BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ QUỐC PHÒNG VIỆN NGHIÊN CỨU KHOA HỌC Y DƢỢC LÂM SÀNG 108 PHẠM THỊ NGA NGHIÊN CỨU THAY ĐỔI MỘT SỐ CYTOKINE VÀ HIỆU QUẢ ĐIỀU TRỊ BỆNH VẢY NẾN ĐỎ DA TOÀN THÂN BẰNG METHOTREXATE L[.]
BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ QUỐC PHÒNG VIỆN NGHIÊN CỨU KHOA HỌC Y DƢỢC LÂM SÀNG 108 PHẠM THỊ NGA NGHIÊN CỨU THAY ĐỔI MỘT SỐ CYTOKINE VÀ HIỆU QUẢ ĐIỀU TRỊ BỆNH VẢY NẾN ĐỎ DA TOÀN THÂN BẰNG METHOTREXATE LUẬN ÁN TIẾN SỸ Y HỌC HÀ NỘI-2023 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ QUỐC PHÒNG VIỆN NGHIÊN CỨU KHOA HỌC Y DƢỢC LÂM SÀNG 108 PHẠM THỊ NGA NGHIÊN CỨU THAY ĐỔI MỘT SỐ CYTOKINE VÀ HIỆU QUẢ ĐIỀU TRỊ BỆNH VẢY NẾN ĐỎ DA TOÀN THÂN BẰNG METHOTREXATE Ngành/Chuyên ngành: Nội khoa/Da liễu Mã số: 9720107 LUẬN ÁN TIẾN SỸ Y HỌC HƢỚNG DẪN KHOA HỌC: PSG.TS ĐẶNG VĂN EM PGS.TS LÊ HỮU DOANH HÀ NỘI-2023 LỜI CAM ĐOAN Tôi tên Phạm Thị Nga, nghiên cứu sinh chuyên ngành Da liễu khóa 2, Viện nghiên cứu Y Dược học lâm sàng 108, xin cam đoan: Đây luận án thân trực tiếp thực hướng dẫn Thầy PGS TS Đặng Văn Em, Chủ nhiệm Bộ môn Da liễu, Viện nghiên cứu Y Dược học lâm sàng 108 Thầy PSG.TS Lê Hữu Doanh, Giám đốc Bệnh viện Da liễu Trung ương Cơng trình khơng trùng lặp với nghiên cứu khác công bố Việt Nam Các số liệu thơng tin nghiên cứu hồn tồn xác, trung thực, khách quan xác nhận chấp thuận sở nơi nghiên cứu Tôi xin hoàn toàn chịu trách nhiệm trước pháp luật cam kết Hà nội, ngày 26/07/2023 Người viết cam đoan (ký ghi rõ họ tên) PHẠM THỊ NGA LỜI CẢM ƠN Để hồn thành luận án này, tơi nhận nhiều giúp đỡ Thầy Cơ giáo, bạn bè, đồng nghiệp, gia đình quan: Tơi xin bày tỏ lịng kính trọng biết ơn sâu sắc tới PGS.TS Đặng Văn Em, PGS.TS Lê Hữu Doanh tận tình hướng dẫn, cung cấp cho kiến thức quý báu tạo điều kiện thuận lợi cho tơi q trình thực luận án Tôi xin trân trọng cảm ơn Ban Giám đốc, Trung tâm Đào tạo Sau đại học, Bộ môn-Trung tâm Da liễu dị ứng - Viện Nghiên cứu khoa học Y Dược lâm sàng 108 trang bị kiến thức, tạo điều kiện giúp đỡ cho suốt thời gian học tập Viện Tôi xin bày tỏ lòng cám ơn đến Ban Giám đốc, tập thể Khoa khám bệnh, khoa D2, Khoa D3, Khoa xét nghiệm- Bệnh viện Da liễu Trung ương, đến TS Đỗ Khắc Đại- Bộ môn Miễn dịch- Học viện Quân y tạo điều kiện giúp đỡ để tơi hồn thành luận án Tơi xin bày tỏ lịng biết ơn tới Ban Giám đốc, Khoa Da liễu Bệnh viện Hữu nghị Việt Tiệp - nơi công tác, tạo điều kiện động viên học tập tốt suốt q trình làm nghiên cứu sinh Tơi xin cảm ơn bệnh nhân gia đình họ đồng thuận, hợp tác giúp tơi có số liệu nghiên cứu quý báu Hải phòng, ngày 26 /07/2023 Phạm Thị Nga MỤC LỤC LỜI CAM ĐOAN LỜI CÁM ƠN MỤC LỤC DANH MỤC CÁC TỪ VIẾT TẮT VÀ THUẬT NGỮ DANH MỤC ẢNH, HÌNH, SƠ ĐỒ DANH MỤC CÁC BẢNG ĐẶT VẤN ĐỀ CHƢƠNG 1: TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Đại cương bệnh vảy nến đỏ da toàn thân 1.1.1 Tình hình bệnh vảy nến đỏ da tồn thân 1.1.2 Sinh bệnh học bệnh vảy nến đỏ da toàn thân 1.1.3 Đặc điểm lâm sàng bệnh vảy nến đỏ da tồn thân 10 1.1.4 Mơ bệnh học bệnh vảy nến đỏ da toàn thân 13 1.1.5 Chẩn đoán bệnh vảy nến đỏ da toàn thân 13 1.1.6 Biến chứng 14 1.1.7 Cập nhật chiến lược điều trị bệnh vảy nến đỏ da toàn thân 15 1.2 Vai trò cytokin bệnh vảy nến đỏ da tồn thân 17 1.2.1 Vai trị cytokin bệnh vảy nến thông thường 17 1.2.2 Vai trò cytokin bệnh vảy nến đỏ da toàn thân .22 1.3 Methotrexate điều trị bệnh vảy nến đỏ da toàn thân .24 1.3.1.Cấu trúc methotrexate 25 1.3.2 Cơ chế tác dụng methotrexate 25 1.3.3 Hấp thu thải trừ 26 1.3.4 Liều cách dùng 26 1.3.5 Chỉ định chống đinh 27 1.3.6 Quá liều methotrexate 27 1.3.7 Tác dụng không mong muốn 28 1.3.8 Dạng sản phẩm 28 1.4 Các nghiên cứu cytokin điều trị bệnh vảy nến đỏ da toàn thân methotrexate Thế giới Việt Nam 28 1.4.1 Các nghiên cứu Thế giới 28 1.4.2 Các nghiên cứu Việt Nam 29 CHƢƠNG 2: ĐỐI TƢỢNG VÀ PHƢƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 2.1 Đối tượng vật liệu nghiên cứu .31 2.1.1 Đối tượng nghiên cứu 31 2.1.2 Vật liệu nghiên cứu .33 2.2 Phương pháp nghiên cứu 35 2.2.1 Thiết kế nghiên cứu .35 2.2.2 Cỡ mẫu nghiên cứu .35 2.2.3 Các bước tiến hành 35 2.2.4 Các số, biến số nghiên cứu 37 2.2.5 Các kỹ thuật sử dụng nghiên cứu 38 2.2.6 Phương pháp xử lý số liệu .43 2.3 Địa điểm thời gian nghiên cứu 43 2.3.1 Địa điểm nghiên cứu .43 2.3.2 Thời gian nghiên cứu 44 2.4 Đạo đức nghiên cứu 44 2.5 Hạn chế đề tài 44 CHƢƠNG 3: KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 3.1 Một số yếu tố liên quan đặc điểm lâm sàng bệnh VNĐDTT 46 3.1.1 Một số yếu tố liên quan 46 3.1.2 Đặc điểm lâm sàng bệnh vảy nến đỏ da toàn thân 50 3.2 Kết nồng độ IL-2, Il-4, IL-6, IL-8, IL-10, IL-17, TNF-α, IFN-γ huyết bệnh nhân VNĐDTT .52 3.2.1 Đặc điểm nhóm 52 3.2.2 Kết nồng độ IL-2, Il-4, IL-6, IL-8, IL-10, IL-17, TNF-α, IFN-γ huyết trước điều trị bệnh nhân VNĐDTT 53 3.2.3 Kết nồng độ IL-2, Il-4, IL-6, IL-8, IL-10, IL-17, TNF-α, IFN-γ huyết sau điều trị bệnh nhân VNĐDTT 61 3.3 Kết điều trị bệnh vảy nến đỏ da toàn thân methotrexate 65 3.3.1 Đặc điểm nhóm nghiên cứu 65 3.3.2 Kết điều trị bệnh vảy nến đỏ da toàn thân methotrexate.66 CHƢƠNG 4: BÀN LUẬN 4.1 Một số yếu tố liên quan đặc điểm lâm sàng bệnh VNĐDTT 71 4.1.1 Một số yếu tố liên quan 71 4.1.2 Đặc điểm lâm sàng bệnh vảy nến đỏ da toàn thân 79 4.2 Kết nồng độ IL-2, Il-4, IL-6, IL-8, IL-10, IL-17, TNF-α, IFN-γ huyết bệnh nhân VNĐDTT .82 4.2.1 Đặc điểm nhóm 82 4.2.2 Kết nồng độ IL-2, Il-4, IL-6, IL-8, IL-10, IL-17, TNF-α, IFN-γ huyết trước điều trị bệnh nhân VNĐDTT 83 4.2.3 Kết nồng độ IL-2, Il-4, IL-6, IL-8, IL-10, IL-17, TNF-α, IFN-γ huyết sau điều trị bệnh nhân VNĐDTT 92 4.3 Kết điều trị bệnh vảy nến đỏ da toàn thân methotrexate 93 4.3.1 Đặc điểm nhóm nghiên cứu 93 4.3.2 Kết điều trị bệnh VNĐDTT methotrexate .93 KẾT LUẬN 98 KIẾN NGHỊ .100 CÁC CƠNG TRÌNH NGHIÊN CỨU ĐÃ CÔNG BỐ TÀI LIỆU THAM KHẢO ẢNH MINH HỌA PHIẾU NGHIÊN CỨU DANH SÁCH BỆNH NHÂN DANH MỤC CÁC TỪ VIẾT TẮT VÀ THUẬT NGỮ Từ viết tắt Tiếng Anh Tiếng Việt AND Deoxyribonucleic acid Acid nhân APC Antigen Presenting Cell Tế bào trình diện kháng nguyên ARN Acid Ribonucleic Acid nhân BC Epidermal growth factor Bạch cầu BCGF B cell growth factor Yếu tố phát triển tế bào B FDA Food and Drug Cục quản lý thực phẩm dược Administration phẩm Hoa kỳ EGF Epidermal growth factor Yếu tố phát triển thượng bì HLA Human lymphocyte antigen Kháng nguyên bạch cầu người IgE Immunglobulin E HDL-C High densitylipoprotein HIV ICAM-1 Human Immunodeficiency Virus gây suy giảm miễn dịch người Virus Intercellular adhesion molecule-1 Ig Immunoglobulin IL Interleukin INF-y Interferon-y KN LDL-C MTX Cholesterol tỷ trọng cao Phân tử kết dính TB-1 Globulin miễn dịch Kháng nguyên Low densitylipoprotein Cholesterol Methotrexate Cholesterol tỷ trọng thấp NNC Nhóm nghiên cứu NĐC Nhóm đối chứng NK-cell Natural killer cell PASI Psoriasis area severity index PUVA Psoralen Ultraviolet A SGOT SGPT Tế bào diệt tự nhiên Chỉ số diện tích mức độ nặng vảy nến Psoralen tia cực tím bước sóng A Serum glutamat oxaloacetat transaminase Serum glutamtat pyruvat transaminase TCD4 T helper TCD8 T supperssor Th T helper Th1 T helper Th2 T helper Th17 T helper 17 TNF-α Tumor necrosis factor- α,β Yếu tố hoại tử u UVA, B Ultraviolet A,B Tia cực tím A, B VNĐDTT VNTT Erythrodermic Psoriasis (EP) Psoriasis vulgaris (PV) Vảy nến đỏ da tồn thân Vảy nến thơng thường