đặc điểm gen cyp2c19 trên trẻ em có chỉ định điều trị tiệt trừ helicobacter pylori tại bệnh viện nhi đồng 1

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ ĐẠI HỌC Y DƯỢC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH - PHẠM THỊ LỆ DIỄM ĐẶC ĐIỂM GEN CYP2C19 TRÊN TRẺ EM CÓ CHỈ ĐỊNH ĐIỀU TRỊ TIỆT TRỪ HELICOBACTER PYLORI TẠI BỆNH VIỆN NHI ĐỒNG LUẬN VĂN CHUYÊN KHOA CẤP II THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH, NĂM 2022 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ ĐẠI HỌC Y DƯỢC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH - PHẠM THỊ LỆ DIỄM ĐẶC ĐIỂM GEN CYP2C19 TRÊN TRẺ EM CÓ CHỈ ĐỊNH ĐIỀU TRỊ TIỆT TRỪ HELICOBACTER PYLORI TẠI BỆNH VIỆN NHI ĐỒNG CHUYÊN NGÀNH: NHI TIÊU HÓA MÃ SỐ: CK 62 72 16 05 LUẬN VĂN CHUYÊN KHOA CẤP II NGƯỜI HƯỚNG DẪN KHOA HỌC: PGS.TS.BS NGUYỄN ANH TUẤN THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH, NĂM 2022 LỜI CAM ĐOAN Tơi xin cam đoan cơng trình nghiên cứu riêng Các số liệu kết ghi luận văn trung thực chưa cơng bố cơng trình khác Tơi xin chịu hồn tồn trách nhiệm kết nghiên cứu Người cam đoan Phạm Thị Lệ Diễm MỤC LỤC Lời cam đoan MỤC LỤC DANH MỤC CHỮ VIẾT TẮT DANH MỤC CÁC BẢNG DANH MỤC CÁC HÌNH DANH MỤC LƯU ĐỒ DANH MỤC BIỂU ĐỒ ĐẶT VẤN ĐỀ Chương 1: TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Đại cương PPI 1.2 Tổng quan gen CYP2C19 1.3 Ảnh hưởng gen CYP2C19 PPI 18 1.4 Các hướng dẫn điều trị tiệt trừ Helicobacter pylori 20 1.5 Các phương pháp xác định SNP CYP2C19 23 1.6 Các nghiên cứu CYP2C19 28 1.7 Phạm vi nghiên cứu luận văn 29 Chương 2: PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 31 2.1 Thiết kế nghiên cứu 31 2.2 Thời gian địa điểm nghiên cứu 31 2.3 Dân số mục tiêu dân số nghiên cứu 31 2.4 Cỡ mẫu nghiên cứu 32 2.5 Xác định biến số độc lập phụ thuộc 32 2.6 Phương pháp công cụ đo lường, thu thập số liệu: 37 2.7 Quy trình nghiên cứu 39 2.8 Phương pháp phân tích liệu 39 2.9 Đạo đức nghiên cứu 39 Chương 3: KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 41 3.1 Đặc điểm dân số nghiên cứu 42 3.2 Đặc điểm kiểu gen kiểu hình gen CYP2C19 nhóm dân số nghiên cứu 49 3.3 Xác định tỉ lệ điều trị tiệt trừ H pylori thành cơng mối liên quan kiểu gen, kiểu hình gen CY2P2C19 với việc điều trị tiệt trừ thành công 50 Chương IV BÀN LUẬN 54 4.1 Đặc điểm dân số nghiên cứu 54 4.2 Đặc điểm gen CYP2C19 mẫu nghiên cứu 64 4.3 Mối liên quan đặc điểm kiểu hình gen CYP2C19 với kết điều trị thành công H pylori 68 KẾT LUẬN 72 KIẾN NGHỊ 74 TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC DANH MỤC CHỮ VIẾT TẮT VIẾT TẮT ARSM-PCR TÊN ĐẦY ĐỦ - NGHĨA Amplification refractory mutation system - polymerase chain reaction BabA Blood group antigen binding Adhesion CagA Cytotoxin-associated gene A CPIC Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium DNA deoxyribonucleic acid DPWG The Dutch Pharmacogenetics Working Group ELISA Enzyme immunoassay EM Extensive metabolizer ESPGHAN European Society for Pediatric Gastroenterology Hepatology and Nutrition FDA The United States Food and Drug Administration H pylori Helicobacter pylori Hct Hematocrit Hgb Hemoglobin IM Intermediate metabolizer MALT Mucosa-associated Lymphoid Tissue NASPGHAN North American Society for Pediatric Gastroenterology Hepatology and Nutrition neu Neutrophil NM Normal metabolizer NSAIDs Non-steroid anti imflammatory disease PCR Polymerase Chain Reaction PM Poor metabolizer PPI Proton Pump Inhibitor RFLP-PCR Restriction Fragment Length Polymorphism Polymerase Chain Reaction RM Rapid metabolizer RNA Ribonucleic acid RUT Rapid urease test SabA Sialic acid binding Adhesion SNP Single Nucleotide Polymorphism UBT Urease breath test UM Ultra-rapid metabolizer VacA Vaculating cytotoxin A WB White blood cell WHO World Health Organization DANH MỤC CÁC BẢNG Bảng 1.1 1.2 Tên bảng Tần suất kiểu hình CYP2C19 dân số châu Á Các nhóm thuốc chuyển hóa qua đồng vận enzyme CYP2C19 Trang 16 16 1.3 Tiên đốn kiểu hình dựa kiểu gen CYP2C19 18 1.4 Phác đồ điều trị tiệt trừ H pylori dựa kháng sinh đồ 21 1.5 Phác đồ điều trị liều chuẩn theo cân nặng 21 3.1 Đặc điểm dịch tễ học đối tượng nghiên cứu 42 3.2 Đặc điểm tiền gia đình 44 3.3 Đặc điểm tiền bệnh nhi 44 3.4 Đặc điểm tính chất đau bụng bệnh nhân nghiên cứu 45 3.5 Đặc điểm xét nghiệm cận lâm sàng trước điều trị 46 3.6 Đặc điểm nội soi đối tượng nghiên cứu 47 3.7 3.8 3.9 3.10 3.11 Đặc điểm kháng sinh đồ vi khuẩn H pylori mẫu khảo sát Đặc điểm sinh học phân tử gen CYP2C19 mẫu khảo sát Đặc điểm phác đồ điều trị tiệt trừ H pylori Mối liên quan đặc điểm điều trị với đặc điểm kiểu hình CYP2C19 mẫu khảo sát Mối liên quan kết điều trị với đặc điểm kiểu hình CYP2C19 mẫu khảo sát 49 49 50 51 52 4.1 Triệu chứng bệnh nhân nhiễm Helicobacter pylori 58 4.2 Đặc điểm nội soi trẻ em nhiễm Helicobacter pylori 59 4.3 4.4 4.5 4.6 Tỉ lệ đề kháng kháng sinh vi khuẩn H pylori Việt Nam 61 Đặc điểm kiểu gen CYP2C19 theo dân tộc giới 65 Tỉ lệ kiểu gen CYP2C19 bệnh nhân nhiễm H pylori 66 Tỉ lệ kiểu hình gen CYP2C19 so sánh với nghiên cứu trước Việt Nam 67 DANH MỤC CÁC HÌNH Hình Tên hình Trang 1.1 Cơ chế tiết HCl tế bào thành 1.2 Cấu trúc dẫn xuất benzimidazole PPI 1.3 Sơ đồ chuyển hóa PPIs 1.4 Cấu trúc 3D Cytochrome 450 12 1.5 Một số SNP thường gặp CYP2C19 15 1.6 Kết giải trình tự gen CYP2C19*17 24 1.7 Kết điện di T-ARMS PCR CYP2C19*17 25 Biểu đồ đường biểu diễn khuếch đại ghi nhận cường 1.8 độ huỳnh quang phát từ ống phản ứng nhận ánh sáng kích thích vào chu kỳ nhiệt 27 Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh 83 Leodolter A, Kulig M, Brasch H, Meyer-Sabellek W, Willich SN, Malfertheiner P A meta-analysis comparing eradication, healing and relapse rates in patients with Helicobacter pylori-associated gastric or duodenal ulcer Alimentary pharmacology & therapeutics Dec 2001;15(12):1949-58 doi:10.1046/j.1365-2036.2001.01109.x 84 Chen LT, Lin JT, Tai JJ, et al Long-term results of anti-Helicobacter pylori therapy in early-stage gastric high-grade transformed MALT lymphoma Journal of the National Cancer Institute Sep 21 2005;97(18):1345-53 doi:10.1093/jnci/dji277 85 Stathis A, Chini C, Bertoni F, et al Long-term outcome following Helicobacter pylori eradication in a retrospective study of 105 patients with localized gastric marginal zone B-cell lymphoma of MALT type Annals of oncology : official journal of the European Society for Medical Oncology Jun 2009;20(6):1086-93 doi:10.1093/annonc/mdn760 86 Wotherspoon AC, Doglioni C, Diss TC, et al Regression of primary low-grade B-cell gastric lymphoma of mucosa-associated lymphoid tissue type after eradication of Helicobacter pylori Lancet (London, England) Sep 1993;342(8871):575-7 doi:10.1016/0140-6736(93)91409-f 87 Graham DY, Lu H, Yamaoka Y A report card to grade Helicobacter pylori therapy Helicobacter Aug 2007;12(4):275-8 doi:10.1111/j.15235378.2007.00518.x 88 Kim SY, Choi DJ, Chung JW Antibiotic treatment for Helicobacter pylori: Is the end coming? World journal of gastrointestinal pharmacology and therapeutics Nov 2015;6(4):183-98 doi:10.4292/wjgpt.v6.i4.183 89 Grayson ML, Eliopoulos GM, Ferraro MJ, Moellering RC, Jr Effect of varying pH on the susceptibility of Campylobacter pylori to antimicrobial agents European journal of clinical microbiology & infectious diseases : Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh official publication of the European Society of Clinical Microbiology Oct 1989;8(10):888-9 doi:10.1007/bf01963775 90 MacGowan AP, Bowker KE Continuous infusion of beta-lactam antibiotics Clinical pharmacokinetics Nov 1998;35(5):391-402 doi:10.2165/00003088-199835050-00004 91 Midolo PD, Turnidge JD, Munckhof WJ Is bactericidal activity of amoxicillin Antimicrobial against agents Helicobacter and pylori concentration chemotherapy May dependent? 1996;40(5):1327-8 doi:10.1128/aac.40.5.1327 92 Furuta T, Ohashi K, Kamata T, et al Effect of genetic differences in omeprazole metabolism on cure rates for Helicobacter pylori infection and peptic ulcer Annals of internal medicine Dec 15 1998;129(12):1027-30 doi:10.7326/0003-4819-129-12-199812150-00006 93 Padol S, Yuan Y, Thabane M, Padol IT, Hunt RH The effect of CYP2C19 polymorphisms on H pylori eradication rate in dual and triple firstline PPI therapies: a meta-analysis The American journal of gastroenterology Jul 2006;101(7):1467-75 doi:10.1111/j.1572-0241.2006.00717.x 94 Shi S, Klotz U Proton pump inhibitors: an update of their clinical use and pharmacokinetics European journal of clinical pharmacology Oct 2008;64(10):935-51 doi:10.1007/s00228-008-0538-y 95 Dore MP, Graham DY, Mele R, et al Colloidal bismuth subcitrate-based twice-a-day quadruple therapy as primary or salvage therapy for Helicobacter pylori infection The American journal of gastroenterology 2002;97(4):857-60 doi:10.1111/j.1572-0241.2002.05600.x Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Apr Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh PHỤ LỤC PHIẾU THU THẬP SỐ LIỆU Điều tra viên: Mã số phiếu Ngày lấy mẫu A – THÔNG TIN CÁ NHÂN: HỌ VÀ TÊN: Ngày tháng năm sinh: → Tuổi: số điện thoại liên lạc: Địa nay: Số nhà:…………… , Đường:………………………… , Phường/Xã:………………Quận/Huyện……………………Tỉnh:…………… Giới tính: Nam Nữ Dân tộc:………………………………………………………………… … Ngày bắt đầu điều trị:……………………………………………………… Họ tên người giám hộ:…………………………………………………… B – BỆNH SỬ: Lý khám/ nhập viện: Triệu chứng năng: ngày khởi phát thứ bệnh………………… □ Đau thượng vị Tính chất đau : □ đau liên tục □ đau □ đau âm ỉ □ Nơn ói □ Tiêu phân đen □ Hiện dùng thuốc gì, chi tiết…………………………………………… Tiền căn: □ Trẻ bị bệnh trước đây? □ Trẻ có tiền tiệt trừ Helicobacter pylori trước chưa? Nếu có phác đồ sử dụng là: Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh □ PPI + Amoxicillin + Clarithromycin □ PPI + Amoxicillin + Metronidazole □ PPI + Amoxicillin liều cao + Clarithromycin/ Metronidazole □ PPI + Amoxicillin liều cao + Bismuth + Clarithromycin/ Metronidazole □ Tiền gia đình có bệnh tương tự………………………………………… C – KHÁM LÂM SÀNG: Triệu chứng thực thể: Chiều cao:………… Cân nặng:…………… BMI:………………… □ Da xanh niêm nhạt: □ Triệu chứng khác: ………………………………………………………………………………… Cận lâm sàng: □ Tổng phân tích tế bào máu: + Hgb:…… + Hct:……… + BC:…… + TC:……… + HC:………… □ Nội soi tiêu hóa trên: + Kết CLO test: □ Âm tính □ Dương tính + Sang thương…………………………………………………… □ Cấy H pylori □ Mọc □ Không mọc + Kết kháng sinh đồ:………………………………………… Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh Ngày thực thủ thuật: Phác đồ tiệt trừ H pylori : Thuốc Liều dùng Ghi Kết cận lâm sàng khác: D – KHẢO SÁT TUÂN THỦ ĐIỀU TRỊ CỦA BỆNH NHÂN: Tổng số liều BN bỏ lỡ điều trị: + Câu trả lời BN: + Số liều thuốc lại : E – KẾT QUẢ PHÂN TÍCH CYP2C19: Haplotype Phenotype CYP2C19*1 NM CYP2C19*2 IM CYP2C19*3 PM Khác: … Khác: … F – KHẢO SÁT KẾT QUẢ ĐIỀU TRỊ: Ngày khảo sát: □ test kháng nguyên phân: □ Âm tính □ Dương tính Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh □ test thở C13-UBT □ Âm tính □ Dương tính Xử trí tiếp theo: □ cấy H pylori, thực kháng sinh đồ □ tiếp tục PPI □ Đổi phác đồ kháng sinh Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh PHỤ LỤC PHIẾU THƠNG TIN DÀNH CHO NGƯỜI THAM GIA NGHIÊN CỨU Tên đề tài nghiên cứu: “Đặc điểm gen CYP2C19 trẻ em có định điều trị tiệt trừ Helicobacter pylori khoa Tiêu hóa Bệnh viện Nhi đồng 1” Mơ tả nghiên cứu: Nghiên cứu thực nhằm tìm hiểu kiểu gen, kiểu hình gen CYP2C19 trẻ em có định điều trị tiệt trừ vi khuẩn Helicobacter pylori Nghiên cứu thực để xác định ảnh hưởng kiểu gen việc điều trị tiệt trừ thành công vi khuẩn Helicobacter pylori Tham gia nghiên cứu: Việc tham gia nghiên cứu hoàn toàn tự nguyện Khi bạn đồng ý tham gia nghiên cứu, bạn ngừng việc tham gia nghiên cứu giai đoạn trình nghiên cứu Quyết định tham gia nghiên cứu bạn không ảnh hưởng đến định điều trị bạn Lợi ích mong đợi từ nghiên cứu: Bạn đồng ý tham gia nghiên cứu xác định kiểu gen CYP2C19 bạn bạn tư vấn miễn phí Hơn nữa, tham gia bạn góp phần quan trọng việc tìm hiểu kiểu gen, kiểu hình gen CYP2C19 ảnh hưởng gen với điều trị Helicobacter pylori Nguy từ nghiên cứu: Nếu bạn đồng ý tham gia nghiên cứu, khơng có nguy bất lợi bạn gặp phải q trình điều trị Tính bảo mật nghiên cứu: Tất liệu thông tin kết xử lý bảo mật có nghiên cứu viên có quyền truy cập thông tin người tham gia nghiên cứu Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh Đồng ý tham gia nghiên cứu: Nếu bạn đồng ý tham gia nghiên cứu, xin vui lòng ký vào phiếu đồng ý tham gia nghiên cứu Câu hỏi thông tin cần thêm từ nghiên cứu: Nếu bạn muốn biết nhiều thông tin hơn, liên hệ với nghiên cứu viên Phạm Thị Lệ Diễm, số điện thoại 0909.019.686 email: bslediem@gmail.com Ý kiến đóng góp/ khiếu nại liên quan đến việc thực nghiên cứu: Mọi đóng góp khiếu nại đến việc thực nghiên cứu, bạn liên hệ với nghiên cứu viên Phạm Thị Lệ Diễm, số điện thoại 0909.019.686 email bslediem@gmail.com Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh PHỤ LỤC PHIẾU ĐỒNG Ý THAM GIA NGHIÊN CỨU Tôi là:………………………………………………………………[ ĐIỀN TÊN] người giám hộ Bệnh nhân: ……………………………………… , đồng ý tham gia vào đề tài nghiên cứu: “ Đặc điểm gen CYP2C19 trẻ em điều trị tiệt trừ Helicobacter pylori khoa Tiêu hóa Bệnh viện Nhi đồng 1” Khi đồng ý tơi hiểu rằng: Quy trình cần thiết đề tài nghiên cứu thời gian giải thích cho bao gồm bất tiện, nguy cơ, thủ thuật cần thực câu hỏi dự án trả lời thỏa đáng Tôi đọc phiếu thông tin dành cho người tham gia nghiên cứu có hội thảo luận thông tin tham gia đề tài với nghiên cứu viên Tôi hiểu việc tham gia nghiên cứu tự nguyện – Tôi không bị ép buộc tham gia Tôi hiểu việc tham gia bảo mật hồn tồn Tơi hiểu liệu thu thập từ nghiên cứu xuất khơng có thơng tin cá nhân tơi bị sử dụng để người khác nhận diện Tơi hiểu tơi rút lui lúc mà không ảnh hưởng đến mối quan hệ với nghiên cứu viên không ảnh hưởng đến định điều trị Tôi đồng ý tham gia nghiên cứu : Có Khơng ……., ngày … tháng ….năm… (Ký ghi rõ họ tên) Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh PHỤ LỤC ĐÁNH GIÁ BMI THEO TUỔI TỪ – 19 TUỔI (BÉ TRAI) Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh PHỤ LỤC ĐÁNH GIÁ BMI THEO TUỔI TỪ – 19 TUỔI (BÉ GÁI) Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh PHỤ LỤC DANH SÁCH BỆNH NHÂN TẠI BỆNH VIỆN NHI ĐỒNG STT Mã số hồ sơ Năm sinh Giới tính N 5/27/2011 Nam Họ tên Lương Hoàng 20806/22 578738/13 Lê Phan Đức D 2/20/2013 Nam 338738/11 Phạm Vũ K 10/1/2008 Nam 40979/10 Ngô Duy N 9/9/2009 Nam 215810/21 Phan Duy T 4/29/2012 Nam 8145/22 Nguyễn Minh P 7/16/2013 Nam 57026/14 Đỗ Khánh Bảo H 12/20/2013 Nữ 177361/21 Nguyễn Duy A 7/21/2011 Nam 50812/22 Phan Quốc N 5/21/2007 Nam 10 32307/22 Lại Quang Đ 11/14/2006 Nam 11 51168/22 Trần Lê Tuấn T 8/15/2011 Nam 12 12444/22 Trịnh Đăng P 12/8/2008 Nam 13 353855/15 Phạm Đăng K 10/9/2013 Nam 14 577160/14 Nguyễn Phương N 8/14/2011 Nữ 15 180522/22 Trần Hiếu T 10/9/2010 Nam 16 609711/17 Đào Quang V 4/22/2011 Nam 17 174471/21 Huỳnh Văn T 2/8/2014 Nam 18 346996/12 Trương Tấn P 1/17/2008 Nam 19 54232/22 T 11/2/2008 Nam 20 166178/11 Lê Kim Chấn B 7/10/2009 Nam 21 91882/16 L 2/29/2012 Nam 22 188452/21 Huỳnh Tuấn T 5/3/2011 Nam Ngô Quốc Lê Nguyễn Gia Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh 23 10621/22 Hà Hữu P 5/4/2012 Nam 24 20556/22 Vũ Hoàng P 9/3/2009 Nam 25 49506/21 Nguyễn Duy A 7/9/2012 Nam 26 85540/22 Trần Minh T 12/31/2011 Nam 27 321416/17 Lê Hoàng Minh D 4/6/2010 Nam 28 323365/12 Nguyễn Hoàng V 3/12/2011 Nam 29 461252/18 Dương Gia T 9/2/2011 Nam 30 500619/16 Nguyễn Phúc D 6/4/2016 Nam 31 101465/22 Lê Hữu T 3/13/2012 Nam 32 32127/21 P 10/15/2008 Nữ 33 113561/22 Nguyễn Kim Gia P 9/18/2011 Nam 34 341470/20 Lê Hữu Gia P 5/18/2007 Nam 35 523724/16 Phan Khánh H 1/9/2009 Nam Võ Ngọc Minh Ngày …… Tháng …… Năm 20… Xác nhận Bệnh viện Nhi Đồng Đơn vị Nghiên Cứu Khoa Học Phòng Kế Hoạch Tổng Hợp Duyệt Ban Giám Đốc Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh PHỤ LỤC PHÁC ĐỒ ĐIỀU TRỊ TIỆT TRỪ HELICOBACTER PYLORI TẠI BỆNH VIỆN NHI ĐỒNG 1 Chỉ định điều trị: Helicobacter pylori có định tìm điều trị tiệt trừ trường hợp sau đây: + Loét dày loét tá tràng trẻ em (khuyến cáo mạnh, mức độ chứng cao) + Đối với trẻ thiếu máu thiếu sắt kháng trị loại trừ nguyên nhân khác (khuyến cáo yếu, mức độ chứng thấp) + Test chẩn đoán H pylori khơng xâm lấn định tìm ngun nhân giảm tiểu cầu miễn dịch mạn tính (khuyến cáo yếu, mức độ chứng thấp) Phác đồ điều trị: nhấn mạnh tuân thủ thuốc nghiêm ngặt Để đạt tỷ lệ tiệt H pylori 90%, việc định kháng sinh cần theo hướng dẫn kháng sinh đồ Độ nhạy kháng sinh Khuyến cáo điều trị H pylori Nhạy cảm với CLA với MET PPI-AMO-CLA 14 ngày với liều chuẩn Kháng với CLA, nhạy với MET Kháng với MET, nhạy với CLA Kháng với CLA với MET Không rõ PPI-AMO-MET 14 ngày kết hợp bismuth PPI-AMO-CLA 14 ngày kết hợp bismuth PPI-AMO-MET 14 ngày với liều cao amoxicillin kết hợp bismuth Liều cao PPI-AMO-MET 14 ngày kết hợp với bismuth Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh Thuốc Phác đồ liều Phác đồ liều cao cho tiêu chuẩn Amoxicillin Cân nặng Liều (mg) Liều (mg) thể buổi sáng buổi tối 15 – 24 kg 20 20 25 – 34 kg 30 30 15 – 24 kg 500 25 – 34 kg > 35 kg Liều (mg) Liều (mg) buổi sáng buổi tối 500 750 750 750 750 1000 1000 1000 1000 1500 1500 Clarithromycin 15 – 24 kg 250 250 25 – 34 kg 500 250 > 35 kg 500 500 15 – 24 kg 250 250 25 – 34 kg 500 250 > 35 kg 500 500 < 10 tuổi 262 mg PPI > 35 kg Amoxicillin Metronidazole Bismuth uống >10 tuổi lần/ ngày 524 mg uống lần/ ngày * Liều loại PPI khác khác * Nếu có dạng thuốc nước, liều chia cách 12 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn