Độc học, môi trường và sức khỏe con người phần 2

Chương V ĐÁNH GIÁ ĐỘ AN TOÀN 5.1 G I Ớ I T H I Ệ U C H U N G Q trình đánh giá an tồn đánh giá độc tính tiềm n ă n g t c n h â n h ó a học hay lý học t r ê n t h ể sinh v ậ t (thông t h n g động v ậ t ) sau đ n h giá t r ê n t h ể người; Việc l m mang đ ầ y t í n h khoa học Bởi số l i ệ u sau c ă n suy đ o n m ộ t c c h khoa học đê p d ụ n g cho người T í n h an t o n k h ô n g p h ả i t í n h chất sinh học cố đ ị n h t c n h â n Sự an t o n k h i n i ệ m t n g đ ố i v p d ụ n g t r n g hợp cá t h ể t i ế p xúc với t c n h â n m ộ t đ i ề u k i ệ n n h ấ t định n o m k h n g t h ấ y gây n ê n tác h i cho sức khỏe A n t o n đ n h giá đ ầ y đ ủ k h i xem xét đ ế n đ i ề u k i ệ n tiêp xúc bao gồm liêu lượng, nồng độ, đ ò n g t i ế p xúc v t h i gian t i ê p xúc C h í n h vậy, an t o n ỏ đ â y mang t í n h t n g đ ố i A n t o n t u y ệ t đ ố i xảy k h i h o n t o n k h ô n g x ả y t c động b ấ t l ợ i cho t h ể sinh v ậ t b ấ t k ỳ đ i ề u k i ệ n t i ế p xúc n o Thực tế, an t o n t u y ệ t đ ố i c h u y ệ n k h ô n g tưởng k h ô n g xảy Các n h n g h i ê n cứu độc c h ấ t học t r ê n t h ê giới đ ã nỗ lực r ấ t n h i ề u đ ể g i ả m thay t h ê việc sử d ụ n g động v ậ t 89 n g h i ê n c ứ u đ n h giá an t o n Các n g h i ê n c ứ u n y c ũ n g có t h ể t i ế n h n h t r ê n t h ể n g i k h i đ ã có đ ầ y đ ủ s ố l i ệ u n g h i ê n c ứ u t r ê n t h ể đ ộ n g v ậ t Đ i ề u k i ệ n t i ế p x ú c an t o n cho n g i t h i ế t l ậ p t r ê n sở sô l i ệ u đ ầ y đ ủ t n g ứ n g n g h i ê n c ứ u t r ê n đ ộ n g v ậ t hay s ố l i ệ u n g h i ê n cứu t r ê n t h ể n g i có t n g u n khác C c c h n g t r ì n h đ n h giá an t o n r ấ t c ầ n t h i ế t n h ữ n g lý xã h ộ i , k i n h t ê , p h p l u ậ t đ ể bảo vệ sức khoe n g i 5.2 THIẾT KẾ THÍ NGHIỆM Chương trình đánh giá an tồn nghiên cứu khoa học t h i ế t k ê đ ê xác đ ị n h đ i ê u k i ệ n t i ế p x ú c a n t o n cho n g i N h ữ n g n g u y ê n tắc m ộ t t h í n g h i ệ m khoa học p h ả i p d ụ n g cho t ấ t n g h i ê n cứu đ n h giá a n t o n Bước đ ầ u t i ê n t r o n g c h n g t r ì n h đ n h giá an t o n x c đ ị n h rõ r n g , n g ắ n gọn mục t i ê u v ấ n đ ề g i ả i q u y ế t Ví d ụ , bao n h i ê u p h ẩ m m u t h ự c p h ẩ m có t h ể cho v o đồ u ố n g cho t r ẻ em v n g i lớn, t n d thuốc t r s â u cho p h é p t r ê n m ộ t n ô n g s ả n n h ấ t đ ị n h bao n h i ê u Bưốc t i ế p theo, trước k h i t i ế n h n h t h í n g h i ệ m t r ê n t h ể đ ộ n g v ậ t c ầ n p h ả i t h u t h ậ p t ấ t t h ô n g t i n , s ố l i ệ u n ề n v ề t c n h â n n g h i ê n cứu đ ể có t h ể t h i ế t k ế t h í n g h i ệ m m ộ t c c h p h ù hợp C c t h ô n g t i n , s ố l i ệ u n ế n có t h ể t í n h c h ấ t lý, h ó a h ó a c h ấ t , p h n g p h p p h â n t í c h , b i ê n đ ổ i h ó a c h ấ t t r o n g q u t r ì n h c h ê b i ê n , x lý v.v Dư kiên sư tiếp xúc người bao g m đ i ê u k i ệ n , l i ề u lượng, nồng độ t h i gian p h ả i d ự k i ế n trước k h i t i ế n h n h t h í n g h i ệ m t r ê n đ ộ n g v ậ t N h ữ n g s ố l i ệ u n y 90 sử d ụ n g q u t r ì n h t h i ế t k ế t h í n g h i ệ m đ ể xác đ ị n h l i ề u lượng, nồng độ đ i ề u k i ệ n t i ế p xúc Việc p h â n chia rõ r n g v ề lứa t u ổ i v p h ầ n t r ă m t i ế p xúc r ấ t có ích việc đ n h giá sô l i ệ u Y ế u t ố quan t r ọ n g n h ấ t t h i ế t k ế p h ù hợp n g h i ê n cứu đ n h giá an t o n đ i ế u k i ệ n t h í n g h i ệ m p h ả i t h i ế t k ê t h ậ t s t với đ i ề u k i ệ n t i ế p xúc n g i Đ i ề u n y l m cho n g h i ê n cứu p h ù hợp trợ g i ú p cho việc suy đ o n độc t í n h t r o n g t h ể người N h ữ n g v ấ n đ ề cần c â n nhắc k h c bao gồm: xác đ ị n h n h ữ n g v n đê m ấ u chốt, đ i ề u k i ệ n tiêp xúc động v ậ t p h ù hợp, p h â n tích t h ô n g kê, đ n h giá r ủ i ro v.v Có n h i ề u p h n g p h p đê đ n h giá an t o n H a i p h n g p h p c h í n h sử d ụ n g đ â y là: Phương pháp ma trân thực h i ệ n loạt t h í n g h i ệ m sau đ n h giá t ấ t số l i ệ u t h i ế t l ậ p đ i ề u k i ệ n t i ế p xúc an toàn Phương pháp dãy t i ê n h n h t h í n g h i ệ m d i ễ n k ê t i ế p theo nhau; đ i ề u có nghĩa thực h i ệ n t h í n g h i ệ m sau dựa vào k ế t q u ả t h í n g h i ệ m trước V i p h n g p h p n y , việc q u y ế t đ ị n h có l m t i ế p t h í n g h i ệ m k h ô n g xác định C h n g t r ì n h đ n h giá an t o n theo p h n g p h p d ã y t h í n g h i ệ m bao gồm n h ữ n g t h í n g h i ệ m sau: - N g h i ê n cứu độc t í n h tức t h i t r ê n động v ậ t , t h í n g h i ệ m độc t í n h d i t r u y ề n n g ắ n h n bao gồm t h í n g h i ệ m in viuo in vitro - Nhắc i l i ề u lượng n g h i ê n cứu n g h i ê n cứu độc 91 t í n h n g ắ n h n t r ê n t h ể đ ộ n g v ậ t , n g h i ê n c ứ u so s n h v ề t n đọng s i n h học, h ấ p t h ụ , p h â n bố, c h u y ể n h ó a s i n h học hay t r a o dôi c h ấ t , b i t i ế t hay đ o t h ả i v đ ộ n g học t r o n g t h ể đ ộ n g v ậ t t h ể n g i - Sử d ụ n g liêu đ n v l i ề u l ặ p l i n g h i ê n c ứ u t r ê n n g i v c c n g h i ê n cứu t r ê n đ ộ n g v ậ t - N h ắ c l i n g h i ê n c ứ u l i ề u lượng t r ê n t h ể n g i , c c n g h i ê n c ứ u độc t í n h d i h n hay m ã n t í n h t r ê n t h ể đ ộ n g v ậ t - N g h i ê n cứu d i h n h n t r ê n t h ể n g i , n g h i ê n c ứ u v ề độc t í n h u n g t h t r ê n t h ể đ ộ n g v ậ t t h í c h hợp, n g h i ê n cứu v ề s i n h sản v s i n h t r n g t r ê n đ ộ n g v ậ t , n g h i ê n cứu đặc b i ệ t c ầ n t i ê n h n h n h n g h i ê n c ứ u m i ễ n dịch học, độc t í n h t i q u a n bị t c động, m ố i t n g t c t r ê n t h ể đ ộ n g v ậ t , n g h i ê n cứu vê d i n h d ỡ n g v n g h i ê n c ứ u k h c t r ê n cớ t h ể n g i Trước k h i t i ê n h n h t ấ t t h í n g h i ệ m , c c t h ô n g t i n , sô l i ệ u n ê n p h ả i n h độc học c h u y ê n n g h i ệ p đ n h g i v sô l i ệ u p h ả i đ a đ ể c â n n h ắ c đ i ề u k i ệ n t i ế p x ú c an t o n có t h ể t h i ế t l ậ p hay k h ô n g N ê u n h s ố l i ệ u có đ ầ y đ ủ , việc t h í n g h i ệ m có t h ể t r n ê n k h ô n g c ầ n t h i ế t N h ữ n g v ấ n đ ề t n t i p h ả i g i ả i q u y ế t đ ê đ ả m bảo có đ ủ s ố l i ệ u c ầ n t h i ế t cho việc đ n h giá an t o n T h í n g h i ệ m đ n h giá độc t í n h học đ ầ u t i ê n n g h i ê n c ứ u v ề đ ộ c t í n h t ứ c t h i N h ữ n g n g h i ê n cứu độc t í n h tức t h i t h i ế t k ê đ ể đ n h giá n h ữ n g độc t í n h có t h ể có sau k h i t h ể bị t i ế p x ú c với m ộ t h ó a c h ấ t hay với m ộ t t c n h â n v ậ t lý Đ ể có t h ể h ì n h d u n g độc t í n h tức t h i , đ ể t h i ế t l ậ p m ố i l i ê n h ệ l i ề u lượng - đ p ứ n g , đ ể xác đ ị n h n h ữ n g q u a n t r o n g t h ể có t h ê bị t c đ ộ n g c h ê t c d ụ n g độc c h ấ t , đ ể đ a liêu lượng p h ù hợp cho n h ữ n g n g h i ê n c ứ u t i ế p theo, 92 đ ể p h â n b i ệ t n h ữ n g k h c n h a u giới t í n h v lồi Qua có t h ể cung cấp n h ữ n g t h ô n g t i n q u a n t r ọ n g t r o n g t r n g hớp c ầ n p h ả i x lý độc t í n h tức t h i cho n g i Có n h ữ n g quy đ ị n h v ề n g h i ê n cứu độc t í n h tức t h ò i đ ã t h ố n g n h ấ t Đó là: P h ả i sử d ụ n g đ ủ s ố lượng đ ộ n g v ậ t t h í n g h i ệ m cịn non, t r n g t h n h , đực, cái; Đ n g t i ế p x ú c p h ả i m ô p h ỏ n g theo c c h n g i t i ế p xúc bao g m qua đ n g t i ê u h ó a , t i ế p xúc qua da hay qua đ n g hô h ấ p ; C c t c đ ộ n g l i ê n q u a n đ ế n h ó a c h ấ t , t c đ ộ n g k h ô n g l i ê n q u a n đ ế n l i ề u lượng p h ả i q u a n s t k ỹ t r ê n đ ộ n g v ậ t n g h i ê n c ứ u sau m ỗ i l i ề u t i ế p xúc; C c t i ê u đ a đ n h giá n h ữ n g t h a y đổi' v ề h o t đ ộ n g t i ê u h ó a , p h ả n ứ n g h ô h ấ p , t i ê u t h ụ thực p h ẩ m , t ă n g t r ọ n g lượng, t ì n h t r n g b ệ n h t ậ t , tỷ l ệ t vong; C c đ ộ n g v ậ t t h ô n g t h n g p h ả i q u a n s t 14 n g y sau k h i t i ế p x ú c N h ữ n g v ấ n đ ề sau đ â y c ầ n p h ả i c â n nhắc: - Giới h n t h í n g h i ệ m : l i ê n q u a n đ ế n việc cho l i ề u t i ế p xúc 5g m i h ó a c h ấ t /kg t r ọ n g lượng t h ể - C c t h í n g h i ệ m giới h n t r ê n dưói: cho m ộ t đ ộ n g v ậ t t i ế p xúc với m ộ t l i ề u l ợ n g t r o n g m ộ t t h ò i gian n h ấ t đ ị n h , sau cho m ộ t đ ộ n g v ậ t k h c t i ế p x ú c với m ộ t l i ề u t h ấ p h n cao - T h í n g h i ệ m p d ụ n g l i ề u lượng theo h ì n h t h p : t ă n g l i ề u lượng l ê n m ỗ i n g y hay t ă n g t h i gian t i ế p xúc cho đ ế n k h i p h t h i ệ n độc t í n h Thí nghiêm ngắn han nghiên cứu độc tính di truyền xem x é t đ ế n k h ả n ă n g t c n h â n h ó a học gầy n ê n n h ữ n g t h a y đ ổ i t r o n g A D N hay t r o n g chromosome N h ữ n g t h í n g h i ệ m n y t i ế n h n h đ ể đ n h giá t i ề m n ă n g g â y u n g t h h ó a 93 c h ấ t k h i n ó t n g t c v i A D N c ũ n g n h đ ể x c đ ị n h xem h ó a c h ấ t có g â y n h ữ n g t h a y đ ổ i v ề m ặ t d i t r u y ề n học hay k h ô n g C c t h í n g h i ệ m n y k h n g địi h ỏ i n h i ề u t h ò i gian l ắ m ( k h o ả n g vài tuần) N h ữ n g l o i t h í n g h i ệ m c h í n h sử d ụ n g cho n g h i ê n c ứ u độc t í n h di t r u y ề n n g ắ n h n bao g m n h ữ n g t h í n g h i ệ m xem x é t đ ế n đ ộ t b i ê n gen, t h a y đ ổ i chromosome, h ủ y h o i A D N v.v Các thí nghiệm nhắc lai liêu lượng liên quan đ ế n dộng v ậ t t i ế p x ú c với h ó a c h ấ t hay với m ộ t t c n h â n v ậ t lý đ u ố i n h ữ n g đ i ề u k i ệ n t h í n g h i ệ m n h ấ t đ ị n h t r o n g v ò n g 14 đ ế n 28 n g y l i ê n tục N h ữ n g n g h i ê n cứu n y t i ê n h n h đ ể có t h ể h ì n h d u n g độc t í n h x ả y v ố i l i ề u l ặ p l i , đ ể t h i ế t l ậ p môi q u a n h ệ liêu l ợ n g - p h ả n ứ n g , đ ể x c đ ị n h cu q u a n n o t h ể chịu t c đ ộ n g độc c h ấ t v c â u t n g đ ố i h o t động, c ũ n g n h đ ể cung cấp s ố l i ệ u v ề l i ề u lượng cho n h ữ n g t h í n g h i ệ m t i ế p theo t r ê n đ ộ n g v ậ t Quy c h u ẩ n cho n g h i ê n c ứ u l ặ p l i v ề l i ề u l ợ n g đ ã đ ề ra, p h ả i sử d ụ n g m ộ i s ố lượng đ ủ đ ộ n g v ậ t g ặ m n h ấ m h a i n h ó m đực v (cũng có t h ể d ù n g l o i k h n g p h ả i lồi g ặ m n h ấ m ) C c s ố đ n h g i bao gồm t r ọ n g lượng t h ể , lượng thức ă n t i ê u t h ụ , h i ệ u q u ả thực p h ẩ m (tỷ s ố t r ọ n g lượng t h ể gia t ă n g so v i t r ọ n g lượng thức ă n t i ê u t h ụ ) , t ì n h t r n h b ệ n h t ậ t v t ỷ l ệ t vong, k ế t q u ả p h â n t í c h nước t i ể u , t r ọ n g lượng q u a n n ộ i t n g t r o n g t h ể n h ữ n g thay đ ổ i k h c Các nghiên cứu so sánh tồn đọng sinh học bao gồm cấc v ấ n đ ề v ề h ấ p t h ụ , p h â n bố, v ậ n c h u y ể n s i n h học, đ o t h ả i n g h i ê n cứu v ề c h ế N h ữ n g n g h i ê n c ứ u n y t i ế n h n h đ ể xác đ ị n h p h â n bố, có m ặ t h ó a c h ấ t 94 t r o n g t h ể n h ữ n g đ ộ n g v ậ t t h í n g h i ệ m , đ ể xác đ ị n h xem loài đ ộ n g v ậ t n o p h ù hợp cho n h ữ n g n g h i ê n cứu t i ế p theo đ ể c u n g cấp n h ữ n g s ố l i ệ u g i ú p xác đ ị n h l i ề u lượng p h ù hợp cho n h ữ n g n g h i ê n c ứ u s â u h n C u ô i c ù n g , mục đ í c h t i ê n h n h n h ữ n g t h í n g h i ệ m n y t h i ế t l ậ p n ê n sở cho n h ữ n g c h n g t r ì n h đ n h giá an t o n L o i đ ộ n g v ậ t n g h i ê n cứu p h ù hợp lồi có c h u y ể n h ó a s i n h học t n g t ự giống h ệ t với c h u y ể n h ó a s i n h học h ó a c h ấ t t r o n g t h ể n g i C c t h í n g h i ệ m in vitro có t h ể c ũ n g t i ế n h n h Các nghiên cứu bán mãn tính t i ê n h n h t r ê n đ ộ n g v ậ t t h í n g h i ệ m t i ế p x ú c v i h ó a c h ấ t hay v i t c n h â n v ậ t lý d i n h ữ n g đ i ề u k i ệ n t h í n g h i ệ m n h ấ t đ ị n h T h ô n g t h u n g thí nghiệm kéo dài t h n g điều k i ệ n động v ậ t bị t i ế p x ú c l i ê n tục; n h n g t h í n g h i ệ m c ũ n g có t h ể t i ê n h n h t r o n g t h i g i a n 12 t h n g l i ê n tục N h ữ n g t h í n g h i ệ m n y t i ê n h n h n h ằ m x c đ ị n h độ độc b n m ã n t í n h , t h i ế t l ậ p môi q u a n h ệ l i ê u lượng - p h ả n ứng; xác đ ị n h q u a n n ộ i t n g bị t c đ ộ n g độc c h ấ t v c h ế p h ả n ứng; cung cấp số l i ệ u vê liêu lượng cho n h ữ n g n g h i ê n cứu t i ế p theo, cung cấp n h ữ n g s ố l i ệ u cho n h ữ n g t c h i t i ề m t n g v đ ể xác đ ị n h l i ề u lượng k h ô n g x c đ ị n h t c h i ( N O A E L ) , có t h ể suy d i ễ n h i ệ n t ợ n g x ả y t r o n g t h ể n g i C c n g h i ê n c ứ u n y k h c v i n g h i ê n cứu l ặ p l i v ề l i ề u lượng chỗ c h ú n g n g h i ê n cứu t r o n g m ộ t k h o ả n g t h i gian d i h n v s ố lượng s ố đ n h giá c ũ n g n h i ê u h n N h ữ n g n g h i ê n cứu b n m ã n t í n h t h n g n h ữ n g n g h i ê n cứu r ấ t cần t h i ế t c h n g t r ì n h đ n h giá an t o n Bởi n h ữ n g t c h i l â u d i tác n h â n gây độc t í n h t h n g x u ấ t h i ệ n 95 k h o ả n g thòi gian t h n g sau k h i t i ế p xúc, t r t r n g hợp ung t h hay n h ữ n g t ổ n h i v ề t h ầ n k i n h N ế u n h m ộ t t h í n g h i ệ m độc t í n h di t r u y ề n học p h ù hợp t i ê n h n h m k h ô n g p h t h i ệ n k h ả n ă n g biên đ ổ i gen di t r u y ề n độc chất, t h ì nguy bị ung t h b i ế n dị gen di t r u y ề n k h i xảy Nguy gây ung t h k h ô n g p h ả i b i ê n dị gen d i t r u y ề n m n g u y ê n n h â n t ế b o bị p h vở, h ủ y hoại; n h ữ n g thay đ ổ i n y có t h ể n h ì n t h ấ y vòng 90 n g y sau k h i t i ế p xúc Có n h ữ n g quy c h u ẩ n n h ấ t t h i ế t p h ả i thực h i ệ n t r o n g n h ữ n g n g h i ê n cứu b n m ã n t í n h T h í n g h i ệ m p h ả i t i ê n h n h t r ê n m ộ t s ố lượng đ ủ loài đ ộ n g v ậ t g ậ m n h ấ m k h ô n g g ậ m n h â m , giống đực v g i ô n g Đ i ê u k i ệ n t i ê p x ú c p h ả i m ô p h ỏ n g dựa theo đ i ề u k i ệ n n g i bị t i ế p x ú c C c s ố theo dõi đ n h giá bao gồm: t r ọ n g l ợ n g t h ể , thức ă n t i ê u t h ụ , h i ệ u s u ấ t t h ự c p h ẩ m , t ì n h t r n g b ệ n h t ậ t , tỷ l ệ chết, d ấ u h i ệ u g i ả i độc, nước t i ể u , t r ọ n g l ợ n g c c q u a n n ộ i t n g v n h ữ n g t h a y đ ổ i k h c t r o n g m ô t ê b o C c động v ậ t t h í n g h i ệ m p h ả i theo dõi n h ấ t l ầ n m ộ t n g y t r o n g suốt q u t r ì n h t r i ể n k h a i t h í n g h i ệ m Những tính dài thiết han kê cho thí nghiêm đánh giá dóc có t h ể k h c n h a u t ù y theo m ỗ i nước C c t h í n g h i ệ m độc h i d i h n t h n g t i ê n h n h t r o n g v ò n g t t h n g đ ế n 24 t h n g t r ê n đ ố i t ợ n g đ ộ n g v ậ t ' g ậ m n h ấ m v không gậm nhấm N h ữ n g t h í n g h i ệ m n y t i ế n h n h đ ể có t h ể h ì n h d u n g m ộ t c c h k h i q u t độc t í n h d i h n t c n h â n t r ê n t h ể dộng v ậ t t h í n g h i ệ m ; ( t h n g n g i ta d ù n g c h ó cho n h ữ n g t h í n g h i ệ m n y ) ; n h ữ n g t h í n g h i ệ m n y c ũ n g t i ế n h n h đ ể 96 tìm h i ể u quan quan chịu tác động, để t h i ế t lập mối quan hệ l i ề u lượng phản ứng, để cung cấp số l i ệ u tác động tích lũy, đ ể xác định nguy gây ung t h để xác định mức liêu lượng k h ô n g gây tác h i (NOAEL) để có t h ể suy diễn số l i ệ u p h ù hợp áp dụng t r ê n t h ể người Những n g h i ê n cứu dài hạn, hay n g h i ê n cứu t i ế n h n h suốt đời động v ậ t t h í nghiệm, t r ê n động v ậ t gặm n h ấ m kéo dài hai n ă m điều k i ệ n động v ậ t bị t i ế p xúc liên tục với tác n h â n gây độc Đối với chó hay với khỉ, n g h i ê n cứu suốt vòng đòi kéo dài vòng n ă m t h ậ m chí cịn nhiều Có quy chuẩn n h i thiết phải t u â n t h ủ t h i nghiệm nghiên cứu độc tính dài hạn Các số theo dõi đ a n h giá bao gồm trọng lượng thể, lượng thức ă n tiêu t h ụ hiệu suất cua thức ăn, tình t r n g bệnh tật, tỷ l ệ chết, dấu h i ệ u việc giải dộc, nước tiểu, trọng lượng quan nội t n g thay đối khác mô t ế bào Những nghiên cứu mãn tính thực h i ệ n để đ n h giá tác động có t h ể tác n h â n hóa học hay v t lý học q u t r ì n h tiếp xúc r ấ t dài hạn; đ ể có t h ể h ì n h dung tác h i m ã n t í n h độc chất; để t h i ế t lập mối quan h ệ l i ề u lượng-phản ứng; để xác định quan nội tạng chịu tác động tác n h â n chế gây độc t h i đê cung cấp số l i ệ u tác động tích lũy; để đ n h giá k h ả n ă n g phục h i t h ể sau bị tác động; để đ n h giá cách chắn t í n h gây ung t h tác n h â n để xác định nông độ k h ô n g quan s t tác hại giúp cho việc suy diễn số l i ệ u áp dụng đ ố i với t h ể người Có quy chuẩn đối vối nghiên cứu mãn tính 97 p h ả i n h ấ t t h i ế t t u â n theo, là: P h ả i t h í n g h i ệ m t r ê n m ộ t số lượng đ ủ động v ậ t g ậ m n h ấ m , giống đực v giống C c t i ê u đ a xem xét đ n h giá bao gồm trọng lượng t h ể , lượng thực p h ẩ m tiêu t h ụ , h i ệ u suất thức ă n , t ì n h t r n g b ệ n h t ậ t va t ỷ l ệ chết, d ấ u h i ệ u g i ả i độc, nước t i ể u , trọng lượng quan n ộ i t n g n h n h ữ n g thay đ ổ i có t h ể k h c Các thử nghiệm khả gây ung thư tiến h n h đ ê đ n h giá c h ắ n v ề k h ả n ă n g g â y u n g t h m ộ t c c h t i ề m t n g t c n h â n t r ê n t h ể đ ộ n g v ậ t t h í n g h i ệ m T h ô n g t h n g n h ữ n g t h í n g h i ệ m n y t i ế n h n h t r ê n c h u ộ t n h ắ t hay c h u ộ t to nói chung Những thí nghiệm coi dùng để khẳng định k ế t q u ả t h í n g h i ệ m t i ế n h n h t r o n g t h i g i a n t n g đ ố i d i , t h n g t 18 đ ế n 24 t h n g l i ê n tục v với m ộ t l i ề u lượng t n g đ ố i cao Với liều lượng cao, đường chuyển hóa sinh học tác n h â n t r o n g t h ể đ ộ n g v ậ t t h í n g h i ệ m có t h ể k h c so v i l i ề u lượng t h ấ p hơn; đ i ề u n y k h i ế n cho việc suy d i ễ n p d ụ n g cho t h ể n g i k h ô n g p h ù hợp l ắ m n g i t h n g bị t i ế p x ú c với t c n h â n m ộ t n n g độ t h ấ p h n n h i ề u Đ ể t i ế t k i ệ m n g i ta t h n g k ế t hợp n h ữ n g n g h i ê n c ứ u t h n g h i ệ m m ã n t í n h vói n h ữ n g t h n g h i ệ m v ề k h ả n ă n g g â y u n g t h Có n h ữ n g quy c h u ẩ n n h ấ t t h i ế t p h ả i t u â n t h ủ cho n h ữ n g thí nghiệm k h ả n ă n g gây ung thư Thí nghiệm p h ả i tiên h n h t r ê n m ộ t s ố lượng đ ủ đực v m ộ t loài đ ộ n g v ậ t g ậ m n h ấ m C c s ố theo dõi đ n h giá bao g m t r ọ n g lượng cd t h ể , lượng thực p h ẩ m t i ê u t h ụ , h i ệ u s u ấ t thức ă n , t ì n h t r n g b ệ n h t ậ t tỷ l ệ chết, d ấ u h i ệ u g i a i đọc nước t i ể u , t r ọ n g lượng q u a n n ộ i t n g c ũ n g n h n h ữ n g t h a y đ ổ i có t h ể k h c 98 loạn t h ầ n k i n h t r u n g ương đặc biệt r ố i loạn chức n ă n g với t r i ệ u chứng t i m , não, r ố i loạn t r n g lực mạch t h ể suy nhược Người bệnh có cảm giác nặng nhức đ ầ u ! k è m theo buồn nơn nơn Vì rung t o n t h â n có tác động đ ế n chức n ă n g tiền đình, có nghĩa thường xun bị c h o n g v n g chóng mặt, tương tự hội chứng Menia Ngất có t h ể x u ấ t h i ệ n lý rõ r n g , với cảm giác đ a u v ù n g t i m t i m đập mạnh Còn có t h ể có r ố i loạn thị giác người bệnh n h ì n m ọ i v ậ t sương mù, n h ì n thấy đ i ể m lấp l n h hay ruổi bay trước mắt Ngoài ra, có t r i ệ u chứng y ế u toàn t h â n mệt mỏi, ă n k é m ngon, dễ cáu giận, ngủ bất lực 7.1.14 B ệ n h dê AIDS Tên gọi Phát năm 1981 Hoa Kỳ (USA) AIDS - Tiếng Anh: Acquired Immuno-Deíiciency Syndrom SIDA - T i ế n g P h p : Syndrom Immuno Deíĩcence Acquise Bệnh c - T i ế n g Nga Việt Nam gọi sử dụng tất tên gọi là: GMD (Hội chứng bệnh G i ả m M i ễ n Dịch) Bệnh AIDS lây truyền qua cách: Quan h ệ t ì n h dục vối người có bệnh Tiêp xúc trực tiếp với m u sản p h ẩ m m u c ụ y t ế có n h i ễ m H I V dụng Từ mẹ sang conở thịi kì bào thai sinh đẻ Vậy muốn p h ò n g bệnh p h ả i t r n h chống l i cách lây lan t r ê n đây, cụ t h ể : 161 Đ ể t r n h l â y n h i ễ m qua đ n g s i n h dục t h ì p h ả i K h ô n g q u a n h ệ t ì n h dục v i n h i ề u n g i - t ố t n h ấ t " t h ủ y chung" m ộ t vợ, m ộ t chồng K h ô n g q u a n h ệ với n g i thuộc n h ó m n g u y cao • K h n g có q u a n h ệ l u y ế n đ n g giới • Sử d ụ n g bao cao su (comdom) Đ ê t r n h l â y n h i ễ m t i ế p x ú c trực t i ế p v i m u v s ả n p h ẩ m m u bị n h i ễ m H I V t h ì p h ả i : • C h ỉ t i ê m t r u y ề n m u k h i t h ậ t c ầ n t h i ế t K i ể m t r a m u s ả n p h ẩ m m u trước k h i d ù n g • K i ể m t r a c ẩ n t h ậ n t h n g kì m u n g i m u trước k h i q u y ế t đ ị n h l ấ y m u cho • K i ê m t r a m u sản p h ẩ m m u n h ậ p n ộ i • Bảo đ ả m b m t i ê m , k i m t i ê m , k i m l ấ y m u , k i m x ă m c h m , k i m x â u t a i t i ệ t t r ù n g đ ú n g quy c c h v k h n g có m ầ m b ệ n h H I V Đ ể t r n h l â y t m ẹ sang c ầ n : • G i o dục, k h m n g h i ệ m t h a i p h ụ đ ể p h t h i ệ n virus H I V • T h n g b o trước cho s ả n p h ụ v ề n g u y có t h ể có t h i kì có t h a i v k h i s i n h nở đ ố i v i c h u b é 7.2 MỘT SỐ VÍ DỤ VỀ HẬU QUẢ CỦA CHẤT GẢY NGUY H Ạ I XẨY RA T R Ê N T H Ế G I Ớ I VÀ V I Ệ T N A M 7.2.1 Các ví dụ hậu chất gây nguy hai x ả y t r ê n t h ế giới Bệnh Minamatta R ủ i ro x ả y 1956 N h ậ t ô n h i ễ m t h ủ y n g â n g â y b ệ n h 162 cho k h o ả n g 14.000 n g i N g u y ê n n h â n v n g v ã i thủy n g â n m ộ t công t y t i đ â y k h i d ù n g t h ủ y n g â n đ ể t ổ n g hợp acetaldehyde H ậ u q u ả l m cho nồng độ t h ủ y n g â n có t r o n g thịt cá cao h n mức an t o n 10 l ầ n , t g â y b ệ n h cho n g i qua chuỗi thức ă n K i n h p h í đ ã chi p h í k h o ả n g 150 tỷ y ê n đ ể xử lý l ấ p p h ầ n h đ ê t r n h t i ế p xúc t r ầ m t í c h N g o i xây d ự n g t r m xử lý 40 t r i ệ u y ê n C ô n g ty Chisso (công ty gây cơ) cịn p h ả i chi k h o ả n g 90,8 t r i ệ u y ê n đ ể d ề n b ù t h i ệ t h i vê sức khoe cho cộng đ n g ỏ đ â y Amiăng Tại Mỹ 2,5 tỷ USD chi để bồi thưởng cho bệnh n h â n bị b ệ n h p h ô i a m i ă n g g â y H S N ă m 1950 t i Poza Rica, thuộc Mexico, m ộ t t h n h p h có 22000 n g i , c c h t h n h p h ố Mexico 210 k m vê p h í a Đ n g Bắc Thịi Poza Rica t r u n g t â m sản x u ấ t d ầ u lớn n h ấ t Mexico, địa đ i ể m đ ặ t m ộ t sô g i n k h a i t h c d ầ u m ỏ v m ộ t n h m y sản x u ấ t s u l p h u r V o m ộ t b u ổ i s n g sớm, cột lửa đ ố t k h í t h ả i đ ã k h ô n g h o t đ ộ n g d ẫ n t i việc m ộ t số lượng lớn hydro sunphat c h a đ ố t c h y đ ã t h o t n g o i k h ô n g k h í Khí n y trợ g i ú p gió n h ẹ b u ổ i s n g n h i ệ t độ t h ấ p bay tới k h u vực cư d â n g ầ n n h m y T r o n g v ò n g ba giờ, 320 n g i đ ã p h ả i v o b ệ n h v i ệ n v 22 n g i đ ã chết T r i ệ u chứng phổ b i ế n n h ấ t m ấ t k h ả n ă n g n h ậ n b i ế t m ù i H n m ộ t nửa sô b ệ n h n h â n q u a n k h ứ u giác m ấ t h i ệ u lực, n h i ề u n g i k h c mắc chứng k h ó thở, đ a u m ắ t n g i bị b ệ n h p h ù p h ổ i , số 320 n n n h â n đ ã mắc b ệ n h động k i n h , hỏng t h í n h giác 163 T h u ô c bảo vệ thực vật • Tại Ân độ, năm 1984 công ty sản xuất thuốc bảo vệ thực v ậ t U n i o n carbide đ ã p h ả i b i t h n g đ ể x ẩ y r a rị ri h ó a c h ấ t H ậ u q u ả có k h o ả n g 10.000 n g i bị c h é t • T i T h ụ y Sỹ c ô n g t y Sandoz đ ã đ ể t r ô i 30 t ấ n t h u ố c t r s â u v o s ô n g R a n h , n g u y ê n n h â n m ấ t đ i ệ n H ậ u q u ả l m k h o ả n g Ì t r i ệ u cá bị chết C ô n g t y p h ả i b i t h n g 15 t r i ệ u b ả n g A n h đ ể xử lý • Hợp c h ấ t C h l o r o t h a l o n i l c h ế t o M ỹ x u ấ t k h ẩ u đ ê chống s â u b ệ n h với l o i p h ụ gia k h c n h a u đ ể chống s â u ỏ c â y c h u ố i Có 150 n g i đ ã bị n h i ễ m c h ấ t n y : T r n g t h i b n chồn, đ a u khớp, p h ụ n ữ m ấ t k h ả n ă n g r ụ n g t r ứ n g K i n h p h í đ ầ u t đ ể x lý r ấ t l n ( n g i ta p h ả i t o h b ê t ô n g chứa nước t h ả i d i l ị n g đất) Dioxin 7/1996 có vụ nổ máy bayở phía bắc Phi lăng Máy bay chỏ triclophenol H ậ u q u ả k é o theo p h ả n ứ n g t r u n g g i a n v tạo d i o x i n N g i d â n đ â y đ ã d i c h u y ể n sang v ù n g k h c T i v ù n g bị ô n h i ễ m , n g u n k i n h p h í k h ổ n g l đ ã p h ả i chi đ ể x lý đ ấ t B i ệ n p h p xử lý đ â y đ o h o c c h l y v ố i c c v ậ t l i ệ u c t , đ ấ t sét, v ả i n h ự a T r ê n lớp n h ự a đ ổ b ê t ô n g t r ê n b ê t ô n g đ ổ đ ấ t v t r n g cỏ Tổng hợp hóa chất Trong năm 1890, William Love đào k ê n h cho m ộ t p h ầ n d ự n t h ủ y đ i ệ n v ù n g N i a g a r a F a l l t h u ộ c bang New Y o r k N ă m 1940 t ậ p đ o n n h ự a v h ó a c h ấ t Hooker b ắ t đ ầ u đ ổ c h ấ t t h ả i h ó a học t h o t đ ộ n g c h ế t o t i 164 n h m y b ằ n g c c h chôn c h ú n g xuống k ê n h n y Hóa c h ấ t t h n g c h ô n xuống n h ữ n g t h ù n g k i m l o i cũ kỹ, gỉ Đôi k h i c h ú n g bị vỡ k h i đổ t h ậ m chí h ó a c h ấ t độc đổ trực t i ế p k ê n h N g i ta đ n h giá k h o ả n g 22.000 t ấ n chất t h ả i hóa học chơn xuống k ê n h K h o ả n g 248 loại hóa chất đ ã xác đ ị n h c h t t h ả i Vào n ă m 1952, h ộ i đồng t r n g học m u ố n mua p h ẩ n k ê n h Love để xẩy dựng t r n g Lúc đ ầ u h ã n g Hoocker k h ô n g đồng ý, việc n y có liên quan t i việc đ ổ rác t h ả i N h n g Ì t h n g v ấ n đ ề n y đ ã xem xét l i h ã n g đồng ý biêu p h ầ n đ ấ t n y với giá 1USD Đ i ê u k i ệ n h ã n g Hoocker đ a H ộ i đồng n h t r n g sở h ữ u t o n v ù n g n h n g p h ả i đ p ứng yêu cầu n o họ v p h ả i cho p h é p t i ế p tục đ ổ r c t h ả i cho đ ế n k h i n h x â y d ự n g xong V ấ n đ ề m ù i d lượng h ó a c h ấ t đ ã báo cáo đ ầ u t i ê n v o n h ữ n g n ă m 1960 t ă n g lên suốt n h ữ n g n ă m 1970 k h i mức nước d â n g lên mang theo nước n g ầ m ô n h i ễ m lên b ề m ặ t Vào n ă m 1970, v n g ô n h i ễ m di c h u y ể n t i bề mặt k ê n h , t i m ộ t số t ầ n g h ầ m k ê n h qua công t h ả i vào d ị n g suối Các cơng t r ì n h n g h i ê n cứu đ ã r ằ n g lượng lớn độc chất hóa học đ ã di c h u y ể n lên bề m ặ t k h u vực xung quanh gần trực t i ế p vói vị trí đổ chất t h ả i Nước t h ả i t h o theo k ê n h d ẫ n sông Niagara, xấp xỉ d ặ m p h í a t r ê n so với đường nước vào n h m y xử lý nước Dioxin c h ấ t ô n h i ễ m k h c di c h u y ể n t b ã i c h ô n rác ỏ k ê n h tới cống t h ả i d ẫ n n h n h sông Vào n ă m 1977 p h t h i ệ n độc chất hóa học t h ấ m vào ống d ẫ n nước, bề m ặ t đ ấ t 248 chất hóa học k h c 165 t ì m t h ấ y , t r o n g 30 l o i r ấ t độc đ ố i với b o t h a i t h a i n h i , 18 l o i c h ấ t g â y q u i t h a i v k h o ả n g t r ê n 30 l o i bị n g h i ngờ c h ấ t g â y u n g t h , tỷ l ệ v ụ x ẩ y t h a i t r o n g c c gia đ ì n h cư t r ú g ầ n k ê n h r ấ t cao Ngay sau 235 gia đ ì n h đ ã p h ả i sơ t n V o n ă m sau đ ã d i c h u y ể n t i ế p gia đ ì n h có p h ụ n ữ m a n g t h a i v gia đ ì n h có t r ẻ em d i t u ổ i N ă m 1980 n g ô i t r n g t i đ â y bị đ ó n g cửa, v gia đ ì n h p h ả i t i ế p tục d i c h u y ể n , đ a s ố h ộ d i c h u y ể n l ê n t i 950 h ộ Kê h o c h nạo v é t k ê n h b ắ t đ ầ u t c u ố i n ă m 1978 Đ è n t o n chi p h í cho d ự n c ả i t o k ê n h v o k h o ả n g 250 t r i ệ u U S D R ấ t n h i ề u cá n h â n v c h í n h q u y ề n đ ã k i ệ n h ã n g Hooker v c ô n g t y h ó a c h ấ t  u M ỹ ( C ô n g t y m ẹ h ã n g ) đ ã l m k ê n h bị ô n h i ễ m n ặ n g n ê việc đ ổ p h ê t h ả i T h n g 6/1994 c h í n h q u y ề n b a n g đ ã m ỏ p h i ê n toa x é t x v p h t c ô n g t y n y 120 t r i ệ u U S D b ằ n g t i ê n m ặ t v c ả i t o l i môi t r n g • N g ộ độc l n n h ấ t t r o n g lịch sử n h â n l o i N ă m 1998 m i đ â y , b o " F r a n k f u r t t o n c ả n h " C H L B Đức đ ã đ a t i n v ề v ụ ngộ độc l n n h ấ t t r o n g lịch sử n h â n l o i m i ề n đ ô n g  n Đ ộ v B ă n g l a đ é t D ấ u h i ệ u đ ầ u t i ê n da c h â n , da tay bị n ứ t n ẻ , sau n ổ i m ụ n , u , m ộ t s ố n g i bị ho, m ắ t đỏ, cuối c ù n g u n g t h đ n g r u ộ t , d d y , gan v t h ậ n Đ ã có t h i gian, n h ữ n g n n n h â n n y bị coi mắc b ệ n h h ủ i n ê n bị x ã h ộ i xa l n h H n g t r i ệ u n g i m i ề n đ ô n g Ấ n Đ ộ m i ề n t â y B ả n g g a n B ă n g l a đ é t đ ã bị n h i ễ m c ă n b ệ n h n y suốt t r o n g k h o ả n g h n 10 n ă m qua N g u y ê n n h â n bệnh l m t r i ệ u người chết số người n h i ễ m b ệ n h lên t ố i 50 t r i ệ u (theo đ n h giá N g â n h n g T h ế giới) c h ấ t A r s e n t r o n g nước ă n H m lượng A r s e n t r o n g nước ă n đ â y theo n h c h u y ê n m ô n cho b i ế t : cao gấp 20 đ ế n 300 l ầ n n n ° 166 độ cho p h é p T ổ chức Sức khỏe T h ế giới (WHO) V ù n g n h i ễ m dộc rộng b ằ n g d i ệ n tích Vương quốc Bỉ H L a n cộng l i N h ữ n g n ă m trước đây, d â n cư n h ữ n g v ù n g t r ê n d ù n g nước ao, c h u ô m , giếng đất đ ể l m nước ă n , n ê n dịch b ệ n h n h : tả, l ỵ , b ệ n h đường r u ộ t h o n h h n h Sau T ổ chức U N I C E F (Quy n h i đồng L H Q ) W B ( N g â n h n g T h ế giới) đ ầ u t n h i ề u t i ề n của, công sức cho "chương t r ì n h nước sạch" v ù n g n y Kết q u ả 10 n ă m qua khoan t r i ệ u giêng khoan Sử d ụ n g q u n h i ề u nước ngầm, n ê n mực nước n g ầ m g i ả m sút n g h i ê m t r ọ n g tạo đ i ể u k i ệ n cho chất Arsen p y r i t n h ữ n g lớp t r ầ m tích tan nước ă n với l i ề u lượng gây chết n g i Arsen l i k h n g có m ù i , vị, m ầ u sắc n ê n k h ô n g nghi ngờ đ ế n h i ệ n d i ệ n c h ú n g ; sau k h o ả n g l ũ đ ế n 20 n ă m k h i n g ấ m vào t h ê tích đọng l i d ầ n the, Arsen p h t huy độc t í n h t ì n h t r n g n h n ê u t r ê n đ ã xẩy N g y n g i ta biêt Arsen k h ô n g có Ân Độ, B ă n g l a đ é t m có n h i ề u I n đ ô n e x i a M ô n g c ổ Đ ố i vói n h ữ n g n g i đ ã n h i ễ m bệnh việc p h ả i cho n g i b ệ n h ă n đ ầ y đ ủ hợp vệ sinh uống v i t a m i n c ra, h i ệ n v ẫ n c h a có thuốc đặc t r ị 7.2.2 Một sơ ví dụ hậu cô môi trường c h ấ t g â y n g u y h i g â y V i ệ t Nam Bệnh nghề nghiệp Theo v i ệ n Y học lao động: - 1984 số 174 t r n g hợp công n h â n l m việc 167 đ i ề u k i ệ n r u n g c h u y ể n c h ụ p X q u a n g x n g v k h p x n g , 46 t r n g hợp có t ổ n t h n g , c h i ế m t ỷ l ệ 26,7 % v i c c l o i t ô n t h n g x n g T r o n g s ố 289 c ô n g n h â n t i ế p x ú c r u n g c h u y ê n soi mao m c h , 84 t r n g hợp có b i ê n đ ổ i mao m c h , t ỳ Lệ 29% - 1989 t r ê n 408 c ô n g n h â n d ệ t sợi b ô n g v p h t h i ệ n 8,4% sô n g i m c b ệ n h b ụ i p h ổ i - b ô n g Sự cô m ô i trường - Sự c ố t r n d ầ u t i t h n h p h ố H C h í M i n h 13 35 p h ú t n g y t h n g 10 n ă m 1994, t u chở d ầ u N e p t u n e Aries Singapor chở 22.000 t ấ n d ầ u DO t r o n g l ú c cập c ả n g n h m y lọc d ầ u C t L i đ ã đ â m v o c ầ u c ả n g T u t h ủ n g n h i ề u l ỗ lớn g â y cố t r n d ầ u t r ê n p h m v i r ộ n g lớn ( t r ê n 1.528 t ấ n d ầ u DO h n 100 t ấ n x ă n g d ầ u c c l o i ) Sự cố đ ã g â y t h i ệ t h i lớn đ ố i v ố i n ô n g n g h i ệ p , n g n g h i ệ p v l m b i ế n d n g h ệ s i n h t h i t h ủ y k h u vực s n g S i g ị n - Đ n g N a i r n g n g ậ p m ặ n , t h ả m thực v ậ t ven s ô n g C h ủ t u đ ã p h ả i t r ả 4,2 t r i ệ u U S D đ ể b i t h n g t h i ệ t h i N g o i ô n g đ i sứ Singapor t h a y m ặ t c h í n h p h ủ có t h u cam k ế t xem xét g i ú p đỡ t h n h p h ố H C h í M i n h xử lý h ậ u quà lâu dài môi trường Tháng 1/1999 mỏ than Mạo Khê, Quảng Ninh xảy cố n ổ k h í m e t a n ( C H ) (trong h ầ m mỏ) H ậ u q u ả l m g ầ n 20 n g i chết h n 10 n g i bị t h n g 168 TÀI LIỆU T H A M [1] Bộ Khoa học, Công nghệ K H Ả O Môi trường Tiêu c h u ẩ n V i ệ t N a m v ề môi trường [2] Bộ mơn Dược Phân Khoa tích Độc chất, trường Đại hoe Bài giảng k i ể m n g h i ệ m độc chất N h x u ấ t b ả n Y học, 1984 [3] Đào Ngọc Phong Bài giảng độc chất học T r n g Đ i học Y H N ộ i , 1996 [4] [5] Đinh Văn Sâm, Trần Văn Nhân, 1997 Ó n h i ễ m chất nguy h i số n g n h công nghiệp ĐHBKHN Việt Lê Thác Hiện trạng Cán, Trịnh Thị Thanh nnk Nam d ự b o ô n h i ễ m chất nguy h i Công nghiệp H N ộ i , 1997 [6] Mai Đinh Yên Sinh t h i sỏ Bài giảng Đ i học Khoa học T ự n h i ê n , Đ H Q G H N , 1992 [7] Hồng Như Tơ Độc chất học N h x u ấ t b ả n Y học T D T T , 1970 [8] Phàm Ngoe Đãng, Trần Hiếu Nhuệ Hiện trạng ô n h i ê m môi trường V i ệ t Nam, 1998 Bộ K H C N - M T , Cục M T , 1998 [9] Tố chức Y tế Thế giới Hướng d ẫ n v ề c h ấ t lượng nước uống V i ệ n Pasteur Nha Trang, 1998 [10] Trịnh Thị Thanh Q u ả n lý chất t h ả i nguy h i Bài giảng Đ i học Tổng hợp H N ộ i , 1995 [11] Lê Trình Quan trắc k i ể m sốt ô n h i ễ m môi trường nước N X B Khoa học kỹ t h u ậ t , 1997 16£ [12] Cltulabharn Research volume 1,2,3, 1996 [13] Hammer Mark.J - Water and vvastevvater Technology John Wiley & Sons, K Y , 1986 [14] Mìlịokonsulterna Sebra Envotec Hazardous vvastes management Nykoping, Svveden, 1996 [15] Worỉd Health 1995 (WHO) Principle of Toxicology, [16] World Health Organisation (WHO) Air, Waterand Land Pollution, 1997 Assessment of sonrces of 170 Institute Organisation Environment Toxicology, nd edition, M Ụ C • LỤC • Lời nói đầu Chương ì: M ộ t s ô k h i n i ệ m b ả n t r n g v sức k h o e c o n n g i độc học, môi 1.1 Đ ị n h nghĩa Độc học, Độc học, môi t r n g v sức khoe người 1.2 M ộ t số k h i n i ệ m v n g u y ê n tắc b ả n Chát chất) - - - - - - nguy hại (độc - - - - — — 10 1.3 P h â n l o i c h ấ t t h ả i nguy h i 17 Chương 23 li: C c d n g đ ộ c c h ấ t 2.1 Độc c h ấ t lý, h ó a 23 2.1.1 N h i ệ t độ 23 2.1.2.-Asen 23 2.1.3 C r o m 24 2.1.4.Niken 25 2.1.5 C a d i m i 25 2.1.6 T h ủ y n g â n 26 2.1.7.-Đồng 27 2.1.8.- K ẽ m 28 2.1.9 - Sắt 28 2.1.10 M a n g a n 29 2.1.11 C h ì 29 2.1.12 C h ấ t t ẩ y r a b ề m ặ t 31 2.1.13 A m i ă n g 31 2.1.14 A m m o n i a (amoniac) 33 171 2.1.15 Carbon monocide 33 2.1.16 K h í cacbonic C 34 2.1.17 N O x -_ 34 2.1.18 S u l p h u r 35 2.1.19 H i d r o S u l p h u r 36 2.1.20 C c c h ấ t h ữ u bay (VĨC) 38 2.1.21 H ó a c h ấ t bảo vệ thực v ậ t 43 2.2 Độc c h ấ t s i n h học 4g Chương UI: Sự hấp thụ, phân bố đào thải 53 3.1 G i i t h i ệ u c h u n g 3.2 M n g t ế b o 53 _ 57 3.3 H ấ p t h ụ độc c h ấ t qua da go 3.4 H ấ p t h ụ độc c h ấ t qua p h ổ i 62 3.5 H â p t h ụ độc c h ấ t qua m n g r u ộ t 64 3.6 C h u y ể n h ó a độc chất gg 3.7 C c độc c h ấ t k ế t họp với p r o t e i n 67 3.8 Đ o t h ả i c c độc c h ấ t 3.9 Tốc độ h ấ p t h u Chương IV: C c y ế u t ố ả n h h n g đ ế n đ ộ c t í n h 69 Ì 72 4.1.Bản c h ấ t h ó a c h ấ t t í n h c h ấ t lý h ó a c h ú n g — - 72 4.2 Đ i ể u k i ệ n t i ế p x ú c 4.3 Lồi, giói t í n h , độ t u ổ i y ế u t ố d i t r u y ề n t i t h ò i tiếp xúc 4.4 T ì n h t r n g sinh v ậ t t i t h i đ i ể m t i ế p x ú c 7C điểm ~g 80 4.5 Sự có m ặ t c c h ó a c h ấ t t r o n g t h ể s i n h v ậ t , t r o n g m ô i t r n g t h ò i gian t i ế p x ú c 80 172 4.6 C h ấ p n h ậ n hay t h í c h ứ n g 88 4.7 C c y ế u t ố mơi t r n g có t h ể ả n h h n g đ ế n đ p ứ n g đôi với m ộ t h ó a c h ấ t 88 Chương V: Đ n h g i đ ộ a n t o n 89 5.1 Giới t h i ệ u c h u n g 89 5.2 T h i ế t k ế t h í n g h i ệ m 90 Chương VI: Đ n h g i n g u y c c ủ a đ ộ c c h t 100 6.1 Xác đ ị n h mơi nguy h ì n h thức t c d ụ n g độc chất — 100 6.2 C c n g h i ê n cứu độc học t r ê n cớ t h ể động v ậ t 104 6.3 B ệ n h học, t r i ệ u chứng l â m s n g q u t r ì n h p h t t r i ể n n h i ễ m độc n g h ê n g h i ệ p 106 6.4 K h ả n ă n g gầy u n g t h no 6.5 Đ n h giá v ề l i ề u lượng - đ p ứ n g H I 6.5.1 Giới t h i ệ u c h u n g HI 6.5.2 Đ n h giá l i ề u l ợ n g - đ p ứng cho độc chất n ộ i h ấ p 121 6.5.3 C c h t í n h giá trị h n g d ẫ n t lượng t i ế p n h ậ n có t h ể chịu 127 6.6 M ộ t số p h n g p h p đ n h giá t c động g â y h i đ ế n t h ể sống 132 6.6.1 C c h đ n h giá n h ữ n g t c động có h i độc học — 132 6.6.2 C c l o i t h n g h i ệ m t r o n g độc học 135 Chương VU: Anh hưởng sô chất nguy hại tới sức khoe n g i 142 7.1 M ộ t số b ệ n h ô n h i ễ m môi t r n g 142 7.1.1 B ệ n h p h ổ i 142 173 7.1.2 B ệ n h x m da 144 7.1.3 B ệ n h n h i ễ m độc benzen v đ n g đ ẳ n g (Toluen, X y l e n ) 7.1.4 B ệ n h n h i ễ m độc n g h ề n g h i ệ p chì v c c hợp c h ấ t chì ĩ - -— 147 7.1.5 B ệ n h lao p h ổ i 151 7.1.6 B ệ n h da n g h ề n g h i ệ p crome (loét da, l o é t v c h n g ă n m ũ i , v i ê m da, c h m t i ế p xúc) 152 7.1.7 B ệ n h n h i ễ m độc mangan hợp c h ấ t mangan— 152 7.1.8 B ệ n h n h i ễ m x n g h ề n g h i ệ p 153 7.1.9 B ệ n h sốt Leptospira n g h ề n g h i ệ p 154 7.1.10 B ệ n h ỉa c h ả y 155 7.1.11 U n g t h 155 7.1.12 B ệ n h điếc n g h ề n g h i ệ p t i ế n g n 158 7.1.13 B ệ n h r ụ n g c h u y ể n n g h ề n g h i ệ p 159 7.1.14 B ệ n h A I D S 161 7.2 M ộ t s ố ví d ụ v ề h ậ u q u ả c h ấ t g â y nguy h i x ẩ y t r ê n t h ê giới v V i ệ t N a m 162 7.2.1 C c ví d ụ v ề h ậ u q u ả c h ấ t g â y nguy h i x ả y t r ê n t h ê giới 162 7.2.2 M ộ t s ố ví d ụ v ề h ậ u q u ả v c ố m ô i t r n g c h ấ t g â y nguy h i g â y ỏ V i ệ t N a m 167 Tài liệu tham khảo 174 169