Đánh giá hiệu quả và tính an toàn của etanercept (embrel) phối hợp với methotrexat trong điều trị viêm khớp dạng thấp bluận văn thạc sĩ

1 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƢỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI ĐỖ THỊ THU HƢƠNG ĐÁNH GIÁ HIỆU QUẢ VÀ TÍNH AN TỒN CỦA ETANERCEPT PHỐI HỢP VỚI METHOTREXAT TRONG ĐIỀU TRỊ VIÊM KHỚP DẠNG THẤP HÀ NỘI - 2012 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƢỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI ĐỖ THỊ THU HƢƠNG ĐÁNH GIÁ HIỆU QUẢ VÀ TÍNH AN TỒN CỦA ETANERCEPT PHỐI HỢP VỚI METHOTREXAT TRONG ĐIỀU TRỊ VIÊM KHỚP DẠNG THẤP Chuyên ngành : Nội khoa Mã số : 60.72.20 Hướng dẫn khoa học: TS TRẦN THỊ MINH HOA HÀ NỘI - 2012 LỜI CẢM ƠN Để hồn thành luận văn này, tơi xin chân thành cảm ơn: Ban giám hiệu, phòng Đào tạo sau đại học, Bộ môn Nội - Trường Đại học Y Hà Nội; Ban lãnh đạo Bệnh viện Bạch Mai, khoa Cơ xương khớp Bệnh viện Bạch Mai, khoa Nội tổng hợp A - Bệnh viện Hữu Nghị tạo điều kiện thuận lợi cho suốt trình học tập hồn thành luận văn Đặc biệt, tơi xin bày tỏ lịng biết ơn sâu sắc tới TS Trần Thị Minh Hoa phó trưởng khoa Cơ xương khớp Bệnh viện Bạch Mai, người hết lòng dạy bảo, dìu dắt tơi suốt q trình học tập trực tiếp hướng dẫn tơi hồn thành luận văn Với tất lịng kính trọng, tơi gửi lời cảm ơn chân thành tới PGS.TS Nguyễn Thị Ngọc Lan phó trưởng mơn Nội Trường Đại học Y Hà Nội, Trưởng khoa Cơ xương khớp Bệnh viện Bạch Mai, người thầy tận tình bảo đóng góp ý kiến quý báu để hoàn thành luận văn Tôi vô biết ơn PGS.TS Nguyễn Vĩnh Ngọc, TS Nguyễn Văn Hùng - khoa Cơ xương khớp Bệnh viện Bạch Mai, người tận tình hướng dẫn, dìu dắt thực hành lâm sàng ngày suốt thời gian học tập góp ý cho tơi hồn thành luận văn Tôi xin chân thành cảm ơn tới thầy, cô Hội đồng chấm luận văn cho tơi nhiều ý kiến q báu để hồn thiện luận văn Tôi xin trân trọng cảm ơn thầy cô Bộ môn Nội Trường Đại học Y Hà Nội hết lịng dạy dỗ, bảo tơi q trình học tập hồn thành luận văn Tơi xin bày tỏ lịng biết ơn chân thành tới bác sỹ, điều dưỡng khoa Cơ xương khớp Bệnh viện Bạch Mai, người nhiệt tình giúp đỡ, tạo điều kiện thuận lợi để tơi hồn thành luận văn Tơi xin vơ biết ơn bạn bè, đồng nghiệp người động viên, khích lệ ủng hộ nhiệt thành, giúp tơi vượt qua khó khăn q trình học tập hồn thành luận văn Cuối cùng, tơi xin dành tình cảm yêu quý biết ơn tới người thân gia đình hết lịng sống học tập Hà Nội, ngày 10 tháng 10 năm 2012 BS Đỗ Thị Thu Hƣơng LỜI CAM ĐOAN Tôi xin cam đoan cơng trình nghiên cứu riêng tơi Các số liệu, kết luận văn trung thực chưa cơng bố cơng trình khoa học Nếu sai tơi xin hồn tồn chịu trách nhiệm Đỗ Thị Thu Hƣơng CÁC CHỮ VIẾT TẮT ACR American College of Rheumatology Hội thấp khớp học Hoa kỳ BN Bệnh nhân CRP C Reactive Protein - DAS28 Disease activity score: Điểm mức độ hoạt đông bệnh DMARD'S Disease Modifying Anti- Rheumatic Drugs Thuốc chống thấp khớp làm thay đổi tình trạng bệnh EULAR European League Against Rheumatism Châu Âu ETN Etanercept IL Interleukin MTX Methotrexat NSAIDs Non Steroid Anti Inflammation Drugs Thuốc chống viêm không steroid TB TĐML Trung bình lắng TGCKBS Thời gian cứng khớp buổi sáng TNF Tumor Necrosis Factor: Yếu tố hoại tử u VKDT Viêm khớp dạng thấp C.33.44.55.54.78.65.5.43.22.2.4 22.Tai lieu Luan 66.55.77.99 van Luan an.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.33.44.55.54.78.655.43.22.2.4.55.22 Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an MỤC LỤC ĐẶT VẤN ĐỀ…………………………………………………………………1 Chƣơng TỔNG QUAN…………………………………………………… 1.1 Đại cương bệnh Viêm khớp dạng thấp…………………………………… 1.2 Dịch tễ học, nguyên nhân chế bệnh sinh……………………………3 1.3 Triệu chứng lâm sàng cận lâm sàng bệnh viêm khớp dạng thấp……….5 1.4 Chẩn đoán bệnh Viêm khớp dạng thấp…………………… .10 1.5 Điều trị bệnh Viêm khớp dạng thấp kinh điển… ……………………… 13 1.6 Liệu pháp điều trị Viêm khớp dạng thấp………………………17 1.7 Thuốc ức chế yếu tố hoại tử khối u………………………………………20 Chƣơng 2: ĐỐI TƢỢNG VÀ PHƢƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU…………29 2.1.Địa điểm thời gian tiến hành nghiên cứu………………………………29 2.2 Đối tượng nghiên cứu……….……………………………………………29 2.3 Phương pháp nghiên cứu……….……………………………………… 32 2.4 Xử lý kết nghiên cứu…………………………………………………35 2.5 Đạo đức nghiên cứu………….…………………………………… 35 2.6 Sơ đồ nghiên cứu…… ………………………………………………… 36 Chƣơng KẾT QỦA NGHIÊN CỨU………………………………………37 3.1 Đặc điểm chung nhóm bệnh nhân ………………………………….37 Đánh giá hiệu điều trị Etanercept phối hợp với MTX ………… 39 3.3 Tính an tồn c ETN MTX………………………………………….47 Chƣơng 4: BÀN LUẬN………………………………………………………48 4.1 Đặc điểm chung nhóm bệnh nhân nghiên cứu……………………… 48 Đánh giá hiệu điều trị Etanercept phối hợp với MTX ………….51 4.3 Tính an tồn ETN MTX………………………………………….58 Kết luận………………………………………………………………… 61 Kiến Nghị…………………………………………………………………… 62 Tài liệu tham khảo Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhd 77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77t@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn.Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhddtt@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn C.33.44.55.54.78.65.5.43.22.2.4 22.Tai lieu Luan 66.55.77.99 van Luan an.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.33.44.55.54.78.655.43.22.2.4.55.22 Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an DANH MỤC BẢNG Bảng 3.1 : Phân bố bệnh nhân theo giới tính……………………………37 Bảng 3.2 Phân bố bệnh nhân theo tiền sử thuốc điều trị 38 Bảng 3.3 Thời gian điều trị MTX TB liều MTX trung bình 38 Bảng3.4 Phân bố bệnh nhân theo giai đoạn bệnh Steinbroker 38 Bảng 3.5 Các số mức độ hoạt động bệnh thời điểm T0……… 39 Bảng 3.6 Hiệu điều trị thời gian CKBS 39 Bảng 3.7 Hiệu điều trị số Ritchie trung bình……………… 41 Bảng 3.8 Hiệu điều trị dựa thay đổi lượng HST TB 44 Bảng 3.9 Hiệu điều trị dựa thay đổi nồng độ RF 44 Bảng 3.10 Hiệu điều trị giảm liều thuốc điều trị .45 Bảng 3.11 Mức độ cải thiên hoạt động bệnh theo EULAR .45 B ảng 3.12 Tỷ lệ lui bệnh theo DAS28-CRP sau 12 tuần .46 Bảng 3.13 Chức gan thận sau 12 tuần điều trị…………………….47 Bảng 3.14 Các tác dụng không mong muốn ETN MTX…………47 Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhd 77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77t@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn.Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhddtt@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn C.33.44.55.54.78.65.5.43.22.2.4 22.Tai lieu Luan 66.55.77.99 van Luan an.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.33.44.55.54.78.655.43.22.2.4.55.22 Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an DANH MỤC BIỂU ĐỒ Biểu đồ 3.1: Phân bố bệnh nhân theo tuổi…………………………… 37 Biểu đồ 3.2 Hiệu điều trị số khớp đau……………………….40 Biểu đồ 3.3: Hiệu điều trị số khớp sưng………………………40 Biểu đồ 3.4 Hiệu giảm đau theo thang điểm VAS……………… 41 Biểu đồ 3.5 Hiệu điều trị dựa thang điểm HAQ TB………….42 Biểu đồ 3.6 Hiệu điều trị TĐML đầu…………………… 42 Biểu đồ 3.7 Hiệu điều trị nồng độ CPR TB……………………43 Biểu đồ 3.8 Chỉ số DAS 28 - CRP trung bình…………………………43 Biểu đồ 3.9 Mức độ cải thiện hoạt động bệnh theo ACR………………46 Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhd 77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77t@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn.Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhddtt@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn C.33.44.55.54.78.65.5.43.22.2.4 22.Tai lieu Luan 66.55.77.99 van Luan an.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.33.44.55.54.78.655.43.22.2.4.55.22 Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an DANH MỤC SƠ ĐỒ, HÌNH Sơ đồ 1.1: Cơ chế bệnh sinh VKDT…………………………………….5 Hình 1.1: Hình ảnh bào mòn xương Xquang bàn tay BN VKDT…………………9 Sơ đồ 1.2: Vai trò TNF-α chế bệnh sinh VKDT……………….21 Hình 1.2 : Cấu trúc hóa học Etanercept …………………………………… 22 Hình 1.3: Cơ chế tác động Etanercept……………………………………… 23 HÌnh 2.1: Thước đo VAS……………………………………………………… 31 Hình 2.2: Hộp Etanercept (Enbrel)……………………………………………… 34 Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhd 77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77t@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn.Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhddtt@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn C.33.44.55.54.78.65.5.43.22.2.4 22.Tai lieu Luan 66.55.77.99 van Luan an.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.33.44.55.54.78.655.43.22.2.4.55.22 Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an 10 ĐẶT VẤN ĐỀ Viêm khớp dạng thấp (VKDT) bệnh tự miễn dịch đặc trưng trình viêm mạn tính khớp Bệnh VKDT khơng điều trị kịp thời dẫn tới tổn thương sụn khớp, huỷ xương gây dính biến dạng khớp, ảnh hưởng lớn đến chức vận động chất lượng sống bệnh nhân Mục đích điều trị bệnh VKDT kiểm sốt tình trạng viêm khớp, giảm đau, giảm hủy hoại khớp cải thiện chức vận động Các phương pháp điều trị VKDT chống viêm, giảm đau thuốc điều trị hay gọi thuốc chống thấp khớp làm thay đổi hình thái bệnh (Disease Modifying Anti-Rheumatic Drugs: DMARDs) Các thuốc DMARDs chứng minh cải thiện triệu chứng lâm sàng làm chậm trình phá hủy khớp bệnh nhân VKDT Tuy nhiên, nhiều bệnh nhân điều trị tiếp tục có đợt tiến triển dẫn đến dính biến dạng khớp Người ta thấy rằng, bệnh nhân VKDT, phá hủy khớp xảy với tốc độ nhanh năm 93% bệnh nhân VKDT có bất thường hình ảnh XQ khớp sau năm mắc bệnh [46] 25% bệnh nhân VKDT bị tàn tật sau trung bình 6,4 năm mắc bệnh , 50% tàn tật sau 10 năm mắc bệnh [63] Chính quan điểm điều trị sớm tích cực từ đầu nhiều tác giả ủng hộ[48],[50].Sự hiểu biết thêm chế bệnh sinh bệnh VKDT vai trò trung tâm yếu tố hoại tử u (Tumor Necrosis Factor:TNF-α) bệnh sinh VKDT dẫn đến đời thuốc ức chế TNF-α điều trị VKDT Năm 1998, Etanercept (tên thương mại: Enbrel) thuốc ức chế yếu tố hoại tử u tổ chức thuốc thực phẩm Hoa Kỳ phê chuẩn điều trị VKDT Etanercept ức chế tác động TNF-α cách gắn với TNFα, ngăn cản không cho TNF-α gắn với receptor nội sinh bề mặt Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhd 77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77t@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn.Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhddtt@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn C.33.44.55.54.78.65.5.43.22.2.4 22.Tai lieu Luan 66.55.77.99 van Luan an.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.33.44.55.54.78.655.43.22.2.4.55.22 Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an 57 Chƣơng BÀN LUẬN 4.1 Đặc điểm chung nhóm bệnh nhân Nhóm nghiên cứu gồm 36 BN điều trị phối hợp Etanercept Methotrexat 12 tuần Nhóm chứng gồm 36 bệnh nhân điều trị Methotrexat 12 tuần 4.1.1 Đặc điểm tuổi giới Viêm khớp dạng thấp bệnh thường gặp nữ giới, tuổi trung niên Trong nghiên cứu chúng tơi, nhóm nghiên cứu nhóm chứng lứa tuổi hay gặp từ 36-65 tuổi, chiếm tỷ lệ 72,2% , tuổi trung bình nhóm nghiên cứu 52,86 ± 12,35, nhóm chứng 52,44 ± 15,55, khác biệt khơng có ý nghĩa thống kê với p=0,9 Điều phù hợp với kết nghiên cứu tác giả nước Theo nghiên cứu Nguyễn Thị Thu Hiền tình hình bệnh tật khoa xương khớp BV Bạch Mai từ 1991 đến 2000, bệnh nhân VKDT có tuổi trung bình 49,2 tuổi, nhóm tuổi có tỷ lệ cao 36-65 tuổi, chiếm tỷ lệ 72,6% [7] Theo nghiên cứu Ho-Youn KIM cộng năm 2012 hiệu điều trị Etanercept phối hợp vơi MTX điều trị VKDT bệnh nhân khu vực Châu Á Thái Bình Dương , tuổi trung bình nhóm nghiên cứu 48,4 ± 12,0, nhóm chứng 48,5 ± 11,3 [36] Theo nghiên cứu COMET Emery P cộng tuổi trung bình nhóm nghiên cứu 52,4 ± 14,3 nhóm chứng 53,2 ± 12,5 [28] Tỷ lệ bệnh nhân nữ nhóm nghiên cứu nhóm chứng nghiên cứu chúng tơi 86,1%; bệnh nhân nam 13,9% Theo nghiên cứu tương tự Emery P cộng năm 2010 tỷ lệ bệnh nhân nữ nhóm nghiên cứu 72,2%, nhóm chứng 81,9% [28] Như vâỵ, bệnh VKDT chủ yếu gặp nữ Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhd 77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77t@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn.Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhddtt@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn C.33.44.55.54.78.65.5.43.22.2.4 22.Tai lieu Luan 66.55.77.99 van Luan an.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.33.44.55.54.78.655.43.22.2.4.55.22 Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an 58 giới, tỷ lệ Nam: Nữ nhóm nghiên cứu nhóm chứng nghiên cứu ( khoảng 1/6) n= 4.1.2 Thời gian mắc bệnh : Tại thời điểm bắt đầu nghiên cứu, thời gian mắc bệnh trung bình nhóm nghiên cứu 60,9 ± 45,23 tháng ( từ 12- 180 tháng), nhóm chứng 44,5 ± 28,59 tháng ( từ 12- 120 tháng) Sự khác biệt khơng có ý nghĩa thống kê với p=0,07 Điều phù hợp với nghiên cứu tác giả khác Theo nghiên cứu Ho-Youn KIM cộng năm 2012 hiệu điều trị Etanercept phối hợp với MTX điều trị VKDT bệnh nhân người Châu Á (The APPEAL trial) , thời gian mắc bệnh trung bình nhóm nghiên cứu 78,1 ± 87,1 tháng, nhóm chứng 81,2 ± 89,2 với p=0,6 [36] Thời gian mắc bệnh bệnh nhân nghiên cứu dao động lớn, từ vài tháng đến vài năm, điều nói lên tính chất mạn tính bệnh, điều quan trọng nghiên cứu nghiên cứu khác,tại thời điểm bắt đầu nghiên cứu thời gian mắc bệnh trung bình nhóm ( p>0,05) 4.1.3.Tiền sử thuốc điều trị: Trong nghiên cứu chúng tơi, 100% bệnh nhân nhóm chứng 83,3% bệnh nhân nhóm nghiên cứu điều trị Methotrexat tháng Ở nhóm nghiên cứu, thời gian điều trị MTX trung bình 29,3 ± 22,0 tháng ( từ 8- 100 tháng) , nhóm chứng, thời gian 22,5 ± 14,4 tháng ( từ 10-72 tháng) Như vậy, thời gian điều trị MTX trung bình nhóm với p= 0,135 Theo nghiên cứu Weinblatt ME cộng , thời gian điều trị MTX trung bình nhóm nghiên cứu 58 tháng, nhóm chứng 35 tháng cao so với nghiên cứu chúng tơi [53] Về liều MTX trung bình, nhóm nghiên cứu 10,41 ± 0,94 ( từ 7,5 đến 12,5 mg/tuần), nhóm chứng 10,76 ± 1,16 ( từ 10-12,5 mg/ tuần), với p= 0,17 khác biệt ý nghĩa thống kê Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhd 77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77t@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn.Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhddtt@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn C.33.44.55.54.78.65.5.43.22.2.4 22.Tai lieu Luan 66.55.77.99 van Luan an.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.33.44.55.54.78.655.43.22.2.4.55.22 Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an 59 4.1.4.Giai đoạn bệnh theo Steinbroker Tại thời điểm bắt đầu nghiên cứu, bệnh nhân nhóm nghiên cứu nhóm chứng có tương đồng giai đoạn bệnh, có 16,7% bệnh nhân giai đoạn 83,3 % bệnh nhân giai đoạn 2, khơng có bệnh nhân giai đoạn 4.1.5 Các số mức độ hoạt động bệnh thời điểm bắt đầu nghiên cứu - Số khớp đau số khớp sưng trung bình Số khớp đau số khớp sưng trung bình thời điểm T0 nhóm nghiên cứu 13,3 ± 3,9 khớp 7,3 ± 2,8 khớp so với 12,89 ± 3,0 khớp 6,4± 4,0 khớp nhóm chứng, p= 0,5 0,23 theo thứ tự Theo nghiên cứu Lê Thị Hải Hà hình ảnh tổn thương khớp cổ tay bệnh nhân VKDT XQ cộng hưởng từ số khớp đau trung bình 14,9± 3,8 khớp, số khớp sưng trung bình 9,7 ± 4,6 khớp tương tự nghiên cứu [6] - Điểm VAS trung bình Điểm VAS trung bình nhóm nghiên cứu nhóm chứng thời điểm T0 69,0 ± 7,7 68,2 ± 12,4 với p= 0,67 khác biệt khơng có ý nghĩa thống kê Theo nghiên cứu Ho-Youn KIM cộng sự, điểm VAS trung bình thời điểm T0 nhóm nghiên cứu nhóm chứng 62,5 ± 23,4 60,8 ± 19,2 với p=0,5[36] Như vây, số VAS nghiên cứu cao nghiên cứu có lẽ bệnh nhân thường điều trị muộn nên triệu chứng lâm sàng thường nặng Tuy nhiên, điều quan trọng khơng có khác biệt nhóm chứng nhóm nghiên cứu nghiên cứu chúng tơi nghiên cứu tác giả nước - Điểm hoạt động bệnh DAS28-CRP: Điểm DAS28-CRP trung bình nhóm nghiên cứu nhóm chứng 5,8 ± 0,78 5,8 ± 0,64 với p= 0,6 khác biệt khơng có ý nghĩa thống kê Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhd 77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77t@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn.Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhddtt@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn C.33.44.55.54.78.65.5.43.22.2.4 22.Tai lieu Luan 66.55.77.99 van Luan an.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.33.44.55.54.78.655.43.22.2.4.55.22 Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an 60 Theo nghiên cứu Ho-Youn KIM cộng sự, số DAS28-CRP trung bình thời điểm T0 nhóm nghiên cứu nhóm chứng 5,23 ± 1,1 5,34 ± 1,1 với p= 0,8[36] Như vậy, điểm DAS28-CRP nghiên cứu - Trên số số thể mức độ hoạt động bệnh nhóm chứng nhóm nghiên cứu thời điểm T0 Tất số cho thấy tương đồng nhóm lâm sàng xét nghiệm thời điểm bắt đầu nghiên cứu, từ chúng tơi tiếp tục tìm hiểu thay đổi thời gian nghiên cứu 4.2 Hiệu điều trị dựa số đánh giá mức độ hoạt động bệnh 4.2.1 Thời gian cứng khớp buổi sáng (TGCKBS) Như thấy thời gian cứng khớp buổi sáng trung bình thời điểm trước nghiên cứu nhóm nhau, sau tuần thời gian CKBS trung bình nhóm nghiên cứu giảm 48% ( từ 75 phút xuống 40 phút) với p < 0,001, nhóm chứng thời gian giảm 10% (từ 83 phút xuống 75 phút) Sau 12 tuần thời gian CKBS trung bình nhóm nghiên cứu cịn 12,08 ± 8,34 nhóm chứng 57,22 ± 18,87 khác biệt có ý nghĩa thống kê với p< 0,001 Theo nghiên cứu Weinblatt ME cộng , thời gian CKBS trung bình nhóm nghiên cứu sau 12 tuần giảm từ 90 phút xuống 10 phút thời gian nhóm chứng giảm từ 120 phút xuống 60 phút chí tăng lên 75 phút sau 24 tuần điều trị, khác biệt nhóm có ý nghĩa thống kê với p < 0,001[59] Theo EULAR, thời gian CKBS 45 phút tiêu chuẩn thể bệnh hoạt động Sau 12 tuần điều trị 100% bệnh nhân nhóm nghiên cứu chúng tơi có thời gian CKBS < 45 phút, nhóm chứng có 13,9 % bệnh nhân có thời gian CKBS 0,5) Sau 12 tuần điều trị số khớp đau trung bình nhóm nghiên cứu giảm 67% ( từ 13 khớp xuống 4,3 khớp p< 0,001) so với 41% nhóm chứng (từ 12 khớp xuống khớp) Theo nghiên cứu Weinblatt ME cộng số khớp đau nhóm nghiên cứu giảm xuống 75% sau 12 tuần điều trị ( p< 0,001)so với 39,8% nhóm chứng ( p