Tổng hợp và nghên cứu cấu trúc một só hợp chất n aryl 2 2 methyl 4 oxoquinazolin 3 4h yl acetamide

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO TRƯỜNG ĐẠI HỌC SƯ PHẠM THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH Nguyễn Thị Trúc Giang TỔNG HỢP VÀ NGHIÊN CỨU CẤU TRÚC MỘT SỐ HỢP CHẤT N-ARYL-2-(2-METHYL-4-OXOQUINAZOLIN3(4H)-YL)ACETAMIDE LUẬN VĂN THẠC SĨ KHOA HỌC VẬT CHẤT Thành phố Hồ Chí Minh – 2022 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO TRƯỜNG ĐẠI HỌC SƯ PHẠM THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH Nguyễn Thị Trúc Giang TỔNG HỢP VÀ NGHIÊN CỨU CẤU TRÚC MỘT SỐ HỢP CHẤT N-ARYL-2-(2-METHYL-4-OXOQUINAZOLIN3(4H)-YL)ACETAMIDE Chuyên ngành : Hóa hữu Mã số : 8440114 LUẬN VĂN THẠC SĨ KHOA HỌC VẬT CHẤT NGƯỜI HƯỚNG DẪN KHOA HỌC: PGS.TS NGUYỄN TIẾN CƠNG Thành phố Hồ Chí Minh – 2022 LỜI CAM ĐOAN Tôi xin cam đoan cơng trình nghiên cứu khoa học riêng tơi Các tài liệu, trích dẫn, kết nêu đề tài luận văn tốt nghiệp có nguồn gốc rõ ràng, trung thực chưa công bố cơng trình khác Tơi xin hồn toàn chịu trách nhiệm cam kết Tp Hồ Chí Minh, ngày 26 tháng năm 2022 Tác giả Nguyễn Thị Trúc Giang LỜI CẢM ƠN Trước tiên, xin gửi lời cảm ơn chân thành sâu sắc đến Ban Giám hiệu, thầy cô cán bộ, nhân viên Khoa Hóa học Phịng Sau Đại học Trường Đại học Sư phạm thành phố Hồ Chí Minh tận tình giảng dạy tạo điều kiện thuận lợi cho tơi hồn thành luận văn theo kế hoạch đặt Đặc biệt, xin chân thành bày tỏ lòng biết ơn sâu sắc đến thầy PGS.TS Nguyễn Tiến Công, thầy dành nhiều thời gian, tâm sức đóng góp nhiều ý kiến, nhận xét quý báu, chỉnh sửa chi tiết nhỏ luận văn, giúp luận văn tơi hồn thiện nội dung hình thức Xin chân thành bày tỏ lòng biết ơn đến Sở Giáo dục Đào tạo Long An tạo điều kiện tốt cho suốt thời gian nghiên cứu thực luận văn Xin trân trọng cảm ơn Ban Giám hiệu đồng nghiệp trường THPT Thạnh Hóa quan tâm, động viên, giúp đỡ tơi hồn thành luận văn thạc sĩ Sau xin gửi lời cảm ơn sâu sắc đến gia đình, bạn bè anh chị lớp cao học quan tâm, động viên, giúp đỡ suốt trình học tập thực luận văn Thành phố Hồ Chí Minh, ngày 26 tháng năm 2022 Học viên Nguyễn Thị Trúc Giang MỤC LỤC Trang phụ bìa Lời cam đoan Lời cảm ơn Mục lục Danh mục từ viết tắt Danh mục bảng biểu Danh mục hình ảnh Danh mục sơ đồ MỞ ĐẦU Chương TỔNG QUAN 1.1 Giới thiệu quinazolinone 1.1.1 Công thức cấu tạo số hợp chất quinazolinone 1.1.2 Tổng hợp chuyển hóa hợp chất chứa dị vịng quinazolin4(3H)-one 1.2 Hoạt tính sinh học hợp chất N-arylacetamide 16 Chương THỰC NGHIỆM 22 2.1 Sơ đồ thực nghiệm 22 2.2 Tổng hợp hợp chất 22 2.2.1 Tổng hợp hợp chất 2-methylquinazolin-4(3H)-one (F) 22 2.2.2 Tổng hợp dẫn xuất N-aryl-2-(2-methyl-4-oxoquinazolin-3(4H)yl)acetamide (G1-7) 23 2.3 Nghiên cứu cấu trúc tính chất 24 Chương KẾT QUẢ VÀ THẢO LUẬN 25 3.1 Cơ chế phản ứng tạo thành hợp chất 2-methyl-quinazolin-4(3H)one 25 3.1.1 Giai đoạn 1: Tạo thành hợp chất 2-methyl-4H-benzoxazin-4-one 25 3.1.2 Giai đoạn 2: Tạo thành hợp chất 2-methyl-quinazolin-4(3H)-one (F) 26 3.2 Tổng hợp hợp chất N-aryl-2-(2-methyl-4-oxoquinazolin3(4H)-yl)acetamide (G1-7) 26 3.3 Nghiên cứu cấu trúc 27 3.2.1 Cấu trúc hợp chất 2-methyl-quinazolin-4(3H)-one (F) 27 3.2.2 Cấu trúc hợp chất N-aryl-2-(2-methyl-4-oxoquinazolin-3(4H)yl)acetamide (G1-7) 29 KẾT LUẬN VÀ ĐỀ XUẤT 42 TÀI LIỆU THAM KHẢO 44 PHỤ LỤC PL1 DANH MỤC CÁC TỪ VIẾT TẮT Ar 13 Aryl Carbon-13 nuclear magnetic Phổ cộng hưởng từ hạt resonance spectrocopy nhân carbon 13 d Doublet Mũi đôi d-d Doublet-doublet Mũi đôi-đôi C-NMR DCM Dichlorometan DMF Dimethyl formamide DMSO Dimethyl sulfoxide FT-IR H Fourier-Transform infrared Phổ hồng ngoại biến đổi spectroscopy Fourier Hour Giờ Human Immunodeficiency Virus HIV H-NMR HR-MS Proton nuclear magnetic resonance spectrocopy High resolution - Mass spectrocopy Phổ cộng hưởng từ hạt nhân proton Phổ khối phân giải cao J Coupling constant Hằng số ghép m Multiplet Mũi đa Me Methyl PPA Phenyl propanol amine q Quartet Mũi bốn Hồi lưu Reflux Rt Room temperature Nhiệt độ phòng s Singlet Mũi đơn Nhiệt độ to t Δ Triplet Mũi ba Độ dịch chuyển hóa học DANH MỤC CÁC BẢNG BIỂU Bảng 2.1 Kết tổng hợp số tính chất vật lí hợp chất (G1-7) 24 Bảng 3.1 Các tín hiệu phổ HR-MS hợp chất (G1-7) 31 Bảng 3.2 Bảng tóm tắt quy kết phổ FT-IR hợp chất (G1-7) 33 Bảng 3.3 Các tín hiệu phổ 1H-NMR hợp chất (G1-7) 37 Bảng 3.4 Các tín hiệu phổ 13C-NMR hợp chất (G1-7) 40 DANH MỤC CÁC HÌNH ẢNH Hình 1.1 Phân loại quinazoline Hình 1.2 Cấu trúc hóa học hợp chất 2-cyano-3,4-dihydro-4- oxoquinazoline Hình 1.3 Cấu trúc hóa học hợp chất mecloqualon ethaqualon Hình 1.4 Cấu trúc hóa học dẫn xuất quianzolin-4(3H)-one có hoạt tính chống động kinh 16 Hình 1.5 Cấu trúc hóa học hợp chất Dacommitinib, Afatinib, Raltitrexed, Alffuzosin 17 Hình 1.6 Cấu trúc hóa học hợp chất dùng làm thuốc kháng sinh 17 Hình 1.7 Cấu trúc hóa học hợp chất chống oxi hóa kháng viêm 18 Hình 1.8 Cấu trúc hóa học dẫn xuất phenoxy acetamide 19 Hình 3.1 Phổ FT-IR hợp chất (F) 27 Hình 3.2 Phổ 1H-NMR hợp chất (F) 28 Hình 3.3 ột phần phổ 1H-NMR dãn rộng hợp chất (F) 29 Hình 3.4 Phổ HR-MS hợp chất (G1) 30 Hình 3.5 Phổ FT-IR hợp chất (G1) 31 Hình 3.6 Phổ 1H-NMR hợp chất (G1) 34 Hình 3.7 Một phần phổ 1H-NMR dãn rộng hợp chất (G1) 35 Hình 3.8 Phổ 13C-NMR hợp chất (G1) 36 DANH MỤC CÁC SƠ ĐỒ Sơ đồ 1.1 Sơ đồ tổng hợp quinazoline từ quinazolin-4(3H)-one Sơ đồ 1.2 Sơ đồ tổng hợp quinazolin-4(3H)-one từ acid anthranilic Sơ đồ 1.3 Sơ đồ tổng hợp 2-phenylquinazolin-4(3H)-one Sơ đồ 1.4 Sơ đồ tổng hợp từ amide acid anthranilic với ethyl orthoformate Sơ đồ 1.5 Sơ đồ tổng hợp quinazolin-4(3H)-one từ formylanthranilamide Sơ đồ 1.6 Sơ đồ tổng hợp từ acid N-acylanthranilic với formamide Sơ đồ 1.7 Sơ đồ tổng hợp acid anthranilic, amine acid carboxylic Sơ đồ 1.8 Sơ đồ tổng hợp ester methyl anthranilate với nitrile Sơ đồ 1.9 Sơ đồ tổng hợp acid o-amino benzoic với amine Sơ đồ 1.10 Sơ đồ tổng hợp tạo thành dẫn xuất quinazolin-4-one Sơ đồ 1.11 Sơ đồ tổng hợp benzoxazinone với o-phenylenediamine Sơ đồ 1.12 Sơ đồ tổng hợp tạo thành hợp chất methaqualon từ acid anthranilic Sơ đồ 1.13 Sơ đồ tổng hợp tạo thành hợp chất methaqualon từ Sơ đồ 1.14 Sơ đồ tổng hợp ethyl 2-(2-methyl-4-oxoquinazolin-3(4H)-yl)acetate 10 Sơ đồ 1.15 Sơ đồ tổng hợp chuyển hóa 2-(2-methyl-4-oxoquinazolin3(4H)-yl)acetohydrazide 11 Sơ đồ 1.16 Sơ đồ tổng hợp chuyển hóa 6,8-dibromo-2-methylquinazoline4(3H)-one 12 Sơ đồ 1.17 Sơ đồ tổng hợp chuyển hóa 2-methylquinazolin-4(3H)-one 13 Sơ đồ 1.18 Sơ đồ tổng hợp dẫn xuất 2-methylquinazoline chứa dị vòng 1,3,4-oxadiazol 14 Sơ đồ 1.19 Sơ đồ tổng hợp dẫn xuất 1,2,4-triazine 15 Sơ đồ 1.20 Sơ đồ tổng hợp hợp chất 2-arylidenquinazolin-4(3H)-one 15 Sơ đồ 1.21 Sơ đồ tổng hợp hợp chất quinazolin-4(3H)-one 15 Sơ đồ 1.22 Sơ đồ tổng hợp hợp chất 2-methyl-3-arylquinazolin-4(3H)thione 15 PL7 Phụ lục 3a Phổ HR-MS hợp chất (G3) PL8 Phụ lục 3b Phổ FT-IR hợp chất (G3) Phụ lục 3c Phổ 1H-NMR hợp chất (G3) PL9 Phụ lục 3d Một phần phổ 1H-NMR dãn rộng hợp chất (G3) Phụ lục 3e Phổ 13C-NMR hợp chất (G3) PL10 Phụ lục 4a Phổ HR-MS hợp chất (G4) PL11 Phụ lục 4b Phổ FT-IR hợp chất (G4) Phụ lục 4c Phổ 1H-NMR hợp chất (G4) PL12 Phụ lục 4d Một phần phổ 1H-NMR dãn rộng hợp chất (G4) Phụ lục 4e Phổ 13C-NMR hợp chất (G4) PL13 Phụ lục 5a Phổ HR-MS hợp chất (G5) PL14 Phụ lục 5b Phổ FT-IR hợp chất (G5) Phụ lục 5c Phổ 1H-NMR hợp chất (G5) PL15 Phụ lục 5d Một phần phổ 1H-NMR dãn rộng hợp chất (G5) Phụ lục 5e Phổ 13C-NMR hợp chất (G5) PL16 Phụ lục 6a Phổ HR-MS hợp chất (G6) PL17 Phụ lục 6b Phổ FT-IR hợp chất (G6) Phụ lục 6c Phổ 1H-NMR hợp chất (G6) PL18 Phụ lục 6d Một phần phổ 1H-NMR dãn rộng hợp chất (G6) Phụ lục 6e Phổ 13C-NMR hợp chất (G6) PL19 Phụ lục 7a Phổ HR-MS hợp chất (G7) PL20 Phụ lục 7b Phổ FT-IR hợp chất (G7) Phụ lục 7c Phổ 1H-NMR hợp chất (G7) PL21 Phụ lục 7d Phổ 1H-NMR hợp chất (G7) Phụ lục 7e Phổ 13C-NMR hợp chất (G7)