Nghiên cứu tổn thương nhiễm sắc thể do điều trị bằng i 131 ở bệnh nhân ung thư tuyến giáp thể biệt hóa báo cáo tóm tắt nghiệm thu

ỦY BAN NHÂN DÂN TP.HCM SỞ KHOA HỌC VÀ CÔNG NGHỆ BỘ Y TẾ BỆNH VIỆN CHỢ RẪY BÁO CÁO TÓM TẮT NGHIỆM THU ĐỀ TÀI NGHIÊN CỨU TỔN THƯƠNG NHIỄM SẮC THỂ DO ĐIỀU TRỊ BẰNG 131I Ở BỆNH NHÂN UNG THƯ TUYẾN GIÁP THỂ BIỆT HOÁ NGUYỄN VĂN KÍNH THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH THÁNG 10 / 2008 Cơng trình hồn thành tại: Bệnh viện Chợ Rẫy Chủ Nhiệm đề tài: TS NGUYỄN VĂN KÍNH Cơ quan chủ trì: BỆNH VIỆN CHỢ RẪY Cơ quan chủ quản: SỞ KHOA HỌC & CÔNG NGHỆ Đề tài bảo vệ trước Hội đồng nghiệm thu cấp Thành phố, họp Sở khoa học Cơng nghệ, TP Hồ Chí Minh vào hồi 30 ngày 31 tháng 10 năm 2008 Đạt loại: Xuất sắc NHỮNG TÁC ĐỘNG TỪ KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU CUẢ ĐỀ TÀI Nguyễn Văn Kính, Phan Sỹ An, Trương Quang Xn, Phùng Như Tồn & CS.(2007), “Đánh giá ảnh hưởng xạ ion hoá lên thai nhi thai phụ K giáp biệt hố điều trị 131I”, Tạp chí Y học thực hành, Bộ Y Tế, (581-582), (10), tr 20 - 23 Kinh Nguyen Van, An Phan Sy, Xuan Truong Quang (2007), “Efficacy of 1100 MBq and 3700 MBq 131I doses for thyroid remnant ablation in post-thyroidectomy differentiated thyroid cancer patients”, W J of nucl Med., (6), pp 30 Kinh Nguyen Van, Phach Nguyen Xuan, Xuan Truong Quang (2007) “Chromosomal damage after Iodine-131 treatment for differentiated thyroid cancer: in vivo dose- effect relationship”, W J of nucl Med., pp 84 Nguyễn Văn Kính, Nguyễn Danh Thanh, Nguyễn Xuân Phách (2008) “ Thời gian bán biến cuả sai hình cấu trúc nhiễm sắc thể tế bào Lympho máu ngoại vi bệnh nhân ung thư tuyến giáp thể biệt hố sau điều trị 131I”, Tạp chí Y học Việt Nam, (349), (2), tr.240 - 245 Nguyễn Văn Kính, Nguyễn Danh Thanh, Phan Sĩ An (2008) “ So sánh tần suất biến loạn cấu trúc nhiễm sắc thể trước sau điều trị 131I hai nhóm bệnh nhân ung thư tuyến giáp thể biệt hố”, Tạp chí Y học Việt Nam, (349), (2), tr 267 – 273 Một luận án tiến sĩ y học - chuyên ngành y học hạt nhân 03 luận văn tốt nghiệp cử nhân sinh học ngành công nghệ sinh học DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT BLNST Biến loạn nhiễm sắc thể (chromosome aberrations) DR DH dic Fish fr GBq 131 I “0” UTTG mi NST P q RH RR r Tr.T Damage - ratio (Tỉ lệ tổn thng) Disappearance - halftime (Thời gian bán biến) Dicentric (Nhiễm sắc thể hai tâm) Fluorescence in situ hybridization (lai chỗ - huỳnh quang) Fragment (Mảnh nhiễm sắc thể) Gyga becquerel (Đơn vị SI đo hoạt độ phóng xạ) Iốt phóng xạ- 131 Ngay trước điều trị 131I lần đầu Ung th tuyến giáp Minute (hai chấm) Nhiễm sắc thể Vai ngắn nhiễm sắc thể Vai dài nhiễm sắc thể Recovery - halftime (Thời gian bán hồi phục) Recovery - ratio (Tỉ lệ hồi phục) Ring (vòng) Ngay trớc iều trị lần thứ lần Chương - MỞ ĐẦU Đặt vấn đề Hiện giới việc sử dụng đồng vị phóng xạ ngành cơng nghiệp nghiên cứu y sinh học phát triển ngày rộng rãi Đặc biệt y học, đồng vị phóng xạ sử dụng có hiệu để chẩn đốn điều trị bệnh Dược chất phóng xạ 131I dùng để điều trị bệnh Basedow, ung thư tuyến giáp thể biệt hóa từ năm 1942, phương pháp tương đối đơn giản, dễ thực hiện, hiệu điều trị cao Bên cạnh đó, 131I làm tổn thương ADN, ion hóa phân tử, ức chế làm chậm trình phân chia tế bào, gây chết tế bào Việc nghiên cứu tổn thương gen phóng xạ gây nhiều nhà khoa học giới quan tâm Các tác giả tiến hành nghiên cứu tổn thương ADN phân tích biến loạn nhiễm sắc thể máu ngoại vi bệnh nhân ung thư tuyến giáp thể biệt hóa sau điều trị 131I, đồng thời đánh giá khả sinh sản nguy bệnh di truyền tới trẻ sơ sinh thai phụ ung thư tuyến giáp có tiền sử điều trị 131I Sở dĩ tế bào lympho máu ngoại vi có số lượng lớn, đời sống dài, phân bố khắp thể tồn phase Go không phân chia nên chúng tích lũy, lưu giữ lại tổn thương nhiễm sắc thể xạ ion hóa tác động Cũng nhờ đặc điểm mà hiệu ứng biến loạn nhiễm sắc thể tế bào lympho máu ngoại vi coi “dấu ấn sinh học” định lượng liều chiếu, lượng giá mức độ tổn thương phóng xạ lâm sàng nhằm làm sở xác định thời gian cho lần điều trị tiêu để nghiên cứu ảnh hưởng xạ ion hóa đến khả sinh sản, nguy bị bệnh di truyền tới trẻ sơ sinh bệnh nhân có tiền sử điều trị phóng xạ Trong nước có số cơng trình: nghiên cứu biến loạn nhiễm sắc thể người bình thường Ngơ Gia Thạch, Trần Thị Thanh Hương (1996)…, nghiên cứu biến loạn nhiễm sắc thể tác động xạ ion hóa số hóa chất điều kiện in vitro Trần Quế (2003), nghiên cứu nhiễm sắc thể tế bào lympho máu ngoại vi dịch ối xét nghiệm bệnh di truyền Phùng Như Toàn, Phan Chiến Thắng, Bùi Võ Minh Hoàng (2006, 2007) Tuy nhiên, chưa có cơng trình đề cập đến tần suất biến loạn nhiễm sắc thể bệnh nhân ung thư tuyến giáp thể biệt hoá sau điều trị 131I liều cao, đặc biệt phụ nữ độ tuổi sinh sản 131I phóng xạ ảnh hưởng đến tần suất biến loạn nhiễm sắc thể? khả hồi phục biến loạn sao?, nguy bệnh di truyền trẻ sơ sinh thai phụ có tiền sử điều trị 131I liều cao? Đây vấn đề quan tâm an toàn xạ nhà lâm sàng y học hạt nhân Chúng đặt vấn đề nghiên cứu tổn thương nhiễm sắc thể điều trị 131I bệnh nhân ung thư tuyến giáp thể biệt hoá với năm mục tiêu: Xác định mối tương quan tần suất biến loạn nhiễm sắc thể máu ngoại vi bệnh nhân ung thư tuyến giáp thể biệt hóa với liều điều trị 131I số thời điểm trước sau điều trị Đánh giá “hiệu ứng liều tích lũy” bệnh nhân ung thư tuyến giáp thể biệt hoá qua hai lần điều trị 131I Xác định thời gian bán biến, thời gian bán hồi phục biến loạn nhiễm sắc thể không bền để tiên lượng an toàn xạ sau điều trị 131I Khảo sát ảnh hưởng xạ ion hố lên thai nhi thai phụ có sử dụng 131I liều cao điều trị ung thư tuyến giáp thể biệt hố, thơng qua tiêu biến loạn cấu trúc nhiễm sắc thể máu ngoại vi tế bào dịch ối Thông qua tần suất biến loạn nhiễm sắc thể (dic+r) thời điểm cao để tính liều hấp thụ tương đương chiếu ngồi thể bệnh nhân ung thư tuyến giáp thể biệt hố Những đóng góp đề tài: - Làm rõ mức độ ảnh hưởng 131I liều từ 1,11 đến 6,66GBq gây tăng tần suất biến loạn nhiễm sắc thể bệnh nhân ung thư tuyến giáp thể biệt hố, khơng làm tăng thêm kiểu biến loạn nhiễm sắc thể Từ tần suất biến loạn nhiễm sắc thể tính liều chiếu sinh học tương đương, đánh giá mức độ nặng nhẹ bệnh phóng xạ - Xác định thời gian bán biến, bán hồi phục biến loạn nhiễm sắc thể sau điều trị, số có giá trị cho nhà lâm sàng xác định khoảng thời gian lần điều trị xác định khoảng thời gian tối ưu để bệnh nhân nữ sau điều trị 131I mang thai Thời gian bán biến, bán hồi phục cịn tiêu để đánh giá hiệu điều trị thuốc bảo vệ phóng xạ trường hợp tai nạn hạt nhân bệnh phóng xạ nghề nghiệp Cấu trúc đề tài: Ngoài phần đặt vấn đề kết luận - kiến nghị: 05 trang, đề tài gồm có chương: Tổng quan: 33 trang, Đối tượng phương pháp: 14 trang, Kết nghiên cứu bàn luận: 44 trang Đề tài gồm 96 trang với 20 bảng; 14 đồ thị 25 ảnh Có 133 tài liệu tham khảo, tài liệu tiếng Anh: 120, tài liệu tiếng việt: 13 Chương - ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 2.1 ĐỐI TƯỢNG NGHIÊN CỨU Đề tài nghiên cứu thực tổng số 145 người, tuổi từ 17 đến 82, gồm 133 nữ 12 nam Trong số 145 người có 97 bệnh nhân ung thư tuyến giáp (UTTG) thể biệt hóa, 23 trường hợp có thai có tiền sử điều trị 131 I liều cao, 25 trường hợp có thai đối chứng Phân nhóm bệnh nhân UTTG theo liều điều trị sau: Bảng 2.1: Mơ hình liều điều trị số metapha khảo sát 63 b/n UTTG điều trị lần liều: 1,11GBq Số metapha: 29843 97 b/n UTTG phẫu thuật 34 b/nUTTG điều trị lần liều: 3,70GBq Số metapha: 16441 32 b/n UTTG điều trị lần liều:3,70GBq Số metapha: 18178 31 b/n UTTG điều trị lần liều:5,55GBq Số metapha: 16736 Nhóm thai phụ có 48 người theo mơ hình sau: Bảng 2.2: Phân bố nhóm thai phụ số metapha khảo sát 48 thai phụ Tuổi: 22-47 23 thai phụ ĐT.131I,tuổi:23-47 Phân tích: 2775 Met máu 625 Met ối 25 thai phụ đ/chứng,tuổi:22-47 Phân tích: 3125 Met máu 625 Met ối Kỹ thuật nuôi cấy tế bào, làm tiêu nhiễm sắc thể (NST) phân tích tiêu theo tiêu chuẩn IAEA (2001, 2005), thực Bộ môn Mô phôi di truyền Đại học y dược Phòng Di truyền bệnh viện Từ Dũ, Thành phố Hồ Chí Minh Thời gian nghiên cứu từ 2006 đến 2008 2.2 PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 2.2.1 Thiết kế nghiên cứu - Nghiên cứu tiến cứu, theo dõi dọc, so sánh trước sau theo thời gian nhóm UTTG biệt hố sau phẫu thuật điều trị 131I với liều: 1,11GBq ; 3,70GBq ; 4,81GBq ; 6,66GBq theo phân nhóm nêu bảng 2.1 - Nghiên cứu mơ tả cắt ngang, có đối chứng với nhóm thai phụ bảng 2.2 2.2.2 Thời gian phương pháp lấy mẫu * Nhóm bệnh nhân UTTG thể biệt hoá điều trị 131I: Thời điểm lấy mẫu máu trước ăn: trước điều trị lần đầu “0” trước điều trị lần “Tr.ĐT”, sau điều trị ngày, ngày, 90 ngày, 180 ngày để khảo sát tần suất biến loạn NST, tỉ lệ tổn thương, tỉ lệ hồi phục tính thời gian bán biến, thời gian bán hồi phục tổn thương NST ứng với liều điều trị Liều hấp thụ tương đương Vị trí lấy máu: tĩnh mạch cánh tay; thể tích máu: ml * Nhóm thai phụ: Lấy 2ml máu tĩnh mạch cánh tay 10 ml dịch ối từ túi ối bao quanh thai tuần tuổi từ 17 đến 20 thai kỳ Trước lấy dịch ối giải thích cho thai phụ ký cam kết * Phương pháp xử lý mẫu: Colcemid cho vào mẫu cấy máu thứ 46 với nồng độ 0,16µg/1ml mơi trường để kìm hãm trình phân bào dừng phân chia kỳ Các mẫu thu hoạch đồng loạt vào thứ 48 * Phương pháp đọc tiêu bản: Các cụm NST đọc ngẫu nhiên theo cách quét zizắc Khảo sát 100 metapha / mẫu với tiêu dùng để phân tích gồm: - Đếm số NST cụm metapha, sau xác định: loại biến loạn hai tâm, ba tâm, vòng, mảnh, minut, đứt nhánh vai q vai p theo tiêu chuẩn IAEA - Tính số metapha có biến loạn dic, tri, mảnh, mi, đứt vai q p - Tính số metapha khơng có tổn thương tổng số 100 metapha phân tích - Phân tích đánh giá tần suất chung loại biến loạn - Theo IAEA, xử lý số liệu chúng tơi phân thành nhóm biến loạn: dic + r, fr + mi đứt nhánh vai q + p (NST tâm tính tương đương với dic 2.2.3 Phương pháp nuôi cấy tế bào dịch ối làm tiêu * Quy trình ni cấy, xử lý mẫu: Quy trình ni cấy tế bào dịch ối, nhuộm băng G theo phương pháp IAEA có cải tiến Colcemid cho vào mẫu cấy ối trước thu hoạch ngày thứ - 12 với nồng độ 0,10µg/1ml mơi trường Được thực Bộ môn Mô phôi di truyền - Đại học y dược phòng di truyền bệnh viện Từ Dũ, Thành phố Hồ Chí Minh * Phương pháp đọc tiêu bản: Các cụm NST nhuộm băng G phải đạt 400 băng, phân tích ngẫu nhiên theo cách thức quét zizắc có thứ tự Các tiêu dùng để phân tích gồm: - Đếm số lượng, xếp nhóm NST 20 metapha phân tích NST metapha /1mẫu - Phân tích biến loạn số lượng, cấu trúc (chuyển đoạn, đảo đoạn, đoạn) - Tính số metapha khơng có biến loạn 25 metapha phân tích - Tính số metapha có biến loạn bền - Phân tích đánh giá tần suất chung loại biến loạn bền 2.3 CHỈ TIÊU ĐÁNH GIÁ TỔN THƯƠNG NHIỄM SẮC THỂ 2.3.1 Xác định tần suất biến loạn nhiễm sắc thể Trong nghiên cứu này, tần suất biến loạn NST bệnh nhân trước điều trị phóng xạ coi tần suất biến loạn NST (BLNST) sở Số biến loạn NST trước điều trị Tần suất BLNST sở (%) = (x100) Số metapha khảo sát Tần suất BLNST mẫu nghiên cứu sau điều trị 131I tính theo cơng thức: Số biến loạn NST sau điều trị Tần suất BLNST (%) = (x100) Số metapha khảo sát 2.3.2 Tính thời gian bán biến (disappearance halftime - DH) Tìm phương trình hồi quy tuyến tính biến loạn NST từ tính thời gian bán biến loại hình biến loạn NST 2.3.3 Tính liều hấp thụ (Gy) Dựa vào tần suất biến loạn NST không bền thời điểm cao để tính liều hấp thụ vào thể tương đương liều chiếu ngồi theo cơng thức Lloyd, IAEA (1986, 2001): Y = 0,001 + 0,0164D + 0,0493D2 2.3.4 Xác định tỉ lệ tổn thương (damage ratio-DR) tỉ lệ hồi phục (recovery ratio - RR) Dựa theo công thức Taner Erselcan, Selma Sungu (2004): DR (%) = (1- TT0/TT1) x 100 RR (%) = [1 - (TT6- TT0)/(TT1 - TT0)] x 100 TT0: tần suất biến loạn NST trước điều trị lần đầu TT1: tần suất biến loạn NST ngày sau điều trị TT6: tần suất biến loạn NST lúc tháng 2.3.5 Tính thời gian bán hồi phục (Recovery halftime - RH) Thời gian n Số metapha 58 6106 57 5969 57 5716 90 57 6120 180 57 5932 dic + r (%) fr + mi (%) q+p (%) 0,18 ± 0,08 (0,02÷ 0,34) 2,23 ± 0,34 (1,93 ÷ 3,26) 2,15 ± 0,32 (1,52 ÷ 2,78) 1,55 ± 0,20 (1,16 ÷ 1,94) 0,76 ± 0,22 (0,32 ÷ 1,19) 0,39 ± 0,11 (0,17 ÷ 0,6) 3,65 ± 0,44 (2,8 ÷ 4,51) 3,56 ± 0,46 (2,6 ÷ 4,46) 2,33 ± 0,33 (1,7 ÷ 2,98) 1,71 ± 0,28 (1,1 ÷ 2,26) 0,4 ± 0,15 (0,1 ÷ 0,69) 1,69 ± 0,22 (1,26 ÷ 2,12) 1,43 ± 0,24 (0,96 ÷ 1,90) 0,83 ± 0,17 (0,49 ÷ 1,16) 0,61 ± 0,14 (0,33 ÷ 0,88) a NST vịng có tâm (r) b NST hai tâm mảnh (dic, fr) Hình 3.1 Biến loạn nhiễm sắc thể sau điều trị liều 1,11GBq Tần suất biến loạn NST dic + r q + p giảm nhanh, đến ngày thứ 90 tỉ lệ biến loạn NST gần 50% Ngược lại biến loạn fr + mi đến ngày thứ 180 chưa giảm 50% so với ngày thứ sau điều trị 3.1.3 Tần suất biến loạn nhiễm sắc thể sau điều trị liều 3,70GBq Biến loạn NST dic + r ngày thứ ba cao gấp 13 lần xuất phát điểm đến tháng sau cao gấp lần chưa điều trị Bảng 3.2 Tần suất biến loạn nhiễm sắc thể sau điều trị liều 3,70 GBq Thời Số dic + r fr + mi q+p n gian metapha (%) (%) (%) 0,18 ± 0,12 0,13 ± 0,07 0,41 ± 0,15 28 3400 (0 ÷ 0,42) (0 ÷ 0,39) (0,11 ÷ 0,7) 2,41 ± 0,49 4,51 ± 0,49 1,05 ± 0,28 (1,45 ÷ 3,37) (3,55 ÷ 5,74) (0,5 ÷ 1,60) 2,16 ± 0,36 3,85 ± 0,54 1,13 ± 0,53 33 3162 (1,45 ÷ 2,86) (2,79 ÷ 4,9) (0 ÷ 2,17) 1,86 ± 0,27 3,51 ± 0,49 0,84 ± 0,22 90 33 3580 (1,33 ÷ 2,39) (2,55 ÷ 4,47) (0,4 ÷ 1,27) 0,89 ± 0,24 2,12 ± 0,45 0,33 ± 0,13 180 32 3139 (0,42 ÷ 1,36) (1,24 ÷ 3,0) (0,07÷ 0,58) Biến loạn NST dic + r fr + mi đạt đỉnh cao 2,41% 4,51%, sau giảm chậm, đến 180 ngày tần suất hai loại biến loạn mức cao 0,89% 2,12%, biến loạn nhiễm sắc tử q + p giảm đến ngày thứ 180 cịn 0,33% 32 3160 Chúng tơi quan sát tất kiểu biến loạn NST (bảng 3.1; 3.2) phân tích mẫu trước điều trị hay tương tự kiểu biến loạn số tác giả nước giới phân tích nhóm dân cư ngẫu nhiên Nhưng tần suất biến loạn NST tất nhóm cao so với trước điều trị (p0,05 M ục ti Thông qua tần suất biến loạn nhiễm sắc thể thời điểm cao để tính liều hấp thụ tương đương chiếu thể bệnh nhân ung thư tuyến giáp thể biệt hố 3.5 Tính liều hấp thụ (Gy) từ tần suất biến loạn nhiễm sắc thể Dựa vào công thức Lloyd c.s., IAEA (1986, 2001), tính liều hấp thụ thể ứng với tổng tần suất biến loạn NST thời điểm cao mức liều tương đương với liều chiếu Kết liều hấp thụ thể bệnh nhân ứng với mức liều điều trị 131I đường uống trình bày bảng 3.10 Bảng 3.10: Liều hấp thụ vào thể tính tương đương với chiếu Liều điều trị 131 I (GBq) 1,11 dic + r Ngày thứ (%) 0,0223 (2,23) Liều hấp thụ (Gy) 0,512 3,70 0,0241(2,41) 0,538 1,11 + 3,70 0,0226 (2,26) 0,516 1,11 + 5,55 0,0232 (2,32) 0,525 Qua bảng 3.10 thấy với liều từ 1,11 tới 6,66GBq (180 mCi), liều hấp thụ giới hạn từ 0,51Gy tới 0,54 Gy Tần suất biến loạn NST ứng với mức liều điều trị 1,11GBq 3,7GBq, bảng 3.2 3.3 cho thấy; tần suất biến loạn NST kiểu dic + r ngày thứ sau điều trị liều 1,11GBq 3,70GBq 2,23 ± 0,34% 2,41±0,49% (0,023 0,024) Kết cuả phù hợp với kết Dufrain (1980) chiếu ngồi liều 0,5Gy có biến loạn NST kiểu dic + r 0,023 tương tự kết nghiên cứu Radhia M’Kacher, Martin Schlumberger, Dominique Violot nhóm bệnh nhân UTTG thể biệt hóa điều trị liều 3,70 GBq 131I phương pháp nhuộm giêmsa thường quy phương pháp lai huỳnh quang chỗ NST số sau ngày điều trị Kết cuả tương tự với kết Trần Quế chiếu nguồn Co-60 phát xạ gamma, suất liều 0,0125 Gy/s, liều hấp thụ 0,5Gy có tần suất biến loạn NST hai tâm 1,90 ± 0,57% Như vậy, ngưỡng liều 0,5Gy liều 131I 3,7GBq gây biến loạn NST kiểu hai tâm với tần suất tương đương Taner Erselcan, Selma Sungu, Bulet Turgut cho với liều điều trị từ 1- 4GBq tần suất biến loạn NST chênh không đáng kể Chương KẾT LUẬN VÀ KIẾN NGHỊ 1/ Xác định tần suất biến loạn nhiễm sắc thể tế bào lympho máu ngoại vi bệnh nhân ung thư tuyến giáp thể biệt hóa sau điều trị 131I ứng với mức liều 1,11GBq; 3,70GBq; 4,81GBq 6,66GBq là: Loại dic + r (%): 2,23 ± 0,34; 2,41 ± 0,49; 2,26 ± 0,48; 2,32 ± 0,36 Loại fr + mi (%): 3,65 ± 0,44; 4,51 ± 0,49; 3,45 ± 0,55; 3,81 ± 0,63 Loại q + p (%): 1,69 ± 0,22; 1,05 ± 0,28; 0,63 ± 0,28; 0,97 ± 0,25 2/ Tần suất biến loạn nhiễm sắc thể tế bào lympho máu ngoại vi sau điều trị tăng cao so với trước điều trị Chênh lệch biến loạn NST nhóm liều 1,11GBq, 3,70GBq (p 0,05) 3/ Xác định thời gian bán biến (DH) thời gian bán hồi phục (RH) ứng với liều điều trị 1,11GBq; 3,70GBq; 4,81GBq 6,66GBq là: Liều 1,11GBq: DH: dic + r = 137 ngày, fr + mi = 158 ngày, q + p = 123 ngày RH: dic + r = 111 ngày, fr +mi = 141 ngày, q + p = 74 ngày Liều 3,70GBq: DH: dic + r = 151 ngày, fr + mi = 178 ngày, q + p = 145 ngày RH: dic + r = 139 ngày, fr + mi = 176 ngày, q + p = 100 ngày Liều 4,81GBq: DH: dic + r = 148 ngày, fr + mi = 197 ngày, q + p = 94 ngày RH: dic + r = 123 ngày, fr + mi = 180 ngày, q + p = 43 ngày Liều 6,66 GBq: DH: dic + r = 181 ngày, fr + mi = 221 ngày, q + p = 151 ngày RH: dic + r = 170 ngày, fr + mi = 203 ngày, q + p = 83 ngày Thời gian bán biến bán hồi phục tương quan thuận với liều điều trị 4/ Liều hấp thụ tương đương liều chiếu ngồi tính theo tần suất biến loạn NST dic + r ngày thứ sau điều trị ứng với liều từ 1,11GBq đến 6,66GBq là: 0,51 đến 0,54 Gy 5/ Tần suất biến loạn cấu trúc nhiễm sắc thể bền máu ngoại vi nhóm thai phụ sử dụng 131I liều cao điều trị bệnh ung thư tuyến giáp thể biệt hố cao nhóm đối chứng (p