Thông tin tài liệu
BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO TRƯỜNG ĐẠI HỌC SƯ PHẠM TP.HCM KHOA HÓA HỌC KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP TỔNG HỢP MỘT SỐ HỢP CHẤT MỚI CHỨA DỊ VÒNG THIAZOLIDINE TỪ 2-MERCAPTO-3PHENYLQUINAZOLIN-4(3H)-ONE Chuyên ngành: HÓA HỮU CƠ Cán hướng dẫn: PGS.TS NGUYỄN TIẾN CÔNG Sinh viên thực hiện: ĐÀO HUỲNH PHÚC Thành phố Hồ Chí Minh, tháng năm 2019 TRƯỜNG ĐẠI HỌC SƯ PHẠM TP.HCM KHOA HÓA HỌC KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP TỔNG HỢP MỘT SỐ DẪN XUẤT MỚI CHỨA DỊ VÒNG THIAZOLIDINE TỪ HỢP CHẤT 2-MERCAPTO-3PHENYLQUINAZOLIN-4(3H)-ONE Chuyên ngành: HÓA HỮU CƠ XÁC NHẬN CỦA CÁN BỘ HƯỚNG DẪN (Ký tên ghi rõ họ tên) PGS.TS Nguyễn Tiến Công TP HCM, tháng năm 2019 LỜI CẢM ƠN Em xin bày tỏ lòng biết ơn sâu sắc gửi lời cảm ơn chân thành đến Thầy – PGS.TS Nguyễn Tiến Công, người quan tâm theo sát, giúp đỡ, hướng dẫn tận tình suốt trình để em hồn thành khóa luận tốt nghiệp cách tốt Xin gửi lời cảm ơn đến thầy cô bạn động viên, giúp đỡ, tạo điều kiện tốt suốt thời gian em thực khóa luận tốt nghiệp Phịng Tổng hợp Hữu cơ, Khoa Hố học, Trường Đại học Sư phạm Thành phố Hồ Chí Minh Em xin gửi lời biết ơn đến quý Thầy, Cô giảng viên Khoa Hoá học, Trường Đại học Sư phạm Thành phố Hồ Chí Minh, người truyền đạt kiến thức khoa học quý báu học hữu ích cho em Cảm ơn bạn Nguyễn Lê Thuận tất bạn sinh viên khóa 41, Khoa Hố học, Trường Đại học Sư phạm Thành phố Hồ Chí Minh ln gắn bó, chia sẻ, hỗ trợ tơi suốt thời gian thực khóa luận Cuối cùng, xin gửi lời cảm ơn sâu sắc đến gia đình, người ln ln tin tưởng hồn cảnh Chân thành cảm ơn! TP Hồ Chí Minh, tháng năm 2019 Sinh viên thực đề tài Đào Huỳnh Phúc i MỤC LỤC LỜI CẢM ƠN i MỤC LỤC ii DANH MỤC CÁC BẢNG v DANH MỤC CÁC HÌNH vi DANH MỤC CÁC TỪ VIẾT TẮT vii LỜI MỞ ĐẦU CHƯƠNG TỔNG QUAN 1.1 Giới thiệu hợp chất 2-mercapto-3-phenylquinazolin-4(3H)-one phương pháp tổng hợp .2 1.2 Một số phản ứng chuyển hóa dị vòng 2-mercapto-3-arylquinazolin-4(3H)- one 1.3 Giới thiệu dị vòng 2-thioxo-1,3-thiazolidin-4-one .15 1.4 Phương pháp tổng hợp dị vòng 2-thioxo-1,3-thiazolidin-4-one 16 1.5 Một số phản ứng chuyển hóa dị 2-thioxo-1,3-thiazolidin-4-one .17 CHƯƠNG THỰC NGHIỆM 22 2.1 Sơ đồ tổng hợp 22 2.2 Tổng hợp chất 22 2.2.1 Tổng hợp 2-mercapto-3-phenylquinazolin-4(3H)-one (Q) 22 2.2.2 Tổng hợp ethyl 2-((4-oxo-3-phenyl-3,4-dihydroquinolin-2-yl)thio)acetate (QE) .23 2.2.3 Tổng hợp 2-((4-oxo-3-phenyl-3,4-dihydroquinolin-2-yl)thio)acetohydrazide (QH) .24 2.2.4 Tổng hợp N-(4-oxo-2-thioxothiazolidin-3-yl)-2-((4-oxo-3-phenyl-3,4- dihydroquinazolin-2-yl)thio)acetamide (QT) .24 2.2.5 Tổng hợp hợp chất N-(5-aryliden-4-oxo-2-thioxothiazolidin-3-yl)-2-((4oxo-3-phenyl-3,4-dihydroquinazolin-2-yl)thio)acetamide) (QT-4OH, QT4Cl, QT-2O QT-3N) 25 ii 2.3 Xác định tính chất số tính chất vật lý 26 2.3.1 Xác định nhiệt độ nóng chảy 26 2.3.2 Phổ hồng ngoại (IR) 26 2.3.3 Phổ cộng hưởng từ hạt nhân (NMR) 26 2.3.4 Phổ khối lượng (HR-MS) 26 CHƯƠNG 3: KẾT QUẢ VÀ THẢO LUẬN 27 3.1 Tổng hợp 2-mercapto-3-phenylquinazolin-4(3H)-one (Q) 27 3.1.1 Cơ chế phản ứng 27 3.1.2 Nghiên cứu cấu trúc 28 3.1.2.1 Phổ hồng ngoại 28 Phổ H-NMR 29 3.1.2.2 3.2 Tổng hợp ethyl 2-((4-oxo-3-phenyl-3,4-dihydroquinazolin-2-yl)thio)acetate (QE) 29 3.2.1 Cơ chế phản ứng 30 3.2.2 Nghiên cứu cấu trúc 3.2.2.1 31 Phổ hồng ngoại 31 3.2.2.2 Phổ H-NMR 3.3 Tổng hợp 32 2-((4-oxo-3-phenyl-3,4-dihydroquinazolin-2-yl)thio) acetohydrazide (QH) 33 3.3.1 Cơ chế phản ứng 33 3.3.2 Nghiên cứu cấu trúc 3.3.2.1 34 Phổ hồng ngoại 34 Phổ H-NMR 3.3.2.2 3.4 Tổng hợp 35 N-(4-oxo-2-thioxothiazolidin-3-yl)-2-((4-oxo-3-phenyl-3,4 dihydroquinazolin-2-yl)thio)acetamide (QT) 36 3.4.1 Cơ chế phản ứng 36 3.4.2 Nghiên cứu cấu trúc 37 3.4.2.1 Phổ hồng ngoại 37 3.4.2.2 3.4.2.3 Phổ H-NMR 38 Phổ HR-MS 39 iii 3.5 Tổng hợp hợp chất N-(5-aryliden-4-oxo-2-thioxothiazolidin-3-yl)-2-((4oxo-3-phenyl-3,4-dihydroquinazolin-2-yl)thio)acetamide) (QT-2O, QT-3N, QT-4OH QT-4Cl) .40 3.5.1 Cơ chế phản ứng 40 3.5.2 Nghiên cứu cấu trúc hợp chất QT-3N, QT-2O, QT-4OH, QT-4Cl thông qua phổ hồng ngoại FT-IR .40 3.5.3 Nghiên cứu cấu trúc hợp chất QT-3N, QT-2O, QT-4OH, QT-4Cl thông qua phổ hồng ngoại H-NMR 42 3.5.4 Nghiên cứu cấu trúc hợp chất QT-3N, QT-2O, QT-4OH, QT-4Cl 13 thông qua phổ C-NMR .45 3.5.5 Nghiên cứu cấu trúc hợp chất QT-3N, QT-2O, QT-4OH, QT-4Cl thông qua phổ HR-MS 47 CHƯƠNG 4: KẾT LUẬN 50 TÀI LIỆU THAM KHẢO 51 PHỤ LỤC iv DANH MỤC CÁC BẢNG Bảng 1.1: Danh sách tác giả công bố nhóm vịng Bảng 1.2: Hoạt tính sinh học số hợp chất kiểm nghiệm .9 Bảng 1.3: Hoạt tính kháng khuẩn số hợp chất kiểm nghiệm 12 Bảng 1.4: Hoạt tính kháng khuẩn số hợp chất kiểm nghiệm 15 Bảng 2.1: Kết tổng hợp số tính chất vật lý dẫn xuất N-(5-aryliden-4oxo-2-thioxothiazolidin-3-yl)-2-((4-oxo-3-phenyl-3,4-dihydroquinazolin-2yl)thio)acetamide) .26 Bảng 3.1: Các tín hiệu phổ FT-IR QT-2O, QT-4Cl, QT-3N QT-4OH 42 Bảng 3.2: Các tín hiệu phổ H-NMR QT-2O, QT-4Cl, QT-3N QT-4OH .44 13 Bảng 3.3: Các tín hiệu phổ C-NMR QT-2O, QT-4Cl, QT-3N QT-4OH 46 Bảng 3.4: Các tín hiệu phổ HR-MS QT-2O, QT-4Cl, QT-3N QT-4OH 48 v DANH MỤC CÁC HÌNH Hình 3.1: Phổ FT-IR hợp chất Q .28 Hình 3.2: Phổ H-NMR hợp chất Q 29 Hình 3.3: Phổ FT-IR hợp chất QE 31 Hình 3.4: Phổ H-NMR hợp chất QE 32 Hình 3.5: Phổ FT-IR hợp chất QH 34 Hình 3.6: Phổ 1H-NMR hợp chất QH 35 Hình 3.7: Phổ FT-IR hợp chất QT 37 Hình 3.8: Phổ H-NMR hợp chất QT 38 Hình 3.9: Phổ HR-MS hợp chất QT 39 Hình 3.10: Phổ FT-IR hợp chất QT-4Cl 41 Hình 3.11: Phổ H-NMR hợp chất QT-4Cl .43 Hình 3.12: Phổ 13 C-NMR hợp chất QT-2O .45 Hình 3.13: Phổ HR-MS hợp chất QT-3N 47 vi DANH MỤC CÁC TỪ VIẾT TẮT 13 C–NMR: phổ cộng hưởng từ carbon–13 H–NMR: phổ cộng hưởng từ proton FT-IR: phổ hồng ngoại HR-MS: phổ khối lượng phân giải cao DMSO: dimethyl sulfoxide Py: pyridine DMF: Dimethyl formamide vii LỜI MỞ ĐẦU Trong năm gần đây, với phát triển mạnh mẽ khoa học kỹ thuật, ngành hoá học nói chung tổng hợp hữu nói riêng tạo điều kiện để phát triển Với hỗ trợ thiết bị đại, hợp chất hữu mới, mang nhiều hoạt tính sinh học mạnh không ngừng tạo với hiệu suất cao nhánh ngành tổng hợp hữu việc tổng hợp hợp chất chứa dị vòng Nhiều kết nghiên cứu cho thấy dị vòng quinazoline có số hoạt tính sinh học như: chống ung thư, chống sốt rét, chống co giật, …[1-3] Bên cạnh đó, dị vịng thiazolidine đặc biệt dẫn xuất 2-thioxo-1,3-thiazolidin-4-one có hoạt tính trội như: chống loại ung thư, virus loại vi khuẩn [18-22] Với mong muốn tìm chất thừa hưởng hoạt tính sinh học quý báu hai dị vịng quinazoline thiazolidine Chúng tơi thực đề tài: TỔNG HỢP MỘT SỐ DẪN XUẤT MỚI CHỨA DỊ VÒNG THIAZOLIDINE TỪ HỢP CHẤT 2-MERCAPTO-3- PHENYLQUINAZOLIN-4(3H)-ONE Nhiệm vụ đề tài: ➢ Tổng hợp số dẫn xuất N-(5-aryliden-4-oxo-2-thioxothiazolidin-3yl)-2-((4-oxo-3-phenyl-3,4-dihydroquinazolin-2-yl)thio)acetamide) từ acid anthranilic phenylisothiocyanate ➢ Nghiên cứu cấu trúc hợp chất tổng hợp bằng phương pháp vật lí đại phổ hồng ngoại, phổ cộng hưởng từ hạt nhân, phổ khối lượng
Ngày đăng: 24/11/2023, 15:49
Xem thêm:
