Đánh giá kết quả điều trị nội tiết ung thư tuyến tiền liệt giai đoạn iv

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI ======== c LÊ THỊ KHÁNH TÂM tiế n sĩ Y họ ĐÁNH GIÁ KẾT QUẢ ĐIỀU TRỊ NỘI TIẾT UNG THƯ TUYẾN TIỀN LIỆT GIAI ĐOẠN IV Chuyên ngành : Ung thư : 62720149 Lu ận án Mã số LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC Người hướng dẫn khoa học: PGS.TS Nguyễn Tuyết Mai HÀ NỘI - 2020 LỜI CẢM ƠN Lu ận án tiế n sĩ Y họ c Luận án hoàn thành nhờ nỗ lực với giúp đỡ nhiều cá nhân tập thể Tôi xin trân trọng cảm ơn Ban Giám Hiệu, Phòng Đào tạo Sau Đại học, Bộ môn Ung thư Trường Đại Học Y Hà Nội tạo điều kiện thuận lợi, giúp đỡ tơi tận tình thời gian học tập nghiên cứu Tôi xin trân trọng cảm ơn Ban Giám đốc bệnh viện, Phòng Kế Hoạch tổng hợp Bệnh viện Hữu Nghị Bệnh viện K, tạo điều kiện thuận lợi để tơi hồn thành nghiên cứu Tơi xin trân trọng bày tỏ lịng biết ơn sâu sắc đến người hướng dẫn - PGS.TS Nguyễn Tuyết Mai tận tình hướng dẫn, giúp đỡ tơi suốt q trình học tập, nghiên cứu truyền cho niềm cảm hứng say mê nghiên cứu khoa học Tôi xin trân trọng cảm ơn GS Trần Văn Thuấn - Trưởng Bộ môn Ung thư, PGS.TS Lê Văn Quảng – phó trưởng Bộ môn Ung thư thầy cô môn Ung thư Trường Đại Học Y Hà Nội giúp đỡ, bảo, đóng góp ý kiến quý báu q trình tơi nghiên cứu hồn thành luận án Tơi xin bảy tỏ lịng cảm ơn giúp đỡ nhiệt tình tập thể Khoa Ung bướu Bệnh viện Hữu Nghị, khoa Nội Bệnh viện K tạo điều kiện cho học tập nghiên cứu Tôi xin chân thành cảm ơn bạn đồng nghiệp nhiệt tình giúp đỡ, trao đổi hợp tác với công việc chuyên môn nghiên cứu khoa học để đến ngày hơm tơi hồn thành luận án Tơi xin bảy tỏ cảm ơn tới bệnh nhân thân yêu tin tưởng, hỗ trợ hợp tác giúp tơi hồn thành nghiên cứu Cuối xin gửi lời cảm ơn sâu sắc đến người thân bạn bè sát cánh, dành cho yêu thương hỗ trợ tơi suốt q trình thực đề tài Hà Nội, ngày tháng năm 2020 Tác giả Lê Thị Khánh Tâm LỜI CAM ĐOAN Tôi Lê Thị Khánh Tâm, Nghiên cứu sinh khóa 34 chuyên ngành Ung thư, Trường Đại học Y Hà Nội, xin cam đoan: Đây luận án thân trực tiếp thực hướng dẫn PGS.TS Nguyễn Tuyết Mai Cơng trình khơng trùng lặp với nghiên cứu khác công bố Việt Nam Các số liệu thơng tin nghiên cứu hồn tồn xác, trung họ c thực khách quan, xác nhận chấp thuận sở nơi Y nghiên cứu Hà Nội, ngày tháng năm 2020 Người viết cam đoan Lu ận án tiế n sĩ Tơi xin hồn toàn chịu trách nhiệm trước pháp luật cam kết Lê Thị Khánh Tâm DANH MỤC CHỮ VIẾT TẮT Tiếng Anh American Joint Committee on Cancer UICC Hiệp hội phòng chống ung Union for International Cancer thư quốc tế Control ASR TTỷ lệ mắc chuẩn hoá theo tuổi Age-standardised rate ADT Liệu pháp ức chế Androgen Androgen deprivation therapy BCTT Bạch cầu trung tính BCLP Bạch cầu lympho CHT Cộng hưởng từ CT Chụp cắt lớp vi tính Computed Tomography ĐMH Độ mô học DRE Thăm khám tuyến tiền liệt Digital rectal exam tay qua ngả trực tràng GLOBOCAN Tổ chức ghi nhận ung thư toàn cầu HMMD Hố mơ miễn dịch LHRH Hormone giải phóng Luteinizing hormone-releasing gonadotropin hormone PSA Kháng nguyên đặc hiệu Prostate-specific antigen tuyến tiền liệt SEER Chương trình Giám sát, Dịch The Surveillance, tễ học Tử vong Epidemiology, and End Results THA Tăng huyết áp TNT Thời gian xuất PSA nadir Time to PSA nadir TTL Tuyến tiền liệt UT TTL Ung thư tuyến tiền liệt UTBM Ung thư biểu mô ận án tiế n sĩ Y họ c Tiếng Việt Hiệp hội ung thư Hoa Kỳ Lu Từ viết tắt AJCC MỤC LỤC ĐẶT VẤN ĐỀ CHƯƠNG 1: TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 DỊCH TỄ HỌC 1.1.1 Tỷ lệ xu hướng mắc bệnh 1.1.2 Tỷ lệ xu hướng tử vong 1.1.3 Yếu tố tuổi với nguy mắc ung thư tuyến tiền liệt 1.2 ĐẶC ĐIỂM LÂM SÀNG UT TTL họ c 1.2.1 Bệnh khu trú vùng 1.2.2 Bệnh giai đoạn muộn sĩ Y 1.3 ĐẶC ĐIỂM CẬN LÂM SÀNG UT TTL n 1.3.1 PSA tiế 1.3.2 Vai trò testosterone UT TTL 10 án 1.3.3 Vai trị Bạch cầu trung tính 11 ận 1.3.4 Vai trò xét nghiệm chẩn đốn hình ảnh 11 Lu 1.3.5 Mô bệnh học UT TTL 19 1.3.6 Sinh học phân tử chẩn đoán theo dõi điều trị UT TTL 27 1.4 CHẨN ĐOÁN UTTTL 29 1.4.1 Chẩn đoán xác định 29 1.4.2 Chẩn đoán giai đoạn TNM xếp nhóm nguy 29 1.5 ĐIỀU TRỊ UT TTL 31 1.5.1 Nguyên tắc chung 31 1.5.2 Điều trị UT TTL theo giai đoạn yếu tố nguy 32 1.5.3 Điều trị miễn dịch UT TTL 38 1.5.4 Một số tác dụng không mong muốn 39 1.6 MỘT SỐ NGHIÊN CỨU VỀ ĐÁP ỨNG ĐIỀU TRỊ UT TTL GIAI ĐOẠN IV 41 1.6.1 Các nghiên cứu UT TTL giới 41 1.6.2 Các nghiên cứu UT TTL Việt Nam 43 CHƯƠNG 2: ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 44 2.1 ĐỐI TƯỢNG NGHIÊN CỨU 44 2.1.1 Tiêu chuẩn lựa chọn bệnh nhân 44 2.1.2 Tiêu chuẩn loại trừ 44 họ c 2.2 PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 45 2.2.1 Thiết kế nghiên cứu 45 sĩ Y 2.2.2 Cỡ mẫu 45 n 2.2.3 Các bước tiến hành 46 tiế 2.2.4 Các biến số nghiên cứu 49 án 2.2.5 Xử lý phân tích số liệu 50 ận 2.2.6 Một số định nghĩa sử dụng nghiên cứu 51 Lu 2.2.7 Đạo đức y học 51 CHƯƠNG 3: KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 54 3.1 ĐÁP ỨNG ĐIỀU TRỊ 54 3.1.1 Đặc điểm chung mẫu nghiên cứu 54 3.1.2 Đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng phương pháp điều trị 55 3.1.3 Đáp ứng lâm sàng cận lâm sàng 62 3.2 MỘT SỐ YẾU TỐ LIÊN QUAN TỚI ĐIỀU TRỊ 72 3.2.1 Tỉ lệ sống thêm toàn 72 3.2.2 Một số yếu tố liên quan tới sống thêm 73 CHƯƠNG 4: BÀN LUẬN 77 4.1 VỀ ĐẶC ĐIỂM CỦA MẪU NGHIÊN CỨU 77 4.2 ĐẶC ĐIỂM LÂM SÀNG, CẬN LÂM SÀNG VÀ PHƯƠNG PHÁP ĐIỀU TRỊ 81 4.3 ĐÁP ỨNG VỚI ĐIỀU TRỊ 93 4.3.1 Đáp ứng lâm sàng 93 4.3.2 Đáp ứng PSA yếu tố liên quan 93 4.3.3 Một số yếu tố liên quan tới điều trị 95 KẾT LUẬN 104 họ c KIẾN NGHỊ 106 DANH MỤC CÁC CƠNG TRÌNH KHOA HỌC ĐÃ CƠNG BỐ CĨ Lu ận sĩ án tiế n TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC Y LIÊN QUAN ĐẾN LUẬN ÁN DANH MỤC BẢNG Bảng 1.1 Nồng độ PSA người bình thường Bảng 1.2 Chẩn đoán giai đoạn theo AJCC 8th 31 Bảng 1.3 Một số tác dụng không mong muốn thường gặp 40 Bảng 2.1 Đánh giá toàn trạng theo ECOG 50 Bảng 3.1 Đặc điểm mẫu nghiên cứu 54 Bảng 3.2 Các triệu chứng tiết niệu 56 Bảng 3.3 Đặc điểm di hạch chèn ép tủy sống qua khám lâm sàng 56 họ c Bảng 3.4 Đặc điểm khối u qua thăm trực tràng tay chẩn đốn Y hình ảnh 57 sĩ Bảng 3.5 Đặc điểm cận lâm sàng trước điều trị 58 n Bảng 3.6 Đặc điểm di xương 59 tiế Bảng 3.7 Đặc điểm di tạng 61 án Bảng 3.8 Phương pháp cắt tinh hoàn 62 ận Bảng 3.9 Thời điểm xuất PSA nadir 64 Lu Bảng 3.10 Tỷ lệ bệnh nhân có đáp ứng PSA(*) 64 Bảng 3.11 Tỷ lệ đáp ứng PSA đặc điểm lâm sàng 69 Bảng 3.12 Tỷ lệ đáp ứng PSA phương pháp điều trị 70 Bảng 3.13 Tỷ lệ đáp ứng PSA đặc điểm di 71 Bảng 3.14 Kết phân tích hồi qui đa biến tỷ suất nguy 76 DANH MỤC BIỂU ĐỒ Tỷ lệ biểu số đặc điểm lâm sàng 55 Biểu đồ 3.2 Đặc điểm di 59 Biểu đồ 3.3 Phân bố vị trí di xương 60 Biểu đồ 3.4 Đặc điểm di hạch 61 Biểu đồ 3.5 Diễn biến lâm sàng sau điều trị 3, 12 18 tháng 62 Biểu đồ 3.6 Diễn biến trung bình nồng độ PSA fPSA sau điều trị 63 Biểu đồ 3.7 Mức giảm PSA 65 Biểu đồ 3.8 Giảm PSA sau tháng điều trị ADT 66 Biểu đồ 3.9 Giảm PSA sau tháng điều trị ADT 66 Y họ c Biểu đồ 3.1 sĩ Biểu đồ 3.10 Diễn biến nồng độ Testosterone sau điều trị 67 n Biểu đồ 3.11 Thay đổi số hóa sinh sau điều trị 68 tiế Biểu đồ 3.12 Tỉ lệ sống thêm 72 án Biểu đồ 3.13 Liên quan PSA sống thêm 73 ận Biểu đồ 3.14 PSA nadir với sống thêm 74 Lu Biểu đồ 3.15 Gleason với sống thêm 74 Biểu đồ 3.16 Số lượng bạch cầu trung tính xác suất sống thêm 75 Biểu đồ 3.17 Nồng độ testosteron xác suất sống thêm 75 DANH MỤC HÌNH Hình 1.1: Mức độ thay đổi hàng năm (%) tỷ suất mắc tử vong ung thư tuyến tiền liệt số quốc gia 10 năm qua Hình 1.2: Tỷ lệ mắc ung thư tuyến tiền liệt theo nhóm tuổi châu lục Việt Nam Hình 1.3: T2W coronal qua phần TTL 13 Hình 1.4: Tổn thương UT TTL vùng ngoại vi bên phải, hạn chế khuếch tán DWI, giảm TH CHT khuếch tán 14 họ c Hình 1.5: Ổ tổn thương UT TTL vùng ngoại vi bên phải, giảm TH T2W, Y giảm TH CHT khuếch tán, tăng ngấm thuốc sau tiêm 15 sĩ Hình 1.6: Ung thư dạng tuyến với acini ống dẫn 21 Lu ận án tiế n Hình 1.7: Ung thư dạng tuyến với dây, tổ 21 36 Sandeep S Hedgire (2012) Multiparametric magnetic resonance imaging of prostate cancer Indian journal of radiology and imaging, 22(3), 160- 169 37 Gibbs P (2006), Diffusion imaging of the prostate at 3.0 tesla Invest Radiol, 41, 185- 38 Sala E and Akin O (2006), Endorectal MR imaging in the evaluation of seminal vesicle invasion: diagnostic accuracy and multivariate feature analysis Radiology, 238, 929- 937 39 Kim CK and Choi D (2008) Diffusion-weighted MR imaging for the họ c evaluation of seminal vesicle invasion in prostate cancer: initial results J Magn Reson Imaging, 28, 963- 969 Y Eiber M and Beer AJ (2010), Preliminary results for characterization of sĩ 40 n pelvic lymph nodes in patients with prostate cancer by diffusion- Ranasinghe W.K., et al (2014) Population-based analysis of prostate- án 41 tiế weighted MRimaging Invest Radiol, 45, 15- 23 ận specific antigen (PSA) screening in younger men (