Tìm hiểu về những dấu ấn chẩn đoán ung thư phổi

Cùng với đó, những nghiên cứu trong lĩnh vực hóa sinh của tế bào ung thư đã giúp phát hiện ra một số chất đặc trưng do những tế bào này sản xuất ra, được gọi là chất chỉ điểm u hay dấu ấ

BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC KỸ THUẬT Y – DƯỢC ĐÀ NẴNG

DẤU ẤN UNG THƯ PHỔI

Giảng viên giảng dạy: Huỳnh Thị Ngọc Ánh

Sinh viên thực hiện: Phạm Gia Bảo

Nguyễn Ngọc Trân Châu Trần Hữu Đại

Trịnh Hồng Ngọc

Hồ Lê Hạnh Nhi Huỳnh Ngọc Thanh Nhi

Lê Thị Thanh Thúy

Đà Nẵng – Năm 2024

MỤC LỤC

LỜI MỞ ĐẦU 1

CHƯƠNG I DỊCH TỄ HỌC VỀ UNG THƯ PHỔI 2

CHƯƠNG II CÁC NGHIÊN CỨU LIÊN QUAN ĐẾN UNG THƯ PHỔI 2

2.1 Các nghiên cứu về nguyên nhân 2

2.2 Các nghiên cứu về sàng lọc và chẩn đoán 3

2.3 Các nghiên cứu về điều trị 4

CHƯƠNG III CÁC DẤU ẤN UNG THƯ PHỔI 4

3.1 Ung thư phổi tế bào không nhỏ 4

3.1.1 CYFRA 21-1 (Cytokeratin 19 fragment) 4

3.1.2 SCCA (Squamous Cell Carcinoma Antigen) 9

3.1.3 CEA (Carcinoembryonic antigen) 11

3.2 Ung thư phổi tế bào nhỏ 12

3.1.1 NSE (Neuron Specific Enolase) 12

3.1.2 ProGRP (Pro-Gastrin-Releasing-Peptide) 13

TỔNG KẾT 14

DANH MỤC TÀI LIỆU THAM KHẢO 15

LỜI MỞ ĐẦU

I Đặt vấn đề

Ung thư phổi là tình trạng có khối u ác tính hình thành và phát triển trong phổi, theo thời gian khối u này sẽ gia tăng về kích thước và bắt đầu xâm lấn, gây bệnh ở những tổ chức lân cận và thậm chí là di căn xa khi sang đến giai đoạn nặng Ung thư phổi được chia thành 2 nhóm chính dựa theo kiểu tế bào: ung thư phổi tế bào nhỏ (small cell lung cancer: SCLC) và ung thư phổi không tế bào nhỏ (non-small cell lung cancer: NSCLC) Trong đó, ung thư phổi không tế bào nhỏ chiếm 85%, bao gồm ung thư biểu mô tế bào lớn, ung thư biểu mô tuyến và ung thư biểu mô tế bào vảy

Các phương pháp giúp chẩn đoán và tiên lượng ung thư phổi luôn được quan tâm và phát triển không ngừng như phương pháp chẩn đoán hình ảnh, phương pháp miễn dịch hay chẩn đoán mô bệnh học Cùng với đó, những nghiên cứu trong lĩnh vực hóa sinh của tế bào ung thư đã giúp phát hiện ra một

số chất đặc trưng do những tế bào này sản xuất ra, được gọi là chất chỉ điểm u hay dấu ấn ung thư Nồng độ của các dấu ấn có thể được phát hiện ngay từ khi nồng độ của chúng trong máu còn rất thấp nên đây là một trong các xét nghiệm

có giá trị định hướng chẩn đoán sớm Việc phát hiện sớm ung thư có giá trị quan trọng trong điều trị Hiện nay, khoảng 70% bệnh nhân ung thư phổi được phát hiện ở giai đoạn muộn Điều này dẫn đến việc điều trị gặp nhiều khó khăn và khả năng sống sót sau 5 năm của bệnh nhân rất thấp Trong quản lý bệnh ung thư phổi, việc bệnh nhân được chẩn đoán và điều trị sớm rất quan trọng Khi được xác định sớm, ung thư có nhiều khả năng đáp ứng với điều trị hơn, tỷ lệ sống sót cao hơn và khả năng chữa khỏi cao hơn, ngoài ra còn giúp giảm chi phí điều trị và cải thiện đáng kể cuộc sống của bệnh nhân ung thư

II Phương pháp nghiên cứu

Nghiên cứu giáo trình, sách báo tranh ảnh, nội dung giảng dạy đã được học

III Nội dung và ý nghĩa nghiên cứu

Bài tiểu luận này giúp chúng ta nghiên cứu rõ hơn về các dấu ấn ung thư trong ung thư phổi, có cái nhìn cụ thể hơn về bản chất, nguồn gốc và vai trò của từng dấu ấn Từ đó hiểu hơn về các chỉ định, ứng dụng và ý nghĩa lâm sàng của từng xét nghiệm

CHƯƠNG I DỊCH TỄ HỌC VỀ UNG THƯ PHỔI

Ung thư phổi đã chuyển từ một căn bệnh hiếm gặp thành một vấn đề toàn cầu và sức khỏe cộng đồng Các yếu tố căn nguyên của ung thư phổi trở nên phức tạp hơn cùng với quá trình công nghiệp hóa, đô thị hóa và ô nhiễm môi trường trên toàn thế giới Hiện nay, việc kiểm soát bệnh ung thư phổi đang thu hút được sự quan tâm của toàn thế giới Các nghiên cứu về đặc điểm dịch tễ học của ung thư phổi và các yếu tố nguy cơ tương đối của nó đã đóng một vai trò quan trọng trong việc phòng ngừa ung thư phổi cấp độ ba và khám phá những cách chẩn đoán và điều trị mới

Theo thống kê về dịch tễ bệnh ung thư toàn cầu của Globocan (trực thuộc WHO) năm 2020, tình hình mắc và tử vong do ung thư trên toàn thế giới đều có

xu hướng tăng Trong đó, ung thư phổi đứng thứ 2 về tỉ lệ mắc mới và là nguyên nhân gây tử vong nhiều nhất trong số các bệnh ung thư trên toàn cầu

Tại Việt Nam, mỗi năm ghi nhận 26.262 ca mắc mới ung thư phổi và 23.797 ca

tử vong vì căn bệnh này

Theo Thứ trưởng Bộ Y tế, thuốc lá là nguyên nhân chính, chiếm trên 90% gây ra bệnh ung thư phổi và trên 30% gây ra các loại ung thư khác Mỗi năm, nước ta ghi nhận hơn 182.000 ca mắc mới ung thư, trên 122.000 trường hợp tử vong Hiện, có khoảng 354.000 người đang sống chung với bệnh ung thư Hút thuốc lá làm tăng nguy cơ ung thư phổi từ 15-30 lần so với các loại ung thư khác [1] Trên thế giới: ung thư phổi là nguyên nhân gây tử vong hàng đầu do ung thư trên toàn thế giới Tỷ lệ mắc ung thư phổi khá cao, chiếm khoảng 11,4% trong các loại ung thư và 18,0% tử vong nói chung [2]

CHƯƠNG II CÁC NGHIÊN CỨU LIÊN QUAN ĐẾN UNG THƯ PHỔI 2.1 Các nghiên cứu về nguyên nhân

Đến nay đã có nhiều nghiên cứu trong và ngoài nước về các nguyên nhân gây nên ung thư phổi, trong đó có thể kể đến một số nghiên cứu như “Liên quan giữa thuốc lá và ung thư phổi” của Ngô Quý Châu được công bố tại Tạp chí y học Việt Nam vào năm 2021

Về những nghiên cứu ngoài nước, có “Lung Cancer in Non-Smokers” của Sarah Dubin năm 2020, “The history of the discovery of the cigarette–lung cancer” của Robert N Proctor năm 2013 và gần đây nhất là “Air Pollution and Lung Cancer: A Review by International Association for the Study of Lung Cancer Early Detection and Screening Committee” của Christine D Berg MD vào năm 2023

Các nghiên cứu trên đều chỉ ra nguyên nhân chủ yếu của ung thư phổi là thuốc

lá, 80 - 90% ung thư phổi liên quan đến thuốc lá Nguy cơ ung thư phổi tăng theo thời gian và số lượng thuốc lá Một người hút một gói thuốc mỗi ngày có nguy cơ mắc ung thư phổi gấp 20 lần người không hút thuốc Thêm vào đó, nguy cơ ung thư phổi do hút thuốc thụ động cũng được ghi nhận Những người sống cùng nhà với người hút thuốc tăng 30% nguy cơ ung thư phổi so với người không cùng hoàn cảnh Các nghiên cứu cũng chỉ ra tiếp xúc amian cũng là một yếu tố nguy cơ, người hút thuốc có tiếp xúc amian có nguy cơ cao gấp 90 lần người không tiếp xúc

Ngoài ra, từ các nghiên cứu chúng ta cũng biết được bụi, phóng xạ và radon cũng làm tăng nguy cơ ung thư phổi Khói bụi trong không khí ô nhiễm có thể làm tăng nguy cơ mắc ung thư phổi, đặc biệt là ung thư biểu mô tuyến và người tiếp xúc với mức độ radon cao tại nhà ở dễ mắc phải ung thư phổi Một số bệnh nhiễm khuẩn như siêu vi bướu nhú ở người (Human papilloma virus) HPV cũng được quy cho là một nguyên nhân gây ung thư phổi Gần 25% ung thư phổi trên người không hút thuốc có thể liên quan đến HPV Chứng đa bướu nhú tái diễn (Recurrent respiratory papillomatosis (RRP)) có thể gây ho, tắc nghẽn hô hấp mạn tính và thoái hóa ác tính Di truyền cũng là một nguyên nhân được nhắc đến trong các nghiên cứu Một vài đột biến di truyền là yếu tố liên quan, có thể nhắc đến đột biến T790M xảy ra trên tế bào mầm kèm theo ung thư biểu mô tuyến của phổi

2.2 Các nghiên cứu về sàng lọc và chẩn đoán

Các nghiên cứu như “Predicting the prevalence of lung cancer using feature transformation techniques” của Zunaira Munawar công bố tại Tạp chí y học Ai Cập tập 23, số 4, năm 2022, “Lung Cancer: Epidemiology and Screening” của Aundrea L Oliver năm 2022 và “Low-dose computed tomography lung cancer screening: Clinical evidence and implementation research” của Harriet L Lancaster cùng năm là một số nghiên cứu ngoài nước về sàng lọc và chẩn đoán ung thư phổi

Không chỉ ngoài nước, những nghiên cứu trong nước khác cũng đáng để nhắc đến như “Đặc điểm triệu chứng lâm sàng và cận lâm sàng bệnh nhân ung thư phổi biểu mô vảy giai đoạn muộn bệnh viện K” của Hùng Kiên Đỗ tại Tạp chí y học Việt Nam năm 2022, “Vai trò của ứng dụng trí tuệ nhân tạo vindr trong dự báo nguy cơ ác tính của nốt phổi đơn độc” của Lê Hoàn năm 2023 và “Khảo sát nồng độ CEA, CYFRA 21-1, SCC huyết tương trong theo dõi điều trị ung thư phổi không tế bào nhỏ” của Vũ Lan Anh năm 2019

Các nghiên cứu trên đã chỉ ra tỷ lệ tử vong do ung thư phổi cao do bệnh thường được chẩn đoán vào giai đoạn tiến xa nên cần tăng cường hiệu quả hoạt động tầm soát, phát hiện sớm ung thư phổi Gần đây, chụp cắt lớp điện toán xoắn ốc năng lượng thấp được chấp thuận như biện pháp tầm soát cho những đối tượng

có nguy cơ cao, như những đối tượng hút thuốc lá nhiều năm trên 30 gói mỗi năm

2.3 Các nghiên cứu về điều trị

Điều trị luôn là một khía cạnh được quan tâm đến trong các bệnh ác tính nói chung và ung thư phổi nói riêng Vì vậy mà cũng đã có rất nhiều nghiên cứu trong và ngoài nước về điều trị ung thư phổi Cụ thể là các nghiên cứu “Điều trị bệnh nhân ung thư phổi di căn não có đột biến EGFR bằng thuốc ức chế tyrosine kinase kết hợp xạ phẫu dao gamma quay” của Nguyễn Văn Kiên năm 2021,

“Cắt thuỳ phổi kèm theo nạo vét hạch trong điều trị ung thư phổi không tế bào nhỏ giai đoạn sớm bằng phẫu thuật nội soi lồng ngực một lỗ” của Phạm Hữu Lư năm 2022, “Đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng và kết quả điều trị hóa chất bước một bệnh nhân ung thư phổi không tế bào nhỏ giai đoạn IV có đột biến EGFR chèn đoạn exon 20” của Trần Thị Hậu năm 2023, “Aryl hydrocarbon receptor and lung cancer Anticancer Research” của Tsay, J J., et al năm 2013 và “The lineage-defining transcription factors SOX2 and NKX2-1 determine lung cancer cell fate and shape the tumor immune microenvironment Immunity” của Mollaoglu năm 2019

Có thể thấy được, ung thư phổi thực sự không phổ biến trước khi xuất hiện thuốc lá Trong cuốn sách “Sự phát triển ác tính nguyên phát của phổi và phế quản” năm 1912 của Isaac Adler , ông gọi ung thư phổi là “một trong những dạng bệnh hiếm gặp nhất” Nhưng ngày nay ung thư phổi là nguyên nhân số một gây tử vong do ung thư Vì vậy hàng loạt các nghiên cứu đã được triển khai và hoàn thành nhằm tìm ra nguyên nhân, phương hướng dự phòng và cách điều trị cho căn bệnh này, nhờ đó kéo dài sự sống cho bệnh nhân ung thư phổi

CHƯƠNG III CÁC DẤU ẤN UNG THƯ PHỔI

3.1 Ung thư phổi tế bào không nhỏ

3.1.1 CYFRA 21-1 (Cytokeratin 19 fragment)

a) Nguồn gốc, bản chất

Cytokeratin thuộc về họ những sợi trung gian của giàn khung tế bào Chúng được biểu hiện ở tất cả các tế bào biểu mô kể cả những tế bào nội tiết của hệ thống thần kinh nội tiết Trong bộ khung, Cytokeratin là điển hình cho tính tan rất thấp, thời gian bán huỷ của sợi Cytokeratin khoảng 10-15 giờ, phụ thuộc vào

kích thước sợi Quá trình giải phóng sợi Cytokeratin tan vào máu và dịch thể diễn ra rất phức tạp và chưa được làm sáng tỏ hoàn toàn Trong lúc giải phóng

tự khối u, có thể nhận ra Cytokeratin với một lượng lớn trong máu, nước tiểu, dịch tế bào và dịch màng phổi Thông thường trong các cá thể khoẻ, nồng độ Cytokeratin trong máu rất thấp Nồng độ tăng một cách đặc biệt trong những người bị ung thư biểu mô [3], [4], [5], [6]

Giá trị y học của việc nhận biết các mảnh protein cytokeratin trong dịch cơ thể chính là việc phát hiện sớm và đánh giá nhanh hiệu quả điều trị đối với các khối

u biểu mô ác tính Các Cytokeratin được sử dụng như là một chỉ thị khối u hiệu quả bởi các lý do sau: tế bào khối u không thay đổi cấu trúc sợi không gian; sợi trung gian có tính chất đặc trưng mô, trong đó lớp I và II cấu tạo bởi các cytokeratin đặc trưng cho các tế bào biểu mô; dấu hiệu cytokeratin rất thấp ở các

tế bào bình thường nhưng sẽ tăng mạnh khi xuất hiện các tế bào ung thư

Hiện nay đã định danh được 20 loại polypeptide cytokeratin khác nhau Ba chỉ thị cytokeratin được ứng dụng nhiều nhất trong y học là các kháng nguyên polypeptide mô TPA, kháng nguyên polypeptide đặc hiệu mô TPS, và CYFRA 21-1 [3], [5], [6]

CYFRA 21-1 nằm trong nhóm chỉ thị của cytokeratin, một cấu trúc trong bộ khung tế bào và là phân đoạn của cytokeratin 19, có trọng lượng phân tử khoảng 30.000 kDa Các polypeptide cytokeratin nguyên vẹn hòa tan kém nhưng các mảnh cytokeratin như CYFRA 21-1 thì tan trong huyết thanh Thời gian bán hủy khoảng 2 - 5 giờ

CYFRA 21-1 được tiết ra khi biểu mô phổi tăng sinh một cách bất thường, bao gồm NSCLC (Non-small cell lung cancer - Ung thư phổi không tế bào nhỏ) và thường liên quan đến loại SQLC (Squamous cell lung cancer - Ung thư phổi tế bào vảy) Vì cytokeratin là protein cấu trúc của các sợi trung gian chứa keratin được tìm thấy trong các tế bào biểu mô, nên sự thoái hóa của chúng tạo ra các mảnh hòa tan có thể đo lường được trong máu của bệnh nhân ung thư phổi như một dấu hiệu khối u [7]

b) Vai trò

CYFRA 21-1 được sử dụng trong tầm soát ung thư phổi, đặc biệt là ung thư phổi

tế bào không nhỏ Việc phát hiện nồng độ CYFRA 21-1 tăng trong máu gợi ý cho bước chẩn đoán xác định xem bạn có vấn đề gì về phổi hay không [8] Một vai trò quan trọng khác của CYFRA 21-1 là theo dõi điều trị và tiên lượng ung thư phổi, thông qua nồng độ dấu ấn này trong máu bác sĩ có thể đánh giá được hiệu quả điều trị và dự đoán khả năng phát triển của bệnh Ở bệnh nhân đang điều trị ung thư, nồng độ CYFRA 21-1 trong máu giảm cho thấy ung thư đáp

ứng điều trị Ngược lại, nồng độ tăng cho thấy việc điều trị kém hiệu quả, cần thay đổi phác đồ điều trị Ở bệnh nhân đã điều trị ung thư phổi, nồng độ CYFRA 21-1 tăng trở lại là dấu hiệu gợi ý ung thư đã tái phát hoặc di căn [9] Sự kết hợp các dấu ấn SCC, CEA sẽ cho phép phân nhóm mô học trong phần lớn các trường hợp ung thư phổi

Về chỉ định, CYFRA 21-1 được chỉ định tuyệt đối trong các trường hợp nghi ung thư phổi, đặc biệt là chỉ định để đánh giá hiệu quả điều trị, theo dõi diễn biến của bệnh và phát hiện tái phát sau điều trị ung thư phổi tế bào không nhỏ;

và được chỉ định tương đối khi đóng vai trò như một dấu ấn thứ hai để chẩn đoán và theo dõi các ung thư thực quản, vú, tuỵ, cổ tử cung hoặc bàng quang

c) Ý nghĩa lâm sàng

Vì CYFRA 21-1 không đặc hiệu cơ quan nên một kết quả dương tính (+) có thể xuất hiện trong nhiều loại khối u rắn

1) Ung thư phổi

Trong chẩn đoán ung thư phổi nguyên phát nói chung, CYFRA 21-1 với giá trị cắt 3,5 ng/mL có độ nhạy là 43% và độ đặc hiệu là 89% (Okamura K, 2013 [10])

Trong chẩn đoán ung thư phổi tế bào không nhỏ: CYFRA 21-1 có độ nhạy từ 59% (Wieskopf B, 1995 [11]) đến 78% (Pavicevic R, 2008 [12]) và độ đặc hiệu

là 94% (Wieskopf B, 1995 [11]) Mức độ tăng CYFRA 21-1 huyết tương tỷ lệ với mức độ xâm lấn của khối u (T1: 15%, T2: 49%, T3: 68%, T4: 55%) và giai đoạn ung thư (I: 29%, II: 56%, III: 63%, IV: 63%)

Độ nhạy của CYFRA 21-1 là 19% và độ đặc hiệu là 94% trong ung thư phổi tế bào nhỏ (small cell lung cancer: SCLC) (Wieskopf B, 1995 [11]) Ở đây, dấu ấn ung thư đầu tiên được chọn là NSE có độ nhạy là 54%, tuy nhiên khi kết hợp với CYFRA 21-1, độ nhạy lâm sàng của NSE tăng lên đến 62%

Trong ung thư phổi tế bào vảy (squamous cell carcinoma: SCC), CYFRA 21-1

có giá trị chẩn đoán dương tính (+) là 84,6% (Pavićević R, 2008 [12]), trong khi SCC và CEA chỉ có giá trị chẩn đoán dương tính (+) tương ứng là 30 và 20% Trong ung thư phổi biểu mô tuyến (adenocarcinoma) và ung thư phổi tế bào lớn (large cell carcinoma) thì CYFRA 21-1 là một dấu ấn của ung thư biểu mô tuyến với độ nhạy là 74,3% và của ung thư phổi tế bào lớn với độ nhạy là 75,3% (Pavićević R, 2008 [12]) Độ nhạy của dấu ấn ung thư này tăng thêm khoảng 10% khi kết hợp với CEA Nếu cả 2 dấu ấn ung thư này đều dương tính (+) thì

để theo dõi diễn biến của các ung thư này theo thời gian, chỉ cần theo dõi một dấu ấn ung thư là đủ CYFRA 21-1 là một yếu tố tiên lượng độc lập có hiệu lực

trước điều trị của ung thư phổi cả ở thể tuyến chưa di căn và đã di căn (Ono A,

2013 [13])

Ngoài ra, để chẩn đoán phân biệt giữa ung thư phổi và các bệnh phổi lành tính, cũng như giữa ung thư phổi tế bào không nhỏ và ung thư phổi tế bào nhỏ, giữa ung thư phổi nguyên phát và thứ phát, sự kết hợp dấu ấn ung thư đầu tiên của CYFRA 21-1 được lựa chọn là NSE - một dấu ấn khác của ung thư phổi tế bào nhỏ Trong các bệnh phổi lành tính, mức độ CYFRA 21-1 thường < 10 ng/mL, còn mức độ NSE thường < 20 ng/mL Mức độ CYFRA 21-1 huyết thanh thường cao hơn trong ung thư phổi tế bào không nhỏ, nhưng mức độ NSE thường thấp hơn trong ung thư này Các nghiên cứu cũng chỉ ra rằng trong các ung thư phổi thứ phát từ các ung thư nguyên phát ở các nơi khác di căn đến, chẳng hạn như ung thư đại trực tràng, vú, dạ dày, tinh hoàn,… mức độ CYFRA 21-1 tương đối thấp, thường < 30 ng/mL

Dấu ấn này còn có ý nghĩa lâm sàng trong tiên lượng bệnh ung thư phổi tế bào không nhỏ Mức độ ban đầu của CYFRA 21-1 cho phép tiên lượng tốt hơn sự đánh giá giai đoạn dự trên lâm sàng (Vollmer RT, 2003 [14]) CYFRA 21-1 là một yếu tố tiên lượng tốt cho các giai đoạn I, IIIA so với giai đoạn IIIB, trong khi NSE không thể hiện điều này Nguy cơ tương đối đối với mức độ CYFRA 21-1 > 3,3 ng/mL ở các giai đoạn IIIB và IV so với CYFRA 21-1 < 3,3 ng/mL

ở các giai đoạn I-IIIA là 2,1 lần (P < 0,01) Tỷ lệ sống sót 2 năm ở các bệnh nhân có tiên lượng tốt nhất (giai đoạn I-IIIA và CYFRA 21-1 < 3,3 ng/mL) là 60%, trong khi tỷ lệ sóng sót 2 năm ở các bệnh nhân ở giai đoạn IIIB và CYFRA 1 > 3,3 ng/mL chỉ là < 10% Như vậy, mức độ cao của CYFRA

21-1 huyết tương là một chỉ số tiên lượng nghèo có giá trị của ung thư phổi tế bào không nhỏ (Xu Y, 2015 [15])

Thêm vào đó, CYFRA 21-1 còn được sử dụng để theo dõi diễn biến của bệnh

Vì mức độ CYFRA 21-1 huyết tương của những người khỏe mạnh thường thấp

và thời gian bán hủy ngắn nên việc đánh giá hiệu quả điều trị có thể được thực hiện sớm 48 giờ sau phẫu thuật lần đầu Sự giảm mức độ CYFRA 21-1 huyết tương > 27% sau một đợt hóa trị liệu cho phép đánh giá đáp ứng sớm của điều trị Mức độ CYFRA 21-1 có thể tăng trở lại khi bệnh tái phát Như vậy, CYFRA 21-1 là một dấu ấn có giá trị trong theo dõi tiến trình của ung thư phổi trước và sau phẫu thuật (Zissimopoulos A, 2007 [16]), cũng như hóa trị liệu (Vollmer

RT, 2003 [14])

2) CYFRA 21-1 trong các ung thư khác:

Trong ung thư thực quản, CYFRA 21-1 ở giá trị cắt là 1,40 ng/mL có độ nhạy đối với ung thư thực quản là 36% (45,5 đối với ung thư biểu mô tế bào vảy, 17,6% đối với ung thư biểu mô tuyến) ở độ đặc hiệu 97,3% Sự tái phát sau phẫu