Tìm hiểu về độc chất học thú y phần 1 ts phạm đức chương

DAI HOC THAI NGUYEN TRUONG DAI HOC NONG LAM _ TS PHAM BUC CHUONG (Chi bién) aoe TS TRAN TO, PGS.TS NGUYEN QUANG TUYEN, TS NGUYEN VAN SUU DOC CHAT HOC THÚ Y Ĩ) NHÀ XUẤT BẢN NƠNG NGHIỆP i DAI HQC THAI NGUYEN TRUONG DAI HOC NONG LAM Si TS PHAM DUC CHUONG (Chi bién) TS TRAN TO, PGS.TS NGUYEN QUANG TUYEN, TS NGUYEN VAN SUU ĐỘC CHẤT HỌC THÚ Y (Tài liệu sử dụng cho học viên cao học sinh viên đại học ngành thú y) NHÀ XUÁT BẢN NÔNG NGHIỆP Hà Nội - 2008 a LOI NOI DAU Giáo trình độc chất học thú y tập thể tác giả biên soạn nhằm hệ thống hóa nội dụng độc chất chuyên ngành thú y Nội dung biên soạn theo phần Phan Độc chất hoc Dai cương gồm chương Ì Phân Độc chất học chuyên khoa gôm chương (từ chương đến chương 10) Trong trình biên soạn, chúng tơi có gắng xếp cách hệ thong độc chát theo nguôn gốc độc tính chúng thể động vật, bên cạnh đê cập sâu tới chế tác dung va động độc học độc chất diễn thể, sở giúp cho học viên hiểu biết sâu cách phòng ngừa xử trí trường hợp ngộ độc động vật Trong trình biên soạn, cố gắng song không tránh khỏi thiếu sót định Tập thể tác giả mong tham gia góp ý q độc giả đề tái giáo trình hồn thiện Xin chân thành cảm ơn! Tap thé tac gia Phan ĐỘC CHÁT HỌC ĐẠI CƯƠNG Chương I DAI CUONG VE CHAT DOC KHAI NIEM VE DOC CHAT HOC Mọi chất có tác dụng độc, khơng có chất hồn tồn khơng độc Độc chất học khoa học nghiên cứu chất độc ảnh hưởng chúng đến chức sinh lý bình thường thể, bao gồm nguồn chất độc, tính chất lý hố, độc tính, liều gây chết trung bình (LD50), LD100, liều gây chết tối thiểu (minimum lethal dose MLD), nồng độ gây chết trung bình (LC50) thường sử dụng để xác định mức độ độc chất khơng khí nước, yếu tố ảnh hưởng đến tác dụng độc, động học độc chất, chế tác dụng chất độc, triệu chứng lâm sàng, số liệu mổ khám tử thi, bệnh lý tổ chức, chẩn đoán chân đoán phân biệt, nguyên tắc điều trị Độc chất học nghiên cứu tác dụng đặc biệt số chất độc chất gây quái thai, chất gây khối u, chất ức chế miễn dịch, biến đổi bất thường di truyền, tương tác chất độc Như giống lý, độc chất học phức tạp Chất độc chất gây tác dụng có hại tổ chức sống Các chất thức ăn bổ sung thuốc trừ sâu sử dụng hợp lý không gây tác dụng có hại tổ chức Như người ta dùng khái niệm ngộ độc tác dụng gây độc làm cho vật ốm chết Độc tô (/oxir) sinh vật sản sinh khơng xác định rõ mặt hóa học, độc tố thực vật sản sinh gọi phytotoxin, độc tố vi khuẩn sản sinh gọi bacterial toxin va ndi độc tố gọi endotoxin sản sinh tế bào vi khuẩn Độc tố sản sinh từ số loại nắm gọi mycotoxin Déc tố từ động vật thấp gọi zootoxin đặt tên có tiền tố phía trước 8uƒoroxin độc tố lây từ cóc (buƒð) Nếu zooroxin truyền đốt cắn goi la noc (venom) Sau toxin da hoàn toàn xác định cầu trúc hố học người ta đặt tên theo cấu trúc hoá học alkaloid, glycoside, polypeptide, amine chất khác tìm thấy vi sinh vật sống Tác dụng sinh lý chất độc khác nhau, chất độc độc tố botulinum cần lượng nhỏ tính theo microgram (Hg) có mặt thể đủ giết chết động vật Một số tác giả cố gắng phân loại chất độc thành chất độc, chất chất hợp phản có độc tính cao, chất có độc tính trung bình, chất có độc tính gần khơng độc Tuy nhiên khái niệm khơng xác với lượng chất độc gia súc thu nhận thực tế giá trị ánh khoảng thời gian tiếp xúc với độc tô vô số yếu nhẹ không phù không tô làm thay đổi đáp ứng thể Nói cách khác chất có tác dụng độc nhẹ số điều kiện trở thành vơ độc, điều kiện khác lại tương đối khơng độc Độc tính thuốc tương quan với LD50 Các chất độc khơng phải có độc tính điều kiện thay đổi Chắc chắn có số chất hố học gây nguy hiểm chất khác nhiều Ngộ độc cấp tính mãn tính Ngộ độc cấp tính thu nhận lượng lớn chất độc khoảng số phút, số số ngày Ngộ độc thường nặng, tử vong xảy nhanh Ngộ độc mãn tính xảy ăn phải lượng số tuần số triệu chứng đầu không xảy tử nhỏ chất độc hấp thu chất độc vào tháng số năm, khởi đầu ngộ độc tiên giảm ăn, sút cân Triệu chứng lâm vong Thường thú y gặp ngộ độc cấp thể số ngày, từ từ, thường xuất sàng tiến triển từ từ, tính nhiều hơn, điều trị cần nhanh chắn Sự có mặt chất hố học thức ăn thể khơng có nghĩa gia súc ngộ độc Sự có mặt chất hoá học khu vực nhốt gia súc khơng có nghĩa gia súc ngộ độc, cán thú y cần xác định gia súc có tiếp xúc ăn hay khơng ĐỘNG HỌC CỦA ĐỘC CHÁT Động học độc chất đề cập đến chế độc chất hấp thu phân phối thể (kể đóng vai trị chất mang gắn với protein huyết tương hồng cầu) Động học độc chất đề cập đến mối tương tác chất độc với chất đích Thuật ngữ receptor cần sử dụng thận trọng độc chất học nhiều chất độc khơng có chế tự giải độc đẩy chất độc khỏi vị trí hoạt động nhiều chất độc người ta hiểu chất đích chúng Người ta khơng hiểu hết rối loạn sinh hố học làm cho vật tử vong Động học độc chất tính mối tương tác chất độc chất tế bào mức tế bào (có nghĩa màng enzyme) tồn kéo dài chất độc có hoạt tính tuần hồn máu (khơng gắn vào protein huyết tương), chuyển chất độc vào rời khỏi vị trí gắn thể chất béo, xương, cách thải trừ tốc đổ thải trừ chất độc khỏi thể 2.1 Hấp thu Hap thu q trình vận chuyển chất từ vị trí sử dụng đến hệ tuần hồn,máu Có chế: * Cơ chế hấp thu nhờ khuếch tán thụ động: phụ thuộc vào yếu tố: - Khả thắm qua màng tế bào chất độc - Màng tế bào có cấu trúc ngăn cản khơng cho hầu hết cầu trúc có kích thước lớn qua - Màng tế bào chứa lớp lipid kép với nhiều khe protein nằm bên xuyên qua màng Đặc điểm su hap thu nhờ khuếch tán thụ động: - Là phương thức xâm nhập nhiều phẩm chất độc - Không cần lượng - Khơng có trạng thái bão hịa - Các chất hịa tan lipid có tốc độ xâm nhập nhanh - Các chất khơng bị ion hóa, khơng phân cực dịch thể có khả xâm nhập nhanh Tỷ lệ tương đối phần bị ion hóa khơng bị ion hóa chất độc phụ thuộc vào pH dịch thê pKa chất độc * Cơ chế hấp thu nhờ vận chuyển chủ động - u cầu lượng (địi hỏi phải có ATP - adenosine triphosphate) để vận chuyển chât ngược với gradient nơng độ hay màng điện hóa - Cần protein vận chuyển (protein mang) - Có trạng thái bão hịa - Vận chuyển có chọn lọc Dọ đa số chất độc chuyển qua đường miệng nên hấp thu qua đường ruột có vai trị quan trọng hấp thu đường khác thích hợp với số chất độc định 2.1.1 Hap thu ruột Từ dày ruột, chất độc phải qua nhiều hệ thống cấu tạo thể trước có mặt hệ tuần hồn Khuếch tán thụ động chế trình xâm nhập qua biểu mô thành dày-ruột Các chất khơng phân cực hịa tan lipid dễ xâm nhập qua đường Một vài chất (như sắt, thallium, cholecalciferol, chì) hấp thu nhờ hệ thống vận chuyên đường tiêu hóa Hấp thu ruột chịu ảnh hưởng lớn pH é rudt, pKa va kha nang tan lipid chất hấp thu Các yếu tố khác có mặt thức ăn, thời gian khơng có thức ăn dày, thời gian vận chuyển thức ăn ruột hệ vi sinh vật đường ruột có vai trị quan trọng việc hạn chế hấp thu chất chưa biến đổi Sự hấp thu chất hoá học cần phải chuyển qua màng lipid nhờ khuếch tán thụ động qua màng tế bào, lọc qua lỗ màng vận chuyển nhờ carrier (chất vận chuyển) Tốc độ khuếch tán qua màng tế bào tỷ lệ với chênh lệch nồng độ, diện tích bề mặt màng hệ số thấm chất hấp thu Hệ số thấm phụ thuộc vào khuếch tán phân tử qua màng tế bào, hệ số phân chia màng môi trường lỏng độ dày màng Nhiều chất dinh đưỡng môi trường (Thường chất có tính bazơ yếu) hấp thu ruột non ruột non có diện tích bề mặt lớn Đối với acid bazơ yếu hệ số phân chia màng môi trường lỏng thay đổi theo pH mơi trường Đối với chất khuếch tán hệ số phân chia loại phân tử ion hố xem khơng đáng kể so với loại khơng ion hố Do phần tử khơng ion hố dễ đàng khuếch tán qua màng nên hap thu nhanh điều kiện mà ion hố bị ức chế có nghĩa pH thấp acid cao bazơ Khi hai phận ngăn cách màng lipid có giá trị pH khác nhau, điều kiện cân nồng độ tổng số khác phận Mức độ ion hố acid yếu phụ thuộc vào pH môi trường pKa theo phương trình Henderson- Hassehbalch (liên hợp bazơ) pH ~ pKat lg (liê n hợp acid) Ở điều kiện cân bằng, nồng độ dang khơng ion hố phía nhau, nồng độ dạng ion hố biểu thị phương trình Henderson- Hassehbalch Qua cho thay acid yêu hap thu mạnh nhanh điều kiện pH thấp dày, bazơ yếu hấp thu chủ yếu ruột Nói chung hấp thu da day rat acid đơn giản, đo diện tích bề mặt niêm mạc dày không lớn Các acid bazơ mạnh hấp thu không hồn tồn ruột chúng bị ion hốở tất giá trị pH ruột Sự hấp thu chất hoá học cách lọc qua lỗ màng có đường kính khoảng 4À áp dụng cho phần tử nhỏ tan nước có trọng lượng phân tử 200 Dalton Sự vận chuyển nước qua màng có tác dụng động lực vận chuyển mang theo phân tử nhỏ Khi chất có liều cao tan nước, liều cao thể tích lớn dung địch ưu trương làm tăng hấp thu Điều ngược lại với hấp thu nhờ chất vận chuyển (carrier) vi trường hợp liều cao, carrier bị bão hoà mức độ hấp thu giảm Thức ăn ảnh hưởng đến hấp thu nhờ chất vận chuyển, cạnh tranh chất vận chuyển (carrier) Cac chất lạ hấp thu theo đường vận chuyển tích cực thường gặp, gặp số trường hợp chất hố học giống chất dinh dưỡng (thí dụ levodopa) Một số yếu tố có thé hạn chế lượng chất hoá học vào tuần hồn máu - Sự khác pH ảnh hưởng đến tính bền chất Thí dụ khác pH dày loài (pH dày chuột cống 3,8- 5,0, pH đạ dày thỏ 1,9) - Cac enzyme thuỷ phân: Ruột có protease lipase khơng đặc hiệu, ảnh hưởng đên chât hâp thu - Hệ vi sinh vật đường ruột: Hệ vi sinh vật đường ruột thực nhiều phản ứng chuyển hố giáng hoá chất lạ làm giảm lượng hắp thu dẫn đến hình thành sản phẩm chuyển hố có độc tính Sự chuyển hố vách ruột: Vách ruột có khả làm bất hoạt số chất, chuyên hoá trước đến tĩnh mạch cửa (tác dụng đến lần thứ qua gan) Chuyển hoá gan: Gan loại bỏ cách có hiệu số chất thông qua tĩnh mạch cửa Chuong CAC NAM MOC \, AFLATOXIN 1.1 Nguồn Aflatoxin chất chuyển hóa có tác dụng độc loại nắm mốc Aspergillus flavus va A parasiticus gay Các loại nắm phân bố rộng tự nhiên phát thấy số loại hạt thức ăn bảo quản Aflatoxin phát năm 1950 vụ phát bệnh gà tây Anh gọi bệnh X Trong vụ phát bệnh có 100.000 gà tây bị chết Nguyên nhân gây bệnh phát đo nhiễm độc tố từ bột lạc độc tố đặt tên aflatoxin Trong tựnhiên loại thức ăn nhiễm aflatoxin bao gồm loại ngũ cốc (ngô, gạo, lúa mì, lúa miễn, cao lương), hạt có dầu (lạc, đỗ tương, hạt hướng dương, hạt bông, loại hạt gia vị (hạt rau mùi, ớt, hạt tiêu, nghệ, gừng), số loại hạt thân gỗ, hạt hồ trăn (pistachio), hạt óc chó, dừa Có loại aflatoxin chủ yêu là: aflatoxin Bị (AFB)), aflatoxin Bạ (AFB¿), aflatoxin Gị (AFG)), aflatoxin G; (AFG;), loại aflatoxin khác aflatoxin Mj, aflatoxin Mb, aflatoxin B2A, aflatoxin G2A ciing duge san xuất với số lượng Một số hợp chất có quan hệ gần gũi aflatoxin GM¡, parasiticol aflasiticol A flavus sản xuất Aflatoxin Mj, aflatoxin Mp 1a sản phẩm chuyển hóa chủ yếu aflatoxin Bị aflatoxin B; tương ứng sữa gia súc ăn thức ăn bị nhiễm aflatoxin 1.2 Tính chất Về cấu tạo affatoxin hợp chất difuranocoumarin khơng bão hịa có nhiều vịng, có nhân coumarin hệ thống hai vịng furan có phản ứng mạnh bên pentenone (B toxin) lactone (G toxin) phía bên Như aflatoxin phân loại thành nhóm lớn dựa theo cơng thức hóa học chúng: Nhóm diffurocoumarocyclopentenone aflatoxicol) nhóm gém cé (AFB;, diffurocoumarolactone gồm AFB, AFM,, có AFG:, AFG›, AFM), AFB2A AFG;A, va AFGMI, AFG M2, AFGM2A va AFB3, AFB¡ AFB; phát quang màu xanh da trời AFG, va AFG) phat quang mau xanh ánh sáng tia tử ngoại Aflatoxin tương đối chịu nhiệt Bổ sung thuốc nhuộm có tác dụng diệt nấm (thí dụ tím gentian) ngăn cán sản sinh độc tố thực phẩm khơng phá hủy aflatoxin có mặt 92 * v ề € ° OCH: o OCHs 62 Hình 26 Cơng thức cấu tạo aflatoxin BI, B2 G1, G2 ° ° œ © ° Anh Hạ An: ° @ HO o © ø ° Ooms fa WN, ©° ‘° ‘OCHs Gan Hình 27 Công thức hoa hoc cua aflatoxin M1, M2, B2a va G2a 1.3 Độc tính Aflatoxin độc tố có khả gây khối u, đột biến gây tổn thương gan Độc tố quan trọng aflatoxin AFB¡ gây ngộ độc cấp tính, LD50 0,39,0mg/kg tất loài gia súc, gia cầm cá Chó, mèo, thỏ, vịt con, gà tây, lợn cá hồi mẫn cảm độc tố, cừu, chuột gà giống Rhode island va ga Leghorn 16 tuần tuổi có khả kháng độc tốt Ngựa, trâu bò, dê, lợn lớn chuột lang mẫn cảm trung bình ngộ độc liều cao Độc tính aflatoxin xếp theo trinh tu 1a AF B, > AF G, > AF B2 > AF G) 93 Nhìn chung, ngộ độc mãn tính aflatoxin thường phổ biến Ngoài yếu tố giống, tuổi, tính biệt, yếu tố khác ảnh hưởng đến ngộ độ aflatoxin là: vitamin B2 làm tăng độc tính aflatoxin Thí nghiệm cho thấy vitamin K, vitamin B12 thức ăn khơng có khả bảo vệ chuột cống kháng độc Khả kháng độc tăng lên nhờ protein, lipid caroten thức ăn 1.4 Độc động học Gia súc ăn phải aflatoxin từ thực phẩm Một phần aflatoxin ăn vào chuyển thành liên hợp hịa tan nước nhờ có hệ vi sinh vật đạ cỏ Liên hợp bị thủy phân môi trường acid dày để phục hồi lại dạng aflatoxin ban đầu Aflatoxin hấp thu nhanh qua đường tiêu hóa gắn với albumin huyết tương Gan loại bỏ phần lớn độc tố từ tuần hoàn máu Ở tế bào gan, aflatoxin gắn với phân tử lớn ADN, vị trí gắn với steroid nội bào tương nhiều enzyme Rất nhiều chất chuyển hóa hình thành, tỷ lệ phụ thuộc vào loài gia súc Các chất chuyển hóa liên hợp hịa tan nước dạng tan lipid Các chất chuyển hóa tạo thành thải trừ qua mật Một số chất chuyển hóa có chu trình gan mật hap thu thải trừ Các chất chuyên hóa M¡ có độc tính, gây khối u tiết vào sữa Bê bú sữa bị ngộ độc phần bò mẹ chứa 400 ppm aflatoxin nhiều Các chất chuyển hóa khác AFB; đặt tên Q¡, P, BạA aflatoxicol Aflatoxin tạo liên hợp rõ rệt voi GSH Aflatoxin va chất chuyên hóa thải trừ qua phân nước tiểu Thải trừ hoàn toàn độc tố phải số ngày, độc tố không dự trữ tổ chức đặc biệt 1.5 Cơ chế tác dụng Rất nhiều cơng trình nghiên cứu hoại tử gan aflatoxin gây tiến hành chuột cống thí nghiệm người ta cho hoại tử khối u gan có liên quan đến gắn độc tố với phân tử lớn bên tế bào AFB¡ gắn vào ADN nhân tế bảo, ức chế hoạt tính ARN polymerase phụ thuộc AND, ức chế tổng hợp ARN théng tin (mARN) va tong hop protein AFB; gắn vào vị trí gắn ribosom steroid nội mô bào tương làm mắt khả kết hợp ribosom Các chất chuyển hóa AFB¡ gắn vào phân tử lớn tế bào Trên thực tế hầu hết tác dụng gây độc tế bảo tác dụng gây khối u AFB¡ chinh ban than AFB, ma la 2,3 epoxide cia AFB; va 2,3 epoxide cia cac chat chuyén hóa Q\, Pị,Mi aflatoxicol Ở chuột cống thi nghiém AFB, epoxide (dạng hoạt hóa AFB¡) tạo thành nhờ hệ thống enzyme oxy hóa cytocrom P450 có chức hỗn hợp microsom gan mức độ hệ thống enzyme oxy hóa cytocrom P450 có chức hỗn hợp nhân tế bào gan Epoxide bình thường tổn ngắn giải độc nhờ liên hợp với GSH (glutation) xúc tác GSH-S transferase (con đường chính) chuyển thành aflatoxicol nhờ xúc tác epoxide hydratase (it hon) Tuy nhién aflatoxin tổn kéo dài với số lượng lớn sản xuất đủ 94 epoxide với lượng đủ để vượt qua chế giải độc (có nghĩa loại bỏ GSH vượt khả enzyme tham gia) Aflatoxicol chuyên trở lại thành AFB¡ Như có thẻ tạo điều kiện thuận lợi cho ngộ độc tiến triển Ở lồi nhai lại, GSH dường đóng vai trò chủ yếu giải độc AFB¡ chất chun hóa có hoạt tính Một số biến đổi sinh hóa có thẻ thứ phát tác dụng gây độc tế bào aflatoxin Các biến đổi bao gồm tăng GOT GPT huyết thanh, tăng phosphatase kiểm, isocitric dehydrogenase bilirubin máu, giảm protein huyết thanh, nitrogen phi protit urea máu Aflatoxin gây ức chế miễn dịch Như nhiễm aflatoxin làm cho tiêm vaccine khơng đạt hiệu làm cho nhiều bệnh có thé né dan, chí sau ngừng tiếp xúc với aflatoxin Nhiều kim loại, thuốc trừ sâu, iodide độc tố nắm chất ức chế miễn dịch làm phức tạp thêm tác dụng gây độc aflatoxin Tổng hợp yếu tố đông máu bị aflatoxin ức chế Đây sở cho biến đổi xuất huyết gặp mổ khám gia súc sau chết Các tế bào gan chuột cống thí nghiệm thể có biến đổi siêu cấu trac AFB; 1a biến đổi cấu trúc nhân Sự phá hủy cấu trúc nhân quán với gắn AFB; vào ADN nhân Sự biến đổi siêu cấu trúc làm mắt khả kết hợp ribosom làm giảm số lượng ribosom, làm tăng sinh lưới nội mơ trơn, mat glycogen, thối hóa ty lạp thể (mitochondria) 1.6 Triệu chứng lâm sàng Ngộ độc cấp tính có đặc điểm gia súc chết đột ngột thể triệu chứng ăn, ủ rũ, ho, khó thở, chảy nước mũi, thiếu máu, chảy máu cam, phân có lẫn máu, có triệu chứng co giật chết nhanh Ở ngộ độc cấp tính, gia SÚC thể hoàng đản, giảm prothrombin máu, tụ máu, viêm ruột xuất huyết giống ngộ độc warfarin Ở ngộ độc mãn tính, gia súc giảm hiệu suất sử dụng thức ăn, giảm suất sản xuất giảm tăng trọng, lông xù, thiếu máu, bụng to ra, hoàng đản nhẹ, ủ rũ giảm ăn Các triệu chứng khác lồi, thể cấp tính cấp tính thường gặp triệu chứng tổn thương gan giảm đơng máu 1.7 Biến đối bệnh lý Nói chung biến đổi bệnh iy bao gồm hồng đản, có đốm xuất huyết lan rộng, có vệt tím bằm, viêm dày ruột, gan hoại tử xuất huyết, ngộ độc mãn tính gan to, xơ gan, tràn dịch xoang bụng, tích nước xoang ngực phù vách túi mật Các biến đổi vi thể quán với biến đổi đại thể Tăng sản ống mật thường xảy gia súc sống kéo dài số ngày sau bị ngộ độc Có thể có khối u gan Hoại tử xuất huyết gan khơng phải thường gặp trâu bị bê cừu gà 95 1.8 Chan doan Rất khó chẩn đoán phân biệt Nếu gia súc ăn phải thức ăn nhiễm nấm mốc sau tiền triển triệu chứng điển hình biến đổi bệnh lý tổn thương gan thiếu hụt đông máu nghỉ ngộ độc nấm mốc Các xét nghiệm phịng thí nghiệm phát lượng nhỏ aflatoxin Các độc tố nắm mốc khác có thé Bây triệu chứng biến đổi bệnh lý tương tự aflatoxin Trên thực tế loại độc tơ nắm mốc khác rubratoxin, ochratoxin A có mặt thức ăn với aflatoxin Có thể phải sử dụng nhiều phương pháp chẩn đoán phịng thí nghiệm để xác định loại độc tố có mặt thức ăn Các loại ngộ độc khác có điểm giống với aflatoxin ngộ độc warfarin, dicumarol (chủ yếu gây thiếu hụt đông máu), ngộ độc nhựa than đá (gan xuất vết đồm màu khác nhau), ngộ độc đồng (hemaglubin niệu, có triệu chứng dung huyết) ngộ độc độc tố tác động đến gan carbon tetrachloride, alkaloid pyrozilidin từ có lưỡi chó (senecio), độc tố gây độc gan từ tảo xanh lục (blue green algae), cần kiểm tra để loại trừ chất cần xét nghiệm để kiểm tra aflatoxin Cũng cần kiểm tra bệnh leptospirosis viêm gan đẻ loại trừ bệnh *Xét nghiệm Sự có mặt aflatoxin thức ăn, sữa nước tiểu số nhiễm độc aflatoxin gia súc ăn thức ăn có chứa nắm mốc sau có tiến triển triệu chứng biến đổi bệnh lý ngộ độc aflatoxin 1.9 Phòng trừ ngộ độc Tránh nhân tổ stress gia súc, sử dụng giống có khả kháng nắm, tránh làm tổn thương giới thức ăn hạt, phơi khô hạt để thức ăn hạt chứa ẩm độ 30 ppm giai đoạn chửa đầu (7-10 ngày sau phối) làm thai không làm tổ gây chết phơi Ở trâu bị, nồng độ thức ăn >10 ppm có thé gay rối loạn sinh sản bò tơ hướng sữa, bị thành thục tính dung nạp nồng độ 20 ppm Các triệu chứng lâm sàng thể sút cân, chảy dịch âm đạo, rối loạn động dục, tử cung to bị tơ có thai bị say thai 1-3 thang sau chtra Ở đực non lợn trâu bị bị vơ sinh dịch hoàn bị teo nhỏ lại Ở cừu biểu giảm suất sinh sản (giảm tỷ lệ rụng trứng số lượng trứng thụ tỉnh, kéo dài rõ rệt thời gian động dục, sảy thai để non) 5.4 Biến đổi bệnh lý Ở lợn bao gồm teo buồng trứng, tử cung bị phù, thối hóa tuyến nội mạc tử cung, tế bào phình to tất lớp tử cung, ống tuyến vú biểu tăng sản tê bào biêu mơ phình to ra, đóng vảy tử cung âm đạo 5.5 Chân đoán Dựa vào suất sinh sản đàn triệu chứng lâm sàng bệnh sử có liên quan đến thức ăn, phân tích hóa học thức ăn nghi ngờ dé kiểm tra zearalenone, kiểm tra 105 can thận quan sinh sản mỏ xác kiểm tra, thử nghiệm vẻ sinh hoc cho thấy chuột chưa thành thục tính chưa giao phối cho ăn thức ăn chất chiết thức ăn bị nhiễm zearalenone tử cung bị to âm đạo bị sừng hóa điển hình estrogen Cần chân đoán phân biệt với nhiễm khuẩn quan sinh sản nguyên nhân khác làm giảm khả sinh sản diethylstilbestrol gia súc nuôi nhốt chuồng Đối với gia súc chăn thả đặc biệt cừu cần ý đến số thực vật có chứa estrogen cỏ ba đỏ, linh lăng 5.6 Điều trị Nếu gia súc không bị nặng bị ngộ độc mãn tính chức sinh sản hồi phục giảm triệu chứng 1-4 tuần sau ngừng thu nhận zearalenone Tuy nhiên lợn nái đẻ nhiều ngừng động dục 8-10 tuần Cần thay đổi thức ăn hạt Cần làm ngừng triệu chứng vòng | tuần, chữa triệu chứng sa âm đạo, trực tràng tổn thương phận sinh dục cho gia súc Đối với lợn nái thành thục tính khơng động dục sử dụng prostaglandin F2œ 10mg liều 5mg ngày liên tiếp làm vịng động dục trở lại bình thường 106