Nghiên cứu thành phần hóa học, độc tính cây ngón hoa trắng (nhài bắc) và cây trúc đào ở việt nam phục vụ cho giám định hóa pháp

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ QUỐC PHÕNG VIỆN KHOA HỌC VÀ CÔNG NGHỆ QUÂN SỰ - LÊ ANH HÀO NGHIÊN CỨU THÀNH PHẦN HĨA HỌC, ĐỘC TÍNH CÂY NGÓN HOA TRẮNG (NHÀI BẮC) VÀ CÂY TRÚC ĐÀO Ở VIỆT NAM PHỤC VỤ CHO GIÁM ĐỊNH HÓA PHÁP LUẬN ÁN TIẾN SĨ HÓA HỌC Hà Nội, 2015 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ QUỐC PHÒNG VIỆN KHOA HỌC VÀ CÔNG NGHỆ QUÂN SỰ - LÊ ANH HÀO NGHIÊN CỨU THÀNH PHẦN HĨA HỌC, ĐỘC TÍNH CÂY NGĨN HOA TRẮNG (NHÀI BẮC) VÀ CÂY TRÚC ĐÀO Ở VIỆT NAM PHỤC VỤ CHO GIÁM ĐỊNH HĨA PHÁP Chun ngành: Hóa Hữu Cơ Mã số: 62 44 01 14 LUẬN ÁN TIẾN SĨ HÓA HỌC NGƢỜI HƢỚNG DẪN KHOA HỌC: PGS.TS NGUYỄN TIẾN VỮNG TS ĐÀO CÔNG MINH Hà Nội, 2015 LỜI CAM ĐOAN Tôi xin cam đoan cơng trình nghiên cứu riêng tơi Các số liệu, kết nêu luận án trung thực chƣa đƣợc công bố công trình khác Ngƣời cam đoan Lê Anh Hào LỜI CẢM ƠN Tơi xin bày tỏ lịng biết ơn sâu sắc tới: PGS.TS Nguyễn Tiến Vững TS Đào Công Minh ngƣời thầy tận tình hƣớng dẫn giúp đỡ tơi suốt q trình thực luận án Tôi xin trân trọng cảm ơn Thủ trƣởng, phịng Đào tạo, Viện Hóa học - Vật liệu - Viện Khoa học Công nghệ quân - Bộ Quốc phịng, tạo điều kiện thuận lợi cho tơi suốt q trình học tập nghiên cứu Tơi xin trân trọng cảm ơn giúp đỡ quý báu GS.TS Nguyễn Việt Bắc, Viện Hóa học - Vật liệu, tận tình bảo tơi suốt q trình học tập, nghiên cứu hồn thành luận án Tôi xin trân trọng cảm ơn ban lãnh đạo, đồng nghiệp Khoa Hóa pháp Viện Pháp y Quốc gia tạo điều kiện giúp đỡ, động viên để hồn thành luận án Tơi xin trân trọng cảm ơn nhà khoa học, bạn đồng nghiệp Viện Kiểm nghiệm thuốc Trung ƣơng, Viện Hóa sinh biển, Viện Hóa học - Vật liệu, Viện Hóa học hợp chất thiên nhiên, Viện Sinh thái Tài nguyên sinh vật, Bảo tàng thiên nhiên Việt Nam giúp đỡ tơi q trình thực luận án Tơi xin cảm ơn gia đình bạn bè động viên suốt thời gian qua Một lần nữa, tơi muốn bày tỏ lịng biết ơn sâu sắc tới tất giúp đỡ quí báu Hà Nội, 9/2015 LÊ ANH HÀO MỤC LỤC Trang DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT DANH MỤC CÁC BẢNG DANH MỤC CÁC HÌNH VẼ, ĐỒ THỊ MỞ ĐẦU Chƣơng 1: TỔNG QUAN 1.1 SƠ LƢỢC VỀ GIÁM ĐỊNH HÓA PHÁP 1.1.1 Tình hình giám định hóa pháp giới 1.1.2 Tình hình giám định hóa pháp Việt Nam 1.2 VỀ VIỆC LỰA CHỌN ĐỐI TƢỢNG NGHIÊN CỨU 1.3 CÂY NGÓN HOA TRẮNG (NHÀI BẮC) 1.3.1 Đặc điểm thực vật thành phần hóa học chi Jasminum 1.3.2 Đặc điểm thực vật ngón hoa trắng (Nhài bắc) 1.3.3 Nghiên cứu thành phần hóa học ngón hoa trắng (Nhài bắc) 10 1.4 CÂY TRÖC ĐÀO 10 1.4.1 Đặc điểm thực vật 10 1.4.2 Công dụng trúc đào 11 1.4.3 Tình hình nghiên cứu thành phần hóa học 11 1.4.4 Độc tính trúc đào 24 1.4.5 Các thuốc thử, định tính định lƣợng glycosid 25 Chƣơng 2: NGUYÊN LIỆU VÀ PHƢƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU, THỰC NGHIỆM 2.1 NGUYÊN LIỆU 30 2.2 HÓA CHẤT, THUỐC THỬ 30 2.2.1 Hệ dung môi chạy mỏng, thuốc thử pha động chạy sắc ký lỏng hiệu cao 2.2.2 Thiết bị, dụng cụ 2.3 PHƢƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU, THỰC NGHIỆM 2.3.1 Nghiên cứu thực vật 30 30 31 31 2.3.2 Phƣơng pháp chiết xuất, phân lập xác định cấu trúc 36 2.3.3 Định lƣợng glycosid tim trúc đào phƣơng pháp cân 42 2.3.4 Thử độc tính cấp 43 2.3.5 Ứng dụng giám định hóa pháp 45 Chƣơng : KẾT QUẢ VÀ THẢO LUẬN 3.1 KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU VỀ THỰC VẬT 47 3.1.1 Định danh mẫu vật 47 3.1.2 Cây ngón hoa trắng (Nhài bắc) 47 3.1.3 Đặc điểm thực vật trúc đào 56 3.2 CÁC PHƢƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU ĐÃ SỬ DỤNG 58 3.2.1 Các phƣơng pháp chiết xuất, phân lập tinh chế 58 3.2.2 Các phƣơng phƣơng pháp nhận dạng 60 3.3 XÁC ĐỊNH CẤU TRÚC CÁC CHẤT PHÂN LẬP TỪ LÁ CÂY NGÓN HOA TRẮNG (NHÀI BẮC) 3.4 XÁC ĐỊNH CẤU TRÚC CÁC CHẤT PHÂN LẬP TỪ LÁ CÂY TRÖC ĐÀO 60 67 3.5 XÁC ĐỊNH CẤU TRÚC CÁC HỢP CHẤT PHÂN LẬP TỪ HOA CÂY TRÖC ĐÀO 113 3.6 NHẬN XÉT VỀ THÀNH PHẦN HÓA HỌC 123 3.7 ĐỊNH LƢỢNG GLYCOSID TIM TRONG LÁ TRƯC ĐÀO 129 3.8 THỬ ĐỘC TÍNH CẤP 130 3.8.1 Thử độc tính cấp mẫu trúc đào 130 3.8.2 Thử độc tính cấp mẫu ngón hoa trắng (Nhài bắc) 133 3.9 ỨNG DỤNG TRONG GIÁM ĐỊNH HÓA PHÁP 3.9.1 Ứng dụng giám định hóa pháp phƣơng pháp Sắc ký lớp mỏng 136 136 3.9.2 Ứng dụng giám định hóa pháp phƣơng pháp Sắc ký lỏng hiệu cao 138 KẾT LUẬN 145 DANH MỤC CÁC CƠNG TRÌNH KHOA HỌC ĐÃ CÔNG BỐ 147 TÀI LIỆU THAM KHẢO i DANH MỤC CÁC KÝ HIỆU, CÁC CHỮ VIẾT TẮT A Liều gây chết a % động vật thí nghiệm chết sát dƣới 50% b % động vật thí nghiệm chết sát 50% br s Singlet tù 13 Phổ cộng hƣởng từ hạt nhân cacbon C13, (MHz, C NMR(125 MHz, CHCl3)δC dung mơi đo) CC Sắc kí cột (Columm chromatography) CHCl3 Chloroform δ (ppm) Độ dịch chuyển hóa học tính ppm d doublet D Khoảng cách liều dd doublet doublet dq doublet quartet dt doublet triplet DMSO Dimethylsulfoxit đ.n.c Điểm nóng chảy ĐVTN Động vật thí nghiệm EI-MS (70eV) Phổ khối va chạm electron 70eV, (Electron ImpactMass Spectroscopy) ESI - MS Phổ khối bụi electron, (Electron Spray Ionisation Mass Spectroscopy) EtOAc Ethyl Acetat h.c Hợp chất Phổ tƣơng tác proton, (1H - H 1H COSY H - Correlation Spectroscopy) H NMR(500 MHz, Phổ cộng hƣởng từ hạt nhân proton,(MHz, dung môi CHCl3)δH đo) h.l Hàm lƣợng ii HPLC Sắc kí lỏng hiệu cao J(Hz) Hằng số tƣơng tác tính Hz k Hệ số Behrens LD50 Liều gây chết 50% số vật thử (Lethal Dose) LOD Limit of detection m multiplet MeOH Methanol NOESY Phổ tƣơng tác qua không gian (hiệu ứng Overhaus hạt nhân), (Nuclear Overhaus Effect Spectroscopy) pđ Phân đoạn q quartet s Singlet S Phân phối chuẩn (standard distribution) SELD50 Sai số chuẩn LD50 (standard error of LD50) SKC Sắc ký cột SKLMĐC Sắc kí lớp mỏng điểu chế SKLM Sắc kí lớp mỏng t triplet td triplet doublet TMS Tetramethylsilan X Hàm lƣợng phần trăm glycosid 𝑥 Khối lƣợng cặn 𝑦 Khối lƣợng nguyên liệu (g) z Độ ẩm mẫu thử iii DANH MỤC CÁC BẢNG Trang Bảng 1.1: Các hợp chất đặc trƣng chi Jasminum Bảng 3.1: Bảng so sánh giống khác ngón hoa trắng (Nhài bắc) với ngón hoa vàng 48 Bảng 3.2: Danh sách 12 mẫu lấy GenBank đƣợc dùng để so sánh 55 Bảng 3.3: Danh sách mẫu lấy GenBank đƣợc dùng để so sánh 55 Bảng 3.4: Dữ liệu phổ 1H NMR(500 MHz, CHCl3)δH 13C NMR(125 64 MHz, CHCl3)δC chất HC2 Bảng 3.5: Dữ liệu phổ 1H NMR (500 MHz, CHCl3)δH 13C NMR (125 66 MHz, CHCl3)δC chất HC3 Bảng 3.6: Số liệu phổ NMR hợp chất NO13 chất so sánh 70 Bảng 3.7: Số liệu phổ NMR hợp chất NO14 chất so sánh 72 Bảng 3.8: Số liệu phổ NMR hợp chất NO15 78 Bảng 3.9: Số liệu phổ NMR chất NO16 chất so sánh 81 Bảng 3.10: Số liệu phổ NMR hợp chất NO17 chất so sánh 89 Bảng 3.11: Số liệu phổ NMR hợp chất NO18 93 Bảng 3.12: Số liệu phổ 13C-NMR(125 MHz, CHCl3)δC hợp chất NO1 chất so sánh Bảng 3.13: 95 Số liệu phổ 13C-NMR(125 MHz, CHCl3)δC hợp chất NO2 chất so sánh 98 Bảng 3.14: Số liệu phổ NMR hợp chất NO3 chất so sánh 101 Bảng 3.15: Số liệu phổ NMR hợp chất NO8 chất so sánh 107 Bảng 3.16: Số liệu phổ NMR hợp chất NO10 chất so sánh 111 Bảng 3.17: Các hợp chất phân lập đƣợc từ ngón hoa trắng (Nhài bắc) 123 Bảng 3.18: Các hợp chất phân lập đƣợc từ lá, hoa trúc đào 125 Bảng 3.19: Bảng kết định lƣợng glycosid tim trúc đào khơ 129 Bảng 3.20: Thể tích đƣa mẫu thử mức liều thử nghiệm chuột 130 Bảng 3.21: Kết thử nghiệm cao trúc đào 131 Bảng 3.22: Thể tích đƣa mẫu thử mức liều thử nghiệm chuột 134 Bảng 3.23 Kết thử nghiệm cao ngón hoa trắng (Nhài bắc) 134 iv DANH MỤC CÁC HÌNH VẼ, ĐỒ THỊ Trang Hình 1.1: Ảnh ngón hoa trắng (Nhài bắc) chụp Cao Bằng Hình 1.2: Ảnh cành mang hoa trúc đào chụp Hà Nội 11 Hình 2.1: Sơ đồ qui trình chiết mẫu ngón hoa trắng 37 Hình 2.2: Sơ đồ phân lập hợp chất từ ngón hoa trắng 38 Hình 2.3: Sơ đồ qui trình chiết mẫu trúc đào 39 Hình 2.4: Sơ đồ phân lập hợp chất từ cặn chiết CHCl3 chiết trúc đào Hình 2.5: Sơ đồ phân lập hợp chất từ cặn dịch chiết EtOAc chiết trúc đào Hình 2.6: 40 41 Sơ đồ phân lập hợp chất từ cặn dịch chiết EtOAc chiết hoa trúc đào 42 Hình 3.1: Hình ảnh vi phẫu gân ngón hoa trắng (Nhài bắc) 49 Hình 3.2: Hình ảnh vi phẫu phiến ngón hoa trắng (Nhài bắc) 50 Hình 3.3: Hình ảnh vi phẫu cành ngón hoa trắng (Nhài bắc) 51 Hình 3.4: Hình ảnh vi phẫu gân ngón hoa vàng 52 Hình 3.5: Hình ảnh vi phẫu phiến ngón hoa vàng 52 Hình 3.6: Hình ảnh vi phẫu cành ngón hoa vàng 54 Hình 3.7: Hình ảnh vi phẫu trúc đào 59 Hình 3.8: Phổ H-NMR(500 MHz, CHCl3)δH hợp chất HC1 61 Hình 3.9: Phổ 13C-NMR(125 MHz, CHCl3)δC hợp chất HC1 61 Hình 3.10: Cấu trúc hợp chất HC1 62 Hình 3.11: Phổ 1H-NMR(500 MHz, CHCl3)δH hợp chất HC2 62 Hình 3.12: Phổ 13C-NMR(125 MHz, CHCl3)δC hợp chất HC2 63 Hình 3.13: Phổ DEPT hợp chất HC2 63 Hình 3.14: Cấu trúc dóa học hợp chất β-sitosterol (HC2) 65 Hình 3.15: Phổ 1H-NMR(500 MHz, CHCl3)δH hợp chất HC3 66 Hình 3.16: Phổ 13C-NMR(125 MHz, CHCl3)δC hợp chất HC3 67 Hình 3.17: Cấu trúc hợp chất tyrosol (HC3) 67 C.33.44.55.54.78.65.5.43.22.2.4 22.Tai lieu Luan 66.55.77.99 van Luan an.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.33.44.55.54.78.655.43.22.2.4.55.22 Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an 143 Từ kết phân tích 02 mẫu nạn nhân nghi ngờ ngộ độc trúc đào phƣơng pháp sắc ký lỏng hiệu cao, nhận thấy phƣơng pháp có độ xác tin cậy Hợp chất oleandrin phân lập đƣợc dùng làm chất đối chiếu đại diện giám định Hóa pháp phƣơng pháp sắc ký lỏng hiệu cao cho kết tốt Nhận xét giám định Hóa pháp: - Trong giám định hóa pháp nạn nhân ngộ độc thực vật cần chọn chất tiêu biểu ổn định làm chất đối chiếu Do nghiên cứu oleandrin đƣợc chọn làm chất đối chiếu oleandrin chất độc chất trúc đào lâu bị phân hủy, có độ ổn định cao đƣợc sử dụng làm chất đối chiếu giám định hóa pháp phƣơng pháp sắc ký lớp mỏng sắc ký lỏng hiệu cao - Phƣơng pháp sắc ký lớp mỏng khảo sát lựa chọn đƣợc hệ dung môi thích hợp để triển khai sắc kí aceton : toluen : ethanol : amoniac (45 : 45 : : 3) EtOAc : MeOH : H2O tỷ lệ [81 : 11 : 8], hai hệ dung môi cho thấy khả tách hợp chất glycosid tốt Hệ dung môi aceton : toluen : ethanol : amoniac cho Rf oleandrin 0,71 hệ dung môi EtOAc : MeOH : H2O cho Rf oleandrin 0,85 Đối với thuốc thử màu thuốc thử Kedde có phản ứng màu tốt Do phƣơng pháp sắc kí lớp mỏng dùng làm phƣơng pháp sàng lọc giám định hóa pháp nạn nhân ngộ độc trúc đào Phƣơng pháp sắc kí lớp mỏng hiệu cao đƣợc nhà khoa học giới sử dụng để giám định nạn nhân ngộ độc trúc đào Điều cho thấy phƣơng pháp sắc kí lớp mỏng phƣơng pháp cổ điển, nhƣng phƣơng pháp sàng lọc tốt giám định ngộ độc trúc đào nói riêng giám định độc chất khác nói chung - Phƣơng pháp sắc ký lỏng hiệu cao (HPLC) ứng dụng giám định nạn nhân ngộ độc trúc đào sử dụng chất đối chiếu oleandrin cho kết tốt xác Trong nghiên cứu nghiên cứu khảo sát tìm đƣợc chƣơng trình chạy HPLC để giám định nạn nhân ngộ độc trúc đào nhƣ sau: chƣơng Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhd 77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77t@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn.Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhddtt@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn C.33.44.55.54.78.65.5.43.22.2.4 22.Tai lieu Luan 66.55.77.99 van Luan an.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.33.44.55.54.78.655.43.22.2.4.55.22 Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an 144 trình chạy gradien từ phút đến 50 phút với hệ pha động 10% acetonitril : 90% acid formic 0.1% đến 90% acetonitril : 10% acid formic 0.1%, cột pha đảo C-18, tốc độ dòng 0,5ml/phút, detetor DAD đo bƣớc sóng 245nm Mặt khác giới hạn phát oleandrin HPLC 0,01ppm, điều thuận lợi cho việc giám định nạn nhân ngộ độc trúc đào Ngoài oleandrin đƣợc làm chất đối chiếu thực tế giám định mẫu nạn nhân ngộ độc trúc đào, chất phân lập đƣợc đƣợc đƣa vào làm chất đối chiếu để tăng độ xác - Phƣơng pháp HPLC đƣợc nhà khoa học sử dụng để giám định xác định oleandrin trƣờng hợp bò bị ngộ độc trúc đào Phƣơng pháp HPLC giám định nạn nhân ngộ độc trúc đào khơng địi hỏi phức tạp nhƣ địi hỏi chi phí lớn Chất đối chiếu oleandrin đƣợc sử dụng HPLC có ổn định cao, bị sai lệch thời gian lƣu - Khi triển khai hai phƣơng pháp sắc ký lớp mỏng HPLC giám định vụ ngộ độc trúc đào xuống trung tâm chống độc tỉnh thuận lợi hai phƣơng pháp có chi phí đầu tƣ lại có độ xác cao Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhd 77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77t@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn.Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhddtt@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn C.33.44.55.54.78.65.5.43.22.2.4 22.Tai lieu Luan 66.55.77.99 van Luan an.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.33.44.55.54.78.655.43.22.2.4.55.22 Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an 145 KẾT LUẬN Trên sở nội dung khoa học triển khai nghiên cứu thực hiện, luận án đạt đƣợc kết đóng góp nhƣ sau: A Kết đạt đƣợc:  Xây dựng đƣợc hồ sơ thực vật tƣơng đối hồn chỉnh ngón hoa trắng (Nhài bắc) gồm: định danh tên khoa học Jasminum coarctatum Roxb.; mô tả chi tiết đặc điểm hình thái, phân bố; giải phẫu vi phẫu; giám định DNA so sánh giống khác với ngón hoa vàng (Gelsemium elegans)  Đã định danh tên khoa học trúc đào Nerium oleander L Việt Nam  Xây dựng quy trình chiết xuất, phân lập, xác định cấu trúc đƣợc hợp chất từ ngón hoa trắng (Nhài bắc) là: 1-triacontanol (70mg); β-sitosterol (50mg), tyrosol (115mg) 16 hợp chất từ lá, hoa trúc đào: neriasid (8mg), adynerigenin 3-O--D-diginosid (6mg), oleandrigenin-3-O--D-diginosid (6mg), oleandrin (7mg), gitoxigenin-3-O--L-oleandrosid (5mg), 16- adynerigenin 3-O-D-diginosid (6mg), oleanolic acid (12mg), betulinic acid (6mg), betulin (7mg), 27hydroxy-3β-hydroxyurs-12-en-28-oic acid (6mg), pinoresinol (10mg), syringaresinol (8mg), 16-dehydroadynerigenin (10mg), 16-digitoxigenin (30mg), quercetin (50mg), kaempferol (50mg)  Xác định hàm lƣợng glycosid tim trúc đào 1,845%  Đã tiến hành thử độc tính cấp (LD50) cao chiết tồn phần ngón hoa trắng (Nhài bắc) (5,76 ± 0,11) g/kg chuột cao chiết toàn phần trúc đào (24,37 ± 0,70)mg/kg chuột  Đã ứng dụng hợp chất oleandrin phân lập đƣợc làm chất đối chiếu đại diện giám định Hóa pháp B Những đóng góp luận án:  Bƣớc đầu xây dựng đƣợc hồ sơ thực vật tƣơng đối hồn chỉnh ngón hoa trắng (Nhài bắc) gồm: định danh tên khoa học Jasminum coarctatum Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhd 77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77t@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn.Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhddtt@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn C.33.44.55.54.78.65.5.43.22.2.4 22.Tai lieu Luan 66.55.77.99 van Luan an.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.33.44.55.54.78.655.43.22.2.4.55.22 Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an 146 Roxb.; mơ tả chi tiết đặc điểm hình thái, phân bố, giải phẫu vi phẫu, giám định DNA so sánh giống khác với ngón hoa vàng (Gelsemium elegans)  Xây dựng quy trình chiết xuất, phân lập, xác định cấu trúc đƣợc hợp chất từ ngón hoa trắng (Nhài bắc) 16 hợp chất từ lá, hoa trúc đào  Định lƣợng glycosid tim trúc đào  Độc tính cấp (LD50) cao chiết tồn phần ngón hoa trắng (Nhài bắc) cao chiết trúc đào  Ứng dụng phƣơng pháp sắc ký lớp mỏng sắc ký lỏng hiệu cao giám định hóa pháp nạn nhân ngộ độc trúc đào với chất đối chiếu hợp chất oleandrin phân lập đƣợc C Hƣớng nghiên cứu tiếp theo:  Tiếp tục nghiên cứu thành phần hóa học, thử độc tính cấp tồn trúc đào nhƣ: lá, hoa, rễ…  Phân lập, tinh chế số hợp chất từ trúc đào làm chất đối chiếu giám định hóa pháp  Tiếp tục nghiên cứu sâu thành phần hóa học, thử độc tính cấp tồn ngón hoa trắng nhƣ: lá, hoa, thân, rễ… Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhd 77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77t@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn.Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhddtt@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn C.33.44.55.54.78.65.5.43.22.2.4 22.Tai lieu Luan 66.55.77.99 van Luan an.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.33.44.55.54.78.655.43.22.2.4.55.22 Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an 147 DANH MỤC CÁC CƠNG TRÌNH KHOA HỌC ĐÃ CƠNG BỐ Nguyễn Tiến Vững, Lê Anh Hào (2011), Phân lập xác định cấu trúc oleandrin từ trúc đào, Tạp chí Dược học, No.421 (Vol.51), 33 - 35 Lê Anh Hào, Nguyễn Tiến Vững (2011), Phân lập xác định cấu trúc adynerin, acid betulinic betulin từ trúc đào, Tạp chí Dược học, No.423 (Vol.51), 19 - 22 Lê Anh Hào, Nguyễn Tiến Vững (2011), Phân lập xác định cấu trúc neriasid acid oleanolic từ trúc đào, Tạp chí Dược học, No.421 (Vol.51), 39 41 Lê Anh Hào, Nguyễn Tiến Vững (2012), Phân lập xác định cấu trúc nerigosid từ trúc đào, Tạp chí Dược học,No.431 (Vol.52), 53 - 55 Lê Anh Hào, Nguyễn Tiến Vững (2012), Phân lập xác định cấu trúc dehydroadynerigenin3-diginosid, pinoresinol syringaresinol từ trúc đào, Tạp chí Dược học,No.432 (Vol.52), 41 - 43 Nguyễn Tiến Vững, Lê Anh Hào (2012), Phân lập xác định cấu trúc gitoxigenin-3-O--L-oleandroside acid 3,27-dihydroxyurs-12-en-28-oic từ trúc đào, Tạp chí Dược học,No.433 (Vol.52), 23 - 25 Lê Anh Hào, Nguyễn Tiến Vững (2012), Phân lập xác định cấu trúc 16-dehydroadynerigenin 16-digitoxigenin từ hoa trúc đào, Tạp chí hố học 4A50, 174-176 Lê Anh Hào, Nguyễn Tiến Vững, Đào Công Minh (2013), Phân lập xác định cấu trúc quercetin kaempferol từ hoa trúc đào Tạp chí hố học 2AB51, 314- 316 Lê Anh Hào, Nguyễn Tiến Vững, Đào Công Minh, Nguyễn Quang Huy (2014), Phân lập nhận dạng số hợp chất từ phân đoạn n-hexan Ngón hoa trắng (Jasminum coarctatum Roxb.) Tạp chí Nghiên cứu dược thông tin thuốc, tập 5, số 3, 99-101 Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhd 77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77t@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn.Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhddtt@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn C.33.44.55.54.78.65.5.43.22.2.4 22.Tai lieu Luan 66.55.77.99 van Luan an.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.33.44.55.54.78.655.43.22.2.4.55.22 Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an TÀI LIỆU THAM KHẢO Tiếng Việt: Bộ Y Tế, Đề án (2012), “Quy hoạch tổng thể phát triển dược liệu giai đoạn từ đến năm 2020 tầm nhìn đến năm 2030” Đỗ Trung Đàm (1996), Phương pháp xác định độc tính cấp thuốc, Nhà xuất y học Hà Nội Nguyễn Thị Vĩnh Hà (1996), Nghiên cứu tác dụng chế phẩm đông y số thơng số miễn dịch chuột nhắt trắng, Luận án phó tiến sĩ Y dược, Hà Nội Nguyễn Thị Hồng Hƣơng, Nguyễn Khắc Quỳnh Cứ (2007), Góp phần nghiên cứu flavonoid chè vằng, Tạp chí dược học, số 379 Đỗ Tất Lợi (2004), Những thuốc vị thuốc Việt Nam, Nhà xuất y học Viện Dƣợc liệu, Cây thuốc động vật làm thuốc Việt Nam (2004) tập 2, Nhà xuất khoa học kỹ thuật, trang 1025-1028 Trần Đình Lý (2007), Thực vật chí Việt Nam, tập 5, Nhà xuất khoa học kỹ thuật, trang 205-208 Đại Huệ Ngân (2005), Tác dụng sinh học hóa học Chè vằng Việt Nam Ngô Vân Thu (2011), Dược liệu học, tập 1, Nhà xuất y học 10 Nguyễn Viết Tựu, Nguyễn Văn Đàn (1985), Phương pháp nghiên cứu hóa học thuốc, NXB Y học Hà Nội 11 Nguyễn Tiến Vững (2008), Đề tài cấp Bộ Y tế, Nghiên cứu phƣơng pháp xác định độc tính ngón (Gelsemium elegans Benth., Loganiaceae) kiểm định y pháp 12 Nguyễn Tiến Vững, Lê Anh Hào (2007), Phân lập xác định cấu trúc Humantenin từ rễ ngón (Gelsemiium elegans Benth.) Việt Nam, Tạp chí Dược học, 47, 380, 39-41 13 Nguyễn Tiến Vững, Lê Anh Hào (2007), Phân lập xác định cấu trúc Gelsemin từ rễ ngón (Gelsemiium elegans Benth.) Việt Nam, Tạp chí Dược liệu, 12, 6, 167-169 Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhd 77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77t@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn.Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhddtt@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn C.33.44.55.54.78.65.5.43.22.2.4 22.Tai lieu Luan 66.55.77.99 van Luan an.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.33.44.55.54.78.655.43.22.2.4.55.22 Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an 14 Nguyễn Tiến Vững, Hoàng Kim Huế (2007), Phân lập xác định cấu trúc Gelsevirin từ rễ ngón (Gelsemiium elegans Benth.) Việt Nam, Tạp chí Dược học, 47, 376, 11-13 15 Nguyễn Tiến Vững, Hoàng Kim Huế (2007), Phân lập xác định cấu trúc Koumin từ rễ ngón (Gelsemiium elegans Benth.) Việt Nam, Tạp chí Dược học, 47, 372, 19-21 Tiếng Anh: 16 Abe F and Yamauchi T (1976), Pregnanes in the root bark of Nerium odorum Sand Phytochemistry, 15, 1745 17 Abe F and Yamauchi T (1978), Cardenolides with unusual framework in oleander leaves, Tennen Yuki-Kagobutsu-Toronkai, Koen, Yoshishu, 592-599 18 Abe F., and Yamauchi T (1978), Digitoxigenin Oleandroside and 5αAdynerin in the leaves of Nerium odorum (Nerium 9) Chem Phar Bull 26(10) 3023-3027 19 Abe F and Yamauchi T (1992), Two pregnanes from oleander leaves Phytochemistry, 31, 2819 20 Abe F., Yamauchi T (1992), Cardenolide Triosides of Oleander Leaves Phytochemistry 31, 2459-2463 21 Adam S., Alyahya M and Alfarhan A (2002), Toxicity of Nerium oleander in sheep American J Chiness Med., 30: 255-262 22 Agrawal P.K (1989), Carbon-13 NMR of flavonoids, Elservier, 151-155 23 Almahy H A and Khalid H E (2006), Chemical examination of the leaves of Nerium oleander, International Journal of Tropical Medicine 1(2): 58-61 24 Ali Aziz Alkhayyat, Lubna Ahmed Kafi, Zena Ahmed Hatif (2010), Acute toxicity study of three type of Nerium-oleander leaves of hexane extract in mice ‫( ةل جم ال ةي بط ال ةي رط ي ب ال ةي قارع ال‬Hiqarala Hartaibla Habtala Hljmla) 34 (2): 194 - 201 25 Aslani M R., Movassaghi A R., Mohri M., Abbasian A., Zarehpour A M (2004), Clinical and pathological aspects of experimental oleander (Nerium Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhd 77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77t@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn.Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhddtt@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn C.33.44.55.54.78.65.5.43.22.2.4 22.Tai lieu Luan 66.55.77.99 van Luan an.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.33.44.55.54.78.655.43.22.2.4.55.22 Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an oleander) toxicosis in sheep Veterinary Research Communications, 28(7): 609-616 26 Aslani, M.R., Movassaghi, A.R., Janati-Pirouz, H and Karazma, M (2007), Experimental oleander (Nerium oleander) poisoning in goats: a clinical pathological study; Iranian Journal of Veterinary Research, University of Shiraz, Vol 8, No 1, Ser No 18 27 Atiya Ziaui Haque (1997), Doctor of Philosophy, Studies of the effect of the and constituents of Nerium Olaender leaves on the central nervous system of Mice, University of Karachi, Pakistan 28 Barbosa R R., Fontenele-Neto J D and Soto-Blanco B (2008), Toxicity in goats caused by oleander (Nerium oleander) Research in Veterinary Science, 85(2): 279-281 29 Barbara Vermes, Otto Seligmann and Hildebbert Wagner (1991), Synthesis of Biologically Active Tetrahydrofurofuranlignan (syringin,pinoresinol) mono and bisglucosides Photochemistry, Vol 30, No 9, 3087-3089 30 Begum S., Adil Q., Siddiqui B.S and Siddiqui S (1993), Constituents of the leaves of Thevetia neriifolia J Nat Prod., 56, 613 31 Bilal Ghareeb* (2011),Ex vivo assessment of Nerium oleander (Defla) toxicity and Silybum marianum (Khurfeish) antidotal virtues, Journal of AlQuds Open University for Research and Studies - No 23 (1) 32 Cabrera G M., Deluca M E., Seldes A M., Gros E G., Oberti J C., Crockett J and Gross M L (1993), Cardenolide glycosides from the roots of Mandevilla pentalandiana, Phytochemistry, 32, 1253 33 Chang Da Liu, Jing Chen, and Jin Hui Wang (2009), A novel Kaempferol triglycoside from flower buds of Panax quinquefolium, Chemistry of Natural Compounds, Vol 45, No 6, 808-810 34 Chien-Chang Shen, Yuan-Shiun Chang, Li-Kang Hott (1993), Nuclear magnetic resonance studies of 5,7-dihydroxyflavonoids, Phytochemistry, 34, 843-845 35 Coll J C and Bowden B F (1986), The Application of vacuum liquid Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhd 77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77t@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn.Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhddtt@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn C.33.44.55.54.78.65.5.43.22.2.4 22.Tai lieu Luan 66.55.77.99 van Luan an.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.33.44.55.54.78.655.43.22.2.4.55.22 Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an chromatography to the separation of terpene mixtures J Nat Prod., 49, 934 36 Covas MI, Miró-Casas E, Fitó M, Farré-Albadalejo M, Gimeno E, Marrugat J, De La Torre R (2003), Bioavailability of tyrosol, an antioxidant phenolic compound present in wine and olive oil, in humans, Drugs under experimental and clinical research.29(5-6):203-206 37 Chowdhury M.G.A, Azizunnesa, Hossain M.A, Rahman M.L and Hasan Q (2004), Toxic effect and oral acute LD50 study of Nerium Oleander in male Guinea pigs, Bang J Vet Med, 159-161 38 Dictionary of Natural Products on CD-ROM (1982-2007), Chapman & Hall_CRC 39 Ding K., Fang J., Dong T and Tasim W.( 2003),Characterisation of the compounds isolated from Nerium oleander and their activities on PC12 pheochromocytoma cells J natural prod., 66: 7-10 40 Drakenberg T., Brodelius P., McIntyre D D and Volgel H J (1990), The conformation of digitoxose and digitoxin in solution has been studied in detail, Can J Chem., Vol 68, p 272-277 41 El-shazly M., El-zayat E M., and Hermersdorfer H (2005), Insecticidal activity, mammalian cytotoxicity and mutagenicity of an ethanolic extract from Nerium oleander (Apocynaceae) Annals of Applied Biology, 136(2): 153-157 42 Farnaz S (1996), Master of Philosophy Dissertation, Investigation of new inhibitors of human platelet aggregation, arachidonic acid metabolism and thrombosis, University of Karachi 43 Firouz Matloubi Moghaddam, Mahdi Moridi Farimani, Sabah Salahvarzi and Gholamreza Amin (2007), Chemical Constituents of Dichloromethane Extract of Cultivated Satureja khuzistanica, Evid Based Complement Alternat Med.; 4(1): 95-98 44 Gabriela M Cabrera, Monica E Deluca, Alicia M Sekdes, Eduardo G Gros, Juan C Oberti,* Janeen Crockett and Michael Gross (1993), Gardenolide glycosides from the roots of Mandevilla Pentlandiana Phytochemistry Vol 32, No.5, 1253-1259 Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhd 77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77t@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn.Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhddtt@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn C.33.44.55.54.78.65.5.43.22.2.4 22.Tai lieu Luan 66.55.77.99 van Luan an.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.33.44.55.54.78.655.43.22.2.4.55.22 Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an 45 Goetz Rebecca J (1998), “Oleander” Indiana Plants Poisonous to Livestock and Pets Cooperative Extension Service, Purdue University 46 Hafeez F (1987), Ph D Dissertation, Studies in the Chemical Constituents of Nerium oleander (Kaner), University of Karachi 47 Hanada R., Abe F., Yamauchi T (1992), Steroid Glycosides from the Roots of Nerium-Odorum Phytochemistry (Oxford) 31, 3183-3187 48 Hadizadeh I., Peivastegan B and Kolahi M (2009), Antifungal Activity of nettle (Urtica dioica L.), Colocynth (Citrillus colocynthis L.), Oleander (Nerium oleander L.) and Konar (Ziziphus spina-christi L.) Extractes on Plants Pathogenic Fungi Pakistan Journal of Biological Sciences, 12(1): 58-63 49 Haeba M., Mohamed A., Mehdi A and Nair G (2002), Toxicity of Nerium oleander leaf extract in mice J.Environmental Biology., 23, 231-237 50 Hassan Abdalla Almahy, Hassan Elsubki Khalid (2006), Chemical Examination of the leaves of Nerium oleander, International Journal of Tropical Medicine, 58-61 51 Hussain M A and Gorsi M S (2004), Antimicrobial Activity of Nerium oleander Linn, Asian Journal of Plant Sciences, 3(2): 177-180 52 Huq M M., Jabbar A., Rashid A., and Hasan C M (1999), A novel antibacterial and cardiac steroid from the roots of Nerium oleander, Fitoterapia, 70, 53 Huq M M , Jabbarn A., Rashid M A and Hasan C M (1998), A new cardeonolide from the roots of Nerium oleander, Fitoterapia, 69, 545-546 54 Huq M M., Jabbar A., Rashid A., Hasan C M., Ito C and Furukawa H (1999), Steroids from the roots of Nerium oleander, J Nat Prod 62, 1065 55 Inchem (2005), “Nerium oleander L.(PIM 366)” IPCS Inchem 56 Imad Hadi Hameed, Huda Jasim, Muhanned Abdulhasan Kareem and Ameera Omran Hussein (2015), Alkaloid constitution of Nerium oleander using gas chromatography-mass spectroscopy (GC-MS), Journal of Medicinal Plants Research, Vol 9(9), 326-334 57 Kojima H and Ogura H (1989), Configurational studies on hydroxyl groups at Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhd 77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77t@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn.Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhddtt@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn C.33.44.55.54.78.65.5.43.22.2.4 22.Tai lieu Luan 66.55.77.99 van Luan an.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.33.44.55.54.78.655.43.22.2.4.55.22 Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an C-2,3 and 23 or 24 of oleanene and ursene-type triterpenes by NMR spectroscopy, Phytochemistry, 28, 1703-1710 58 Knight, Dr A P (1999), “Guide to Poisonous Plants: Oleander” Colorado University 59 James A Downer and Arthur Craigmill (1998), Toxicity of Oleander derived Compost University of california.(slosson.ucdavis.edu) 60 Liming Bai, Ming Zhao, Asami Toki, Jun-ichi Sakai, Xiao-yang Yang, Yuhua Bai, Mariko Ando, Katsutoshi Hirose, and Masayoshi Ando (2010) Three New Cardenolides from Methanol Extract of Stems and Twigs of Nerium oleander Chem Pharm Bull 58(8) 1088-1092 61 Maillard M., Adewunmi C.O and Hostettmann K (1992), Atriterpene glycoside from the fruits of tetrapleura tetraptera Phytochemistry, vol.31, No.4, 1321-1323 62 Manjunath B.L (1966), The Wealth of India, Council of Scientific and Industrial Research, New Delhi, Vol VII, p.15 63 Maryam Mohadjerani (2012), Antioxidant Activity and Total Phenolic Content of Nerium oleander L Grown in North of Iran, Iranian Journal of Pharmaceutical Research (2012), 11 (4): 1121-1126 64 Mochammad Sholichin, Kazuo Yamasaki, Ryoji Kasai, and Osama Tanaka (1980) 13C Nuclear Magnetic Resonance of Lupane-Type Triterpenes, Lupeol, Betulin and Betulinic Acid Chem Pharm Bull 28 (3) 1006-1008 65 Ming Zhao, Liming Bai, Liyan Wang, Asami Toki, Toshiaki Hasegawa, Midori Kikuchi, Mariko Abe, Jun-ichi Sakai, Ryo Hasegawa, Yuhua Bai, Tomokazu Mitsui,Hirotsugu Ogura,Takao Kataoka,Seiko Oka, Hiroko Tsushima, Miwa Kiuchi, Katutoshi Hirose, Akihiro Tomida, Takashi Tsuruo, and Masayoshi Ando (2007), Bioactive Cardenolides from the Stems and Twigs of Nerium oleander Journal of Natural Products, Vol 70, No.7, pp.1098-1103 66 Ming Zhao, Liming Bai, Asami Toki, Ryo Hasegawa, Jun-ichi Sakai, Toshiaki Hasegawa, Hirotsugu Ogura, Takao Kataoka, Yuhua Bai, Mariko Ando, Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhd 77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77t@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn.Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhddtt@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn C.33.44.55.54.78.65.5.43.22.2.4 22.Tai lieu Luan 66.55.77.99 van Luan an.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.33.44.55.54.78.655.43.22.2.4.55.22 Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an Katsutoshi Hirose and Masayoshi Ando (2010), Three New Cardenolides from Methanol Extract of Stems and Twigs of Nerium oleander, Chem Pharm Bull.58(8) 1088-1092 67 Ming Zhao, Liming Bai, Asami Toki, Ryo Hasegawa, Jun-ichi Sakai, Toshiaki Hasegawa, Hirotsugu Ogura, Takao Kataoka, Yuhua Bai, Mariko Ando, Katsutoshi Hirose and Masayoshi Ando (2011), The Structure of a New Cardenolide Diglycoside and the Biological Activities of Eleven Cardenolide Diglycosides from Nerium oleander, Chem Pharm Bull 59(3) 371-377 68 Mulas M., Perinu B., Francesconi A., Johnson C and Franz C (2002) Evaluation of spontaneous Nerium oleander and Nerium indicum as a medicinal plant J Herbs Species and Med Plants, 9: 121-125 69 Nasir E and Ali S I (1982), Flora of West Pakistan, Pakistan Agriculture Research Council, Islamabad, Vol 148, p.19 70 Numata A., Takahashi C., Miyamoto T., Yoncda M and Yang P (1990), New triterpenes from a Chinese medicine, goreishi Chem Pharm Bull 38, 942-944 71 Patel Govind, Nayak Satish, Shrivastava Shobhit (2010), Antiulcer activity of Methanolic leaves extract of Nerium-Indicum Mill International Journal of Biomedical Research, 55-61 72 Quang B H, Bach T T., Choudhary R K., Chinh V T., Hai D V., Park S H., Lee J k (2013), Jasminum extensum Wall ex G Don (Oleaceace), a new record to the flora of Vietnam Journal Taiwania, Taiwan, China, 58(2): 128131 73 Razia Sultana (2001), Ph D Dissertation, Studies in the Chemical Constituents of Nerium oleander (Kaner), University of Karachi 74 Ravi Kumar.A., Deepthi Yadav.CH.S.D.Phani (2013), Antibacterial activity of ethanolic extracts of Nyctathes Arbortristis and Nerium Oleander, Journal of Research in Pharmacy and Biotechnology, Indian ISSN: 2320 - 3471(Online) 75 Reynolds W F., Maxwell A., Telang B., Bedaisie K and Ramcharan G (1995), Total assignment of the 1H and 13 C NMR chemical shifts of four Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhd 77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77t@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn.Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhddtt@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn C.33.44.55.54.78.65.5.43.22.2.4 22.Tai lieu Luan 66.55.77.99 van Luan an.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.33.44.55.54.78.655.43.22.2.4.55.22 Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an bufadienolides by 2D NMR spectroscopy, Magnetic Resonance in Chemistry, 33, 412 76 Satish Sardana, Arun Mittal, Anima Pandey (2011), Ethnobotanical, Phytochemical and Pharmacological Profile of Jasminum sambac (L.) Ait, Journal of Pharmaceutical and Biomedical Sciences, vol.11, Issue11 77 Siddiqui S., Hafeez F., Begum S and Siddiqui B S (1987), Isolation and structure of two cardiac glycosides from the leaves of Nerium oleander Phytochemistry, 26, 237 78 Sholichin M., Yamasaki K., Kasai K and Tanaka O (1980), Nuclear Resonance of lupane-type triterpenes, lupeol, betulin and betulinic acid, Chem Pharm Bull.,28, 1006 79 Siddiqui S., Siddqui B S., Naeed A., and Begum S (1990), Three pentacyclic triterpenenoid from the leaves of Plumeria obtuse, Journal of Natural Products Vol 53, No.5, pp 1332-1336 80 Siddiqui B.S., Begum S., S.Siddiqui and Lichter W (1995), Two cytotoxic pentacyclic triterpenoids from Nerium oleander, Phytochemistry, 39, 171 81 Siddiqui S., Siddiqui B S., Hafeez F and Begum S (1988), Oleanderoic acid and oleanderen from the leaves of Nerium oleander Planta Medica, 54, 232 82 Siddiqui S., Hafeez F., Begum S and Siddiqui B S (1988), Oleanderol a new pentacyclic triterpene from the leaves of Nerium oleander J Nat Prod., 51, 229 83 Siddiqui S., Siddiqui B S., Naced A and Begum S (1992), Pentacyclic triterpenoids from the leaves of Plumeria obtuse, Phytochemistry, 31, 4279 84 Siddiqui B S., Sultana R., Begum S., Zia A., and Suria A (1997), Cardenolides from the Methanolic extract of Nerium Oleander leaves possessing Central Nervous system Depressant activity in Mice, J Nat Prod., Vol 60, p 540-544 85 Soto Blanco B., Fontenele Neto J D., Silva D M., Reis P F C C and Nobrega J E (2006), Acute cattle intoxication from Nerium oleander, Tropical Animal Health and Production, 38(6): 451-454 Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhd 77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77t@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn.Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhddtt@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn C.33.44.55.54.78.65.5.43.22.2.4 22.Tai lieu Luan 66.55.77.99 van Luan an.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.33.44.55.54.78.655.43.22.2.4.55.22 Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an 86 Sushma S., Singh D and Singh S (1997), Molluscicidal activity of Nerium indicum leaf Fitoterapia, 68: 545- 546 87 Suganya R.S., Priya K and Snmi Roxy B (2012), Phytochemical screening and antibacterial activity from Nerium Oleander and Evaluvate their plant mediated nanoparticle synthesis, International Research journal of pharmacy, ISSN 2230-8407 88 Syed Shahid Ali, Samina Ali, Ahahid Munir and Tanzeela Riaz (2008), Insecitidal and Bactericidal Effects of Ethanolic Leaf Extract of Common Oleander, Nerium Oleander, Punjab Univ J Zool., Vol 23 (1-2), 081-090 89 The Globally Harmonized System of Classification and Labeling of Chemicals (GHS), U.S Department of Labor | Occupational Safety & Health Administration | 200 Constitution Ave., NW, Washington, DC 20210 90 Venkata Sai Prakash Chaturvedula, Indra Prakash (2012), Isolation of Stigmasterol and β-Sitosterol from the dichloromethane extract of Rubus suavissimus, Chaturvedula and Prakash, International Current Pharmaceutical Journal, 1(9): 239-242 91 Vikas Gupta and Payal Mittal (2010), Phytochemical and pharmacological potential of Nerium oleander I.J.P.S.R, Vol.1, Issue 92 Yamauchi T., Abe F and Takahashi M (1976), Neriumosides, cardenolide pigments in the root bark of neium odorum Tetrahedron Lett, 17 (14), 11151116 93 Yamauchi T., Takahashi M, Abe F (1976), Cardiac Glycosides of the Root Bark of Nerium-Odorum Phytochemistry, 15, 1275-1278 94 Yamauchi T., Abe F (1978), Neriaside a 14 Seco Cardenolide in NeriumOdorum Tetrahedron Letters, 1825-1828 95 Yamauchi T and Abe F (1990), Cardiac Glycosides and Pregnanes from Adenium obesum (Studies on the Constituents of Adenium I) Chem Pharm Bull 38(3) 669-672 96 Yamauchi T., Hara M and Mihashi K (1972), Pregnenolone Glucosides of Nerium-Odorum Phytochemistry, 11, 3345 Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhd 77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77t@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn.Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhddtt@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn C.33.44.55.54.78.65.5.43.22.2.4 22.Tai lieu Luan 66.55.77.99 van Luan an.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.33.44.55.54.78.655.43.22.2.4.55.22 Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhd 77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77t@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn.Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhddtt@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn