HỒ CHÍ MINH KHOA HÓA HỌC KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP ĐẠI HỌC TỔNG HỢP MỘT SỐ HỢP CHẤT MỚI CHỨA DỊ VÒNG THIAZOLINE TỪ HỢP CHẤT 2-MERCAPTO-3-PHENYLQUINAZOLIN- 43H-ONE Chuyên ngành: HÓA HỮU CƠ Cán
BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO TRƯỜNG ĐẠI HỌC SƯ PHẠM TP HỒ CHÍ MINH KHOA HĨA HỌC KHĨA LUẬN TỐT NGHIỆP ĐẠI HỌC TỔNG HỢP MỘT SỐ HỢP CHẤT MỚI CHỨA DỊ VỊNG THIAZOLINE TỪ HỢP CHẤT 2-MERCAPTO-3-PHENYLQUINAZOLINKhóa luận tốt nghiệp đại học 4(3H)-ONE Chuyên ngành: HÓA HỮU CƠ Cán hướng dẫn: PGS TS NGUYỄN TIẾN CÔNG Sinh viên thực hiện: NGUYỄN LÊ THUẬN THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH, THÁNG NĂM 2019 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO TRƯỜNG ĐẠI HỌC SƯ PHẠM TP HỒ CHÍ MINH KHOA HÓA HỌC KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP ĐẠI HỌC TỔNG HỢP MỘT SỐ HỢP CHẤT MỚI CHỨA DỊ VÒNG THIAZOLINE TỪ HỢP CHẤT 2-MERCAPTO-3-PHENYLQUINAZOLIN- Khóa luận 4(3H)-ONE tốt nghiệp đại học Chuyên ngành: HÓA HỮU CƠ XÁC NHẬN CỦA CÁN BỘ HƯỚNG DẪN (Ký ghi rõ họ tên) PGS TS Nguyễn Tiến Cơng THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH, THÁNG NĂM 2019 NHẬN XÉT CỦA HỘI ĐỒNG Khóa luận tốt nghiệp đại học Thành phố Hồ Chí Minh, ngày … tháng … năm 2019 Chủ tịch hội đồng LỜI CẢM ƠN Để hồn thành khóa luận tốt nghiệp này, em xin phép gửi lời cảm ơn chân thành sâu sắc đến thầy Nguyễn Tiến Công – người thầy nhiệt tình, chu đáo, ln quan tâm đến tiến trình thực em em lời khuyên quý báu suốt trình thực khóa luận Em xin cảm ơn thầy cơ, anh chị bạn phịng Tổng hợp hữu nhiệt tình giúp đỡ động viên em suốt thời gian phịng thí nghiệm Đặc biệt, em xin gửi lời cảm ơn sâu sắc đến bạn Đào Huỳnh Phúc, lớp 41 Sư phạm Hố B, ln hỗ trợ em thời gian qua Vì kinh nghiệm có hạn kĩ chưa hồn thiện nên báo cáo em khơng tránh thiếu sót Tuy nhiên, em mong nhận đóng góp từ Q thầy bạn bè để khóa luận em hồn thiện Khóa luận tốt nghiệp đại học Cuối cùng, khơng biết nói hơn, em xin gửi điều tốt đẹp đến Quý thầy cô, nhà trường bạn bè Thành phố Hồ Chí Minh, tháng năm 2019 Sinh viên thực đề tài Nguyễn Lê Thuận MỤC LỤC LỜI CẢM ƠN DANH MỤC CÁC BẢNG DANH MỤC CÁC HÌNH ẢNH DANH MỤC CÁC TỪ VIẾT TẮT CHƯƠNG TỔNG QUAN 1 Vài nét dị vòng quinazoline Vài nét 2-mercapto-3-phenylquinazolin-4(3H)-one Vài nét dị vòng 2-oxo-1,3-thiazolidin-4-one 11 3.1 Cấu tạo, danh pháp 11 3.2 Một số phương pháp tổng hợp 2-oxo-1,3-thiazolidin-4-one dẫn xuất 12 3.3 Một số phản ứng chuyển hóa 2-oxo-1,3-thiazolidin-4-one dẫn xuất 14 CHƯƠNG THỰC NGHIỆM 19 Khóa luận tốt nghiệp đại học Sơ đồ thực nghiệm 19 Tổng hợp chất 20 2.1 Tổng hợp 2-mercapto-3-phenylquinazolin-4(3H)-one (Q) 20 2.2 Tổng hợp ethyl 2-((4-oxo-3-phenyl-3,4-dihydroquinazolin-2-yl)thio)acetate (QE) 20 2.3 Tổng hợp 2-((4-oxo-3-phenyl-3,4-dihydroquinazolin-2-yl)thio)acetohydrazide (QH) 21 2.4 Tổng hợp N-(4-oxo-2-thioxothiazolidin-3-yl)-2-((4-oxo-3-phenyl-3,4-dihydro quinazolin-2-yl)thio)acetamide (QT) 22 2.5 Tổng hợp hợp chất N-(5-arylidene-4-oxo-2-thioxothiazolidin-3-yl)-2-((4oxo-3-phenyl-3,4-dihydroquinazolin-2-yl)thio)acetamide (QT-Ar) 23 Xác định nhiệt độ nóng chảy cấu trúc 25 3.1 Xác định nhiệt độ nóng chảy 25 3.2 Phổ hồng ngoại (FT-IR) 25 3.3 Phổ cộng hưởng từ hạt nhân (1HNMR, 13CNMR) 25 3.4 Phổ khối lượng (HR-MS) 26 CHƯƠNG KẾT QUẢ VÀ THẢO LUẬN 27 Tổng hợp 2-mercapto-3-phenylquinazolin-4(3H)-one (Q) 27 Tổng hợp ethyl 2-((4-oxo-3-phenyl-3,4-dihydroquinazolin-2-yl)thio)acetate (QE) 29 Tổng hợp 2-((4-oxo-3-phenyl-3,4-dihydroquinazolin-2-yl)thio) acetohydrazide (QH) 30 Tổng hợp N-(4-oxo-2-thioxothiazolidin-3-yl)-2-((4-oxo-3-phenyl-3,4-dihydro quinazolin-2-yl)thio)acetamide (QT) 33 Tổng hợp hợp chất N-(5-arylidene-4-oxo-2-thioxothiazolidin-3-yl)-2-((4-oxo3-phenyl-3,4-dihydroquinazolin-2-yl)thio)acetamide (QT-Ar) 35 Khóa luận tốt nghiệp đại học 5.1 Phương trình phản ứng tổng quát 35 5.2 Cơ chế phản ứng 36 5.3 Phân tích tín hiệu phổ 36 CHƯƠNG KẾT LUẬN 49 TÀI LIỆU THAM KHẢO 50 DANH MỤC CÁC BẢNG Bảng Một số hoạt tính kháng khuẩn hợp chất (24, 26) Bảng Một số tính chất vật lý hợp chất tổng hợp 27 Bảng Các tín hiệu 13C hợp chất QT-2N 39 Bảng Các tín hiệu 13C hợp chất QT-4Br 43 Bảng Các tín hiệu 13C hợp chất QT-4OMe 47 Khóa luận tốt nghiệp đại học DANH MỤC CÁC HÌNH ẢNH Hình Phổ hồng ngoại FT-IR hợp chất Q 27 Hình Phổ 1HNMR hợp chất Q 28 Hình Phổ hồng ngoại FT-IR hợp chất QE 29 Hình Phổ 1HNMR hợp chất QE 30 Hình Phổ hồng ngoại FT-IR hợp chất QH 31 Hình Phổ 1HNMR hợp chất QH 32 Hình Phổ hồng ngoại FT-IR hợp chất QT 34 Hình Phổ 1HNMR hợp chất QT 34 Hình Phổ HR-MS hợp chất QT 35 Hình 10 Phổ hồng ngoại FT-IR hợp chất QT-2N 37 Hình 11 Phổ 1HNMR hợp chất QT-2N 38 Hình 12 Phổ 1HNMR dãn rộng hợp chất QT-2N 38 Khóa luận tốt nghiệp đại học Hình 13 Phổ 13CNMR hợp chất QT-2N 39 Hình 14 Phổ HR-MS hợp chất QT-2N 40 Hình 15 Phổ hồng ngoại FT-IR hợp chất QT-4Br 41 Hình 16 Phổ 1HNMR hợp chất QT-4Br 41 Hình 17 Phổ 1HNMR dãn rộng hợp chất QT-4Br 42 Hình 18 Phổ 13CNMR hợp chất QT-4Br 43 Hình 19 Phổ HR-MS hợp chất QT-4Br 44 Hình 20 Phổ hồng ngoại FT-IR hợp chất QT-4OMe 45 Hình 21 Phổ 1HNMR hợp chất QT-4OMe 46 Hình 22 Phổ 1HNMR dãn rộng hợp chất QT-4OMe 46 Hình 23 Phổ 13CNMR hợp chất QT-4OMe 47 Hình 24 Phổ HR-MS hợp chất QT-4OMe 48 DANH MỤC CÁC TỪ VIẾT TẮT DHFR: dihydrofolate reductase FT-IR: Phổ hồng ngoại HNMR: Phổ cộng hưởng từ hạt nhân proton 13 CNMR: Phổ cộng hưởng từ hạt nhân carbon-13 HR-MS: Phổ khối lượng phân giải cao DMSO: dimethyl sulfoxide THF: tetrahydrofuran DMAD: dimethyl axetylendihydrocarboxylate py :pyridine DMF: dimethylformamide AcOH: acid acetic Khóa luận tốt nghiệp đại học CHƯƠNG TỔNG QUAN Vài nét dị vòng quinazoline Quinazoline (hay gọi benzo-1,3-diazine) dị vòng thơm với cấu trúc bicylic bao gồm vòng thơm: vòng benzene vòng pyrimidine Ở nhiệt độ thường, quinazoline chất rắn tinh thể màu vàng nhạt, tan nước Quinazoline có cơng thức phân tử C8H6N2, khối lượng phân tử M = 130, có cơng thức cấu tạo sau: Quinazoline có cấu tạo phẳng Các đồng phân quinazoline kể đến như: - Cinnoline (tên hệ thống benzo-1,2-diazine) Khóa luận tốt nghiệp đại học - Phthalazine (tên hệ thống benzo-2,3-diazine) - Quinoxaline (tên hệ thống benzo-1,4-diazine) Một số dẫn xuất chứa dị vòng quinazoline pyrazoloquinazoline nghiên cứu làm chất ức chế tyrosine kinase, pyrrolo[3,2-f]quinazoline nghiên cứu làm chất ức chế dihydrofolate reductase (DHFR) [1] Một số hoạt tính sinh học hợp chất chứa dị vịng quinazoline kể đến chống khuẩn, chống ung thư, kháng nấm [1],… thu hút quan tâm nhà khoa học tìm hiểu tổng hợp hợp chất chứa dị vòng