Luận án nghiên cứu đặc điểm thực vật, thành phần hóa học và một số tác dụng sinh học của cây giảo cổ lam quả dẹt (gynostemma compressum x x chen d r liang

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ VIỆN DƢỢC LIỆU ận Lu ĐINH THỊ THANH THỦY án n tiế NGHIÊN CỨU ĐẶC ĐIỂM THỰC VẬT, THÀNH PHẦN HÓA HỌC VÀ MỘT SỐ TÁC DỤNG SINH HỌC CỦA CÂY GIẢO CỔ LAM QUẢ DẸT (Gynostemma compressum X.X Chen & D.R Liang) sĩ ới M ấ nh LUẬN ÁN TIẾN SĨ DƢỢC HỌC t HÀ NỘI, 2023 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ VIỆN DƢỢC LIỆU Lu ĐINH THỊ THANH THỦY ận NGHIÊN CỨU ĐẶC ĐIỂM THỰC VẬT, THÀNH PHẦN HÓA HỌC VÀ MỘT SỐ TÁC DỤNG SINH HỌC CỦA CÂY GIẢO CỔ LAM QUẢ DẸT (Gynostemma compressum X.X Chen & D.R Liang) án n tiế sĩ M LUẬN ÁN TIẾN SĨ DƢỢC HỌC ới ấ nh CHUYÊN NGÀNH: DƢỢC LIỆU - DƢỢC HỌC CỔ TRUYỀN MÃ SỐ: 9720206 t Ngƣời hƣớng dẫn khoa học: GS.TS Phạm Thanh Kỳ PGS.TS Phạm Thanh Huyền HÀ NỘI, 2023 MỤC LỤC DANH MỤC CÁC KÝ HIỆU, CHỮ VIẾT TẮT DANH MỤC CÁC BẢNG DANH MỤC CÁC HÌNH ĐẶT VẤN ĐỀ CHƢƠNG I: TỔNG QUAN 1.1 TỔNG QUAN VỀ CHI GYNOSTEMMA BLUME 1.1.1 Vị trí phân loại, đặc điểm thực vật phân bố chi Gynostemma Blume Lu 1.1.2 Thành phần hóa học chi Gynostemma Blume 1.1.3 Tác dụng sinh học độc tính chi Gynostemma Blume 21 ận 1.2 TỔNG QUAN VỀ LOÀI GIẢO CỔ LAM QUẢ DẸT 32 1.2.1 Đặc điểm thực vật Giảo cổ lam dẹt 32 án 1.2.2 Sinh thái phân bố Giảo cổ lam dẹt 33 tiế 1.2.3 Thành phần hóa học Giảo cổ lam dẹt 33 CHƢƠNG II: ĐỐI TƢỢNG VÀ PHƢƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 35 n 2.1 ĐỐI TƢỢNG NGHIÊN CỨU 35 sĩ 2.1.1 Mẫu nghiên cứu 35 M 2.1.2 Động vật thí nghiệm 35 ới 2.1.3 Thuốc thử, hóa chất, dung môi tế bào 35 2.1.4 Máy móc, thiết bị dụng cụ nghiên cứu 37 ấ nh 2.2 ĐỊA ĐIỂM NGHIÊN CỨU 39 2.2.1 Địa điểm nghiên cứu thực vật 39 t 2.2.2 Địa điểm nghiên cứu thành phần hóa học 39 2.2.3 Địa điểm nghiên cứu độc tính tác dụng sinh học 39 2.3 PHƢƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 39 2.3.1 Phƣơng pháp nghiên cứu thực vật 39 2.3.2 Phƣơng pháp nghiên cứu thành phần hóa học 39 2.3.3 Phƣơng pháp nghiên cứu độc tính cấp 42 2.3.4 Phƣơng pháp nghiên cứu tác dụng sinh học 43 CHƢƠNG III: KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 51 3.1 KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU VỀ THỰC VẬT 51 3.1.1 Đặc điểm hình thái thực vật lồi Giảo cổ lam dẹt (Gynostemma compressum X.X.Chen & D R Liang) 51 3.1.2 Kết giám định tên khoa học mẫu nghiên cứu 53 3.1.3 Kết nghiên cứu đặc điểm vi học mẫu nghiên cứu 54 3.2 KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU VỀ THÀNH PHẦN HÓA HỌC 59 3.2.1 Kết định tính nhóm chất hữu 59 3.2.2 Kết chiết xuất, phân lập xác định cấu trúc hợp chất 61 Lu 3.3 KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU VỀ ĐỘC TÍNH CẤP VÀ MỘT SỐ TÁC DỤNG SINH HỌC 105 ận 3.3.1 Kết nghiên cứu độc tính cấp 105 3.3.2 Kết nghiên cứu số tác dụng sinh học Giảo cổ lam dẹt 109 án BÀN LUẬN 138 tiế 4.1 Về thực vật 138 4.2 Về thành phần hóa học 140 n 4.2.1 Về kết định tính nhóm chất hữu 140 sĩ 4.2.2 Về kết phân lập hợp chất 140 M 4.3 Về độc tính cấp 145 ới 4.4 Về số tác dụng sinh học 146 4.4.1 Về tác dụng hoạt hóa MPK, CC, ức chế F S SREBP-1c tế bào 3T3-L1 ấ nh Giảo cổ lam dẹt 147 4.4.2 Tác dụng hạ glucose máu mơ hình đái tháo đƣờng typ thực nghiệm 151 t KẾT LUẬN VÀ KIẾN NGHỊ 153 KẾT LUẬN 153 KIẾN NGHỊ 155 DANH MỤC CÁC CÔNG TRÌNH ĐÃ CƠNG BỐ 156 TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC DANH MỤC CÁC KÝ HIỆU, CHỮ VIẾT TẮT Kí hiệu Viết đầy đủ ACC Acetyl-CoA carboxylase ADN Acid deoxyribonucleic ALT Alanine transaminase AMPK Adenosine monophosphate-activated protein kinase ARN Acid ribonucleic AST Aspartate transaminase BuOH n-Butanol ĐTĐ Dichloromethane Distortionless Enhancement by Polarization Transfer (Phổ DEPT) ận DEPT Lu DCM Đái tháo đƣờng Ethyl acetate EtOH Ethanol FAS Fatty acid synthase (Enzym tổng hợp acid béo) GL Các hợp chất gypenosid L GCB Cao n-butanol GCH Cao n-hexan GCL Giảo cổ lam GCE Cao ethyl acetat GCT Cao ethanol 80% GCT1 Cao ethanol 80% để thử độc tính GLI Gypenosid LI GPE Cao chiết giàu saponin từ G pentaphyllum GPG G pentaphyllum giàu gypenosid UL4 GCW Cắn nƣớc cao EtOH 80% Glc β-ᴅ-Glucopyranosyl HDL High density lipoprotein (Lipoprotein tỷ trọng cao) HFD High fat diet (Chế độ ăn giàu chất béo) HMBC Heteronuclear Multiple Bond Correlation (Phổ tƣơng quan dị nhân đa liên án EtOAc n tiế sĩ ới M t ấ nh kết) Kí hiệu H-NMR Viết đầy đủ Proton Nuclear Magnetic Resonance Spectroscopy (Phổ cộng hƣởng từ hạt nhân proton) HR-ESI-MS High-resolution Electrospray Ionisation - Mass Spectrometry (Phổ khối ion hóa phun mù điện tử phân giải cao) HSQC Heteronuclear Single Quantum Coherence (Phổ tƣơng tác dị nhân lƣợng tử đơn) IL Interleukin J Hằng số tƣơng tác (đơn vị Hz) LD0 Khối lƣợng phân tử Mass to charge ratio (Tỉ lệ khối lƣợng/điện tích) ận m/z Lu KLPT Lethal Dose 0% (Liều cao không gây chết động vật thử nghiệm) Median Lethal Dose (Liều gây chết 50%) LD100 Absolute Lethal Dose (Liều thấp gây chết 100% động vật thử án LD50 tiế nghiệm) Low density lipoprotein (Lipoprotein tỷ trọng thấp) MAPK Mitogen-activated protein kinase (Protein kinase hoạt hóa phân bào) MCD Methionine- and choline-deficient (Thiếu methionin cholin) MeOH Methanol MDA Malondialdehyde MTT 3-(4,5-Dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyl-tetrazolium bromide NAFLD Nonalcoholic fatty liver disease (Bệnh gan nhiễm mỡ không rƣợu) NASH Nonalcoholic steatohepatitis (Viêm gan nhiễm mỡ không rƣợu) NFD Normal fat diet (Chế độ ăn bình thƣờng) NF-κB Nuclear factor kappa B (Yếu tố nhân kappa B) PGC-1α PP Rγ coactivator-1α SIRT Sirtuin SOD Superoxide dismutase SREBP-1c Sterol Regulatory Element-Binding Protein-1c (Protein-1c liên kết yếu tố n LDL sĩ t ấ nh Số thứ tự ới STT M điều hịa sterol) Kí hiệu Viết đầy đủ STZ Streptozocin Rg3 Ginsenosid Rg3 TC Total cholesterol (Cholesterol toàn phần) TG Triglyceride TLTK Tài liệu tham khảo TNF Tumor necrosis factor (Yếu tố hoại tử khối u) δ Độ dịch chuyển hóa học (đơn vị ppm) ận Lu án n tiế sĩ ới M t ấ nh DANH MỤC CÁC BẢNG Bảng 1.1: Danh sách loài thuộc chi Gynostemma Blume [15] Bảng 1.2: Danh sách loài Gynostemma Trung Quốc [16] Bảng 1.3: Danh sách loài Gynostemma Thái Lan Malaysia [14] Bảng 1.4: Danh sách loài Gynostemma Việt Nam [6] Bảng 1.5: Các flavonoid phân lập đƣợc từ chi Gynostemma Blume 20 Bảng 2.1: Chế độ ăn NFD HFD tính 100 g thức ăn 48 Bảng 3.1: Kết định tính nhóm chất hữu dƣợc liệu 59 Lu Bảng 3.2: Kết định tính saponin flavonoid cao chiết từ GCL dẹt 60 Bảng 3.3: Dữ liệu phổ NMR hợp chất GC1 68 ận Bảng 3.4: Dữ liệu phổ NMR hợp chất GC2 69 Bảng 3.5: Dữ liệu phổ NMR hợp chất GC3 70 án Bảng 3.6: Dữ liệu phổ NMR hợp chất GC4 73 tiế Bảng 3.7: Dữ liệu phổ 1H-NMR (500 MHz, CD3OD) hợp chất GC5 - GC7 80 Bảng 3.8: Dữ liệu phổ 13C-NMR (125 MHz, CD3OD) hợp chất GC5 - GC7 81 n Bảng 3.9: Dữ liệu phổ NMR hợp chất GC8 82 sĩ Bảng 3.10: Dữ liệu phổ NMR hợp chất GC9 84 M Bảng 3.11: Dữ liệu phổ 1H-NMR (500 MHz, CD3OD) hợp chất GC10 - GC13 92 ới Bảng 3.12: Dữ liệu phổ 13C-NMR (125 MHz, CD3OD) hợp chất GC10 - GC13 94 ấ nh Bảng 3.13: Dữ liệu phổ NMR hợp chất GC14 95 Bảng 3.14: Dữ liệu phổ NMR hợp chất GC15 98 t Bảng 3.15: Dữ liệu phổ NMR hợp chất GC16 100 Bảng 3.16: Dữ liệu phổ NMR hợp chất GC17 103 Bảng 3.17: Kết thử độc tính cấp cao chiết nƣớc Giảo cổ lam dẹt 106 Bảng 3.18: Kết thử độc tính cấp cao chiết cồn EtOH 80% GCT1 108 Bảng 3.19: Ảnh hƣởng mẫu thử lên khả sống sót tế bào HepG2 109 Bảng 3.20: Ảnh hƣởng mẫu thử kết hợp với acid oleic lên khả sống sót tế bào HepG2 110 Bảng 3.21: Ảnh hƣởng mẫu thử kết hợp với acid oleic lên tế bào HepG2 (%) 110 Bảng 3.22: Sự thay đổi trọng lƣợng chuột thời điểm nghiên cứu 118 Bảng 3.23: Sự biến đổi nồng độ glucose máu chuột sau tuần 120 Bảng 3.24: Ảnh hƣởng GCT1 lên nồng độ glucose máu 120 Bảng 3.25: Ảnh hƣởng GCT1 lên nồng độ lipid máu chuột nhắt trắng đái tháo đƣờng typ sau tuần uống thuốc 122 Bảng 3.26: Trọng lƣợng gan chuột ĐTĐ typ sau tuần uống thuốc 123 Bảng 3.27: Trọng lƣợng tụy chuột ĐTĐ typ sau tuần uống thuốc 124 Bảng 3.28: Ảnh hƣởng GCT1 lên số MDA tụy chuột 125 Lu Bảng 3.29: Kết đánh giá đại thể gan chuột lô khác 127 Bảng 3.30: Kết đánh giá vi thể gan chuột lô khác 128 ận Bảng 3.31: Kết đánh giá đại thể tụy chuột lô khác 131 Bảng 3.32: Kết đánh giá vi thể tụy chuột lô khác 134 án Bảng 4.1 So sánh thông tin công bố G compressum mẫu nghiên cứu Error! tiế Bookmark not defined Bảng 4.2 So sánh hình ảnh lồi Giảo cổ lam có Việt Nam 139 n sĩ ới M t ấ nh DANH MỤC CÁC HÌNH Hình 1.1: Khung cấu trúc dammaran thuộc nhóm saponin triterpen tetracyclic Hình 1.2: Các saponin cấu trúc 3β,19β,20β-trihydroxydammar-24-en Hình 1.3: Các saponin cấu trúc 3β,20β-dihydroxydammar-24-en-19-al Hình 1.4: Các saponin cấu trúc 2α,3β,20β-trihydroxydammar-24-en Hình 1.5: Các saponin cấu trúc protopanaxadiol 10 Hình 1.6: Các saponin cấu trúc 3β,12β,19β,20β-tetrahydroxydammar-24-en 11 Hình 1.7: Các saponin cấu trúc 3β,12β,19β,20β-tetrahydroxydammar-24-en-19-al 11 Lu Hình 1.8: Các saponin cấu trúc 2α,3β,12β,20β-tetrahydroxydammar-24-en 12 Hình 1.9: Các saponin cấu trúc 2α,3β,20β-trihydroxydammar-24-en-12-on 12 ận Hình 1.10: Các saponin có nhóm hydroxyl C-21 13 Hình 1.11: Các saponin có nhóm hydroxyl C-25 13 án Hình 1.12: Các saponin có nhóm hydroxyl C-26 14 tiế Hình 1.13: Các saponin cấu trúc dammar-25-en-24-ol 14 Hình 1.14: Các saponin có nhóm carboxyl C-21 15 n Hình 1.15: Cấu trúc gypentonosid A (150) 15 sĩ Hình 1.16: Cấu trúc gypenosid GC1 (151) 16 M Hình 1.17: Các saponin cấu trúc hydroperoxyl C-25 16 ới Hình 1.18: Các saponin bị oxy hóa C-21 hydroperoxyl C-25 17 Hình 1.19: Các saponin cấu trúc dammar-25-en bị peroxid C-24 17 ấ nh Hình 1.20: Các saponin dehydrat hóa C-20 17 Hình 1.21: Các saponin cấu trúc 21,23-epoxydammaran 18 t Hình 1.22: Các saponin cấu trúc 21,23-lactondammaran 18 Hình 1.23: Các saponin cấu trúc 20,25-epoxydammaran 18 Hình 1.24: Các saponin cấu trúc 20,24-epoxydammaran 19 Hình 1.25: Các gypenosid có vịng pentacyclic 19 Hình 1.26: Gypenosid E (191) đóng vịng kép 19 Hình 1.27: Các gypenosid phân lập từ loài G compressum 34 Hình 2.1: Phản ứng nhuộm màu tế bào sống phƣơng pháp MTT 45 Hình 2.2: Sơ đồ nghiên cứu tác dụng hạ glucose máu 45 Tokkyo Koho, JKXXAF JP 59080697 A2 19840510 Showa JP 83-170423 19830914, CAN 101:216398, AN 1984:616398 33 Guo X L., Wang T J., Bian B L (1997), "Studies on the chemical constituents of Gynostemma longipes C Y Wu", Acta Pharmaceutica Sinica, 32(7), pp.524-529 34 Kuwabara M., Kawanishi F., Komiya T., Oshio H (1989), "Dammarane saponins of Gynostemma pentaphyllum Makino and isolation of malonylginsenosides-Rb1, Rd, and malonylgypenoside V", Chemical and Pharmaceutical Bulletin, 37(1), pp.135 Nagai M., Izawa K., Nagumo S., Sakurai N., Inoue T (1981), "Two glycosides of Lu 35 a novel dammarane alcohol from Gynostemma pentaphyllum", Chemical & ận Pharmaceutical Bulletin, 29(3), pp.779-783 36 F Xing S., Jang M., Wang Y R., Piao X L (2016), "A new dammarane-type án saponin from Gynostemma pentaphyllum induces apoptosis in A549 human lung 37 tiế carcinoma cells", Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters, 26(7), pp.1754-1759 Liu X., Ye W C., Hsiao H W W., Che C T., Zhao S X (2003), "Studies on n chemical constituents of Gynostemma pentaphyllum", Journal of China Hung T M., Thu C V., Cuong T D., Hung N P., Kwack S J., Huh J I., Min B M 38 sĩ Pharmaceutical University, 34(1), pp.21-23 ới S., Choi J S., Lee H K., Bae K (2010), "Dammarane-type glycosides from Gynostemma pentaphyllum and their effects on IL-4-induced eotaxin expression in ấ nh human bronchial epithelial cells", Journal of Natural Products, 73(2), pp.192-196 39 Zhou H (1988), "The saponin constituents and pharmacology of Gynostemma t pentaphyllum", Chinese Pharmaceutical Bulletin, 23(12), pp.720-724 40 Takemoto T., Arihara S., Yoshikawa K., Nakajima T., Okuhira M (1984), "Studies on the constituents of Cucurbitaceae plants On the saponin constituents of Gynostemma pentaphyllum Makino", Journal of The Pharmaceutical Society of Japan, 104(7), pp.724-730 41 Yin F., Hu L., Pan R (2004), "Novel dammarane-type glycosides from Gynostemma pentaphyllum", Chemical & Pharmaceutical Bulletin, 52(12), pp.1440-1444 42 Shi L., Cao J Q., Li W., Zhao H, Zhao Y Q (2010), "A new dammarane-type triterpene saponin from Gynostemma pentaphyllum", Chinese Chemical Letters, 21(6), pp.699-701 43 Yin F., Zhang Y., Yang Z., Cheng Q., Hu L (2006), "Triterpene saponins from Gynostemma cardiospermum", Journal of Natural Products, 69(10), pp.13941398 44 Shi L., Tan D H., Liu Y E., Hou M X., Zhao Y Q (2014), "Two new dammarane-type triterpenoid saponins from Gynostemma pentaphyllum", 45 Lu Helvetica Chimica Acta, 97, pp.1333-1339 Piacente S., Pizza C., De Tommasi N., De Simone F (1995), "New dammarane- ận type glycosides from Gynostemma pentaphyllum", Journal of Natural Products, 58(4), pp.512-519 án 46 Kim J H., Han Y N (2011), "Dammarane-type saponins from Gynostemma 47 tiế pentaphyllum", Phytochemistry, 72(11), pp.1453-1459 Huang T H., Razmovski-Naumovski V., Salam N K., Duke R K., Tran V H., n Duke C C., Roufogalis B D (2005), "A novel LXR-alpha activator identified Hu Y., Ip F C F., Fu G., Pang H., Ye W., Ip N Y (2010), "Dammarane saponins ới 48 M 70(9), pp.1298-1308 sĩ from the natural product Gynostemma pentaphyllum", Biochemical Pharmacology, from Gynostemma pentaphyllum", Phytochemistry, 71(10), pp.1149-1157 ấ nh 49 Yang Z., Chen Q., Hu L (2007), "Dammarane-type glycosides from Gynostemma pubescens", Phytochemistry, 68(13), pp.1752-1761 Nguyen P H., Gauhar R., Hwang S L., Dao T T., Park D C., Kim J E., Song H., t 50 Huh T L., Oh W K (2011), "New dammarane-type glucosides as potential activators of AMP-activated protein kinase (AMPK) from Gynostemma pentaphyllum", Bioorganic & Medicinal Chemistry, 19(21), pp.6254-6260 51 Piao X L., Xing S F., Lou C X., Chen D J (2014), "Novel dammarane saponins from Gynostemma pentaphyllum and their cytotoxic activities against HepG2 cells", Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters, 24(20), pp.4831-4833 52 Yang F., Shi H., Zhang X., Yang H., Zhou Q., Yu L L (2013), "Two new saponins from tetraploid jiaogulan (Gynostemma pentaphyllum), and their antiinflammatory and alpha-glucosidase inhibitory activities", Food Chemistry, 141(4), pp.3606-3613 53 Yin F., Zhang Y N., Yang Z Y., Hu L H (2006), "Nine new dammarane saponins from Gynostemma pentaphyllum", Chemistry & Biodiversity, 3(7), pp.771-782 54 Xu J Q., Shen Q., Li J., Hu L H (2010), "Dammaranes from Gynostemma Lu pentaphyllum and synthesis of their derivatives as inhibitors of protein tyrosine phosphatase 1B", Bioorganic & Medicinal Chemistry, 18(11), pp.3934-3939 ận 55 Liu X., Ye W., Mo Z., Yu B., Zhao S., Wu H., Che C., Jiang R., Mak T C., Hsiao W L (2004), "Five new ocotillone-type saponins from Gynostemma án pentaphyllum", Journal of Natural Products, 67(7), pp.1147-1151 Shi G., Wang X., Zhang H., Zhang X., Zhao Y (2018), "New dammarane-type tiế 56 triterpene saponins from Gynostemma pentaphyllum and their anti-hepatic fibrosis n activities in vitro", Journal of Functional Foods, 45, pp.10-14 Seo J Y., Kim S K., Nguyen P H., Lee J Y., Tung P H T., Sung S H., Oh W sĩ 57 M K (2017), "Chemical constituents from a Gynostemma laxum and their antioxidant 58 ới and neuroprotective activities", Chinese Medicine, 12(1), pp.15 Fang Z P., Zeng X Y (1989), "Isolation and identification of flavonoids and ấ nh organic acids from Gynostemma pentaphyllum Makino", China Journal of Chinese Materia Medica, 14(11), pp.676-678 Kao T H., Huang S C., Inbaraj B S., Chen B H (2008), "Determination of t 59 flavonoids and saponins in Gynostemma pentaphyllum (Thunb.) Makino by liquid chromatography-mass spectrometry", Analytica Chimica Acta, 626(2), pp.200-211 60 Guo W Y., Wang W X (1993), Cultivation and utilisation of Gynostemma pentaphyllum, pp.1-261 61 Akihisa T., Mihara H., Fujikawa T., Tamura T., Matsumoto T (1988), "24,24Dimethyl-5α-cholestan-3β-ol, a sterol Phytochemistry, 27(9), pp.2931-2933 from Gynostemma pentaphyllum", 62 Akihisa T., Kanari M., Tamura T., Matsumoto T (1989), "(24R)-and (24S)-14αmethyl-5α-ergost-9(11)-en-3β-ols from Gynostemma pentaphyllum", Phytochemistry, 28(4), pp.1271-1273 63 Akihisa T., Kokke W C M C., Yokota T., Tamura T., Matsumoto T (1990), "4α,14α-Dimethyl-5α-ergosta-7,9(11),24(28)-trien-3β-ol from Phaseolus vulgaris and Gynostemma pentaphyllum", Phytochemistry, 29(5), pp.1647-1651 64 Marino A., Elberti M G., Cataldo A (1989), "Sterols from Gynostemma pentaphyllum", Bollettino della Societa Italiano di Biologia Sperimentale, 65(4), 65 Lu pp.317-319 Huang S C., Hung C F., Wu W B., Chen B H (2008), "Determination of ận chlorophylls and their derivatives in Gynostemma pentaphyllum Makino by liquid chromatography–mass spectrometry", Journal of Pharmaceutical and Biomedical án Analysis, 48(1), pp.105-112 Li X L., Wang Z H., Zhao Y X., Luo S J., Zhang D W., Xiao S X., Peng Z H tiế 66 (2012), "Purification of a polysaccharide from Gynostemma pentaphyllum Makino n and its therapeutic advantages for psoriasis", Carbohydrate Polymers, 89(4), Liu J., Zhang L., Ren Y., Gao Y., Kang L., Qiao Q (2014), "Anticancer and M 67 sĩ pp.1232-1237 ới immunoregulatory activity of Gynostemma pentaphyllum polysaccharides in H22 tumor-bearing mice", International Journal of Biological Macromolecules, 69, 68 ấ nh pp.1-4 Wang Z., Luo D (2007), "Antioxidant activities of different fractions of t polysaccharide purified from Gynostemma pentaphyllum Makino", Carbohydrate Polymers, 68(1), pp.54-58 69 Phạm Thanh Kỳ, Vũ Đức Cảnh, Phạm Thanh Hƣơng (2007), "Nghiên cứu tác dụng hạ cholesterol máu dƣợc liệu Giảo cổ lam Gynostemma pentaphyllum (Thunb.) Makino", Tạp chí Dược học, 5, tr.9-10 70 Tống Tiểu Hoa, Vũ Thị Bạch Phƣợng, Dƣơng Công Kiên, Quách Ngô Diễm Phƣơng (2017), "Khảo sát hoạt tính sinh học Giảo cổ lam (Gynostemma pentaphyllum Thunb Makino) ", Tạp chí Phát triển Khoa học Công nghệ: Chuyên san Khoa học Tự nhiên, 1(6), tr.49-56 71 Bae U J., Park E O., Park J., Jung S J., Ham H., Yu K W., Park Y J., Chae S W., Park B H (2018), "Gypenoside UL4-Rich Gynostemma pentaphyllum extract exerts a hepatoprotective effect on diet-induced nonalcoholic fatty liver disease", The American Journal of Chinese Medicine, 46(6), pp.1315-1332 72 Kim Y H., Kim S M., Lee J K., Jo S K., Kim H J., Cha K M., Lim C Y., Moon J M., Kim T Y., Kim E J (2019), "Efficacy of Gynostemma pentaphyllum extract 73 Lu in anti-obesity therapy", Records of Natural Products, 14, pp.116-128 Lin C C., Huang P C., Lin J M (2000), "Antioxidant and hepatoprotective ận effects of Anoectochilus formosanus and Gynostemma pentaphyllum", The American Journal of Chinese Medicine, 28(01), pp.87-96 án 74 Thân Thị Kiều My (2010), Tiếp tục nghiên cứu thành phần hóa học tác dụng tiế sinh học dược liệu Giảo cổ lam Gynostemma pentaphyllum (Thunb.) Makino Cucurbitaceae, Luận văn thạc sỹ Dƣợc học, Đại học Dƣợc Hà Nội, Hà Nội Chen J C., Tsai C C., Chen L D., Chen H H., Wang W C (2000), "Therapeutic n 75 sĩ effect of gypenoside on chronic liver injury and fibrosis induced by CCl4 in rats", Hong M., Cai Z., Song L., Liu Y., Wang Q., Feng X (2018), "Gynostemma ới 76 M The American Journal of Chinese Medicine, 28(02), pp.175-185 pentaphyllum attenuates the progression of nonalcoholic fatty liver disease in mice: ấ nh A biomedical investigation integrated with in silico assay", Evidence-Based Complementary and Alternative Medicine, 2018(Article ID 8384631), pp.13 Wang Y R., Yang K., Cui W Y., Piao X L (2018), "Effects of flavonoids from t 77 Gynostemma pentaphyllum on A549 cells damaged by hydrogen peroxide", China Journal of Chinese Materia Medica, 43(5), pp.1014-1020 78 Lin M., Wang Y R., Zhai X F., Xing S F., Piao X L (2019), "Protective effects of flavonoids from Gynostemma pentaphyllum on oxidative damage in LLC-PK1 cells", China Journal of Chinese Materia Medica, 44(6), pp.1193-1200 79 Jang Y J., Kim J K., Lee M S., Ham I H., Whang W K., Kim K H., Kim H J (2001), "Hypoglycemic and hypolipidemic effects of crude saponin fractions from Panax ginseng and Gynostemma pentaphyllum", Journal-Pharmaceutical Society of Korea, 45(5), pp.545-556 80 China Pharmaceutical University (1996), Yan (Y-Q), vol 2, In Encyclopedia of Chinese Herbs, China Medicine, Science and Technology Publisher 81 Megalli S., Aktan F., Davies N M., Roufogalis B D (2005), "Phytopreventative anti-hyperlipidemic effects of Gynostemma pentaphyllum in rats", Journal of Pharmaceutical Sciences, 8(3), pp.507-515 82 Zhang C., Yang X., Xu L (1990), "Immunomodulatory action of the total saponin Lu of Gynostemma pentaphylla", Chinese Journal of Modern Developments in Traditional Medicine, 10(2), pp.96-98 ận 83 Huang W C., Kuo M L., Li M L., Yang R C., Liou C J., Shen J J (2007), "The extract of Gynostemma pentaphyllum enhanced the production of antibodies and án cytokines in mice", Journal of the Pharmaceutical Society of Japan, 127(5), 84 tiế pp.889-896 Phạm Thanh Kỳ, Phan Thị Phi Phi (2007), "Nghiên cứu tác dụng tăng đáp ứng n miễn dịch dƣợc liệu Giảo cổ lam (Gynostemma pentaphyllum (Thunb.) Yang X., Zhao Y., Yang Y., Ruan Y (2008), "Isolation and characterization of M 85 sĩ Makino)", Tạp chí thơng tin Y Dược, 5, tr.35-38 ới immunostimulatory polysaccharide from an herb tea, Gynostemma pentaphyllum Makino", Journal of Agricultural and Food Chemistry, 56(16), pp.6905-6909 ấ nh 86 Ren D., Zhao Y., Zheng Q., Alim A., Yang X (2019), "Immunomodulatory effects of an acidic polysaccharide fraction from herbal Gynostemma pentaphyllum tea in 87 t RAW264.7 cells", Food & Function, 10(4), pp.2186-2197 Purmova J., Opletal L (1995), "Phytotherapeutic aspects of diseases of the cardiovascular system Saponins and possibilities of their use in prevention and therapy", Ceska a Slovenska farmacie: casopis Ceske farmaceuticke spolecnosti a Slovenske farmaceuticke spolecnosti, 44(5), pp.246-251 88 Circosta C., De Pasquale R., Occhiuto F (2005), "Cardiovascular effects of the aqueous extract of Gynostemma pentaphyllum Makino", Phytomedicine, 12(9), pp.638-643 89 Zhao C., Chen H., Zou S (1993), "Pharmaceutical granules containing Gynostemma pentaphyllum saponins for cardiovascular or cerebrovascular disease", Patent-Faming Zhuanli Shenqing Gongkai Shuomingshu, 1(089), pp.140 90 Tan H., Liu Z L., Liu M J (1993), "Antithrombotic effect of Gynostemma pentaphyllum", Chinese Journal of Integrated Traditional and Western Medicine, 13(5), pp.278-280 91 Shuying C., Peigen K (1988), "Memory facilitation induced by Gynostemma pentaphyllum and gypenoside III (ginsenosider b_1) in mice [J]", Chinese 92 Lu Pharmacological Bulletin, 6(4), pp.358-361 Wang Z Y., Qui P (1992), "Protective effect of gypenosides on acute incomplete ận cerebral ischemia in rabbits", Chinese Journal of Pharmacology and Toxicology, 6(3), pp.204-206 án 93 Zhang L., Guangliang W U., Chen X., Gang Q I (1994), "Protective effect of tiế gypenosides on cerebral cortex and hippocampus in vascular dementia rat", Chinese Traditional and Herbal Drugs, 04), Wang Q G., Hu S L., He L Y., Jiang C E., Lei Y N., Lin Y S (1997), n 94 sĩ "Inhibitory effect of Gynostemma pentaphyllum against ischemia reperfusion 95 ới 13(5), pp.513-516 M damage of hippocampal structure in rat", Chinese Journal of Pathophysiology, Li N., Wu C F., Xu X Y., Liu Z Y., Li X., Zhao Y Q (2012), "Triterpenes ấ nh possessing an unprecedented skeleton isolated from hydrolyzate of total saponins from Gynostemma pentaphyllum", European Journal of Medicinal Chemistry, 50, 96 t pp.173-178 Bai M S., Gao J M., Fan C., Yang S X., Zhang G., Zheng C D (2010), "Bioactive dammarane-type triterpenoids derived from the acid hydrolysate of Gynostemma pentaphyllum saponins", Food Chemistry, 119(1), pp.306-310 97 Chen T., Li B., Li Y., Zhao C., Shen J., Zhang H (2011), "Catalytic synthesis and antitumor activities of sulfated polysaccharide from Gynostemma pentaphyllum Makino", Carbohydrate Polymers, 83(2), pp.554-560 98 Li X L., Wang Z H., Zhao Y X., Luo S J., Zhang D W., Xiao S X., Peng Z H (2012), "Isolation and antitumor activities of acidic polysaccharide from Gynostemma pentaphyllum Makino", Carbohydrate Polymers, 89(3), pp.942-947 99 Ky P T., Huong P T., My T K., Anh P T., Van Kiem P., Van Minh C., Cuong N X., Thao N P., Nhiem N X., Hyun J H., Kang H K (2010), "Dammarane-type saponins from Gynostemma pentaphyllum", Phytochemistry, 71(8-9), pp.994-1001 100 Tsai Y C., Wu W B., Chen B H (2010), "Preparation of carotenoids and chlorophylls from Gynostemma pentaphyllum (Thunb.) Makino and their Lu antiproliferation effect on hepatoma cell", Journal of Medicinal Food, 13(6), pp.1431-1442 ận 101 Lu K W., Chen J C., Lai T Y., Yang J S., Weng S W., Ma Y S., Lin H Y., Wu R S C., Wu K C., Wood W G., Chung J G (2012), "Gypenosides suppress án growth of human oral cancer SAS cells in vitro and in a murine xenograft model: tiế the role of apoptosis mediated by caspase-dependent and caspase-independent pathways", Integrative Cancer Therapies, 11(2), pp.129-140 Hsu H Y., Yang J S., Lu K W., Yu C S., Chou S T., Lin J J., Chen Y Y., Lin n 102 sĩ M L., Chueh F S., Chen S S., Chung J G (2011), "An experimental study on the 103 ới Therapies, 10(1), pp.101-112 M antileukemia effects of gypenosides in vitro and in vivo", Integrative Cancer Tai W C., Wong W Y., Lee M M., Chan B D., Lu C., Hsiao W L (2016), ấ nh "Mechanistic study of the anti-cancer effect of Gynostemma pentaphyllum saponins in the Apc(Min/+) mouse model", Proteomics, 16(10), pp.1557-1569 Du X., Hou Y., Tan H., Han Y., Fan H (2009), "Studies on the anti-tumor activity t 104 of polysaccharide from Gynostemma pentaphyllum and its mechanism", Science Technology and Engineering, 20(5), pp.5968-5972 105 Wu J L., Qiu P L., Liu J T., Mu Q Y., Xin D S (1990), "Effects of gypenosides on platelet aggregation release and cAMP level in rabbits [J]", Chinese Journal of Pharmacology and Toxicology, 4(1), pp.54-57 106 Rujjanawate C., Kanjanapothi D., Amornlerdpison D (2004), "The anti-gastric ulcer effect of Gynostemma pentaphyllum Makino", Phytomedicine, 11(5), pp.431435 107 Zhang Q B., Ma J J., Chao Z X., Lin Z B (1999), "Therapeutic role and its mechanism of gypenosides on delayed healing of experimental gastric ulcer induced by NCTC11637 strain HP in rats", Chinese Pharmacological Bulletin, 15(3), pp.225-228 108 Lin J M., Lin C C., Chiu H F., Yang J J., Lee S G (1993), "Evaluation of the Lu anti-inflammatory and liver-protective effects of Anoectochilus formosanus, Ganoderma lucidum and Gynostemma pentaphyllum in rats", The American ận journal of Chinese Medicine, 21(01), pp.59-69 109 Wang Y J., Bai R R (1994), "Effects of gypenosides (GP) on mutagenesis án induced by cyclophosphamide (CP) in mice [J]", Chinese Pharmacological 110 tiế Bulletin, 10(6), pp.457-459 Lu K W., Chen J C., Lai T Y., Yang J S., Weng S W., Ma Y S., Tang N Y., Lu n P J., Weng J R., Chung J G (2010), "Gypenosides causes DNA damage and Nguyễn Tiến Dẫn (1999), Nghiên cứu thực vật, hóa học tác dụng sinh học ới 111 M 24(3), pp.287-291 sĩ inhibits expression of DNA repair genes of human oral cancer SAS cells", In vivo, Thất diệp đởm, Luận văn thạc sĩ Dƣợc học, Đại học Dƣợc Hà Nội ấ nh 112 Chiranthanut N., Teekachunhatean S., Panthong A., Khonsung P., Kanjanapothi D., Lertprasertsuk N (2013), "Toxicity evaluation of standardized extract of t Gynostemma pentaphyllum Makino", Journal of Ethnopharmacology, 149(1), pp.228-234 113 Zhao T T., Shin K S., Choi H S., Lee M K (2015), "Ameliorating effects of gypenosides on chronic stress-induced anxiety disorders in mice", BMC Complementary and Alternative Medicine, 15(323), DOI:10.1186/s12906-0150856-4 114 Phạm Tuấn nh, Phạm Thanh Kỳ, Lê Thị Hồng Hạnh (2018), "Nghiên cứu độc tính cấp hai lồi thuộc chi Gynostemma Blume Việt Nam", Tạp chí Dược học, 5, tr.53-54 115 Choi H S., Park M S., Kim S H., Hwang B Y., Lee C K., Lee M K (2010), "Neuroprotective effects of herbal ethanol extracts from Gynostemma pentaphyllum in the 6-hydroxydopamine-lesioned rat model of Parkinson's disease", Molecules, 15(4), pp.2814-2824 116 Attawish A., Chivapat S., Phadungpat S., Bansiddhi J., Techadamrongsin Y., Lu Mitrijit O., Chaorai B., Chavalittumrong P (2004), "Chronic toxicity of Gynostemma pentaphyllum", Fitoterapia, 75(6), pp.539-551 ận 117 Ankang Pharmaceutical Institution (1999), Promotional material, Beijing Medicine University án 118 Lee M K., Hwang B Y., Lei C., Lee C K., Choi H S., Shin K S., Suh K H., Kim tiế S H., Neuroprotective Effects of Herbal Butanol Extracts from Gynostemma Pentaphyllum on the Exposure to Chronic Stress in a 6-Hydroxydopamine- n Lesioned Rat Model of Parkinson's Disease Treated with Or Without L-DOPA, in sĩ In Mechanisms in Parkinson’s Disease-Models and Treatments, J Dushanova, Ed., Huang T W., Bebawy M., Tran V H., Roufogalis B D (2007), "Specific reversal ới 119 M Editor 2012, J., INTECH Open Access Publisher pp 351-366 of multidrug resistance to colchicine in CEM/VLB100 cells by Gynostemma ấ nh pentaphyllum extract", Phytomedicine, 14(12), pp.830-839 120 Park S H., Huh T L., Kim S Y., Oh M R., Tirupathi Pichiah P B., Chae S W., t Cha Y S (2014), "Antiobesity effect of Gynostemma pentaphyllum extract (actiponin): a randomized, double-blind, placebo-controlled trial", Obesity (Silver Spring, Md.), 22(1), pp.63-71 121 Choi E K., Won Y H., Kim S Y., Noh S O., Park S H., Jung S J., Lee C K., Hwang B Y., Lee M K., Ha K C (2019), "Supplementation with extract of Gynostemma pentaphyllum leaves reduces anxiety in healthy subjects with chronic psychological stress: A randomized, double-blind, placebo-controlled clinical trial", Phytomedicine, 52, pp.198-205 122 Phạm Thanh Kỳ (2015), Nghiên cứu khảo nghiệm v ng trồng Giảo cổ lam (Gynostemma pentaphyllum (Thunb.) Makino) theo tiêu chí thực hành tốt trồng trọt thuốc (GAP), Đề tài nghiên cứu khoa học cấp Bộ Y tế 123 Ding S L., Zhu Z Y (1993), "Studies on chemical constituents of Gynostemma compressum", Acta Pharmaceutica Sinica, 28(5), pp.364-369 124 Bộ môn Thực vật (2010), Thực tập Thực vật, Hà Nội 125 Chen X X., Liang D R (1991), "A new species on medicinal plants of genus Gynostemma from Guangxi", Guihaia, 11(1), pp.13-14 Bộ môn Dƣợc liệu (2010), Thực tập Dược liệu, Trƣờng Đại học Dƣợc Hà Nội 127 Đỗ Trung Đàm (2014), Phương pháp xác định độc tính thuốc 128 Liang H., Zhang L., Wang H., Tang J., Yang J., Wu C., Chen S (2015), ận Lu 126 "Inhibitory effect of gardenoside on free fatty acid-induced steatosis in HepG2 án hepatocytes", International Journal of Molecular Sciences, 16(11), pp.27749129 tiế 27756 Yao H R., Liu J., Plumeri D., Cao Y B., He T., Lin L., Li Y., Jiang Y Y., Li J., n Shang J (2011), "Lipotoxicity in HepG2 cells triggered by free fatty acids", Fan H., Qi D., Yang M., Fanga H., Liua K., Zao F (2013), "In vitro and in vivo M 130 sĩ American Journal of Translational Research, 3(3), pp.284 ới anti-inflammatory efects of 4-methoxy-5-hydroxycanthin-6-one, a natural alcaloid from Picrasma quassioides", Phytomedicine, 20, pp.319-323 ấ nh 131 Jeong D., Yang M S., Yang Y., Nam G., Kim J H., Yoon D H., Noh H J., Lee S., Kim T W., Sung G H., Cho J Y (2013), "In vitro and in vivo inflammatory t efects of Rhomyrtus tomentosa methanol extract", Journal of Ethnopharmacology, 146, pp.205-213 132 Yu T., Lee Y G., Byeon S E., Kim M H., Sohn E H., Lee S G., Cho J Y (2010), "In vitro and in vivo anti-inflammatory efects of ethanol extract from Acer tegmentosum", Journal of Ethnopharmacology 128, pp.139-147 133 Srinivasan K., Ramarao P (2007), "Animal models in type diabetes research: An overview", Indian Journal of Medicine Research, 125, pp.451-472 134 Rivera-Ramírez F., Escalona-Cardoso G N., Garduno-Siciliano L., GalavizHernández C., Paniagua-Castro N (2011), "Antiobesity and hypoglycaemic effects of aqueous extract of Ibervillea sonorae in mice fed a high fat diet with fructose", Journal of Biomedicine and Biotechnology, DOI: 10.1155/2011/968984 135 Yoshikawa M., Shimada H., Saka M., Yoshizumi S., Yamahara J., Matsuda H (1997), "Medicinal foodstuffs V Moroheiya.(1): Absolute stereostructures of corchoionosides A, B, and C, histamine release inhibitors from the leaves of Vietnamese Corchorus olitorius L.(Tiliaceae)", Chemical and Pharmaceutical 136 Lu Bulletin, 45(3), pp.464-469 Đỗ Thị Hà, Phùng Thanh Long, Lê Thị Loan, Nguyễn Thị Thu, Lê Vũ Ngọc Hân, ận Nguyễn Thị Ngọc Loan, Phạm Thị Thúy, Nguyễn Minh Khởi (2014), "Thành phần hóa học phần dƣới mặt đất Đạm trúc diệp", Tạp chí Dược liệu, 19(6), Zhang J., Guo H., Tian Y., Liu P., Li N., Zhou J., Guo D (2007), tiế 137 án pp.342-348 "Biotransformation of 20 (S)-protopanaxatriol by Mucor spinosus and the structure activity relationships n cytotoxic of the transformed products", Yoshizaki K., Murakami M., Fujino H., Yoshida N., Yahara S (2012), "New M 138 sĩ Phytochemistry, 68(20), pp.2523-2530 ới triterpenoid saponins from fruit specimens of Panax japonicus collected in Toyama prefecture and Hokkaido (2)", Chemical and Pharmaceutical Bulletin, 139 ấ nh 60(6), pp.728-735 Agrawal P K (1992), "NMR spectroscopy in the structural elucidation of t oligosaccharides and glycosides", Phytochemistry, 31(10), pp.3307-3330 140 Asai T., Hara N., Fujimoto Y (2010), "Fatty acid derivatives and dammarane triterpenes from the glandular trichome exudates of Ibicella lutea and Proboscidea louisiana", Phytochemistry, 71(8-9), pp.877-894 141 Asakawa J., Kasai R., Yamasaki K., Tanaka O (1977), "13C NMR study of ginseng sapogenins and their related dammarane type triterpenes", Tetrahedron, 33(15), pp.1935-1939 142 Yan Z H., Han Z Z., Hu X Q., Liu Q X., Zhang W D., Liu R H., Li H L (2013), "Chemical constituents of Euonymus alatus", Chemistry of Natural Compounds, 49(2), pp.340-342 143 He Y., Dong X., Jia X., Li M., Yuan T., Xu H., Qin L., Han T., Zhang Q (2015), "Qualitative and quantitative analysis on chemical constituents from Curculigo orchioides using ultra high performance liquid chromatography coupled with electrospray ionization quadrupole time-of-flight tandem mass spectrometry", Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis, 102, pp.236-245 Yang Y., Zhang Y., Ren F X., Yu N J., Xu R., Zhao Y M (2013), "Chemical Lu 144 constituents from the roots of Angelica polymorpha Maxim", Acta Pharmaceutica ận Sinica, 48(5), pp.718-22 145 Cheng H B., Liu X Q., Chen K L (2012), "Chemical constituents of ethyl acetate án extract from Polygonum perfoliatum", Journal of Chinese Medicinal Materials, 146 tiế 35(7), pp.1088-1090 Ariffin A A., Ghazali H M., Kavousi P (2014), "Validation of a HPLC method n for determination of hydroxymethylfurfural in crude palm oil", Food Chemistry, Xu X B., Liu D B., Yu S J., Yu P., Zhao Z G (2015), "Separation and of 4-methylimidazole, 2-methylimidazole ới determination M 147 sĩ 154, pp.102-107 and 5- hydroxymethylfurfural in beverages by amino trap column coupled with pulsed ấ nh amperometric detection", Food Chemistry, 169, pp.224-229 148 Tan X L., Zhang Y H., Cai J P., Zhu L H., Ge W J., Zhang X (2014), "5- t (Hydroxymethyl)-2-furaldehyde inhibits adipogenic and enhances osteogenic differentiation of rat bone mesenchymal stem cells", Natural Product Communications, 9(4), pp.529-532 149 Zhao L., Chen J., Su J., Li L., Hu S., Li B., Zhang X., Xu Z., Chen T (2013), "In vitro antioxidant and antiproliferative activities of 5-hydroxymethylfurfural", Journal of Agricultural and Food Chemistry, 61(44), pp.10604-10611 150 Gu H., Jiang Y B., Jiang H Y., Xu D Q., Yu J T., Ding X., Zhao F M., Zhan Z., Wang M Y (2011), "Effect of 5-hydroxymethyl furfural on BCL-2 and NF- kappaB gene expression of apoptotic rat hippocampal neurons injured by H 2O2", Journal of Chinese Medicinal Materials, 34(11), pp.1753-1756 151 Viollet Benoit, Bruno Guigas, Jocelyne Leclerc, Sophie Hébrard, Louise Lantier, Rémi Mounier, Fabrizio ndreelli, Marc Foretz (2009), " MP‐ activated protein kinase in the regulation of hepatic energy metabolism: from physiology to therapeutic perspectives", Acta physiologica, 196(1), pp.81-98 152 Jeon S M (2016), "Regulation and function of AMPK in physiology and diseases", Experimental & Molecular Medicine, 48(7), pp.e245-e245 Kim Jae Bum, Harold M Wright, Margaret Wright, Bruce M Spiegelman (1998), Lu 153 " DD1/SREBP1 activates PP Rγ through the production of endogenous ligand", ận Proceedings of the national academy of sciences, 95(8), pp.4333-4337 154 Ha Jong-Hyeok, Jaewoong Jang, Sang-In Chung, Yoosik Yoon (2016), "AMPK án and SREBP-1c mediate the anti-adipogenic effect of β- pp.816-824 Zhou G., Myers R., Li Y., Chen Y., Shen X., Fenyk-Melody J., Wu M., Ventre J., n 155 tiế hydroxyisovalerylshikonin", International Journal of Molecular Medicine, 37(3), sĩ Doebber T., Fujii N., Musi N (2001), "Role of AMP-activated protein kinase in 156 ới pp.1167-1174 M mechanism of metformin action", The Journal of Clinical Investigation, 108(8), Woods A., Azzout-Marniche D., Foretz M., Stein S C., Lemarchand P., Ferré P., ấ nh Foufelle F., Carling D (2000), "Characterization of the role of AMP-activated protein kinase in the regulation of glucose-activated gene expression using t constitutively active and dominant negative forms of the kinase", Molecular and Cellular Biology, 20(18), pp.6704-6711 157 Lee H S., et al, (2019), "Gynostemma Pentaphyllum Extract Ameliorates High-Fat Diet-Induced Obesity in C57BL/6N Mice by Upregulating SIRT1", Nutrients, 11(10), 2475 158 Pham H T T., Ha T K Q., Cho H M., Lee B W., An J P., Tran V O., Oh W K (2018), "Insulin mimetic activity of 3, 4-seco and hexanordammarane triterpenoids isolated from Gynostemma longipes", Journal of Natural Products, 81(11), pp.2470-2482 159 Jiang G., Zhang B., Moller D E (2004), "New therapies to promote insulin action", Diabetes mellitus: a fundamental and clinical text, pp.1226-1234 160 Lian J H., Xiang Y Q., Guo L., Hu W R., Ji W., Gong B Q (2007), "The use of high-fat/carbohydrate diet-fed and Streptozocin-treated mice as a suitable animal model of type diabetes mellitus", Scandinavian Journal of Laboratory Animal Science, 34(1), pp.21 Gao D., Zhao M., Qi X., Liu Y., Li N., Liu Z., Bian Y (2016), "Hypoglycemic Lu 161 effect of Gynostemma pentaphyllum saponins by enhancing the Nrf2 signaling ận pathway in STZ-inducing diabetic rats", Archives of Pharmacal Research, 39(2), pp.221-230 án 162 Megalli S., Davies N M., Roufogalis B D (2006), "Anti-hyperlipidemic and tiế hypoglycemic effects of Gynostemma pentaphyllum in the Zucker fatty rat", Journal of Pharmaceutical Sciences, 9(3), pp.281-291 Hieu Nguyen-Ngoc, Thi Kim Quy Ha, Jun-Li Yang, Ha Thanh Tung Pham, Won n 163 sĩ Keun Oh (2021), "Triterpenoids from the genus Gynostemma: Chemistry and Suleman Abid, Padmanaban Mohanan, Lalitha Kaliraj, Jin Kyu Park, Jong Chan ới 164 M pharmacological activities", Journal of Ethnopharmacology, 268 Ahn, Deok Chun Yang (2019), "Development of species-specific chloroplast ấ nh markers for the authentication of Gynostemma pentaphyllum and their distribution in the Korean peninsula", Fitoterapia, 138 Bộ Y tế (2018), Dược điển Việt Nam tập 2, Nhà xuất Y học, tr.1178 t 165