Luận án tiến sĩ y học nghiên cứu ứng dụng keo dán fibrin tự thân trong phẫu thuật cắt mộng ghép kết mạc

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI ận Lu VŨ THỊ KIM LIÊN án tiế NGHIÊN CỨU ỨNG DỤNG n KEO DÁN FIBRIN TỰ THÂN TRONG sĩ Y PHẪU THUẬT CẮT MỘNG GHÉP KẾT MẠC c họ LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC HÀ NỘI - 2023 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI VŨ THỊ KIM LIÊN Lu ận NGHIÊN CỨU ỨNG DỤNG án KEO DÁN FIBRIN TỰ THÂN TRONG tiế n PHẪU THUẬT CẮT MỘNG GHÉP KẾT MẠC sĩ Y Ngành: Nhãn khoa c họ Mã số: 9720157 LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC Người hướng dẫn khoa học: PGS.TS Hoàng Thị Minh Châu TS Nguyễn Huy Bình HÀ NỘI - 2023 i LỜI CẢM ƠN ận Lu Trong trình thực hồn thành luận án tiến sĩ, em xin trân trọng cảm ơn: Đảng ủy, Ban Giám hiệu, Phòng Quản lý đào tạo Sau đại học, Bộ môn Mắt - Trường Đại học Y Hà Nội Bộ môn Sinh lý Bộ môn Mô phôi trường Đại học Y - Dược Thái Nguyên, Bệnh viện Mắt tỉnh Thái Nguyên tạo điều kiện giúp đỡ em q trình nghiên cứu Em xin bày tỏ lịng biết ơn tới PGS.TS Hoàng Thị Minh Châu TS Nguyễn Huy Bình – Thầy hướng dẫn ln tận tình bảo, dìu dắt đồng hành em trình học tập nghiên cứu; chia sẻ kiến thức, kinh nghiệm động viên để em hồn thành luận án Em xin gửi lời cảm ơn sâu sắc đến Các Thầy Cô Hội đồng khoa học đóng góp ý kiến quý báu để em học hỏi hoàn thành tốt luận án Em xin trân trọng cảm ơn Thầy Cô Bộ môn Mắt - Trường Đại học Y Hà Nội tạo điều kiện thuận lợi truyền đạt kiến thức cho em trình học nghiên cứu sinh Đặc biệt tơi xin bày tỏ lịng kính trọng biết ơn sâu sắc tới Bố, Mẹ người thân yêu ủng hộ, động viên giúp đỡ phấn đấu học tập trưởng thành sống nghiệp Tôi xin trân trọng cảm ơn biết ơn tới tất cả! Hà Nội, ngày 10 tháng 11 năm 2022 án n tiế sĩ Y c họ Học viên Vũ Thị Kim Liên ii LỜI CAM ĐOAN Tôi Vũ Thị Kim Liên, nghiên cứu sinh khóa 35 Trường Đại học Y Hà Nội, chuyên ngành Nhãn khoa, xin cam đoan: Đây luận án thân trực tiếp thực hướng dẫn PGS.TS Hồng Thị Minh Châu TS Nguyễn Huy Bình Cơng trình khơng trùng lặp với nghiên cứu khác công bố Việt Nam Các số liệu thông tin nghiên cứu hồn tồn xác, trung Lu thực khách quan, xác nhận chấp thuận sở nơi nghiên cứu ận Tơi xin hồn tồn chịu trách nhiệm trước pháp luật cam kết án Hà Nội, ngày 10 tháng 11 năm 2023 tiế Người viết cam đoan n sĩ Y họ c Vũ Thị Kim Liên iii MỤC LỤC LỜI CẢM ƠN i LỜI CAM ĐOAN ii MỤC LỤC iii DANH MỤC CÁC BẢNG vii DANH MỤC CÁC HÌNH ix ĐẶT VẤN ĐỀ CHƯƠNG TỔNG QUAN 1.1 Giải phẫu kết mạc Lu 1.2 Bệnh Mộng mắt ận 1.2.1 Khái niệm án 1.2.2 Dịch tễ học tiế 1.2.3 Cấu tạo mộng mắt n 1.2.4 Phân loại mộng mắt 11 sĩ 1.2.5 Triệu chứng lâm sàng 12 Y họ 1.2.6 Các phương pháp điều trị mộng mắt .12 1.3 Keo dán fibrin 16 c 1.3.1 Cấu tạo keo dán fibrin 16 1.3.2 Cơ chế hoạt động keo dán fibrin 17 1.3.3 Sản xuất keo dán fibrin .18 1.3.4 Keo dán fibrin thương mại 20 1.3.5 Keo dán fibrin tự thân .22 1.3.6 Ứng dụng keo dán fibrin nhãn khoa .23 1.4 Tình hình nghiên cứu ngồi nước 24 1.4.1 Những hướng nghiên cứu 24 1.4.2 Những tồn vấn đề cần nghiên cứu 31 iv 1.4.3 Hướng nghiên cứu 32 CHƯƠNG ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 34 2.1 Đối tượng nghiên cứu 34 2.1.1 Tiêu chuẩn chọn bệnh nhân .34 2.1.2 Tiêu chuẩn loại trừ 34 2.2 Phương pháp nghiên cứu 35 2.2.1 Loại hình nghiên cứu 35 2.2.2 Cỡ mẫu nghiên cứu 35 2.2.3 Các bước tiến hành .36 Lu 2.2.4 Phương tiện nghiên cứu .38 ận 2.2.5 Cách thức nghiên cứu 38 2.2.6 Các biến số nghiên cứu 44 án 2.3 Thu thập số liệu tiêu đánh giá 47 tiế 2.4 Địa điểm thời gian nghiên cứu 50 n 2.5 Phân tích số liệu 50 sĩ Y 2.6 Phương pháp khống chế sai số 50 họ 2.7 Đạo đức nghiên cứu 51 c CHƯƠNG KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 52 3.1 Xây dựng quy trình tạo keo dán fibrin đánh giá kết thực nghiệm thỏ 52 3.1.1 Quy trình tạo keo dán fibrin tự thân 52 3.1.2 Kết thực nghiệm keo dán fibrin thỏ 60 3.2 Đánh giá hiệu tính an tồn keo dán fibrin tự thân phẫu thuật cắt mộng ghép kết mạc 64 3.2.1 Đặc điểm bệnh nhân nghiên cứu .64 3.2.2 Đặc điểm lâm sàng .65 3.2.3 Đặc điểm phẫu thuật 66 v 3.2.4 Biến chứng phẫu thuật 67 3.2.5 Kết cố định mảnh ghép .68 3.2.6 Triệu chứng lâm sàng sau phẫu thuật .70 3.2.7 Triệu chứng sau phẫu thuật 75 3.2.8 Kết so sánh hai phương pháp nghiên cứu bệnh nhân 79 3.2.9 Kết phẫu thuật 81 3.2.10 Tái phát 83 CHƯƠNG BÀN LUẬN 84 4.1 Tóm tắt vấn đề nghiên cứu, mục tiêu phát 84 Lu 4.2 Bàn luận kết nghiên cứu 85 ận 4.2.1 Xây dựng quy trình tách chiết thành phần tạo keo dán fibrin 85 4.2.2 Đánh giá kết thực nghiệm thỏ .89 án 4.2.3 Đánh giá hiệu tính an tồn keo dán fibrin tự thân phẫu tiế thuật cắt mộng ghép kết mạc .90 n 4.3 Bàn luận điểm mạnh hạn chế nghiên cứu 112 sĩ Y 4.3.1 Điểm mạnh nghiên cứu .112 họ 4.3.2 Hạn chế nghiên cứu 114 c 4.4 Hướng nghiên cứu 115 KẾT LUẬN 116 KHUYẾN NGHỊ 118 NHỮNG ĐÓNG GÓP MỚI CỦA LUẬN ÁN 119 DANH MỤC CÁC CƠNG TRÌNH ĐÃ CƠNG BỐ LIÊN QUAN ĐẾN LUẬN ÁN TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC vi DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT Chữ Tiếng Anh Tiếng Việt Basic fibroblast growth factor Yếu tố tăng sinh nguyên bào viết tắt b-FGF sợi FDA Food and Drug Administration Cơ quan quản lý thực phẩm thuốc Hoa Kỳ H&E Phương pháp nhuộm mô học Hematoxylin eosin Yếu tố tăng trưởng thượng bì HB-EGF Heparin binding epidermal Lu có gắn heparin growth factor ận HGF Yếu tố tăng trưởng (thúc đẩy Hepatocyte Growth Factor án hình thành mạch máu mới) Interleukins Interleukin MMPs Matrix Metalloproteinases Men tiêu hủy cấu trúc PPP Platele Poor Plasma Huyết tương nghèo tiểu cầu PRP Platele Rich Plasma n tiế IL sĩ Y Huyết tương giàu tiểu cầu họ Thủy tinh thể TTT Tia cực tím Ultraviolet VEGF Vascular endothelia cell Yếu tố tăng sinh tế bào nội growth factor mạch c UV vii DANH MỤC CÁC BẢNG Bảng 1.1 Thống kê tỉ lệ tái phát sau phẫu thuật số nghiên cứu 26 Bảng 3.1 Hàm lượng fibrinogen tách chiết theo khối lượng protamin lần thứ 53 Bảng 3.2 Hàm lượng fibrinogen tách chiết theo khối lượng protamin lần thứ 54 Tỉ lệ kết hợp huyết tương calci clorid để tạo thrombin 55 Bảng 3.4 Tỷ lệ % fibrinogen thu thời gian tạo thành keo fibrin 56 Bảng 3.5 Phân bố bệnh nhân nghiên cứu theo giới 64 Bảng 3.6 Phân bố bệnh nhân theo nhóm tuổi nhóm nghiên cứu 65 Bảng 3.7 Phân loại mộng nhóm nghiên cứu 65 Bảng 3.8 So sánh thời gian phẫu thuật trung bình nhóm nghiên cứu 66 Bảng 3.9 Kích thước mảnh ghép kết mạc 67 ận Lu Bảng 3.3 án tiế n Bảng 3.10 Tình trạng xuất huyết mảnh ghép phẫu thuật 67 sĩ Bảng 3.11 Tình trạng xuất huyết kết mạc phẫu thuật 68 Y họ Bảng 3.12 Kết cố định mảnh ghép kết mạc sau phẫu thuật ngày 68 Bảng 3.13 Đặc điểm cố định mảnh ghép kết mạc sau phẫu thuật ngày 69 c Bảng 3.14 Đặc điểm cố định mảnh ghép kết mạc sau phẫu thuật tuần 69 Bảng 3.15 Mức độ phù mảnh ghép sau phẫu thuật ngày 70 Bảng 3.16 Mối liên quan mức độ phù mảnh ghép tình trạng hở cạnh mảnh ghép sau phẫu thuật ngày 70 Bảng 3.17 Mức độ phù mảnh ghép sau phẫu thuật tuần 71 Bảng 3.18 Mức độ phù mảnh ghép sau phẫu thuật tháng 71 Bảng 3.19 Tình trạng xuất huyết mảnh ghép sau phẫu thuật ngày 72 Bảng 3.20 Tình trạng xuất huyết mảnh ghép sau phẫu thuật tuần 73 Bảng 3.21 Tình trạng xuất huyết mảnh ghép sau phẫu thuật tháng 73 viii Bảng 3.22 Mức độ viêm mảnh ghép sau phẫu thuật ngày 74 Bảng 3.23 Mức độ viêm mảnh ghép sau phẫu thuật tuần 74 Bảng 3.24 Mức độ viêm mảnh ghép sau phẫu thuật tháng 75 Bảng 3.25 Mức độ đau sau phẫu thuật ngày 75 Bảng 3.26 Mức độ đau sau phẫu thuật tuần 76 Bảng 3.27 Triệu chứng cảm giác dị vật sau phẫu thuật ngày 76 Bảng 3.28 Triệu chứng cảm giác dị vật sau phẫu thuật tuần 77 Bảng 3.29 Triệu chứng chảy nước mắt sau phẫu thuật ngày 78 Bảng 3.30 Triệu chứng chảy nước mắt sau phẫu thuật tuần 78 Lu Bảng 3.31 Tình trạng viêm mảnh ghép kết mạc tuần sau phẫu thuật ận nhóm bệnh nhân phẫu thuật mắt 79 Bảng 3.32 Mức độ đau sau phẫu thuật ngày 80 án Bảng 3.33 Mức độ đau sau phẫu thuật tuần 80 tiế Bảng 3.34 Kết phẫu thuật đánh giá sau tháng 81 n Bảng 3.35 Kết phẫu thuật đánh giá sau tháng 81 sĩ Y Bảng 3.36 Kết phẫu thuật đánh giá sau tháng 82 So sánh kích thước mảnh ghép kết mạc thời gian phẫu thuật 93 c Bảng 4.1 họ Bảng 3.37 Tái phát sau phẫu thuật thời điểm tháng 12 tháng 83