Xây dựng và thẩm định phương pháp phân tích dư lượng các chất vô cơ trong nước thải cơ sở sản xuất trái phép met và mdma bằng gc

BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC DƯỢC HÀ NỘI LƯU THỊ NGỌC HÂN XÂY DỰNG VÀ THẨM ĐỊNH PHƯƠNG PHÁP PHÂN TÍCH DƯ LƯỢNG CÁC DUNG MƠI TRONG NƯỚC THẢI CƠ SỞ SẢN XUẤT TRÁI PHÉP MET VÀ MDMA BẰNG GC KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP DƯỢC SĨ HÀ NỘI - 2021 BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC DƯỢC HÀ NỘI LƯU THỊ NGỌC HÂN Mã sinh viên : 1706003 XÂY DỰNG VÀ THẨM ĐỊNH PHƯƠNG PHÁP PHÂN TÍCH DƯ LƯỢNG CÁC DUNG MÔI TRONG NƯỚC THẢI CƠ SỞ SẢN XUẤT TRÁI PHÉP MET VÀ MDMA BẰNG GC KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP DƯỢC SĨ Người hướng dẫn : TS Trần Nguyên Hà ThS Hà Hoàng Linh Nơi thực : Trung tâm giám định ma túy Viện khoa học hình HÀ NỘI - 2021 LỜI CẢM ƠN Đầu tiên xin gửi lời cảm ơn chân thành bày tỏ lòng biết ơn sâu sắc tới Tiến sĩ Trần Nguyên Hà, người trực tiếp giúp đỡ hướng dẫn tơi suốt q trình thực khóa luận Xin chân thành cám ơn ln tận tình hướng dẫn, truyền đạt kiến thức để tơi hồn thành khóa luận tốt nghiệp Tôi xin gửi lời cảm ơn đến Trung tâm giám định ma túy - Viện khoa học hình Bộ Công An tạo điều kiện môi trường cho thực nghiên cứu Xin cảm ơn PGS.TS Nguyễn Xuân Trường, ThS Hà Hoàng Linh, ThS Nguyễn Đức Linh cán trung tâm giúp đỡ nhiều thời gian qua Tôi xin gửi lời cảm ơn đến thầy cô Trường Đại học Dược Hà Nội truyền đạt kiến thức q báu hỗ trợ cho tơi hồn thành chương trình đào tạo dược sĩ Cuối tơi xin gửi lời cảm ơn đến gia đình, bạn bè đồng nghiệp Trung tâm kiểm nghiệm Thuốc, mỹ phẩm, thực phẩm Hà Nội tạo điều kiện, cổ vũ động viên tơi q trình học tập thực khóa luận Mặc dù cố gắng nỗ lực, khóa luận khơng tránh khỏi thiếu sót hạn chế Rất mong nhận đóng góp từ thầy để tơi tiếp tục hồn thiện cơng trình nghiên cứu Một lần nữa, tơi xin chân thành cảm ơn Hà Nội, ngày tháng năm 2021 Sinh viên Lưu Thị Ngọc Hân MỤC LỤC DANH MỤC CÁC KÝ HIỆU, CHỮ VIẾT TẮT DANH MỤC CÁC BẢNG DANH MỤC CÁC HÌNH ĐẶT VẤN ĐỀ CHƯƠNG TỔNG QUAN ………………………………………………………… 1.1 Methaphetamin………………………………………………………………… 1.1.1 Khái niệm thông tin ……………….……………….…………… … 1.1.2 Cấu trúc hóa học……………….……………….……………….………… … 1.1.3 Một số quy trình điều chế MET …………….……………….……………… … MDMA ………………………………………………………………………… 1.2.1 Khái niệm thông tin ……………………………………….………… 1.2.2 Cấu trúc hóa học……………….……………….………………… ….……… 1.2.3 Một số quy trình điều chế MDMA …………….……………….……… ……… 1.3 Một số loại tạp thường xuất quy trình điều chế MET MDMA …… 1.4 Một số thông tin đặc tính lý hóa dung mơi lựa chọn phân tích……… 10 1.5 Tổng quan phương pháp sắc ký khí khối phổ, tiêm mẫu khơng gian hơi……… 12 1.2 1.5.1 Sắc ký khí khối phổ …………….…………………….…………………….…… 11 1.5.2 Tiêm mẫu không gian …………….…………………….…………………… 13 1.5.3 Ứng dụng sắc ký khí khối phổ tiêm mẫu khơng gian hơi…………….…… 14 1.6 Tình hình nghiên cứu tồn dư dung môi nước thải …………….…………… 15 CHƯƠNG ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU …………….… 2.1 17 Đối tượng phương tiện nghiên cứu ……………………………………….… 17 2.1.1 Đối tượng nghiên cứu ………………………………………… …………….… 17 2.1.1.1 Trong thẩm định phương pháp phân tích …………………………………… 17 2.1.1.2 Trong nghiên cứu mẫu thực ………………………………………… … 17 2.1.2 Phương tiện nghiên cứu …………………………………………….………… 17 2.1.2.1 Chuẩn dung môi ………………………………….…………….………….… 17 2.1.2.2 Dung mơi hóa chất ………………………………………………………… 17 2.1.2.3 Thiết bị, dụng cụ …………….…………………….…………………….…… 18 2.2 Xây dựng thẩm định phương pháp phân tích…………….…………………… 18 2.2.1 Chuẩn bị dung dịch chuẩn gốc ……………………………………………….… 18 2.2.2 Tối ưu hóa điều kiện sắc ký …………….…………………….………………… 19 2.2.3 Thẩm định quy trình phân tích…………….…………………….……………… 19 2.2.3.1 Độ đặc hiệu ………………………………………………….……………… 19 2.2.3.2 Độ thích hợp hệ thống ……………………………… …………….……… 20 2.2.3.3 Khoảng tuyến tính đường chuẩn …………….…………………….……… 20 2.2.3.4 Giới hạn phát (LOD) giới hạn định lượng (LOQ) …………….…… 21 2.2.3.5 Độ …………….…………………….…………………….…………… 21 2.2.3.6 Độ xác …………….…………………….…………………….……… 22 2.2.4 Ứng dụng phương pháp phân tích …………….…………………….………… 22 2.2.5 Phương pháp xử lý số liệu ……………………………………………………… 22 CHƯƠNG KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU ………………………………….………… 23 3.1 Xây dựng quy trình phân tích …………….…………………….………………… 23 3.1.1 Tối ưu hóa điều kiện sắc ký ………………………………….…………….…… 23 3.2 Thẩm định quy trình phân tích …………………………………………….……… 26 3.2.1 Chuẩn bị dung dịch chuẩn mẫu…………….…………………….……… 26 3.2.1.1 Chuẩn bị chuẩn hỗn hợp …………….…………………….………………… 26 3.2.1.2 Chuẩn bị mẫu …………….…………………….…………………….……… 26 3.2.2 Độ đặc hiệu …………………………………………………….…………….… 26 3.2.2.1 Thời gian lưu …………….…………………….…………………….……… 26 3.2.2.2 Tính điểm IP phổ khối mẫu thêm chuẩn …………….…… 29 3.2.3 Độ thích hợp hệ thống …………………………………….…………….… 30 3.2.4 Khoảng tuyến tính …………………………………………….…………….… 31 3.2.5 Giới hạn phát (LOD) giới hạn định lượng (LOQ)…… …………….… 33 3.2.6 Độ …………………………………………………………………….… 35 3.2.7 Độ xác ………………………………………………… …………….… 38 3.3 Ứng dụng phương pháp phân tích …………….…………………….…………… 41 C.33.44.55.54.78.65.5.43.22.2.4 22.Tai lieu Luan 66.55.77.99 van Luan an.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.33.44.55.54.78.655.43.22.2.4.55.22 Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an CHƯƠNG BÀN LUẬN ……………………………………………… ………… 42 4.1 Về đối tượng phương pháp nghiên cứu ……………………… ……………… 42 4.2 Về thẩm định phương pháp ……………………………….…………….……… 43 4.3 Về phân tích mẫu thực tế ……………………………….…………….………… 44 KẾT LUẬN VÀ KIẾN NGHỊ…………….…………………….……………………… 46 TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhd 77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77t@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn.Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhddtt@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn C.33.44.55.54.78.65.5.43.22.2.4 22.Tai lieu Luan 66.55.77.99 van Luan an.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.33.44.55.54.78.655.43.22.2.4.55.22 Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an DANH MỤC CÁC KÝ HIỆU, CHỮ VIẾT TẮT Ký hiệu Tiếng Anh Tiếng Việt 3,4-MDP-2-P 3,4-methylenedioxyphenyl-2-propanone AOAC Association Community AS Abudance Sensitivity ATS Amphetamin Type Stimulants CI Chemical ionization DMA Dimethylacetamide DMF Dimethylformamide DMI 1,3-Dimethyl-2-imidazolidinone DMSO Dimethyl sulfoxide EI Electron ionization Ion hóa điện tử FID Flame ionization detector Đầu dị ion hóa lửa FT-MS Fourier Transform Ion Cyclotron Đầu dò khối phổ cộng Resonance Mass Spectrometry hưởng cyclotron sử dụng phép biến đổi Fourier GC Gas chromatography Sắc ký khí GC/MS Gas chromatography/Mass spectrometry Sắc ký khí khối phổ GC/MS-HS Sắc ký khí khối phổ kết Gas chromatography/Mass spectrometryhợp tiêm mẫu không gian headspace of Official Analytical Hiệp hội nhà hố phân tích thống Đơn vị đo cường độ tín hiệu thiết bị Chất kích thích dạng amphetamin Ion hóa hóa học Good laboratory practice Thực hành tốt phịng thí nghiệm GMP Good manufacturing practice Thực hành tốt sản xuất IP Identification point Điểm nhận dạng IS Internal standard Chuẩn nội IT Ion trap Bẫy ion GLP International Union of Pure and Applied Liên minh Quốc tế IUPAC Chemistry Hóa học Hóa học ứng dụng LOD Limit of detection Giới hạn phát Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhd 77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77t@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn.Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhddtt@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn C.33.44.55.54.78.65.5.43.22.2.4 22.Tai lieu Luan 66.55.77.99 van Luan an.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.33.44.55.54.78.655.43.22.2.4.55.22 Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an LOQ Limit of quantification MDMA 3,4-methylenedioxy-ethamphetamine MEK Methyl ethyl keton MET Methamphetamin Giới hạn định lượng Multiple Reaction Monitoring Chế độ quét phản ứng chọn lọc đa ion MS Mass Spectrometry Khối phổ NIST The National Institute of Standards and Viện Tiêu chuẩn Kĩ Technology thuật Quốc gia Hoa Kỳ NMP N-Methyl-2-Pyrrolidone P2P 1-phenyl-2-propanone ppm part per milions Đơn vị phần triệu RSD Relative standard deviation Độ lệch chuẩn tương đối RSDr Repeatability relative standard deviation Độ lệch chuẩn tương đối lặp lại SD Standard Deviation Độ lệch chuẩn SIM Selected Ion Monitoring Chế độ quét ion chọn lọc Selected Reaction Monitoring Chế độ quét phản ứng ion MRM SRM TOF UNODC chọn lọc Time of flight Đầu dò khối phổ thời gian bay United Nations Office on Drugs and Văn phòng liên hợp quốc Crime chống Ma túy tội phạm WILEY Wiley Spectral Libraries Thư viện phổ Wiley Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhd 77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77t@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn.Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhddtt@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn C.33.44.55.54.78.65.5.43.22.2.4 22.Tai lieu Luan 66.55.77.99 van Luan an.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.33.44.55.54.78.655.43.22.2.4.55.22 Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an DANH MỤC CÁC BẢNG Tên bảng Trang Bảng 1.1 Một số thông tin dung mơi cần phân tích 11 Bảng 2.1 Bảng thông tin chuẩn dung môi 17 Bảng 2.2 Chuẩn bị dung dịch chuẩn gốc 18 Bảng 2.3 Độ thu hồi chấp nhận, độ lệch chuẩn tương đối lặp lại (RSDr) nồng độ khác 22 Bảng 3.1: Kết khảo sát thời gian ủ mẫu 23 Bảng 3.2: Kết khảo sát nhiệt độ ủ mẫu 24 Bảng 3.3: Kết khảo sát nhiệt độ khởi đầu 25 Bảng 3.4 Kết độ đặc hiệu - Thời gian lưu 27 Bảng 3.5 Kết độ đặc hiệu - Điểm nhận dạng (IP) 29 Bảng 3.6 Kết độ thích hợp hệ thống 30 Bảng 3.7 Kết thẩm định khoảng tuyến tính phương pháp Bảng 3.8 Kết thẩm định LOD, LOQ 31,32 34 Bảng 3.9: Kết độ thu hồi phương pháp 35,36,37 Bảng 3.10 Kết độ lặp lại 38,39,40 Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhd 77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77t@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn.Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhddtt@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn C.33.44.55.54.78.65.5.43.22.2.4 22.Tai lieu Luan 66.55.77.99 van Luan an.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.33.44.55.54.78.655.43.22.2.4.55.22 Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an DANH MỤC CÁC HÌNH Tên hình Trang Hình 1.1: Cấu trúc hóa học hình ảnh 3D MET Hình 1.2: Tóm tắt quy trình tổng hợp MET Hình 1.3: Quy trình tổng hợp MET từ P2P Hình 1.4: Quy trình tổng hợp MET từ ephedrine/pseudoephedrine Hình 1.5: Cấu trúc hóa học hình ảnh 3D MDMA Hình 1.6: Quy trình khử amin hóa điều chế MDMA từ 3,4-MDP-2-P Hình 1.7: Quy trình Leuckart điều chế MDMA từ 3,4-MDP-2-P Hình 1.8: Quy trình bromopropane điều chế MDMA từ safrole Hình 1.9: Hệ thống sắc ký khí khối phổ với phận tiêm không gian 15 Hình 3.1 Sắc ký đồ thời gian ủ mẫu 10 phút 24 Hình 3.2 Sắc ký đồ nhiệt độ ủ mẫu 1100C 25 Hình 3.3 Sắc ký đồ chuẩn hỗn hợp với điều kiện sắc ký lựa chọn 26 Hình 3.4 Độ đặc hiệu - Sắc ký đồ mẫu trắng (nước deion) 27 Hình 3.5 Độ đặc hiệu - Sắc ký đồ mẫu 28 Hình 3.6 Độ đặc hiệu - Sắc ký đồ mẫu thêm chuẩn 28 Hình 3.7 Độ đặc hiệu - Sắc ký đồ chuẩn hỗn hợp 28 Hình 3.8a Đồ thị biễu diễn mối tương quan tuyến tính nồng độ tỷ lệ diện tích pic so với nội chuẩn Aceton, Isopropanol Acetaldehyd 32 Hình 3.8b Đồ thị biễu diễn mối tương quan tuyến tính nồng độ tỷ lệ diện tích pic dung mơi cần phân tích so với nội chuẩn Ethyl acetat, 32 MEK Methylen clorid Hình 3.9 Sắc ký đồ mẫu thêm chuẩn thẩm định LOD, LOQ 33 Hình 3.10 Sắc ký đồ mẫu 41 Hình 3.11 Sắc ký đồ mẫu 41 Hình 3.12 Sắc ký đồ mẫu 41 Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhd 77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77t@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn.Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhddtt@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn C.33.44.55.54.78.65.5.43.22.2.4 22.Tai lieu Luan 66.55.77.99 van Luan an.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.33.44.55.54.78.655.43.22.2.4.55.22 Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an KẾT LUẬN VÀ KIẾN NGHỊ KẾT LUẬN Mục tiêu đặt khóa luận thực đầy đủ tin cậy Xây dựng thẩm định phương pháp Nghiên cứu tiến hành khảo sát xây dựng phương pháp xác định tồn dư 06 dung môi nước thải phương pháp sắc ký khí khối phổ kết nối phận tiêm mẫu không gian để hỗ trợ trong công tác điều tra truy vết sở sản xuất trái phép MET MDMA Sắc ký đồ cho thấy pic dung mơi cần phân tích đạt yêu cầu độ phân giải, pic cân xứng, trình chuẩn bị mẫu đơn giản, dễ thực áp dụng tất phịng thí nghiệm có hệ thống GC/MS-HS Phương pháp thẩm định đầy đủ tiêu theo qui định AOAC Kết thẩm định cho thấy phương pháp đảm bảo độ đặc hiệu, độ thu hồi độ xác mức nồng độ khảo sát đáp ứng yêu cầu theo AOAC Khoảng tuyến tính rộng (0,5 -100 ppm) cho phép phân tích nhiều nồng độ LOD LOQ thấp (LOD: 0,2 ppm - 2,0 ppm; LOQ: 0,7 - 6,6 ppm) thể độ nhạy tốt phương pháp Ứng dụng Đã sử dụng phương pháp phân tích phân tích dung mơi 03 mẫu nước hồ thành phố Hà Nội thu thập không ghi nhận xuất dung mơi cần phân tích KIẾN NGHỊ Nghiên cứu mở rộng đối tượng phân tích dung môi khác thường sử dụng quy trình sản xuất MET MDMA Kéo dài thời gian nghiên cứu để mở rộng cỡ mẫu thu thập mẫu nước thải từ địa điểm có liên quan tới sở sản xuất trái phép MET MDMA để ứng dụng phương pháp 46 Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhd 77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77t@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn.Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhddtt@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn C.33.44.55.54.78.65.5.43.22.2.4 22.Tai lieu Luan 66.55.77.99 van Luan an.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.33.44.55.54.78.655.43.22.2.4.55.22 Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an TÀI LIỆU THAM KHẢO Tài liệu tiếng Việt: Trần Tử An (2007), Hóa phân tích 2, NXB Y học, Hà Nội Bộ Y tế (2018), Dược điển Việt Nam V, tập 2, NXB Y học, Hà Nội Cơ quan Phòng chống Ma tuý Tội phạm Liên hợp quốc, Văn phịng Việt Nam (2012), Các chất kích thích dạng amphetamine Việt Nam - Một số đánh giá mức độ sẵn có, sử dụng tác động sức khỏe an toàn xã hội Việt Nam, Hà Nội Nguyễn Xuân Trường (2007), Nghiên cứu xác định tạp chất, góp phần truy tìm nguồn gốc heroin Việt Nam, Luận án tiến sĩ Dược học, Trường đại học Dược hà Nội, Hà Nội, tr 112-118 Viện kiểm nghiệm an toàn vệ sinh thực phẩm quốc gia (2010), Thẩm định phương pháp phân tích hóa học vi sinh vật, NXB Khoa học kỹ thuật, Hà Nội Tài liệu tiếng Anh: Abdulhameed M.R (2000), Characterisation and Profiling of Ecstasy Tablets, A thesis submitted for the Degree of Doctor of Philosophy, Department of Forensic Medicine & Science - University of Glasgow, Scotland Abida L, Humera S.M et al (2017), “Determination of Organic Volatile Impurities in Twenty-Three Different Coated Tablet Formulations Using Headspace Gas Chromatography with Flame Ionization Detection Technique”, Pharmaceutica Analytica Acta, 8(8) Amir J, Amir H et al (2016), “Impact of Pharmaceutical Impurities in Ecstasy Tablets: Gas Chromatography-Mass Spectrometry Study”, Iranian Journal of Pharmaceutical Research, 15 (1), pp 221-229 Ana P.P, Jelena A et al (2016), “Optimization of HS-GC–FID–MS Method for Residual Solvent Profiling in Active Pharmaceutical Ingredients Using DoE”, Journal of Chromatographic Science, 54(2), pp 103–111 10 Association of Official Analytical Chemists (2016), “Appendix F: Guidelines for Standard Method Performance Requirements”, AOAC Official Methods of Analysis 11 Carla M.T, Milagros M et al (2015), “Multiple responses optimization in the development of a headspace gas chromatography method for the determination of Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhd 77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77t@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn.Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhddtt@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn C.33.44.55.54.78.65.5.43.22.2.4 22.Tai lieu Luan 66.55.77.99 van Luan an.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.33.44.55.54.78.655.43.22.2.4.55.22 Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an residual solvents in pharmaceuticals”, Journal of Pharmaceutical Analysis, 5, pp 296– 306 12 Ministère de l’environnement et de la lute contre les changements climatiques (2021), Protocole pour la validation d’une méthode d’analyse en chimie, Programme d’accréditation des laboratoires d’analyse 13 Chandrakant S, Ajay T et al (2019), “Development and validation of residual solvent determination by headspace gas chromatography in Imatinib Mesylate API”, SN Applied Sciences, 1-233 14 Christopher C, Kyle R.D (2009), “A review of the clinical pharmacology of methamphetamine”, Addiction, 104, pp 1085–1099 15 Christopher M.P, Thomas W et al (2016), “The synthesis and characterisation of MDMA derived from a catalytic oxidation of material isolated from black pepper reveals potential route specific impurities”, Science and Justice, 56, pp 223–230 16 Clyde V.O, Mark M.M, David M (2017), “Remediation of Manufactured Methamphetamine in Clandestine Laboratories A Literature Review”, Journal of Chemical Health and Safety, 24(5), pp 23–37 17 Emanuele A.A, Bruno D.S (2013), “Chemical Profile of Ecstasy Tablets – a Review”, Brazilian Journal of Forensic Sciences, Medical Law and Bioethics, 2(2), pp 165-178 18 European Medicines Agency (2015), Guideline on bioanalytical method validation, EU 19 Fabien P, Sophie B et al (2002), “Impurity profiling of seized MDMA tablets by capillary gas chromatography”, Analytical and Bioanalytical Chemistry, 374, pp 274281 20 Frank Michel (2012), Dedicated solvents for Headspace GC, Sigma-Aldrich, USA 21 Hilary A.S.B, William J et al (2011), “Organic impurities, stable isotopes, or both: A comparison of instrumental and pattern recognition techniques for the profiling of 3,4methylenedioxymethamphetamine”, Analytical Methods, 3, pp 2279–2288 22 Hiroki S, Yuko T.I et al (2019), “Simultaneous chiral impurity analysis of methamphetamine and its precursors by supercritical fluid chromatography–tandem mass spectrometry”, Forensic Toxicology, 37, pp 145–153 Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhd 77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77t@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn.Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhddtt@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn C.33.44.55.54.78.65.5.43.22.2.4 22.Tai lieu Luan 66.55.77.99 van Luan an.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.33.44.55.54.78.655.43.22.2.4.55.22 Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an 23 Hiroyuki I, Yuko T.I, Kenji K (2008), “Characterization and profling of Methamphetamine seizures”, Journal of Health Science, 54(6), pp 615-622 24 Isaac O, Andrew T.B et al (2020), “A review of the newly identified impurity profiles in methamphetamine seizures”, Synergy 2, pp 194-205 25 John S, Lukas V et al (2019), Determination of Residual Solvents in Hemp-Based MatricesUsing Headspace GC-MS, North American Chemical Residue Workshop 26 Khaleel N, Abdul R.S (2021), “Determination of residual solvents in paclitaxel by headspace gas chromatography”, Future Journal of Pharmaceutical Sciences, 7(40) 27 Laurent K, Aviv W et al (2009), “Pharmacological approaches to methamphetamine dependence: a focused review”, British Journal of Clinical Pharmacology, 69(6), pp 578-592 28 Masoom R.S, Rajkumar R et al (2013), “Determination of residual solvents in docetaxel by headspace gas chromatography”, Arabian Journal of Chemistry, 10(2), pp 24792484 29 Mohamed A.J (2019), “Pharmaceutical Applications of Gas Chromatography”, Applied Sciences, 9, pp 683-690 30 National Institute on Drug Abuse (2017), MDMA (Ecstasy) Abuse Research Report, USA 31 National Institute on Drug Abuse (2019), Methamphetamine Research Report, USA 32 Neda A, Afshar EA, Maryam A (2015), “Impurity Profiling of Street Methamphetamine Samples Seized in Kermanshah, Iran with Special Focus on Methamphetamine Impurities Health Hazards”, Journal of Clinical Toxicology 5(4) 33 Official Journal of the European Communities (2002), Commission decision of 12 August 2002 implementing Council Directive 96/23/EC concerning the performance of analytical methods and the interpretation of results, (2002/657/EC) 34 Roger L.F (2004), The determination of residual solvent in Pharmaceuticals using the Agilent G1888 Network headspace sampler, Agilent, USA 35 Saurabh P, Preeti P et al (2011), “Residual solvent determination by head space gas chromatography with flame ionization detector in omeprazole API”, Brazilian Journal of Pharmaceutical Sciences, 47(2), pp 379-384 Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhd 77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77t@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn.Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhddtt@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn C.33.44.55.54.78.65.5.43.22.2.4 22.Tai lieu Luan 66.55.77.99 van Luan an.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.33.44.55.54.78.655.43.22.2.4.55.22 Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an 36 Simon Jone (2020), Head in the right direction with headspace analysis, Agilent, USA 37 United Nation Office on Drug and Crimes (2020), “Drug supply”, World Drug Report 3, pp.37-66 38 United Nation Office on Drug and Crimes (2020), “Drug use and health consequences”, World Drug Report 2, pp.18-24 39 United Nations International Drug Control Programme (1998), Clandestine manufacture of substances under international control, ST/NAR/10/REV.2, USA 40 United Nations International Drug Control Programme (2000), A practical guide to methamphetamine characterization / impurity profiling: Method procedures, mass spectral data of selected impurities, and literature references, USA 41 United State Environmental Protection Agency (2013), Appendix C: Properties of Chemicals Associated with Methamphetamine, Voluntary Guidelines for Methamphetamine Laboratory Cleanup, USA 42 Vanitha K, Niamh N.D (2009), “Characterization of Route Specific Impurities Found in Methamphetamine Synthesized by the Leuckart and Reductive Amination Methods”, Analytical Chemistry, 81(17), pp 7342-7348 43 Visser H.A.A.H, Visser-van Leeuwen M, HuizerH (2005), “Residual solvents in methylenedioxymethamphetamine tablets as asource of strategic information and as a tool for comparative analysis: the developmentand application of a static headspace gas chromatography/mass spectrometry method”, Bulletin on Narcotics, LVII (1,2), pp.167-182 44 Xinghua Guo (2014), Advances in Gas Chromatography, Chapter 1,2 45 https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov 46 https://case.vn/ 47 https://www.nist.gov Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhd 77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77t@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn.Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhddtt@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn C.33.44.55.54.78.65.5.43.22.2.4 22.Tai lieu Luan 66.55.77.99 van Luan an.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.33.44.55.54.78.655.43.22.2.4.55.22 Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an PHỤ LỤC Sắc ký đồ thẩm định phương pháp PL 1.1 Độ đặc hiệu Chuẩn đơn Aceton Chuẩn đơn Ethyl acetat Chuẩn đơn MEK Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhd 77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77t@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn.Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhddtt@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn C.33.44.55.54.78.65.5.43.22.2.4 22.Tai lieu Luan 66.55.77.99 van Luan an.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.33.44.55.54.78.655.43.22.2.4.55.22 Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an Chuẩn đơn Methylen clorid Chuẩn đơn Isopropanol Chuẩn đơn Acetaldehyd Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhd 77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77t@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn.Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhddtt@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn C.33.44.55.54.78.65.5.43.22.2.4 22.Tai lieu Luan 66.55.77.99 van Luan an.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.33.44.55.54.78.655.43.22.2.4.55.22 Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an Chuẩn đơn Iso amyl alcol PL 1.2 Khoảng tuyến tính C1 C2 Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhd 77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77t@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn.Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhddtt@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn C.33.44.55.54.78.65.5.43.22.2.4 22.Tai lieu Luan 66.55.77.99 van Luan an.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.33.44.55.54.78.655.43.22.2.4.55.22 Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an C3 C4 C5 Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhd 77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77t@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn.Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhddtt@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn C.33.44.55.54.78.65.5.43.22.2.4 22.Tai lieu Luan 66.55.77.99 van Luan an.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.33.44.55.54.78.655.43.22.2.4.55.22 Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an C6 PL 1.3 Độ thu hồi Mức LOQ Mức trung bình Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhd 77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77t@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn.Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhddtt@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn C.33.44.55.54.78.65.5.43.22.2.4 22.Tai lieu Luan 66.55.77.99 van Luan an.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.33.44.55.54.78.655.43.22.2.4.55.22 Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an Mức cao Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhd 77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77t@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn.Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhddtt@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn C.33.44.55.54.78.65.5.43.22.2.4 22.Tai lieu Luan 66.55.77.99 van Luan an.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.33.44.55.54.78.655.43.22.2.4.55.22 Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an PHỤ LỤC Phổ khối chất mẫu thêm chuẩn - Độ đặc hiệu Aceton Ethyl acetat Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhd 77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77t@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn.Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhddtt@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn C.33.44.55.54.78.65.5.43.22.2.4 22.Tai lieu Luan 66.55.77.99 van Luan an.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.33.44.55.54.78.655.43.22.2.4.55.22 Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an MEK Methylen clorid Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhd 77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77t@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn.Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhddtt@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn C.33.44.55.54.78.65.5.43.22.2.4 22.Tai lieu Luan 66.55.77.99 van Luan an.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.33.44.55.54.78.655.43.22.2.4.55.22 Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an Isopropanol Acetaldehyd Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhd 77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77t@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn.Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhddtt@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn C.33.44.55.54.78.65.5.43.22.2.4 22.Tai lieu Luan 66.55.77.99 van Luan an.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.33.44.55.54.78.655.43.22.2.4.55.22 Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhd 77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77t@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn.Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhddtt@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn