Độc học, môi trường và sức khỏe con người phần 1

TRỊNH THỊ T H A N H Đ V À Ộ C S H Ọ C , Ú C M Ô I K H O E (In lần C thứ T O N R Ư Ờ N G N G Ư Ờ 3) NHÀ X U Ấ T BẢN ĐẠI H Ọ C Q u ố c GIA HÀ N Ộ I I TRỊNH THỊ T H A N H Đ V À Ộ C H Ọ C , S Ứ C K H (In M O E lần Ô I C thứ T O N R Ư Ờ N G N G Ư Ờ 3) NHÀ XUẤT BẢN ĐẠI H Ọ C Q U Ố C GIA HÀ N Ộ I I Chịu trách nhiệm xuất Giam đốc: PHÙNG Quốc BẢO ' Tống biên tập: NGUYÊN T H I Ệ N GIÁP Nhận xét: GS TS ĐÀO NGỌC PHONG PGS TS B Ù I L A I PGS TS N G U Y Ễ N Q u ố c K H A N G Biên tập sửa bài: TS LƯƠNG LÃNG LAN HƯƠNG Trình bảy bìa: NGỌC ANH ĐỘC HỌC, MÔI TRƯỜNG VÀ s ứ c KHOE CON NGƯỜI Mã số: 01.89.ĐH.2003 In 1000 cuốn, Nhà in Đai học Quốc gia Hà Nội Số xuất bản: 182/27/CXB s ố trích ngang 118 KH/XB in xong nộp lưu chiểu Quý li năm 2003 P r e f a c e T h e textbook ô n "Toxicology been established building for and environmental health" i n t h e f r a m e w o r k of the project environmentaỉ educational component programme, organised management of the hy in project the of "Capacity Vietnam" targets Faculty has the The Master Environmental Sciences t the H a n o i U n i v e r s i t y of Science, V i e t n a m N a t i o n a l U n i v e r s i t y A s p e c i í ì c project objective was to develop r e í e r e n c e materials f o r the including this Vietnam students one, which The have result been is five published N a t i o n a l U n i v e r s i t y P u b l i s h i n g House, o p e r a t i o n enabled textbooks, with the whose co- 750 copies to be published, instead of the o r i g i n a l t a r g e t of 250 copies Peer revievv is c r u c i a l f o r q u a l i t y control a n d has been a s t r u c t u r a l component of the textbook development The m a i n objective of the peer revievv process was to generate comments a n d detailed suggestions to i m p r o v e the manuscripts Dr Thi Thanh March review Trinh completed a d r a f t textbook i n J a n u a r y 1999 I n 1999, the H a n o i U n i v e r s i t y of Science organised \vorkshop, in which p a r t i c i p a t e d The r e v i e w was twenty-seven a academics based ôn the f o l l o w i n g m a i n c r i t e r i a , s é t by t h e u n i v e r s i t y : 1) scientific q u a l i t y ; 2) u p - t o dateness; 3) pedagogical q u a l i t y I n a d d i t i o n , an extensive e x t e r n a l peer r e v i e w was completed, i n c l u d i n g scientists f r o m u n i v e r s i t i e s a n d research i n s t i t u t e s i n H a n o i and H o C h i M i n h C i t y A í ĩ n a l revievv was organised by the p u b l i s h i n g house T h e authors have adapted their manuscripts according to the c o m m e n t s expressed ì Acknovvledgẹments Ơ n b ẹ h a l f o f t h e P r o j e c t A d v i s o r y C o m m i t t e e , we w o u l d l i k e to c o n g r a t u l a t e the a u t h o r , Dr Trinh of Environmental Scíences, for Thi Thanh oi t h e F a c u l t y successfully c o m p l e t i n g the d e v e l o p m e n t o f t h i s t e x t b o o k W e t a k e t h e o p p o r t u n i t y to k i n d l y t h a n k Prof Ass Prof Dao Bui Lai, Ngoe Phong, Hanoi University of Medicine, I n s t i t u t e of T r o p i c a l B i o l o g y t t h e N a t i o n a l C e n t r e í b r N a t u r a l Science a n d T e c h n o l o g y i n H o C h i M i n h c i t y a n d Ass Prof University active Quoc Khang, participation the University in the peer constructive Publishing p r o j e c t ô n "Capacity building and enabling t h t e x t b o o k ô n "Toxicology and revievv process co-operation House sincerest g r a t i t u d e to t h e European Vietnam" Faculty of Biology, H a n o i of Science, V i e t n a m N a t i o n a l U n i v e r s i t y , acknowledge National Nguyên of for their Also, the we Vietnam F i n a l l y , w e express our Commission for environmental f o r f u n d i n g the management in d e v e l o p m e n t a n d p u b l i c a t i o n of the enưironmental health" The editors, Prof Mai Dinh Yên, Faculty of Biology, Hanoi University of Science, Vietnam National University Prof Lúc Hens, Department of Hnman Ecology, Free ưniversity of Brussels (VUB) Mr Eddy Nierynck, Department of Human Ecology, Free University of Brussels (VUB) Lài Cuốn người" sách "Dóc hoe, giới Mơi thiệu trường Sức khỏe b i ê n s o n t r o n g k h u ô n k h ó Đ ê n : " X â y d ự n g N ă n g lực Q u n lý M ô i t r n g V i ệ t N a m " M ụ c t i ê u đ o t o đ ề n c h n g t r ì n h đ o t o T h c sv K h o a Mói trường T r n g Đ i học K h o a học T ự n h i ê n Đ i học Quốc gia H N ộ i t h ú c h i ệ n M ụ c t i ê u đặc b i ệ t đ ề n l t ă n g " c n g c u n g c ấ p c c í ni l i ệ u t h a m k h ả o cho s i n h v i ê n K ế t q u ả l c u ố n sách g i o t r ì n h đ ã N h x u ấ t b ả n Đ i học Q u ô c g i a H N ộ i x u ấ t b ả n vò đ ã ro t h ể i n 750 c u ố n t h a y vi n h i ê n , v ụ l ấ c đ ầ u l 250 cu ô n C ô n g v i ệ c n h ậ n x é t đ n h giá q u a n t r ọ n g cho c h t l ợ n g c u ố n s c h đ ã c h ú ý t r o n g suốt q u t r ì n h b i ê n soạn M ụ c đ í c h c h í n h c ủ a c ô n g v i ệ c n y p h ả n b i ệ n v đ ó n g g ó p c c ý k i ê n n h m n â n g cao c h ấ t l ợ n g c c b ả n t h ả o Sau k h i T S T r ị n h T h ị T h a n h h o n t h n h b ả n t h ả o v o t h n g Ì n ă m 1999, t h n g n ă m 1999, T r n g Đ i học K h o a học T ự n h i ê n Đ i học Quốc gia H N ộ i đ ã t ổ chức H ộ i t h ả o d ê đ n h g i n g h i ệ m t h u v i t h a m d ự c ủ a 27 n h k h o a học M ô i t r n g V i ệ c đ n h g i n g h i ệ m thu c ă n v o t i ê u c h u ẩ n c h í n h s c h g i o t r ì n h m T r n g đ ề r a l : 1) T í n h k h o a học; 2) T í n h cập n h ậ t h i ệ n t i v 3) T í n h s p h m N g o i ra, c u ố n s c h c ị n có t h a m gia n h ậ n x é t đ n h g i c ủ a c c n h k h o a học T r n g đ i học v V i ệ n n g h i ê n c ứ u t h n h p h ố H C h í M i n h Đ ặ c b i ệ t N h x u ấ t b ả n Đ i học Quốc gia H N ộ i đ ã t r ự c t i ế p t h a m gia sửa c h ữ a b ả n t h ả o m ộ t c c h c ô n g p h u đ ể c u ô n s c h h o n t h i ệ n h n T h a y m ặ t h ộ i đ n g c ố v ấ n đ ề n , c h ú n g t ỏ i x i n c h ú c m n g tác giả TS T r ị n h Thị Thanh - Khoa Môi trường h o n t h n h có k ế t q u ả c u ố n s c h N h â n dịp n y c h ú n g t ô i c ũ n g x i n b y t ỏ l i c ả m ơn c h â n t h n h t i GS Đ o Ngọc P h o n g - T r n g Đ i học Y k h o a H N ộ i , PGS B ù i L a i - V i ệ n S i n h học N h i ệ t đ i - T r u n g t â m K h o a học T ự n h i ê n v c ô n g n g h ệ Quốc gia T h n h p h ô H C h í M i n h , PGS N g u y ễ n Quốc K h a n g , K h o a S i n h học T r n g Đ i học K h o a học T ự n h i ê n H N ộ i đ ã t í c h cực t h a m gia v o q u t r ì n h n h ậ n x é t đ n h g i cho n ộ i d u n g c u ố n s c h C h ú n g t ô i c ũ n g x i n c m ơn v ề hợp t c x â y d ự n g c ủ a Nhà x u ấ t b ả n Đ i học Quốc gia H N ộ i Sau c ù n g c h ú n g t ô i x i n b y t ỏ c m n c h â n t h n h t i H ộ i đ n g c h â u  u đ ã t i t r ợ n g â n s c h cho Đ ề n " X â y d ự n g N ă n g lực Q u ả n lý M ô i t r n g V i ệ t N a m " đ ể c u ố n s c h "Độc học v Sức k h ỏ e n g i " b i ê n soạn x u ấ t Các biên táp: GS Mai Đình Yên - Khoa Sinh học, Trường Đại học Khoa học Tự Nhiên Đại học Quốc gia Hà Nội GS Lúc Hens - Bộ môn Sinh thái Nhân văn Trường Đại học Tự Brussels, Vương quốc Bỉ (VUB) Eddy Nierynck - Bộ môn Sinh thái Nhân văn trường Đại học Tự Brussels, Vương quốc Bỉ (VUB) CÁC CHỮ VIẾT TẮT DÙNG TRONG SÁCH ADI Lượng t i ế p n h ậ n h n g n g y có t h ể chấp n h ậ n dược EPA H ộ i bảo vệ môi t r n g M ỹ LD50 Lượng độc c h ấ t gây t vong 50% động v ậ t t h í nghiệm IARC Cơ quan n g h i ê n cứu ung t h quốc t ê JECFA Uy ban c h u y ê n v i ê n F A O / W H O v ề p h ụ gia thực phẩm JMPR H ộ i nghị liên hợp FAOAVHO dư lượng h ó a c h ấ t bảo vệ thực v ậ t FEL N n g độ trực t i ế p gây h i LOAEL M ứ c t h ấ p n h ấ t ghi n h ậ n có ả n h h n g b ấ t lợi NOAEL M ứ c ghi n h ậ n k h ô n g gây ả n h h n g b ấ t lợi nao PTWI Lượng t i ế p n h ậ n h n g t u ầ n có t h ể chịu đ ự n g dược TDI Lượng t i ế p n h ậ n h n g n g y có t h ể chịu đ ự n g Tim Mức độ độc chất gây t vong 50% số lượng t h ể sinh v ậ t t h í n g h i ệ m khoảng t h ò i gian n h ấ t định RfD L i ề u lượng n ề n (liều lượng ước t í n h n g i t i ế p xúc m ộ t n g y m k h ô n g x ả y m ộ t nguy n o đ ố i với sức khỏe suốt đời) UF Chỉ sô k h ô n g c h ắ n MF Chỉ số b i ê n đôi *£Ạ7 C t í / ếTếỉể/ ác chất ỏ n h i ễ m đ ã gây n h ữ n g tác động l m suy t h o i chất lượng môi t r n g có mơi t r n g sống nguôi Các loại độc chất lý, hóa sinh học từ nguồn ô n h i ễ m k h c gây ả n h h n g x ấ u cho môi t r n g sức khoe người Đáy c h í n h v â n đổ t r ọ n " l â m lĩnh vực môi t r n g quan t â m giải ĐÊ CÓ biện p h p k i ế m soát, quan lý Lút v â n đê t r ê n cần t h i ế t p h ả i có đ o t o b ả n v ề l ĩ n h vực n y Vì Giáo t r ì n h Độc học, Mịi trường Sức khoe ngi biên soạn n h ằ m mục đích tạo học viên vê: V Cơ chẽ x â m n h ậ p dộc c h t vào t h ể người t h ô n g qua đường hấp t h ụ , p h â n bô đ o t h ả i V Liên k ế t k i ế n thức vê thực tẽ môi t r n g (Nguồn, t í n h c h ấ t v.v l o i độc chất) với kiên thức khoa học có liên quan độc học • Các n g u y ê n tắc b ả n đ ể xây dựng, t h i ế t kê n g h i ê n cứu dộc học, môi t r n g sức khoe người N ộ i dung giáo t r ì n h t h ể h i ệ n qua chương: C h n g Ì - M ộ t số k h i n i ệ m vê độc học, môi t r n g sức khoe n g i C h n g - C c d n g độc c h ấ t C h n g - Sự h ấ p t h ụ , p h â n b ố d o t h ả i C h n g - Các y ế u t ố ả n h h n g đ ế n độc t í n h C h n g - Đ n h giá độ an t o n C h n g - Đ n h giá nguy cờ độc c h ấ t C h n g - A n h h n g m ộ t số c h ấ t nguy h i t ố i sức khoe n g i T c g i ả x i n c h â n t h n h c m ơn GS L ú c Hens, GS M a i Đ ì n h Yên, GS Đ o Ngọc Phong đ ã có n h ữ n g đ ó n g góp q u ý b u vê c h u y ê n m ô n cho giáo t r ì n h T r o n g q u t r ì n h b i ê n soạn, c h ắ n k h ô n g t r n h k h ỏ i t h i ê u sót, t c g i ả r ấ t mong n h ậ n ý k i ế n đ ó n g góp b n đọc TRỊNH THỊ THANH + Gốc n i t ( - N ) gốc a m i n o ( - N H ) t h a y t h ế cho H 2 t r o n g hợp c h ấ t carbua v ò n g n h i ề u bao n h i ê u t h ì độc t í n h t ă n g lên nhiêu, thí dụ: n i t r o b e n z e n ( C H N ) độc h n benzen ( C H ) Tính chất lý học độc chất đặc trưng độ sôi, độ bay hơi, độ hoa tan, khả hấp nhiệt phụ • Nhiệt độ sôi xác định số lý học khác tính bay tốc độ bay C c c h ấ t bay cao t o n n g đ ộ cao k h n g khí • Các chất có tính bay cao có khả tạo khơng k h í nơi l m việc m ộ t n n g độ cao M ặ t k h c c h ấ t có t í n h bay cao l m t ă n g t ỷ t r ọ n g k h ô n g k h í l ê n • T í n h h ò a t a n : C c t í n h c h ấ t lý h ó a k ể d n g h ó a c h ấ t (chất bột, c h ấ t lỏng, c h ấ t k h í ) v độ h ị a t a n t r o n g m õ xáo đ ị n h tóc đ ộ v cường độ v ậ n c h u y ể n h ó a c h ấ t qua m n g t ế b o c ũ n g n h n n g đ ộ h ó a c h ấ t t i q u a n t i ế p n h ậ n Độc c h ấ t c n g d ễ h ò a t a n t r o n g nước, t r o n g dịch t h ể v m ỡ t h ì c n g độc C c c h ấ t c n g d ễ t a n t r o n g m ỡ t h ì độc t í n h cho h ệ t h ầ n k i n h c n g cao C c h ó a c h ấ t t a n t r o n g m ỡ có t h ể d ê d n g qua m n g t ế b o h n h ó a c h ấ t t a n nước Đ ộ h ò a t a n t r o n g m ỡ b i ể u t h ị b ằ n g h ệ s ố Oerton M a y e r l t ỷ s ố độ h ò a t a n m ộ t c h ấ t t r o n g m ỡ so với nước Ví d ụ : Benzen có h ệ s ố l 300 độc h n r ợ u etylic có h ệ s ố 2,5 Mức độ lon hóa làm ảnh hưởng đến di chuyển h ó a c h ấ t Sự l ắ n g đ ọ n g s i n h học c ũ n g p h ụ thuộc v o n h ữ n g t í n h c h ấ t n y Sự l ắ n g đ ọ n g s i n h học đ â y bao g m h ấ p t h ụ , p h â n bố, c h u y ể n h ó a s i n h học, đ o t h ả i v c ấ u t ĩ n h đ ộ n g học n h ữ n g q u t r ì n h n y T r o n g q u t r ì n h c h u y ể n 74 hóa sinh học, t h ê t h n g c h u y ê n hóa hợp c h ấ t tan t r o n g mỡ sang m ộ t d n g k h c d ễ đ o t h ả i hoạt t í n h d i d n g h ó a c h ấ t tan nước • K h ả n ă n g h ấ p p h ụ k h ả n ă n g tập t r u n g n h ữ n g c h ấ t d n g k h í , b ụ i , t r ê n b ể m ặ t chất r ắ n Mức độ h ấ p p h ụ t ù y thuộc v o k h ả n ă n g hấp p h ụ v ậ t l i ệ u x â y dựng, n h i ệ t độ k h ô n g k h í , nồng độ độc chất thời gian t i ế p xúc Tác dụng phối hợp độc chất Trong thực t ê k h i có n h i ề u độc chất c ù n g t n t i t h ì t í n h độc thay đơi, có t h ế t ă n g cường có t h ê t i ê u g i ả m độ độc 4.2 ĐIỂU KIỆN TIẾP XÚC Ngoài chất hóa chất đặc tính lý hóa c h ú n g , p h ả n ứ n g đ ố i với m ộ t h ó a chất t h n g bị ả n h h n g đ i ể u k i ệ n t i ế p x ú c bao gồm liêu lượng hay nồng độ, d ò n g t i ế p xúc v t h ò i gian t i ế p x ú c L i ê u lượng có t h ể t i ế p n h ậ n v ề p h n g d i ệ n sinh học t c n h â n , nồng độ t i quan t i ế p n h ậ n xác đ ị n h cường độ p h ả n ứng Có t h ể nói " l i ề u lượng làm c h ấ t trở t h n h độc chất" Đường t i ế p x ú c m ộ t yếu tô đ n g k ể ả n h h n g đ ế n p h ả n ú n g Ví d ụ , động v ậ t t i ế p xúc v ố i methylene chloride qua đường hô h ấ p bị ung t h , n h n g đ ộ n g v ậ t t i ế p xúc với h ó a chất n y qua đường t i ê u h ó a t h ì k h n g bị T i ế p xúc thời gian n g ắ n t h n g bị n h ữ n g t c động gây h i mang t í n h có t h ể phục hồi được, n h n g n ế u t i ế p xúc thời gian d i bị n h ữ n g t c h i k h ô n g t h ể phục h i Ví d ụ t i ế p xúc với r ợ u m ộ t t h i gian n g ắ n có t h ê l m cho gan k h ô n g t h ể lọc mỡ t r o n g m ộ t thời gian n h ấ t định, n h n g n ê u t i ế p xúc thời gian d i t h ì d ẫ n đ ế n bệnh xơ gan 75 P h ả n ứ n g đ ố i v ố i m ộ t h ó a c h ấ t có t h ể x c đ ị n h b i đ ộ « l ố n m ố i l i ê n k ế t v i q u a n t i ế p n h ậ n , s ố l ợ n g q u a n t i ế p n h ậ n r i ê n g b i ệ t h ó a c h ấ t c h i ế m g i ữ v t h ò i gian t n g t c h ó a c h ấ t - q u a n t i ế p n h ậ n Đ ó l h m sô cua b ả n c h ấ t m ố i l i ê n k ế t h ó a học (hydrogen hay V a n der Waals) v nồng đ ộ h ó a c h ấ t t i q u a n t i ế p n h ậ n L i ế u l ợ n g hay n ô n g độ c n g l ố n t h ì số q u a n t i ế p n h ậ n t h a m gia c n g n h i ê u , liên k ế t l â u h n , p h ả n ứ n g g â y l n h n v t r o n g m ộ t t h ò i gian d i h n Ví d ụ , n g i ta t í n h t o n l i ề u l ợ n g c a f f e i n t r o n g 100 t c h cà p h ê có t h ể g â y c h ế t n g i ; lượng solanine t ì m t h ấ y t r o n g 180 k g k h o a i t â y có t h ể g â y c h ế t n g i L i ề u l ợ n g h ó a c h ấ t b i ể u t h ị n h mg/kg t r ọ n g lượng t h ể m g / m d i ệ n t í c h b ê m ặ t t h ê Đ n g t i ế p x ú c ả n h h n g đ ế n p h ả n ứ n g h ó a c h ấ t c h ú n g x c đ ị n h m ộ t l ợ n g l n n h t h ế n o t h â m n h ậ p v o t h ể Con đ n g t i ế p x ú c t h ô n g t h n g qua m i ệ n g v o đ ế n h ệ t i ê u h ó a , qua da, qua h ệ h ô h ấ p Ví d ụ , k h i ta t i ế p x ú c với nước qua m i ệ n g hay qua da, đ i ề u n y c h ẳ n g g â y n ê n m ộ t t c đ ộ n g x ấ u n o , n h n g n ê u ta t i ế p x ú c v i nước qua p h ổ i t h ì đ i ề u n y có t h ể l m c h ế t n g i C c v ậ t c h ấ t có t h ể h ấ p t h ụ qua m i ệ n g M ộ t s ố h ó a c h ấ t bị p h â n h ủ y a x í t có s ẵ n t r o n g d d y , t r o n g k h i h ó a c h ấ t k h c l i có t h ể d ễ d n g bị h ấ p t h ụ t r o n g d d y (ví d ụ n h r ợ u ) Sự có m ặ t thực p h ẩ m (loại v k h ố i l ợ n g thực p h ẩ m ) t r o n g h ệ t i ê u h ó a , t n t i b ệ n h v t r n g t h i v i s i n h v ậ t c ũ n g g â y ả n h h n g đ ế n h ấ p t h ụ C c v ậ t c h ấ t , n h ấ t c h ấ t t a n t r o n g m õ k h i t i ế p x ú c v ố i m ộ t l ố p da n g u y ê n l n h có t h ể g â y n ê n n h ữ n g p h ả n ứ n g có t í n h c h ấ t h ệ t h ố n g g â y n h ữ n g t c đ ộ n g cục 76 N h n g n ế u n h da bị x â y xước t h ì chất r ấ t d ễ t h ấ m qua, v o t h ể lúc n y barie n g ă n c ả n k h u ế c h t n v ậ t c h ấ t qua da đ ã bị l m cho k é m h i ệ u q u ả Việc h ấ p t h ụ qua h ệ t h ố n g h ô h ấ p p h ụ thuộc v o t í n h c h ấ t lý h ó a h ó a c h ấ t , k ể k í c h cô h t (chiều d i v đường k í n h ) , t í n h hoa t a n t r o n g nước p h ụ thuộc v o tốc độ v độ s â u k h i t h Ví d ụ , n h ữ n g n g i n g h ề n g h i ệ p p h ả i t i ế p xúc với gỗ v d u n g môi h ữ u cơ, n i k e l , l o i d ầ u bôi t r n , crom có t h ể bị mắc b ệ n h l loét hay t h ậ m chí u n g t h m ũ i , m ũ i p h ả i lọc c h ấ t n y h n g n g y Các h t k h ô n g h ị a t a n t h ì có t h ể g â y h i đ ế n h ệ t h ố n g hơ h ấ p Ví d ụ sợi a m i ă n g , b ụ i t h a n silic có t h ể g â y n ê n b ệ n h v i ê m xơ p h ổ i t h ậ m c h í a m i ă n g g â y n ê n u n g t h p h ổ i Các d n g h t c h ấ t t r ê n có t h ể bị h ó a c h ấ t hay v i s i n h v ậ t b m v o b ề m ặ t C c h t với đ n g k í n h h n v i micron k h ô n g h ấ p t h ụ m đ ẩ y theo t h , h t với đ n g k í n h n h ỏ h n micron t h ì t n t i t r o n g k h í q u ả n p h ổ i , h t có đ n g k í n h lớn h n m i c r o n l ô n g m ũ i c h ặ n l i hay đ ẩ y l i l ê n m ũ i theo m ộ t c h ế đặc b i ệ t , q u t r ì n h n y gọi q u t r ì n h l m sạch, sau c h u y ể n v o cuống h ọ n g v bị n u ố t v o thực q u ả n T r o n g h ệ t i ê u h ó a , h t n y có t h ể t n g t c với t h n h r u ộ t v có t h ể t r ự c t i ế p g â y t ổ n t h n g H ó a c h ấ t hay v i s i n h v ậ t b m t r ê n h t c ũ n g có t h ể t n g t c v ố i t h n h r u ộ t v g â y t ổ n t h n g , l m r ố i l o n h o t động b ì n h t h n g v i s i n h v ậ t đ n g r u ộ t , h ậ u q u ả g â y t ổ n t h n g hay t h a y đ ổ i chức n ă n g c h ú n g P h ầ n n h i ề u n h ữ n g t i ế p x ú c với h ó a c h ấ t g â y đ n g t h ò i n h i ề u đ n g , n h n g k h ô n g p h ả i t ấ t h ó a c h ấ t đ ề u h ấ p t h ụ qua t ấ t m ọ i đường Ví d ụ thuốc t r s â u n h ó m l â n h ữ u n h ì n c h u n g h ấ p t h ụ v o t h ể qua t ấ t 77 đ n g g â y độc n h n h a u k h ô n g p h â n b i ệ t v ế đường t h â m n h ậ p u ố n g v i t a m i n D vói nồng độ cao có t h ể g â y độc, n h n g n ế u t i ế p x ú c với v i t a m i n D qua da t h ì k h n g g â y n ê n độc t í n h n o T h ủ y n g â n k i m l o i k h ô n g độc n ế u bị t h â m n h ậ p qua t ấ t đ n g ; n ế u t h â m n h ậ p qua đ n g t h ứ c ă n n ó t h i n g u y ê n v ẹ n n g o i Song n ế u t h ủ y n g â n bị hít v o qua p h ổ i hay t i ế p xúc v ố i qua da t h ì n ó bị h ấ p t h ụ g â y n ê n độc t í n h r ấ t l n 4.3 LOÀI, GIỚI TÍNH, ĐỘ Tuổi VÀ CÁC YÊU Tố DI TRUYỀN TẠI THỜI DIÊM TIẾP xúc Phản ứng đối vối hóa chất mang tính đặc thù riêng lồi Ví d ụ m e t h a n o l r ấ t độc h i đ ố i v ố i n g i v loài đ ộ n g v ậ t l i n h t r n g , n ó có t h ể g â y m ù cho n h ữ n g loài n y , n h n g k h ô n g g â y m ù cho c c l o i k h c C h ấ t t r i o r t h o c r e s y l phosphate (TOCP) g â y b ệ n h d e m y e l i n a t i o n cho n g i v cho g n h n g k h ô n g g â y b ệ n h n y cho loài k h c N i t r o b e n z e n g â y n ê n b ệ n h v ề m u gọi methemoglobineme v n ó r ấ t độc đ ố i với n g i n h n g l i k h ô n g độc đôi với k h ỉ , c h u ộ t hay t h ỏ A l í l a t o x i n B i có t h ể g â y n ê n u n g t h cho cá h i 1,2- đichloroethane gây ung t h phổi chuột n h ắ t n h n g k h ô n g gây ung t h cho c h u ộ t to Cơ q u a n n ộ i t n g m độc c h ấ t t c đ ộ n g v o c ũ n g k h c n h a u đôi với n h ữ n g loài k h c n h a u Ví d ụ , d i b u t y l n i t r o s a m i n e g â y ung t h gan c h u ộ t lớn v cho lợn n h n g l i gây ung t h b n g quang ung t h thực q u ả n chuột nhắt Cơ sở t í n h đặc t h ù đ ố i với loài p h ụ thuộc n h i ề u v ế c h u y ể n h ó a sinh học, k h c n h a u v ề sinh lý (ví d ụ : C c loài g ặ m n h ấ m k h ô n g n ô n , n h n g chó m è o t h ì l i n n r ấ t d ễ d n g hay q u t r ì n h trao đơi chất, hơ h ấ p lồi g ậ m n h ấ m 78 cao h n so với người), k h c n h a u v ề h ệ tiêu h ó a sinh v ậ t , k h c n h a u v ề h ì n h t h ù (da chó k h c với da n g i n ê n c h ó k h n g bị t o t m hôi), k h c n h a u v ề kích thước, k h ố i lượng hay d i ệ n tích b ể m ặ t t h ể T c đ ộ n g h ó a c h ấ t t r o n g t h ể n g i đ n h g i k h i có đ ủ c c s ố l i ệ u độc c h ấ t học t h u t c c t h í n g h i ệ m dựa t r ê n sở đ ộ n g v ậ t Nói chung, c c lồi đ ộ n g v ậ t p h â n l o i g ầ n n g i có t h ể coi lồi p h ù họp h n đ ể n g h i ê n cứu độc c h ấ t học T r o n g m ộ t số t r n g hợp n g h i ê n cứu có t h ể sử d ụ n g đ ế n c c loài đ ộ n g v t m a n g t í n h n h y c ả m cao P h ả n ứ n g đ ố i v i h ó a c h ấ t có t h ể bị ả n h h n g đ ộ t u ổ i t h ể t i t h ò i đ i ể m t i ế p x ú c Ví d ụ , D D T k h ô n g có t í n h độc h i tức t h i đ ố i v i n h ữ n g chuột s i n h n h n g c h ú n g trở n ê n độc h i h n r ấ t n h i ề u đ ố i v i n h ữ n g c h u ộ t có t u ổ i đời l â u h n ; P a r a t h i o n l i độc h i h n đ ố i v i n h ữ n g c h u ộ t sinh h n n h ữ n g chuột có t u ổ i đ i l â u h n ; Boric a x í t độc v i c h u ộ t m ố i s i n h h n l v ố i chuột có t u ổ i đ i l â u h n Cơ sở n h ữ n g k h c b i ệ t t r o n g p h ả n ứ n g có t h ể l i ê n quan đ ế n k í c h t h u ố c t h ể , t r ọ n g lượng, b ề m ặ t , t h n h p h ầ n cấu tạo t h ể , k h ả n ă n g c h u y ể n h ó a s i n h học, hay c c yếu* t ố k h c c h a x c đ ị n h P h ả n ứ n g v ố i h ó a c h ấ t cịn p h ụ thuộc n h i ề u đ ế n giởi t í n h Ví d ụ , chuột đực n h y c ả m h n c h u ộ t c i gấp 10 l ầ n k h i bị t i ế p xúc l â u vói D D T M ộ t s ố c c hợp c h ấ t photpho h ữ u độc h n đ ố i v i c h u ộ t n h ắ t c i v c h u ộ t c i to t r o n g k h i m ộ t số hợp c h ấ t k h c l i độc h n đ ố i v i c h u ộ t đực Do n h ữ n g k h c n h a u v ề giói t í n h t h n g bị m ấ t k h i p h ậ n s i n h dục bị c ắ t b ỏ n h ữ n g k h c n h a u n y c ũ n g t h ể h i ệ n n h ữ n g c t h ể t r n g t h n h , c h ế h o t đ ộ n g đ â y l c h ế h o t đ ộ n g hormon điều k h i ể n 70 4.4 T Ì N H T R Ạ N G C Ủ A S I N H V Ậ T T Ạ I T H Ờ I D I Ê M T I Ế P XÚC Tình trạng sức khoe sinh vật, tình trạng b ệ n h t ậ t có t h ể g â y ả n h h n g t r ự c t i ế p đ ế n p h ả n ứ n g hóa chất T h ô n g thường điều n y gây n ê n ả n h hưởng x ấ u đ ế n t n đ ọ n g h ó a c h ấ t t r o n g t h ể s i n h v ậ t T h ứ c ă n có đ ầ y đ ủ p r o t e i n v c h ấ t v i lượng (ví d ụ n h v i t a m i n ) có t h ể bảo v ệ t h ể k h ỏ i độc t í n h m ộ t số t c n h â n C c l o i c h u ộ t n h ắ t v c h u ộ t to k h i ă n thức ă n đ ủ d i n h d ỡ n g n h n g v ề k h ố i lượng, cho t h ấ y có n h ữ n g k h ố i u p h t t r i ể n t r o n g t h ể c h ú n g T h i ê u v i t a m i n có t h ể k é o d i t h ò i g i a n h o t đ ộ n g h ó a c h ấ t (ví d ụ , b ệ n h t h i ê u v i t a m i n c k é o d i t h i g i a n h o t đ ộ n g pentobarbital) K h i gan bị b ệ n h (ví d ụ n h k h i bị t i ế p x ú c v i hydrocarbon bị halogen h ó a ) t h ì p h ả n ứ n g gan đ ố i vói r ợ u có t h ể bị k é o d i h n cớ c h ê c h u y ể n h ó a s i n h học r ợ u t r o n g gan bị t h a y đ ổ i Sự t n t i b ệ n h v ề gan hay p h ổ i l m t ă n g t c đ ộ n g có h i t c n h â n g â y độc đôi v i gan v p h ổ i Sự t n t i b ệ n h v ề t h ậ n g â y ả n h h n g đ ế n đ o t h ả i h ó a c h ấ t v k é o d i t h i gian h o t đ ộ n g h ó a c h ấ t n y t r o n g t h ể 4.5 Sự CÓ MẶT CỦA CÁC HÓA CHẤT TRONG THE SINH VẬT, TRONG MÔI TRƯỜNG VÀ T H Ờ I GIAN TIẾP XÚC Cơng việc đánh giá độc tính hỗn hợp loại hóa chất sử d ụ n g t r o n g sống việc k h ó k h ă n đ ố i v i c c n h n g h i ê n cứu độc c h ấ t học N h ì n chung, m ộ t s ố m ố i t n g t c h ó a c h ấ t , n h 80 dược p h ẩ m với n h a u , dược p h m vói thực p h m (việc h n c h ê sử d ụ n g s ả n p h ẩ m t sữa k h i đ a n g sử d ụ n g kháng sinh tetracycline liên kết can x i với tetracycline v tạo t h n h n h ữ n g hợp c h ấ t k h ô n g tan) c ũ n g đ ã k h ẳ n g đ ị n h N h ữ n g n g h i ê n cứu c ầ n thực h i ệ n đ ể t h i ê t l ậ p n ộ i quy, h n g d ẫ n sử d ụ n g h ó a c h t m ộ t c c h an t o n đ ã v đ a n g thực h i ệ n Các ví d ụ v ề m ố i t n g t c độc c h ấ t học n h : t ă n g độc t í n h carbon tetrachloride p h e n o b a r b i t a l , t ă n g p h ả n ứ n g p h ổ i đ ố i với t c n h â n g â y u n g t h việc h ú t thuốc, h í t k h í t i ề m n ă n g g â y u n g t h T n g t c có t h ể p h â n ra: d n g tương tác hóa học tương tác sinh học T n g t c sinh học g â y ả n h h n g đ ế n m ộ t h ó a c h ấ t t r o n g q u t r ì n h t n đọng sinh học, h o t t í n h cơ' q u a n t i ế p n h ậ n m ộ t h ó a c h ấ t k h c T n g t c h ó a học liên q u a n đ ế n p h ả n ứ n g h ó a chất, g â y n ê n h ậ u t r o n g việc h ì n h t h n h c h ấ t có h o t t í n h v k h n g có h o t t í n h v ề p h n g d i ệ n s i n h học M ặ t k h c t n g t c h ó a học có t h ể x ả y b ê n n g o i b ê n t r o n g t h ể C c y ê u t ố ả n h h n g đ ế n t n g t c bao gồm: địa đ i ể m t n g t c , m ố i l i ê n q u a n l i ề u lượng - đ p ứ n g c h ấ t t h a m gia t n g t c , m ố i l i ê n h ệ với t h ò i gian, n h ữ n g đặc t í n h vê p h n g d i ệ n lý h ó a học v t ì n h t r n g đôi t ợ n g t i ê p x ú c T n g t c h ó a học có t h ể x ả y b ê n n g o i t h ể (ex uiuo), t r o n g k h ô n g k h í (ví d ụ : t o t h n h a x í t sulphuric t k h í ơxít l u h u ỳ n h v nước), t r o n g nước ( n h t o t h n h t r i h a l o m e t h a n e t a x í t h u m i c v chlorin), v t r o n g thực p h ẩ m ( n h h ấ p t h ụ c h ấ t v i lượng) T n g t c s i n h học có t h ể x u ấ t h i ệ n b ê n t r o n g t h ể (in uivo) v t h n g liên quan đ ế n l ắ n g đ ọ n g s i n h học (bao gồm h ấ p t h ụ , p h â n bố, c h u y ể n h ó a sinh học, đ o t h ả i 81 v.v ), h o t t í n h q u a n t i ế p n h ậ n T n g t c x ả y t r o n g t h ể có t h ể l i ê n q u a n đ ế n h ấ p t h ụ c h ấ t t h a m gia t n g t c v có t h ể bị ả n h h n g b i c c t c n h â n lý h ó a ( n h p H , p K , t í n h tan, cỡ h t , k í c h t h u ố c p h â n t , a l i ê n k ế t ) , h ấ p p h ụ , c n h t r a n h đ ể có địa đ i ể m d i c h u y ể n qua m n g t ê b o , đ n g n h ấ t b ề m ặ t h ấ p t h ụ V ậ n c h u y ể n c h ấ t t n g t c t h n g liên q u a n đ ế n c c y ế u t ố lý h ó a , p r o t e i n l i ê n k ế t ( n h a l b u m i n ) , p h â n t có k í c h t h c lớn v l u c h u y ể n m u P h â n b ố v t í c h t r ữ c h ấ t tham gia t n g t c l i ê n q u a n đ ế n y ế u tố: lý, h ó a , p r o t e i n l i ê n k ế t , p h â n t có k í c h thuốc l ố n v l u c h u y ể n m u C h u y ể n h ó a s i n h học c h ấ t t n g t c l i ê n q u a n đ ế n đ n g n h ấ t m ô t h a m gia c h u y ể n h ó a , enzym k í c h t h í c h , enzym ức c h ê v l u c h u y ể n m u Sự đ o t h ả i c h ấ t t n g t c liên q u a n đ ế n y ê u t ố : lý h ó a , đ n g n h ấ t q u a n t h a m gia đ o t h ả i , c n h t r a n h đ ể có đ ị a đ i ể m l u c h u y ể n m u M ứ c đ ộ h o t đ ộ n g q u a n t i ế p n h ậ n c h ấ t t n g t c l i ê n q u a n đ ế n c c y ê u t ố : lý h ó a , m ố i liên k ế t ( t í n h đặc t h ù / t í n h chọn lọc/ i lực) S ự t n g t c với q u a n t i ế p n h ậ n t í c h cực có t h ể t o t h n h p h ả n ứ n g Sự t n g t c v i q u a n t i ế p n h ậ n k h ô n g t í c h cực k h ô n g g â y n ê n p h ả n ứ n g m đôi k h i c h ấ t t n g t c l i t í c h t r ữ l i t r o n g t h ể M ứ c độ p h ả n ứ n g đ ố i v i h ó a c h ấ t t r o n g h ệ t h ố n g s i n h học h m s ố l ợ n g h ó a c h ấ t có h o t t í n h s i n h học t i q u a n t i ế p n h ậ n , t i m ô t ế b o t i ế p n h ậ n , t h i g i a n t n g t c h ó a c h ấ t v q u a n t i ế p n h ậ n ; p h ả n ứ n g đ ố i v i m ộ t h ó a c h ấ t h m s ố l i ề u l ợ n g v đ i ề u k i ệ n t i ế p x ú c , k ể t h i gian t i ế p x ú c M ứ c độ m ố i t n g t c độc c h ấ t học p h ụ thuộc v o l i ề u lượng 82 M ứ c đ ộ m ố i t n g t c t r o n g độc c h ấ t học p h ụ thuộc v o m ô i l i ê n q u a n v i t h ò i gian t i ế p xúc; h ộ i m ô i t n g t c t ă n g l ê n n h i ề u k h i m ậ t độ t i ế p x ú c bị t ă n g N ê u n h t i ế p x ú c x ả y đ n g t h i , t c đ ộ n g l ê n l ắ n g đ ọ n g s i n h học r ấ t q u a n t r ọ n g C c y ế u tơ lý h ó a gây ả n h h n g đ ế n q u t r ì n h lon h ó a , k í c h thước hay đ ộ h ò a t a n g â y ả n h h n g đ ế n v ậ n c h u y ể n qua m n g t ê b o , p h ả n ứ n g đơi v i h ó a chất T ì n h t r n g sức khoe v d i n h d ỡ n g đ ố i t ợ n g t i ế p x ú c ả n h h n g đ ế n p h ả n ứ n g đ ố i với h ó a c h ấ t T c động h a i hay n h i ề u h ó a c h ấ t đ n g t h i h o t đ ộ n g c ù n g n h a u có t h ể là: t c đ ộ n g t n g đ n g , t c đ ộ n g l ố n h n hay t c đ ộ n g n h ỏ h n Cộng t h ê m t c động x u ấ t h i ệ n k h i k ế t hợp t c đ ộ n g h a i hay n h i ề u h ó a c h ấ t gây m ộ t p h ả n ứ n g , c h ú n g b ằ n g t ô n g t c đ ộ n g r i ê n g b i ệ t cộng l i Cỡ c h ê h o t động c h ấ t t n g t c có t h ể g i n g h ệ t n h a u , t n g t ự hay k h c h ẳ n Ví d ụ A + B —> p h ả n ứng; Ì mức độ t c động + mức đ ộ t c động = mức độ t c động K h i h a i l o i thuốc t r s â u : l â n h ữ u đưa đồng thời, tác hại gây ức chê enzym cholinesterase t h n g t ă n g theo p h é p t í n h cộng Gia tăng ưươt bậc x u ấ t h i ệ n k h i k ế t hợp t c đ ộ n g h a i hay n h i ề u h ó a c h ấ t g â y m ộ t p h ả n ứ n g l n h n n h i ề u l ầ n t ổ n g p h ả n ứ n g t n g h ó a c h ấ t k ế t hợp l i ; đ i ề u có nghĩa p h ả n ứ n g l n h n n h i ề u t ổ n g sô học t c đ ộ n g đ n l ẻ Ví d ụ , A + B - » p h ả n ứng; Ì mức độ t c đ ộ n g + Ì mức đ ộ t c đ ộ n g a mức đ ộ t c động 83 Gia t ă n g v ợ t bậc x ả y k h i h a i h ó a c h ấ t c ù n g t c đ ộ n g vào m ộ t q u a n n ộ i t n g Ví d ụ A + B -> p h ả n ứ n g ; Ì mức đ ọ t c đ ộ n g + mức đ ộ t c động * 10 mức đ ộ t c động; e t h a n o l l m t ă n g v ợ t bậc độc t í n h tetrachloride c h l o r o í ị r m Gia t ă n g v ợ t bậc x u ấ t h i ệ n k h i m ộ t h ó a c h ấ t k h ô n g g â y t c đ ộ n g n o đ ố i với m ộ t quan n o đó, n h n g có m ặ t n ó l m t ă n g l ê n h o t t í n h m ộ t h ó a c h ấ t k h c t r o n g q u a n Ví d ụ , A + B -> p h ả n ứng; mức đ ộ t c đ ộ n g + mức độ t c động * mức độ t c động; r ợ u isopropyl l m t ă n g v ợ t bậc độc t í n h carbon tetrachloride Suy giảm x u ấ t h i ệ n k h i có m ặ t m ộ t h ó a c h ấ t l m ả n h h n g đ ế n h o t đ ộ n g m ộ t h ó a c h ấ t k h c K h i t c đ ộ n g k é t hợp h a i hay n h i ề u h ó a c h ấ t t h ì n h ỏ h n t c đ ộ n g t n g t n g h ó a c h ấ t Đ i ề u có nghĩa t c đ ộ n g k ế t hợp n h ỏ h n t ổ n g s ố học t n g t c đ ộ n g r i ê n g b i ệ t Ví d ụ , A + B -> p h ả n ứng; Ì mức đ ộ t c đ ộ n g + mức đ ộ t c đ ộ n g = mức đ ộ t c động; hay Ì mức đ ộ t c đ ộ n g + mức độ t c đ ộ n g = mức đ ộ t c đ ộ n g Suy giảm liên quan đến tính chức năng, sinh lý hóa học, l ắ n g đ ọ n g s i n h học, s i n h h ó a học Suy giảm chức suy giảm sinh lý xuất k h i h a i hay n h i ề u h ó a c h ấ t tạo m ộ t t c đ ộ n g ngược l i t r ê n c ù n g m ộ t q u a n l m t r u n g h ò a t c đ ộ n g (ví d ụ thuốc g i ả m đ a u d ù n g đ ể k h ố n g c h ế n h ữ n g co g i ậ t ) , t r ê n q u a n k h c n h a u t o n h ữ n g t c đ ộ n g t n g t c v ề s i n h lý (ví d ụ , h i s t a m i n g â y n ê n h i ệ n t ợ n g g i ả m p s u ấ t m u v n o r e p i n e p h r i n e g â y t ă n g p s u ấ t m u ) ; h ó a c h ấ t t h n g có m ặ t đồng thời „ Suy 84 giảm tính chất hóa học x u ấ t h i ệ n k h i hai hay n h i ề u h ó a c h ấ t t n g t c v p h ả n ứ n g tạo t h n h m ộ t hợp c h ấ t k é m h o t t í n h h n ; ví d ụ : c h ấ t t o t h n h Ca với tetracycline Suy giảm lắng đong sinh hoe tính chất sinh hóa x ả y k h i m ộ t h ó a c h ấ t t h a y đ ổ i l ắ n g đọng s i n h học h ó a c h ấ t k h c v ậ y l m g i ả m nồng độ c h ấ t t i q u a n t i ế p xúc suy g i ả m h i ệ u q u ả hay độc t í n h h ó a c h ấ t (ví d ụ , enzym kích t h í c h l m t h a y đ ổ i c ấ u c h u y ể n h ó a s i n h học -» l m thay đ ố i độc t í n h hay h i ệ u q u ả h ó a chất) Giảm quan tiếp nhận x u ấ t h i ệ n k h i hai hay n h i ê u h ó a c h ấ t c ù n g c n h t r a n h cho m ộ t q u a n t i ế p n h ậ n , k ế t q u ả t c đ ộ n g cuối c ù n g bị suy g i ả m hay t o m ộ t k h o ả n h (bloc) Sự suy g i ả m quan t i ế p n h ậ n t h n g d ù n g đê đê cập đ ế n n h bloc (ví d ụ , v c o c ù n g c n h t r a n h t r ê n c ù n g m ộ t quan t i ế p n h ậ n Hb), h ó a c h ấ t t h n g có m ặ t đ n g t h ò i P h n g p h p x é t d u y ệ t đơn g i ả n đ ể xác đ ị n h n h ữ n g t n g t c có t h ổ có bao gồm việc xác đ ị n h đ n g cong l i ề u lượng p h ả n ứ n g xác đ ị n h L D cho m ỗ i h ó a c h ấ t Sau k ế t hợp s ố l i ệ u l i với n h a u đ n h giá k h ả n ă n g g â y t vong N ê u k h ả n ă n g g â y t vong v ợ t q u 40%, có t h ể g i ả t h i ế t t ă n g t r n g vượt bậc; n ế u n h k h ả n ă n g g â y t vong h n 40% t h ì g i ả t h i ế t suy g i ả m ; n ế u k h ả n ă n g g â y t vong b ằ n g 40% có t h ể g i ả t h i ế t t n g t c cộng t h ê m N h ữ n g m ô i t n g t c h ó a chất m i t r n g Các h ó a c h ấ t môi t r n g bao gồm n h ữ n g h ó a c h ấ t t ì m thà'} t r o n g k h ô n g k h í , nước v thực p h ẩ m T r o n g k h n g k h í c h ú n g bao gồm l o i k h í (ví d ụ c o , SO , N O , , C , N H ) , x x 3 d u n g môi hay d u n g môi ( n h CC1 , CHCỊị, 1,1 14 trichloroethane, tetrachloroethylene, hydrocarbon vòng t h m , thuốc B V T V , k i m l o i c h ấ t h t n h b ụ i , k h ó i ) Các h ó a c h ấ t t ì m t h ấ y t r o n g nước bao gồm c h ấ t t n t i 85 m ộ t c c h t ự n h i ê n (các k i m l o i , k h o n g c h ấ t ) , c c c h ấ t có n g u n gốc n h â n t o t n ô n g n g h i ệ p v c ô n g n g h i ệ p C c h ó a c h ấ t t ì m t h ấ y t r o n g thực p h ẩ m bao gồm c h ấ t có t ự n h i ê n v n h â n t o t r o n g q u t r ì n h c h ă n n u ô i , t r n g t r ọ t , x lý, c h ế b i ế n lưu kho Sự t n g t c t c n h â n t r o n g m ô i t r n g t ó m t ắ t t r o n g b ả n g V i ệ c p h â n t í c h n h ữ n g số l i ệ u n y r a r ằ n g k é t q u ả t n g t c t h n g k h ô n g t h ể d ự đ o n t c ấ u t r ú c h ó a học hay t h o t t í n h dược học hay độc c h ấ t học Bảng Những môi tương tác tác nhân mơi trường Các chất tương tác SCX/NO, Lồi 3 cyco 0,/H,S0 Cd/Hg Cd/Pb 86 Kết K h ô n g t n g tác K h ô n g t n g tác Con người Chức n ă n g hô hấp Tác động lớn Con người Chức n ă n g hô hấp K h ô n g t n g tác Con người Chức n ă n g hô hấp Tác động nhỏ Đ a n r t , sung t â y K h ô n g t n g tác Con người Chức n ă n g hô hấp K h ô n g tương t c Chuột nhắt Các tác động sinh hóa Tác động lớn Chuột to Tác động Các tác động sinh hóa Con người Chức n ă n g hô hấp cuối Biểu mô p h ế q u ả n Lợn /N0 tác đông Con người Chức n n g hô hấp Chuột so /o Điểm Thỏ Chuột Chức n ă n g hô hấp K h ô n g t n g tác C h a xác định Tác n h â n gây quái thai Tác động nhỏ h n Con người Tác động đến t h ậ n Không tương tác Chuột Tác động đến t h ậ n Tác động nhỏ Chuột T ă n g huyết áp Không tương tác Chuột Tác n h â n gây q u i thai Tác động nhỏ Các chất tác tương Lồi Điếm tác cuối đơng Kết Cd/CCl, Chuột Tác động đ ế n gan Tác động nhỏ Cả/ Ethanol Chuột Tác độn°' đèn gan Tác động nhỏ Pb/Cu Chuột Gây độc nói chung Tác động lốn Pb/Benzen Thỏ Tác động đ ế n t i m Pb/Ethanol Con người Gây độc tính nói Tác động lớn chung Tác động l ố n Gây độc tính nói Chuột chung Co/Ethanol Con người Gây tác động đ ế n Tác động lớn tim Tác động lốn Chuột Gây tác động đ ế n Tác động lớn tim Ethanol/Alílatoxin Chuột Tác động đ ế n gan Tác động l ố n Ethanol/Benzene Chuột Tác động đèn máu Tác động lớn Ethanol/cs., Con người Tác động đ ế n gan Tác động lớn Ethanol đ ế n Tác động l ố n Chuột Tác động gan/hệ T K Ethanol/co Chuột Gây độc t í n h thời Ethanol/CCl, Con người Tác động đ ế n gan Tác động lớn Tác động đ ế n gan Tác động lớn h n Con người Tác động đ ế n gan Tác động lớn Tác động đ ế n gan Tác động lớn Chuột Ethanol/CCl Chuột Ethanol/ Ethvlenglycol tức Tác động lớn Con người Gâv độc t í n h nói Tác động nhỏ hớn Khỉ, chuột chung Gây độc t í n h nói Tác động nhỏ chung 87 Các chất tác tương Loài Điểm tác cuối đông Kết Thuốc trừ sâu L â n hữu cơ/ Lân hữu Chuột, chó Gây độc t í n h nói chung Tác động lớn Lân hữu cơ/ Các ba m t Chuột Gây độc t í n h nói chung Tác động lớn Lân hữu cơ/ Pyrethroid Chuột Gây độc t í n h nói chung Tác động lớn L â n hữu cơ/ Clo hữu Chuột Gây độc t í n h nói chung Tác động nhỏ Chlordan/Urethane Chuột Tác n h â n gây ung t h Tác động nhỏ 4.6 C H Ấ P N H Ậ N H A Y T H Í C H Ứ N G Chấp nhân hay thích ứng giảm bớt tính phản hồi ( đ p ứng) đ ố i với m ộ t h ó a c h ấ t k h i cá t h ể t i ế p tục p h ả i t i ế p x ú c với h ó a c h ấ t Cơ sở việc t h í c h ứ n g t h n g k í c h t h í c h e n z y m t h a m gia đ ế n q u t r ì n h c h u y ể n h ó a sinh học Ví d ụ : M ộ t sô n g i t h í c h ứ n g v ố i c h ấ t nicotine, caíĩeine v r ợ u 4.7 CÁC YẾU TỐ MƠI TRƯỜNG CĨ THẺ ẢNH HƯỞNG ĐẾN ĐÁP ỨNG Đ Ố I V Ớ I MỘT HĨA CHÁT Các yếu tố mơi trường gây ảnh hưởng đến đáp ứng m ộ t t h ể đ ố i v ố i m ộ t h ó a c h ấ t bao g m n h i ệ t độ, độ ẩ m , p s u ấ t , t h n h p h ầ n c ấ u t h n h môi t r n g x u n g q u a n h t i t h ò i đ i ể m t i ế p xúc, n h s n g l o i t i a p h ó n g x k h c , t ì n h t r n g n h ở, t i ế n g ồn, y ế u t ố x ã h ộ i Cơ c h ế y ế u t ố n y ả n h h n g đ ế n p h ả n ứ n g bao gồm b i ế n đ ổ i q u t r ì n h t n đ ọ n g sinh học, thay đ ổ i sinh lý học k ê n h ữ n g t h a y đ ổ i v ề hc m n n h ữ n g t n g t c có t h ể có v ề h ó a học v v ậ t lý học 88