Nghiên cứu phát hiện và xác định hàm lượng sibutramine, phenolphthalein trộn trái phép trong thực phẩm chức năng giảm cân nguồn gốc thảo dược bằng phương pháp sắc ký lỏng hiệu năng cao

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƢỜNG ĐẠI HỌC Y DƢỢC CẦN THƠ NGUYỄN THÁI NGỌC MAI NGHIÊN CỨU PHÁT HIỆN VÀ XÁC ĐỊNH HÀM LƢỢNG SIBUTRAMINE, PHENOLPHTHALEIN TRỘN TRÁI PHÉP TRONG THỰC PHẨM CHỨC NĂNG GIẢM CÂN NGUỒN GỐC THẢO DƢỢC BẰNG PHƢƠNG PHÁP SẮC KÝ LỎNG HIỆU NĂNG CAO LUẬN VĂN THẠC SĨ DƢỢC HỌC Cần Thơ - 2020 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƢỜNG ĐẠI HỌC Y DƢỢC CẦN THƠ NGUYỄN THÁI NGỌC MAI NGHIÊN CỨU PHÁT HIỆN VÀ XÁC ĐỊNH HÀM LƢỢNG SIBUTRAMINE, PHENOLPHTHALEIN TRỘN TRÁI PHÉP TRONG THỰC PHẨM CHỨC NĂNG GIẢM CÂN NGUỒN GỐC THẢO DƢỢC BẰNG PHƢƠNG PHÁP SẮC KÝ LỎNG HIỆU NĂNG CAO Chuyên ngành: Kiểm nghiệm thuốc độc chất Mã số: 8720210 LUẬN VĂN THẠC SĨ DƢỢC HỌC Ngƣời hƣớng dẫn khoa học: PGS.TS Nguyễn Thị Ngọc Vân Cần Thơ – 2020 LỜI CAM ĐOAN Tôi xin cam đoan thành nghiên cứu Những kết luận văn hồn tồn trung thực chƣa đƣợc cơng bố nghiên cứu Cần Thơ, ngày 29 tháng 09 năm 2020 Nguyễn Thái Ngọc Mai LỜI CẢM ƠN Lời cảm ơn em xin đƣợc gửi đến Mẹ, ngƣời quan tâm, động viên dõi theo em suốt chặng đƣờng vừa qua Em xin gửi lời cảm ơn sâu sắc đến PGS.TS.Nguyễn Thị Ngọc Vân suốt thời gian học tập nghiên cứu, Cơ tận tình hƣớng dẫn, truyền đạt kiến thức kinh nghiệm quý báu, truyền cho em niềm đam mê nghiên cứu khoa học Em xin chân thành cảm ơn anh chị, em trung tâm Kiểm nghiệm Thuốc, Mỹ phẩm, Thực phẩm Cần Thơ, đặc biệt ThS Dƣơng Ngọc Châu tạo điều kiện, nhiệt tình giúp đỡ hỗ trợ em nhiều thời gian em thực luận văn Cuối em muốn gửi lời cảm ơn đến anh chị thành viên lớp Chuyên khoa I Cao học Kiểm nghiệm thuốc Độc chất khóa 2018 – 2020 ngƣời bạn đồng hành, tiếp thêm cho em nhiều động lực để vƣợt qua khó khăn thử thách MỤC LỤC Trang Trang phụ bìa Lời cam đoan Lời cảm ơn Mục lục Danh mục chữ viết tắt Danh mục bảng Danh mục hình, sơ đồ ĐẶT VẤN ĐỀ Chƣơng 1: TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Tổng quan sibutramine phenolphthalein 1.1.1 Sibutramine 1.1.2 Phenolphthalein 1.2 Tổng quan thực phẩm chức giảm cân 1.3 Tình hình thực phẩm chức giảm cân trộn phenolphthalein, sibutramine trái phép nƣớc 1.4 Một số phƣơng pháp xử lý mẫu phân tích chứa sibutramine, phenolphthalein 11 1.5 Một số nghiên cứu liên quan nƣớc 12 1.5.1 Nghiên cứu nƣớc 12 1.5.2 Nghiên cứu nƣớc 12 1.5.3 Một số phƣơng pháp phân tích sibutramine phenolphthalein 13 Chƣơng 2: ĐỐI TƢỢNG VÀ PHƢƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 19 2.1 Đối tƣợng 19 2.2 Phƣơng pháp nghiên cứu 22 2.2.1 Thiết kế nghiên cứu 22 2.2.2 Cỡ mẫu 22 2.2.3 Phƣơng pháp chọn mẫu 22 2.2.4 Nội dung nghiên cứu 22 2.2.5 Phƣơng pháp thu thập đánh giá số liệu 33 2.2.6 Phƣơng pháp kiểm soát sai số 33 2.2.7 Phƣơng pháp xử lý phân tích số liệu 34 2.3 Đạo đức nghiên cứu 34 Chƣơng 3: KẾT QUẢ 35 3.1 Kết xây dựng thẩm định quy trình định lƣợng đồng thời phenolphthalein sibutramine có TPCN giảm cân phƣơng pháp HPLC-PDA 35 3.2 Kết ứng dụng quy trình thẩm định xác định hàm lƣợng sibutramine, phenolphthalein trộn trái phép số thực phẩm chức giảm cân đƣợc lƣu hành thị trƣờng 50 Chƣơng 4: BÀN LUẬN 52 4.1 Xây dựng thẩm định quy trình định lƣợng đồng thời sibutramine phenolphthalein có TPCN giảm cân phƣơng pháp HPLC – PDA… 52 4.2 Ứng dụng quy trình thẩm định xác định hàm lƣợng sibutramine, phenolphthalein trộn trái phép số thực phẩm chức giảm cân đƣợc lƣu hành thị trƣờng 65 KẾT LUẬN KIẾN NGHỊ TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC DANH MỤC CÁC TỪ VIẾT TẮT Chữ viết tắt Tiếng Anh AOAC Association of Official Analytical Community ACN ATTP CE Capillary Electrophoresis EMA European Medicines Agency FDA U.S Food and Drug Administration GC Gas Chromatography HAS Health Science Authority HPLC High Performance Liquid Chromatography ICH International Conference on Harmonization LC LOD LOQ MeOH MS PDA RSD SD SPE HPTLC TNHH TPCN UFLC UPLC UV-Vis WHO Liquid Chromatography Limit of Detection Limit of Quantification Mass Spectometry Photodiode Array Relative Standard Deviation Standard Deviation Solid Phase Extraction High Performance Thin Layer Chromatography Utrafast Liquid Chromatography Ultra Performance Liquid Chromatography Ultraviolet-Visible World Health Organization Tiếng Việt Hiệp hội hóa học phân tích quốc tế Acetonitril Cục An toàn Thực phẩm Điện di mao quản Cơ quan Thuốc Châu Âu Cục Quản lý Thực phẩm Dƣợc phẩm Hoa Kỳ Sắc ký khí Cơ quan Khoa học Y tế Sắc ký lỏng hiệu cao Hội nghị quốc tế hài hịa hóa thủ tục đăng ký dƣợc phẩm sử dụng cho ngƣời Sắc ký lỏng Giới hạn phát Giới hạn định lƣợng Methanol Khối phổ Đầu dò dãy diod quang Độ lệch chuẩn tƣơng đối Độ lệch chuẩn Chiết pha rắn Sắc ký lớp mỏng hiệu cao Trách nhiệm hữu hạn Thực phẩm chức Sắc ký lỏng siêu nhanh Sắc ký lỏng siêu cao áp Tử ngoại - Khả kiến Tổ chức Y tế Thế giới DANH MỤC BẢNG Trang Bảng 1.1 Các phƣơng pháp xử lý mẫu phân tích sibutramine phenolphthalein 11 Bảng 1.2 Các nghiên cứu phân tích sibutramine phenolphthalein phƣơng pháp HPLC 16 Bảng 2.1 Các chất chuẩn nghiên cứu 20 Bảng 2.2 Các dung mơi, hóa chất sử dụng nghiên cứu 20 Bảng 2.3 Các thiết bị sử dụng nghiên cứu 21 Bảng 2.4 Các hệ pha động đƣợc khảo sát chế độ rửa giải đẳng dòng 23 Bảng 2.5 Các pha động đƣợc khảo sát chế độ rửa giải gradient 24 Bảng 2.6 Khảo sát yếu tố ảnh hƣởng quy trình chiết 26 Bảng 2.7 Mơ tả thí nghiệm khảo sát quy trình chiết 27 Bảng 2.8 Thông tin mẫu TPCN giảm cân thu thập thị trƣờng 31 Bảng 3.1 Kêt khảo sát hệ pha động chế độ rửa giải đẳng dòng 35 Bảng 3.2 Kết khảo sát hệ pha động chế độ rửa giải gradient 36 Bảng 3.3 Chƣơng trình gradient nghiên cứu 38 Bảng 3.4 Kết khảo sát dung môi chiết 39 Bảng 3.5 Kết khảo sát tỉ lệ khối lƣợng mẫu thể tích dung môi chiết …39 Bảng 3.6 Kết khảo sát thời gian siêu âm 40 Bảng 3.7 Kết khảo sát số lần chiết 40 Bảng 3.8 Kết tính tƣơng thích hệ thống hỗn hợp chuẩn 43 Bảng 3.9 Độ tinh khiết pic phenolphthalein sibutramine mẫu thử thêm chuẩn 45 Bảng 3.10 Kết thẩm định LOD LOQ 46 Bảng 3.11 Kết độ xác ngày 47 Bảng 3.12 Kết độ xác liên ngày 48 Bảng 3.13 Kết thẩm định độ 49 Bảng 3.14 Kết qủa phân tích sibutramine phenolphthalein số mẫu thực phẩm chức giảm cân 50 Bảng 4.1 Phân tích tuyến tính phenolphthalein 61 Bảng 4.2 Phân tích tuyến tính sibutramine 62 DANH MỤC HÌNH, SƠ ĐỒ Trang Hình 1.1 Cơng thức cấu tạo sibutramine Hình 1.2 Cơng thức cấu tạo phenolphthalein Hình 2.1 Hệ thống UFLC sử dụng nghiên cứu 21 Hình 3.1 Sắc ký đồ hệ pha động mẫu thử thêm chuẩn 36 Hình 3.2 Chồng phổ sắc ký đồ bƣớc sóng phân tích đƣợc khảo sát 37 Hình 3.3 Biểu đồ thể kết khảo sát quy trình chiết 41 Hình 3.4 Sơ đồ quy trình xử lý mẫu 41 Hình 3.5 Sắc ký đồ mẫu thử trƣớc loại tạp 42 Hình 3.6 Sắc ký đồ mẫu thử sau loại tạp 42 Hình 3.7 Chồng phổ sắc ký đồ mẫu hỗn hợp chuẩn sau lần tiêm liên tiếp 43 Hình 3.8 Chồng sắc ký đồ đánh giá tính đặc hiệu 44 Hình 3.9 Phổ UV phenolphthalein mẫu chuẩn mẫu thử thêm chuẩn 44 Hình 3.10 Phổ UV sibutramine mẫu chuẩn mẫu thử thêm chuẩn 45 Hình 3.11 Đồ thị tƣơng quan nồng độ diện tích đỉnh phenolphthalein sibutramine 46 Hình 3.12 Sắc ký đồ phenolphthalein sibutramine nồng độ LOQ …47 Hình 3.13 Chồng phổ sắc ký đồ mẫu thử thêm chuẩn ngày 48 Hình 3.14 Chồng sắc ký đồ mẫu thử thêm chuẩn liên ngày 49 C.33.44.55.54.78.65.5.43.22.2.4 22.Tai lieu Luan 66.55.77.99 van Luan an.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.33.44.55.54.78.655.43.22.2.4.55.22 Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhd 77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77t@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn.Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhddtt@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn C.33.44.55.54.78.65.5.43.22.2.4 22.Tai lieu Luan 66.55.77.99 van Luan an.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.33.44.55.54.78.655.43.22.2.4.55.22 Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhd 77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77t@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn.Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhddtt@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn C.33.44.55.54.78.65.5.43.22.2.4 22.Tai lieu Luan 66.55.77.99 van Luan an.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.33.44.55.54.78.655.43.22.2.4.55.22 Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an Phụ lục 14 SKĐ mẫu chế phẩm ứng dụng Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhd 77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77t@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn.Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhddtt@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn C.33.44.55.54.78.65.5.43.22.2.4 22.Tai lieu Luan 66.55.77.99 van Luan an.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.33.44.55.54.78.655.43.22.2.4.55.22 Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhd 77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77t@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn.Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhddtt@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn C.33.44.55.54.78.65.5.43.22.2.4 22.Tai lieu Luan 66.55.77.99 van Luan an.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.33.44.55.54.78.655.43.22.2.4.55.22 Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhd 77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77t@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn.Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhddtt@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn C.33.44.55.54.78.65.5.43.22.2.4 22.Tai lieu Luan 66.55.77.99 van Luan an.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.33.44.55.54.78.655.43.22.2.4.55.22 Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhd 77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77t@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn.Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhddtt@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn C.33.44.55.54.78.65.5.43.22.2.4 22.Tai lieu Luan 66.55.77.99 van Luan an.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.33.44.55.54.78.655.43.22.2.4.55.22 Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhd 77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77t@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn.Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhddtt@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn C.33.44.55.54.78.65.5.43.22.2.4 22.Tai lieu Luan 66.55.77.99 van Luan an.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.33.44.55.54.78.655.43.22.2.4.55.22 Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhd 77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77t@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn.Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhddtt@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn C.33.44.55.54.78.65.5.43.22.2.4 22.Tai lieu Luan 66.55.77.99 van Luan an.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.33.44.55.54.78.655.43.22.2.4.55.22 Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhd 77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77t@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn.Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhddtt@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn C.33.44.55.54.78.65.5.43.22.2.4 22.Tai lieu Luan 66.55.77.99 van Luan an.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.33.44.55.54.78.655.43.22.2.4.55.22 Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhd 77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77t@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn.Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhddtt@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn C.33.44.55.54.78.65.5.43.22.2.4 22.Tai lieu Luan 66.55.77.99 van Luan an.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.33.44.55.54.78.655.43.22.2.4.55.22 Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhd 77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77t@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn.Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhddtt@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn C.33.44.55.54.78.65.5.43.22.2.4 22.Tai lieu Luan 66.55.77.99 van Luan an.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.33.44.55.54.78.655.43.22.2.4.55.22 Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhd 77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77t@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn.Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhddtt@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn C.33.44.55.54.78.65.5.43.22.2.4 22.Tai lieu Luan 66.55.77.99 van Luan an.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.33.44.55.54.78.655.43.22.2.4.55.22 Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhd 77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77t@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn.Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhddtt@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn C.33.44.55.54.78.65.5.43.22.2.4 22.Tai lieu Luan 66.55.77.99 van Luan an.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.33.44.55.54.78.655.43.22.2.4.55.22 Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhd 77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77t@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn.Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhddtt@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn C.33.44.55.54.78.65.5.43.22.2.4 22.Tai lieu Luan 66.55.77.99 van Luan an.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.33.44.55.54.78.655.43.22.2.4.55.22 Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhd 77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77t@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn.Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhddtt@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn