điều trị ung thư cổ tử cung giai đoạn tiến xa tại chỗ ở người lớn tuổi

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ ĐẠI HỌC Y DƯỢC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH PHAN THỊ PHƯƠNG MINH ĐIỀU TRỊ UNG THƯ CỔ TỬ CUNG GIAI ĐOẠN TIẾN XA TẠI CHỖ Ở NGƯỜI LỚN TUỔI LUẬN VĂN CHUYÊN KHOA CẤP II THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH - NĂM 2022 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ ĐẠI HỌC Y DƯỢC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH PHAN THỊ PHƯƠNG MINH ĐIỀU TRỊ UNG THƯ CỔ TỬ CUNG GIAI ĐOẠN TIẾN XA TẠI CHỖ Ở NGƯỜI LỚN TUỔI CHUYÊN NGÀNH: UNG THƯ MÃ SỐ: CK 62 72 23 01 LUẬN VĂN CHUYÊN KHOA CẤP II NGƯỜI HƯỚNG DẪN KHOA HỌC: TS TRẦN ĐẶNG NGỌC LINH THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH - NĂM 2022 LỜI CAM ĐOAN Tôi xin cam đoan cơng trình nghiên cứu riêng tơi, số liệu, kết nghiên cứu nêu luận văn trung thực chưa công bố cơng trình khác Tác giả luận văn Phan Thị Phương Minh MỤC LỤC Danh mục bảng……………………………………………………………… i Danh mục biểu đồ……………………………………………………………iii Danh mục hình……………………………………………………………….iv Danh mục chữ viết tắt……………………………………………………… v Đối chiếu thuật ngữ Anh-Việt……………………………………………….vii MỞ ĐẦU Chương TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Chẩn đoán ung thư cổ tử cung .3 1.2 Điều trị 14 1.3 Tiên lượng 23 Chương ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 25 2.1 Đối tượng nghiên cứu 25 2.2 Phương pháp nghiên cứu 25 2.3 Xử lý số liệu .31 2.4 Qui trình nghiên cứu 33 2.5 Vấn đề y đức .33 Chương KẾT QUẢ 34 3.1 Đặc điểm chung nhóm bệnh nhân nghiên cứu 34 3.2 Đặc điểm chẩn đoán 37 3.3 Mô thức điều trị 43 3.4 Hiệu điều trị 45 3.5 Độc tính điều trị 54 Chương BÀN LUẬN 57 4.1 Đặc điểm chung nhóm bệnh nhân nghiên cứu .57 4.2 Đặc điểm chẩn đoán 60 4.3 Mô thức điều trị 62 4.4 Hiệu điều trị 65 4.5 Độc tính điều trị 71 KẾT LUẬN 74 KIẾN NGHỊ 76 i DANH MỤC BẢNG Bảng 1.1 Bảng phân loại mô bệnh học ung thư cổ tử cung theo WHO ……… Bảng 1.2 Chọn lựa phương tiện chẩn đốn hình ảnh theo tài ngun ……….10 Bảng 1.3 Bảng phân giai đoạn ung thư cổ tử cung theo FIGO 2018 ……….12 Bảng 1.4 Các phương pháp điều trị ung thư cổ tử cung theo giai đoạn…… 14 Bảng 2.1 Phân độ biến chứng điều trị theo CTCAE 5.0…………………….28 Bảng 3.1 Số lượng bệnh nhân nhóm tuổi nghiên cứu………… 34 Bảng 3.2 Chỉ số khối thể nhóm bệnh nhân nghiên cứu……………… 35 Bảng 3.3 Chỉ số hoạt động thể nhóm bệnh nhân nghiên cứu……… 35 Bảng 3.4 Các bệnh lý kèm theo bệnh nhân……………………………… 36 Bảng 3.5 Các dạng đại thể khối bướu…………………………………… 38 Bảng 3.6 Kích thước bướu………………………………………………… 39 Bảng 3.7 Tình cung……………………………………………….40 trạng chu Bảng 3.8 Giải phẫu bệnh khối bướu………………………………………… 40 Bảng 3.9 Grad mơ học khối bướu…………………………………………… 40 Bảng 3.10 Tình trạng thận ứ nước nhóm bệnh nhân nghiên cứu……….41 Bảng 3.11 Tình trạng hạch chậu nhóm bệnh nhân nghiên cứu…………41 Bảng 3.12 Tình trạng hạch cạnh ĐMC nhóm bệnh nhân nghiên cứu… 42 Bảng 3.13 Soi bàng quang bệnh nhân nhóm nghiên cứu………… 42 Bảng 3.14 Soi trực tràng bệnh nhân nhóm nghiên cứu…………… 42 Bảng 3.15 Giai đoạn bệnh bệnh nhân nhóm nghiên cứu…………43 Bảng 3.16 Giai đoạn bệnh theo nhóm tuổi………………………………….43 Bảng 3.17 Các mơ thức điều trị nhóm bệnh nhân nghiên cứu………….44 Bảng 3.18 Các mơ thức điều trị theo nhóm tuổi…………………………….44 Bảng 3.19 Số chu kì hóa trị bệnh nhân hóa xạ trị đồng thời……………… 44 Bảng 3.20 Tình trạng thơng tin cuối nhóm bệnh nhân nghiên cứu…… 46 Bảng 3.21 Giai đoạn bệnh sống cịn tồn bộ…………………………… 47 Bảng 3.22 Nồng độ Hemoglobin trước xạ………………………………… 50 Bảng 3.23 Mối liên quan tình trạng thiếu máu trước xạ sống cịn….50 Bảng 3.24 So sánh nguy tử vong nhóm tuổi…………………… 51 Bảng 3.25 Sống cịn tồn theo nhóm tuổi……………………………… 52 Bảng 3.26 Các yếu tố khác ảnh hưởng đến sống còn……………………… 53 Bảng 3.27 Các biến chứng sớm xạ trị bệnh nhân nghiên cứu………… 54 Bảng 3.28 Các biến chứng lúc xạ trị nhóm bệnh nhân nghiên cứu… 55 Bảng 3.29 Các biến chứng muộn xạ trị nhóm bệnh nhân nghiên cứu… 56 Bảng 4.1 Sống cịn tồn bệnh nhân ung thư cổ tử cung lớn tuổi……… 66 DANH MỤC BIỂU ĐỒ Biểu đồ 3.1 Tuổi bệnh nhân thời điểm chẩn đoán…………………… 34 Biểu đồ 3.2 Chỉ số hoạt động thể nhóm bệnh nhân nghiên cứu…… 36 Biểu đồ 3.3 Các bệnh lý kèm theo bệnh nhân…………………………… 37 Biểu đồ 3.4 Triệu chứng lâm sàng………………………………………… 37 Biểu đồ 3.5 Thời gian khởi bệnh…………………………………………….38 Biểu đồ 3.6 Kích thước bướu nhóm bệnh nhân nghiên cứu……………….39 Biểu đồ 3.7 Số ngày điều trị bệnh nhân nhóm nghiên cứu……….45 Biểu đồ 3.8: Đường Kaplan-Meier sống cịn tồn năm………………… 46 Biểu đồ 3.9 Đường Kaplan Meier mối liên quan giai đoạn bệnh sống cịn tồn bộ………………………………………………………………… 47 Biểu đồ 3.10 Đường Kaplan Meier sống cịn tồn bệnh nhân hóa xạ trị đồng thời …… …………………………………………………………… 48 Biểu đồ 3.11 Đường Kaplan Meier sống cịn tồn bệnh nhân xạ trị đơn …… …………………………………………………………………49 Biểu đồ 3.12 Đường Kaplan Meier mối liên quan nồng độ Hemoglobin trước điều trị sống toàn bộ…………………………………………… 51 Biểu đồ 3.13 Đường Kaplan Meier mối liên quan nhóm tuổi sống cịn tồn bộ………………………………………………………………… 52 Biểu đồ 4.1 Tỉ lệ thất bại vùng chậu tương quan với thể tích khối bướu xâm lấn giai đoạn III…………………………………………………………….61 Biểu đồ 4.2 Tỉ lệ thất bại chỗ theo kích thước bướu bệnh nhân……….70 DANH MỤC HÌNH Hình 1.1 Giải phẫu học tử cung……………………………………………….4 Hình 1.2 Dẫn lưu bạch huyết ung thư cổ tử cung……………………… Hình 1.3 Carcinơm tế bào gai sừng hóa có liên quan HPV………………… Hình 1.4 Carcinơm tuyến típ thơng thường có liên quan HPV……………….9 Hình 1.5 Kĩ thuật xạ trị ung thư cổ tử cung…………………………… 17 Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh 44 Maiman M, Fruchter RG, Guy L, Cuthill S, Levine P, Serur E Human immunodeficiency virus infection and invasive cervical carcinoma Cancer 1993;71(2):402-6 45 Pötter R, Tanderup K, Kirisits C, et al The EMBRACE II study: The outcome and prospect of two decades of evolution within the GEC-ESTRO GYN working group and the EMBRACE studies Clin Transl Radiat Oncol 2018;9:48-60 46 Singh S, Bajorek B Defining 'elderly' in clinical practice guidelines for pharmacotherapy Pharmacy practice 2014;12(4):489 47 Wang W, Hou X, Yan J, et al Outcome and toxicity of radical radiotherapy or concurrent Chemoradiotherapy for elderly cervical cancer women BMC cancer 2017;17(1):510 48 Magné N, Mancy NC, Chajon E, et al Patterns of care and outcome in elderly cervical cancer patients: a special focus on brachytherapy Radiotherapy and oncology : journal of the European Society for Therapeutic Radiology and Oncology 2009;91(2):197-201 49 Choi Y, Ahn KJ, Park SK, Cho H, Lee JY Adverse effect of excess body weight on survival in cervical cancer patients after surgery and radiotherapy Radiation oncology journal 2017;35(1):48-54 50 Kumar RV, Bhasker S Obesity in patients with carcinoma cervix increases the risk of adverse events Reports of practical oncology and radiotherapy : journal of Greatpoland Cancer Center in Poznan and Polish Society of Radiation Oncology 2020;25(2):212-216 51 Lin MY, Kondalsamy-Chennakesavan S, Bernshaw D, Khaw P, Narayan K Carcinoma of the cervix in elderly patients treated with radiotherapy: patterns of care and treatment outcomes J Gynecol Oncol 2016;27(6):e59 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh 52 Hou P, Hsieh C, Wei M, Hsiao S, Shueng P Differences in Treatment Outcomes and Prognosis between Elderly and Younger Patients Receiving Definitive Radiotherapy for Cervical Cancer International journal of environmental research and public health 2020;17(12) 53 Van der Aa MA, Siesling S, Kruitwagen RF, Lybeert ML, Coebergh JW, Janssen-Heijnen ML Comorbidity and age affect treatment policy for cervical cancer: a population-based study in the south of The Netherlands, 1995-2004 European journal of gynaecological oncology 2008;29(5):493-8 54 Linh TĐN Tái phát, di ung thư cổ tử cung giai đoạn IIB-IIIB xạ trị đơn Luận án tiến sĩ 2013 55 Wong FC, Tung SY, Leung TW, et al Treatment results of high-dose- rate remote afterloading brachytherapy for cervical cancer and retrospective comparison of two regimens Int J Radiat Oncol Biol Phys 2003;55(5):125464 56 Sood BM, Gorla G, Gupta S, et al Two fractions of high-dose-rate brachytherapy in the management of cervix cancer: clinical experience with and without chemotherapy Int J Radiat Oncol Biol Phys 2002;53(3):702-6 57 Lorvidhaya V, Tonusin A, Changwiwit W, et al High-dose-rate afterloading brachytherapy in carcinoma of the cervix: an experience of 1992 patients Int J Radiat Oncol Biol Phys 2000;46(5):1185-91 58 Tanaka Y, Sawada S, Murata T Relationship between lymph node metastases and prognosis in patients irradiated postoperatively for carcinoma of the uterine cervix Acta radiologica Oncology 1984;23(6):455-9 59 Eifel PJ, Moughan J, Erickson B, Iarocci T, Grant D, Owen J Patterns of radiotherapy practice for patients with carcinoma of the uterine cervix: a patterns of care study Int J Radiat Oncol Biol Phys Nov 15 2004;60(4):1144-53 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh 60 Okkan S, Atkovar G, Sahinler I, et al Results and complications of high dose rate and low dose rate brachytherapy in carcinoma of the cervix: Cerrahpaşa experience Radiotherapy and oncology : journal of the European Society for Therapeutic Radiology and Oncology Apr 2003;67(1):97-105 61 Perez CA, Grigsby PW, Castro-Vita H, Lockett MA Carcinoma of the uterine cervix II Lack of impact of prolongation of overall treatment time on morbidity of radiation therapy Int J Radiat Oncol Biol Phys 1996;34(1):311 62 Toita T, Moromizato H, Ogawa K, et al Concurrent chemoradiotherapy using high-dose-rate intracavitary brachytherapy for uterine cervical cancer Gynecol Oncol 2005;96(3):665-70 63 Hsu HC, Leung SW, Huang EY, et al Impact of the extent of parametrial involvement in patients with carcinoma of the uterine cervix Int J Radiat Oncol Biol Phys 1998;40(2):405-10 64 Patel FD, Rai B, Mallick I, Sharma SC High-dose-rate brachytherapy in uterine cervical carcinoma Int J Radiat Oncol Biol Phys 2005;62(1):12530 65 Van der Aa MA, Siesling S, v d Poll-Franse LV, Schutter EM, Lybeert ML, Coebergh JW Age-specific differences in the treatment of cervical cancer in the east and the south of The Netherlands 1989-2004 European journal of obstetrics, gynecology, and reproductive biology 2009;147(1):7882 66 Gao Y, Ma JL, Gao F, Song LP The evaluation of older patients with cervical cancer Clinical interventions in aging 2013;8:783-8 67 Goodheart M, Jacobson G, Smith BJ, Zhou L Chemoradiation for invasive cervical cancer in elderly patients: outcomes and morbidity Int J Gynecol Cancer 2008;18(1):95-103 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh 68 Park JH, Kim YS, Ahn SD, et al Concurrent chemoradiotherapy or radiotherapy alone for locally advanced cervical cancer in elderly women Tumori 2010;96(6):959-65 69 Lindegaard JC, Thranov IR, Engelholm SA Radiotherapy in the management of cervical cancer in elderly patients Radiotherapy and Oncology 2000;56(1):9-15 70 Xie S, Pan S, Zou S, Zhu H, Zhu X Characteristics and Treatments of Patients Aged 65 Years or Over with Cervical Cancer Clinical interventions in aging 2020;15:841-851 71 Girinski T, Pejovic-Lenfant MH, Bourhis J, et al Prognostic value of hemoglobin concentrations and blood transfusions in advanced carcinoma of the cervix treated by radiation therapy: Results of a retrospective study of 386 patients International Journal of Radiation Oncology Biology Physics 1989;16(1):37-42 72 Imafuku H, Ebina Y, Suzuki K, et al Definitive radiotherapy in elderly patients and patients with locally advanced cervical cancer with complications 2020;41(1):60-64 73 Chen SW, Liang JA, Yang SN, Lin FJ High dose-rate brachytherapy for elderly patients with uterine cervical cancer Japanese journal of clinical oncology 2003;33(5):221-8 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh Phụ lục 1: PHIẾU THU THẬP THƠNG TIN BỆNH NHÂN HÀNH CHÁNH Họ tên tuổi SHS: Địa chỉ: Điện thoại Ngày nhập viện: nghề nghiệp trình độ văn hóa Ngày viện: Tiền sản phụ khoa: tuổi lập gia đình PARA: Tuổi mãn kinh: Cân nặng Chiều cao BMI ; sinh đầu ;số Diện tích da Chỉ số hoạt động thể ECOG: Các bệnh lý kèm: THA  Đái tháo đường  Tim mạch Suy thận  Khác  CHẨN ĐỐN Tn thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh Triệu chứng đầu tiên: XHÂĐ bất thường  đau hạ vị  khác…… huyết trắng  Tiểu gắt phát sớm qua khám định kỳ  Thời gian khởi bệnh (tháng) Khám lâm sàng: Kích thước bướu: cm Dạng đại thể: chồi sùi  loét  thâm nhiễm   Xâm lấn túi cùng: không  Lan âm đạo: khơng  lt thâm nhiễm  sùi lt có  1/3  1/3  1/3  Chu cung P: mềm  căng  cứng  Chu cung T: mềm  căng  cứng  Vách âm đạo trực tràng: mềm dày  Thân tử cung: không to to xương mu Xếp giai đoạn lâm sàng: IB1  IIB  IIIA  IIIB IVA bị xâm nhiễm  cm IB2  IB3 IIA1  IIA2  IIIC1 (T………) IIIC2  (T…… ) Giải phẫu bệnh: Carcinôm tế bào gai: grad  grad  grad 3 không xếp grad  Carcinôm tuyến: grad  grad  grad 3 không xếp grad  Khác  Cận lâm sàng, xét nghiệm: Huyết đồ: Hb/máu: ………… 12g/dl Bạch cầu tổng: ……> 4000   2000 