nghiên cứu đánh giá tương đương điều trị loét tá tràng của chế phẩm omeprazol sản xuất trong nước

Bộ Y tế báo cáo Kết nghiên cứu đề tài cấp nghiên cứu Đánh giá tơng đơng điều trị loét tá tràng chế phẩm omeprazol sản xuất nớc Chủ nhiệm đề tài: PGS.TS Hoàng Thị Kim Huyền Cơ quan chủ trì đề tài: Trờng đại học Dợc Hà Nội 6954 21/8/2008 Hà nội 2008 Bộ Y tế báo cáo Kết nghiên cứu đề tài cấp nghiên cứu Đánh giá tơng đơng điều trị loét tá tràng chế phẩm omeprazol sản xuất nớc Chủ nhiệm đề tài: PGS.TS Hoàng Thị Kim Huyền Cơ quan chủ trì đề tài: Trờng đại học Dợc Hà Néi CÊp qu¶n lý : Bé Y tÕ Thêi gian thực hiện: từ tháng 09/2005 đến tháng 05/2008 Tổng kinh phí thực đề tài: 220 triệu đồng Trong : kinh phÝ sù nghiƯp khoa häc: 220 triƯu ®ång Nguồn khác: đồng Hà nội 2008 báo cáo Kết nghiên cứu đề tài cấp Tên đề tài: Nghiên cứu đánh giá tơng đơng điều trị loét tá tràng chế phẩm omeprazol sản xuất nớc Chủ nhiệm đề tài: PGS.TS Hoàng Thị Kim Huyền Cơ quan chủ trì đề tài: Trờng đại học Dợc Hà Nội Cơ quan quản lý đề tài: Bộ Y tế Th ký đề tài: Ths Nguyễn Thị Liên Hơng Danh sách ngời thực chính: Họ tên Nơi công tác Th.S Nguyễn Liên Hơng Trờng đại học Dợc Hà nội Th.S Phan Quỳnh Lan Trờng đại học Dợc Hà nội ThS Phạm Thị Thúy Vân Trờng đại học Dợc Hà nội ThS Vũ Đình Hoà Trờng đại học Dợc Hà nội ThS Nguyễn Thành Hải Trờng đại học Dợc Hà nội ThS Nguyễn Thị Hơng Giang Trờng đại học Dợc Hà nội DS Nguyễn Tứ Sơn Trờng đại học Dợc Hà nội TS Lê Thị Luyến Bộ Y tế PGS TS Mai Hồng Bàng Bệnh viện trung ơng quân đội 108 DS Nguyễn Khắc Thất Bệnh viện trung ơng quân đội 108 Đề tài nhánh: Thời gian thực hiện: từ tháng 09/2005 đến tháng 05/2008 Danh mục chữ viết tắt ANOVA : Phân tích phơng sai (Analysis Of Varian) AUC0-12 : DiƯn tÝch d−íi ®−êng cong nång ®é - thời gian từ thời điểm ban đầu tới 12h (Area Under the Curve of Concentration versus Time from time to 12) AUC0-inf : DiƯn tÝch d−íi ®−êng cong nång ®é - thêi gian tõ thêi ®iĨm ban ®Çu tíi v« cïng (Area Under the Curve of Concentration versus Time to infinity) BMI : Chỉ số khối lợng thể (Body Mass Index) Cmax : Nång ®é tèi ®a DAC : Dafrazol - Amoxicilin - Clarithromycin FDA : C¬ quan quản lý Thực phẩm Dợc phẩm (Food And Drug Administration) HPLC : Sắc ký lỏng hiệu cao (High Performance Liquid Chromatography) HQC : MÉu kiĨm chøng nång ®é cao (High Quality Control sample) LAC : Losec MUPS - Amoxicilin - Clarithromycin LLOQ : Giới hạn định lợng dới (Lower Limit of Quantification) LQC : MÉu kiÓm chøng nång ®é thÊp (Lower Quanlity Control Sample) LTT : LoÐt t¸ tràng MQC : Mẫu kiểm chứng nồng độ trung bình (Middle Quanlity Control Sample ) OAC : Omeprazol - Amoxicilin - Clarithromycin OAM : Omeprazol - Amoxicilin - Metronidazol RSD : Độ lệch chuẩn tơng đối (Relative Standard Deviation) SD : §é lƯch chn (Standard Deviation) T1/2 : Thêi gian bán thải thuốc Tmax : Thời gian thuốc đạt nồng độ cực đại huyết tơng kể từ đa thuốc TĐĐT : Tơng đơng điều trị TĐSH : Tơng đơng sinh học ULOQ : Giới hạn định lợng trªn (Upper Limit of Quantification) WHO : Tỉ chøc y tÕ thÕ giíi (World Health Organization) λz : H»ng sè tốc độ thải trừ pha cuối Mục lục Trang Bản tự đánh giá Tóm tắt báo cáo Đặt vấn đề Tổng quan 2.1 Vài nét omeprazol 2.1.1 Dợc lực học 2.1.2 Dợc động học 2.2 Tơng đơng sinh học tơng đơng điều trị 2.2.1 Lý phải nghiên cứu đánh giá tơng đơng sinh học tơng đơng điều trị 2.2.2 Phơng pháp đánh giá tơng đơng sinh học 2.3 Một số nghiên cứu nớc có liên quan 2.3.1 Nghiên cứu nớc 2.3.2 Nghiên cứu nớc 6 10 10 10 Đối tợng, vật liệu phơng pháp nghiên cứu 12 7 3.1 Đối tợng nghiên cứu 3.1.1 Thuốc nghiên cứu 3.1.2 Ngời tình nguyện cho nghiên cứu tơng đơng sinh học 3.1.3 Bệnh nhân nghiên cứu cho tơng đơng điều trị 12 12 13 13 3.2 Vật liệu phơng tiện nghiên cứu 14 14 14 3.2.1 Máy móc thiết bị 3.2.2 Hoá chất thí nghiệm 3.3 Phơng pháp nghiên cứu 15 15 17 3.3.1 Phơng pháp nghiên cứu đánh giá TĐSH 3.3 Phơng pháp nghiên cứu đánh giá tơng đơng điều trị 3.4 Phân tích xử lý số liệu 3.4.1 Phân tích thông số dợc động học đánh giá tơng đơng sinh học 3.4.2 Đánh giá tơng đơng điều trị 20 20 kết nghiên cứu 22 21 4.1 Xây dựng thẩm định phơng pháp phân tích Omeprazol 22 huyết tơng 4.1.1 Xây dựng phơng pháp phân tích omeprazol huyết tơng 22 4.1 Thẩm định phơng pháp phân tích omeprazol huyết tơng 4.2 Đánh giá tơng đơng sinh học Dafrazol Losec MUPS 23 34 ngời tình nguyện khoẻ mạnh 4.2.1 Đặc điểm ngời tình nguyện mẫu nghiên cứu 4.2.2 Nồng độ omeprazol huyết tơng 4.2.3 Các thông số dợc động học chế phẩm nghiên cứu 4.2.4 Phân tích số liệu thu đợc đánh giá tơng đơng sinh học 34 34 38 41 4.3 Đánh giá tơng đơng điều trị Dafrazol với Losec MUPS 43 bệnh nhân loét tá tràng có HP dơng tính 4.3.1 Đánh giá tính đồng hai nhóm nghiên cứu 4.3.2 So sánh hiệu hai nhóm nghiên cứu sau hai tuần điều trị 4.3.3 So sánh hiệu điều trị hai nhóm nghiên cứu sau tuần ngừng thuốc 4.3.4 Tác dụng không mong muốn (ADE) Bàn luận 43 47 49 54 56 5.1 Phơng pháp định lợng 56 5.2 Đánh giá tơng đơng sinh học ngời tình nguyện 5.2.1 Đối tợng nghiên cứu 5.2.2 Phơng pháp nghiên cứu 5.2.3 Nồng độ thuốc máu thông số dợc động học 57 5.3 Đánh giá tơng đơng điều trị bệnh nhân loét tá tràng có HP dơng tính 5.3.1 So sánh hiệu làm thuyên giảm triệu chứng lâm sàng 5.3.2 So sánh tỉ lệ liền sẹo khả diệt HP 5.3.3 Các tác dụng không mong muốn gặp nghiên cứu 5.4 Nhìn nhận kết thu đợc nghiên cứu Kết luận đề xuất 57 58 59 61 61 62 63 63 65 65 6.1 KÕt ln 6.1.1 VỊ ph−¬ng pháp định lợng omeprazol từ huyết tơng ngời 6.1.2 Kết luận tơng đơng sinh học 6.1.3 Kết luận tơng đơng điều trị 65 65 65 6.2 Đề xuất 66 Tài liệu tham khảo 67 Phần A Báo cáo tóm tắt kết bật đề tài A.1 Bản tự đánh giá Về tình hình thực đóng góp đề tài khoa học công nghệ cấp Tên đề tài: Nghiên cứu đánh giá tơng đơng điều trị loét tá tràng cđa chÕ phÈm omeprazol s¶n xt n−íc M· sè: Thuộc chơng trình : không Chủ nhiệm đề tài: PGS.TS Hoàng Thị Kim Huyền Cơ quan chủ trì đề tài: Trờng Đại học Dợc Hà Nội Thời gian thực hiện: từ tháng 09/2005 đến tháng 05/2008 Tổng kinh phí thực đề tài: 220 triệu đồng Trong : Kinh phí từ ngân sách nhà nớc: 220 triệu đồng Nguồn khác: đồng Tình hình thực đề tài so với đề cơng nghiên cứu đà đợc phê duyệt 7.1 Về mức độ hoàn thành khối lợng công việc Đà đạt đợc mục tiêu nghiên cứu đề ra: - Đà xây dựng thẩm định đợc phơng pháp định lợng omeprazol huyết tơng - Đà đa đợc kết luận tơng đơng sinh häc cđa mét chÕ phÈm omeprazol s¶n xt n−íc (Dafrazol) víi mét biƯt d−ỵc hiƯn cã uy tÝn hàng đầu omeprazol (Losec MUPS) - Đà đa đợc kết luận tơng đơng điều trị loét tá tràng hai chế phẩm 7.2 Về yêu cầu khoa học tiêu sản phẩm khoa học công nghệ * Đà tạo đợc sản phẩm khoa học đạt yêu cầu, phù hợp với dự kiến: - Quy trình chiết tách omeprazol từ huyết tơng ngời - Phơng pháp định lợng omeprazol huyết tơng ngời - Kết đánh giá tơng đơng sinh học - Kết đánh giá tơng đơng điều trị * Đánh giá việc sử dụng kinh phÝ: Sư dơng hỵp lý, tiÕt kiƯm 7.3 VỊ tiÕn độ thực hiện: Theo đề cơng đợc phê duyệt, đề tài đợc thực hai năm (9/2005 9/2007) Trong trình thực hiện, gặp số khó khăn định nên cá nhân đơn vị chủ trì đà làm đơn xin gia hạn đợc phê duyệt kéo dài thời gian thực đến tháng 5/2008 Đề tài nghiệm thu thời hạn cho phép Về đóng góp đề tài: Trên sở so sánh với thông tin đà đợc công bố ấn phẩm nớc cho ®Õn thêi ®iĨm kÕt thóc ®Ị tµi, ®Ị tµi cã điểm sau đây: 8.1 Về giải pháp khoa học công nghệ: - Lần xác định TĐSH TĐĐT Dafrazol (chế phẩm omeprazol sản xuất nớc) Số liệu thu đợc cho phép đánh giá chất lợng thuốc sản xuất nớc, giúp cho sở sản xuất nhìn nhận lại nguồn nguyên liệu Đồng thời kết nghiên cứu giúp cho hội đồng thuốc điều trị bệnh viện nh bác sỹ điều trị có thêm thông tin để lùa chän thc - Nghiªn cøu cịng chØ hiƯu điều trị phác đồ OAC bệnh loét tá tràng có HP dơng tính Kết nghiên cứu ®ãng gãp thªm b»ng chøng y häc ®Ĩ Héi khoa học tiêu hóa Việt Nam bác sỹ chuyên khoa tiêu hóa khuyến cáo/lựa chọn phác đồ điều trị cho phù hợp với tình trạng HP kháng thuốc 8.2 Về phơng pháp nghiên cứu: - Giúp cho sở kiểm nghiệm phơng pháp định lợng omeprazol từ huyết tơng ngời có độ ổn định độ xác cao - Đóng góp ý kiến xây dựng quy chế thử tơng đơng sinh học (TĐSH) nói chung quy trình đánh giá TĐSH omeprazol nói riêng - Đóng góp ý kiến xây dựng quy trình đánh giá tơng đơng điều trị (TĐĐT) cho chế phẩm điều trị loét dày tá tràng nói chung quy trình đánh giá TĐĐT omeprazol nói riêng 8.3 Những đóng góp khác: - Về đào tạo: + Đánh giá TĐSH TĐĐT nội dung đào tạo dợc sĩ (DS), đặc biệt DS lâm sàng Nhờ đề tài mà cán giảng dạy môn có điều kiện tiếp cận thực nghiên cứu từ khâu thiết kế NC đén triển khai xử lý kết lĩnh vực + Hợp tác đào tạo nghiên cứu: kết hợp với khoa Tiêu hoá bệnh viện trung ơng quân đội 108 Viện nghiên cứu Y Dợc quân thuộc viện 108 Đà đào tạo đợc thạc sĩ cho viện 108 (Nguyễn Khắc Thất, đà bảo vệ thành công luận văn năm 2007, tên đề tài Đánh giá hiệu điều trị Dafrazol so với Losec MUPS bệnh nhân loét tá tràng có Helicobacter pylori (+) sử dụng phác đồ OAC) - Về NCKH: + Đà có CBGD (Nguyễn Tứ Sơn) tham gia báo cáo hội nghị Khoa học công nghệ tuổi trẻ trờng ĐH Dợc Hà nội lần thứ 14 (2008), đạt giải với đề tài Đánh giá tơng đơng sinh học viên Dafrazol Losec MUPS + Đà tham gia hội nghị khoa học Dợc Đông dơng Thái lan năm 2007 báo cáo dới dạng poster với tên báo sau: ”Determination of omeprazole in human plasma by HPLC” ”Bioequivalence evaluation of two omeprazole formulations: domestically manufactured Dafrazol and Losec MUPS” in: Proceeding of 5th Indochina Conference on Pharmaceutical Science, 21-24, November 2007 (bài đính kèm) Hà nội ngày tháng năm 2008 Chủ nhiệm đề tài A.2 Tóm tắt báo cáo 2.1 Mục tiêu nghiên cứu: Xây dựng thẩm định phơng pháp định lợng omeprazol huyết tơng ngời Đánh giá tơng đơng sinh học chế phẩm omeprazol sản xuất nớc (Drafazol) với biệt dợc có uy tín hàng đầu omeprazol (Losec MUPS) Đánh giá tơng đơng điều trị hai chế phẩm bệnh nhân loét tá tràng có H pylori dơng tính 2.2 Phơng pháp đà sử dụng để nghiên cứu: - Để định lợng omeprazol huyết tơng ngời: dùng HPLC - Đánh giá tơng đơng sinh học Dafrazol với Losec MUPS ngời tình nguyện khỏe mạnh (18 ngời) Thiết kế nghiên cứu ngẫu nhiên, đa liều, chéo đôi, hai giai đoạn Từ nồng độ đo đợc, xây dựng đờng cong nồng độ - thời gian omeprazol, sau xác định thông số dợc động học dạng chế phẩm: - Đánh giá tơng đơng điều trị Dafrazol với Losec MUPS bệnh nhân loét tá tràng có HP dơng tính Đối tợng nghiên cứu bệnh nhân đợc chẩn đoán xác định có loét tá tràng phòng khám bệnh khoa Nội tiêu hoá A3 - Bệnh viện Trung ơng quân đội 108 Thử nghiệm lâm sàng đợc thiết kế theo nghiên cứu dọc, ngẫu nhiên, có đối chứng 2.3 Kết nghiên cứu đà đạt đợc: + Đà lựa chọn thẩm định đợc phơng pháp định lợng omeprazol dịch sinh học HPLC: dùng phơng pháp chiết lỏng-lỏng, sử dụng cột sắc ký Zorbax SB-C18 (4,6x150mm, kích thớc hạt 5àm) có hiệu lực tách tốt omeprazol chuẩn nội cloramphenicol + Đà có kết luận tơng đơng sinh học viên Dafrazol 20 mg công ty cổ phần dợc phẩm Traphaco sản xuất, so với Losec MUPS: Trên sở phân tích phơng sai, xác định khoảng tin cậy 90% cho thấy giá trị Cmax, AUC0-12, thuốc thử thuốc đối chứng không tơng đơng + Đà có kết luận tơng đơng điều trị: qua đánh giá thuyên giảm triệu chứng lâm sàng, liền sẹo khả diệt HP kết luận hai chế phẩm tơng đơng điều trị bệnh nhân loét tá tràng có HP dơng tính 2.4 Kết luận: Đề tài đà đạt đợc mục tiêu đề thể qua kết nghiên cứu Đề tài bảo đảm tiến độ kinh phí tiết kiệm - Mẫu thử: Huyết tơng bệnh nhân / ng−êi t×nh ngun sau dïng chÕ phÈm chøa omeprazol Tiến hành: - Xử lý mẫu: Mẫu huyết tơng đợc tan chảy nhiệt độ phòng trớc phân tích Lấy xác ml huyết tơng (chuẩn/thử), kiềm hoá 0,1 ml dung dịch Na2HPO4 0,5 M, thêm 100 àl dung dịch cloramphenicol (chuẩn nội) 6àg/ml ml dicloromethan Đậy nắp, lắc ngang nhẹ vòng phút Ly tâm 5000 vòng/phút 15 phút Chuyển lớp dung m«i phÝa d−íi sang èng nghiƯm c« dung m«i Cô nhẹ dới dòng N2 nhẹ cắn Hoà tan cắn 0,3 ml pha động Sau lọc qua màng 0,45 àm, tiêm dịch lọc vào hệ thống HPLC Quá trình xử lý mẫu đợc tóm tắt thành bảng sau: ml huyết tơng + 100 µl dd Na2HPO4 0,5M + 100 µl dung dÞch cloramphenicol 6àg/ml + ml cloromethan Lắc ngang phút Hỗn hợp Ly tâm 5000 vòng/ phút 15 phút Dịch Chuyển lớp dới sang ống nghiệm cô Dung dịch Cô dới dòng N2 Cắn Hoà tan pha động, lọc qua màng 0,45 àm Dung dịch tiêm mẫu Sơ đồ 1: Quy trình chiết tách omeprazol huyết tơng - Định lợng omeprazol : Định lợng omeprazol chiết đợc phơng pháp sắc ký lỏng hiệu cao (HPLC) với điều kiện sau: - Pha tĩnh: Cột Zorbax SB-C18 (150 x 4,6 mm, mcm) - Pha ®éng: ACN : §Ưm phosphat pH 7,6 (0,05M) = 30:70 - Detector UV b−íc sãng: 302 nm - ThĨ tÝch tiêm mẫu: 60 àl - Lu lợng dòng: 1ml/phút ( Có thể điều chỉnh điều kiện phân tích cần để có đáp ứng tốt ) Tiến hành sắc ký mẫu chuẩn, mẫu trắng, mẫu thử theo điều kiện Ghi lại đáp ứng tính kết dựa vào đờng chuẩn ngày phân tích Sắc ký đồ có giá trị xem xét phân biệt pic omeprazol pic có huyết tơng Hồ sơ báo cáo - Ghi chép chi tiết điều kiện thử nghiệm, số liệu chuẩn bị dung dịch chuẩn, kết quả, sắc ký đồ Lu hồ sơ gốc - Báo cáo kết cần ghi rõ điều kiện phân tích, thông tin chất chuẩn, thiết bị số liệu tính toán đợc Phụ lục số Bệnh viện trung ơng quân đội 108 khoa tiêu hoá Bệnh án nghiên cứu (Nghiên cứu đánh giá tơng đơng điều trị viên omeprazol sản xuất nớc) nghiên cứu đánh giá tơng đơng điều trị viên omeprazol sản xuất nớc Họ tên bệnh nhân: Ngµy sinh: Giới tính: Nam Nữ Địa chỉ: Điện thoại: Lần khám 1: Ngày tháng .năm Bác sỹ điều trị: Khám lâm sàng Khám tổng quát: Chiều cao cm Cân nặng kg HuyÕt ¸p: ./ mmHg Mạch: lần/phút Thể trạng chung: Da niêm mạc: Khám tiêu hoá: Bụng chớng: Có Không Gan to Có Không Lách to Có Không ấn đau thợng vị Có Không Mendel Dơng tính Âm tính Triệu chứng loét tá tràng có Nếu có, vui lòng điền thêm chi tiết: Đau thợng vị: không Kiểu đau: Thêi gian ®au: liên tục/ngày nhiều cơn/ngày Mức độ đau: - Nhẹ (có ghi nhận triệu chứng đau nhng dễ dàng chấp nhận) - Trung bình (đau gây cản trở hoạt động bình thờng) - Nặng (đau làm không thực đợc hoạt động bình thờng) Nôn, buồn nôn: ợ hơi, ợ chua: Đầy bụng khó tiêu: - ỉa chảy: - Táo bón: Rối loạn phân: Các xét nghiệm cận lâm sàng - Xét nghiệm huyết học Hồng cầu (T/L) Bạch cầu (G/L) Hematocrit (L/L) Hb (g/L) Tiểu cầu (G/L) - Xét nghiệm sinh hóa máu AST (UI/370C) ALT (UI/370C) Bilirubin (µmol/L) Creatinin (µmol/L) Ure (mmol/L) Glucose (mmol/L) KÕt qu¶ néi soi: Sè ỉ lt: VÞ trÝ loÐt: KÝch th−íc: Mô tả: Nông CLO test: Âm tính Sâu Xơ chai Dơng tính Kết XN mô bệnh học: Viêm teo Viêm hoạt động Loạn sản Nang Lympho HP dơng tính: (+) (++) Dị sản ruột (+++) Tiền sử bệnh: Tiền sử loét viêm DDTT: Nếu có, vui lòng điền thêm chi tiết Chẩn đoán Phác đồ đà điều trị Kết Bệnh lý: Biết: Cã kiÓm tra: Thêi gian: Kh«ng kiĨm tra Kh«ng biÕt/kh«ng nhí TiỊn sử dùng chống viêm không steroid: Nếu có, vui lòng điền thêm chi tiết: Chẩn đoán Thuốc sử dụng liều Triệu chứng viêm loét DDTT Bệnh lý: BiÕt: Cã kiÓm tra: Thời gian: Không kiểm tra Không biết/không nhớ Lần khám ( sau tuần dùng thuốc) Ngày tháng năm Bác sĩ khám: Triệu chứng loét TT Đau thợng vị, cải thiện: Nếu có, vui lòng điền thêm chi tiết: Thời điểm bắt đầu cải thiện đau: sau dùng thuốc .ngày Thời gian đau:liên tục/ngày nhiều cơn/ngày Mức độ đau: - Hoàn toàn không ®au: - NhĐ (cã ghi nhËn triƯu chøng ®au nh−ng dễ dàng chấp nhận) - Trung bình (đau gây cản trở hoạt động bình thờng) - Nặng (đau làm không thực đợc hoạt động bình thờng) Nôn, buồn nôn: ợ hơi, ợ chua: Đầy bụng khó tiêu: - ỉa chảy: - Táo bón: Rối loạn phân: Bệnh nhân có gặp biến cố ngoại ý không? Nếu có, vui lòng điền thêm chi tiết Bệnh nhân có tự ý ngừng điều trị không? Nếu có, vui lòng điền thêm chi tiết Ngày ngng điều trị: Lý do: Kém hiệu quả: Tác dụng ngoại ý (liệt kê) Lý kh¸c Lần khám (4 tuần sau ngừng thuốc) Ngày tháng năm Bác sĩ khám: Triệu chứng DDTT: Đau so với lần 2: Tiếp tục giảm Thời gian đau:Liên tục/ngày Không đổi Đau nhiều Nhiều cơn/ngày Thỉnh thoảng Mức độ đau: - Hoàn toàn không đau: - Nhẹ (có ghi nhận triệu chứng đau nhng dễ dàng chấp nhận) - Trung bình (đau gây cản trở hoạt động bình thờng) - Nặng (đau làm không thực đợc hoạt động bình thờng) Nôn, buồn nôn: ợ hơi, ợ chua: Đầy bụng khó tiêu: - ỉa chảy: - Táo bón: Rối loạn phân: Bệnh nhân có gặp biến cố ngoại ý không? Nếu có, vui lòng điền thêm chi tiết Nội soi kiểm tra lần 2: Lành loét Không lành loét , xin nêu rõ: Kích thớc: Số ổ loét: CLO test lần 2: Âm tính Xét nghiệm mô bệnh học lần 2: Dơng tính Đánh giá chung điều trị Tác dụng lành loét: Lành hoàn toàn ( ) Giảm kích thớc ổ loét ( ) Không lành ( ) Tác dụng diệt trừ H.pylori: Thành công ( ) Không thành công ( ) Giảm triệu chứng: Tốt ( ) Trung bình ( ) Kém ( ) Tính dung nạp phác đồ NAC tuần điều trị: Tốt ( ) Trung bình ( ) Kém ( ) Thông tin cho bệnh nhân phiếu đồng ý Chúng mời ông/bà tham gia Chơng trình kinh nghiệm lâm sàng bệnh tiêu hoá Trớc hết ông/bà định có tham gia hay không, điều quan trọng cần hiểu chơng trình đợc thực hiện, liên quan đến vấn đề gì, lợi ích khó khăn gặp Xin đọc kỹ thông tin sau thảo luận với bác sỹ Cơ sở mục đích chơng trình? Ông/bà bị loét tá tràng nhiễm vi khuẩn Helicobacter pylori Mục đích chơng trình để đánh giá hiệu trị liệu ba thuốc có chứa Nexium điều trị cho bệnh nhân Việt Nam Ông/bà có cần tham gia chơng trình không? Chính ông/bà định xem có tham gia vào chơng trình hay không Nếu ông/bà định tham gia, xin vui lòng ký vào Phiếu đồng ý văn Ông/bà có quyền tự ngng tham gia vào chơng trình lúc mà không cần nêu lý Điều không ảnh hởng đến chất lợng điều trị cho ông/bà có thuốc khác để điều trị bệnh loét tá tràng nhiễm vi khuẩn Helicobacter pylori Ông/bà cần thực thủ tục tham gia? Trong trình tham gia chơng trình, ông/bà cần đến khám lần tuần lễ Lần khám 1: Bác sỹ hỏi tình trạng sức khoẻ tiền sử bệnh Khám thực thể, đo mạch huyết áp Khám nội soi để chẩn đoán bệnh loét nhiễm vi khuẩn Helicobacter pylori Lần khám 2: Bác sỹ yêu cầu mô tả triệu chứng khó chịu mà ông/bà gặp phải Hỏi thuốc men dùng Kiểm tra tuân thủ điều trị Lần khám 3: Bác sỹ yêu cầu mô tả triệu chứng khó chịu mà ông/bà gặp phải Hỏi thuốc men dùng Khám nội soi để kiểm tra lành loét tình trạng nhiễm vi khuẩn Helicobacter pylori Điều trị: Ông/bà đợc điều trị với Nexium 20mg, Amoxycillin 1000mg Clarithromycin 500mg, tất uống lần/ngày ngày liên tục Ông/bà cần phải làm gì? Ông/bà cần phải tham gia lần khám, uống thuốc theo hớng dẫn tuân thủ lời dẫn bác sỹ Ông/bà cần báo cho nhân viên y tế thuốc sử dụng trớc trình tham gia chơng trình Bà phụ nữ có thai cho bú không đợc có thai thời gian tham gia chơng trình Nếu có thai phải báo cho bác sỹ Ông/bà không đợc phép hiến mau tham gia chơng trình Nếu ông/bà cảm thấy khó chịu thời gian tham gia chơng trình phải báo cho bác sỹ Tác dụng không mong muốn gặp tham gia? Thuốc chơng trình gây số tác dụng không mong muốn Nexium: Đà đợc lu hành 28 quốc gia kể Hoa Kỳ Anh Tác dụng không mong muốn đợc ghi nhận nhức, đau bụng, tiêu chảy đầy Amoxycillin: Đà đợc lu hành khắp giới Tác dụng không mong muốn đợc ghi nhận tiêu chảy buồn nôn, nôn mửa ban Clarithromycin: Đà đợc lu hành nhiều nớc Tác dụng không mong muốn đợc ghi nhận buồn non, tiêu chảy, đau bụng, nhức đầu, táo bón, chóng mặt, ban rối loạn vị giác Không đợc uống rợu điều trị với thuốc chơng tình tác dụng phụ xảy Thờng có vấn đề liên quan đến việc dùng thuốc mới, ông/bà cần báo cáo tác dụng gây khó chịu cho bác sỹ biết Bệnh loét đợc chữa khỏi ông/bà tham gia chơng trình Trong nội soi, mẫu sinh thiết đợc thực hiện, nghĩa lấy số mẫu mô dày để xét nghiệm Điều thờng đợc thực để chẩn đoán bệnh dày Những quyền lợi tham gia chơng trình? Tất thuốc điều trị giúp chữa bệnh tốt miễn phí Thông tin từ chơng trình giúp điều trị tốt cho bệnh nhân mắc bệnh nh ong/bà tơng lai Khi có thông tin mới? Nếu có thông tin thuốc mà ảnh hởng đến định tham gia chơng trình, ông/bà đợc thông báo Thông tin chơng trình đợc giữ bí mật? Nếu ông/bà đồng ý tham gia chơng trình, công ty tài trợ xem chứng từ y khoa Thông tin thu đợc chơng trình đợc lu trữ máy tính, nhng tên họ ông/bà không đợc lu trữ Chỉ có bác sỹ chơng trình biết thông tin liên quan đến ông/bà 10 Nếu ông/bà bị thơng tổn? Nếu ông/bà bị tổn thơng trực tiếp gây tham gia chơng trình công ty tài trợ bồi thờng cho ông/bà theo pháp luật hành Nhà nớc Viẹt Nam 11 Ông/bà cần tiếp xúc với cần thông tin giúp đỡ? Nếu ông/bà có vấn đề cần hỏi nghiên cứu, xin vui lòng liên hệ với bác sỹ trực tiếp thực chơng trình Phiếu đồng ý văn Tên trung tâm: .Thành phố: Tôi tên là: Tuæi: (tên bệnh nhân viết chữ in hoa) đà đọc hiểu tất thông tin mà nhận đợc tham gia chơng trình đà có hội để thảo luận đặt câu hỏi Tất câu hỏi đà đợc trả lời thoả mÃn tình nguyện tham gia chơng trình Tôi nhận đợc phiếu đồng ý tham gia Tôi đồng ý cho phép công ty tài trợ, nhân viên có thẩm quyền có quan nhà nớc Hội đồng nghiên cứu khoa học xem chứng từ y khoa Chữ ký bệnh nhân Ngày tháng năm Tôi đà giải thích chất đề nghị tham gia chơng trình cho bệnh nhân có tên nêu Chữ ký bác sỹ thực chơng trình Họ tên bác sỹ thực chơng trình Ngày tháng năm