Trang 2 Bất thường NST và gen trong bệnh lý huyết học: Trang 3 3ĐÁNH GIÁ TIÊN LƯỢNG,LỰA CHỌN PHÁC ĐỒ ĐIỀU TRỊ THÍCH HỢPVÀ THEO DÕI ĐIỀU TRỊCHẨN ĐOÁNTRIỆU CHỨNG LÂM SÀNGTủy đồ, ± sinh th
ỨNG DỤNG SINH HỌC PHÂN TỬ TRONG BỆNH LÝ HUYẾT HỌC PGS TS BS Phan Thị Xinh Bộ Môn Huyết Học Đại Học Y Dược TP HCM 1 NỘI DUNG Bất thường NST và gen trong bệnh lý huyết học: Những rối loạn tăng sinh tủy Bạch cầu cấp dòng tủy Bạch cầu cấp dòng lympho Lymphoma Bạch cầu mạn dòng lympho (CLL) TẦM QUAN TRỌNG CỦA SHPT TRONG HUYẾT HỌC TRIỆU CHỨNG LÂM SÀNG Tủy đồ, ± sinh thiết tủy, Và dấu ấn tế bào CHẨN ĐOÁN Phân tích NST, FISH, PCR Và DNA sequencing Bất thường NST, đột biến gen, ĐÁNH GIÁ TIÊN LƯỢNG, LỰA CHỌN PHÁC ĐỒ ĐIỀU TRỊ THÍCH HỢP VÀ THEO DÕI ĐIỀU TRỊ 3 BẤT THƯỜNG NST VÀ GEN TRONG NHỮNG RỐI LOẠN TĂNG SINH TỦY (MYELOPROLIFERATIVE NEOPLASMS: MPN) Phân Loại MPN Điển Hình Theo Đột Biến Gen MPN BCR/ABL(+) Bạch cầu mạn dòng tủy (CML) BCR/ABL(-) Đa hồng cầu (95 ~ 97% JAK2V617F) Tăng tiểu cầu nguyên phát (~ 60% JAK2V617F) Xơ tủy nguyên phát (~ 60% JAK2V617F) 5 BẠCH CẦU MẠN DÒNG TỦY ĐIỂN HÌNH CÓ t(9;22)(q34;q11) CHUYỂN VỊ NST PHILADELPHIA (Ph) No.9 No.22 der(9) der(22) Gen BCR Ph chromosome Gen BCR/ABL t(9;22)(q34;q11) 8.5 kb BCR/ABL mRNA 6.0 kb 7.0 kb Gen ABL Gen ABL/BCR ABL/BCR mRNA P210 BCR/ABL P145 ABL Họat tính Họat tính tyrosine kinase (+++) tyrosine kinase (-) Phát hiện bằng: - Nhiễm sắc thể đồ 9q34: Gen ABL - FISH 22q11: Gen BCR 7 t(9;22)(q34;q11) 9q+ 22q- NST Ph 8 FISH Sử Dụng BCR/ABL Probe ≈ 300 kb BCR probe ASS gene-56kb ≈ 650 kb ABL probe 9 CÁC KIỂU BẢN SAO BCR/ABL TRONG CML Cent minor BCR major BCR Tel BCR gen e1 b1 b2 b3 b4 b5 micro (22q11) BCR 1 e12 -13 -14 15 16 c1 c2 c3 c4 c5 c6 c7 2 3 e17 -18 -19 20 21 22 -23 4 ABL gen 1b # ## (9q34) 1a a2 a3 a1 1 intron 1 intron 2 # splicing exons Minor BCR/ABL mRNA 1 e1 a2 e1a2 : 198bp b2 a2 b2a2 : 212bp Major BCR/ABL mRNA 2 e1 b3a2 : 287bp 3 e1 b2 b3 a2 e19a2 e19 a2 4 e1 b1 b2 b5 Phát hiện được bằng kỹ thuật RT-PCR hoặc RQ-PCR 10