Bài giảng Hoá dược đại cương

Giới thiệu mơn học HĨA DƯỢC ĐẠI CƯƠNG Khối lượng: TC - 30 tiết lý thuyết – 15 tiết thực hành Điểm QT (50%): Điểm kiểm tra + Điểm báo cáo + ý thức thái độ Điểm cuối kỳ (50%): Thi viết Giới thiệu mơn học HĨA DƯỢC ĐẠI CƯƠNG Nội dung môn học: 04 chương ➢ Chương 1: Giới thiệu chung ➢ Chương 2: Các yếu tố hóa lý cấu trúc hóa học ảnh hưởng đến tác dụng sinh học ➢ Chương 3: Khái niệm dược lý học ➢ Chương 4: Giới thiệu số thuốc trị bệnh thơng dụng Giới thiệu mơn học HĨA DƯỢC ĐẠI CƯƠNG Tài liệu chính: Hóa dược kỹ thuật tổng hợp, tập 1,2 GS.TS Phan Đình Châu, NXB Đại học Bách khoa Hà Nội Giới thiệu môn học HÓA DƯỢC ĐẠI CƯƠNG Mục tiêu học tập học phần Hoá dược đại cương: - Hiểu biết nghiên cứu, sản xuất hợp chất làm thuốc, hiểu biết thuốc - Các yếu tố ảnh hưởng đến tác dụng sinh học hợp chất việc nghiên cứu, tìm kiếm thuốc - Số phận thuốc thể - Về số loại bệnh chủ yếu hữu với loài người thuốc trị bệnh, phương pháp tổng hợp, điều chế số nhóm thuốc chủ yếu, thuốc thiết yếu sử dụng phòng ngừa điều trị bệnh Chương 1: Giới thiệu chung 1.1 Hóa dược – Quá khứ, tương lai 1.1.1 Mở đầu Định nghĩa: Hóa dược ngành khoa học chuyên phát hiện, so sánh, phát triển làm sáng tỏ chế tác dụng hợp chất có hoạt tính sinh học Ngành Hóa Dược bao trùm ngành có liên quan: Hoá học (điều chế chất), sinh học (phát tác dụng), dược học (dược lý, dược liệu, độc tính, liều dùng, tác dụng phụ,…), y học (tác dụng trị bệnh, so sánh tác dụng, nghiên cứu chế tác dụng, nghiên cứu sử dụng điều trị bệnh) Các ngành có kết hợp chặt chẽ, nhà Hóa Dược cần có hiểu biết định ngành khoa học 1.1 Hóa dược – Quá khứ, tương lai 1.1.1 Mở đầu Phân biệt Ngành Dược Ngành Hóa dược • Kiến thức dược lý học cách tác động thuốc thể • Q trình phát hiện, sàng lọc, tổng hợp dược phẩm; phương pháp tách chiết cô lập hợp chất tự nhiên có hoạt tính sinh học HĨA DƯỢC • Kiến thức khoa học y - dược học, kiến thức kỹ chuyên môn để cộng tác với Bác sĩ y khoa • Các kiến thức bào chế, sản xuất thuốc; Quản lý cung ứng thuốc DƯỢC 1.1 Hóa dược – Quá khứ, tương lai 1.1.1 Mở đầu 1.1 Hóa dược – Quá khứ, tương lai 1.1.2 Lịch sử phát triển ngành Hóa dược Trên giới: - Từ 4000-5000 năm trước sử dụng thực vật để trị bệnh theo kinh nghiệm - Thế kỷ thứ trước CN: Hippokrates (Hy Lạp) đưa muối vào sử dụng để trị bệnh - Thế kỷ thứ X XI người Ba Tư đưa opi vào chữa ho, đưa Canhkina vào trị sốt rét - Thế kỷ XVII, Canhkina vào Châu Âu, 1805: Serturner phân lập morphin, 1820 phân lập quinin - Thế kỷ XVIII dùng địa hoàng (foxglobe) điều trị bệnh tim - Wohler 1828 tổng hợp cacbamit, mở đầu tổng hợp hữu - Một loạt loại thuốc đời theo tiến trình lịch sử 1.1 Hóa dược – Quá khứ, tương lai 1.1.2 Lịch sử phát triển ngành Hóa dược Tại Việt Nam Từ thời thượng cổ đến kỷ thứ XIII (kinh nghiệm, truyền miệng) Thế kỷ thứ XIII XIX (có sách ghi lại): - Chu Văn An (1292-1370): viết nhiều thuốc từ cỏ - Tuệ Tĩnh (Nguyễn Bá Tĩnh): Nam Dược thần diệu: 580 vị thuốc - Lê Hữu Trác (Hải Thượng Lãn Ông): 1720-1791: phát thêm 300 vị thuốc nam, tổng hợp thêm 2854 phương thuốc dân tộc Thời Pháp thuộc: - Thuốc Tây xâm nhập - Đào tạo dược sĩ Đại học Việt Nam có từ năm 1930 Sau cách mạng tháng tám: - Tự lực cánh sinh chính, khơng có thuốc ngoại - Tìm kiếm nhiều thuốc, nhiều xưởng sản xuất thô sơ đời, xưởng quân dược: CaCl2, cafein, morphine, dầu long não, NaCl tiêm, bột bó,… 10 4.3 Thuốc tác dung tới quan tiêu hóa 4.3.3 Các thuốc trị giun sán b) Các thuốc trị sán Các dẫn xuất Quinolin, Isoquinolin Đại diện nhóm Oxamniquine (12-20) - Oxamniquine tác dụng lên thể trưởng thành sán máng ruột, sán gan cách làm cho sán di chuyển từ mạc treo ruột vào gan, sau vài ngày cịn sán sống sót trở lại mạc treo ruột, không đẻ trứng phần lớn chết - Thuốc hấp thu tốt qua ống tiêu hóa, đạt nồng độ cao huyết tương sau uống khoảng Nếu uống thức ăn làm chậm hấp thu thuốc, làm giảm nồng độ thuốc huyết tương đầu - Thuốc thải chủ yếu qua nước tiểu - Tác dụng phụ thuốc gây rối loạn tiêu hóa, nhức đầu, chóng mặt,ngủ gật, có giật nước tiểu có màu da cam thẫm 149 4.3 Thuốc tác dung tới quan tiêu hóa 4.3.3 Các thuốc trị giun sán b) Các thuốc trị sán Các dẫn xuất Quinolin, Isoquinolin Phương pháp tổng hợp Oxamniquine sau: 150 4.3 Thuốc tác dung tới quan tiêu hóa 4.3.3 Các thuốc trị giun sán b) Các thuốc trị sán Praziquantel (12-21) Praziquantel tổng hợp theo sơ đồ sau: 151 4.3 Thuốc tác dung tới quan tiêu hóa 4.3.4 Các thuốc trị lị amip 4.3.4.1 Đại cương khuẩn lỵ amip - Lỵ Amip loại vi khuẩn đơn bào, xâm nhập vào cư trú ruột thể người, gây tổn thương ruột viêm, loét, chảy máu niêm mạc ruột - Amip tồn thể người hai dạng: dạng ăn hồng cầu (magna) dạng chưa ăn hồng cầu (minuta) - Khi kí sinh thành ruột, amip tiết men phá hủy niêm mạc ruột, thâm nhập gây loét, áp se… gây thủng ruột, amip di chuyển vào quan khác gây ta áp se áp se gan, áp se não… - Lỵ amip có nhiều châu Phi, châu Á, Việt Nam tỷ lệ mắc bệnh khoảng 3% 152 4.3 Thuốc tác dung tới quan tiêu hóa 4.3.4 Các thuốc trị lị amip 4.3.4.1 Đại cương khuẩn lỵ amip Có thể phân chia thuốc trị khuẩn lị amip theo nhiều cách khác nhau, phân chia theo mục đích điều trị, thuốc làm nhóm: - Thuốc diệt amip lịng ruột - Thuốc diệt amip cư trú ngồi ruột - Thuốc diệt amip dạng kén Nếu phân chia theo cấu trúc hóa học, thuốc chia thành nhóm: - Các dẫn xuất emetin - Các dẫn xuất 8-hidroxiquinolin - Các dẫn xuất 4-aminoquinolin - Các dẫn xuất dicloaxetamit - Các dẫn xuất nitro-inidazol - Nhóm kháng sinh Trong nội dung này, ta tìm hiểu số nhóm thuốc trị lị amip theo cấu trúc hóa học 153 4.3 Thuốc tác dung tới quan tiêu hóa 4.3.4 Các thuốc trị lị amip 4.3.4.2 Một số nhóm thuốc trị lị amip a) Thuốc trị lị amip thuốc nhóm emetin - Emetin ancaloit có nhân benzo-quinolizin - Một dẫn xuất emetin dehydroemetin tổng hợp đường hóa học, có tác dụng giống emetin độc tính thấp hơn, it tác dụng phụ hơn, ngày sử dụng để thay emetin điều trị lị amip - Cơ chế tác dụng emetin dehydroemetin hồn tồn giống nhau: ức chế q trình sinh tổng hợp protein thể ký sinh trùng amip gây chết Thuốc có tác dụng điều trị lị amip ruột gan, thường dùng kết hợp với cloroquin - Tác dụng phụ gây chủ yếu tim hệ tuần hoàn, gây rối loạn nhịp tim, mệt mỏi; khắc phục uống kèm vitamin B1 stricnin; thuốc chống định cho phụ nữ có thai, trẻ em người già yếu 154 a) Thuốc trị lị amip thuốc nhóm emetin Dehydroemetin tổng hợp theo sơ đồ sau: 155 4.3 Thuốc tác dung tới quan tiêu hóa 4.3.4 Các thuốc trị lị amip 4.3.4.2 Một số nhóm thuốc trị lị amip b) Thuốc trị lị amip nhóm 8-hidroxiquinolin - Các dẫn xuất 8-hidroxiquinolin sử dụng để chữa bệnh tiêu chảy lị amip từ đầu kỷ XX, chất thường chứa halogenua, số chất ngày khơng cịn sử dụng, số khác sử dụng vài nước - Tác dụng diệt khuẩn ký sinh chức phenol nhân quinolin, tác dụng mạnh thêm có xuất halogen phân tử - Các thuốc thuộc nhóm khó hấp thụ vào máu nên có tác dụng với amip ruột, tác dụng diệt amip nhóm thuốc khơng mạnh emetin - Thuốc độc nên sử dụng cho người già yếu trẻ em, tác dụng phụ chủ yếu thuố gây kích ứng niêm mạc ruột gây tiêu chảy khơng kéo dài 156 4.3 Thuốc tác dung tới quan tiêu hóa b) Thuốc trị lị amip nhóm 8-hidroxiquinolin Các sản phẩm thuốc chữa lị amip thuốc nhóm tổng hợp theo sơ đồ sau: 157 4.4 Các thuốc hạ nhiệt, giảm đau 4.4.1 Đại cương thuốc hạ nhiệt giảm đau - Sốt biểu rối loạn nhiệt độ thể nguyên nhân bệnh lý nhiễm trùng Sốt coi phản ứng tự vệ thể, nhiên sốt cao lâu có nguy gây hại đến tổ chức, quan thể (đặc biệt sốt 40oC) - Thuốc hạ nhiệt giảm đau thuốc vừa có tác dụng hạ nhiệt, vừa có tác dụng giảm đau khơng gây nghiện, đồng thời tác dụng kháng viêm có khơng kèm theo - Cơ chế tác dụng thuốc cho nhờ việc tác dụng trực tiếp lên trung tâm điều nhiệt hệ thần kinh trung ương, nơi chịu trách nhiệm trì nhiệt độ thể ổn định Thuốc làm tê liệt trung tâm này, làm giảm cảm giác đau, đồng thời kìm hãm q trình oxi hóa q trình chuyển hóa, nhiệt thể sinh chủ yếu trình 158 4.4 Các thuốc hạ nhiệt, giảm đau 4.4.1 Đại cương thuốc hạ nhiệt giảm đau - Các thuốc thuộc nhóm hạ nhiệt giảm đau hữu hiệu trường hợp đau cơ, đau xương khớp, vết thương, đau đầu trường hợp sốt ớn lạnh - Ưu điểm nhóm so với nhóm giảm đau tác dụng lên hệ thần kinh trung ương không gây nghiện, tác dụng phụ kèm theo nhỏ dễ chấp nhận - Dựa tác dụng dược lý cấu trúc hóa học, thuốc hạ nhiệt giảm đau phân loại theo ba nhóm chính: nhóm dẫn xuất axit salixilic; nhóm dẫn xuất anilin nhóm dẫn xuất pirazolon 159 4.4 Các thuốc hạ nhiệt, giảm đau 4.4.2 Axit salixilic dẫn xuất - Axit salixilic chất đưa vào sử dụng điều trị hạ sốt, giảm đau; đặc tính kích ứng da niêm mạc nên người ta tìm cách điều chế dẫn xuất - Tác dụng dẫn xuất axit salixilic hạ nhiệt,giảm đau, kháng viêm Cơ chế tác dụng làm giảm phản xạ tang cường chất gây sốt gây trung tâm điều hòa nhiệt Dưới tác dụng chúng, mao mạch mở rộng, làm tăng khả trao đổi nhiệt, đồng thời gây tốt mồ hơi, giúp giảm nhiệt độ thể - Đại diện phổ biến nhóm Aspirin, có tác dụng hạ sốt, giảm đau, kháng viêm; liều kháng viêm cao liều hạ sốt; thuốc có tác dụng phụ gây loét đường tiêu hóa nên chống định với bệnh nhân bị viêm lt tiêu hóa, rối loạn đơng máu, sốt xuất huyết 160 4.4 Các thuốc hạ nhiệt, giảm đau 4.4.2 Axit salixilic dẫn xuất Aspirin tổng hợp theo sơ đồ sau: 161 4.4 Các thuốc hạ nhiệt, giảm đau 4.4.2 Dẫn xuất Anilin - Các dẫn xuất Anilin sử dụng làm thuốc bao gồm: axetannilit, phenaxetine paracetamol - Trong dẫn xuất trên, axetan ninit có độc tính cao với máu nên khơng cịn sử dụng Phenaxetine sau vào thể bị desetyl hóa thành paracetamol thể hoạt tình, nên ngày chủ yếu người ta sử dụng trực tiếp paracetamol - Paracetamol có mặt nhiều biệt dược giảm đau, so với aspirin, tác dụng giảm đau paracetamol êm dịu hơn, tác dụng lạnh kéo dài hơn, khơng làm giãn cơ, khơng kích ứng dày, dung nạp tốt ko có tác dụng chống viêm - Paracetamol định cho cac trường hợp đau dây thần kinh, nhức đầu, đau cơ, đau răng, đau chấn thương, cảm sốt, cúm… Thuốc có tác dụng phụ gây hại cho gan 162 4.4 Các thuốc hạ nhiệt, giảm đau 4.4.2 Dẫn xuất Anilin - Paracetamol tổng hợp theo sơ đồ sau: 163