Nhu cầu chưa được đáp ứng trong điều trị đa hồng cầu

Nhu cầu chưa đáp ứng điều trị đa hồng cầu PGS.TS.BS HUỲNH NGHĨA BỘ MÔN HUYẾT HỌC, KHOA Y, ĐẠI HỌC Y DƯỢC VN2307312551 Bài trình bày chuẩn bị với hỗ trợ Novartis Tài liệu tham khảo báo cáo viên cung cấp có u cầu NỢI DUNG Gánh nặng bệnh tật bệnh nhân đa hồng cầu Can thiệp sớm quan trọng để ngăn ngừa kết cục xấu bệnh PV kiểm soát Một tỷ lệ đáng kể bệnh nhân điều trị với HU phát triển đề kháng / không dung nạp Nhiều bệnh nhân tiếp tục điều trị HU bệnh không kiểm sốt Bệnh nhân khơng dung nạp/kháng HU có nguy kết cục xấu Chuyển bệnh nhân kháng HU/khơng dung nạp sang ruxolitinib sớm cải thiện kết cục Tóm tắt HU, hydroxyurea; PV, polycythemia vera VN2307312551 Gánh nặng bệnh tật  Bệnh đa hồng cầu nguyên phát (PV) một bệnh tăng sinh tủy đột biến JAK2 đặc trưng tăng hồng cầu vơ tính; các đặc điểm khác bao gồm tăng bạch cầu, tăng tiểu cầu, lách to, ngứa, triệu chứng toàn thân, rối loạn vi tuần hoàn tăng nguy huyết khối tiến triển thành bệnh xơ tủy (sau PV MF) bệnh bạch cầu dịng tủy cấp tính (AML) Bệnh nhân PV có nhiều loại triệu chứng Triệu chứng liên quan cytokine • Mệt mỏi • Ngứa • Đau • Đổ mồ đêm • Đổ mồ tỉnh Triệu chứng liên quan đến tăng độ nhớt máu • Nhức đầu • Vấn đề tập trung Triệu chứng liên quan lách to • No sớm/no • Khó chịu bụng • Chóng mặt • Đỏ da • Vấn đề thị lực • Ù tai • Tê/ngứa ran bàn tay/bàn chân Vannucchi A, et al N Engl J Med 2015;372:426-435 PV, polycythemia vera Tỷ lệ bệnh tật tử vong tăng đáng kể bệnh nhân PV Triệu chứng thực thể Biến chứng mạch máu nhỏ Mệt mỏi Đỏ đau đầu chi Viêm ngứa Nhức đầu Đổ mồ đêm Chóng mặt Đau xương Rối loạn thị giác Giảm cân Dị cảm Sốt Cơn thiếu máu não thoáng qua (TIA) Biến chứng mạch máu lớn Biến cố huyết khối động mạch: • Nhồi máu tim • Đau thắt ngực khơng ổn định • Đột quỵ • Tắc động mạch ngoại biên Biến cố huyết khối tĩnh mạch: • Huyết khối tĩnh mạch sâu • Thuyên tắc phổi • Huyết khối tĩnh mạch ổ bụng • Huyết khối tĩnh mạch não Biến chứng lâu dài Ung thư thứ phát Lách to Gan to Tiến triển thành MF Tiến tiển thành MDS Tiến triển thành AML Michiels JJ Semin Thromb Hemost 1997;23(5):441-454 Tefferi A, et al Leukemia 2013;27(9):1874-1881 Geyer HL, et al Blood 2014;123(24):3803-3810 Finazzi G, et al Blood 2005;105(7):2664-2670 Passamonti F, et al Leukemia 2010;24(9):1574-1579 AML, acute myeloid leukemia; MDS, myelodysplastic syndrome; MF, myelofibrosis; PV, polycythemia vera Mệt mỏi triệu chứng báo cáo phổ biến Tỷ lệ triệu chứng PV (N = 145) * Mệt mỏi Mất ngủ Tê Ngứa Tâm trạng buồn Cảm giác no sớm Vấn đề tập trung Ít vận động Đổ mồ đêm Vấn đề tình dục Chứng nhức đầu Chóng mặt Khó chịu bụng Đau xương Ho Đau bụng 0% 91.7% 68.1% 66.2% 65.0% 65.0% 62.1% 61.2% 57.9% 57.4% 56.8% 52.2% 52.1% 49.3% 47.5% 45.7% 43.0% 20% 40% 60% Các triệu chứng khác > 40% tiến triển bệnh PV 80% 100% • Các triệu chứng tương tự triệu chứng báo cáo bệnh nhân MF2 • Bệnh nhân PV mệt mỏi đáng kể2,3 ngủ3 so với dân số nói chung Scherber R, et al Blood 2011;118:401-8 Mesa RA, et al Cancer 2007;109(1):68-76 Abelsson J, et al Leuk Lymphoma 2013;54(10):2226-30 MF, myelofibrosis; PV, polycythemia vera *Symptoms shown if occurring in >40% patients Các triệu chứng bệnh PV làm giảm CLCS bệnh nhân • Phần lớn bệnh nhân PV báo cáo CLCS bị giảm bị tác động nhiều khía cạnh khác Tác động triệu chứng MPN CLCS bệnh nhân PV (N = 181) Xếp hạng tác động bệnh CLCS (N = 699) "Các triệu chứng làm giảm chất lượng sống condition has caused financial hardship for me Tình trạng tơi gâyMy khó khăn tài cho tôi" often feel worse than my physician is aware of Tôi thường cảm thấy tồi tệ Ihơn bs nhận thấy Hồn tồn khơng đồng ý; 14.00% Đồng ý mạnh mẽ; 27.00% Có phần khơng đồng ý; 14.00% Tôi cảm thấy chán nản I have felt depressed has caused hardship me Tình trạng tơi gâyMyracondition khó khăn physical thể chất chofortơi Myra condition has caused hardship me Tình trạng tơi gây khó khăn vềemotional cảm xúc chofortơi Tơi cảm thấy lo lắng hoặcI lo lắng tình trạng have felt anxious or worried about mymình condition Tơi lo lắng tình trạng tơiI worry trở nên tồi tệwill that my condition get worse Tơi hài lịng với cách tơi đối phó với củawith I am satisfied withbệnh how I amtật coping my illness 0% Có phần đồng ý; 45.00% Harrison CN, et al Ann Hematol 2017;96:1653-65 MPN, myeloproliferative neoplasm; PV, polycythemia vera; QoL, quality of life Thường xuyên Đôi 25% 50% 75% 100% Không Tuổi tiền sử huyết khối xem yếu tố nguy PV • Tuổi tác huyết khối trước chứng minh yếu tố dự báo biến chứng mạch máu1 • Hướng dẫn ELN phân loại bệnh nhân mắc PV theo nguy huyết khối1 Loại Đặc trưng Nguy thấp1,2 Tuổi 60 tuổi chẩn đốn1-8 có tiền sử bị huyết khối thuyên tắc (TEs)6-8 REVEAL: Phân nhóm nguy chẩn đốn (N = 2510)1 Thấp; 38.64% Chỉ ≥60 tuổi; 47.85% Nguy cao, 61.4% Thiếu; 0.50% Tuổi ≥60 tuổi + TE; 7.31% Chỉ TE; 5.71% Stein B, et al Blood 2020;136(Supplement 1):36–37 Oral presentation at the American Society of Hematology (ASH) annual meeting 2020 Tefferi A, et al Leukemia 2013;27:1874-81.3 Szuber N, et al Mayo Clin Proc 2019 Apr;94(4):599-610 Alvarez-Larrán A, et al Br J Haematol 2016;172(5):78693 Khanal N, et al Leuk Lymphoma 2016;57(1):129-33 Jentsch-Ullrich K, et al J Cancer Res Clin Oncol 2016;142(9):2041-9 Chen F, et al Oral presentation BSH2021-OR-027 at British Society for Haematology (BSH) Annual Scientific Meeting 2021 Pemmaraju N, et al Blood 2020;136(Supplement 1):9–10 Poster 3458 at the American Society of Hematology (ASH) annual meeting 2020 PV, polycythemia vera; TE, thromboembolic event PV nguy cao - có tỷ lệ tử vong ước tính 14% sau năm REVEAL: OS theo phân loại nguy vào NC • 2510 bệnh nhân PV điều trị 227 thực hành cộng đồng học thuật Hoa Kỳ 1.0 Xác suất 0.8 Xác suất sống sót (95% CI) 0.6 0.4 n Sự kiện n (%) Bị kiểm duyệt, n (%) Nguy thấp 569 16 (2.8) 553 (97.2) 0.99 (0.98-1.00) 0.98 (0.96-0.99) 0.97 (0.95-0.98) 0.97 (0.95-0.98) Nguy cao 1941 228 (11.7) 1713 (88.3) 0.98 (0.97-0.98) 0.94 (0.93-0.95) 0.90 (0.89-0.92) 0.86 (0.85-0.88) Chỉ theo tuổi tác 1441 160 (11.1) 1281 (88.9) 0.98 (0.97-0.99) 0.95 (0.93-0.96) 0.91 (0.89-0.93) 0.87 (0.85-0.89) Chỉ có TE 126 (5.6) 119 (94.4) 0.99 (0.94-1.00) 0.97 (0.91-0.99) 0.97 (0.91-0.99) 0.94 (0.88-0.97) Theo độ tuổi TE 374 61 (16.3) 313 (83.7) 0.96 (0.94-0.98) 0.90 (0.87-0.93) 0.85 (0.80-0.88) 0.82 (0.77-0.86) 0.2 0.0 0.0 0.5 1.0 1.5 2.0 Bệnh nhân có nguy cơ, n 569 557 1936 1882 1436 1400 126 125 374 357 538 1806 1348 119 339 507 1694 1267 114 313 480 1623 1217 113 293 năm Năm Năm Năm 2.5 3.0 3.5 4.0 4.5 5.0 429 1453 1093 101 259 306 1106 849 71 186 174 604 455 43 106 41 137 103 11 23 0 0 Tuổi 452 1538 1155 108 275 Stein B, et al Blood 2020;136(Supplement 1):36-37 Paper presented at the American Society of Hematology (ASH) annual meeting 2020 Chart reproduced with permission from Incyte Corporation 61.4% (1540/2510) patients classified as high risk at enrolment based on age ≥60 years and history of thrombotic events OS, overall survival; PV, polycythemia vera; TE, thromboembolic event 10