(Khóa luận tốt nghiệp) nghiên cứu đặc điểm mô bệnh học và miễn dịch huỳnh quang trực tiếp trong bệnh da bọng nước tự miễn tại bệnh viện bạch mai

ĐẠI HỌC QUỐC GIA HÀ NỘI TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y DƯỢC -🙦 🕮 🙤 - HOÀNG NGỌC DIỆP NGHIÊN CỨU ĐẶC ĐIỂM MÔ BỆNH HỌC VÀ h MIỄN DỊCH HUỲNH QUANG TRỰC TIẾP TRONG BỆNH DA BỌNG NƯỚC TỰ MIỄN TẠI BỆNH VIỆN BẠCH MAI KHOÁ LUẬN TỐT NGHIỆP ĐẠI HỌC NGÀNH KỸ THUẬT XÉT NGHIỆM Y HỌC HÀ NỘI – 2023 ĐẠI HỌC QUỐC GIA HÀ NỘI TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y DƯỢC -🙦 🕮 🙤 - HOÀNG NGỌC DIỆP NGHIÊN CỨU ĐẶC ĐIỂM MÔ BỆNH HỌC VÀ MIỄN DỊCH HUỲNH QUANG TRỰC TIẾP h TRONG BỆNH DA BỌNG NƯỚC TỰ MIỄN TẠI BỆNH VIỆN BẠCH MAI KHOÁ LUẬN TỐT NGHIỆP ĐẠI HỌC NGÀNH KỸ THUẬT XÉT NGHIỆM Y HỌC Khoá: QH.2019.Y Người hướng dẫn: BSCKII TRẦN VĂN CHƯƠNG ThS NINH VĂN QUYẾT HÀ NỘI – 2023 …………………… …………………… LỜI CẢM ƠN Em xin bày tỏ lịng kính trọng cảm ơn tới: BSCKII Trần Văn Chương ThS Ninh Văn Quyết, người thầy trực tiếp dìu dắt, tận tình hướng dẫn truyền đạt cho em kinh nghiệm quý báu, giúp đỡ em vượt qua khó khăn q trình thực nghiên cứu để em hồn thành tốt khố luận Cùng với đó, em trân trọng cảm ơn Ban giám hiệu, phòng đào tạo trường Đại học Y Dược – Đại học Quốc gia Hà Nội, môn Bệnh học trường Đại học Y Dược – Đại học Quốc gia Hà Nội, thầy cô, anh chị Trung tâm Giải phẫu bệnh - Tế bào học, bệnh viện Bạch Mai tạo điều kiện giúp đỡ em trình thu thập số liệu cho nghiên cứu Cuối cùng, xin cảm ơn gia đình bạn bè động viên, giúp đỡ, ủng hộ, tiếp sức mạnh giúp vững bước tạo điều kiện cho đường học tập q trình thực khố luận này! h Hà Nội, ngày 22 tháng 05 năm 2023 Sinh viên HOÀNG NGỌC DIỆP LỜI CAM ĐOAN Tơi Hồng Ngọc Diệp, sinh viên chuyên ngành Kỹ thuật xét nghiệm y học, khoá QH.2019.Y, trường Đại học Y Dược – Đại học Quốc gia Hà Nội, xin cam đoan: Đây kết làm việc trực tiếp tôi, thực hướng dẫn BSCKII Trần Văn Chương ThS Ninh Văn Quyết Cơng trình nghiên cứu thực độc lập, đảm bảo không vi phạm yêu cầu tính trung thực học thuật Các số liệu thông tin nghiên cứu trung thực, xác khách quan, xác nhận sở nghiên cứu Hà Nội, ngày 22 tháng 05 năm 2023 Người viết cam đoan h HOÀNG NGỌC DIỆP DANH MỤC CHỮ VIẾT TẮT Bạch cầu đa nhân toan BCĐNTT Bạch cầu đa nhân trung tính BDBNTM Bệnh da bọng nước tự miễn BN Bệnh nhân BP Bullous pemphigoid BSLE DH Bullous Systemic Lupus Erythematosus Dermatitis herpetiformis KN Kháng nguyên KT Kháng thể MBH Mô bệnh học MDHQ Miễn dịch huỳnh quang MDHQTT Miễn dịch huỳnh quang trực tiếp PF Pemphigus foliaces PV Pemphigus vulgaris h BCĐNAT DANH MỤC BẢNG Bảng Phân loại bệnh da bọng nước tự miễn Bảng Chẩn đoán từ nhà lâm sàng (n=42) 28 Bảng Phân bố bệnh da bọng nước tự miễn theo giới 30 Bảng Phân bố vùng da tổn thương theo bệnh 31 Bảng Tỷ lệ tế bào ly gai theo kết mô bệnh học 32 Bảng Tỷ lệ tế bào viêm tiêu mô bệnh học 33 Bảng Kết phát kháng thể lắng đọng theo bệnh da bọng nước tự miễn (n=23) 34 Bảng Hình thái lắng đọng bệnh da bọng nước tư miễn 35 Bảng Các yếu tố lỗi mức độ kỹ thuật cắt (n=92) 35 Bảng 10 Tín hiệu phát quang tiêu nhuộm miễn dịch huỳnh quang trực tiếp 36 h DANH MỤC HÌNH ẢNH Hình Tổn thương bệnh nhân pemphigus thơng thường Hình Tổn thương bệnh nhân pemphigus sùi Hình Tổn thương da bệnh nhân pemphigus vảy Hình Tổn thương da bệnh nhân pemphigoid bọng nước 10 Hình Tổn thương da bệnh nhân pemphigoid bọng nước 11 Hình Tổn thương bệnh nhân Lupus Ban đỏ hệ thống thể bọng nước 11 Hình Các loại marker nhuộm miễn dịch huỳnh quang trực tiếp bệnh da bọng nước tự miễn 25 Hình Nhỏ kháng thể lên lam kính đánh dấu 25 h DANH MỤC BIỂU ĐỒ Biểu đồ Phân bố tỷ lệ mắc số bệnh da bọng nước tự miễn theo nhóm tuổi 29 Biểu đồ Tỷ lệ kết mô bệnh học bệnh da bọng nước tự miễn (n=42) 31 h MỤC LỤC MỞ ĐẦU Chương 1: TỔNG QUAN 1.1 Các bệnh da bọng nước tự miễn 1.1.1 Khái niệm bệnh da bọng nước tự miễn 1.1.2 Phân loại bệnh da bọng nước tự miễn 1.1.3 Đặc điểm lâm sàng số bệnh da bọng nước tự miễn 1.1.4 Đặc điểm mô bệnh học bệnh da bọng nước tự miễn 11 1.1.5 Đặc điểm xét nghiệm miễn dịch huỳnh quang trực tiếp bệnh da bọng nước tự miễn 13 1.2 Lịch sử nghiên cứu ứng dụng miễn dịch huỳnh quang trực tiếp bệnh da bọng nước tự miễn 14 h 1.2.1 Lịch sử nghiên cứu, nguyên tắc ứng dụng miễn dịch huỳnh quang trực tiếp bệnh da bọng nước tự miễn 14 1.2.2 Ứng dụng miễn dịch huỳnh quang trực tiếp bệnh da bọng nước tự miễn 16 1.3 Tình hình nghiên cứu bệnh da bọng nước tự miễn Việt Nam nước 18 1.3.1 Tình hình nghiên cứu Việt Nam 18 1.3.2 Tình hình nghiên cứu nước ngồi 19 Chương 2: ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 21 2.1 Đối tượng nghiên cứu 21 2.1.1 Tiêu chuẩn lựa chọn 21 2.1.2 Tiêu chuẩn loại trừ 21 2.2 Thời gian địa điểm nghiên cứu 21 2.1.2 Thời gian nghiên cứu 21 2.1.2 Địa điểm nghiên cứu 21 2.3 Phương pháp nghiên cứu 21 2.3.1 Thiết kế nghiên cứu 21 2.3.2 Cỡ mẫu nghiên cứu 22 2.3.3 Nghiên cứu số đặc điểm lâm sàng 22 2.3.4 Nghiên cứu đặc điểm mô bệnh học 22 2.3.6 Nghiên cứu đặc điểm miễn dịch huỳnh quang trực tiếp 24 2.4 Phương pháp xử lý số liệu 26 2.5 Hạn chế đề tài 26 2.6 Khía cạnh đạo đức đề tài 26 Chương 3: KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 28 h 3.1 Một số đặc điểm lâm sàng số bệnh da bọng nước tự miễn Trung tâm Giải phẫu bệnh – Tế bào học, Bệnh viện Bạch Mai 28 3.1.1 Chẩn đoán lâm sàng 28 3.1.2 Tuổi 29 3.1.3 Giới 29 3.1.4 Vùng da tổn thương 30 3.2 Đặc điểm mô bệnh học số bệnh da bọng nước 31 3.2.1 Kết mô bệnh học số bệnh da bọng nước tự miễn 31 3.2.2 Tế bào ly gai tiêu mô bệnh học 32 3.2.3 Các tế bào viêm mô bệnh học 32 3.3 Đặc điểm miễn dịch huỳnh quang trực tiếp số bệnh da bọng nước 33 3.3.1 Tỷ lệ tự kháng thể lắng đọng bệnh da bọng nước tự miễn 34 Trang cho rằng: nhóm bệnh pemphigus tế bào viêm chủ yếu xâm BC lympho (92 100%) Ở bệnh pemphigus thơng thường có tỷ lệ BCĐNTT 4% BCĐNAT 12%.5 Như vậy, hình ảnh đặc hiệu cho chẩn đốn bệnh pemphigus mơ bệnh học bọng nước thượng bì, xâm nhập rải rác tế bào viêm khơng đặc hiệu Bệnh pemphigoid có tỷ lệ BCĐNAT cao chiếm 78,6%, BC lympho chiếm 17,1%, khơng có BCĐNTT Theo Lý Thị Huyền Trang, bệnh pemphigoid có tỷ lệ BCĐNAT cao chiếm 88,9%, BC lympho chiếm 83,3%, BCĐNTT rải rác chiếm 5,6%5 Theo Nguyễn Thị Linh, 100% bệnh nhân pemphigoid có bọng nước nằm thượng bì với 83,3% có BCĐNAT9 Như vậy, xâm nhập nhiều BCĐNAT đặc điểm quan trọng giúp hướng tới chẩn đoán pemphigoid 4.3 Đặc điểm miễn dịch huỳnh quang trực tiếp số bệnh da bọng nước h Tự KT lắng đọng chủ yếu IgG chiếm 91,3% C3 82,6% Phần lớn loại tự KT gặp thể pemphigus thông thường, pemphigoid bọng nước lupus ban đỏ hệ thống thể bọng nước Trong trường hợp lupus ban đỏ hệ thống thể bọng nước, có 4/5 BN lắng đọng thêm với IgM (80%) Có trường hợp lắng đọng IgA thể viêm da dạng herpes (8,7%) (Bảng 7) Trong nghiên cứu này, nhóm pemphigus có kết phát tự KT IgG 100% C3 83,3% Theo Lý Thị Huyền Trang, tự KT lắng đọng IgG kết hợp C3 chiếm 80% 66,7% thể pemphigus thông thường pemphigus vảy lá5 Nghiên cứu Nguyễn Thị Linh, kết phát tự KT IgG 83,3% C3 91,67% bệnh PV9 Theo kết nhóm nghiên cứu Mini Sadeep (2019), tỷ lệ bệnh pemphigus, tự KT phát 76,32% C3, 15,79% IgG16 Trong nghiên cứu này, tỷ lệ phát KT bệnh pemphigus cao nghiên cứu trước đối tượng nghiên cứu có biểu lâm sàng rầm rộ Như vậy, bệnh pemphigus có tỷ lệ dương tính cao với KT IgG C3 43 Trong số MDHQTT dương tính, tất bệnh pemphigus thơng thường có lắng đọng dạng lưới khoảng gian bào Ngồi hình ảnh này, nhóm bệnh pemphigus gặp kiểu lắng đọng dạng dải với 2/12 trường hợp (16,7%) Nhóm pemphigoid tất trường hợp phát KT màng đáy, có dạng lắng đọng thành dải dọc màng đáy Nghiên cứu Nguyễn Thị Mát ghi nhận có 80,8% bệnh nhân làm xét nghiệm có lắng đọng KT lắng đọng C3 IgG chiếm 61,8%, IgG đơn 7,7%, C3 đơn 7,7%, với 100% kiểu lắng đọng dạng dải màng đáy17 Trong nhóm bệnh pemphigoid, có BN có lắng đọng dạng dải màng đáy thuộc bệnh pemphigoid bọng nước (4 trường hợp) lupus ban đỏ hệ thống thể bọng nước (5 trường hợp) Trong trường hợp có lắng đọng dạng hạt màng đáy, có BN bệnh lupus ban đỏ hệ thống thể bọng nước BN bệnh Viêm da dạng herpes Nghiên cứu Nguyễn Thị Mát ghi nhận bệnh nhân làm xét nghiệm có lắng đọng KT lắng đọng C3 IgG chiếm 61,8%, IgG 7,7%, C3 7,7%, với 100% kiểu lắng đọng dạng dải màng đáy17 4.4 Yếu tố lỗi kỹ thuật cắt lát khối đúc lạnh h Trong mẫu nghiên cứu, yếu tố lỗi thực kỹ thuật cắt lát khối đúc lạnh mẫu bệnh phẩm da quan sát tiến hành đánh giá bao gồm: - Lát cắt bị gấp: tình trạng bị nhăn nhúm, xuất nếp gấp chồng chéo lên nhau, bề mặt khơng phẳng diện tích lát cắt bị thu nhỏ so sánh với mẫu bệnh phẩm da Điều khiến mô tế bào bị co lại, xếp chồng lên dẫn đến vị trí lắng đọng tự KT bị chồng chéo, khơng đồng gây ảnh hưởng đến cơng tác chẩn đốn - Lát cắt bị xước, rách: xuất hiện tượng trầy xước, bề mặt lát cắt không đều, bị đứt đoạn, mảnh cắt nguyên vẹn, liền mạch Tình trạng gây tượng phần tồn mơ, tế bào bệnh phẩm da ảnh hưởng đến tín phát quang tiêu đánh giá kết trường hợp bệnh phẩm - Lát cắt bị bong: tình trạng phần toàn lát cắt dẫn tới phần mảnh mô, tế bào tồn bệnh phẩm da lam kính 44 Hậu xảy khơng thể đánh giá tín hiệu phát quang khơng đưa chẩn đoán 18 Kết nghiên cứu cho thấy lỗi gặp nhiều xước, rách (26,1%) Tỷ lệ lát cắt bị xước rách mức độ nhẹ, vừa, nặng 21,7%, 2,2% 2,2% (Bảng 9) Do có nhiều nguyên nhân chủ quan khách quan khác nên lỗi xảy thường xuyên Đầu tiên, lưỡi dao cắt bị cùn, mẻ xước gây Trường hợp cần thay dao Lỗi thứ hai có hạt bụi, viên sỏi nhỏ, vật cản bên bệnh phẩm lưỡi dao Cách khắc phục ý đảm bảo công tác vệ sinh dao trước cắt và/hoặc thay dao Cuối cùng, gel cắt lạnh không đảm bảo độ mềm cho thao tác cắt, bị cứng giòn Nguyên nhân gel hạn sử dụng, độ ẩm nhiệt độ môi trường làm gel bị biến đổi tính chất Giải pháp cho trường hợp thay gel cắt lạnh h Lát cắt bị gấp mức độ nhẹ có 16/92 trường hợp (17,4%), gấp mức độ vừa trường hợp (3,3%) gấp mức độ nặng trường hợp (1,1%) Nguyên nhân chủ quan kỹ thuật thao tác đưa lát cắt dàn lát cắt lam kính khơng đủ khéo léo Như vậy, kỹ thuật viên cần tích cực rèn luyện để nâng cao kỹ tay nghề, đảm bảo thực thao tác xác cẩn thận Nguyên nhân khách quan trang thiết bị nhiệt độ máy cắt cao làm cho mảnh cắt bị nhăn nhúm gấp Cần điều chỉnh lại nhiệt độ máy cắt cho phù hợp Chiếm tỷ lệ thấp lỗi bong (2,2%) gặp mức độ nhẹ, khơng có lát cắt bị bong mức độ vừa nặng Nguyên nhân sử dụng lam kính tích điện dương q trình thực thao tác kỹ thuật Điều giải thích sau: chất nhân tế bào cấu tạo acid nucleic gồm đường pentozo (đường 5-cacbon), nhóm photphat bazơ nitơ Mỗi acid nucleic với cấu tạo có nhóm OH¯ đưa lát cắt lên lam kính tích điện dương xảy tượng hút vật mang điện tích trái dấu Đây liên kết mức độ phân tử nên hạn chế tượng bong Bên cạnh đó, nguyên nhân bong lát cắt trường hợp nghiên cứu thời gian để khơ tiêu chưa đảm bảo và/hoặc thao tác rửa tiêu dung dịch Phosphate Buffered Saline mạnh làm rơi lát cắt Cách khắc phục 45 tình tiến hành cắt lại trình rửa tiêu dung dịch đệm trung tính cần ý nhẹ nhàng để tránh rơi mảnh cắt 4.5 Tín hiệu phát quang tiêu nhuộm MDHQTT với khoảng thời gian ủ kháng thể khác Thời gian ủ tự KT trình xảy phản ứng KN - KT Có đặc tính phản ứng KN - KT là: thuận nghịch, đặc hiệu tỏa nhiệt Tính thuận nghịch thể kết hợp KN - KT khơng phải phản ứng hóa học nên kết hợp, cấu trúc hóa học KN, KT không thay đổi, phụ thuộc vào pH, nồng độ, nhiệt độ, thời gian Do thời gian ủ KT ảnh hưởng tới khả gắn đặc hiệu phức hợp kháng thể huỳnh quang vào kháng nguyên để tạo nên phức hợp miễn dịch bền vững Kết nghiên cứu cho thấy bệnh phẩm có kết âm tính với loại tự KT thay đổi thời gian ủ (20 phút, 30 phút 40 phút) không ảnh hưởng tới tín hiệu phát quang tiêu Quan sát tiêu kính hiển vi huỳnh quang khơng phát kháng nguyên có màu xanh lục h Đối với bệnh phẩm có kết dương tính với tự KT tương ứng ủ thời gian 30 phút thay đổi thời gian ủ thành 20 phút 40 phút cho tín hiệu phát quang khác tiêu nhuộm MHHQTT Với tự KT ủ 30 phút cho kết dương tính tiến hành ủ 20 phút với điều kiện cho kết dương tính yếu, cường độ bắt màu phản ứng giảm tỷ lệ dương tính tế bào giảm, khơng với thực tế Cùng với đó, tiến hành ủ 40 phút với điều kiện cho kết bị nhuộm nền, cường độ bắt màu phản ứng tăng tỷ lệ dương tính tế bào tăng không với thực tế Điều khiến cho nhà giải phẫu bệnh đánh giá sai vị trí lắng đọng phức hợp miễn dịch, phân bổ phức hợp huỳnh quang miễn dịch (khu trú hay lan toả) kiểu lắng đọng (dạng lưới, dạng hạt hay dạng dải) Hậu gây khó khăn cho chẩn đốn Như vậy, thời gian ủ tiêu có ảnh hưởng lớn đến tín hiệu phát quang tiêu nhuộm MDHQTT BDBNTM Do vậy, kỹ thuật viên 46 cần tuân thủ thời gian ủ KT, đặt đồng hồ bấm trình nhuộm, đảm bảo thời gian để thu tín hiệu huỳnh quang đặc hiệu tốt Bên cạnh đó, kỹ thuật viên cần phải nhuộm tiêu chứng Kết nhuộm hố mơ miễn dịch nói chung MDHQTT nói riêng có giá trị kiểm sốt mơ chứng, khơng có mô chứng, phiên giải kết nhuộm đốn mơ hồ Thơng thường, chứng dương chứng quan trọng thiếu đánh giá kết nhuộm Chứng dương mẫu mô biết chắn có KN cần tìm nhuộm giống với mẫu bệnh phẩm tất bước, mẫu nội sinh ngoại sinh Với marker cần chứng dương Chứng âm mẫu mô biết chắn không chứa KN cần tìm, lấy vùng lành mơ BN (nội sinh) mô khác (ngoại sinh) Mẫu mô chứng nhuộm tương tự mô bệnh nhân, thường cắt dán mảnh lam kính với mơ BN để thuận lợi nhuộm tiết kiệm hóa chất h 47 KẾT LUẬN Từ kết nghiên cứu thu 42 bệnh nhân BDBNTM điều trị nội trú bệnh viện Bạch Mai từ tháng 01/2021 đến tháng 03/2023, kết rút sau: Một số đặc điểm lâm sàng, mô bệnh học miễn dịch huỳnh quang trực tiếp số bệnh da bọng nước 1.1 Lâm sàng - Pemphigus: Pemphigus thông thường thể hay gặp (52,4%) Độ tuổi thường gặp 30-60 tuổi (80,9%) Các vị trí tổn thương phân bổ tồn thân chủ yếu thân (50%) - Bệnh pemphigoid thường gặp người già > 60 tuổi (78,6%) Bệnh thường tập trung thể pemphigoid bọng nước (26,2%) Tổn thương phân bố đa số tay chân (72,2%) 1.2 Mô bệnh học h - Tỷ lệ tế bào ly gai nhóm pemphigus cao (91,3%) Tiêu chủ yếu bạch cầu lympho (68,6%) BCĐNTT (50%) - Tế bào ly gai nhóm pemphigoid bọng nước quan sát thấy với tỷ lệ thấp (9,1%) Trên tiêu chủ yếu bạch cầu đa nhân toan (85,7%) 1.3 Miễn dịch huỳnh quang trực tiếp - PV lắng đọng tự KT gian bào dạng mạng lưới với IgG (100%) C3 bổ thể (83,3%) - BP có lắng đọng tự KT màng đáy dạng dải IgG C3 (100%) BSLE lắng đọng KT IgG C3 màng đáy dạng dải hạt (100%) DH lắng đọng IgA màng đáy dạng hạt (100%) Một số yếu tố ảnh hưởng đến kỹ thuật nhuộm miễn dịch huỳnh quang trực tiếp bệnh da bọng nước 2.1 Yếu tố lỗi kỹ thuật cắt lát khối đúc lạnh 48 - Lỗi hay gặp xước, rách tiêu (26,1%) Lỗi gặp bong (2,2%) - Tỷ lệ lỗi mức độ nặng cao lát cắt bị xước, rách (2,2%) 2.2 Thời gian ủ kháng thể tiêu nhuộm MDHQTT - Tín hiệu huỳnh quang dương tính yếu tiêu ủ marker 20 phút, dương tính dễ dàng quan sát ủ 30 phút nhuộm ủ 40 phút h 49 ĐỀ XUẤT Sau nghiên cứu số đặc điểm lâm sàng, MBH MDHQTT với yếu tố ảnh hưởng đến kết nhuộm MDHQTT BDBNTM, tơi xin có số đề xuất sau: - Làm xét nghiệm MBH MDHQTT cho tất bệnh nhân chẩn đoán lâm sàng BDBNTM - Chỉ định xét nghiệm MDHQTT rộng rãi cho tất BN chẩn đốn BDBNTM xét nghiệm “tiêu chuẩn vàng” cho chẩn đoán điều trị - Kỹ thuật cắt lạnh bệnh phẩm da kỹ thuật khó, cần phải thực tỷ mỉ xác để đảm bảo cung cấp tiêu đủ chất lượng để nhà giải phẫu bệnh quan sát nhận định xác, phục vụ tốt cho cơng tác chẩn đoán bệnh - Thực thời gian ủ tự kháng thể trình nhuộm MDHQTT kết xác h 50 TÀI LIỆU THAM KHẢO Rüdiger Eming, Michael Hertl, Autoimmune Diagnostics Working Group Autoimmune bullous disorders Clin Chem Lab Med 2006;44(2):144-149 doi:10.1515/CCLM.2006.027 Bộ môn Da liễu, Trường Đại học Y Hà Nội GS TS Trần Hậu Khang, Bệnh học da liễu (tập 1) Hà Nội, NXB Y học; 2014 Trần Hương Giang, Lê Thị Ái Nhân, Đặng Hoàng Minh, Đoàn Thị Phương Thảo Nghiên cứu đặc điểm lâm sàng, mô bệnh học miễn dịch huỳnh quang trực tiếp bệnh da bóng nước tự miễn Tạp Chí Học Thành Phố Hồ Chí Minh 2021;25(2):101-110 Jonkman MF, Autoimmune Bullous Diseases: Text and Review Springer, Switzerland; 2016 Lý Thị Huyền Trang Đối chiếu mô bệnh học, miễn dịch huỳnh quang với số đặc điểm lâm sàng bệnh Pemphigus Pemphigoid Trường Đại học Y Hà Nội; 2021 Mosaad Megahed Histopathology of Blistering Diseases Springer Berlin Heidelberg; 2004 doi:10.1007/978-3-642-18651-6 h W Ray Gammon, Robert A Briggaman Bullous eruption of systemic lupus erythematosus In: Fenella Wojnarowska, Robert A Briggaman, eds Management of Blistering Diseases Springer US; 1990:263-275 doi:10.1007/978-1-4899-7190-6_18 Trần Ngọc Ánh Nghiên cứu đặc điểm lâm sàng tự kháng thể số bệnh da bọng nước tự miễn bệnh viện Da liễu thành phố Hồ Chí Minh Trường Đại học Y Hà Nội; 2010 Nguyễn Thị Linh Đặc điểm mô bệnh học miễn dịch huỳnh quang trực tiếp số bệnh da bọng nước tự miễn Trường Đại học Y Hà Nội; 2013 10 Nguyễn Tiến Thành Phát tự kháng thể lưu hành máu bệnh nhân pemphigus pemphigoid miễn dịch huỳnh quang gián tiếp Trường Đại học Y Hà Nội; 2015 11 Franziska Hübner, Andreas Recke, Detlef Zillikens, Roland Linder, Enno Schmidt Prevalence and Age Distribution of Pemphigus and Pemphigoid Diseases in Germany J Invest Dermatol 2016;136(12):2495-2498 doi:10.1016/j.jid.2016.07.013 12 Katherine E Brick, Chad H Weaver, Christine M Lohse, et al Incidence of bullous pemphigoid and mortality of patients with bullous pemphigoid in Olmsted County, Minnesota, 1960 through 2009 J Am Acad Dermatol 2014;71(1):92-99 doi:10.1016/j.jaad.2014.02.030 13 Nima Milani-Nejad, Myron Zhang, Jessica Kaffenberger The association between bullous pemphigoid and neurological disorders: a systematic review Eur J Dermatol EJD 2017;27(5):472-481 doi:10.1684/ejd.2017.3066 14 Phạm Ngân Giang, Lê Hữu Doanh, Nguyễn Thị Hà Vinh Đặc điểm lâm sàng bệnh nhân pemphigoid bệnh viện Da liễu Trung ương năm 2021-2022 Tạp Chí Học Việt Nam 2022;521(2):136-140 doi:10.51298/vmj.v521i2.4061 15 Quách Thị Hà Giang Kết điều trị bệnh pemphigus thông thường corticoid phối hợp với methotrexate đường uống Trường Đại học Y Hà Nội; 2020 16 PN Mini, MS Sadeep Pemphigus – A clinical study with clinico-immunohistopathologic correlation J Mahatma Gandhi Inst Med Sci 2019;24(2):91-95 doi:10.4103/jmgims.jmgims_18_16 h 17 Nguyễn Thị Mát Đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng bệnh pemphigoid bọng nước bệnh viện Da liễu Trung ương năm 2014-2015 Trường Đại học Y Hà Nội; 2015 18 Bộ Y tế Hướng dẫn quy trình kỹ thuật chuyên ngành giải phẫu bệnh, tế bào học 2016 NXB Y học, Hà Nội Phụ lục BỆNH ÁN NGHIÊN CỨU I Thông tin chung - Mã bệnh phẩm: - Họ tên: - Tuổi: Giới: Nam Nữ - Địa chỉ: II Lâm sàng Vị trí tổn thương: Đầu mặt cổ Thân Niêm mạc miệng Bẹn, sinh dục Tay chân Chẩn đoán lâm sàng: PVe PF PE IAP PNP PH DIP BP MMP LAD GP EBA Khác h PV EPF DH BSLE EPF III Mô bệnh học Chẩn đoán MBH: PV PVe PF PE IAP PNP PH DIP BP MMP LAD DH GP EBA BSLE Tế bào viêm BCĐNTT BCĐNAT Tế bào ly gai Có Khơng BC Lym Khơng có V Miễn dịch huỳnh quang trực tiếp Thực hiện: Có Khơng Kết quả: Âm tính Dương tính Marker (+): IgG IgA IgM C3 Kiểu lắng đọng: Dạng dải Dạng hạt Dạng lưới h Phụ lục DANH SÁCH ĐỐI TƯỢNG NGHIÊN CỨU STT Mã bệnh phẩm Họ tên Tuổi Giới tính AH4494 Phan Thị Thu T 28 Nữ AG8318 Đỗ Văn S 47 Nam AD0037 Trần Thị T 46 Nữ AJ1734 Vương Văn L 60 Nam AI7313 Nông Thị Đ 60 Nữ AI5632 Nguyễn Thị T 52 Nữ AI4468 Vũ Hoàng V 30 Nam AH6907 Nguyễn Thị Hồng D 43 Nữ AH6714 Trương Thị H 32 Nữ 10 AH3719 Hoàng Thị H 28 Nữ 11 AG4430 Phạm Văn T 17 Nam 12 AG3074 Vũ Thị Hoài H 58 Nữ 13 AF9869 Nguyễn Xuân C 42 Nam 14 AF9276 Bùi Thị H 62 Nữ 15 AF2302 Phí Thanh H 49 Nam 16 AF1903 Phan Thị P 64 Nữ 17 AE6664 Phạm Thị T 44 Nữ 18 AE4874 Phương Văn T 30 Nam 19 AE2786 Nguyễn Văn T 25 Nam 20 AE2874 Phạm Văn B 51 Nam 21 AE0427 Vũ Thị H 54 Nữ h AD8034 Nguyễn Văn V 42 Nam 23 AD3022 Phạm Thị G 81 Nữ 24 AD0784 Nguyễn Văn C 52 Nam 25 AC9703 Lê Văn C 54 Nam 26 AC8663 Lê Thị B 24 Nữ 27 AI7316 Trần Văn K 88 Nam 28 AG1687 Nguyễn Thanh V 78 Nữ 29 AH5966 Doãn Thị T 64 Nữ 30 AH1814 Ngô Ngọc T 73 Nam 31 AG7643 Đỗ Thị L 62 Nữ 32 AG6018 Phạm Thành L 69 Nam 33 AE2137 Tòng Thị M 26 Nữ 34 AD5185 Hoàng Thị Thu D 61 Nữ 35 AC9005 Ma Văn K 38 Nam 36 AD2911 Vũ Đình H 66 Nam 37 AC9465 Mai Xuân H 94 Nam 38 AJ1432 Nguyễn Thị M 36 Nữ 39 AH8734 Đào Thị L 67 Nữ 40 AF8234 Vi Văn Đ 23 Nam 41 AE6753 Trần Văn Đ 61 Nam 42 AE0930 Nguyễn Thị H 38 Nữ h 22 Xác nhận đơn vị MỘT SỐ HÌNH ẢNH MINH HOẠ Miễn dịch huỳnh quang trực tiếp lắng đọng IgG h Miễn dịch huỳnh quang trực tiếp lắng đọng C3