Tài liệu hạn chế xem trước, để xem đầy đủ mời bạn chọn Tải xuống
1
/ 38 trang
THÔNG TIN TÀI LIỆU
Thông tin cơ bản
Định dạng
Số trang
38
Dung lượng
1,59 MB
Nội dung
BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO TRƯỜNG ĐẠI HỌC SƯ PHẠM TP HỒ CHÍ MINH KHOA HĨA HỌC KHĨA LUẬN TỐT NGHIỆP ĐIỀU CHẾ MỘT SỐ DẪN XUẤT CỦA ACID USNIC Chuyên ngành: HÓA HỮU CƠ Giảng viên hướng dẫn: TS Phạm Đức Dũng Sinh viên thực hiện: Phạm Nguyễn Như Quỳnh MSSV: 41.01.106.062 TP Hồ Chí Minh, Tháng năm 2019 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO TRƯỜNG ĐẠI HỌC SƯ PHẠM TP HỒ CHÍ MINH KHOA HĨA HỌC KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP ĐIỀU CHẾ MỘT SỐ DẪN XUẤT CỦA ACID USNIC Giảng viên hướng dẫn: TS Phạm Đức Dũng Sinh viên thực hiện: Phạm Nguyễn Như Quỳnh MSSV: 41.01.106.062 Tp Hồ Chí Minh, Tháng năm 2019 LỜI CẢM ƠN Đề tài khóa luận thực mơn Hóa hữu cơ, Khoa Hóa học, trường Đại Học Sư Phạm Thành Phố Hồ Chí Minh sau bốn năm học tập, rèn luyện, gặt hái lĩnh hội chương trình đại học theo chun ngành Hóa học Để thực hồn thành đề tài luận văn này, nhận hỗ trợ, giúp đỡ tạo điều kiện từ nhiều tổ chức cá nhân Luận văn hoàn thành dựa tham khảo, học tập kinh nghiệm từ kết nghiên cứu liên quan, tạp chí chuyên ngành nhiều tác giả, tổ chức nghiên cứu,… Bằng biết ơn sâu sắc nhất, xin gửi lời cảm ơn chân thành đến quý Thầy Khoa Hóa học – trường Đại học Sư phạm TP Hồ Chí Minh tận tâm dạy, truyền đạt kiến thức chuyên môn, kinh nghiệm thực tiễn cho bạn sinh viên khác Thầy cô mang lại môi trường học tập lành mạnh cho sinh viên, khoảng thời gian thực hành, trải nghiệm thực tế Và hết, xin gửi đến Thầy Phạm Đức Dũng, Thầy Dương Thúc Huy lời tri ân cao quý nhất, Thầy trực tiếp dành nhiều thời gian, công sức hướng dẫn tơi q trình thực nghiên cứu hồn thành khóa luận Bên cạnh đó, tơi xin gửi lời cảm ơn đến gia đình người bạn suốt thời gian qua, ln động viên, khích lệ, chia sẻ để tơi có thêm động lực hồn thành khóa luận Do điều kiện lực thân cịn hạn chế nên khơng thể tránh khỏi thiếu sót, tơi mong nhận ý kiến đóng góp từ q Thầy để tơi có thêm kinh nghiệm kịp thời bổ sung, hệ thống lại kiến thức chưa Cuối cùng, xin gửi đến quý Thầy cô lời chúc sức khỏe, hạnh phúc thành công Em xin chân thành cảm ơn SINH VIÊN THỰC HIỆN i MỤC LỤC LỜI CẢM ƠN i MỤC LỤC ii DANH MỤC CHỮ VIẾT TẮT iv DANH MỤC HÌNH ẢNH vi DANH MỤC SƠ ĐỒ vii DANH MỤC BẢNG BIỂU MỞ ĐẦU viii CHƯƠNG 1: TỔNG QUAN 1.1 Giới thiệu acid usnic 1.1.1 Acid usnic nguồn gốc tự nhiên 1.1.2 Hoạt tính sinh học acid usnic 1.2 Các nghiên cứu nước 1.3 Phản ứng ngưng tụ aldol 23 1.3.1 Phản ứng ngưng tụ aldol 23 1.3.2 Phản ứng ngưng tụ Claisen - Schmidt 24 1.3.3 Phản ứng tách nước theo chế E1cb 24 1.4 Cơ chế phản ứng cộng liên hợp 25 CHƯƠNG 2: THỰC NGHIỆM 26 2.1 Hóa chất dụng cụ, thiết bị 26 2.1.1 Hóa chất cần thiết 26 2.1.2 Dụng cụ, thiết bị 26 2.2 Quy trình thực phản ứng 26 2.3 Số liệu phổ định danh cấu sản phẩm 28 CHƯƠNG 3: KẾT QUẢ VÀ THẢO LUẬN 32 3.1 Phản ứng aldol hóa acid usnic 32 ii 3.2 Hiệu suất phản ứng 32 3.3 Biện luận cấu trúc sản phẩm 33 3.3.1 Sản phẩm nhóm I 33 3.3.2 Nhóm sản phẩm II 35 3.3.3 Nhóm sản phẩm III 37 3.4 Cơ chế giải thích hình thành sản phẩm acid usnic với dẫn xuất benzaldehyde môi trường KOH 39 CHƯƠNG 4: KẾT LUẬN VÀ KIẾN NGHỊ 40 4.1 Kết luận 40 4.2 Kiến nghị 40 TÀI LIỆU THAM KHẢO 41 PHỤ LỤC 43 iii DANH MỤC CHỮ VIẾT TẮT AA Acid acetic Ac Acetone Ch Chloroform CPME Cyclo pentyl methyl ether CTD50 Liều lượng giết chết 50 % số tế bào thử nghiệm (Cytotoxic Dose) DAO Diaminooctane EA Ethyl acetate EC50/ED50 Nồng độ/ liều lượng chất độc gây ảnh hưởng sinh học khác cho 50 % tế bào thử nghiệm (Effective Concentration/ Effective Dose) IC 50 Nồng độ ức chế phát triển 50 % số tế bào thử nghiệm (Inhibitory Concentration) EtOH Ethanol H n-Hexane MeOH Methanol d doublet (mũi đôi) J Hằng số ghép cặp m multiplet (mũi đa) m/z Mass to charge ratio s singlet (mũi đơn) t triplet (mũi ba) HMBC Heteronuclear Multiple Bond Correlation HSQC Heteronuclear Single Quantum Correlation iv NMR Nuclear Magnetic Resonance Put Putrescine UV Ultraviolet UA Acid usnic HR-ESI-MS High Resolution Electro Spray Ionization Mass Spectroscopy Spd Spermidine Spm Spermine v DANH MỤC HÌNH ẢNH Hình 1.1 (+)-Acid usnic (-)-Acid usnic Hình 1.2 Cấu trúc polyamines tự nhiên Hình 1.3 Cấu trúc số dẫn xuất benzylidene 21 Hình 2.1 Cấu trúc sản phẩm 28 Hình 3.1 Cấu trúc sản phẩm nhóm 32 Hình 3.2 Cấu trúc(+)-acid usnic sản phẩm I (L21) .33 Hình 3.3 Cấu trúc(+)-acid usnic nhóm sản phẩm II (L22, LP1) 35 Hình 3.4 Cấu trúc(+)-acid usnic nhóm sản phẩm II (L23, LP2) 37 vi DANH MỤC SƠ ĐỒ Sơ đồ 1.1 Phản ứng điều chế dẫn xuất acid usnic với số amine Sơ đồ 1.2 Tổng hợp dẫn xuất pyrazole acid usnic Sơ đồ 1.3 Tổng hợp dẫn xuất enamines enaminos acid usnic Sơ đồ 1.4 Tổng hợp dẫn xuất oxy hóa acid usnic Sơ đồ 1.5 Tổng hợp dẫn xuất qua phản ứng hidro hóa acid usnic 10 Sơ đồ 1.6 Tổng hợp dẫn xuất acid usnic với amino acids 10 Sơ đồ 1.7 Phản ứng điều chế số dẫn xuất enamine, pyrazole chalcone acid usnic 11 Sơ đồ 1.8 Phản ứng điều chế số dẫn xuất dị vòng chalcone acid usnic 12 Sơ đồ 1.9 Phản ứng điều chế số dẫn xuất dị vòng chalcone acid usnic 13 Sơ đồ 1.10 Phản ứng điều chế dẫn xuất (+)-acid usnic phản ứng ngưng tụ với số amine thơm amine béo 15 Sơ đồ 1.11 Phản ứng điều chế số dẫn xuất enamine từ (+)-acid usnic .16 Sơ đồ 1.12 Điều chế dẫn xuất bromo enamine, azido enamine triazole .19 Sơ đồ 1.13 Phản ứng điều chế số dẫn xuất benzylidene acid usnic 20 Sơ đồ 1.14 Cơ chế phản ứng aldol hóa mơi trường base 23 Sơ đồ 1.15 Cơ chế phản ứng ngưng tụ Claisen - Schmidt 24 Sơ đồ 1.16 Cơ chế phản ứng tách nước E1cb 24 Sơ đồ 1.17 Cơ chế phản ứng cộng liên hợp 25 Sơ đồ 2.1 Quy trình thực phản ứng acid usnic 4-tert-butylbenzaldehyde 27 Sơ đồ 3.1 Cơ chế giải thích tạo thành sản phẩm 39 vii DANH MỤC BẢNG BIỂU Bảng 1.1 Độc tính tế bào acid usnic dẫn xuất A1-A9 số dòng tế bào a ung thư a Bảng 1.2 Hoạt tính dẫn xuất virus cúm A(H1N1)pdm09 Bảng 1.3 Hoạt tính dẫn xuất acid usnic chống lại virut cúm A /California /7/09 (H1N1)pdm09 14 Bảng 1.4 Kết phản ứng ngưng tụ (+)-acid usnic với 11 amine thơm amine béo 15 Bảng 1.5 Kết thử nghiệm phản ứng ngưng tụ (+)-acid usnic với o-toluidine điều kiện chiếu xạ vi sóng 16 Bảng 1.6 Hoạt tính gây độc tế bào acid usnic hợp chất E1, E3-E11 (CD50, µM) 17 Bảng 1.7 Hoạt tính kháng Mycobacterium smegmatis mc(2) S lividans APHVIII+ E1 E7-E11 18 Bảng 2.1 Kí hiệu tên sản phẩm hiệu suất 28 Bảng 3.1 Hiệu suất phản ứng 4-tert-butylbenzaldehyde với acid usnic 32 Bảng 3.2 Hiệu suất phản ứng 3-bromobenzaldehyde với acid usnic 32 13 13 13 Bảng 3.3 Dữ liệu phổ H-NMR Bảng 3.4 Dữ liệu phổ H-NMR Bảng 3.5 Dữ liệu phổ H-NMR C-NMR L21 acid usnic 34 C-NMR L22; LP1 acid usnic 36 C-NMR L23; LP2 acid usnic 38 viii