Kinh Tế - Quản Lý - Y khoa - Dược - Y dược - Sinh học LOGO SINH LÝ THẬN ThS. BS. Lê Quốc Tuấn Bộ môn Sinh lý - Khoa Y - Đại Học Y Dược Tp. HCM LOGO MỤC TIÊU HỌC TẬP Sau khi học, học viên có thể: ❖ Mô tả được cấu tạo và các tính chất của màng lọc. ❖ Phân tích được động lực học của quá trình lọc. ❖ Trình bày thăm dò chức năng lọc tại cầu thận ❖ Trình bày sự vận chuyển các chất tại ống lượn gần. ❖ Trình bày sự vận chuyển các chất tại quai Henle. ❖ Trình bày sự vận chuyển các chất tại phần xa của nephron (ống lượn xa và ống góp). ThS. BS. Lê Quốc Tuấn LOGO NỘI DUNG Nephron và màng lọc cầu thận1 Động lực học của quá trình lọc2 Thăm dò chức năng lọc cầu thận3 Vận chuyển các chất tại ống lượn gần4 ThS. BS. Lê Quốc Tuấn Vận chuyển các chất tại quai Henle5 Vận chuyển các chất tại phần xa nephron6 LOGO ĐẠI CƯƠNG VỀ CHỨC NĂNG THẬN ❖ Ngoại tiết: loại bỏ các sản phẩm chuyển hóa, chất dư thừa, chất độc ra nước tiểu --> giữ hằng định nồng độ các chất trong máu. ▪ Lọc: xảy ra tại cầu thận ▪ Tái hấp thu và bài tiết: xảy ra tại ống thận, tái hấp thu các chất còn cần thiết và bài tiết thêm các chất thải chưa lọc hết. ❖ Nội tiết: ▪ Tiết renin: điều hòa huyết áp. ▪ Tiết erythropoietine: kích tạo hồng cầu. ▪ Chuyển hóa vitamin D, tạo calcitriol (D3). ThS. BS. Lê Quốc Tuấn LOGO NEPHRON - ĐƠN VỊ TẠO NƯỚC TIỂU CỦA THẬN ThS. BS. Lê Quốc Tuấn LOGO NEPHRON Hai thận được cấu tạo bởi > 2 triệu nephron. Mỗi nephron bao gồm 2 phần chính: ❖ Cầu thận (glomerulus): có búi mao mạch cầu thận, thực hiện chức năng lọc các chất từ máu ra ống thận. ❖Ống thận: có mao mạch quanh ống thận, thực hiện chức năng tái hấp thu và bài tiết, gồm 4 đoạn: ống lượn gần, quai Henle, ống lượn xa, và ống góp. ThS. BS. Lê Quốc Tuấn LOGO ThS. BS. Lê Quốc Tuấn LOGO NEPHRON ThS. BS. Lê Quốc Tuấn LOGO NEPHRON ❖ Tế bào biểu mô cầu thận: ▪ Tiêu thụ năng lượng ít --> ít nhạy với thiếu oxy. ▪ Tái sinh kém, thường phì đại để bù trừ. ▪ Bệnh cầu thận thường đưa đến suy thận mạn. ❖ Tế bào biểu mô ống thận: ▪ Tiêu thụ năng lượng nhiều cho vận chuyển các chất ngược chiều nồng độ --> nhạy với tình trạng thiếu oxy, gây hoại tử ống thận. ▪ Khả năng tái sinh lớn, phục hồi tốt. ▪ Bệnh ống thận thường đưa đến suy thận cấp. ThS. BS. Lê Quốc Tuấn LOGO CẤU TẠO CẦU THẬN LOGO CẤU TẠO CẦU THẬN LOGO MẠCH MÁU THẬN ❖ Chiếm ¼ cung lượng tim (khoảng 1200mlphút) ❖ ĐM chủ ĐM thận ĐM gian thùy ĐM bán cung ĐM gian tiểu thùy tiểu ĐM vào mao mạch cầu thận tiểu ĐM ra mao mạch quanh ống: “hệ mạch gánh”. ❖ Mao mạch cầu thận: mao mạch chức năng (lọc) ❖ Mao mạch quanh ống: mao mạch dinh dưỡng, thực hiện sự tái hấp thu và bài tiết. ThS. BS. Lê Quốc Tuấn LOGO MẠCH MÁU THẬN ThS. BS. Lê Quốc Tuấn LOGO MẠCH MÁU THẬN LOGO NEPHRON VỎ VÀ NEPHRON CẬN TỦY ThS. BS. Lê Quốc Tuấn LOGO NEPHRON VỎ VÀ NEPHRON CẬN TỦY LOGO PHỨC HỢP CẬN CẦU THẬN Phức hợp cận cầu thận gồm 2 thành phần chính: ❖ Vết đặc: do các tế bào biểu mô ở phần đầu ống lượn xa tạo thành. ❖ Tế bào cận cầu thận: do các tế bào cơ trơn trên thành tiểu động mạch vào tại vị trí tiếp xúc với vết đặc tạo thành. ▪ Bài tiết men renin vào máu giúp chuyển hóa angiotensinogen thành angiotensin I. ▪ Điều hòa lưu lượng máu vào nephron. ThS. BS. Lê Quốc Tuấn LOGO PHỨC HỢP CẬN CẦU THẬN LOGO MÀNG LỌC CẦU THẬN ThS. BS. Lê Quốc Tuấn LOGO ❖ Là sự di chuyển của nước và các chất hòa tan qua một màng bán thấm nhờ sự chênh lệch áp lực 2 bên màng. ❖ Hoạt động siêu lọc tại cầu thận cần 2 điều kiện: (1) Phin lọc: chính là màng lọc cầu thận. (2) Sự chênh lệch áp lực 2 bên màng lọc: tức là giữa mao mạch cầu thận và khoang Bowman, tạo ra áp suất đẩy dịch qua màng. NGUYÊN LÝ SIÊU LỌC ThS. BS. Lê Quốc Tuấn LOGO NGUYÊN LÝ SIÊU LỌC LOGO ❖ Là màng mà qua đó huyết tương từ mao mạch tiểu cầu được lọc vào bao Bowman. ❖ Gồm: màng lọc cơ học và màng lọc điện tích ▪ Màng lọc điện tích: do cấu tạo chủ yếu bởi các protein mang điện âm --> hạn chế các chất tích điện âm (như protein) đi qua. ▪ Màng lọc cơ học gồm 3 lớp tạo thành các lỗ lọc --> hạn chế các tế bào và các phân tử có kích thước lớn (như protein) đi qua. MÀNG LỌC CẦU THẬN ThS. BS. Lê Quốc Tuấn LOGO ❖ Gồm 3 lớp tạo thành các lỗ lọc: ▪ Lớp tế bào nội mô mao mạch: 70-100 nm. ▪ Lớp màng đáy: lớp tích điện âm mạnh nhất. ▪ Lớp tế bào biểu mô có chân (podocyte): 40 nm, là lớp quyết định chọn lọc kích thước. ❖ Lỗ lọc khi tổn thương bị dãn rộng ra --> gây mất protein và tế bào máu vào nước tiểu. MÀNG LỌC CẦU THẬN ThS. BS. Lê Quốc Tuấn LOGO MÀNG LỌC CẦU THẬN ThS. BS. Lê Quốc Tuấn LOGO MÀNG LỌC CẦU THẬN LOGO MÀNG LỌC CẦU THẬN LOGO MÀNG LỌC CẦU THẬN ThS. BS. Lê Quốc Tuấn LOGO MÀNG LỌC CẦU THẬN ThS. BS. Lê Quốc Tuấn LOGO MÀNG LỌC CẦU THẬN ThS. BS. Lê Quốc Tuấn LOGO MÀNG LỌC CẦU THẬN LOGO ĐỘNG LỰC HỌC CỦA QUÁ TRÌNH LỌC TẠI CẦU THẬN ThS. BS. Lê Quốc Tuấn LOGO ❖ Là quá trình vật lý thụ động, chỉ có tính chọn lọc tương đối. ❖ Năng lượng lọc: năng lượng cơ học do tim cung cấp (thể hiện qua huyết áp). ❖ Phụ thuộc: ▪ Các áp suất trong cầu thận ▪ Điện tích âm và kích thước của lỗ lọc LỌC TẠI CẦU THẬN ThS. BS. Lê Quốc Tuấn LOGO ❖Các áp suất trong cầu thận quyết định sự lọc: ▪ Áp suất thủy tĩnh mao mạch: 55 - 60 mmHg (1) ▪ Áp suất keo trong máu: 30 mmHg (2) ▪ Áp suất thủy tĩnh bao Bowman: 15 mmHg (3) ▪ Áp suất keo trong bao Bowman: 0 mmHg (4) ❖ (1) đẩy dịch qua màng lọc cầu thận, (2) và (3) kéo dịch về lại trong máu mao mạch cầu thận. ❖ Áp suất lọc: 55 (60) – (30 + 15) = +10 - 15 mmHg. LỌC TẠI CẦU THẬN ThS. BS. Lê Quốc Tuấn LOGO CÁC ÁP SUẤT TẠI CẦU THẬN ĐỘNG HỌC CỦA QUÁ TRÌNH LỌC LOGO THÀNH PHẦN DỊCH LỌC Giống dịch kẽ trong gian bào nhưng: ❖ Không chứa tế bào máu ❖ Lượng protein rất thấp (< 150 mg24h), hầu như không có albumin. ❖ Thăng bằng Donnan: các ion âm có xu hướng tăng khoảng 5 để bù lại cho protein. ThS. BS. Lê Quốc Tuấn LOGO THÀNH PHẦN DỊCH LỌC ThS. BS. Lê Quốc Tuấn LOGO LƯU LƯỢNG HUYẾT TƯƠNG QUA THẬN VÀ ĐỘ LỌC CẦU THẬN ThS. BS. Lê Quốc Tuấn LOGO ❖ Độ lọc cầu thận (GFR: glomerular filtration rate) là lượng dịch (ml) lọc qua các tiểu cầu của cả hai thận trong thời gian 1 phút. ❖ Bình thường GFR = 120-130 mlphút1.73m2, vào khoảng 170-180 L24h (ở người diện tích da chuẩn 1.73m2 cao 1.7m và nặng 70kg). ❖ 99 dịch lọc được ống thận tái hấp thu, 1 còn lại trở thành nước tiểu chính thức. ❖ Khi các cầu thận bị tổn thương, các cầu thận còn lại sẽ phì đại bù trừ để duy trì GFR. ĐỘ LỌC CẦU THẬN GFR ThS. BS. Lê Quốc Tuấn LOGO ❖ Tăng độ lọc cầu thận (GFR): tăng nước tiểu. ▪ Tăng áp suất thủy tĩnh mao mạch: gặp trong tăng huyết áp. ❖ Giảm độ lọc cầu thận (GFR): ▪ Giảm áp suất thủy tĩnh mao mạch: mất máu, hạ huyết áp, mất nước (tiêu chảy, nôn ói). ▪ Tăng áp suất keo máu: đa u tủy. ▪ Tăng áp suất thủy tĩnh Bowman: tắc nghẽn ống thận, tắc đường niệu (sỏi, u …) ĐỘ LỌC CẦU THẬN GFR ThS. BS. Lê Quốc Tuấn LOGO ĐỘ LỌC CẦU THẬN GFR ThS. BS. Lê Quốc Tuấn LOGO ĐIỀU HÒA HOẠT ĐỘNG LỌC TẠI CẦU THẬN ThS. BS. Lê Quốc Tuấn LOGO SỰ ĐIỀU HÒA GFR ❖Nếu GFR thấp --> lọc ít --> ứ đọng các sản phẩm chuyển hóa. ❖Nếu GFR cao --> lọc nhiều, nhanh --> cơ thể mất nhiều chất còn cần thiết. --> Do vậy GFR luôn hằng định, dao động khoảng 125 mlphút ở người trẻ. ThS. BS. Lê Quốc Tuấn LOGO CÁC CƠ CHẾ ĐIỀU HÒA GFR ❖ Cơ chế tự hòa tại chỗ (autoregulation): ▪ Điều hòa ngược cầu ống ▪ Điều hòa co cơ trơn tiểu động mạch vào ❖ Cơ chế điều hòa hệ thống (central regulation): ▪ Kích thích giao cảm gây co mạch thận ▪ Các chất co mạch thận: angiotensin II, endothelin, vasopressin (ADH). ▪ Các chất giãn mạch thận: kinin, NO, ANP, dopamine, histamine, prostaglandin E2 và I2. ThS. BS. Lê Quốc Tuấn LOGO ĐIỀU HÒA NGƯỢC CẦU ỐNG ❖Điều hòa ngược cầu ống (tubuloglomerular feedback): quan trọng nhất, có sự tham gia của phức hợp cận cầu thận, chỉ hiệu quả khi huyết áp dao động 80-180 mmHg. ▪ Huyết áp tăng --> co tiểu động mạch vào gây giảm lọc ▪ Huyết áp giảm --> giãn tiểu động mạch vào gây tăng lọc ThS. BS. Lê Quốc Tuấn LOGO LOGO ĐIỀU HÒA NGƯỢC CẦU ỐNG LOGO THĂM DÒ CHỨC NĂNG LỌC TẠI CẦU THẬN ThS. BS. Lê Quốc Tuấn LOGO Bài xuất = lọc – tái hấp thu + bài tiết THĂM DÒ CHỨC NĂNG LỌC LOGO HỆ SỐ THANH LỌC ❖ Hệ số thanh lọc (Clearance) của một chất là thể tích huyết tương (tính bằng ml) mà trong thời gian một phút thận lọc sạch chất đó. Cx : hệ số thanh lọc của chất X (mlphút) Ux : nồng độ chất X trong nước tiểu (mgml) Px : nồng độ chất X trong huyết tương (mgml) V : lưu lượng nước tiểu (mlphút) ❖ Đây là kết quả của cả 3 quá trình: lọc tại cầu thận, tái hấp thu và bài tiết tại ống thận. LOGO ĐỘ LỌC CẦU THẬN (GFR) ❖ GFR khác với hệ số thanh lọc, chỉ phản ánh chức năng lọc của cầu thận, không tính đến chức năng tái hấp thu và bài tiết của ống thận. ❖ Đo bằng hệ số thanh lọc của “chất đánh dấu cầu thận” – là chất chỉ được lọc qua cầu thận mà không được tái hấp thu hay bài tiết thêm ở ống thận. ❖ Chất đánh dấu lý tưởng: Inulin LOGO ĐỘ LỌC CẦU THẬN GFR ❖Thực tế, GFR được ước đoán từ CCreatinine ❖Creatinine: chất thoái giáng từ creatine- phospate của mô cơ, được sản sinh tùy thuộc khối lượng cơ. ❖Tại ống thận, creatinine được bài tiết thêm (Ccreatinin > GFR), nhưng không đáng kể. LOGO ĐỘ LỌC CẦU THẬN GFR Trên lâm sàng, GFR thường được ước đoán theo 3 cách: (1) Từ hệ số thanh lọc creatinin 24 giờ (2) Theo công thức Cockcroft Gault (3) Theo công thức MDRD (4) Theo công thức CKD-EPI LOGO ĐỘ LỌC CẦU THẬN (GFR) (1) Ước đoán GFR từ hệ số thanh lọc creatinine 24 giờ. Bệnh nhân...
Trang 1SINH LÝ THẬN
ThS BS Lê Quốc Tuấn
Trang 2MỤC TIÊU HỌC TẬP
Sau khi học, học viên có thể:
❖ Mô tả được cấu tạo và các tính chất của màng lọc.
❖ Phân tích được động lực học của quá trình lọc.
❖ Trình bày thăm dò chức năng lọc tại cầu thận
❖ Trình bày sự vận chuyển các chất tại ống lượn gần.
❖ Trình bày sự vận chuyển các chất tại quai Henle.
❖ Trình bày sự vận chuyển các chất tại phần xa của nephron (ống lượn xa và ống góp).
ThS BS Lê Quốc Tuấn
Trang 3ThS BS Lê Quốc Tuấn
Vận chuyển các chất tại quai Henle
5
Vận chuyển các chất tại phần xa nephron
6
Trang 4ĐẠI CƯƠNG VỀ CHỨC NĂNG THẬN
❖ Ngoại tiết: loại bỏ các sản phẩm chuyển hóa, chất dư thừa, chất độc ra nước tiểu > giữ hằng định nồng độ các chất trong máu.
▪ Lọc: xảy ra tại cầu thận
▪ Tái hấp thu và bài tiết: xảy ra tại ống thận, tái hấp thu các chất còn cần thiết và bài tiết thêm các chất thải chưa lọc hết.
❖ Nội tiết:
▪ Tiết renin: điều hòa huyết áp.
▪ Tiết erythropoietine: kích tạo hồng cầu.
▪ Chuyển hóa vitamin D, tạo calcitriol (D3).
ThS BS Lê Quốc Tuấn
Trang 5NEPHRON - ĐƠN VỊ TẠO NƯỚC
TIỂU CỦA THẬN
ThS BS Lê Quốc Tuấn
Trang 6ThS BS Lê Quốc Tuấn
Trang 7ThS BS Lê Quốc Tuấn
Trang 8ThS BS Lê Quốc Tuấn
Trang 9❖ Tế bào biểu mô cầu thận:
▪ Tiêu thụ năng lượng ít > ít nhạy với thiếu oxy.
▪ Tái sinh kém, thường phì đại để bù trừ.
▪ Bệnh cầu thận thường đưa đến suy thận mạn.
❖ Tế bào biểu mô ống thận:
▪ Tiêu thụ năng lượng nhiều cho vận chuyển các chất ngược chiều nồng độ > nhạy với tình trạng thiếu oxy, gây hoại tử ống thận.
▪ Khả năng tái sinh lớn, phục hồi tốt.
▪ Bệnh ống thận thường đưa đến suy thận cấp.
ThS BS Lê Quốc Tuấn
Trang 10CẤU TẠO CẦU THẬN
Trang 11CẤU TẠO CẦU THẬN
Trang 12MẠCH MÁU THẬN
❖Chiếm ¼ cung lượng tim (khoảng 1200ml/phút)
❖ĐM chủ ĐM thận ĐM gian thùy ĐM báncung ĐM gian tiểu thùy tiểu ĐM vào
❖Mao mạch cầu thận: mao mạch chức năng (lọc)
❖Mao mạch quanh ống: mao mạch dinh dưỡng,thực hiện sự tái hấp thu và bài tiết
ThS BS Lê Quốc Tuấn
Trang 13MẠCH MÁU THẬN
ThS BS Lê Quốc Tuấn
Trang 15NEPHRON VỎ VÀ NEPHRON CẬN TỦY
ThS BS Lê Quốc Tuấn
Trang 16NEPHRON VỎ VÀ NEPHRON CẬN TỦY
Trang 17▪ Bài tiết men renin vào máu giúp chuyển hóa angiotensinogen thành angiotensin I.
▪ Điều hòa lưu lượng máu vào nephron.
ThS BS Lê Quốc Tuấn
Trang 18PHỨC HỢP CẬN CẦU THẬN
Trang 19MÀNG LỌC CẦU THẬN
ThS BS Lê Quốc Tuấn
Trang 20❖Là sự di chuyển của nước và các chất hòa tanqua một màng bán thấm nhờ sự chênh lệch áplực 2 bên màng.
❖Hoạt động siêu lọc tại cầu thận cần 2 điều kiện:(1) Phin lọc: chính là màng lọc cầu thận
(2) Sự chênh lệch áp lực 2 bên màng lọc: tức làgiữa mao mạch cầu thận và khoang Bowman, tạo
ra áp suất đẩy dịch qua màng
NGUYÊN LÝ SIÊU LỌC
ThS BS Lê Quốc Tuấn
Trang 21NGUYÊN LÝ SIÊU LỌC
Trang 22❖Là màng mà qua đó huyết tương từ mao mạchtiểu cầu được lọc vào bao Bowman.
❖Gồm: màng lọc cơ học và màng lọc điện tích
▪ Màng lọc điện tích: do cấu tạo chủ yếu bởicác protein mang điện âm > hạn chế cácchất tích điện âm (như protein) đi qua
▪ Màng lọc cơ học gồm 3 lớp tạo thành các lỗlọc > hạn chế các tế bào và các phân tử cókích thước lớn (như protein) đi qua
MÀNG LỌC CẦU THẬN
ThS BS Lê Quốc Tuấn
Trang 23❖Gồm 3 lớp tạo thành các lỗ lọc:
▪ Lớp tế bào nội mô mao mạch: 70-100 nm
▪ Lớp màng đáy: lớp tích điện âm mạnh nhất
▪ Lớp tế bào biểu mô có chân (podocyte): 40
Trang 24MÀNG LỌC CẦU THẬN
ThS BS Lê Quốc Tuấn
Trang 25MÀNG LỌC CẦU THẬN
Trang 26MÀNG LỌC CẦU THẬN
Trang 27MÀNG LỌC CẦU THẬN
ThS BS Lê Quốc Tuấn
Trang 28MÀNG LỌC CẦU THẬN
ThS BS Lê Quốc Tuấn
Trang 29MÀNG LỌC CẦU THẬN
ThS BS Lê Quốc Tuấn
Trang 30MÀNG LỌC CẦU THẬN
Trang 31ĐỘNG LỰC HỌC CỦA QUÁ TRÌNH
LỌC TẠI CẦU THẬN
ThS BS Lê Quốc Tuấn
Trang 32❖ Là quá trình vật lý thụ động, chỉ có tínhchọn lọc tương đối.
❖ Năng lượng lọc: năng lượng cơ học do timcung cấp (thể hiện qua huyết áp)
❖ Phụ thuộc:
▪ Các áp suất trong cầu thận
▪ Điện tích âm và kích thước của lỗ lọc
LỌC TẠI CẦU THẬN
ThS BS Lê Quốc Tuấn
Trang 33❖ Các áp suất trong cầu thận quyết định sự lọc:
▪ Áp suất thủy tĩnh mao mạch: 55 - 60 mmHg (1)
▪ Áp suất keo trong máu: 30 mmHg (2)
▪ Áp suất thủy tĩnh bao Bowman: 15 mmHg (3)
▪ Áp suất keo trong bao Bowman: 0 mmHg (4)
❖ (1) đẩy dịch qua màng lọc cầu thận, (2) và (3) kéo
dịch về lại trong máu mao mạch cầu thận.
❖ Áp suất lọc: 55 (60) – (30 + 15) = +10 - 15 mmHg.
LỌC TẠI CẦU THẬN
ThS BS Lê Quốc Tuấn
Trang 34ĐỘNG HỌC CỦA QUÁ TRÌNH LỌC
Trang 35THÀNH PHẦN DỊCH LỌC
Giống dịch kẽ trong gian bào nhưng:
❖Không chứa tế bào máu
❖Lượng protein rất thấp (< 150 mg/24h), hầunhư không có albumin
❖Thăng bằng Donnan: các ion âm có xuhướng tăng khoảng 5% để bù lại cho protein
ThS BS Lê Quốc Tuấn
Trang 36THÀNH PHẦN DỊCH LỌC
ThS BS Lê Quốc Tuấn
Trang 37VÀ ĐỘ LỌC CẦU THẬN
ThS BS Lê Quốc Tuấn
Trang 38❖Độ lọc cầu thận (GFR: glomerular filtration rate) là lượng dịch (ml) lọc qua các tiểu cầucủa cả hai thận trong thời gian 1 phút.
❖Bình thường GFR = 120-130 ml/phút/1.73m2,vào khoảng 170-180 L/24h (ở người diện tích
Trang 39❖Tăng độ lọc cầu thận (GFR): tăng nước tiểu.
▪ Tăng áp suất thủy tĩnh mao mạch: gặp trongtăng huyết áp
❖Giảm độ lọc cầu thận (GFR):
▪ Giảm áp suất thủy tĩnh mao mạch: mất máu,
hạ huyết áp, mất nước (tiêu chảy, nôn ói)
▪ Tăng áp suất keo máu: đa u tủy
▪ Tăng áp suất thủy tĩnh Bowman: tắc nghẽnống thận, tắc đường niệu (sỏi, u …)
ĐỘ LỌC CẦU THẬN GFR
ThS BS Lê Quốc Tuấn
Trang 40ĐỘ LỌC CẦU THẬN GFR
ThS BS Lê Quốc Tuấn
Trang 41ĐIỀU HÒA HOẠT ĐỘNG LỌC
TẠI CẦU THẬN
ThS BS Lê Quốc Tuấn
Trang 42SỰ ĐIỀU HÒA GFR
❖ Nếu GFR thấp > lọc ít > ứ đọng các sản phẩm chuyển hóa.
❖ Nếu GFR cao > lọc nhiều, nhanh > cơ thể mất nhiều chất còn cần thiết.
> Do vậy GFR luôn hằng định, dao động khoảng 125 ml/phút ở người trẻ.
ThS BS Lê Quốc Tuấn
Trang 43CÁC CƠ CHẾ ĐIỀU HÒA GFR
❖Cơ chế tự hòa tại chỗ (autoregulation):
▪ Điều hòa ngược cầu ống
▪ Điều hòa co cơ trơn tiểu động mạch vào
❖Cơ chế điều hòa hệ thống (central regulation):
▪ Kích thích giao cảm gây co mạch thận
▪ Các chất co mạch thận: angiotensin II,endothelin, vasopressin (ADH)
▪ Các chất giãn mạch thận: kinin, NO, ANP,dopamine, histamine, prostaglandin E2 và I2
ThS BS Lê Quốc Tuấn
Trang 44ĐIỀU HÒA NGƯỢC CẦU ỐNG
❖ Điều hòa ngược cầu ống (tubuloglomerular feedback): quan trọng nhất, có sự tham gia của phức hợp cận cầu thận, chỉ hiệu quả khi huyết áp dao động 80-180 mmHg.
▪ Huyết áp tăng > co tiểu động mạch vào gây giảm lọc
▪ Huyết áp giảm > giãn tiểu động mạch vào gây tăng lọc
ThS BS Lê Quốc Tuấn
Trang 47THĂM DÒ CHỨC NĂNG LỌC
TẠI CẦU THẬN
ThS BS Lê Quốc Tuấn
Trang 48Bài xuất = lọc – tái hấp thu + bài tiết
CHỨC NĂNG LỌC
Trang 49HỆ SỐ THANH LỌC
thể tích huyết tương (tính bằng ml) mà trong thời gian một phút thận lọc sạch chất đó.
C x : hệ số thanh lọc của chất X (ml/phút)
U x : nồng độ chất X trong nước tiểu (mg/ml)
P x : nồng độ chất X trong huyết tương (mg/ml)
V : lưu lượng nước tiểu (ml/phút)
❖ Đây là kết quả của cả 3 quá trình: lọc tại cầu thận, tái hấp thu và bài tiết tại ống thận.
Trang 50ĐỘ LỌC CẦU THẬN (GFR)
❖GFR khác với hệ số thanh lọc, chỉ phản
tính đến chức năng tái hấp thu và bài tiếtcủa ống thận
dấu cầu thận” – là chất chỉ được lọc quacầu thận mà không được tái hấp thu haybài tiết thêm ở ống thận
❖Chất đánh dấu lý tưởng: Inulin
Trang 51ĐỘ LỌC CẦU THẬN GFR
❖ Thực tế, GFR được ước đoán từ CCreatinine
❖ Creatinine: chất thoái giáng từ phospate của mô cơ, được sản sinh tùy thuộc khối lượng cơ.
creatine-❖ Tại ống thận, creatinine được bài tiết thêm
Trang 52ĐỘ LỌC CẦU THẬN GFR
Trên lâm sàng, GFR thường được ước đoán theo 3 cách:
(1) Từ hệ số thanh lọc creatinin 24 giờ
(2) Theo công thức Cockcroft Gault
(3) Theo công thức MDRD
(4) Theo công thức CKD-EPI
Trang 53ĐỘ LỌC CẦU THẬN (GFR)
(1) Ước đoán GFR từ hệ số thanh lọc creatinine 24 giờ.
Bệnh nhân phải lấy nước tiểu 24h vì:
❖ Nồng độ creatinine trong máu ổn định
❖ Nồng độ creatinine trong nước tiểu thay đổi theo hoạt động trong ngày.
Trang 54ĐỘ LỌC CẦU THẬN (GFR)
(2) Ước đoán GFR theo công thức Cockcroft Gault: không cần phải lưu trữ nước tiểu 24 giờ, chỉ cần định lượng creatinin huyết thanh.
Trang 55ĐỘ LỌC CẦU THẬN (GFR)
❖GFR sau khi ước đoán từ cách (1) và (2) cần
hiệu chỉnh theo diện tích da:
GFRHC (ml/ph/1.73m2 da) = (GFR x 1.73) / BSA
* BSA (Body Surfare Area): diện tích bề mặt cơ thể
❖BSA tính theo công thức Mosteller:
Trang 56ĐỘ LỌC CẦU THẬN (GFR)
(3) Ước đoán GFR theo Công thức MDRD (Modification of Diet in Renal Disease study): không cần hiểu chỉnh theo diện tích da:
eGFR = 175 × (Pcreatinine)-1.154 × (tuổi)-0.203
Mỹ gốc Phi.
Trang 57≤ 0,7 ≤ 0,8 eGFR = 130 × (Pcr/0,7) -0,248 x(ScysC/0,8) -0.375 × 0,995 tuổi
> 0,8 eGFR = 130 × (Pcr/0,7) -0,248 x(ScysC/0,8) -0.711 × 0,995 tuổi
> 0,7 ≤ 0,8 eGFR = 130 × (Pcr/0,7) -0,601 x(ScysC/0,8) -0.375 × 0,995 tuổi
> 0,8 eGFR = 130 × (Pcr/0,7) -0,601 x(ScysC/0,8) -0.711 × 0,995 tuổi
Nam
≤ 0,9 ≤ 0,8 eGFR = 135 × (Pcr/0,9) -0,207 x(ScysC/0,8) -0.375 × 0,995 tuổi
> 0,8 eGFR = 135 × (Pcr/0,9) -0,207 x(ScysC/0,8) -0.711 × 0,995 tuổi
> 0,9 ≤ 0,8 eGFR = 135 × (Pcr/0,9) -0,601 x(ScysC/0,8) -0.375 × 0,995 tuổi
> 0,8 eGFR = 135 × (Pcr/0,9) -0,601 x(ScysC/0,8) -0.711 × 0,995 tuổi
Nhân với 1,08 nếu là người da đen
Trang 58ĐỘ LỌC CẦU THẬN (GFR)
Trang 59BỆNH THẬN MẠN
- Bệnh thận mạn (CKD) chẩn đoán dựa vào tiêuchuẩn KDIGO 2012 (1 trong 2 tiêu chuẩn):
❖ Triệu chứng tổn thương thận (có 1 hoặc nhiều):
- Có albumine nước tiểu (tỷ lệ ACR > 30mg/g hoặc albumine nước tiểu 24 giờ > 30mg/24giờ)
- Bất thường cặn lắng nước tiểu
- Bất thường điện giải hoặc các bất thường khác do rối loạn chức năng ống thận
- Bất thường về mô bệnh học thận
- Xét nghiệm hình ảnh học bất thường cấu trúc thận
- Ghép thận
❖ Giảm độ lọc cầu thận: GFR < 60ml/ph/1,73 m 2
Trang 60Giai đoạn Mô tả GFR
1 Tổn thương thận với GFR bình thường
hoặc tăng
≥ 90
3 Tổn thương thận với GFR giảm trung bình 30-59
5 Suy thận mạn giai đoạn cuối (ESRD) <15
BỆNH THẬN MẠN: KDOQI 2002
Trang 61BỆNH THẬN MẠN: KDIGO 2012
Trang 62VẬN CHUYỂN CÁC CHẤT TẠI
ỐNG LƯỢN GẦN
ThS BS Lê Quốc Tuấn
Trang 63VAI TRÒ CỦA ỐNG THẬN
Dịch lọc từ cầu thận xuống ống thận, tại đây:
❖ Tái hấp thu các chất còn cần thiết trong dịch lọc như: nước, glucose, lipid, protid, vitamin, điện giải …
❖ Bài tiết các sản phẩm chuyển hóa như: ure, creatinine, H+, các điện giải dư thừa …
ThS BS Lê Quốc Tuấn
Trang 64VAI TRÒ CỦA ỐNG THẬN
Tái hấp thu tại ống thận Bài tiết tại ống thận
ThS BS Lê Quốc Tuấn
Trang 65ỐNG LƯỢN GẦN (PCT)
Các tế bào biểu mô ống lượn gần:
❖ Có nhiều ty thể > thích hợp cho sự vận chuyển tích cực nhiều chất khác nhau.
❖ Tạo bờ bàn chải (brush border) với các vi nhung mao (microvilli), làm tăng diện tiếp xúc lên khoảng 20 lần > thuận lợi cho quá trình trao đổi chất với dịch ống.
ThS BS Lê Quốc Tuấn
Trang 67❖ Là nơi chủ yếu diễn ra sự tái hấp thu của
Cl-, HCO3-, ure, creatinin, …
❖ Bài tiết ion H+ và NH3
ThS BS Lê Quốc Tuấn
Trang 68TÁI HẤP THU TẠI ỐNG LƯỢN GẦN
ThS BS Lê Quốc Tuấn
Trang 69TÁI HẤP THU TẠI ỐNG LƯỢN GẦN
❖Na+: được tái hấp thu theo 2 cơ chế:
▪ (1) khuếch tán thụ động theo nồng độ
▪ (2) đồng vận chuyển tích cực thứ phát
❖Glucose, acid amin, phosphate, các chấthữu cơ: được tái hấp thu theo cơ chế đồngvận chuyển tích cực thứ phát với Na+
❖Protein: tái hấp thu bằng cơ chế ẩm bào
❖Nước: tái hấp thu theo áp suất thẩm thấuqua vùng ranh giới giữa 2 tế bào liền kề
❖Ure và các chất tan trong lipid: tái hấp thutheo cơ chế khuếcg tán thụ động
ThS BS Lê Quốc Tuấn
Trang 70TÁI HẤP THU TẠI ỐNG LƯỢN GẦN
ThS BS Lê Quốc Tuấn
Trang 71ThS BS Lê Quốc Tuấn
Trang 72TÁI HẤP THU GLUCOSE TẠI ỐNG LƯỢN GẦN
ThS BS Lê Quốc Tuấn
Trang 73TÁI HẤP THU GLUCOSE TẠI ỐNG LƯỢN GẦN
ThS BS Lê Quốc Tuấn
Trang 74❖Mức lọc của glucose phụ thuộc vào nồng độglucose trong máu và GFR.
❖Ví dụ: đường huyết 100 mg/dL, GFR 125mL/phút, thì mức lọc của glucose là:
(100mg × 125 mL/phút) / 100 mL = 125 mg/phút
❖Mức tái hấp thu glucose tại ống lượn gần
được quyết định bởi khả năng vận chuyển
tối đa Tm (transport maximum) của hệ SGLT.
TÁI HẤP THU GLUCOSE TẠI ỐNG LƯỢN GẦN
ThS BS Lê Quốc Tuấn
Trang 75❖Theo lý thuyết: Tm của hệ SGLT = 375mg/phút (tương ứng GFR là 125 ml/phút vàđường huyết là 300 mg/dl).
❖Trên thực tế: glucose bắt đầu hiện diện trongnước tiểu khi đường huyết > 180 mg/dl (khi
Tm của hệ SGLT là 250 mg/phút): do khácbiệt trong mức hoạt động giữa các nephron
❖Nồng độ đường huyết 180 mg/dL: gọi là
ngưỡng thận của glucose.
TÁI HẤP THU GLUCOSE TẠI ỐNG LƯỢN GẦN
ThS BS Lê Quốc Tuấn
Trang 76ThS BS Lê Quốc Tuấn
TÁI HẤP THU GLUCOSE TẠI ỐNG LƯỢN GẦN
Trang 77VẬN CHUYỂN CÁC CHẤT TẠI
QUAI HENLE
ThS BS Lê Quốc Tuấn
Trang 78QUAI HENLE
Quai Henle gồm 2 phần:
❖ Cành xuống và đoạn đầu cành lên: mỏng, thấm nước mạnh, thích hợp cho khuếch tán đơn thuần.
❖ Cành lên dày: có các nối chặt giữa 2 tế bào (khác ống gần) > không thấm nước
và ure, thích hợp với sự vận chuyển tích cực mạnh Na+.
ThS BS Lê Quốc Tuấn
Trang 79ThS BS Lê Quốc Tuấn
Trang 80ThS BS Lê Quốc Tuấn
Trang 81QUAI HENLE
❖ Duy trì sự ưu trương cao của tháp tủy theo hướng tăng dần từ vùng vỏ vào vùng tủy > giúp cô đặc nước tiểu tại ống góp.
❖ Tái hấp thu 10-15% nước tại cành xuống (tương đương 27L/24h).
❖ Tái hấp thu 27% Na+ tại phần dày cành lên.
ThS BS Lê Quốc Tuấn
Trang 82❖Quai Henle nephron vỏ: tái hấp thu Na+, nước,ure một cách thăng bằng.
❖Quai Henle nephron cận tủy: làm tăng độ thẩmthấu của tủy thận qua 2 cơ chế:
▪ Tăng nồng độ “ngược dòng” trong các quaiHenle (countercurrent multiplication)
▪ Trao đổi “ngược dòng” trong các quai mạchthẳng vasa recta (countercurrent exchange)
QUAI HENLE
ThS BS Lê Quốc Tuấn
Trang 85ThS BS Lê Quốc Tuấn
Trang 86VẬN CHUYỂN CÁC CHẤT TẠI PHẦN XA CỦA NEPHRON
ThS BS Lê Quốc Tuấn
Trang 87PHẦN XA CỦA NEPHRON
Phần xa của nephron bao gồm:
❖ Đoạn đầu ống lượn xa: là đoạn pha loãng, hoạt động giống đoạn dày cành lên của quai Henle, có khả năng tái hấp thu NaCl, không thấm nước và ure, không chịu sự điều phối của hormon.
❖ Đoạn sau ống lượn xa và ống góp: có đặc điểm giống nhau, vận chuyển muối nước chịu sự điều phối của ADH và aldosterone.
❖ Ống góp tủy: có khả năng tái hấp thu ure.
ThS BS Lê Quốc Tuấn
Trang 90(có tính thấm với ure)
ThS BS Lê Quốc Tuấn
Trang 91TÁI HẤP THU Na TẠI ỐNG LƯỢN XA
Trang 92❖Tái hấp thu Na +: phụ thuộc aldosterone, ANP
❖Tái hấp thu nước: phụ thuộc ADH:
ĐOẠN SAU ỐNG LƯỢN XA VÀ ỐNG GÓP
ThS BS Lê Quốc Tuấn
Trang 93ĐOẠN SAU ỐNG LƯỢN XA VÀ ỐNG GÓP
Trang 94HORMON ALDOSTERONE
Trang 96ThS BS Lê Quốc Tuấn
Trang 97ỐNG LƯỢN XA VÀ ỐNG GÓP
ThS BS Lê Quốc Tuấn
Trang 98ỐNG LƯỢN XA VÀ ỐNG GÓP
ThS BS Lê Quốc Tuấn
Trang 99LƯỢN XA VÀ ỐNG GÓP
ThS BS Lê Quốc Tuấn
Trang 100BƠM H + -ATPASE
ThS BS Lê Quốc Tuấn
Trang 101ThS BS Lê Quốc Tuấn
Trang 102LƯỢN XA VÀ ỐNG GÓP
ThS BS Lê Quốc Tuấn
Trang 103SỰ CÔ ĐẶC VÀ PHA LOÃNG
NƯỚC TIỂU
ThS BS Lê Quốc Tuấn
Trang 104SỰ CÔ ĐẶC / PHA LOÃNG NƯỚC TIỂU
❖ Sự cô đặc tạo nước tiểu có độ thẩm thấu cao đòi hỏi chức năng liên hợp của: quai Henle, quai mạch vasa recta, và ống góp.
❖ Các điều kiện cần thiết để sự cô đặc nước tiểu
diễn ra thuận lợi tại ống góp tủy:
▪ (1) Phóng thích hormon ADH
▪ (2) Tăng nồng độ “ngược dòng” của quai Henle và trao đổi “ngược dòng” của mạch vasa recta > duy trì NaCl cao trong tủy thận.
▪ (3) Tái hấp thu ure tại ống góp tủy > góp phần duy trì áp suất thẩm thấu tủy thận.
ThS BS Lê Quốc Tuấn
Trang 105SỰ CÔ ĐẶC / PHA LOÃNG NƯỚC TIỂU
ThS BS Lê Quốc Tuấn
Trang 106KHÁI QUÁT VỀ HOẠT ĐỘNG CỦA
TOÀN HỆ THỐNG ỐNG THẬN
ThS BS Lê Quốc Tuấn
Trang 107HOẠT ĐỘNG CỦA ỐNG THẬN
107
ThS BS Lê Quốc Tuấn
Trang 112THÀNH PHẦN NƯỚC TIỂU
ThS BS Lê Quốc Tuấn
Trang 113TÀI LIỆU THAM KHẢO
❖ A C., Hall John E Textbook of Medical Physiology, 11th ed., Elsevier Inc., China, 2006.
Medical
❖ Physiology - Principles for Clinical Medicine, 4th ed., Lippincott Williams & Wilkins, Philadelphia, USA, 2013.
113
ThS BS Lê Quốc Tuấn
Trang 114ThS BS Lê Quốc Tuấn