Nghiên cứu tính đa hình gen CR1, CR2 và nồng độ protein CR1, CR2 huyết tương ở bệnh nhân sốt xuất huyết DengueNghiên cứu tính đa hình gen CR1, CR2 và nồng độ protein CR1, CR2 huyết tương ở bệnh nhân sốt xuất huyết DengueNghiên cứu tính đa hình gen CR1, CR2 và nồng độ protein CR1, CR2 huyết tương ở bệnh nhân sốt xuất huyết DengueNghiên cứu tính đa hình gen CR1, CR2 và nồng độ protein CR1, CR2 huyết tương ở bệnh nhân sốt xuất huyết DengueNghiên cứu tính đa hình gen CR1, CR2 và nồng độ protein CR1, CR2 huyết tương ở bệnh nhân sốt xuất huyết DengueNghiên cứu tính đa hình gen CR1, CR2 và nồng độ protein CR1, CR2 huyết tương ở bệnh nhân sốt xuất huyết DengueNghiên cứu tính đa hình gen CR1, CR2 và nồng độ protein CR1, CR2 huyết tương ở bệnh nhân sốt xuất huyết DengueNghiên cứu tính đa hình gen CR1, CR2 và nồng độ protein CR1, CR2 huyết tương ở bệnh nhân sốt xuất huyết DengueNghiên cứu tính đa hình gen CR1, CR2 và nồng độ protein CR1, CR2 huyết tương ở bệnh nhân sốt xuất huyết DengueNghiên cứu tính đa hình gen CR1, CR2 và nồng độ protein CR1, CR2 huyết tương ở bệnh nhân sốt xuất huyết DengueNghiên cứu tính đa hình gen CR1, CR2 và nồng độ protein CR1, CR2 huyết tương ở bệnh nhân sốt xuất huyết DengueNghiên cứu tính đa hình gen CR1, CR2 và nồng độ protein CR1, CR2 huyết tương ở bệnh nhân sốt xuất huyết DengueNghiên cứu tính đa hình gen CR1, CR2 và nồng độ protein CR1, CR2 huyết tương ở bệnh nhân sốt xuất huyết DengueNghiên cứu tính đa hình gen CR1, CR2 và nồng độ protein CR1, CR2 huyết tương ở bệnh nhân sốt xuất huyết DengueNghiên cứu tính đa hình gen CR1, CR2 và nồng độ protein CR1, CR2 huyết tương ở bệnh nhân sốt xuất huyết DengueNghiên cứu tính đa hình gen CR1, CR2 và nồng độ protein CR1, CR2 huyết tương ở bệnh nhân sốt xuất huyết DengueNghiên cứu tính đa hình gen CR1, CR2 và nồng độ protein CR1, CR2 huyết tương ở bệnh nhân sốt xuất huyết DengueNghiên cứu tính đa hình gen CR1, CR2 và nồng độ protein CR1, CR2 huyết tương ở bệnh nhân sốt xuất huyết DengueNghiên cứu tính đa hình gen CR1, CR2 và nồng độ protein CR1, CR2 huyết tương ở bệnh nhân sốt xuất huyết DengueNghiên cứu tính đa hình gen CR1, CR2 và nồng độ protein CR1, CR2 huyết tương ở bệnh nhân sốt xuất huyết DengueNghiên cứu tính đa hình gen CR1, CR2 và nồng độ protein CR1, CR2 huyết tương ở bệnh nhân sốt xuất huyết DengueNghiên cứu tính đa hình gen CR1, CR2 và nồng độ protein CR1, CR2 huyết tương ở bệnh nhân sốt xuất huyết Dengue
BỘ GIÁO DỤC ĐÀO TẠO BỘ QUỐC PHÒNG HỌC VIỆN QN Y NGỤY THỊ ĐIỆP NGHIÊN CỨU TÍNH ĐA HÌNH GEN CR1, CR2 VÀ NỒNG ĐỘ PROTEIN CR1, CR2 HUYẾT TƢƠNG Ở BỆNH NHÂN SỐT XUẤT HUYẾT DENGUE N nh: Khoa học y sinh M s : 97 LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC HÀ NỘI, 2024 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ QUỐC PHÒNG HỌC VIỆN QUÂN Y NGỤY THỊ ĐIỆP NGHIÊN CỨU TÍNH ĐA HÌNH GEN CR1, CR2 VÀ NỒNG ĐỘ PROTEIN CR1, CR2 HUYẾT TƢƠNG Ở BỆNH NHÂN SỐT XUẤT HUYẾT DENGUE Ng nh: Kho họ Y Sinh M số: 72 01 01 LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC CÁN BỘ HƢỚNG DẪN: GS.TS NGUYỄN LĨNH TOÀN PGS.TS HOÀNG VĂN TỔNG HÀ NỘI, 2024 LỜI CAM ĐOAN Tôi xin dẫn kho họ m đo n l ơng trình nghiên ứu ủ tơi dƣới hƣớng ủ tập thể án hƣớng dẫn Cá kết nêu luận án l hoàn toàn trung thự v đƣợ ông bố b i báo kho họ Luận án ó tính ho n to n, hƣ đƣợ ông bố Nếu không thật, xin ho n to n hịu trá h nhiệm Tá giả Ngụy Thị Điệp LỜI CẢM ƠN Trƣớc hết, xin gửi lời cảm ơn hân th nh tới Đảng ủy B n Giám đốc Học viện Quân y, Bệnh viện Thận Hà Nội đ tạo điều kiện v giúp đỡ tơi q trình thực nghiên cứu Tơi xin bày tỏ lịng biết ơn sâu sắ đến thầy GS.TS Nguyễn Lĩnh To n v PGS.TS Ho ng Văn Tổng đ tận tình giúp đỡ, trực tiếp hƣớng dẫn tơi suốt q trình học tập, nghiên cứu khoa học hoàn thành luận án Tơi xin chân thành cảm ơn Phịng An to n Sinh học - Viện nghiên cứu Y Dƣợc học Quân sự, Bộ môn Sinh lý bệnh - Học viện Quân y, Khoa virus, ký sinh trùng - Bệnh viện bệnh nhiệt đới trung ƣơng, Kho vi sinh - Bệnh viện Đại học Y Hà Nội, Khoa Sinh hóa - Bệnh viện quân y 175, Bộ môn - Khoa Truyền nhiễm thuộc Bệnh viện Quân y 103 đ tạo điều kiện, hỗ trợ, giúp đỡ tơi q trình thu thập số liệu Tôi xin trân trọng cảm ơn nh Kho học Bộ môn Hội đồng đánh giá luận án cấp đ đóng góp ho tơi nhiều ý kiến q báu để hồn thiện luận án Tơi xin gửi lời cảm ơn hân th nh tới bệnh nhân đ giúp tơi ó đƣợc số liệu luận án Cuối cùng, tơi xin bày tỏ lịng biết ơn sâu sắc tới gi đình v bạn bè bên cạnh yêu thƣơng, động viên, giúp đỡ sống, học tập công tác N hiên cứu sinh Ngụy Thị Điệp MỤC LỤC Trang phụ bìa Lời m đo n Lời cảm ơn Mục lục Danh mục chữ viết tắt Danh mục bảng Danh mục hình CHƢƠNG 1: TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Dị h tễ họ bệnh sốt xuất huyết Dengue 1.1.1 Tình hình sốt xuất huyết Dengue giới 1.1.2 Tình hình sốt huyết Dengue Việt N m 1.2 Đặ điểm sinh họ virus Dengue 1.3 Cơ hế bệnh sinh ủ sốt xuất huyết Dengue 1.3.1 Tổn thƣơng sốt xuất huyết Dengue 10 1.3.2 V i trò ủ 12 yếu tố virus Dengue 1.3.3 Đáp ứng miễn dị h sốt xuất huyết Dengue 13 1.3.4 V i trò ủ 17 yếu tố di truyền ủ vật hủ 1.4 Đặ điểm lâm sàng cận lâm sàng bệnh sốt xuất huyết 17 Dengue 1.5 Tổng qu n hệ thống bổ thể 20 1.5.1 Hệ thống bổ thể 20 1.5.2 Cá 21 on đƣờng hoạt hó bổ thể 1.5.3 V i trò ủ hệ thống bổ thể đáp ứng miễn dị h bảo vệ 22 thể 1.5.4 Vai trò ủ hệ thống bổ thể sốt xuất huyết Dengue 23 1.6 Thụ thể bổ thể loại CR1) v loại (CR2), tính đ hình gen 24 m hó CR1, CR2 v v i trị ủ húng bệnh lý v sốt xuất huyết Dengue 1.6.1 Thụ thể bổ thể loại (CR1) 24 1.6.2 Thụ thể bổ thể loại (CR2) 30 1.7 Một số nghiên cứu vai trò bổ thể, thụ thể bổ thể CR1, 34 CR2 số bệnh lý sốt xuất huyết Dengue 1.7.1 Một số nghiên ứu v i trò ủ bổ thể sốt xuất huyết 34 Dengue 1.7.2 Tình hình nghiên ứu thụ thể bổ thể CR1, CR2 số 37 bệnh lý 1.7.3 Tình hình nghiên ứu thụ thể bổ thể CR1, CR2 sốt 38 xuất huyết Dengue CHƢƠNG 2: ĐỐI TƢỢNG VÀ PHƢƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 40 2.1 Đối tƣợng nghiên cứu 40 2.1.1 Đị điểm v thời gi n nghiên ứu 40 2.1.2 Đối tƣợng nghiên ứu 40 2.1.3 Tiêu huẩn lự 41 họn bệnh nhân 2.1.4 Tiêu huẩn loại trừ bệnh nhân 44 2.2 Phƣơng pháp nghiên ứu 44 2.2.1 Thiết kế nghiên ứu 44 2.2.2 Cá h họn mẫu 46 2.2.3 Cá phƣơng tiện nghiên ứu 46 2.2.4 Cá bƣớ tiến h nh 47 2.2.5 Nội dung nghiên ứu 49 2.2.6 Phân tí h kết 61 2.2.7 Đạo đứ nghiên ứu 62 CHƢƠNG 3: KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 63 3.1 Đặ điểm chung nhóm bệnh nhân sốt xuất huyết Dengue 63 3.1.1 Đặ điểm tuổi v giới 63 3.1.2 Một số đặ điểm lâm s ng, ận lâm s ng 64 3.2 Đặ điểm chung nhóm chứng 66 3.3 Tính đa hình gen CR1, CR2 nồng độ protein CR1, CR2 66 huyết tƣơng đối tƣợng nghiên cứu 3.3.1 Tính đ hình gen CR1 nhóm nghiên ứu 69 3.3.2 Tính đ hình gen CR2 nhóm nghiên ứu 70 3.3.3 Nồng độ protein CR1, CR2 huyết tƣơng nhóm nghiên 72 ứu 3.4 Mối liên quan củ tính đ hình gen CR1, CR2 nồng độ 74 protein CR1, CR2 huyết tƣơng với mứ độ bệnh số đặc điểm bệnh nhân sốt xuất huyết Dengue 3.4.1 Mối liên qu n ủ tính đ hình gen CR1 với mứ độ bệnh v 74 số đặ điểm ủ bệnh nhân sốt xuất huyết Dengue 3.4.2 Mối liên qu n ủ tính đ hình gen CR2 với mứ độ bệnh v 76 số đặ điểm ủ bệnh nhân sốt xuất huyết Dengue 3.4.4 Mối liên qu n giữ nồng độ protein CR2 huyết tƣơng với 85 mứ độ bệnh v số đặ điểm ủ bệnh nhân sốt xuất huyết Dengue 3.4.5 Mối liên qu n giữ đ hình gen CR1 với nồng độ protein 91 CR1 huyết tƣơng nhóm nghiên ứu 3.4.6 Mối liên qu n giữ đ hình gen CR2 v nồng độ protein 92 CR2 huyết tƣơng nhóm nghiên ứu CHƢƠNG 4: BÀN LUẬN 94 4.1 Đặ điểm nhóm bệnh nhân sốt xuất huyết Dengue 94 4.1.1 Đặ điểm tuổi v giới 94 4.1.2 Một số đặ điểm ủ bệnh nhân sốt xuất huyết Dengue 96 4.2 Tính đ hình gen CR1, CR2 v nồng độ protein CR1, CR2 102 huyết tƣơng nhóm nghiên cứu 4.2.1 Tính đ hình gen CR1 nhóm nghiên ứu 102 4.2.2 Tính đ hình gen CR2 nhóm nghiên ứu 103 4.2.3 Đặ điểm nồng độ protein CR1, CR2 huyết tƣơng 104 nhóm nghiên ứu 4.3 Mối liên quan củ tính đ hình gen CR1, CR2 v nồng độ 106 protein CR1, CR2 huyết tƣơng với mứ độ bệnh số đặc điểm bệnh nhân sốt xuất huyết Dengue 4.3.1 Mối liên qu n ủ tính đ hình gen CR1, CR2 với mứ độ 106 bệnh v số đặ điểm ủ bệnh nhân sốt xuất huyết Dengue 4.3.2 Mối liên qu n giữ nồng độ protein CR1, CR2 huyết tƣơng 110 với mứ độ bệnh v số đặ điểm ủ bệnh nhân sốt xuất huyết Dengue 4.3.3 Mối liên qu n giữ đ hình gen CR1, CR2 v nồng độ 115 protein CR1, CR2 huyết tƣơng bệnh nhân sốt xuất huyết Dengue 4.4 Một số hạn chế củ đề tài 120 KẾT LUẬN 121 KIẾN NGHỊ DANH MỤC CÁC CÔNG TRÌNH CƠNG BỐ KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU CỦA ĐỀ TÀI LUẬN ÁN TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC DANH MỤC VIẾT TẮT TT Phần viết tắt Phần đầy đủ (tiếng Anh) Phần viết đầy đủ (tiếng Việt) ALT Alanin transaminase Enzyme chuyển amin Alanin APTT Activated partial Thời gian hoạt hoá thromboplastin thromboplastin time phần AST Aspartate transaminase AD Alzheimer disease AP Alternative Pathway AUC Area under the curve BT CRP C-reactive protein Protein C phản ứng CR1 Complement Receptor Thụ thể bổ thể loại 10 CR2 Complement Receptor Thụ thể bổ thể loại 11 CR3 Complement Receptor Thụ thể bổ thể loại 12 CR4 Complement Receptor Thụ thể bổ thể loại 13 CCP 14 CD Chagas Disease Bệnh Chagas 15 CI Confidence Interval Khoảng tin cậy 16 CR Complement receptor Thụ thể nhận diện bổ thể 17 DENV Dengue Virus Virus Dengue 18 DHCB 19 DNA Acid deoxyribonucleic 20 DSS Dengue shock syndrome Enzym chuyển amin Aspartate Bệnh Alzheimer Hoạt hóa bổ thể theo on đƣờng nhánh Bổ thể Complement control protein repeats Vùng lặp lại kiểm soát bổ thể Dấu hiệu cảnh báo Hội chứng sốc Dengue TT Phần viết tắt Phần đầy đủ (tiếng Anh) Phần viết đầy đủ (tiếng Việt) 21 DF Dengue fever Sốt Dengue 22 DHF Dengue hemorrhagic fever Sốt xuất huyết Dengue 23 DWS Dengue with warning signs 24 ELISA 25 Sốt xuất huyết Dengue có dấu hiệu cảnh báo Enzyme linked immuno Xét nghiệm miễn dịch gắn sorbent assay enzyme FCN2 Ficolin-2 Ficolin-2 ngƣời 26 HCT Hematocrit Dung tích hồng cầu 27 HI Haemagglutination - Phản ứng ức chế ngƣng kết hồng inhibition cầu 28 IgA Immunoglobulin A Kháng thể lớp A 29 IgM Immunoglobulin M Kháng thể lớp M 30 IgG Immunoglobulin G Kháng thể lớp G 31 IgE Immunoglobulin E Kháng thể lớp E 32 IL Interleukin 33 IC Immune complex 34 IFN Interferons 35 KN-KT Kháng nguyên - kháng thể 36 NPDT Nghiệm pháp dây thắt 37 NS Non structural protein IgM antibody capture 38 MAC-ELISA Enzyme Linked Immunosorbent Assays 39 MBL Mannose-binding lectin Phức hợp miễn dịch Protei phi cấu trúc Phản ứng hấp thụ miễn dịch gắn enzyme bắt giữ kháng thể IgM Lectin liên kết mannose