CHUYÊN đề CHUYỂN vị sự chuyển vị 1,2 nucleophin

SỞ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BẮC NINH TRƯỜNG TRUNG HỌC PHỔ THÔNG CHUYÊN BẮC NINH CHUYÊN ĐỀ CHUYỂN VỊ BẮC NINH-2021 MỤC LỤC A Lí chọn đề tài……………………………………………………… ………………………3 B Nội dung………………………………………………………………………… ………………………4 I Sự chuyển vị 1,2 nucleophin I.1 Sự chuyển vị đến nguyên tử cacbon I.1.1 Chuyển vị Vanhe-Mecvai .4 I.1.3 Chuyển vị pinacol-pinacolon 12 I.1.4 Chuyển vị benzilic .19 I.2 Sự chuyển vị đến nguyên tử N 20 I.2.1 Các phản ứng chuyển vị Hôpman 20 I.2.2 Sự chuyển vị Cautiut .24 I.2.3.Chuyển vị Becman .28 II Sự chuyển vị từ nhóm vào vòng thơm 33 II.1 Sự chuyển vị từ nguyên tử oxi vào vòng thơm 33 II.1.1 Chuyển vị frai .33 II.1.2 Chuyển vị Claizen 37 II.2 Sự chuyển vị từ nguyên tử nitơ vào vòng thơm .53 II.2.1 Chuyển vị nguyên tử halogen 53 II.2.3 Chuyển vị benziđin: 54 III Chuyển vị 1,3 57 III.1 Chuyển vị xeto-enol (đồng phân hóa tautome xeto-enol) 57 III.2 Sự chuyển vị alylic 58 IV: Một số dạng chuyển vị khác 62 Phản ứng chuyển vị Favorskii 62 Phản ứng hoán vị 65 Chuyển vị Schmidt 75 Tài liệu tham khảo 82 A Lí chọn đề tài Trong năm thập niên đầu kỉ XXI, phấn đấu đưa giáo dục nước ta trở thành giáo dục tiên tiến, khoa học dân tộc, đại chúng thích ứng với kinh tế thị trường định hướng Xã hội chủ nghĩa, hướng tới xã hội học tập có khả hội nhập Quốc tế Nền giáo dục phải đào tạo người Việt Nam có lực tư độc lập, sáng tạo, có khả thích ứng cao, hợp tác lực giải vấn đề Đào tạo hướng phát triển lực người học trở thành xu tất yếu giáo dục giới Năm học 2021-2022 năm có ý nghĩa lớn, năm thực nghị Đại hội Đảng toàn Quốc lần thứ XI Thực tốt sứ mệnh nâng cao dân trí, phát triển nguồn nhân lực chất lượng cao bồi dưỡng nhân tài, góp phần quan trọng phát triển đất nước, xây dựng văn hóa người Việt Nam Trong chương trình giáo dục trường THPT Chun, Hóa học mơn khoa học có kết hợp thực nghiệm lí thuyết Với mục tiêu giúp học sinh nắm vững tri thức Từ năm 1993-1994 đến nay, Bộ Giáo dục đào tạo thức tổ chức kì thi chọn học sinh giỏi lớp 12 mơn Hóa học, vấn đề bồi dưỡng học sinh giỏi nhiệm vụ quan trọng hàng đầu giáo viên dạy khối chun Hóa trường phổ thơng Để đạt kết cao kì thi đó, yếu tố quan trọng phải bồi dưỡng cho em có đầy đủ kiến thức, kĩ năng, kĩ xảo lực giải vấn đề Vì vậy, việc xây dựng tuyển chọn hệ thống tập chuyên sâu theo chuyên đề phù hợp với đối tượng học sinh chuyên hóa đặc biệt em học sinh trực tiếp tham gia vào kì thi học sinh giỏi cấp cần thiết quan trọng Hòa vào xu phát triển chung giáo dục giới, Việt Nam nhiều năm gần đây, hệ thống trường chuyên ln có trọng trách, nhiệm vụ nặng nề: Đó đào tạo học sinh có đủ sức đủ tài đủ tầm để tham gia vào kì thi học sinh giỏi Quốc Gia, Olympic Quốc Tế khu vực B Nội dung Thông thường xét phản ứng hóa học hữu cơ, đa phần phản ứng hóa học có nhóm chức thay đổi, cịn phần gốc hiđrocacbon bảo tồn Ngun tắc tỏ đắn việc xác định cấu trúc phân tử đường hóa học Tuy nhiên, có trường hợp khơng tn theo ngun tắc đó, chẳng hạn có phản ứng, nhóm vào phân tử lại khơng vào chỗ vốn có nhóm trước đây, mà lại vào nguyên tử khác Hiện tượng gọi tưởng chuyển vị Như việc nghiên cứu đặc điểm, chế loại phản ứng chuyển vị có ý nghĩa quan trọng, giúp xác định cấu trúc sản phẩm, nhận dạng loại phản ứng chuyển vị cách nhanh chóng chuỗi trình phức tạp phản ứng Trước hết, tìm hiểu khái niệm Phản ứng chuyển vị “Phản ứng chuyển vị chuyển dịch nguyên tử hay nhóm nguyên tử từ vị trí sang vị trí khác hợp chất hữu cơ” Dựa vào chất loại chuyển vị, ta chia thành ba dạng chủ yếu:  Chuyển vị 1,2: chuyển vị từ vị trí đến vị trí phân tử hợp chất hữu thuộc dãy no  Chuyển vị từ nhóm chức vào vòng thơm dãy thơm  Chuyển vị 1,3: chuyển vị từ vị trí đến vị trí phân tử hợp chất hữu thuộc dãy chưa no I Sự chuyển vị 1,2 nucleophin Những trình chuyển vị nguyên tử hay nhóm nguyên tử mang theo cặp electron liên kết chuyển dịch tới trung tâm khác thiếu hụt electron gọi chuyển vị nucleophin I.1 Sự chuyển vị đến nguyên tử cacbon I.1.1 Chuyển vị Vanhe-Mecvai Trong phản ứng tách nucleophin đơn phân tử trình cộng electronphin vào liên kết bội cacbon-cacbon sinh cacbocation Những cacbocation chuyển vị, làm cho nguyên tử hiđro hay nhóm akyl hay aryl vị trí  C(+) chuyển dịch đến C(+) để tạo cacbocation Hiện tượng gọi chuyển vị Vanhe-Mecvai Ví dụ: Viết công thức cấu tạo sản phẩm cho 3-iot-2,2đimetylbutan phản ứng với AgNO3 etanol Sản phẩm tạo thành nhiều nhất? Hướng dẫn: Sự chuyển vị Vanhe – Mecvai có tính đặc thù lập thể rõ rệt Cụ thể, cacbocation trung gian cacbocation tự mà cacbocation cầu nối CHUYEN.de.CHUYEN.vi.su.chuyen.vi.1.2.nucleophinCHUYEN.de.CHUYEN.vi.su.chuyen.vi.1.2.nucleophinCHUYEN.de.CHUYEN.vi.su.chuyen.vi.1.2.nucleophinCHUYEN.de.CHUYEN.vi.su.chuyen.vi.1.2.nucleophinCHUYEN.de.CHUYEN.vi.su.chuyen.vi.1.2.nucleophinCHUYEN.de.CHUYEN.vi.su.chuyen.vi.1.2.nucleophinCHUYEN.de.CHUYEN.vi.su.chuyen.vi.1.2.nucleophinCHUYEN.de.CHUYEN.vi.su.chuyen.vi.1.2.nucleophinCHUYEN.de.CHUYEN.vi.su.chuyen.vi.1.2.nucleophinCHUYEN.de.CHUYEN.vi.su.chuyen.vi.1.2.nucleophinCHUYEN.de.CHUYEN.vi.su.chuyen.vi.1.2.nucleophinCHUYEN.de.CHUYEN.vi.su.chuyen.vi.1.2.nucleophinCHUYEN.de.CHUYEN.vi.su.chuyen.vi.1.2.nucleophinCHUYEN.de.CHUYEN.vi.su.chuyen.vi.1.2.nucleophinCHUYEN.de.CHUYEN.vi.su.chuyen.vi.1.2.nucleophinCHUYEN.de.CHUYEN.vi.su.chuyen.vi.1.2.nucleophin CHUYEN.de.CHUYEN.vi.su.chuyen.vi.1.2.nucleophinCHUYEN.de.CHUYEN.vi.su.chuyen.vi.1.2.nucleophinCHUYEN.de.CHUYEN.vi.su.chuyen.vi.1.2.nucleophinCHUYEN.de.CHUYEN.vi.su.chuyen.vi.1.2.nucleophinCHUYEN.de.CHUYEN.vi.su.chuyen.vi.1.2.nucleophinCHUYEN.de.CHUYEN.vi.su.chuyen.vi.1.2.nucleophinCHUYEN.de.CHUYEN.vi.su.chuyen.vi.1.2.nucleophinCHUYEN.de.CHUYEN.vi.su.chuyen.vi.1.2.nucleophinCHUYEN.de.CHUYEN.vi.su.chuyen.vi.1.2.nucleophinCHUYEN.de.CHUYEN.vi.su.chuyen.vi.1.2.nucleophinCHUYEN.de.CHUYEN.vi.su.chuyen.vi.1.2.nucleophinCHUYEN.de.CHUYEN.vi.su.chuyen.vi.1.2.nucleophinCHUYEN.de.CHUYEN.vi.su.chuyen.vi.1.2.nucleophinCHUYEN.de.CHUYEN.vi.su.chuyen.vi.1.2.nucleophinCHUYEN.de.CHUYEN.vi.su.chuyen.vi.1.2.nucleophinCHUYEN.de.CHUYEN.vi.su.chuyen.vi.1.2.nucleophin Ví dụ: [Đề thi HSGQG 2004-B9] Cho 1,1, 3- metyl but-1-en tác dụng với axit clohiđric tạo sản phẩm, có A B Bằng chế phản ứng, giải thích tạo thành hai sản phẩm A B Do cacbocation bậc (II) có khả chuyển vị hiđrua tạo thành cacbocation bậc (III) nên tạo thành sản phẩm A B Ví dụ: [Đề thi chọn vịng 2] Khi cho α-pinen tác dụng với axit vơ mạnh xảy q trình đồng phân hóa tạo thành tecpen-hiđrocacbon (D1, D2, D3, D4) q trình hiđrat hóa sinh tecpen-ancol (E1, E2, E3, E4) Hãy vẽ công thức sản phẩm trình bày chế hình thành sản phẩm Biết sản phẩm có khung monoxiclic kiểu p-mentan khung bixiclic kiểu bixiclo[2.2.1]heptan; từ cabocation trung gian sinh tecpen-hiđrocabon tecpen-ancol Hướng dẫn: CHUYEN.de.CHUYEN.vi.su.chuyen.vi.1.2.nucleophinCHUYEN.de.CHUYEN.vi.su.chuyen.vi.1.2.nucleophinCHUYEN.de.CHUYEN.vi.su.chuyen.vi.1.2.nucleophinCHUYEN.de.CHUYEN.vi.su.chuyen.vi.1.2.nucleophinCHUYEN.de.CHUYEN.vi.su.chuyen.vi.1.2.nucleophinCHUYEN.de.CHUYEN.vi.su.chuyen.vi.1.2.nucleophinCHUYEN.de.CHUYEN.vi.su.chuyen.vi.1.2.nucleophinCHUYEN.de.CHUYEN.vi.su.chuyen.vi.1.2.nucleophinCHUYEN.de.CHUYEN.vi.su.chuyen.vi.1.2.nucleophinCHUYEN.de.CHUYEN.vi.su.chuyen.vi.1.2.nucleophinCHUYEN.de.CHUYEN.vi.su.chuyen.vi.1.2.nucleophinCHUYEN.de.CHUYEN.vi.su.chuyen.vi.1.2.nucleophinCHUYEN.de.CHUYEN.vi.su.chuyen.vi.1.2.nucleophinCHUYEN.de.CHUYEN.vi.su.chuyen.vi.1.2.nucleophinCHUYEN.de.CHUYEN.vi.su.chuyen.vi.1.2.nucleophinCHUYEN.de.CHUYEN.vi.su.chuyen.vi.1.2.nucleophin CHUYEN.de.CHUYEN.vi.su.chuyen.vi.1.2.nucleophinCHUYEN.de.CHUYEN.vi.su.chuyen.vi.1.2.nucleophinCHUYEN.de.CHUYEN.vi.su.chuyen.vi.1.2.nucleophinCHUYEN.de.CHUYEN.vi.su.chuyen.vi.1.2.nucleophinCHUYEN.de.CHUYEN.vi.su.chuyen.vi.1.2.nucleophinCHUYEN.de.CHUYEN.vi.su.chuyen.vi.1.2.nucleophinCHUYEN.de.CHUYEN.vi.su.chuyen.vi.1.2.nucleophinCHUYEN.de.CHUYEN.vi.su.chuyen.vi.1.2.nucleophinCHUYEN.de.CHUYEN.vi.su.chuyen.vi.1.2.nucleophinCHUYEN.de.CHUYEN.vi.su.chuyen.vi.1.2.nucleophinCHUYEN.de.CHUYEN.vi.su.chuyen.vi.1.2.nucleophinCHUYEN.de.CHUYEN.vi.su.chuyen.vi.1.2.nucleophinCHUYEN.de.CHUYEN.vi.su.chuyen.vi.1.2.nucleophinCHUYEN.de.CHUYEN.vi.su.chuyen.vi.1.2.nucleophinCHUYEN.de.CHUYEN.vi.su.chuyen.vi.1.2.nucleophinCHUYEN.de.CHUYEN.vi.su.chuyen.vi.1.2.nucleophin CHUYEN.de.CHUYEN.vi.su.chuyen.vi.1.2.nucleophinCHUYEN.de.CHUYEN.vi.su.chuyen.vi.1.2.nucleophinCHUYEN.de.CHUYEN.vi.su.chuyen.vi.1.2.nucleophinCHUYEN.de.CHUYEN.vi.su.chuyen.vi.1.2.nucleophinCHUYEN.de.CHUYEN.vi.su.chuyen.vi.1.2.nucleophinCHUYEN.de.CHUYEN.vi.su.chuyen.vi.1.2.nucleophinCHUYEN.de.CHUYEN.vi.su.chuyen.vi.1.2.nucleophinCHUYEN.de.CHUYEN.vi.su.chuyen.vi.1.2.nucleophinCHUYEN.de.CHUYEN.vi.su.chuyen.vi.1.2.nucleophinCHUYEN.de.CHUYEN.vi.su.chuyen.vi.1.2.nucleophinCHUYEN.de.CHUYEN.vi.su.chuyen.vi.1.2.nucleophinCHUYEN.de.CHUYEN.vi.su.chuyen.vi.1.2.nucleophinCHUYEN.de.CHUYEN.vi.su.chuyen.vi.1.2.nucleophinCHUYEN.de.CHUYEN.vi.su.chuyen.vi.1.2.nucleophinCHUYEN.de.CHUYEN.vi.su.chuyen.vi.1.2.nucleophinCHUYEN.de.CHUYEN.vi.su.chuyen.vi.1.2.nucleophin CHUYEN.de.CHUYEN.vi.su.chuyen.vi.1.2.nucleophinCHUYEN.de.CHUYEN.vi.su.chuyen.vi.1.2.nucleophinCHUYEN.de.CHUYEN.vi.su.chuyen.vi.1.2.nucleophinCHUYEN.de.CHUYEN.vi.su.chuyen.vi.1.2.nucleophinCHUYEN.de.CHUYEN.vi.su.chuyen.vi.1.2.nucleophinCHUYEN.de.CHUYEN.vi.su.chuyen.vi.1.2.nucleophinCHUYEN.de.CHUYEN.vi.su.chuyen.vi.1.2.nucleophinCHUYEN.de.CHUYEN.vi.su.chuyen.vi.1.2.nucleophinCHUYEN.de.CHUYEN.vi.su.chuyen.vi.1.2.nucleophinCHUYEN.de.CHUYEN.vi.su.chuyen.vi.1.2.nucleophinCHUYEN.de.CHUYEN.vi.su.chuyen.vi.1.2.nucleophinCHUYEN.de.CHUYEN.vi.su.chuyen.vi.1.2.nucleophinCHUYEN.de.CHUYEN.vi.su.chuyen.vi.1.2.nucleophinCHUYEN.de.CHUYEN.vi.su.chuyen.vi.1.2.nucleophinCHUYEN.de.CHUYEN.vi.su.chuyen.vi.1.2.nucleophinCHUYEN.de.CHUYEN.vi.su.chuyen.vi.1.2.nucleophin Trong trường hợp keton đối xứng, phản ứng Schmidt diễn rõ ràng, với với keton khơng đối xứng hỗn hợp sản phẩm tạo thành 1) Xác định sản phẩm phản ứng 3-metylxiclohexanon Chất khí tạo thành đun nóng 5.8 gam n-hexanoic axit với đương lượng HN có mặt sulfuric axit thu lại, làm khơ đo thể tích điều kiện tiêu chuẩn Nếu sử dụng sulfuric axit đặc phosphorus(V) oxit làm chất hút ẩm thể tích 2,24 lít, cịn dùng kali hiđroxide rắn thể tích giảm nửa 2) Xác định cấu trúc sản phẩm phản ứng sau trung hịa tính lượng chất (theo gam), giả sử phản ứng diễn hồn tồn, khơng tạo thành sản phẩm phụ Phản ứng cinnamic axit (C 6H5CH=CHCOOH) với đương lượng HN có mặt H2SO4 tạo thành sản phẩm Y chứa 80% cacbon 6,67% hiđro 3) Viết cấu trúc hợp chất Y Trong phản ứng Schmidt, anđehit RCHO tạo thành amide hợp chất không chứa oxi Chiều hướng phản ứng phụ thuộc vào nhóm R lượng sulfuric thêm vào Trong phản ứng benzanđehit có lượng dư sulfuric axit, có 50% amide 5% sản phẩm phụ Z Còn với lượng axit ít, lượng chất Z 70% lượng chất Y chiếm 13% 4) Viết cấu trúc sản phẩm W, Z Hướng dẫn 1) Trong phản ứng keton khơng đối xứng, hai nhóm chức chuyển vị Do đó, sản phẩm sau tạo thành phản ứng 3metylxiclohexanon 2) 0,05 mol n-hexanoic axit tham gia vào phản ứng Theo sơ đồ phản ứng, lượng mol nitrogen (1,12 L) giải phóng Thí nghiệm cho thấy thể tích khí gấp đơi Trong đó, 1,12 lít khí nitrogen 1,12 lít cịn lại axit oxide (bị hấp 78 CHUYEN.de.CHUYEN.vi.su.chuyen.vi.1.2.nucleophinCHUYEN.de.CHUYEN.vi.su.chuyen.vi.1.2.nucleophinCHUYEN.de.CHUYEN.vi.su.chuyen.vi.1.2.nucleophinCHUYEN.de.CHUYEN.vi.su.chuyen.vi.1.2.nucleophinCHUYEN.de.CHUYEN.vi.su.chuyen.vi.1.2.nucleophinCHUYEN.de.CHUYEN.vi.su.chuyen.vi.1.2.nucleophinCHUYEN.de.CHUYEN.vi.su.chuyen.vi.1.2.nucleophinCHUYEN.de.CHUYEN.vi.su.chuyen.vi.1.2.nucleophinCHUYEN.de.CHUYEN.vi.su.chuyen.vi.1.2.nucleophinCHUYEN.de.CHUYEN.vi.su.chuyen.vi.1.2.nucleophinCHUYEN.de.CHUYEN.vi.su.chuyen.vi.1.2.nucleophinCHUYEN.de.CHUYEN.vi.su.chuyen.vi.1.2.nucleophinCHUYEN.de.CHUYEN.vi.su.chuyen.vi.1.2.nucleophinCHUYEN.de.CHUYEN.vi.su.chuyen.vi.1.2.nucleophinCHUYEN.de.CHUYEN.vi.su.chuyen.vi.1.2.nucleophinCHUYEN.de.CHUYEN.vi.su.chuyen.vi.1.2.nucleophin CHUYEN.de.CHUYEN.vi.su.chuyen.vi.1.2.nucleophinCHUYEN.de.CHUYEN.vi.su.chuyen.vi.1.2.nucleophinCHUYEN.de.CHUYEN.vi.su.chuyen.vi.1.2.nucleophinCHUYEN.de.CHUYEN.vi.su.chuyen.vi.1.2.nucleophinCHUYEN.de.CHUYEN.vi.su.chuyen.vi.1.2.nucleophinCHUYEN.de.CHUYEN.vi.su.chuyen.vi.1.2.nucleophinCHUYEN.de.CHUYEN.vi.su.chuyen.vi.1.2.nucleophinCHUYEN.de.CHUYEN.vi.su.chuyen.vi.1.2.nucleophinCHUYEN.de.CHUYEN.vi.su.chuyen.vi.1.2.nucleophinCHUYEN.de.CHUYEN.vi.su.chuyen.vi.1.2.nucleophinCHUYEN.de.CHUYEN.vi.su.chuyen.vi.1.2.nucleophinCHUYEN.de.CHUYEN.vi.su.chuyen.vi.1.2.nucleophinCHUYEN.de.CHUYEN.vi.su.chuyen.vi.1.2.nucleophinCHUYEN.de.CHUYEN.vi.su.chuyen.vi.1.2.nucleophinCHUYEN.de.CHUYEN.vi.su.chuyen.vi.1.2.nucleophinCHUYEN.de.CHUYEN.vi.su.chuyen.vi.1.2.nucleophin thụ kiềm) Giả định hợp lí khí CO Đối với phản ứng keton khơng đối xứng, trường hợp axit, chuyển vị nhóm khác gắn với nhóm cacbon nhóm cacbonyl Nếu nhóm hiđroxi chuyển đến ngun tử nitrogen sản phẩm phản ứng hydroxamic axit không bay Nếu nhóm ankyl R bị chuyển sản phẩm chuyển vị cacbamic axit N (cacbon monoxit monoamit), chất H 2SO4 nhanh chóng bị decarboxyl hóa tạo thành amine tương ứng Trong trường hợp này, giải phóng thêm 0,05 mol (1,12 lít CO2) n-pentylamin tạo thành từ hexanoic axit Cứ 0,05 mol axit 0,05 mol npentylamin tạo thành (4,35 gam) 3) Sản phẩm Y chứa số nguyên tử cacbon hiđro Cinnamic axit chứa nguyên tử cacbon Tuy nhiên, X = N X = O) không phù hợp với công thức C9H9X Đồng thời, phản ứng cinnamic axit, giống hexanoic axit, kèm với decarboxyl hóa sản phẩm phải chứa ngun tử cacbon (do nguyên tử hiđro) Khi đó, 13,3% khối lượng lại tương ứng với 16 đơn vị khối lượng - nghĩa oxi Sản phẩm có cơng thức C8H8O Sự tạo thành chất giải thích sau: nhóm C 6H5CH=CH chuyển vị, cinnamic axit bị chuyển thành 1-amino-2-phenylethylen (C 8H9N), chất điều kiện phản ứng bị đồng phân hóa thành imine C 6H5CH2CH=NH, thủy phân tạo thành phenylacetic anđehit: 4) Khi sử dụng Schmidt anđehit, nhóm R nguyên tử hiđro bị chuyển vị Trong trường hợp đầu tiên, ta có sản phẩm “truyền thống”, nghĩa amit Trường hợp chuyển vị hiđro kèm với tách nước, sản phẩm nitrile (hợp chất không chứa oxi), chất bền điều kiện phản ứng Tách nước, cách 79 CHUYEN.de.CHUYEN.vi.su.chuyen.vi.1.2.nucleophinCHUYEN.de.CHUYEN.vi.su.chuyen.vi.1.2.nucleophinCHUYEN.de.CHUYEN.vi.su.chuyen.vi.1.2.nucleophinCHUYEN.de.CHUYEN.vi.su.chuyen.vi.1.2.nucleophinCHUYEN.de.CHUYEN.vi.su.chuyen.vi.1.2.nucleophinCHUYEN.de.CHUYEN.vi.su.chuyen.vi.1.2.nucleophinCHUYEN.de.CHUYEN.vi.su.chuyen.vi.1.2.nucleophinCHUYEN.de.CHUYEN.vi.su.chuyen.vi.1.2.nucleophinCHUYEN.de.CHUYEN.vi.su.chuyen.vi.1.2.nucleophinCHUYEN.de.CHUYEN.vi.su.chuyen.vi.1.2.nucleophinCHUYEN.de.CHUYEN.vi.su.chuyen.vi.1.2.nucleophinCHUYEN.de.CHUYEN.vi.su.chuyen.vi.1.2.nucleophinCHUYEN.de.CHUYEN.vi.su.chuyen.vi.1.2.nucleophinCHUYEN.de.CHUYEN.vi.su.chuyen.vi.1.2.nucleophinCHUYEN.de.CHUYEN.vi.su.chuyen.vi.1.2.nucleophinCHUYEN.de.CHUYEN.vi.su.chuyen.vi.1.2.nucleophin CHUYEN.de.CHUYEN.vi.su.chuyen.vi.1.2.nucleophinCHUYEN.de.CHUYEN.vi.su.chuyen.vi.1.2.nucleophinCHUYEN.de.CHUYEN.vi.su.chuyen.vi.1.2.nucleophinCHUYEN.de.CHUYEN.vi.su.chuyen.vi.1.2.nucleophinCHUYEN.de.CHUYEN.vi.su.chuyen.vi.1.2.nucleophinCHUYEN.de.CHUYEN.vi.su.chuyen.vi.1.2.nucleophinCHUYEN.de.CHUYEN.vi.su.chuyen.vi.1.2.nucleophinCHUYEN.de.CHUYEN.vi.su.chuyen.vi.1.2.nucleophinCHUYEN.de.CHUYEN.vi.su.chuyen.vi.1.2.nucleophinCHUYEN.de.CHUYEN.vi.su.chuyen.vi.1.2.nucleophinCHUYEN.de.CHUYEN.vi.su.chuyen.vi.1.2.nucleophinCHUYEN.de.CHUYEN.vi.su.chuyen.vi.1.2.nucleophinCHUYEN.de.CHUYEN.vi.su.chuyen.vi.1.2.nucleophinCHUYEN.de.CHUYEN.vi.su.chuyen.vi.1.2.nucleophinCHUYEN.de.CHUYEN.vi.su.chuyen.vi.1.2.nucleophinCHUYEN.de.CHUYEN.vi.su.chuyen.vi.1.2.nucleophin để loại nguyên tử oxi khỏi phân tử, xảy chuyển vị nhóm R, trường hợp isonitrile RNC tạo thành Isonitrile chứa nguyên tử cacbon kiểu carben, có hoạt tính cao với tác nhân nucleophile, dĩ nhiên dễ dàng phản ứng với nước Do đó, W N-phenylformamide (PhNHCHO), Z benzonitrile (PhCN) Bài 2: Chuyển vị Schmidt giai đoạn then chốt phương pháp tổng hợp LY-134046, chất ức chế -methyltransferase enzyme Nhược điểm phương pháp tạo thành hai sản phẩm đồng phân, phương pháp thay để điều chế LY-134046 phát triển (xem sơ đồ): 1) Hoàn thành sơ đồ chuyển hóa xác định cấu trúc hợp chất A-H Chuyển hóa A thành B, C hoàn thành theo cách khác: 80 CHUYEN.de.CHUYEN.vi.su.chuyen.vi.1.2.nucleophinCHUYEN.de.CHUYEN.vi.su.chuyen.vi.1.2.nucleophinCHUYEN.de.CHUYEN.vi.su.chuyen.vi.1.2.nucleophinCHUYEN.de.CHUYEN.vi.su.chuyen.vi.1.2.nucleophinCHUYEN.de.CHUYEN.vi.su.chuyen.vi.1.2.nucleophinCHUYEN.de.CHUYEN.vi.su.chuyen.vi.1.2.nucleophinCHUYEN.de.CHUYEN.vi.su.chuyen.vi.1.2.nucleophinCHUYEN.de.CHUYEN.vi.su.chuyen.vi.1.2.nucleophinCHUYEN.de.CHUYEN.vi.su.chuyen.vi.1.2.nucleophinCHUYEN.de.CHUYEN.vi.su.chuyen.vi.1.2.nucleophinCHUYEN.de.CHUYEN.vi.su.chuyen.vi.1.2.nucleophinCHUYEN.de.CHUYEN.vi.su.chuyen.vi.1.2.nucleophinCHUYEN.de.CHUYEN.vi.su.chuyen.vi.1.2.nucleophinCHUYEN.de.CHUYEN.vi.su.chuyen.vi.1.2.nucleophinCHUYEN.de.CHUYEN.vi.su.chuyen.vi.1.2.nucleophinCHUYEN.de.CHUYEN.vi.su.chuyen.vi.1.2.nucleophin CHUYEN.de.CHUYEN.vi.su.chuyen.vi.1.2.nucleophinCHUYEN.de.CHUYEN.vi.su.chuyen.vi.1.2.nucleophinCHUYEN.de.CHUYEN.vi.su.chuyen.vi.1.2.nucleophinCHUYEN.de.CHUYEN.vi.su.chuyen.vi.1.2.nucleophinCHUYEN.de.CHUYEN.vi.su.chuyen.vi.1.2.nucleophinCHUYEN.de.CHUYEN.vi.su.chuyen.vi.1.2.nucleophinCHUYEN.de.CHUYEN.vi.su.chuyen.vi.1.2.nucleophinCHUYEN.de.CHUYEN.vi.su.chuyen.vi.1.2.nucleophinCHUYEN.de.CHUYEN.vi.su.chuyen.vi.1.2.nucleophinCHUYEN.de.CHUYEN.vi.su.chuyen.vi.1.2.nucleophinCHUYEN.de.CHUYEN.vi.su.chuyen.vi.1.2.nucleophinCHUYEN.de.CHUYEN.vi.su.chuyen.vi.1.2.nucleophinCHUYEN.de.CHUYEN.vi.su.chuyen.vi.1.2.nucleophinCHUYEN.de.CHUYEN.vi.su.chuyen.vi.1.2.nucleophinCHUYEN.de.CHUYEN.vi.su.chuyen.vi.1.2.nucleophinCHUYEN.de.CHUYEN.vi.su.chuyen.vi.1.2.nucleophin 2) Viết cấu trúc sản phẩm trung gian I phương trình phản ứng tương ứng Chỉ tác nhân điều kiện phản ứng phù hợp 81 CHUYEN.de.CHUYEN.vi.su.chuyen.vi.1.2.nucleophinCHUYEN.de.CHUYEN.vi.su.chuyen.vi.1.2.nucleophinCHUYEN.de.CHUYEN.vi.su.chuyen.vi.1.2.nucleophinCHUYEN.de.CHUYEN.vi.su.chuyen.vi.1.2.nucleophinCHUYEN.de.CHUYEN.vi.su.chuyen.vi.1.2.nucleophinCHUYEN.de.CHUYEN.vi.su.chuyen.vi.1.2.nucleophinCHUYEN.de.CHUYEN.vi.su.chuyen.vi.1.2.nucleophinCHUYEN.de.CHUYEN.vi.su.chuyen.vi.1.2.nucleophinCHUYEN.de.CHUYEN.vi.su.chuyen.vi.1.2.nucleophinCHUYEN.de.CHUYEN.vi.su.chuyen.vi.1.2.nucleophinCHUYEN.de.CHUYEN.vi.su.chuyen.vi.1.2.nucleophinCHUYEN.de.CHUYEN.vi.su.chuyen.vi.1.2.nucleophinCHUYEN.de.CHUYEN.vi.su.chuyen.vi.1.2.nucleophinCHUYEN.de.CHUYEN.vi.su.chuyen.vi.1.2.nucleophinCHUYEN.de.CHUYEN.vi.su.chuyen.vi.1.2.nucleophinCHUYEN.de.CHUYEN.vi.su.chuyen.vi.1.2.nucleophin CHUYEN.de.CHUYEN.vi.su.chuyen.vi.1.2.nucleophinCHUYEN.de.CHUYEN.vi.su.chuyen.vi.1.2.nucleophinCHUYEN.de.CHUYEN.vi.su.chuyen.vi.1.2.nucleophinCHUYEN.de.CHUYEN.vi.su.chuyen.vi.1.2.nucleophinCHUYEN.de.CHUYEN.vi.su.chuyen.vi.1.2.nucleophinCHUYEN.de.CHUYEN.vi.su.chuyen.vi.1.2.nucleophinCHUYEN.de.CHUYEN.vi.su.chuyen.vi.1.2.nucleophinCHUYEN.de.CHUYEN.vi.su.chuyen.vi.1.2.nucleophinCHUYEN.de.CHUYEN.vi.su.chuyen.vi.1.2.nucleophinCHUYEN.de.CHUYEN.vi.su.chuyen.vi.1.2.nucleophinCHUYEN.de.CHUYEN.vi.su.chuyen.vi.1.2.nucleophinCHUYEN.de.CHUYEN.vi.su.chuyen.vi.1.2.nucleophinCHUYEN.de.CHUYEN.vi.su.chuyen.vi.1.2.nucleophinCHUYEN.de.CHUYEN.vi.su.chuyen.vi.1.2.nucleophinCHUYEN.de.CHUYEN.vi.su.chuyen.vi.1.2.nucleophinCHUYEN.de.CHUYEN.vi.su.chuyen.vi.1.2.nucleophin Hướng dẫn 1) Cách để tổng hợp LY-134046 ví dụ phản ứng Schmidt keton không đối xứng Hai sản phẩm B C kết việc đưa mảnh NH vào liên kết C-C(O) Cấu trúc sản phẩm LY-134046 xác định cấu trúc amide V Do đó, sản phẩm thứ hai amide đồng phân Cách thứ hai bắt đầu với chuyển hóa hợp chất có cơng thức C 8H4Cl2O3 thành chất D có cơng thức C10H5Cl2NO2 Trong tiến trình chuyển hóa, thay nguyên tử oxi mảnh C2HN đưa vào Mảnh có mặt tác nhân dạng NCCH Sự nguyên tử oxi nguyên tử cacbon nhóm biến thể phản ứng Wittig Ta biết keton anđehit tham gia vào phản ứng Thoạt tiên, nguyên liệu đầu khơng phải anđehit keton Tuy nhiên, đặc trưng tượng hỗ biến mạch vòng, tương tự quan sát trường hợp glucose đường khác Do đó, chất đầu biểu diễn dạng 2,3-dichloro-6-formylbenzoic axit Nhóm anđehit phản ứng với diethyl este cyanomethylphosphonic axit tạo thành nitrile khơng no D Chuyển hóa D thành E cộng hợp nguyên tử hiđro Phương án thực tế khử liên kết dôi HC=CH thành CH2-CH2 Sẽ có cảm giác bất thường phản ứng khử sử dụng Vấn đề nitrile D khơng có nhóm C≡N bị phân cực mà liên kết C=C liên hợp với Nhóm nitrile khơng bị khử sodium borohydride (nếu khơng khơng mà có đến nguyên tử H bổ sung), nitrile không no phản ứng với NaBH4 cách gắn hydride ion có tính nucleophile vào liên kết đơi C=C để tạo thành enolate ion, mà proton hóa chất tạo thành nitrile E no (C10H7Cl2NO2) Đây kiểu phản ứng Michael, sản phẩm tạo thành kết khử C=C Nhóm carboxyl E bị methyl hóa tạo thành este F Boran khử chọn lọc nhóm nitrile hợp chất F mà khơng ảnh hưởng đến nhóm este Kết luận xác thực thực tế sản 82 CHUYEN.de.CHUYEN.vi.su.chuyen.vi.1.2.nucleophinCHUYEN.de.CHUYEN.vi.su.chuyen.vi.1.2.nucleophinCHUYEN.de.CHUYEN.vi.su.chuyen.vi.1.2.nucleophinCHUYEN.de.CHUYEN.vi.su.chuyen.vi.1.2.nucleophinCHUYEN.de.CHUYEN.vi.su.chuyen.vi.1.2.nucleophinCHUYEN.de.CHUYEN.vi.su.chuyen.vi.1.2.nucleophinCHUYEN.de.CHUYEN.vi.su.chuyen.vi.1.2.nucleophinCHUYEN.de.CHUYEN.vi.su.chuyen.vi.1.2.nucleophinCHUYEN.de.CHUYEN.vi.su.chuyen.vi.1.2.nucleophinCHUYEN.de.CHUYEN.vi.su.chuyen.vi.1.2.nucleophinCHUYEN.de.CHUYEN.vi.su.chuyen.vi.1.2.nucleophinCHUYEN.de.CHUYEN.vi.su.chuyen.vi.1.2.nucleophinCHUYEN.de.CHUYEN.vi.su.chuyen.vi.1.2.nucleophinCHUYEN.de.CHUYEN.vi.su.chuyen.vi.1.2.nucleophinCHUYEN.de.CHUYEN.vi.su.chuyen.vi.1.2.nucleophinCHUYEN.de.CHUYEN.vi.su.chuyen.vi.1.2.nucleophin CHUYEN.de.CHUYEN.vi.su.chuyen.vi.1.2.nucleophinCHUYEN.de.CHUYEN.vi.su.chuyen.vi.1.2.nucleophinCHUYEN.de.CHUYEN.vi.su.chuyen.vi.1.2.nucleophinCHUYEN.de.CHUYEN.vi.su.chuyen.vi.1.2.nucleophinCHUYEN.de.CHUYEN.vi.su.chuyen.vi.1.2.nucleophinCHUYEN.de.CHUYEN.vi.su.chuyen.vi.1.2.nucleophinCHUYEN.de.CHUYEN.vi.su.chuyen.vi.1.2.nucleophinCHUYEN.de.CHUYEN.vi.su.chuyen.vi.1.2.nucleophinCHUYEN.de.CHUYEN.vi.su.chuyen.vi.1.2.nucleophinCHUYEN.de.CHUYEN.vi.su.chuyen.vi.1.2.nucleophinCHUYEN.de.CHUYEN.vi.su.chuyen.vi.1.2.nucleophinCHUYEN.de.CHUYEN.vi.su.chuyen.vi.1.2.nucleophinCHUYEN.de.CHUYEN.vi.su.chuyen.vi.1.2.nucleophinCHUYEN.de.CHUYEN.vi.su.chuyen.vi.1.2.nucleophinCHUYEN.de.CHUYEN.vi.su.chuyen.vi.1.2.nucleophinCHUYEN.de.CHUYEN.vi.su.chuyen.vi.1.2.nucleophin phẩm LY-134046 tạo thành phản ứng khử hợp chất H, chất rõ ràng aminde đồng phân B dựa vào vị trí nhóm cacbonyl Amide tạo thành kết công nội phân tử nhóm amino vào mảnh este G 2) Phương pháp tạo thành keton oxime (I) (xảy chuyển vị Beckmann): 83 CHUYEN.de.CHUYEN.vi.su.chuyen.vi.1.2.nucleophinCHUYEN.de.CHUYEN.vi.su.chuyen.vi.1.2.nucleophinCHUYEN.de.CHUYEN.vi.su.chuyen.vi.1.2.nucleophinCHUYEN.de.CHUYEN.vi.su.chuyen.vi.1.2.nucleophinCHUYEN.de.CHUYEN.vi.su.chuyen.vi.1.2.nucleophinCHUYEN.de.CHUYEN.vi.su.chuyen.vi.1.2.nucleophinCHUYEN.de.CHUYEN.vi.su.chuyen.vi.1.2.nucleophinCHUYEN.de.CHUYEN.vi.su.chuyen.vi.1.2.nucleophinCHUYEN.de.CHUYEN.vi.su.chuyen.vi.1.2.nucleophinCHUYEN.de.CHUYEN.vi.su.chuyen.vi.1.2.nucleophinCHUYEN.de.CHUYEN.vi.su.chuyen.vi.1.2.nucleophinCHUYEN.de.CHUYEN.vi.su.chuyen.vi.1.2.nucleophinCHUYEN.de.CHUYEN.vi.su.chuyen.vi.1.2.nucleophinCHUYEN.de.CHUYEN.vi.su.chuyen.vi.1.2.nucleophinCHUYEN.de.CHUYEN.vi.su.chuyen.vi.1.2.nucleophinCHUYEN.de.CHUYEN.vi.su.chuyen.vi.1.2.nucleophin CHUYEN.de.CHUYEN.vi.su.chuyen.vi.1.2.nucleophinCHUYEN.de.CHUYEN.vi.su.chuyen.vi.1.2.nucleophinCHUYEN.de.CHUYEN.vi.su.chuyen.vi.1.2.nucleophinCHUYEN.de.CHUYEN.vi.su.chuyen.vi.1.2.nucleophinCHUYEN.de.CHUYEN.vi.su.chuyen.vi.1.2.nucleophinCHUYEN.de.CHUYEN.vi.su.chuyen.vi.1.2.nucleophinCHUYEN.de.CHUYEN.vi.su.chuyen.vi.1.2.nucleophinCHUYEN.de.CHUYEN.vi.su.chuyen.vi.1.2.nucleophinCHUYEN.de.CHUYEN.vi.su.chuyen.vi.1.2.nucleophinCHUYEN.de.CHUYEN.vi.su.chuyen.vi.1.2.nucleophinCHUYEN.de.CHUYEN.vi.su.chuyen.vi.1.2.nucleophinCHUYEN.de.CHUYEN.vi.su.chuyen.vi.1.2.nucleophinCHUYEN.de.CHUYEN.vi.su.chuyen.vi.1.2.nucleophinCHUYEN.de.CHUYEN.vi.su.chuyen.vi.1.2.nucleophinCHUYEN.de.CHUYEN.vi.su.chuyen.vi.1.2.nucleophinCHUYEN.de.CHUYEN.vi.su.chuyen.vi.1.2.nucleophin C Kết Luận: Sau thời gian thực hệ thống hóa lại dạng chuyển vị bao gồm: + Trình bày sơ đồ chế 15 chế chuyển vị + loại chế có vi dụ minh họa + Bài tập áp dụng cho loại chế Chúng tơi hy vọng chun đề đóng góp vào q trình giảng dạy học sinh khối chun hóa nói chung đặc biệt sử dụng giảng dạy cho em học sinh tham gia vào kì thi HSG cấp Với mong muốn khát khao to lớn kinh nghiệm hạn chế thời gian có hạn nên q trình viết chun đề khơng tránh khỏi thiếu sót mong nhận góp ý thầy bạn bè đồng nghiệp Xin chân thành cảm ơn 84 CHUYEN.de.CHUYEN.vi.su.chuyen.vi.1.2.nucleophinCHUYEN.de.CHUYEN.vi.su.chuyen.vi.1.2.nucleophinCHUYEN.de.CHUYEN.vi.su.chuyen.vi.1.2.nucleophinCHUYEN.de.CHUYEN.vi.su.chuyen.vi.1.2.nucleophinCHUYEN.de.CHUYEN.vi.su.chuyen.vi.1.2.nucleophinCHUYEN.de.CHUYEN.vi.su.chuyen.vi.1.2.nucleophinCHUYEN.de.CHUYEN.vi.su.chuyen.vi.1.2.nucleophinCHUYEN.de.CHUYEN.vi.su.chuyen.vi.1.2.nucleophinCHUYEN.de.CHUYEN.vi.su.chuyen.vi.1.2.nucleophinCHUYEN.de.CHUYEN.vi.su.chuyen.vi.1.2.nucleophinCHUYEN.de.CHUYEN.vi.su.chuyen.vi.1.2.nucleophinCHUYEN.de.CHUYEN.vi.su.chuyen.vi.1.2.nucleophinCHUYEN.de.CHUYEN.vi.su.chuyen.vi.1.2.nucleophinCHUYEN.de.CHUYEN.vi.su.chuyen.vi.1.2.nucleophinCHUYEN.de.CHUYEN.vi.su.chuyen.vi.1.2.nucleophinCHUYEN.de.CHUYEN.vi.su.chuyen.vi.1.2.nucleophin CHUYEN.de.CHUYEN.vi.su.chuyen.vi.1.2.nucleophinCHUYEN.de.CHUYEN.vi.su.chuyen.vi.1.2.nucleophinCHUYEN.de.CHUYEN.vi.su.chuyen.vi.1.2.nucleophinCHUYEN.de.CHUYEN.vi.su.chuyen.vi.1.2.nucleophinCHUYEN.de.CHUYEN.vi.su.chuyen.vi.1.2.nucleophinCHUYEN.de.CHUYEN.vi.su.chuyen.vi.1.2.nucleophinCHUYEN.de.CHUYEN.vi.su.chuyen.vi.1.2.nucleophinCHUYEN.de.CHUYEN.vi.su.chuyen.vi.1.2.nucleophinCHUYEN.de.CHUYEN.vi.su.chuyen.vi.1.2.nucleophinCHUYEN.de.CHUYEN.vi.su.chuyen.vi.1.2.nucleophinCHUYEN.de.CHUYEN.vi.su.chuyen.vi.1.2.nucleophinCHUYEN.de.CHUYEN.vi.su.chuyen.vi.1.2.nucleophinCHUYEN.de.CHUYEN.vi.su.chuyen.vi.1.2.nucleophinCHUYEN.de.CHUYEN.vi.su.chuyen.vi.1.2.nucleophinCHUYEN.de.CHUYEN.vi.su.chuyen.vi.1.2.nucleophinCHUYEN.de.CHUYEN.vi.su.chuyen.vi.1.2.nucleophin