nghiên cứu phân nhóm kiểu hình phân tử của ung thư bàng quang bằng phương pháp hóa mô miễn dịch

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ ĐẠI HỌC Y DƯỢC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH NGUYỄN NGỌC MINH TÂM NGHIÊN CỨU PHÂN NHĨM KIỂU HÌNH PHÂN TỬ CỦA UNG THƯ BÀNG QUANG BẰNG PHƯƠNG PHÁP HÓA MÔ MIỄN DỊCH LUẬN VĂN CHUYÊN KHOA CẤP II THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH - NĂM 2022 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ ĐẠI HỌC Y DƯỢC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH NGUYỄN NGỌC MINH TÂM NGHIÊN CỨU PHÂN NHĨM KIỂU HÌNH PHÂN TỬ CỦA UNG THƯ BÀNG QUANG BẰNG PHƯƠNG PHÁP HĨA MƠ MIỄN DỊCH CHUYÊN NGÀNH: GIẢI PHẪU BỆNH MÃ SỐ : CK 62 72 01 05 LUẬN VĂN CHUYÊN KHOA CẤP II NGƯỜI HƯỚNG DẪN KHOA HỌC: PGS.TS NGÔ QUỐC ĐẠT THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH, NĂM 2022 i LỜI CAM ĐOAN Tơi xin cam đoan cơng trình nghiên cứu riêng Các số liệu kết luận văn trung thực chưa cơng bố cơng trình khác Tác giả Nguyễn Ngọc Minh Tâm ii MỤC LỤC LỜI CAM ĐOAN i MỤC LỤC ii DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT iv BẢNG ĐỐI CHIẾU THUẬT NGỮ VIỆT – ANH vi DANH MỤC CÁC BẢNG viii DANH MỤC CÁC BIỂU ĐỒ ix DANH MỤC CÁC HÌNH x ĐẶT VẤN ĐỀ CHƯƠNG TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Đại cương dịch tễ nguyên nhân ung thư bàng quang 1.2 Sinh bệnh học ung thư bàng quang 1.3 Phân loại bệnh học ung thư bàng quang 1.4 Phân độ mô học ung thư bàng quang 15 1.5 Phân nhóm kiểu hình phân tử ung thư bàng quang 16 1.6 Phân loại TNM ung thư bàng quang 26 1.7 Mối liên quan kiểu hình phân tử với đặc điểm lâm sàng, tiên lượng sống hội điều trị 28 1.8 Những nghiên cứu nước 28 CHƯƠNG ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 31 2.1 Đối tượng nghiên cứu 31 2.2 Phương pháp nghiên cứu 31 2.3 Xử lý số liệu 40 2.4 Y đức nghiên cứu 42 iii 2.5 Sơ đồ nghiên cứu 43 CHƯƠNG KẾT QUẢ 44 3.1 Đặc điểm lâm sàng giải phẫu bệnh ung thư bàng quang 44 3.2 Đặc điểm HMMD phân nhóm phân tử ung thư bàng quang 49 3.3 Liên quan đặc điểm lâm sàng giải phẫu bệnh, phân nhóm phân tử với thời gian sống cịn tồn 56 CHƯƠNG BÀN LUẬN 64 4.1 Đặc điểm giải phẫu bệnh ung thư bàng quang 64 4.2 Đặc điểm HMMD phân nhóm phân tử ung thư bàng quang 68 4.3 Liên quan đặc điểm lâm sàng giải phẫu bệnh, phân nhóm phân tử với thời gian sống cịn tồn 75 KẾT LUẬN 78 KIẾN NGHỊ 81 TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC iv DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT TIẾNG ANH Chữ viết tắt Chữ viết đầy đủ Ba/Sq Basal/ squamous CIS Carcinoma in situ CK Cytokeratin CSS Cancer specified survival EOTRC European Organisation for Research and Treatment of Cancer HE Hematoxylin- Eosin HGIN High grade intraepithelial neoplasm LGIN Low grade intraepithelial neoplasm LumNS Luminal Non Specified LumP Luminal Papillary LumU Luminal Unstable NMIBC Non Muscle-invasive bladder cancer NMIBC Muscle-invasive bladder cancer OS Overall survival RFS Recurrent- Free survival TCGA The Cancer Genome Atlas TMA Tissue microarray TUR Transurethral Resection WHO World Health Organization v TIẾNG VIỆT Chữ viết tắt Chữ viết đầy đủ BN Bệnh nhân GPB Giải Phẫu Bệnh HMMD Hóa mơ miễn dịch NC Nghiên cứu SHPT Sinh học phân tử UT Ung thư UTBQ Ung thư bàng quang vi BẢNG ĐỐI CHIẾU THUẬT NGỮ VIỆT – ANH Tiếng Việt Tiếng Anh Biến thể biệt hóa Poorly differentiated variant Biến thể biểu mô lympho Lymphoepithelioma – like variant Biến thể dạng ổ (gồm biến thể ổ lớn) Biến thể dạng sarcom Biến thể giàu mỡ Nested (including large nested) variant Sarcomatoid variant Lipid – rich (glycogen - rich) variant Biến thể lan tỏa/ tế bào nhẫn/ tương Diffuse / signet ring cell/ bào plasmacytoid variant Biến thể tế bào sáng Clear cell variant Biến thể vi nang Microcystic variant Biến thể vi nhú Micropapillary variant Biệt hóa gai Squamous differentiation Biệt hóa ngun bào ni Trophoblastic differentiation Biệt hóa tuyến Glandular differentiation Carcinơm niệu mạc biệt hóa đa dạng Carcinơm niệu mạc dạng nhú xâm lấn Urothelial carcinoma with divergent differentiation Papillary urothelial carcinoma, invasive Carcinôm niệu mạc xâm lấn Urothelial carcinoma, invasive Hệ thống đồ gen ung thư The cancer genome atlas Hóa mơ miễn dịch Immunohistochemistry Hoại tử u Tumoral necrosis vii Tiếng Việt Tiếng Anh Hội ung thư Hoa Kỳ American Cancer Society Nhóm đáy Basal subtype Nhóm lịng ống Luminal subtype Sống cịn tồn Overall survial Viêm quanh u Peritumoral inflammation Xâm lấn thần kinh Neural invasion Xâm nhập mạch Vascular invasion viii DANH MỤC CÁC BẢNG Bảng 1.1 Một số kiểu hình thái biến thể mơ học carcinơm niệu mạc xâm nhập Bảng 1.2 Các phân nhóm kiểu hình phân tử ung thư bàng quang theo nhiều nghiên cứu giới 20 Bảng 2.1 Các biến số nghiên cứu 32 Bảng 2.2 Kháng thể sử dụng 34 Bảng 2.3 Xếp giai đoạn bệnh theo phân loại pTNM AJCC 8th 40 Bảng 3.1 Phân bố theo tuổi 44 Bảng 3.2 Phân bố theo giới 45 Bảng 3.3 Đặc điểm lâm sàng giải phẫu bệnh ung thư bàng quang 46 Bảng 3.4 Các biến thể ung thư bàng quang 47 Bảng 3.5 Các phân nhóm phân tử ung thư bàng quang 51 Bảng 3.6 Liên quan biểu dương tính CD44, CK5/6, CK20, GATA3 với đặc điểm lâm sàng giải phẫu bệnh UTBQ 52 Bảng 3.7 Liên quan phân nhóm phân tử UTBQ với đặc điểm lâm sàng giải phẫu bệnh UTBQ 54 Bảng 3.8 Tình trạng bệnh nhân đến kết thúc nghiên cứu 56 Bảng 3.9 Thời gian sống bệnh nhân 56 Bảng 3.10 Liên quan đặc điểm lâm sàng giải phẫu bệnh với thời gian sống cịn tồn 57 Bảng 4.1 Dấu ấn miễn dịch sử dụng tỷ lệ phân nhóm phân tử số nghiên cứu 69 Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn