Bài giảng Hỗn dịch thuốc

Trang 1 HỖN DỊCH THUỐC Trang 2 1-Trình bày được ĐN, ưu-nhược điểm, phân loại hỗn dịch thuốc HDT2- Phân tích được vai trò thành phần của HDT3- Phân tích được các yếu tố ảnh hưởng đến sự

HỖN DỊCH THUỐC BM Bào chế & Công nghệ Dược phẩm - 2015 MỤC TIÊU 1- Trình bày ĐN, ưu-nhược điểm, phân loại hỗn dịch thuốc (HDT) 2- Phân tích vai trị thành phần HDT 3- Phân tích yếu tố ảnh hưởng đến ổn định HDT 4- Trình bày kỹ thuật bào chế HDT 5- Trình bày số tiêu CL HD NỘI DUNG HỌC TẬP I- ĐẠI CƯƠNG II- THÀNH PHẦN CỦA HỖN DỊCH III- KỸ THUẬT BÀO CHẾ IV- MỘT SỐ YẾU TỐ ẢNH HƯỞNG ĐẾN ĐỘ ỔN ĐỊNH CỦA HD V- CHẤT LƯỢNG HD THUỐC TÀI LIỆU HỌC TẬP KTBC-SDH dạng thuốc, T1 TÀI LIỆU THAM KHẢO M Aulton, 1998, Pharmaceutic: The science of dosage form design, pages 269281 H.A Lieberman, Pharmaceutical dosage forms, Disperse System, Vol.2, 1996 ĐẠI CƯƠNG ĐỊNH NGHĨA Hỗn dịch (huyền phù) C.phẩm thuốc có hai pha PHÂN LOẠI Pha p.tán (rắn) DC tan, p.tán dạng tiểu phân M.trường Nước, dầu, p.tán (lỏng) TP h.tan Theo nguồn gốc chất dẫn Theo đường dùng Theo KTTP DC rắn p.tán Tự đọc ƯU ĐiỂM ? Thích hợp với TE, người già Giảm đắng, k.ứng, độc tính Tăng độ ổn định DC HD tetracyclin/dầu TV CP tiêm TDKD, N.mắt ↓rửa trôi Kéo dài GP thuốc (so với dd) HT nhanh (so với thuốc viên) Khư trú t.dụng thuốc chỗ ?, VD? Không bền: Tích tụ, lắng đọng - Lắc kỹ trước dùng - Tăng η MTPT - Chống kết tụ t.phân NHƯỢC ĐiỂM - Khơng BC DC hoạt tính mạnh dạng TP p.tán - Đ.gói phân liều - Chuyển thành bột pha Phân liều c.xác HD đóng riêng liều (so với dd) THÀNH PHẦN DC HD thuốc nhiều DC, có DC hịa tan MTPT Rắn, khơng tan tan, KT thích hợp Pha phân tán Chất gây thấm Gây phân tán TD BB *C.dẫn (MTPT): Nước dầu *Các chất khác Môi trường phân tán Thích hợp, dung tích BB > thể tích thuốc8 DƯỢC CHẤT K Thước mong muốn < 50µm Ít DC rắn tan, KTTP đồng nhất, phù hợp với đường dùng Khống chế KTTP dược chất trình pha chế bảo quản HD DC rắn tan khơng TDDL mạnh *tO tăng→các TP có KT nhỏ hòa tan, tO giảm → k.tinh lại b.mặt TP khác Tăng KTTP p tán HD bền *Đổi dạng thù hình CHẤT GÂY THẤM Sơ nước? Giọt nước b.mặt sơ nước TP rắn dễ thấm MTPT Thân nước? Giọt nước b.mặt thân nước 10 M.SỐ Y.TỐ Ả.HƯỞNG ĐẾN ĐỘ Ổ.Đ CỦA HDT Tái kết tinh H.tượng kết tụ TP Va chạm Mật độ TP Nguyên nhân chủ yếu - Q.định k.cách TP - A.hưởng đến tần số va chạm TP - Ả hưởng đến lực t.tác TP 28 Hiện tương kết tụ tiểu phân nano tinh thể piroxicam 29 BỘT VÀ CỐM ĐỂ PHA HDT, SIRO KHÔ Dạng thuốc rắn, phân liều chưa phân liều, pha thành HD trước dùng Ưu điểm - ↑ độ ổn định DC, đ.biệt K.sinh - ↑ độ ổn định lý học hệ - Thuận lợi v.chuyển, b.quản - Phân liều xác Nhược điểm Phải phân tán nước trước sử dụng 30 Thành phần Thành phần - DC - Chất dẫn - Gây thấm - Gây phân tán - Bảo quản - Chống oxh - Làm ngọt, thơm, màu - Đệm - Đ/c ASTT Thành phần khác - TD dính - TD rã - TD trơn - Chống kết tụ - Chống tạo bọt 31 VD 7: siro khô clamoxyl 250 mg Thành phần – Số lượng (g) Amoxycillin trihydrat 0,25 Tá dược vừa đủ Na benzoat Na edetat Na citrat khan Đường Mùi thơm hoa Vai trò KTBC 32 VD 8: siro khô Augmentin (Glaxo SmithKline) Thành phần – Số lượng (mg) Amoxycillin trihydrat 125 Ka Clavulanat 31, 25 TD vđ cho thìa ml, lọ 75 ml Gôm xanthan Na saccarin Aerosil Si Dioxid A succinic manitol, mùi chuối Vai trò KTBC 33 VD Thành phần – Số lượng (%) Sulfamethazin Saccarose Na alginat Na.citrat Acid citric Na benzoat Tween 80 Vai trò KTBC 60 1,75 0,88 0,4 0,2 0,08 34 hỗn dịch Nano Phân loại: Hỗn dịch nano DC rắn tinh thể Hỗn dịch nano DC bao polyme Hỗn dịch nano lipid rắn Hỗn dịch liposom Tự đọc thảo luận Ưu, nhợc điểm 35 K THUT BO CH - SN XUẤT Phân tán Phương pháp Ngưng kết Dùng lực với cường độ t.hợp p.tán t.phân rắn vào m.trường Hòa tan pha PT vào DM thích hợp k.tủa môi trường không đồng tan 36 Phương pháp phân tán Htan TP/DM, Ngâm trương nở chất làm tăng η Quy mô nhỏ Nghiền khô DC CGT MTPT Nghiền ướt HD đặc Pha loãng HD thuốc Kéo HD Vào chai Phương pháp phân tán DC rắn (PPT) MTPT Quy mô lớn Làm nhỏ đến KTt.hợp Nghiền, xay s.dụng loại s.mịn CGT Khuấy trộn Quan trọng: - T.độ khuấy - T.gian khuấy - Nhiệt độ Khuấy trộn HD đặc Pha lỗng Khuấy trộn Đồng hóa Đóng chai HDT 38 Phương pháp ngưng kết H.Tan DC DM thích hợp Khuấy trộn t.độ cao Quan trọng: - T.độ khuấy - T.gian - Nhiệt độ Khuấy trộn Pha PT (D.dịch DC) MTPT Htan ngâm trương nở TP/DM Phối hợp pha DC ↓ mịn Đồng hóa HD thuốc Đóng chai 39 VD 10: hỗn dịch uống Mebendazol Mebendazol Propyl paraben Methyl paraben Propylen glycol Na citrat Aicd citric Na saccarin Cellulose vi tinh thể Na CMC Polysorbat 80 Chất thơm, màu vừa đủ Nước cất vừa đủ 2,04 g 0,02 g 0,20 g 15,00 g 0,16 g 0,01 g 0,01 g 1,05 g 0,50 g 0,15 g 100 ml 40 hỗn dịch dùng Acid salicylic Long não thiên nhiên Lưu huỳnh kết tủa Natri lauryl sulfat Alcol ethylic Glycerin Nước cất vđ 1g 1g 2g 0,1 g 20 g 20 g 100 ml 41 YÊU CẦU CHÂT LƯỢNG HỖN DỊCH Chỉ tiêu c.quan, v.lý Một số c.tiêu khác - HD phải đồng lắc thời gian định - KTTP DC rắn - Tốc độ lắng trầm - Tính chất lưu biến - pH - Đinh tính - Định lượng - Độ nhiễm khuẩn - Độ vô khuẩn 42