ỦY BAN NHÂN DÂN THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH SỞ KHOA HỌC VÀ CÔNG NGHỆ TRUNG TÂM KHOA HỌC CÔNG NGHỆ DƢỢC SÀI GÕN CHƢƠNG TRÌNH KHOA HỌC VÀ CÔNG NGHỆ CẤP THÀNH PHỐ BÁO CÁO TỔNG HỢP NGHIÊN CỨU BÀO CHẾ VÀ ĐÁNH GI[.]
ỦY BAN NHÂN DÂN TRUNG TÂM KHOA HỌC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH CƠNG NGHỆ DƢỢC SÀI GÕN SỞ KHOA HỌC VÀ CƠNG NGHỆ CHƢƠNG TRÌNH KHOA HỌC VÀ CƠNG NGHỆ CẤP THÀNH PHỐ BÁO CÁO TỔNG HỢP NGHIÊN CỨU BÀO CHẾ VÀ ĐÁNH GIÁ TƢƠNG ĐƢƠNG SINH HỌC CỦA VIÊN NÉN BAO PHIM CHỨA METOPROLOL 50 MG PHĨNG THÍCH KÉO DÀI VÀ AMLODIPIN MG PHĨNG THÍCH TỨC THỜI Cơ quan chủ trì: Trung tâm Khoa học Cơng nghệ Dƣợc Sài Gòn (SAPHARCEN) Chủ nhiệm đề tài: ThS Nguyễn Thị Linh Tuyền Thành phố Hồ Chí Minh - 2018 ỦY BAN NHÂN DÂN TRUNG TÂM KHOA HỌC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH CƠNG NGHỆ DƢỢC SÀI GÕN SỞ KHOA HỌC VÀ CƠNG NGHỆ CHƢƠNG TRÌNH KHOA HỌC VÀ CƠNG NGHỆ CẤP THÀNH PHỐ BÁO CÁO TỔNG HỢP NGHIÊN CỨU BÀO CHẾ VÀ ĐÁNH GIÁ TƢƠNG ĐƢƠNG SINH HỌC CỦA VIÊN NÉN BAO PHIM CHỨA METOPROLOL 50 MG PHĨNG THÍCH KÉO DÀI VÀ AMLODIPIN MG PHĨNG THÍCH TỨC THỜI (Đã chỉnh sửa theo kết luận Hội dồng nghiệm thu ngày 19/07/2018) Chủ nhiệm đề tài ThS Nguyễn Thị Linh Tuyền Cơ quan chủ trì PGS.TS Trần Cát Đơng TRUNG TÂM KHOA HỌC CÔNG NGHỆ DƢỢC SÀI GÕN CỘNG HOÀ XÃ HỘI CHỦ NGHĨA VIỆT NAM Độc lập - Tự - Hạnh phúc TPHCM, ngày 10 tháng 08 năm 2018 BÁO CÁO THỐNG KÊ KẾT QUẢ THỰC HIỆN NHIỆM VỤ NGHIÊN CỨU KH&CN I THÔNG TIN CHUNG Tên nhiệm vụ: Nghiên cứu bào chế đánh giá tƣơng đƣơng sinh học viên nén bao phim chứa metoprolol 50 mg phóng thích kéo dài amlodipin mg phóng thích tức thời Thuộc chƣơng trình/lĩnh vực: Vật liệu công nghệ Dƣợc Chủ nhiệm nhiệm vụ: Họ tên: NGUYỄN THỊ LINH TUYỀN Ngày, tháng, năm sinh: 26/01/1981 Nữ Học hàm, học vị: Thạc sĩ Chức danh khoa học:………… Chức vụ: ……………… Điện thoại: Tổ chức: 02923.731257 Nhà riêng: 02923.734976 Mobile: 0918.071943 Fax: 02923.734976 E-mail: linhtuyencc@yahoo.com Tên tổ chức công tác: trƣờng Đại học Y Dƣợc Cần Thơ Địa tổ chức: 179 Nguyễn Văn Cừ, P An Khánh, Q Ninh Kiều, TP Cần Thơ Địa nhà riêng: 138C Lý Tự trọng, P An Cƣ, Q Ninh Kiều, TP Cần Thơ Tổ chức chủ trì nhiệm vụ: Tên tổ chức chủ trì nhiệm vụ: Trung tâm Khoa học Công nghệ Dƣợc Sài Gòn (SAPHARCEN) Điện thoại: 02838 295641 Fax: 02838 225435 E-mail: Website: Địa chỉ: 41 Đinh Tiên Hoàng, Quận 1, TPHCM Họ tên thủ trƣởng tổ chức: PGS.TS Trần Cát Đông Số tài khoản: 3713.0.3017044.00000 Kho bạc: Kho bạc Nhà nƣớc Quận – TP.HCM II TÌNH HÌNH THỰC HIỆN Thời gian thực nhiệm vụ: - Theo Hợp đồng ký kết: từ tháng 08 năm 2016 đến tháng 08 năm 2018 - Thực tế thực hiện: từ tháng 08 năm 2016 đến tháng 06 năm 2018 - Đƣợc gia hạn (nếu có): khơng có Kinh phí sử dụng kinh phí: a) Tổng số kinh phí thực hiện: 750 triệu đồng, đó: + Kính phí hỗ trợ từ ngân sách khoa học: 550 triệu đồng + Kinh phí từ nguồn khác: 200 triệu đồng b) Tình hình cấp sử dụng kinh phí từ nguồn ngân sách khoa học: Theo kế hoạch Thực tế đạt Ghi (Số đề nghị Thời gian Kinh phí Thời gian Kinh phí toán) (Tháng, năm) (Tr.đ) (Tháng, năm) (Tr.đ) 09/2016 275 09/2016 275 09/2017 220 09/2017 220 c) Kết sử dụng kinh phí theo khoản chi: Đối với đề tài: Đơn vị tính: Triệu đồng Số TT Số TT Nội dung khoản chi Theo kế hoạch Tổng Trả công lao động 289,501 (khoa học, phổ thông) Nguyên, vật liệu, 122,349 lƣợng Thiết bị, máy móc Xây dựng, sửa chữa nhỏ 338,150 Chi khác Tổng cộng - Lý thay đổi (nếu có): khơng có NSKH Thực tế đạt Nguồn khác Tổng NSKH Nguồn khác 289,501 122,349 138,150 200 Các văn hành q trình thực đề tài/dự án: (Liệt kê định, văn quan quản lý từ công đoạn xét duyệt, phê duyệt kinh phí, hợp đồng, điều chỉnh (thời gian, nội dung, kinh phí thực có); văn tổ chức chủ trì nhiệm vụ (đơn, kiến nghị điều chỉnh có) Số Số, thời gian ban Ghi Tên văn TT hành văn 846/QĐ-SKHCN Quyết định việc thành lập Hội đồng xét duyệt đề ngày 13/10/2015 tài nghiên cứu khoa học 2090/GM-SKHCN Giấy mời họp Hội đồng xét duyệt đề tài Nghiên cứu ngày 9/10/2015 Khoa học Công nghệ 155/TB-SKHCN Thơng báo cấp kinh phí nghiên cứu KH&CN cho đề ngày 27/07/2016 tài, dự án Khoa học công nghệ 558/QĐ-SKHCN Quyết định việc phê duyệt đề tài nghiên cứu khoa ngày 12/08/2016 học phát triển công nghệ 108/HĐ-SKHCN Hợp đồng thực nhiệm vụ nghiên cứu khoa học ngày 5/9/2016 công nghệ (đính kèm Dự tốn kinh phí thực đề tài) 233/QĐ-SKHCN Quyết định thành lập Hội đồng Giám định đề tài ngày 21/4/2017 nghiên cứu khoa học 709/GM-SKHCN Giấy mời họp Hội đồng giám định đề tài Nghiên cứu ngày 21/04/2017 Khoa học Công nghệ Tổ chức phối hợp thực nhiệm vụ: S Tên tổ chức Tên tổ chức Nội dung T đăng ký theo tham gia tham gia chủ yếu T Thuyết minh thực Trƣờng Đại Trƣờng Đại - Quy trình định lƣợng học Y Dƣợc học Y Dƣợc đồng thời metoprolol Cần Thơ Cần Thơ amlodipin phƣơng pháp HPLC đầu dị PDA - Quy trình bào chế viên viên nghiên cứu quy mơ thí nghiệm quy mô 10.000 viên/lô - Tiêu chuẩn kiểm nghiệm cho viên nghiên cứu - Xác định độ ổn định thuốc Trung tâm kiểm nghiệm thuốc-mỹ phẩm-thực phẩm TPCT Trung tâm kiểm nghiệm thuốc-mỹ phẩm-thực phẩm TPCT Cty TNHH - Cty TNHH Dƣợc Phẩm Dƣợc Phẩm Phƣơng Nam Phƣơng Nam - Công ty CP dƣợc Hậu Giang - Cty CP DP Imexpharm Viện Kiểm nghiệm thuốc TPHCM Ghi * - Quy trình định Đạt lƣợng đồng thời metoprolol amlodipin - Quy trình bào chế Đạt quy mô 10.000 viên/lô Sản phẩm chủ yếu đạt - Tiêu chuẩn sở Đạt viên nghiên cứu - Xác định độ ổn định thuốc nghiên cứu điều kiện dài hạn - Đánh giá tƣơng đƣơng độ hòa tan thuốc nghiên cứu so thuốc đối chiếu - Quy trình định lƣợng đồng thời metoprolol amlodipin - Tiêu chuẩn sở viên nghiên cứu - Đánh giá tƣơng đƣơng độ hòa tan thuốc nghiên cứu với thuốc đối chiếu - Quy trình bào chế quy mơ 10.000 viên/lơ - Đánh giá tƣơng đƣơng độ hịa tan thuốc nghiên cứu với thuốc đối chiếu - Quy trình định lƣợng đồng thời metoprolol amlodipin phƣơng pháp HPLC đầu dò PDA - Tiêu chuẩn kiểm nghiệm viên nghiên cứu - Đánh giá tƣơng đƣơng độ hòa tan thuốc nghiên cứu với thuốc đối chiếu - Quy trình bào chế viên nén bao phim chứa metoprolol 50 mg phóng thích kéo dài amlodipin mg phóng thích tức thời quy mơ thí nghiệm quy mô 10.000 viên/lô - Đánh giá tƣơng đƣơng - Xác định sinh khả sinh học viên nghiên dụng invivo thuốc cứu so với viên đối chiếu nghiên cứu so với thuốc đối chiếu Đạt Đạt Đạt Đạt Đạt Đạt Đạt - Lý thay đổi (nếu có): sử dụng thiết bị máy dập viên lớp, thiết bị trộn quy mô 10.000 viên/lô Công ty cổ phần dƣợc Hậu Giang Công ty cổ phần dƣợc phẩm Imexpharm Việc đánh giá xác định sinh khả dụng thuốc nghiên cứu thuốc đối chiếu cần đƣợc thực Viện Kiểm nghiệm thuốc TPHCM Cá nhân tham gia thực nhiệm vụ: (Người tham gia thực đề tài thuộc tổ chức chủ trì quan phối hợp, không 10 người kể chủ nhiệm) S Tên cá nhân Tên cá nhân Ghi Nội dung tham gia Sản phẩm chủ yếu T đăng ký theo tham gia đạt T Thuyết minh thực * GS.TS Lê Quan GS.TS Lê - Định hƣớng đề tài - Quy trình bào chế Nghiệm Quan Nghiệm - Tra cứu tài liệu quy mơ thí - Đề xuất phƣơng nghiệm quy mơ pháp bào chế quy 10.000 viên/lơ mơ thí nghiệm - Xác định sinh khả quy mô 10.000 dụng tƣơng viên/lô đƣơng sinh học - Đề xuất phƣơng viên nghiên cứu so pháp thử in vivo với viên đối chiếu PGS.TS Nguyễn PGS.TS - Định hƣớng đề tài - Quy trình định Đức Tuấn Nguyễn Đức - Tra cứu tài liệu lƣợng đồng thời Tuấn - Đề xuất quy trình metoprolol định lƣợng amlodipin - Tiêu chuẩn sở viên nghiên cứu - Đề xuất tiêu - Quy trình thử độ chuẩn sở ổn định viên - Đề xuất quy trình nghiên cứu thử độ ổn định ThS Nguyễn Thị ThS Nguyễn - Định hƣớng đề tài - Quy trình định Bổ Linh Tuyền Thị Linh - Tra cứu tài liệu lƣợng đồng thời sung Tuyền - Triển khai ứng metoprolol dụng amlodipin PGS.TS Đỗ - Tối ƣu hóa cơng - Quy trình bào chế Quang Dƣơng thức phần quy mơ thí mềm BCPharSoft nghiệm quy mơ 10.000 viên/lơ - Tiêu chuẩn sở viên nghiên cứu - Quy trình thử độ ổn định thuốc - Đánh giá tƣơng đƣơng độ hòa tan in vitro xác định sinh khả dụng tƣơng đƣơng sinh học viên nghiên cứu so với viên đối chiếu DS.CK1 Lê Thị DS.CK1 Lê - Triển khai quy - Quy trình định Cẩm Thúy Thị Cẩm trình định lƣợng lƣợng đồng thời Thúy metoprolol amlodipin - Triển khai tiêu - Tiêu chuẩn sở chuẩn sở viên nghiên cứu - Triển khai thử in - Đánh giá tƣơng vitro đƣơng độ hòa tan in vitro - Lý thay đổi ( có): + Bổ sung PGS.TS Đỗ Quang Dƣơng vào nội dung phục vụ tối ƣu hóa cơng thức phần mềm BCPharSoft xử lý số liệu phần mềm thống kê Tình hình hợp tác quốc tế: Theo kế hoạch Số (Nội dung, thời gian, kinh phí, địa điểm, tên tổ chức hợp tác, số TT đoàn, số lượng người tham gia ) … - Lý thay đổi (nếu có): Thực tế đạt (Nội dung, thời gian, kinh phí, địa điểm, tên tổ chức hợp tác, số đoàn, số lượng người tham gia ) Tình hình tổ chức hội thảo, hội nghị: Theo kế hoạch Thực tế đạt Số (Nội dung,thời gian, kinh phí, (Nội dung, thời gian, kinh phí, địa TT địa điểm) điểm ) Hội thảo “Nghiên cứu bào chế Đã tổ chức hội thảo “Nghiên cứu bào đánh giá tƣơng đƣơng sinh chế đánh giá tƣơng đƣơng sinh học học viên nén bao phim viên nén bao phim chứa metoprolol chứa metoprolol 50 mg phóng 50 mg phóng thích kéo dài thích kéo dài amlodipin amlodipin mg phóng thích tức thời” mg phóng thích tức thời” vào ngày 25/04/2018 phịng hội thảo, kinh phí triệu đồng đạt yêu cầu - Lý thay đổi (nếu có): Ghi chú* Ghi chú* Tóm tắt nội dung, cơng việc chủ yếu: (Nêu mục 15 thuyết minh, không bao gồm: Hội thảo khoa học, điều tra khảo sát nước nước ngoài) Thời gian (08/2016- 08/2018) Số Người, quan thực TT Theo kế Thực tế hoạch đạt đƣợc Quy trình định lƣợng đồng thời 8/2016- 8/2016- PGS.TS Nguyễn Đức Tuấn metoprolol amlodipin 10/2016 9/2016 ThS Nguyễn Thị Linh Tuyền chế phẩm mơi trƣờng DSCKI Lê Thị Cẩm Thúy hịa tan phƣơng pháp TT kiểm nghiệm thuốc-mỹ HPLC đầu dị PDA phẩm-thực phẩm TPCT Quy trình bào chế viên nén bao 11/2016 10/2016 GS.TS Lê Quan Nghiệm phim chứa metoprolol 50 mg - 6/2017 - 2/2017 ThS Nguyễn Thị Linh Tuyền phóng thích kéo dài PGS.TS Đỗ Quang Dƣơng amlodipin mg phóng thích tức Trƣờng ĐH Y Dƣợc Cần Thơ thời Cty cổ phần dƣợc Hậu Giang Công ty cổ phần dƣợc phẩm Imexpharm Tiêu chuẩn kiểm nghiệm cho 7/2017- 3/2017- PGS.TS Nguyễn Đức Tuấn viên bao phim chứa metoprolol 8/2017 4/2017 ThS Nguyễn Thị Linh Tuyền 50 mg phóng thích kéo dài DSCKI Lê Thị Cẩm Thúy amlodipin mg phóng thích tức TT kiểm nghiệm thuốc-mỹ thời phẩm-thực phẩm TPCT Xác định độ ổn định tuổi thọ 8/2017- 2/2017- PGS.TS Nguyễn Đức Tuấn viên bao phim chứa 8/2018 2/2018 ThS Nguyễn Thị Linh Tuyền metoprolol 50 mg phóng thích DSCKI Lê Thị Cẩm Thúy kéo dài amlodipin mg TT kiểm nghiệm thuốc-mỹ phóng thích tức thời phẩm-thực phẩm TPCT Đánh giá so sánh sinh khả 8/2017- 2/2017- GS.TS Lê Quan Nghiệm dụng thuốc nghiên cứu với 8/2018 10/2017 ThS Nguyễn Thị Linh Tuyền thuốc đối chiếu Trƣờng ĐH Y Dƣợc Cần Thơ TT kiểm nghiệm thuốc-mỹ phẩm-thực phẩm TPCT Viện kiểm nghiệm thuốc TPHCM - Lý thay đổi (nếu có): + Đo độ hòa tan viên đối chiếu viên nghiên cứu theo chuyên luận USP 38 cho lớp metoprolol succinat phóng thích kéo dài lớp amlodipin besilat phóng thích tức thời thay cho chuyên luận USP 35 cập nhật chuyên luận dƣợc điển thời điểm nghiên cứu + Nội dung nghiên cứu độ ổn định xác định tuổi thọ thuốc tiến hành thử nghiệm điều kiện dài hạn có khác với thuyết minh ban đầu điều kiện lão hóa cấp tốc dài hạn Do việc xác định tuổi thọ thuốc phục vụ cho đăng ký sản xuất lƣu hành thuốc sau điều kiện dài hạn đƣợc lựa chọn Hiện chƣa có phƣơng pháp ngoại suy đƣợc ứng dụng để ƣớc tính độ hòa tan hoạt chất vào số liệu thu đƣợc từ thử nghiệm lão hóa cấp tốc Vì tuổi thọ thuốc nghiên cứu đƣợc xác định số liệu nghiên cứu độ ổn định dài hạn Các nội dung, công việc chủ yếu (Các mốc đánh giá chủ yếu) III SẢN PHẨM KH&CN CỦA NHIỆM VỤ Sản phẩm KH&CN tạo ra: a) Sản phẩm Dạng I: Số Tên sản phẩm Đơn Số Theo kế TT tiêu chất lượng chủ yếu vị đo lượng hoạch Quy trình định lƣợng đồng thời metoprolol Quy 1 amlodipin chế phẩm mơi trình trƣờng hịa tan phƣơng pháp HPLC đầu dị PDA Quy trình bào chế viên nén bao phim chứa Quy 1 metoprolol 50 mg phóng thích kéo dài trình amlodipin mg phóng thích tức thời Tiêu chuẩn kiểm nghiệm cho viên bao phim Tiêu 1 chứa metoprolol 50 mg phóng thích kéo dài chuẩn, amlodipin mg phóng thích tức thời kết Xác định độ ổn định tuổi thọ viên Kết 1 bao phim chứa metoprolol 50 mg phóng thích kéo dài amlodipin mg phóng số liệu thích tức thời Đánh giá so sánh sinh khả dụng Kết 1 thuốc nghiên cứu với thuốc đối chiếu số liệu - Lý thay đổi (nếu có): b) Sản phẩm Dạng II: Số Tên sản phẩm TT Bài báo Thạc sĩ - Lý thay đổi (nếu có) Yêu cầu khoa học cần đạt Theo kế hoạch Thực tế đạt đƣợc ≥2 1 Thực tế đạt Ghi d) Kết đào tạo: Số TT Cấp đào tạo, Chuyên ngành đào tạo Số lượng Theo kế hoạch Thực tế đạt đƣợc Thạc sỹ - Lý thay đổi (nếu có): khơng có Ghi (Thời gian kết thúc) đ) Tình hình đăng ký bảo hộ quyền sở hữu công nghiệp: Kết Số Tên sản phẩm Theo Thực tế TT đăng ký kế hoạch đạt đƣợc - Lý thay đổi (nếu có): Ghi (Thời gian kết thúc) 1 1 e) Thống kê danh mục sản phẩm KHCN đƣợc ứng dụng vào thực tế Địa điểm (Ghi rõ tên, địa Số Tên kết Kết Thời gian nơi ứng TT ứng dụng sơ dụng) Đánh giá hiệu nhiệm vụ mang lại: a) Hiệu khoa học công nghệ: (Nêu rõ danh mục công nghệ mức độ nắm vững, làm chủ, so sánh với trình độ cơng nghệ so với khu vực giới…) b) Hiệu kinh tế xã hội: (Nêu rõ hiệu làm lợi tính tiền dự kiến nhiệm vụ tạo so với sản phẩm loại thị trường…) Tình hình thực chế độ báo cáo, kiểm tra nhiệm vụ: Số TT I II III Nội dung Báo cáo tiến độ Báo cáo giám định Nghiệm thu sở Chủ nhiệm đề tài (Họ tên, chữ ký) Nguyễn Thị Linh Tuyền Thời gian thực Ghi (Tóm tắt kết quả, kết luận chính, người chủ trì…) 04/2017 05/2018 Thủ trƣởng tổ chức chủ trì (Họ tên, chữ ký đóng dấu) PGS.TS Trần Cát Đơng PL-69 PL-70 Phụ lục 33 Bảng mã hóa ngẫu nhiên trình tự ngƣời tình nguyện uống thuốc PL-71 Phụ lục 34 Dấu hiệu sinh tồn vài ngƣời tinh nguyện PL-72 Phụ lục 35 Theo dõi bữa ăn ngƣời tình nguyện PL-73 Phụ lục 36 Kết phân tích amlodipin, metoprolol huyết tƣơng ngƣời tình nguyện PL-74 PL-75 PL-76 PL-77 PL-78 PL-79 PL-80 Phụ lục 37 Đồ thị biểu diễn nồng độ amlodipin, metoprolol theo thời gian thuốc thử thuốc đối chứng cá thể tình trạng đói no Đồ thị biểu diễn nồng độ amlodipin theo thời gian thuốc thử thuốc đối chứng tình trạng đói PL-81 Đồ thị biểu diễn nồng độ metoprolol theo thời gian thuốc thử thuốc đối chứng tình trạng đói PL-82 Đồ thị biểu diễn nồng độ metoprolol theo thời gian thuốc thử tình trạng đói no PL-83