơn xuấthiệntrona 1 nghiêncứu
- Mạch mòn xuấthiện trong1 nghiên cứu
- Nhãn sâmxuấthiện trong 1 nghiên cứu
- Hòc hoa xuấthiện trong1 nghiêncứu
Trang 35• Bài thuốc
- Lục vị địahoàngthangxuấthiện trong 8 nghiên cini
- Ta quy hoánxuấthiện trong 8 nghiêncúu
- Độchoạtký sinh thang xuấthiện trong 4 nghiên cửu - Tử quântừthangxuấthiện trong 3 nghiên cứu
- Hửuquyhoànxuấthiện trong 3 nghiên cúu
- Bôthậnhoạt huyết thang xuấthiện trong 3 nghiêncúu
Báng3.1.Một số vị thuốc cồ truyền dược nghiên cứu về cơchếtácdụng
trong diềutrịloàngxương
- Icariin cóthêthúc đày quá
trinh biệt hóa xương, cai
thiện sức sống cua nguyên
trinh liênkétxương.
động huy xương.
dụng mạnhhơnIcariin.
- Cư chè:tângbiêuhiện gcn
cua OPG, tâng tý lộ
cáctêbào huy xương, giam
vả cộng
sự5’
Trang 36huy xương và hạn chéquá trìnlì huyxương.
truyền tin hiệu P13K-Akt
trinh tạoxương và ức chê sự hình thành húy côtbào - Naringin và naringenin
bè xương và cai thiện cấu
trúc xương bèmã không anh
truyền tín hiệu PI3K-Akt
sinh vàbiệt hóa nguyênbào
xương, ửc chè biệt hóa và
báo vệ tẽ bào sụn, gia tâng
- Cơ chế: Tâng ALP, tâng
osteocalcin, lánghoạt dộng
cùa đường dần tín hiệuWnt.
sinh cùa tê bào sụn và ức che săn xuắt huy cốt bào
- Cơ chê: ức chê hoạt dộng RANKL kích hoạt con
Trang 37đường truyền tin hiệu
- Cái thiện mật dộ khoáng
xương ơ xương đũi và dốt
sống thắtlưng,kích thích sự
tâng sinh và biệt hóa cua các
nguyên bào xương dồng thời ức chê quã trinh hĩnh
thànhvà hoạt động cua huy
chuyền hóa xương
- Cư che: ức chế hoạt dộng
thiện mậtđộkhoáng xương,
- ức che sự biệt hóa húycốt
- Cơ chế: ức che hoạt dộng
Ngăn chặn quá trinh húy
xương và biệt hóa húy cốt
Trang 38- Làm giam TRAP-5b dược
kíchhoạt huy côtbào
- Cơ chế:ửc chêhoạt dộng
thiện mật độkhoángxương
- Thúcđây sự biệt hóacua tê bào gốc trung mỏ tuy xương
trong ốngnghiệm
dường truyền tin hiệu đây sự tảng sinh nguyênbào
nuix2 và protein tạo hình
trinh huy xương doRANK!,
truyền tin hiệu ERa/miR-
Trang 39hóa cùa húycôtbào và lãng
cường tạo xương
truycn tin hiệu BMP và
rubiadin-1-methyl ether trong Ngỏ
thù ducỏ thê ngânngừa mất
xương do glucocorticoid gày ra.
tâng cường quá trinh tự thực
Trang 40-thòng quacon đường PI3K
sự hình thành nguyên bào
- Cơ che: Tảng ALP, kích
Morronisidc trong Sơn thù
và ức chẽ sự biệt hóa cùa
hủy cotbào
-Cơ chế:Tăng ALP
Diosgenin thúc dày sự tăng
bào MG-Ố3 một loại tế
chế IL-1vã IL-6 vàthúc đây
quá trùúi nguyên phân, làm tàng sinh sò lượng cua các te
cộng sự 5