20130813164120 1 CHÖÔNG 1 MÔÛ ÑAÀU 1 1 Ñaët vaán ñeà Ñaùi thaùo ñöôøng laø beänh lyù roái loaïn chuyeån hoùa phöùc taïp, do haäu quaû töø tình traïng thieáu Insulin tuyeät ñoái hay töông ñoái Bieåu hi[.]
CHƯƠNG MỞ ĐẦU 1.1 Đặt vấn đề: Đái tháo đường bệnh lý rối loạn chuyển hóa phức tạp, hậu từ tình trạng thiếu Insulin tuyệt đối hay tương đối Biểu đặc trưng bệnh tình trạng tăng đường huyết với rối loạn chuyển hóa đường, đạm, mỡ, khoáng chất Các rối loạn đưa đến biến chứng cấp tính, tình trạng dễ bị nhiễm trùng lâu dài gây biến chứng mạch máu nhỏ mạch máu lớn [15,16,21] Đái tháo đường có type type (còn gọi đái tháo đường phụ thuộc Insulin) đái tháo đường type 2, đái tháo đường thai kỳ đái tháo đường type đặc biệt khác hay gọi đái tháo đường thứ phát sau số bệnh lý Đái tháo đường bệnh lý mạn tính, có xu hướng gia tăng rõ rệt giới, bùng nổ thật đại dịch nước phát triển đặc biệt nước châu Á Theo ước tính nay, đái tháo đường phạm vi toàn cầu 300 triệu người, tức chiếm # 4,5% dân số giới, riêng Việt Nam theo thống kê bệnh đái tháo đường nói chung năm 1992 Thành phố Hồ Chí Minh 2,52 % dân số Dự báo tổ chức Y tế giới vào năm 2030 có 370 triệu người trưởng thành mắc bệnh đái tháo đường [42] Ở Việt Nam tần suất đái tháo đường ngày gia tăng, năm 1993 tần suất mắc bệnh 2,5% đến năm 2004 tỷ lệ 6,9% [9,16] Đái tháo đường type tính bình diện chung thống kê nhiều nước có Việt Nam chiếm khoảng 80% tổng số bệnh nhân đái tháo đường, có chế bệnh sinh đa dạng, đặc trưng tình trạng tăng đường huyết mạn tính kết hợp với béo phì 60 – 80% trường hợp Bệnh nhân bị Đái tháo đường bị nhiều biến chứng làm thể trạng suy sụp Trung bình biến chứng xảy khoảngï đến 10 năm sau đường huyết thường xuyên tăng máu, nên việc giúp bình ổn đường huyết cho bệnh nhân đái tháo đường mục tiêu quan trọng riêng cho mục tiêu điều trị mà cho mục tiêu làm chậm không xuất biến chứng Nhiều nghiên cứu quan trọng cho thấy kết hợp với chẩn đoán sớm, kiểm soát chặt chẽ đường huyết lúc đói, giảm biến chứng tử vong có liên quan đến đái tháo đường [8,9,16,24,29] Mục tiêu điều trị đái tháo đường là: - Đưa đường huyết mức an toàn ổn định - Kiểm sóat đường huyết chặt chẽ để ngăn chặn nguy tim mạch, giảm biến chứng cấp mạn tính tình trạng tăng đường huyết Theo hiệp hội đái tháo đường Mỹ (ADA), việc điều trị đái tháo đường phải phối hợp nhiều biện pháp từ không dùng thuốc đến dùng thuốc… tất biện pháp mặt lý thuyết Y học cổ truyền tham gia, có nhiều công trình nghiên cứu loại dược thảo hay công thức phối hợp dược liệu có tác dụng hạ đường huyết, chưa có công trình nàovề bệnh lý học Y học cổ truyền để vận dụng kinh nghiệm nhiều ngàn năm Y học cổ truyền vào điều trị loại bệnh lý mạn tính không lây có tính thời cao Trong y văn Y học cổ truyền (YHCT) bệnh danh Đái tháo đường, triệu chứng lâm sàng đái tháo đường : khát nước nhiều, uống nhiều, tiểu nhiều, cảm giác đói, thèm ăn, gầy… số triệu chứng khác bắt đầu có biến chứng tê bì dị cảm da, mờ mắt …, YHCT mô tả số chứng trạng Tiêu khát, Phát nhiệt, Hư lao v v YHCT có kinh nghiệm điều trị nhiều ngàn năm, để áp dụng cách tốt phương pháp trị liệu cho bệnh cảnh đái tháo đường bệnh đái tháo đường phải đươc chẩn đóan YHCT, với mô tả triệu chứng trên, chứng hậu Tiêu khát, chứng trạng YHCT hội đủ biểu triệu chứng lâm sàng đại diện cho bệnh cảnh đái tháo đường type 2, nhiên chưa khẳng định Tiêu khát có phải đái tháo đường?, ngược lại biểu Tiêu khát xuất số bệnh lý khác YHHĐ Đái tháo nhạt, Cường giáp…v v…điều gây không khó khăn cho việc áp dụng kho tàng YHCT vào việc điều trị, việc học tập nghiên cứu, lý tiến hành thực đề tài 1.2 Mục tiêu nghiên cứu: Mục tiêu tổng quát: Nghiên cứu bệnh học YHCT bệnh Đái tháo đường type xác định độc tính tác dụng hạ đường huyết thuốc trị chứng tiêu khát YHCT mô hình đái tháo đường thực nghiệm Mục tiêu cụ thể: - Khảo sát mối tương quan bệnh học triệu chứng Đái tháo đường: tiểu nhiều, khát nước, uống nhiều, tê bì, mờ mắt, gầy…từ nguyên nhân, đến bệnh sinh YHCT qua xác định mặt lý thuyết - thể lâm sàng YHCT - bệnh Đái tháo đường type (ĐTĐ2) - Xác định tỷ lệ bệnh nhân có bệnh ĐTĐ bệnh nhân chẩn đoán Tiêu khát - Xác định giá trị tiên đoán chẩn đóan bệnh ĐTĐ2 Tiêu khát YHCT - Xác định tiêu chuẩn chẩn đóan thể lâm sàng YHCT bệnh ĐTĐ2 - Khảo sát tác dụng độc tính bán trường diễn thực nghiệm công thức thuốc YHCT - Xác định tác dụng hạ đường huyết mô hình dược lý thực nghiệm thuốc: Khổ qua (Nghiệm phương), Tri - Bá địa hoàng hoàn (cổ phương), Tăng dịch hay Dưỡng âm thang (Nam dược thần hiệu), Ngọc nữ tiễn (Cảnh Nhạc toàn thư), Tiêu khát phương (Nam dược thần hiệu) thực nghiệm CHƯƠNG TỔNG QUAN Y VĂN 2.1 QUAN NIỆM CỦA YHHĐ VỀ ĐÁI THÁO ĐƯỜNG TYPE 2: Đái tháo đường type bệnh lý rối loạn chuyển hóa mạn tính, đặc trưng tình trạng tăng đường huyết kéo dài, chế bệnh sinh đa dạng, kéo theo nhiều biến chứng lên hệ thống mạch máu, thần kinh, nhiễm trùng … Việc điều trị gần phải theo dõi suốt đời, đòi hỏi kết hợp nhiều biện pháp từ không dùng thuốc chế độ ăn tiết chế, tập luyện… đến dùng thuốc hiểu biết tường tận chẩn đóan chế bệnh sinh góp phần lớn vào thành công điều trị đái tháo đường 2.1.1 Chẩn đóan bệnh cảnh đái tháo đường type 2: Theo tiêu chuẩn chẩn đóan y ban chuyên gia chẩn đóan phân loại bệnh đái tháo đường WHO công nhận vào năm 1998 Được xác định đái tháo đường type (ĐTĐ2) - Thử nghiệm mẫu đường huyết ≥ 200 mg/dl, kết hợp với triệu chứng lâm sàng tăng đường huyết Biểu lâm sàng tăng đường huyết tiểu nhiều, khát nhiều, uống nhiều, mờ mắt, dị cảm, gầy - [15,16,21] Hoặc đường huyết lúc đói ≥ 126mg/dl (≥ 7mmol/L) sau không ăn Bệnh nhân bị đái tháo đường type 2, có mức đường huyết tăng cao máu, đưa đến tăng áp lực thẩm thấu máu, đường huyết vượt ngưỡng thận xuất đường nước tiểu, đường xuất nước tiểu kéo theo nước chất điện giải (vì đường chất có áp lực thẩm thấu cao) gây tình trạng tiểu nhiều, tiểu nhiều đưa đến tiểu đêm Tăng áp lực thẩm thấu gây khát, uống nhiều, mờ mắt thủy tinh thể tiếp xúc với dịch có áp lực thẩm thấu cao Tăng đường huyết kéo dài làm rối loạn chức dẫn truyền thần kinh gây dị cảm, cân nặng giảm nước, ly giải mô mỡ, ly giải glycogen, giảm cân không nhiều đái tháo đường type1 Tuy nhiên đa số trường hợp, triệu chứng thường âm ỉ nên bệnh phát nhân lúc thử máu thường quy trước mổ có biến chứng nhồi máu tim, tai biến mạch máu não, nhiễm trùng da kéo dài thường gặp, bệnh nhân nữ hay bị ngứa vùng âm hộ nhiễm nấm candida, bệnh nhân nam đến khám bệnh bất lực Ngoài có số yếu tố gợi ý mập phì mập phì vùng bụng, tiền gia đình có người bị đái tháo đường type 2, phụ nữ sinh lớn 4kg, có tiền có thai đa ối, sản giật, thai chết không rõ nguyên Bệnh nhân mập phì tăng huyết áp nhẹ, nhiên bệnh nhân đái tháo đường type không mập, nước phát triển Nhiễm ceton acid không xảy đột ngột mà thường xảy có stress nhiễm trùng.[7,15,16,25,29] 2.1.2 Tầm quan trọng ĐTĐ type Theo kết điều tra sức khỏe quốc gia Mỹ, NHIS thống kê năm 1993 có khoảng 7,8 triệu người chẩn đóan đái tháo đường Mỹ, tỷ suất cho lứa tuổi 3,1% vào năm 1993, tăng gấp lần tỷ lệ mắc bệnh vào năm 1958 Trong điều tra bổ sung năm 1989 khỏang 43% bệnh nhân dùng Insulin để điều trị Đái tháo đường type1 khới bệnh từ trước 30 tuổi chiếm 7% tổng số bệnh nhân, phần lớn số lại xếp vào đái tháo đường type 2, đái tháo đường thai kỳ chiếm khoảng 1-2% khoảng 3-5% số thai nghén[4,12,15,19] Tỷ lệ mắc bệnh đái tháo đường type1 Mỹ 30.000 người năm, tỷ lệ thay đổi theo sắc dân, có khỏang 8,7/100.000 người trẻ sắc dân da đỏ Colorado; 12,1 cho người Mỹ gốc Phi Alabama 17,3 cho sắc dân da trắng Pennsylvania[8,16] Trong 7,8 triệu bệnh nhân đái tháo đường Mỹ năm 1993, khỏang 90 – 95% bị Đái tháo đường type 2, tỷ lệ mắc bệnh vào khỏang 1,3% lứa tuổi 18 – 44; 6,2% lứa tuổi từ 45 – 64 10,4% vào lứa tuổi 65 Ngoài trường hợp đái tháo đường chẩn đoán có trường hợp không chẩn đóan Trên phạm vi toàn cầu, tỷ lệ mắc bệnh đái tháo đường type theo ước lượng năm 1994 thay đổi từ 2% vùng quê Bantu Tanzania Trung quốc, 40 – 45% sắc dân da đỏ Pima Mỹ dân Micronesia Naru Sự khác biệt hậu nhạy cảm di truyền số yếu tố nguy có tính xã hội cách ăn uống, mập phì, vận động Tỷ lệ mắc bệnh tòan (prevalence) đái tháo đường 20 tuổi: giới chiếm 4,0 – 4,2%; nước phát triển: 5,8 – 8%; nước phát triển: 3,2 – 4,2% Trong đái tháo đường type chiếm 90% tất trường hợp đái tháo đường (tuổi < 65) Tại Việt Nam, điều tra năm 1991 số vùng lân cận Hà Nội tỷ lệ Đái tháo đường khỏang 1,1%, Huế khỏang 0,96%, điều tra năm 1992 số quận nội thành TP.HCM cho thấy tỷ lệ Đái tháo đường 0,4 – 2,52% Các điều tra gần số vùng miền Bắc miền Nam VN tỷ lệ mắc từ – 5% [7,8,13,14,19] Số người bị đái tháo đường type tiếp tục gia tăng, năm 1995 khoảng 135 triệu người tòan giới, năm 2000 160 triệu năm 2010 dự đóan có 300 triệu người mắc bệnh Tỷ lệ tử vong đứng hàng thứ ba sau ung thư tim mạch, hàng đầu bệnh nội tiết [13,14,19] 2.1.2 Nguyên nhân bệnh sinh đái tháo đường type 2: Về nguyên nhân thật chưa biết rõ Tuy nhiên người ta nhận thấy có rối loạn song song tồn chế bệnh sinh ĐTĐ type rối loạn tiết insulin, kháng insulin mô đích, tăng sản xuất glucose gan có yếu tố tham gia vào bệnh nguyên địa di truyền môi trường[6,15,16] : 2.1.2.1 Rối loạn tiết insulin : Tế bào β t tạng bị rối loạn khả sản xuất insulin mặt số lượng chất lượng để đảm bảo cho chuyển hoá glucose bình thường Những rối loạn bất thường : • Bất thường điều tiết động học tiết insulin pha sớm • Bất thường số lượng tiết insulin • Bất thường chất lượng peptid có liên quan đến insulin • Giảm xuất protein chuyên chở glucose • Sự tích tụ triglycerid axit béo tự máu đưa đến tích tụ máu triglycerid tuợ ã Taờng nhaùy caỷm cuỷa teỏ baứo β với chất ức chế trương lực β adrenergic 2.1.2.2 Đề kháng insulin : Trong bệnh đái tháo đường type 2, Insulin khả thực động tác người bình thường Ở xét quan gan - Kháng insulin : Ở người khoẻ mạnh sử dụng 75 - 80% nguồn glucose cung cấp; việc giảm sử dụng glucose qua trung gian insulin người đái tháo đường phần lớn Bình thường glucose từ máu vào tổ chức 35% tổng hợp thành glycogen; 15% thuỷ phân thành lactat; 50% oxy hoá Ở bệnh nhân đái tháo đường type 2, hai trình tổng hợp glycogen oxy hoá glucose bị rối loạn có trình phân huỷ glucose thành lactat nguyên vẹn Có yếu tố liên quan đến kháng insulin : vai trò di truyền; có tượng giảm hoạt tính enzym số chế phân tử tượng kháng insulin (khiếm khuyết sau thụ thể) - Kháng insulin gan : Sau glucose huyết tăng insulin tiết ức chế sản xuất glucose từ gan Ở bệnh nhân đái tháo đường, nồng độ insulin lúc đói tăng gấp lần người bình thường Điều chứng tỏ có tượng đề kháng insulin mạnh gan gan tiếp tục sản xuất glucose Có yếu tố đề cập đến kháng insulin gan tăng glucagon tăng hoạt tính men PEP - CK (Enzym Photphoenol Pyruvate Carboxy Kina) men có tác dụng làm tăng tân tạo đường gan[16] Sơ đồ : Cơ chế đề kháng insulin Giảm dung nạp glucose tác động insulin 2.1.2.3 Vai trò di truyền môi trường[16,25] : Ảnh hưởng yếu tố di truyền lên đái tháo đường type mạnh : - Tỷ lệ hai anh (chị) em sinh đôi trứng bị đái tháo đường type 90% - 100% - Bệnh nhân đái tháo đường type thường có liên hệ trực hệ bị đái tháo đường - Có khác tỷ lệ mắc bệnh đái tháo đường chủng tộc, sắc dân khác - Trong sắc dân tỷ lệ đái tháo đường type cao kiểu di truyền theo theo gen Hiện chưa phát dấu ấn di truyền kiểu HLA bệnh nhân đái tháo đường type Ngoài khác biệt ảnh hưởng di truyền người ta nhận thấy tỷ lệ bệnh đái tháo đường type thay đổi tuỳ vùng giới nước tỷ lệ khác nông thôn thành thị Ngoài tỷ lệ đái tháo đường type gia tăng theo tuổi thọ béo phì thiếu vận động hai yếu tố quan trọng ảnh hưởng đến tỷ lệ cao bệnh đái tháo đường type Mập phì vùng bụng liên hệ mật thiết với tượng đề kháng insulin Như vậy, trì định glucose máu tùy thuộc yếu tố: tiết insulin, kích thích thu nạp glucose mô ngoại vi (cơ, mỡ) mô nội tạng (gan, ruột), ức chế sản xuất glucose từ gan Sau ăn, glucose tăng lên máu tụy tăng tiết insulin, yếu tố tăng thu nạp glucose mô ngoại vi (chủ yếu cơ) nội tạng (gan, ruột) ức chế sản xuất glucose từ gan Nếu có khiếm khuyết tế bào beta, cơ, gan xảy rối loạn dung nạp với glucose, nói cách khác rối loạn dung nạp glucose hậu khiếm khuyết tiết insulin đề kháng với 10 nhân, thử nghiệm độc tính bán trường diễn súc vật thí nghiệm liên tục 60 ngày dùng thuốc, kết ghi nhận sau : - Thuốc nghiên cứu không làm thay đổi số lượng hồng cầu, bạch cầu, Hb, thời gian đông máu, hàm lượng GOT, GPT, Urê, Glucose có ý nghóa thống kê so với lô uống nước cất - Thuốc nghiên cứu không ảnh hưởng đến tốc độ tăng thể trọng chuột nhắt có ý nghóa thống kê so với lô uống nước cất - Về việc theo dõi cấu trúc vi thể tế bào gan thận chuột liên tục dùng thuốc tháng: Viên nang khổ qua, Tri bá địa hoàng, Tăng dịch thang chưa ghi nhận biểu khác biệt đặc điểm cấu trúc vi thể gan, thận chuột nhắt dùng thuốc nghiên cứu so với lô uống nước cất, riêng lô dùng Ngọc nữ tiễn có hình ảnh bất thường tế bào gan – thận lô Tiêu khát phương tế bào gan bình thường có bất thường tế bào thận, bất thường thâm nhiễm tế bào viêm Sau tháng liên tục dùng thuốc, rải rác lô có chuột bị chết, lô dùng Tri Bá địa hoàng có 1/12 chuột chết tuần thứ (8,33%), lô dùng Ngọc nữ tiễn có chuột chết từ tuần lễ thứ đến tuần thứ tuần con, lô dùng Tiêu khát phương có 2/13 chuột chết, lô lại chuột sống sinh họat bình thường điều kiện môi trường nghiên cứu, chuột chết chuột có bất thường giải phẩu bệnh có thâm nhiễm tế bào viêm mô gan – thận, tỷ lệ chuột chết lô từ đến 30% số liệu chuột nghiên cứu (12 chuột lô) chưa thể giải thích tượng này, cân nhắc cho công thức có bất thường giải phẩu bệnh không đưa vào nghiên cứu lâm sàng công thưc này, mà ghi nhận tiếp tục theo dõi thêm nghiên cứu 101 Kết thử nghiệm độc tính công thức Khổ qua, Lục vị Tri Bá Tăng dịch thang phối hợp với kết dược lý đặc hiệu có tác dụng hạ đường huyết phù hợp với dược liệu công thức thuốc kể [3,17,18,20] , điều giúp cho thầy thuốc bệnh nhân yên tâm tiếp tục nghiên cứu ứng dụng lâm sàng 102 CHƯƠNG KẾT LUẬN 6.1 - Kết luận nghiên cứu bệnh học: Có thể lâm sàng YHCT biểu đái tháo đường type gồm • Thể Thận âm hư • Thể Phế âm hư • Thể Vị âm hư • Thể Đàm Thấp - Tỷ lệ bệnh nhân Đái tháo đường bệnh nhân chẩn đóan theo YHCT 37,50% 34,61% Đái tháo đường type 2,88% Đái tháo đường type - Tỷø lệ bệnh nội khoa xác định 208 bệnh nhân Tiêu khát đợt nghiên cứu có: 34,61% ĐTĐ type 2; 13,48% Cao Huyết áp; 14,90% đa bệnh thái bao gồm Thoái hóa khớp – Béo phì rối loạn mãn kinh; 7,7% Cường giáp; 6,73% Viêm phế quản mạn; 5,76% rối loạn tiền mãn kinh, 4,80% Viêm gan mạn 3,85% Viêm lóet dày - Tiêu chuẩn để chẩn đóan bốn thể lâm sàng YHCT bệnh ĐTĐ type Xác định Đái tháo đường cần phải xét nghiệm đường huyết lúc đói để chẩn đóan thể lâm sàng YHCT 04 thể nêu cần có: • Đái tháo đường type thể Thận âm hư : Có triệu chứng - Tiểu đêm nhiều - Mờ mắt - Khát nước Và 12 triệu chứng đặc trưng Thận âm bệnh nói chung YHCT gồm - Đau lưng, mỏi gối - Mệt mỏi, rức - Đau đầu váng vất, ù tai - Hấm hấp nóng chiều 103 - Đỗ mồ hôi trộm - Lưỡi thon, đỏ, khô - Răng lung lay , họng khô - Đại tiện táo bón - Mất ngủ - Nóng người – xương - Chóng mặt hoa mắt - Mạch trầm tế sác • Đái tháo đường type thể Phế âm hư: Có triệu chứng - Khát nước - Uống nước nhiều - Tiểu nhiều - Gầy Và triệu chứng đặc trưng Phế âm bệnh nói chung YHCT gồm - Lưỡi đỏ khô - Rêu lưỡi mỏng – khô - Đại tiện táo khô – bón - Ho khan không đàm - Miệng họng khô - Mồ hôi trộm - Lòng bàn tay – chân nóng - Mạch sác • Đái tháo đường type thể Vị âm hư: Có triệu chứng - Tiểu nhiều - Gầy Và triệu chứng đặc trưng Vị âm bệnh nói chung YHCT gồm - Tinh thần phiền não – bất an - Táo bón – phân khô - Lưỡi đỏ – họng khô - Loét miệng – lưỡi - n nhiều – mau đói - Đỗ mồ hôi trộm - Mạch sác • Đái tháo đường type thể Đàm thấp: Có triệu chứng 104 - Tê bì tay chân - Khát nước Và 10 triệu chứng đặc trưng Đàm thấp bệnh nói chung YHCT gồm - Nặng đầu – chóng mặt - Mình nặng – tay chân nặng - Tinh thần mệt mỏi - Đàm vướng họng - Đầy trướng bụng - Hình thể béo mập - Cơ nhục mềm nhão - n không muốn ăn - Rêu lưỡi trắng nhờn - Mất ngủ 6.2 Tác dụng hạ đường huyết 05 công thức thuốc nghiên cứu Trên mô hình gây tăng đường huyết thực nghiệm súc vật, dùng 05 công thức thuốc thử nghiệm , kết thu chứng minh: • Cả năm thuốc nghiên cứu có tác dụng làm giảm đường huyết chuột đái tháo đường gây alloxan • Cả năm thuốc có tác dụng hạ đường huyết tương đương với Gliclazide (sự khác biệt ý nghóa thống kê) sau 15 ngày điều trị • Công thức thuốc Lục vị Tri Bá (nang B) công thức thuốc Tăng dịch thang Dưỡng âm có tác dụng hạ đường huyết có ý nghóa sớm từ ngày thứ tư sau dùng thuốc ngang với Gliclazide • Công thức Khổ qua, Ngọc nữ tiễn Tiêu khát phương có tác dụng hạ đường huyết chậm hơn, kể từ ngày thứ bảy trở đi, sau trì mức hạ với Gliclazid, khác biệt nhóm thử chứng khác biệt có ý nghóa • Tác dụng hạ đường huyết thuốc Lục vị Tri – Bá rõ thuốc Khổ qua, thuốc Ngọc nữ tiễn cho tác dụng hạ đường huyết rõ thuốc Dưỡng âm Tiêu khát phương • Tỷ lệ đường niệu hòan tòan âm tính sau 15 ngày điều trị 105 • Khả cải thiện thể trọng năm công thức thuốc nghiên cứu Gliclazide ngang • Trên chuột bình thường không gây bệnh, cho uống thuốc thử nghiệm ngày, nồng độ glucose huyết thay đổi ý nghóa Do vậy, kết luận thuốc không ảnh hưởng đến glucose huyết chuột bình thường sau uống ngày 6.3 Tác dụng độc tính bán trường diễn 05 công thức thuốc Sau tháng liên tục dùng thuốc súc vật thí nghiệm • Thuốc nghiên cứu không làm thay đổi số lượng hồng cầu, bạch cầu, Hb, thời gian đông máu, hàm lượng GOT, GPT, Urê, Glucose có ý nghóa thống kê so với lô uống nước cất • Thuốc nghiên cứu không ảnh hưởng đến tốc độ tăng thể trọng chuột nhắt có ý nghóa thống kê so với lô uống nước cất • Có công thức thuốc Khổ qua, Tri Bá địa hòang Tăng dịch thang hoàn toàn không ghi nhận biểu bất thường cấu trúc vi thể gan, thận chuột nhắt dùng thuốc nghiên cứu so với lô uống nước cất Riêng công thức thuốc Ngọc nữ tiễn Tiêu khát phương có hình ảnh thâm nhiễm tế bào viêm cấu trúc gan - thận chuột nghiên cứu 106 CHƯƠNG TÀI LIỆU THAM KHẢO (1) Bộ Y tế, (1996), Quy chế đánh giá tính an toàn hiệu lực thuốc cổ truyền, (Ban hành kèm theo định số 371/BYT-QĐ ngày 12/3/1996 Bộ trưởng Bộ Y tế) Tạp chí Dược học số 241, trang – (2) Hoàng Bảo Châu, Nội khoa học cổ truyền - Tiêu khát, Hư lao, Phát nhiệt, Ma mộc - trang 377, 403, 551, nhà xuất Y Học Hà Nội 1997 (3) Hoàng Bảo Châu, Phương thuốc cổ truyền – Các thuốc chữa chứng Tiêu khát, Hư lao, Ma mộc…trang 68, 89,113, 280, 283, nhà xuất Y học Hà nội 1995 (4) Võ Văn Chi – Từ điển thuốc Việt Nam – nhà xuất Y học 1997 (5) Nguyễn Phương Dung – Lê Võ Định Tường- Kết bước đầu số thuốc, thuốc chữa bệnh đái tháo đường - tạp chí Y học thực thành, 2001 (6) Đỗ Trung Đàm (1996), Phương pháp xác định độc tính cấp, Nhà xuất Y học Hà Nội, trang 10- 20, 37- 56 (7) Dato, Khalid Bin Aldul Kadir - Toång quan ĐTĐ đề kháng insulin , trang -7 - Hội nội tiết ĐTĐ toàn quốc lần thứ năm 2003 (8) Nguyễn Thị Bích Đào, Diệp Thanh Bình, Phùng Anh Đức – Nghiên cứu chi phí điều trị nhiễm trùng bàn chân đái tháo đường bệnh nhân nội trú khoa nội tiết BV Chợ Rẫy – Tạp chí Y học TP.HCM, tập phụ số 1, 2003 (9) Hùynh Tấn Đạt, Trần Quang Nam, Nguyễn Bích Phượng, Lại Thị Phương Quỳnh – Dịch tễ học Đái Tháo đường type không chẩn đóan, tạp chí Y học TP.HCM, tập 2, phụ số 3, trang 49- 50, 1998 (10)Lê Lương Đống, Đặng Vũ Thu Hằng, Mai Xuân Tường (2003), Đánh giá tác dụng cao lỏng Mướp Đắng bệnh nhân ĐTĐ type2, điều trị tân dược ổn định trang – 10, Tạp chí nghiên cứu y Dược học Cổ Truyền Việt nam BYT số 9/2003 107 (11) Đặng Văn Giáp, (1997), Phân tích liệu khoa học chương trình MS- Excel NXB Giáo dục, trang 48-66 (12) Học viện Trung Y Thượng Hải - Trung Y Nội khoa học giảng nghóa – phòng tu thư huấn luyện Viện Đông Y Hà Nội dịch, nhà xuất Y học Thể dục thể thao Hà Nội 1964 (13) J.H GREEN – Sinh lý học lâm sàng sở – dịch giả: Ngô Thế Phương, Lê Thành Uyên, Phạm Đình Lựu, Phạm Minh Đức, Trịnh Hùng Cường, nhà xuất Y Học 1996 (14)Nguyễn Thế Khánh, Phạm Tử Dương – Xét nghiệm sử dụng lâm sàng – nhà xuất Y Học Hà Nội 2001 (15) Trần Quang Khánh (2001), Cơ chế sinh lý bệnh biến chứng mạn tính bệnh ĐTĐ, tạp chí Y học Thành phố Hồ Chí Minh Số đặc biệt chuyên đề nội tiết, tập 5, phụ số 3, trang – (16) Nguyễn Thy Khuê, Mai Thế Trạch – Nội tiết học Đại cương – Bệnh Đái tháo đường - trang 344 – 368 , nhà xuất Y Học chi nhánh TP.HCM 2003 (17) Trần Văn Kỳ - Đông y điều trị bệnh rối loạn chuyển hóa nội tiết - Bệnh tiểu đường, trang 80 - 108 NXB Cà mau 1997 (18) Trần Văn Kỳ – Dược học cổ truyền, tập 1, 2, NXB Y học TP.HCM 2002 (19) Phạm Khuê - Cẩm nang điều trị nội khoa - NXB Y Học Hà nội 1996 (20) Đỗ Tất Lợi - Những thuốc vị thuốc Việt Nam - Nhà xuất Y Học 1999 (21) Trần Huy Liệu, Bách khoa thư bệnh học tập - Đái tháo đường -, trang 145 – 155 , nhà xuất Bách Khoa Hà Nội, năm 2000 (22) Hoàng Bích Ngọc - Hoá Sinh bệnh ĐTĐ - nhà xuất Y Học Hà Nội, trang 13 -37 năm 2001 (23) Định Ninh-Lê Đức Thiếp - Đông y số điển - Tam tieâu, trang 184 NXB Long an 1975 108 (24) Đặng Vạn Phước -Hội chứng X chuyển hoá - Nội tiết ĐTĐ toàn quốc lần II, Hội nghị Nội tiết ĐTĐ Thành phố Hồ Chí Minh mở rộng lần II, trang – năm 2003 (25) Thái Hồng Quang - Bệnh Nội tiết -, Bệnh ĐTĐ trang 257-267 nhà xuất Y Học Hà Nội , năm 2001 (26) Nguyễn Thiện Quyến, Tuyển dịch – Chẩn đóan phân biệt chứng hậu Đông Y – nhà xuất Mũi Cà Mau, Hội YHCT Hà Nội 2002 (27) Phạm Viết Sang, Điều trị bệnh Đái tháo đường thuốc nam, Tạp chí YHCT Việt Nam, 1999 (28) Nguyễn Tử Siêu - Hoàng đế nội kinh tố vấn - NXB Thành phố HCM 1992 (29) Trần Thúy – Chuyên đề nội khoa YHCT – nhà xuất Y Học, 1995 (30) Trường Đại học Y Dược TP.HCM, môn YHCT – Bài giảng Triệu chứng học YHCT – 1997 (31) Viện Y học trung y Bắc kinh - Phương tể học diễn nghóa - NXB y học Hà nội 1994 (32) Harrison’s Internal Medicin, Edition 14 th 2002 (33) The Washington Manual of Medical therapeutics 29 - Edition 1998 Diabetes Mellitus and Related Disoders, page 396 - 416 (34) Materia Medica – Chinese Herbal Medicine – Revised Edition, compiled and translated by Dan Bensky and Andrew Gamble , Eastland Press 1993 (35) Các sáng chế: (15.1 EP1549626 Substituted (thiazol – 2- yl) amid or sulfonamide glycokinase activators useful in the treatment of type diabetes: Thay theá thiazol-2YL amide sulfonamide hoạt chất hóa Glycokinase dùng việc điều trị bệnh Tiểu đường type 109 (15.2 US2005085454 Phenolic antioxidant – chromium complexes for treatment or prevention of type diabetes or glucose intolerance: Hỗn hợp phenolic antioxidant – chromium dùng điều trị phòng bệnh tiểu đường type hay không dung nạp glucose (15.3 CN1513463 Application of timosaponin A for preparing medicin for treatment No.2 type diabetes mellitus: Sử dụng timosaponin A để điều chế thuốc điều trị tiểu đường type 110 CHƯƠNG PHỤ LỤC BỆNH ÁN ĐÁI THÁO ĐƯỜNG Số Họ tên bệnh nhân: Giới: Tuổi: Địa chỉ: Điện thoại: Ngaøy thu thập: .Bệnh viện: Ông/Bà biết bị bệnh tiểu đường từ năm nào? Được chẩn đoán ở: Beänh vieän Trung tâm y tế Có thử máu Bác só tư Khác: Thử nước tiểu Khác: Hiện có dùng thuốc: Tây y (Insulin /thuốc viên ) Đông Y ………… Không điều trị Liều thuốc/ngày: 111 Có kiểm tra: đường máu/ đường niệu không thử lần: Kiểm tra cách khác: Lần thử đường gần bao nhiêu? (cách ngày/tháng) Triệu chứng khiến ông bà khám bệnh: Tê tay chân Sụt cân Tiểu nhiều Loét chân Ăn uống Ăn nhiều Tăng cân Khát nhiều Tình cờ Hoàn toàn triệu chứng cả: Các triệu chứng khác: Da: U vàng: Có Không Chấm sẫm màu: Có Không Teo da : Không Có Xương , Khớp: Cứng khớp: Có Không Biến dạng khớp (Co cứng Dupuytren): Có Goutte : Có Không Có Không Đục thủy tinh thể : Có Không Không Mắt : Mờ mắt Tim mạch: Đau ngực Có Không Hồi hộp Có Không Huyết áp: Dị cảm: 112 Nóng ran Ngứa Đau Ảnh hưởng đến hệ TK tự chủ: Nhịp tim nhanh: Có Không Mất toát mồ hôi: Có Không Hạ HA tư : Có Không Buồn nôn – Nôn: Có Không Đầy bụng : Có Không Tiêu chảy: Có Không Tiểu không tự chủ: Có Không Bất lực nam: Có Không Niệu: Có Không Sinh dục: Có Không Da: Có Không Hô hấp trên: Có Không Hoa mắt: Có Không Chóng mặt: Có Không Ù tai: Có Không Tiểu đêm: Có Không Khô miệng: Có Không Khát nước: Có Không Nóng xương: Có Không Loét miệng lưỡi: Có Không Hay sưng nướu: Có Không Tiểu ít: Có Không Số lần : Số HA hạ Giờ hay xảy Nhiễm khuẩn: Vị trí : Khác: 113 Nước tiểu sậm: Có Không Hay mệt dã dượi Có Không Đoản khí: Có Không Ngủ kém: Có Không Lòng chân nóng: Có Không Lòng chân lạnh: Có Không Lòng tay nóng : Có Không Khám: Mạch Huyết áp Nhịp thở Cân nặng: Chiều cao: Vòng eo: Vòng mông: Đường huyết lúc đói: (1) Đường huyết lúc đói lần 2: Peptid C Insulin Các kết xét nghiệm khaùc: Caùc rối loạn bệnh kèm theo khác có: 114 Các yếu tố nguy bệnh: Người mập: (P>120%cân lý tưởng) Có Không Có người trực hệ gia đình bị ĐTĐ Có Không Đã sinh nặng lúc sinh > – 4,5kg Có Không Đã chẩn đoán ĐTĐ thai kỳ Có Không Có bị cao HA (HA> 140/90mmHg) Có Không Có HDL-C ≤ 35mg/dl & Trigly ≥ 250mg/dl Có Không Được chẩn đoán Rối loạn dung nạp Glucose Có Không Được chẩn đoán Rối loạn đường huyết lúc đói Có Không Người thực 115