Nghiên cứu đặc điểm mô bệnh học của ung thư biểu mô tuyến tiền liệt trên sinh thiết kim theo phân loại của tổ chức y tế thế giới năm 2016 tại bệnh viện bạch mai

ĐẠI HỌC QUỐC GIA HÀ NỘI TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y DƯỢC PHAN THỊ QUỲNH NGHIÊN CỨU ĐẶC ĐIỂM MÔ BỆNH HỌC CỦA UNG THƯ BIỂU MÔ TUYẾN TIỀN LIỆT TRÊN SINH THIẾT KIM THEO PHÂN LOẠI CỦA TỔ CHỨC Y TẾ THẾ GIỚI NĂM 2016 TẠI BỆNH VIỆN BẠCH MAI KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP ĐẠI HỌC NGÀNH Y ĐA KHOA Hà Nội - 2023 ĐẠI HỌC QUỐC GIA HÀ NỘI TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y DƯỢC Người thực hiện: PHAN THỊ QUỲNH NGHIÊN CỨU ĐẶC ĐIỂM MÔ BỆNH HỌC CỦA UNG THƯ BIỂU MÔ TUYẾN TIỀN LIỆT TRÊN SINH THIẾT KIM THEO PHÂN LOẠI CỦA TỔ CHỨC Y TẾ THẾ GIỚI NĂM 2016 TẠI BỆNH VIỆN BẠCH MAI KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP ĐẠI HỌC NGÀNH Y ĐA KHOA Khóa: QH.2017.Y Người hướng dẫn: ThS.BSNT Đặng Anh Phương Hà Nội - 2023 LỜI CẢM ƠN Trong suốt trình học tập nghiên cứu để hoàn thành luận án tốt nghiệp mình, tơi nhận giúp đỡ, quan tâm dìu dắt thầy cơ, anh chị bạn bè Tơi xin bày tỏ lịng biết ơn sâu sắc tới: Tôi xin trân trọng cảm ơn Ban Giám Hiệu, phòng Đào tạo Trường Đại học Y Dược – ĐHQG Hà Nội, Ban lãnh đạo Bệnh viện Bạch Mai tạo điều kiện cho học tập hồn thành đề tài tốt nghiệp Tơi xin gửi lời cảm ơn sâu sắc tới ThS.BSNT.Đặng Anh Phương, giảng viên Bộ môn Bệnh học Trường Đại học Y Dược – ĐHQG Hà Nội, cô người trực tiếp hướng dẫn tơi q trình nghiên cứu thực đề tài, tận tình hướng dẫn đưa ý kiến đóng góp, tạo điều kiện cho tơi hồn thành tốt đề tài Tơi xin chân thành cảm ơn ban lãnh đạo tập thể Trung tâm Giải phẫu bệnh Tế bào học Bệnh viện Bạch Mai, cảm ơn anh chị bác sĩ, kỹ thuật viên, hộ lý bảo, tạo điều kiện thuận lợi cho tơi q trình học tập, thu thập số liệu, nghiên cứu hoàn thành đề tài Cuối xin gửi lời cảm ơn tới gia đình, cảm ơn bà bố mẹ động viên ủng hộ mặt suốt thời gian qua Cảm ơn quan tâm giúp đỡ ủng hộ anh chị bạn bè trình học tập thực đề tài khóa luận Xin trân trọng cảm ơn Tuy có nhiều cố gắng, kiến thức kinh nghiệm tơi cịn hạn chế nên khơng tránh khỏi thiếu sót đề tài nghiên cứu Kính mong nhận lời nhận xét, góp ý q thầy để Khố luận tốt nghiệp tơi hồn thiện Hà Nội, ngày tháng năm 2023 Tác giả Phan Thị Quỳnh LỜI CAM ĐOAN Tôi Phan Thị Quỳnh – sinh viên Y đa khoa khóa QH.2017.Y Trường Đại học Y Dược – ĐHQG Hà Nội Tơi xin cam đoan cơng trình nghiên cứu Các số liệu kết thu khóa luận hồn tồn trung thực, xác, chưa công bố công trình nghiên cứu khoa học khác Tơi xin hồn tồn chịu trách nhiệm tính xác thông tin số liệu đưa Hà Nội, ngày tháng năm 2023 Tác giả Phan Thị Quỳnh DANH MỤC TỪ VIẾT TẮT AMACR BN CS GPB HE HGPIN α-methylacyl-CoA-racemase Bệnh nhân Cộng Giải phẫu bệnh : Hematoxylin eosin : High grare prostate intraepithelial neoplasm (Tân sản nội biểu mơ tuyến tiền liệt độ cao) HMMD Hóa mơ miễn dịch ISUP International Society of Urological Pathology (Hội giải phẫu bệnh tiết niệu quốc tế) MBH MRI : Mô bệnh học Magnetic resonance imaging (Chụp cộng hưởng từ) PIN Prostatic Intraepithelial Neoplasia (Tân sản nội biểu mô tuyến tiền liệt) : Prostate specific antigen PSA PSA/Hth PPC TCYTTG TTL UT UTBM UTTLT WHO (Kháng nguyên đặc hiệu tuyến tiền liệt) PSA huyết Percentage of prostate cores (phần trăm lõi dương tính) Tổ chức Y tế Thế giới : Tuyến tiền liệt Ung thư : Ung thư biểu mô : Ung thư tiền liệt tuyến : World Health Organization (Tổ chức Y tế Thế giới) MỤC LỤC DANH MỤC TỪ VIẾT TẮT ĐẶT VẤN ĐỀ CHƯƠNG 1: TỔNG QUAN 1.1 Sơ lược giải phẫu, mô học sinh lý tuyến tiền liệt 1.2 Dịch tễ, yếu tố nguy .5 1.3 Chẩn đoán ung thư tuyến tiền liệt 1.4 Mô học ung thư biểu mô tuyến tiền liệt 1.5 Hệ thống Gleason phân độ mô học .15 CHƯƠNG 2: ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 19 2.1 Đối tượng nghiên cứu .19 2.2 Địa điểm thời gian nghiên cứu 19 2.3 Phương pháp nghiên cứu .19 2.4 Xử lý số liệu .23 2.5 Đạo đức nghiên cứu .23 CHƯƠNG 3: KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 24 3.1 Một số đặc điểm chung 24 3.2 Đặc điểm vi thể 25 CHƯƠNG 4: BÀN LUẬN 34 4.1 Một số đặc điểm chung 34 4.2 Đặc điểm vi thể 36 KẾT LUẬN 41 KHUYẾN NGHỊ 42 PHỤ LỤC TÀI LIỆU THAM KHẢO DANH MỤC BẢNG Bảng 1.1 Phân loại mô bệnh học UTBM TTL theo WHO 2016 .10 Bảng 1.2 Đặc điểm hình thái mẫu cấu trúc UTTLT 17 Bảng 1.3 Đặc điểm hình thái nhóm theo phân độ Gleason .18 Bảng 3.1 Phân bố số lõi sinh thiết TTL 24 Bảng 3.2 Tỷ lệ typ MBH UTBM tuyến tiền liệt 25 Bảng 3.3 Tỷ lệ xâm lấn UTTLT 26 Bảng 3.4.Tỷ lệ chất tiết lòng ống UTTLT 27 Bảng 3.5 Phân bố điểm Gleason phân nhóm Gleason 29 Bảng 3.6 Phân bố độ mô học Gleason theo mẫu thứ mẫu thứ hai 30 Bảng 3.7 Tỷ lệ cấu trúc mô học mẫu cấu trúc .30 Bảng 3.8 Mối liên quan nhóm độ Gleason tuổi BN 32 Bảng 3.9 Mối liên quan nhóm độ Gleason tình trạng xâm lấn 32 Bảng 3.10 Mối liên quan nhóm độ Gleason PPC 33 Bảng 3.11 Mối liên quan nhóm độ Gleason HGPIN 33 DANH MỤC HÌNH Hình 1.1 Thiết đồ đứng dọc tuyến tiền liệt Hình 1.2 Các vùng giải phẫu TTL theo MC Neal 1981 .3 Hình 1.3 Mơ học tuyến tiền liệt Hình 1.4 Đặc điểm hình thái nhóm theo phân độ Gleason 17 DANH MỤC ẢNH Hình ảnh 3.1 Xâm nhập quanh thần kinh (HE x 400) 26 Hình ảnh 3.2 Xâm nhập mỡ quanh TTL (HE x 200) .26 Hình ảnh 3.3 Chất tinh thể (HE x 200) 27 Hình ảnh 3.4 Chất nhầy xanh (HE x 400) 27 Hình ảnh 3.5 Tân sản nội biểu mô tuyến độ cao (HE x 400) 29 Hình ảnh 3.6 Gleason điểm (HE x 200) 30 Hình ảnh 3.7 Cấu trúc biệt hóa, Gleason điểm (HE x 400) 30 Hình ảnh 3.8 Cấu trúc tuyến dạng cầu thận, Gleason điểm (HE x 400) .31 Hình ảnh 3.9 Cấu trúc dạng dây, Gleason điểm (HE x 400) 31 Hình ảnh 3.10 Cấu trúc dạng mặt sàng, Gleason điểm (HE x 100) 31 Hình ảnh 3.11 Cấu trúc hoại tử trứng cá, Gleason điểm (HE x 400) 31 DANH MỤC BIỂU ĐỒ Biểu đồ 3.1 Phân bố tuổi bệnh nhân 24 Biểu đồ 3.2 UTBM nội ống 25 Biểu đồ 3.3 Phần trăm số lõi dương tính 28 Biểu đồ 3.4 Tân sản nội biểu mô tuyến độ cao 28 ĐẶT VẤN ĐỀ Ung thư tiền liệt tuyến (UTTLT) loại ung thư phổ biến nam giới, đặc biệt nước phát triển Theo ước tính GLOBOCAN 2020 tồn giới có thêm khoảng 1,4 triệu ca mắc UTTLT 375000 trường hợp tử vong, đứng thứ năm nguyên nhân gây chết nam giới [1] Cũng theo GLOBOCAN 2020, số ca mắc ung thư tuyến tiền liệt Việt Nam 6248 số trường hợp tử vong 2628 Phần lớn bệnh diễn biến âm thầm khơng có triệu chứng phát tình cờ qua xét nghiệm mô bệnh học bệnh phẩm sau phẫu thuật với chẩn đốn trước phẫu thuật tăng sản lành tính tuyến tiền liệt, người bệnh khó phát bệnh giai đoạn sớm mà thường đến viện triệu chứng giai đoạn muộn bệnh UTTLT phát giai đoạn sớm khối u cịn nằm phía lớp vỏ bao tiền liệt tuyến có tiên lượng tốt nhiên tỷ lệ chẩn đoán giai đoạn thực tế chưa cao [2, 3] Nhờ tiến chẩn đoán sớm giúp cho tỷ lệ phát UTTLT tăng lên, cải thiện khả phân tầng nguy bệnh nhân từ cho phép nhà lâm sàng đưa đề xuất điều trị dựa tiên lượng bệnh nhân, kết cận lâm sàng mong muốn người bệnh Chẩn đoán UTTLT dựa vào triệu chứng lâm sàng, xét nghiệm nồng độ kháng nguyên đặc hiệu tuyến tiền liệt (PSA), chẩn đốn hình ảnh, đặc biệt quan trọng xét nghiệm chẩn đốn mơ bệnh học, tiêu chuẩn vàng để chẩn đốn UTTLT Hiện nay, có nhiều sở y tế áp dụng sàng lọc UTTLT xét nghiệm PSA siêu âm tuyến tiền liệt, trường hợp nghi ngờ tiến hành sinh thiết kim hướng dẫn siêu âm qua đường trực tràng để chẩn đốn mơ bệnh học Các mảnh sinh thiết kim khơng giúp chẩn đốn xác định bệnh mà cịn giúp nhà giải phẫu bệnh phân típ mô bệnh học, đánh giá độ mô học, giai đoạn bệnh nhuộm hóa mơ miễn dịch trường hợp cần thiết Bảng phân loại ung thư tuyến tiền liệt theo Tổ chức Y tế giới năm 2016 áp dụng rộng rãi giới Việt Nam Với mong muốn tìm hiểu sâu đặc điểm mô bệnh học UTTLT, tiến hành đề tài: “Nghiên cứu đặc điểm mô bệnh học ung thư biểu mô tuyến tiền liệt sinh thiết kim theo phân loại Tổ chức Y tế giới năm 2016 Bệnh viện Bạch Mai” nhằm thực mục tiêu sau: Mô tả đặc điểm mô bệnh học UTBM tuyến tiền liệt sinh thiết kim theo phân loại Tổ chức Y tế giới năm 2016 Bệnh viện Bạch Mai Mối liên quan phân độ Gleason với số đặc điểm khác U thường không kèm với UTBM tuyến nhầy Nhiều nghiên cứu rằng, có khác biệt UTBM tế bào nhẫn TTL so với u tế bào nhẫn vị trí khác UTBM tế bào nhẫn TTL thường cho kết âm tính nhuộm PAS, mucin xanh Alcian Chẩn đoán phân biệt UTBM tế bào nhẫn từ nơi khác di đến TTL dựa vào đặc điểm lâm sàng lộ dấu ấn miễn dịch Ngoài thành phần UTBM tế bào nhẫn, u có thành phần UTBM TTL thơng thường, tế bào u dương tính nhuộm HMMD với kháng thể PSA, PAP [57] 4.2.1.2 UTBM tuyến nang biến thể bọt bào Trong nghiên cứu gặp trường hợp UTBM tuyến nang biến thể bọt bào, chiếm 3,6%, thấp so với nghiên cứu Nguyễn Thị Khuyên [66] Tiêu chuẩn chẩn đốn mơ u đặc trưng bỏi tế bào có bào tương rộng, dạng bọt bào, nhân kết đặc khơng điển hình nhẹ, tỷ lệ nhân/ tế bào chất thấp Các tuyến bọt bào thường dày đặc xâm nhập Điểm Gleason UTBM tuyến bọt bào thay đổi từ đến 10, đa số điểm Khi nhuộm HMMD thường cho kết dương tính với P504S UTBM tuyến bọt bào có đặc điểm lâm sàng tiên lượng tương tự UTBM tuyến nang thông thường 4.2.1.3 Ung thư biểu mô nội ống Chúng tơi gặp 19 trường hợp có UTBM nội ống kèm với UTBM tuyến nang chiếm 37,2% UTBM nội ống đặc trưng tăng sinh mở rộng tế bào chế tiết ống tuyến tiền liệt tuyến nang biểu khơng điển hình cấu trúc tế bào học [53, 67] Về đặc điểm vi thể, đặc trưng kéo dài lòng ống tuyến nang số bè tế bào biểu mô ác tính Các tổn thương tăng sinh nhiều hơn, dày đặc với cấu trúc dạng lưới dạng đặc Các tuyến lớn bình thường, đường viền bên ngồi khơng phân nhánh Các tế bào ung thư gồm nhiều dạng khác dạng phân tử, dạng sàng, dạng đặc, nhân đa hình ngoại vi, nhân nhỏ đồng trung tâm, kích thước hạt nhân tăng gấp lần so với bình thường, có hoại tử trứng cá, lớp tế bào đáy bảo tồn [53, 54] Ung thư biểu mô nội ống phân biệt với HGPIN dạng cribriform sinh thiết tuyến tiền liệt Cả hai đại diện cho xuất tế bào khơng 37 điển hình mặt tế bào học ống tuyến tiền liệt tuyến nang Sự ác tính bất thường mặt tế bào học UTBM nội ống rõ ràng HGPIN HGPIN dạng sàng có đặc điểm tuyến nhỏ với đường viền nhẵn tròn, tế bào tương đối đồng nhất, khơng có tượng đa hình hạt nhân hoại tử rõ rệt [53, 68] 4.2.2 Đánh giá điểm Gleason số yếu tố liên quan 4.2.2.1 Điểm Gleason Theo bảng, kết theo nghiên cứu chúng tơi điểm Gleason từ 9-10 chiếm tỷ lệ cao (chiếm 64%) Kết tương đồng với số nghiên cứu nước tác giả Lê Văn Kỳ, Lê Thị Khánh Tâm [5, 64] Điều giải thích bệnh thường phát bệnh giai đoạn muộn So với nghiên cứu giới, NC SH Saadat CS cho thấy tỷ lệ nhóm có Gleason ≤6 điểm chiếm tỷ lệ cao 40,4% Qua nhận nước phát triển, họ có chương trình tầm soát UTTLT giúp tăng tỷ lệ chẩn đoán bệnh giai đoạn sớm nên độ mô học thường thấp Bảng so sánh điểm Gleason phân theo nhóm tác giả: Bảng 4.3 Điểm Gleason số nghiên cứu Điểm Gleason Nghiên cứu Lê Văn Kỳ Lê Thị Khánh SH Saadat Tâm CS ≤6(%) 7,7 12,8 7(%) 20,6 26,1 8(%) 7,7 21,4 9-10(%) 64,0 39,7 62,7% Số ca (n) 78 126 75 40,4% 37,3% 29,8% 27,7% 44 Nghiên cứu không ghi nhận trường hợp có điểm Gleason từ 2-5 điểm Theo ISUP 2014 khơng chẩn đốn Gleason 2-4 điểm tính lặp lại chẩn đốn thấp, điểm Gleason 2-4 điểm khơng kèm với UTTLT độ ác tính cao bệnh phẩm phẫu thuật Trong NC chúng tơi, có trường hợp có điểm Gleason chiếm 8,3% Nó phù hợp với giải thuyết đưa BN phát bệnh giai đoạn muộn có độ mơ học u cao Điểm Gleason bao gồm UTTLT có điểm 3+4=7 (mẫu cấu trúc thứ có độ 3, mẫu cấu trúc thứ hai có độ 4) UTTLT có điểm 4+3=7 (mẫu cấu 38 trúc thứ có độ 4, mẫu cấu trúc thứ hai có độ 3), nhóm u có điểm Gleason 4+3=7 có tiên lượng xấu nhóm u có điểm Gleason 3+4=7 Trong NC này, có 21,4% trường hợp có điểm Gleason 7, u có điểm Gleason 3+4=7 chiếm 55,56% u có điểm 4+3=7 chiếm 44,44% Điều phù hợp nhóm u có điểm Gleason 3+4=7 phổ biến có tiên lượng tốt 4.2.2.2 Liên quan điểm Gleason tuổi BN Từ kết nghiên cứu, chúng tơi nhận thấy nhóm tuổi số trường hợp điểm Gleason 8-10 chiếm tỷ lệ cao tỷ lệ khơng có xu hướng tăng dần theo tuổi Chúng không ghi nhận mối liên quan điểm Gleason tuổi BN Kết tương tự kết NC Lê Văn Kỳ, Nguyễn Thị Khuyên [5, 66] 4.2.2.3 Liên quan điểm Gleason với tình trạng xâm lấn Theo nghiên cứu chúng tôi, mối liên quan điểm Gleason xâm lấn thần kinh, xâm lấn mạch máu có ý nghĩa thống kê Trong nghiên cứu chúng tơi, tình trang xâm lấn mạch máu xâm lấn thần kinh tăng dần theo điểm Gleason Nhóm có điểm gleason điểm có tỷ lệ tình trạng xâm lấn mạch máu xâm lấn thần kinh chiếm tỷ lệ thấp nhất, 0% 1,9% Nhóm có điểm Gleason 810 có tỷ lệ xâm lần mạch máu, xâm lấn thần kinh 89,5% 83,7%, cao so với nhóm có điểm Gleason điểm 10,5% 15,4% Điều phù hợp với kết số nghiên cứu [5, 43] So sánh với nghiên cứu Lê Văn Kỳ, tỷ lệ nhóm có điểm Gleason 8-10 điểm NC cao Điều phù hợp với giả thuyết mà đưa trên, ảnh hưởng dịch Covid-19 BN thường đến với giai đoạn muộn, tình trạng xâm lấn chiếm tỷ lệ cao Có nhiều nghiên cứu đánh giá ý nghĩa xâm lấn thần kinh UTBM TTL mẫu sinh thiết kim hầu hết rằng: u xâm nhập dây thần kinh nguy u xâm lấn tăng lên [69, 70] Kết NC nhận thấy tỷ lệ xâm lần thần kinh tăng nhóm u có điểm Gleason 8-10 điểm có mối tương quan điểm Gleason tình trạng xâm lấn thần kinh Kết tương đồng với kết SH Saadat CS [63] Điểm Gleason yếu tố dự đoán tình trạng xâm lấn thần kinh 39 4.2.2.4 Liên quan điểm Gleason số lõi dương tính (PPC) Hiện này, có nhiều số định lượng u sử dụng số lượng lõi dương tính, phần trăm mô u lõi, chiều dài u lõi sinh thiết Ở nghiên cứu này, đề cập đến phần trăm lõi dương tính (PPC) Trong nghiên cứu chúng tơi, phần lớn BN có PPC ≥ 50%, chiếm tỷ lệ 70,2%, gấp lần so với số lượng BN có PPC < 50% So với nghiên cứu khác, NC Linson cộng 184 BN số trường hợp có PPC< 50% 80% có 20% trường hợp BN có PPC ≥ 50% Qua kết này, nhận thấy rằng, BN thường đến với giai đoạn muộn, thể tích khối u lan rộng nên sinh thiết kim có khả cao trúng u nhiều vị trí Nghiên cứu chúng tơi nhận rằng, PPC điểm Gleason có mối liên quan có ý nghĩa thống kê Điều tương tự với nghiên cứu Lê Văn Kỳ, Linson CS [5, 71] 4.2.2.5 Liên quan điểm Gleason HGPIN Về phân bố tỷ lệ UTBM tuyến phối hợp với HGPIN theo điểm Gleason Kết bảng cho biết: tỷ lệ UTBM tuyến phối hợp với HGPIN chiếm tỷ lệ cao nhóm u có điểm Gleason điểm (81,25%), nhóm Gleason điểm 8-10 điểm có tỷ lệ phối hợp với Gleason tương tự NC không ghi nhận mối liên quan có ý nghĩa thống kê hai yếu tố NC tác giả Lê Văn Kỳ Hồ Đức Thưởng khơng ghi nhận có mối liên hệ điểm Gleason HGPIN kèm theo ung thư tuyến tiền liệt 40 KẾT LUẬN Qua nghiên cứu 78 trường hợp UTBM TTL chẩn đoán thông qua sinh thiết kim hướng dẫn siêu âm trực tràng, rút kết luận sau: Đặc điểm mô bệnh học UTBM tuyến tiền liệt Mô bệnh học chủ yếu UTBM tuyến nang thông thường (70/78 trường hợp) Về tổn thương tiền ung thư, có 43/78 trường hợp có HGPIN kèm Về tình trạng xâm lấn, 56/78 trường hợp có tình trạng xâm lấn Trong đó, xâm lấn thần kinh chiếm tỷ lệ cao nhất, xâm lấn mỡ xâm lấn mạch chiếm tỷ lệ thấp Về chất tiết lòng ống, chất nhầy xanh chiếm tỷ lệ cao 32% (25/78 trường hợp), chất tinh thể chất tiết đặc chiếm tỷ lệ 15,4% 6,4% Điểm Gleason 9-10 chiếm tỷ lệ cao (50/78 trường hợp) Mối liên quan phân độ Gleason số đặc điểm Tìm thấy mối liên quan có ý nghĩa thống kê điểm Gleason với tình trạng xâm lấn mạch máu, xâm lấn thần kinh phần trăm lõi dương tính Chưa tìm thấy mối liên quan có ý nghĩa thống kê điểm Gleason với tuổi, tình trạng xâm lấn mạch máu HGPIN 41 KHUYẾN NGHỊ Nên áp dụng phân loại UTBM tuyến tiền liệt theo phân loại Tổ chức Y tế giới năm 2016 phân độ Gleason ISUP 2014 chẩn đốn bệnh phân loại mới, dễ áp dụng có giá trị chẩn đốn, điều trị tiên lượng bệnh nhân 42 TÀI LIỆU THAM KHẢO Sung H, Ferlay J, Siegel RL, Laversanne M, Soerjomataram I, Jemal A, et al Global Cancer Statistics 2020: GLOBOCAN Estimates of Incidence and Mortality Worldwide for 36 Cancers in 185 Countries CA Cancer J Clin 2021;71:209–49 Bruyốre F, Traxer O Congress of the Association Franỗaise dUrologie (AFU) 2004: prostate cancer management Ann Urol 2005;39 Suppl 1:S1-15 Van Hoang D, Pham NM, Lee AH, Tran DN, Binns CW Dietary Carotenoid Intakes and Prostate Cancer Risk: A Case-Control Study from Vietnam Nutrients 2018;10:70 Aaron L, Franco O, Hayward SW Review of Prostate Anatomy and Embryology and the Etiology of BPH Urol Clin North Am 2016;43:279–88 Lê Văn Kỳ Đặc điểm mô bệnh học bộc lộ số dấu ấn hóa mơ miễn dịch chẩn đốn ung thư biểu mơ tuyến tiền liệt sinh thiết kim, Trường Đại học Y Hà Nội, Hà Nội 2017 Trinh Van Minh Giải phẫu người 2006; 300 Ittmann M Anatomy and Histology of the Human and Murine Prostate Cold Spring Harb Perspect Med 2018;8:a030346 Singh O, Bolla SR Anatomy, Abdomen and Pelvis, Prostate In: StatPearls Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2023 Koca SB, Yıldız P, Behzatoğlu K Foamy gland carcinoma in core needle biopsies of the prostate: clinicopathologic and immunohistochemical study of 56 cases Ann Diagn Pathol 2014;18:271–4 10 McNeal JE The zonal anatomy of the prostate The Prostate 1981;2:35–49 11 Selman SH The McNeal prostate: a review Urology 2011;78:1224–8 12 Prostate function | 10 paramount functions of prostate gland STD.GOV Blog 2017 https://www.std-gov.org/blog/prostate-function/ 13 Hayward SW, Cunha GR The prostate: Development and physiology Radiol Clin North Am 2000;38:1–14 14 Frick J, Aulitzky W Physiology of the prostate Infection 1991;19:S115–8 15 McNeal, John E M.D Normal Histology of the Prostate The American Journal of Surgical Pathology 1988,12(8):p 619-633 16 Butler W, Huang J Neuroendocrine cells of the prostate: Histology, biological functions, and molecular mechanisms Precis Clin Med 2021;4:25–34 17 Prostate Tissue Histology - Automated Analysis Methods https://www.kmlvision.com/prostate-tissue-histology-with-computational-methods/ 18 Cancer today http://gco.iarc.fr/today/home 19 Epidemiology of Prostate Cancer - PMC 2019 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6497009/ 20 SEER*Explorer Application https://seer.cancer.gov Accessed May 2023 21 Bostwick DG, Burke HB, Djakiew D, Euling S, Ho S, Landolph J, et al Human prostate cancer risk factors Cancer 2004;101:2371–490 22 Pernar CH, Ebot EM, Wilson KM, Mucci LA The Epidemiology of Prostate Cancer Cold Spring Harb Perspect Med 2018;8:a030361 23 Brandt A, Sundquist J, Hemminki K Risk for incident and fatal prostate cancer in men with a family history of any incident and fatal cancer Ann Oncol 2012;23:251–6 24 Miriam Teroerde MD, Cathleen Nientiedt MD, Anette Duensing MD, Markus Hohenfellner MD, Albrecht Stenzinger MD, Stefan Duensing MD Revisiting the Role of p53 in Prostate Cancer Exon Publ 2021;:113–23 25 Jamaspishvili T, Berman DM, Ross AE, Scher HI, De Marzo AM, Squire JA, et al Clinical implications of PTEN loss in prostate cancer Nat Rev Urol 2018;15:222–34 26 Giri VN, Beebe-Dimmer JL Familial prostate cancer Semin Oncol 2016;43:560–5 27 Huang D, Matin SF, Lawrentschuk N, Roupret M Systematic Review: An Update on the Spectrum of Urological Malignancies in Lynch Syndrome Bladder Cancer 2018;4:261–8 28 Ryan S, Jenkins MA, Win AK Risk of Prostate Cancer in Lynch Syndrome: A Systematic Review and Meta-analysis Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 2014;23:437–49 29 Perdana NR, Mochtar CA, Umbas R, Hamid ARA The Risk Factors of Prostate Cancer and Its Prevention: A Literature Review Acta Medica Indones 2016;48:228–38 30 Macke AJ, Petrosyan A Alcohol and Prostate Cancer: Time to Draw Conclusions Biomolecules 2022;12:375 31 Gore AC, Chappell VA, Fenton SE, Flaws JA, Nadal A, Prins GS, et al Executive Summary to EDC-2: The Endocrine Society’s Second Scientific Statement on Endocrine-Disrupting Chemicals Endocr Rev 2015;36:593–602 32 Zimta A-A, Schitcu V, Gurzau E, Stavaru C, Manda G, Szedlacsek S, et al Biological and molecular modifications induced by cadmium and arsenic during breast and prostate cancer development Environ Res 2019;178:108700 33 Ilic D, Djulbegovic M, Jung JH, Hwang EC, Zhou Q, Cleves A, et al Prostate cancer screening with prostate-specific antigen (PSA) test: a systematic review and meta-analysis BMJ 2018;362:k3519 34 Nordström T, Akre O, Aly M, Grönberg H, Eklund M Prostate-specific antigen (PSA) density in the diagnostic algorithm of prostate cancer Prostate Cancer Prostatic Dis 2018;21:57–63 35 Quân NPB, Trọng NQ, Ân NĐH Cập nhật vai trò siêu âm đàn hồi chẩn đoán ung thư tuyến tiền liệt Tạp Chí Điện Quang Học Hạt Nhân Việt Nam 2022;:71–82 36 Mannaerts CK, Wildeboer RR, Postema AW, Hagemann J, Budäus L, Tilki D, et al Multiparametric ultrasound: evaluation of greyscale, shear wave elastography and contrast-enhanced ultrasound for prostate cancer detection and localization in correlation to radical prostatectomy specimens BMC Urol 2018;18:98 37 Mitterberger M, Horninger W, Aigner F, Pinggera GM, Steppan I, Rehder P, et al Ultrasound of the prostate Cancer Imaging 2010;10:40–8 38 Descotes J-L Diagnosis of prostate cancer Asian J Urol 2019;6:129–36 39 Kasivisvanathan V, Rannikko AS, Borghi M, Panebianco V, Mynderse LA, Vaarala MH, et al MRI-Targeted or Standard Biopsy for Prostate-Cancer Diagnosis N Engl J Med 2018;378:1767–77 40 Cuocolo R, Cipullo MB, Stanzione A, Ugga L, Romeo V, Radice L, et al Machine learning applications in prostate cancer magnetic resonance imaging Eur Radiol Exp 2019;3:35 41 Grading of Urothelial Carcinoma and The New “World Health Organisation Classification of Tumours of the Urinary System and Male Genital Organs 2016.” Eur Urol Focus 2019;5:457–66 42 Farinola MA, Epstein JI Utility of immunohistochemistry for α-methylacylCoA racemase in distinguishing atrophic prostate cancer from benign atrophy Hum Pathol 2004;35:1272–8 43 Moch H, Cubilla AL, Humphrey PA, Reuter VE, Ulbright TM The 2016 WHO Classification of Tumours of the Urinary System and Male Genital Organs-Part A: Renal, Penile, and Testicular Tumours Eur Urol 2016;70:93–105 44 Humphrey PA Variants of acinar adenocarcinoma of the prostate mimicking benign conditions Mod Pathol Off J U S Can Acad Pathol Inc 2018;31:S64-70 45 Levi AW, Epstein JI Pseudohyperplastic Prostatic Adenocarcinoma on Needle Biopsy and Simple Prostatectomy Am J Surg Pathol 2000;24:1039 46 Humphrey PA Histopathology of Prostate Cancer Cold Spring Harb Perspect Med 2017;7:a030411 47 Yaskiv, Oksana MD; Cao, Dengfeng MD, PhD; Humphrey, Peter A MD, PhD Microcystic Adenocarcinoma of the Prostate: A Variant of Pse  : The American Journal of Surgical Pathology 2010 48 Jae Y Ro MD, PHD, Alberto G Ayala MD, Nelson G Ordonez MD, Joiner Cartwright Jr PhD, Bruce Mackay MD, PhD Intraluminal crystalloids in prostatic adenocarcinoma immunohistochemical, electron microscopic, and X‐ray microanalytic studies - Ro - 1986 - Cancer - Wiley Online Library 1986 49 Humphrey PA Histological variants of prostatic carcinoma and their significance Histopathology 2012;60:59–74 50 Lopez-Beltran A, Eble JN, Bostwick DG Pleomorphic Giant Cell Carcinoma of the Prostate Arch Pathol Lab Med 2005;129:683–5 51 Hansel DE, Epstein JI Sarcomatoid Carcinoma of the Prostate: A Study of 42 Cases Am J Surg Pathol 2006;30:1316 52 Shannon RL, Ro JY, Grignon DJ, Ordóđez NG, Johnson DE, Mackay B, et al Sarcomatoid carcinoma of the prostate a clinicopathologic study of 12 patients Cancer 1992;69:2676–82 53 Robinson B, Magi-Galluzzi C, Zhou M Intraductal Carcinoma of the Prostate Arch Pathol Lab Med 2012;136:418–25 54 Varma M, Delahunt B, Egevad L, Samaratunga H, Kristiansen G Intraductal carcinoma of the prostate: a critical re-appraisal Virchows Arch 2019;474:525–34 55 Klink JC, Miocinovic R, Magi Galluzzi C, Klein EA High-Grade Prostatic Intraepithelial Neoplasia Korean J Urol 2012;53:297–303 56 Bostwick DG, Qian J High-grade prostatic intraepithelial neoplasia Mod Pathol 2004;17:360–79 57 Epstein JI, Egevad L, Amin MB, Delahunt B, Srigley JR, Humphrey PA, et al The 2014 International Society of Urological Pathology (ISUP) Consensus Conference on Gleason Grading of Prostatic Carcinoma: Definition of Grading Patterns and Proposal for a New Grading System Am J Surg Pathol 2016;40:244– 52 58 Epstein JI, Allsbrook WC, Amin MB, Egevad LL, ISUP Grading Committee The 2005 International Society of Urological Pathology (ISUP) Consensus Conference on Gleason Grading of Prostatic Carcinoma Am J Surg Pathol 2005;29:1228–42 59 Gordetsky J, Epstein J Grading of prostatic adenocarcinoma: current state and prognostic implications Diagn Pathol 2016;11:25 60 Stewart CS, Leibovich BC, Weaver AL, Lieber MM Prostate cancer diagnosis using a saturation needle biopsy technique after previous negative sextant biopsies J Urol 2001;166:86–91; discussion 91-92 61 Dương NKL, Nguyễn TTH, Lê TKT Đánh giá kết điều trị abiraterone acetate + prednisolon ung thư tuyến tiền liệt di kháng cắt tinh hoàn Tạp chí Y học Việt Nam 2022;518 62 Vi Thuật Thắng Nghiên cứu đặc điểm mơ bệnh học, hóa mơ miễn dịch tình trạng methyl hóa gen RASSF1A ung thư biểu mô tuyến tiền liệt 2018 63 Saadat SH, Barghouth I, Kazzazi A, Momtahen S, Djavan B, Chamssuddin A Risk factors associated with perineural invasion in prostate cancer Afr J Urol 2012;18:82–6 64 Tâm LTK Đánh giá kết điều trị nội tiết ung thư tuyến tiền liệt giai đoạn IV Tạp chí Y học Việt Nam 2019 65 Merrimen JL, Jones G, Walker D, Leung CS, Kapusta LR, Srigley JR Multifocal High Grade Prostatic Intraepithelial Neoplasia is a Significant Risk Factor for Prostatic Adenocarcinoma J Urol 2009;182:485–90 66 Nguyen Thi Khuyen Nghiên cứu lộ dấu ấn miễn dịch PD-1 đối chiếu với mô bệnh học ung thư biểu mô tuyến tiền liệt Thư viện Đại học Y Hà Nội 2018 67 Cohen RJ, Wheeler TM, Bonkhoff H, Rubin MA A proposal on the identification, histologic reporting, and implications of intraductal prostatic carcinoma Arch Pathol Lab Med 2007;131:1103–9 68 Han B, Suleman K, Wang L, Siddiqui J, Sercia L, Magi-Galluzzi C, et al ETS gene aberrations in atypical cribriform lesions of the prostate: Implications for the distinction between intraductal carcinoma of the prostate and cribriform high-grade prostatic intraepithelial neoplasia Am J Surg Pathol 2010;34:478–85 69 Montironi R, Cheng L, Scarpelli M, Lopez-Beltran A Pathology and Genetics: Tumours of the Urinary System and Male Genital System: Clinical Implications of the 4th Edition of the WHO Classification and Beyond Eur Urol 2016;70:120–3 70 Predicting the Risk of Non–organ-confined Prostate Cancer When Perineural Invasion Is Found on Biopsy Urology 2014;83:1117–21 71 Linson PW, Lee AK, Doytchinova T, Chen M-H, Weinstein MH, Richie JP, et al Percentage of core lengths involved with prostate cancer: does it add to the percentage of positive prostate biopsies in predicting postoperative prostate-specific antigen outcome for men with intermediate-risk prostate cancer? Urology 2002;59:704–8 PHỤ LỤC Phụ lục 01 Phiếu thu thập thông tin Mã số tiêu bản: ………… I Số bệnh án: …………… Thông tin lâm sàng Họ tên bệnh nhân: ……………… Tuổi: Địa chỉ: Ngày lấy mẫu: Chẩn đoán lâm sàng: II Mô bệnh học Chẩn đốn mơ bệnh học: Biến thể: Độ Gleason: − Vùng diện tích lớn (mẫu 1): − Vùng diện tích (mẫu 2): Điểm Gleason (mẫu + mẫu 2): Cấu trúc mô học gặp u □ Tuyến biệt hóa □ Ổ đặc □ Hình sàng □ Tuyến vi nang □ Tế bào đơn lẻ □ Dạng dây Chất chứa lịng nang ác tính □ Chất tinh thể □ Chất nhầy xanh □ Chất tiết đặc khơng định hình Tình trạng xâm lấn □ Xâm lấn mỡ quanh tuyến tiền liệt □ Xâm lấn mạch máu – bạch huyết □ Xâm lấn thần kinh Tổn thương phối hợp: □ Có HGPIN kèm □ Mảng đặc □ Tế bào giống nhẫn □ Cầu thận □ Hoại tủ trứng cá □ Giống UTBM tế bào thận Phụ lục 02 Danh sách bệnh nhân nghiên cứu STT 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 Mã BN AJ0898 AJ0165 AI9429 AI8740 AI8110 AI8038 AI6430 AI5909 AI5886 AI5883 AI4761 AI3948 AI3337 AI2944 AI2941 AI2279 AI1944 AI1897 AI1884 AI1883 AI0832 AI0803 AI0783 AI0782 AH9704 AH9699 AH9625 AH8974 AH8879 AH8871 AH7753 AH7716 AH7383 AH6738 AH6645 AH6625 AH6624 AH6580 AH5984 AH5953 AH5197 Họ Tên Nguyễn Văn Th Lê L Lê Đình B Đỗ Văn D Hoàng Văn Ph Nguyễn Tiến T Nguyễn Thanh T Bùi Văn H Trịnh Minh Đ Đặng Đức Th Uông Văn G Phạm Ngọc V Trần Công Ph Phạm Văn Th Trần Chí D Trần Thế N Bùi Văn T Phạm Văn Tr Nguyễn Đắc Ch Trần Viết N Phùng Thế V Vũ Văn L Trần Quang V Vũ Quang Đ Trần Quý Ph Nguyễn Hữu T Hoàng Xuân X Lưu Văn Th Ngôn Sen C Vũ Văn Ng Nguyễn Hữu L Lê Hồng Ph Nguyễn Trọng N Nghiêm Trọng K Phạm Văn Th Nguyễn Xuân Ph Phùng Văn K Triệu Quang L Lê Văn V Đỗ Văn Nh Lê Công S Tuổi 77 78 66 81 64 75 71 71 64 83 82 59 72 65 81 85 68 66 84 84 69 84 67 67 63 63 71 89 73 65 70 68 79 64 62 64 73 77 65 73 74 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59 60 61 62 63 64 65 66 67 68 69 70 71 72 73 74 75 76 77 78 AH5119 AH5117 AH4465 AH4372 AH3723 AH3612 AH2346 AH1746 AH1473 AH0842 AH0759 AG9340 AG9259 AG8386 AG7827 AG6258 AG5499 AG5429 AG4829 AG4111 AG3168 AG2893 AG1714 AG1486 AG1484 AG1406 AG1404 AF9955 AF7299 AF7123 AF6656 AF5742 AF5738 AF5685 AF2500 AF0956 AF0509 Xác nhận giảng viên hướng dẫn Nguyễn Tá N Nguyễn Công Th Võ Ngọc H Phạm Đức D Nguyễn Văn T Chu Văn T Đinh Văn Ng Phạm Văn H Nguyễn Văn H Lê Duy B Phạm Văn Th Vũ Đình B Lưu Văn Th Trần Văn Tr Lại Văn B Nguyễn Văn Th Đinh Văn B Chu Duy Ng Hoài Văn C Nguyễn Huy Th Nguyễn Văn Ch Lê Ngọc T Phạm Quang Nh Nguyễn Hơng Th Hồng Văn Tr Đỗ Khánh T Nguyễn Văn H Lê Văn D Vũ Khác Q Phan Văn T Dương Văn H Trần Hữu Đ Đặng Sỹ Q Nguyễn Hữu Q Ngô Văn C Vũ Xuân H Doãn Quang H 61 57 67 82 65 86 79 63 74 71 70 78 74 72 70 67 72 75 74 79 68 78 77 82 79 72 70 77 88 69 68 82 84 86 66 84 61 Hà Nội, ngày 14 tháng 06 năm 2023 Xác nhận Trung tâm Giải phẫu bệnh Tế bào học – Bệnh viện Bạch Mai