Điều chế và xác định cấu trúc của một số aryl alkyn qua phản ứng ghép sonogashira

1 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO TRƯỜNG ĐẠI HỌC VINH LÊ VĂN SƠN ĐIỀU CHẾ VÀ XÁC ĐỊNH CẤU TRÚC CỦA MỘT SỐ ARYL ALKYN QUA PHẢN ỨNG GHÉP SONOGASHIRA LUẬN VĂN THẠC SĨ HÓA HỌC Vinh – 2017 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO TRƯỜNG ĐẠI HỌC VINH LÊ VĂN SƠN ĐIỀU CHẾ VÀ XÁC ĐỊNH CẤU TRÚC CỦA MỘT SỐ ARYL ALKYN QUA PHẢN ỨNG GHÉP SONOGASHIRA Chuyên ngành : HOÁ HỮU CƠ Mã số: 60.44.01.14 LUẬN VĂN THẠC SĨ HÓA HỌC Người hướng dẫn khoa học: TS ĐẬU XUÂN ĐỨC Nghệ An - 2017 i LỜI CẢM ƠN Để hồn thành luận văn này, tơi xin bày tỏ lòng biết ơn sâu sắc đến: - TS Đậu Xuân Đức – Giảng viên Viện Sư phạm tự nhiên, trường Đại học Vinh, giao đề tài, tận tình hướng dẫn tạo điều kiện thuận lợi cho tơi nghiên cứu hồn thành luận văn - GS TS Trần Đình Thắng, PGS TS Hồng Văn Lựu dành thời gian đọc đóng góp nhiều ý kiến quý báu nhận xét cho luận văn - Phòng Đào tạo Sau đại học, Ban chủ nhiệm Viện Sư phạm tự nhiên thầy giáo, giáo thuộc Bộ mơn Hóa Hữu cơ, Viện Sư phạm tự nhiên - Trường Đại học Vinh giúp đỡ, tạo điều kiện thuận lợi cho hồn thành luận văn - Tơi xin trân trọng cảm ơn trường THPT Lê Viết Thuật tạo điều kiện cho tơi q trình học tập hồn thành luận văn thạc sĩ - Tơi xin chân thành cảm ơn gia đình, bạn bè đồng nghiệp thường xuyên tạo điều kiện, động viên thời gian qua Vinh, tháng năm 2017 Học viên Lê Văn Sơn i MỤC LỤC DANH SÁCH HÌNH iii DANH MỤC CÁC KÍ HIỆU, CÁC CHỮ CÁI VIẾT TẮT iv MỞ ĐẦU 1 Lý chọn đề tài Mục đích nghiên cứu Nhiệm vụ nghiên cứu Đối tượng phạm vi nghiên cứu Phương pháp nghiên cứu Chương TỔNG QUAN 1.1 Tổng quan phản ứng ghép 1.1.1 Vai trò phản ứng ghép 1.1.2 Phảnứng Herk 1.1.3 Phản ứng Suzuki chế phản ứng 1.1.4 Các phản ứng ghép khác 10 1.1.4.1 Phản ứng ghép hợp chất Mg với dẫn xuất halogen (Kumada coupling) 10 1.1.4.2 Phản ứng ghép hợp chất thiếc dẫn xuất halogen triflate (Stille coupling) 11 1.1.4.3 Phản ứng Castro- Stephen 13 1.1.4.4 Phản ứng ghép Elington 13 1.1.4.5 Phản ứng ghép Cadiot–Chodkiewicz 14 1.1.4.6 Phản ứng ghép điều chế diarryl (Ulman coupling) 15 1.1.4.7 Phản ứng ghép kiểu en-en (cross dien metathesis) 16 1.1.4.8 Phản ứng ghép kiểu en-yn (cross en-yn metathesis) 17 1.1.4.9 Phản ứng Grignard 18 ii 1.2 Tông quan phản ứng Sonogashira 19 1.2.1 Nguồn gốc phản ứng 19 1.2.2 Cơ chế phản ứng 19 1.2.3 Điều kiện phản ứng 21 1.2.4 Các nỗ lực thay đổi điều kiện phản ứng 22 1.2.5 Ứng dụng phản ứng ghép Sonogashira 23 1.2.6 Phản ứng Sonogashira tổng hợp toàn phần 29 Chương PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU VÀ THỰC NGHIỆM 32 2.1 Phương pháp nghiên cứu 32 2.1.1 Phương pháp tách làm 32 2.1.2 Phương pháp xác định cấu trúc 33 2.2 Dụng cụ hóa chất 33 2.2.1 Dụng cụ, thiết bị 33 2.2.2 Hóa chất 33 2.3 Tiến trình thí nghiệm 35 Chương 38 KẾT QUẢ VÀ THẢO LUẬN 38 3.1 Tổng hợp ((2-ethylphenyl)ethynyl)trimethylsilane (chất A) 38 3.2 Tổng hợp trimethyl((3-nitrophenyl)ethynyl)silane (chất B) 43 3.3 Tổng hợp 1-(hept-1-yn-1-yl)-3-nitrobenzen (chất C) 46 3.4 Tổng hợp 4-((trimethylsilyl)ethynyl)phenol (chất D) 50 3.5 Tổng hợp 2-((trimethylsilyl)ethynyl)aniline (chất E) 53 3.6 Tổng hợp ((4-fluorophenyl)ethynyl)trimethylsilane (chất G) 56 Kết luận 58 Tài liệu tham khảo 59 C.33.44.55.54.78.65.5.43.22.2.4 22.Tai lieu Luan 66.55.77.99 van Luan an.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.33.44.55.54.78.655.43.22.2.4.55.22 Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an iii DANH SÁCH HÌNH Trang Hình 2.1: Sắc ký cột 35 Hình 3.1 Phổ 1H NMR hợp chất A 40 Hình 3.2 Phổ 13C-NMR hợp chất A 41 Hình 3.3 Phổ HSQC hợp chất A 41 Hình 3.4 Phổ COSY hợp chất A 42 Hình 3.5 Phổ HMBC hợp chất A 42 Hình 3.6 Phổ 1H-NMR hợp chất B 43 Hình 3.7 Phổ 13C-NMR hợp chất B 44 Hình 3.8 Phổ HSQC hợp chất B 44 Hình 3.9 Phổ 1H-NMR hợp chất C 45 Hình 3.10 Phổ 13C-NMR hợp chất C 46 Hình 3.11 Phổ COSY hợp chất C 46 Hình 3.12 Phổ 1H-NMR hợp chất D 47 Hình 3.13 Phổ 13C-NMR hợp chất D 48 Hình 3.14 Phổ HSQC hợp chất D 48 Hình 3.15 Phổ 1H-NMR hợp chất E 49 Hình 3.16 Phổ 13C-NMR hợp chất E 50 Hình 3.17 Phổ HSQC hợp chất E 50 Hình 3.18 Phổ 1H-NMR hợp chất G 51 Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhd 77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77t@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn.Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhddtt@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn C.33.44.55.54.78.65.5.43.22.2.4 22.Tai lieu Luan 66.55.77.99 van Luan an.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.33.44.55.54.78.655.43.22.2.4.55.22 Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an iv DANH MỤC CÁC KÍ HIỆU, CÁC CHỮ CÁI VIẾT TẮT HMBC Heteronuclear Multiple Bond Correlation COSY Correlation Spectroscopy HSQC Heteronuclear Single Quantum Coherence 13 C-NMR Nuclear magnetic resonance H-NMR Nuclear magnetic resonance THF Tetrahydrofuran TFA Trifluoroacetic acid Pri Isopropyl Ph Phenyl PEG Polyethylene glycol Me Methyl EWG Electron withdrawing group Et Ethyl Bz Benzoyl Ac Acetyl DEF N,N-Diethylformamide DMF N,N-Dimethylformamide DMSO Dimethyl sulfoxide NMP N-Methyl-2-pyrrolidone PE Petroleum ether Et3N Triethylamine TMSA Ethynyltrimethylsilane EtOAc Ethylacetate EtOH Ethanol PPh3 Triphenylphosphine TMS Trimethylsilyl Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhd 77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77t@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn.Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhddtt@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn C.33.44.55.54.78.65.5.43.22.2.4 22.Tai lieu Luan 66.55.77.99 van Luan an.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.33.44.55.54.78.655.43.22.2.4.55.22 Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an v IR Infrared TLC Thin-layer chromatography Rf Retention factor dd Doublet doublet (NMR)-mũi đôi DEPT Distortionless Enhancement by Polarization Transfer ppm Parts per million J Scalar coupling constant NMR Nuclear Magnetic MHz Megahertz Hz Herzt m Multiplet (NMR)- mũi đa Ar Arene Bi Bismuth Bn Benzyl Bu Butyl Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhd 77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77t@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn.Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhddtt@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn C.33.44.55.54.78.65.5.43.22.2.4 22.Tai lieu Luan 66.55.77.99 van Luan an.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.33.44.55.54.78.655.43.22.2.4.55.22 Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an MỞ ĐẦU Lý chọn đề tài Cùng với phát triển mạnh mẽ khoa học cơng nghệ tốc độ phát triển ngành hóa hữu gần nhanh chóng Hàng triệu hợp chất tổng hợp,với nhiều ứng dụng đời sống Ngày nay, phản ứng ghép đôi cacbon-cacbon (cacbon-cacbon coupling reactions) ứng dụng rộng rãi trình tổng hợp hợp chất có hoạt tính sinh học, vật liệu kỹ thuật hóa chất cao cấp [17] Trong đó, phản ứng Heck, Suzuki Sonogashira tiến hành với có mặt xúc tác palladium nhận nhiều quan tâm Trên giới phản ứng Sonogashira nghiên cứu nhiều chế điều kiện phản ứng Xúc tác palladium sử dụng hai dạng xúc tác đồng thể dị thể có nhiều nghiên cứu tập trung khảo sát hoạt tính khả ứng dụng dạng xúc tác Tuy nhiên, loại xúc tác có ưu nhược điểm khác Yêu cầu quan trọng chất xúc tác, đặc biệt xúc tác kim loại quý hiếm, hoạt tính, độ chọn lọc cao, dễ dàng tách khỏi hỗn hợp sau phản ứng khả tái sử dụng cao [40] Trên giới phản ứng Sonogashira nghiên cứu nhiều chế điều kiện phản ứng Tuy nhiên, Việt Nam phản ứng chưa nhận nhiều quan tâm nhà tổng hợp hữu Chính tơi chọn đề tài: Điều chế xác định cấu trúc số aryl ankyn qua phản ứng ghép Sonogashira Mục đích nghiên cứu Tổng hợp ((2-ethylphenyl)ethynyl)trimethylsilane, trimethyl((3- nitrophenyl)ethynyl)silane, 1-(hept-1-yn-1-yl)-3-nitrobenzen, ((trimethylsilyl)ethynyl)phenol, 2-((trimethylsilyl)ethynyl)aniline Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhd 77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77t@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn.Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhddtt@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn 4và ((4- C.33.44.55.54.78.65.5.43.22.2.4 22.Tai lieu Luan 66.55.77.99 van Luan an.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.33.44.55.54.78.655.43.22.2.4.55.22 Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an fluorophenyl)ethynyl)trimethylsilane qua phản ứng ghép Sonogashira với hệ xúc tác Pd(Ph3P)3Cl2, CuI hệ dung môi Et3N- THF Mục đích nghiên cứu Xây dựng quy trình tổng hợp chất ((2- ethylphenyl)ethynyl)trimethylsilane, trimethyl((3-nitrophenyl)ethynyl)silane, 1-(hept-1-yn-1-yl)-3-nitrobenzen, 4-((trimethylsilyl)ethynyl)phenol, 2- ((trimethylsilyl)ethynyl)aniline ((4-fluorophenyl)ethynyl)trimethylsilane Nghiên cứu cấu trúc chất tổng hợp phương pháp phổ cộng hưởng từ hạt nhân 1H – NMR 13 C – NMR, HSQC, HMBC, COSY Đối tượng phạm vi nghiên cứu Đối tượng nghiên cứu: Phản ứng ghép Sonogashira chất Pd(Ph3P)3Cl2, CuI hợp chất 4-iodo-phenol, ethynyltrimethylsilane, 2ethyl-iodobenzen, 3-nitro-iodobenzen, hep-1-yn Phạm vi nghiên cứu: Phản ứng ghép Sonogashira chất xác định cấu trúc hóa học sản phẩm tổng hợp Phương pháp nghiên cứu - Thực phản ứng với lượng nhỏ điều kiện hệ dung môt Et3NTHF, theo dõi tiến trình phản ứng sắc ký mỏng - Tinh chế sản phẩm phản ứng phương pháp sắc ký cột - Các phương pháp phổ cộng hưởng từ hạt nhân 1H-NMR 13C-NMR, HSQC, HMBC COSY : khảo sát cấu trúc hóa học sản phẩm phản ứng Pd(Ph3P)3Cl2, CuI hợp chất 4-iodo-phenol, ethynyltrimethylsilane, 2-ethyl-iodobenzen, 3-nitro-iodobenzen, hep-1-yn Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhd 77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77t@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn.Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhddtt@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn C.33.44.55.54.78.65.5.43.22.2.4 22.Tai lieu Luan 66.55.77.99 van Luan an.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.33.44.55.54.78.655.43.22.2.4.55.22 Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an 50 H14 H12 H9 H6 H5 H2 H4 Hình 3.11 Phổ COSY hợp chất C 3.4 Tổng hợp 4-((trimethylsilyl)ethynyl)phenol (chất D) Bằng phản ứng Pd(Ph3P)3Cl2, CuI với 4-iodo-phenol, ethynyltrimethylsilane có mặt xúc tác THF theo quy trình mô tả mục 2.3, thu sản phẩm với hiệu suất 96% Sơ đồ phản ứng sau: 4-((trimethylsilyl)ethynyl)phenol Cấu trúc hóa học sản phẩm khẳng định việc phân tích liệu phổ cộng hưởng từ hạt nhân Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhd 77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77t@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn.Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhddtt@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn C.33.44.55.54.78.65.5.43.22.2.4 22.Tai lieu Luan 66.55.77.99 van Luan an.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.33.44.55.54.78.655.43.22.2.4.55.22 Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an 51 H-NMR (500 MHz, CdCl3) δ 7.33 (d, J = 8.0 Hz, 2H, H4), 6.73 (d, J = 7.6 Hz, 2H, H5), 0.22 (d, J = 1.0 Hz, 9H) Quan sát phổ 1H-NMR sản phẩm phản ứng (hình 12) thấy tín hiệu đơi δ 7.33, 6.73, 0.22 ppm Tín hiệu δ 0,22 tín hiệu đặc trưng proton nhóm CH3 Tại 7,33 6,73 ppm xuất mũi đôi tương ứng với proton nhân thơm H4 H5 H4 H9 H5 Hình 3.12 Phổ 1H-NMR hợp chất D 13 C-NMR (126 MHz, cdcl3) δ 156.0 (C6), 133.7 (C4), 115.4 (C5), 115.3 (C3), 105.3 (C7), 92.8 (C8), 0.1 (C9) Kết phân tích phổ 13C-NMR (Hình 3.13): Có tín hiệu xuất δ 156,0; tín hiệu carbon nhóm C-OH (C6) Tín hiệu δ 0,1ppm C9 Ngồi phổ đồ cịn xuất tín hiệu δ 133.7 (C4), 115.4 (C5),; tín hiệu carbon vịng nhân thơm Tín hiệu Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhd 77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77t@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn.Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhddtt@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn C.33.44.55.54.78.65.5.43.22.2.4 22.Tai lieu Luan 66.55.77.99 van Luan an.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.33.44.55.54.78.655.43.22.2.4.55.22 Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an 52 cacbon nhóm methylen xuất 105.3 (C7), 92.8 (C8)ppm Tín hiệu ngun tử C cịn lại suy cách phối hợp phổ 1HNMR, 13C-NMR, HSQC C3 C4 C5 C7 C9 C8 C6 Hình 3.13 Phổ 13C-NMR hợp chất D Quan sát kết phân tích phổ HSQC (Hình 3.14) ta nhận thấy có tương quan carbon C4 hydro H4, C3 H5 Sự tương quan carbon C9 hydro H9cũng thấy rõ phổ đồ Các tương tác phổ HSQC góp phần xác định tín hiệu nguyên tử C phổ 13 C- NMR Dữ kiện phổ chất hoàn toàn trùng khớp với kiện phổ tài liệu công bố [69] Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhd 77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77t@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn.Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhddtt@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn C.33.44.55.54.78.65.5.43.22.2.4 22.Tai lieu Luan 66.55.77.99 van Luan an.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.33.44.55.54.78.655.43.22.2.4.55.22 Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an 53 C9 H9 H5 C3 H4 C4 Hình 3.14 Phổ HSQC hợp chất D 3.5 Tổng hợp 2-((trimethylsilyl)ethynyl)aniline (chất E) Bằng phản ứng Pd(Ph3P)3Cl2, CuI với 4-iodo-phenol, ethynyltrimethylsilane có mặt xúc tác THF theo quy trình mơ tả mục 2.3, thu sản phẩm với hiệu suất 97% Sơ đồ phản ứng sau: 2-((trimethylsilyl)ethynyl)aniline Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhd 77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77t@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn.Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhddtt@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn C.33.44.55.54.78.65.5.43.22.2.4 22.Tai lieu Luan 66.55.77.99 van Luan an.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.33.44.55.54.78.655.43.22.2.4.55.22 Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an 54 Cấu trúc hóa học sản phẩm khẳng định việc phân tích liệu phổ cộng hưởng từ hạt nhân H-NMR (500 MHz, cdcl3) δ 7.33 (d, J = 7.5 Hz, 1H, H6), 7.15 (t, J = 7.5 Hz, 1H, H2), 6.73 (d, J = 7.5Hz, 1H, H3),6.70 (t, J = 7.5 Hz, 1H, H1), 4.27 (bs, 2H, NH2), 0.31 (s, 9H, H9) Quan sát kết phân tích phổ 1H-NMR (Hình 3.15) Tại 0,31 ppm có mũi đơn tương ứng với 3H, nhóm CH3 (H9) Tại 4,27 ppm xuất tín hiệu proton nhóm NH2 Có tín hiệu d tương ứng với 1H 7,33 ppm, H H vòng thơm (H6), δ 6,73 H3 Tín hiệu t δ 6,70 ppm tín hiệu proton H5 H2 H6 H3 NH2 H9 H1 Hình 3.15 Phổ 1H-NMR hợp chất E 13 C-NMR (156 MHz, CDCl3) δ 148.3 (C4) , 132.3 (C6) , 129.9 (C2) , 117.8 (C1) , 114.2(C3), 107.8 (C5) , 102.0 (C7), 99.8 (C8), 0.2 (C9) Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhd 77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77t@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn.Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhddtt@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn C.33.44.55.54.78.65.5.43.22.2.4 22.Tai lieu Luan 66.55.77.99 van Luan an.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.33.44.55.54.78.655.43.22.2.4.55.22 Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an 55 Kết phân tích phổ 13C-NMR (Hình 3.16): Có tín hiệu xuất δ 148,3; tín hiệu carbon nhóm C-NH2 (C4) Tín hiệu xuất δ 102.0 (C7), 99.8 (C8) C nối Tín hiệu nguyên tử C lại suy cách phối hợp phổ 1H-NMR, 13C-NMR, HSQC C2 C1 C6 C3 C9 C5 C4 C7 C8 Hình 3.16 Phổ 13C-NMR hợp chất E Phổ HSQC sản phẩm quan sát kết phân tích (Hình 3.17) ta nhận thấy có tương quan carbon C9 hydro H9 Sự tương quan carbon C6và hydro H6, tương quan carbon C2 hydro H2 thấy rõ phổ đồ Ngoài tương tác C3, C1 với H3 quan sát rõ phổ đồ góp phần xác định tín hiệu ngun tử C phổ 13C-NMR Dữ kiện phổ chất hoàn toàn trùng khớp với kiện phổ tài liệu công bố [70] Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhd 77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77t@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn.Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhddtt@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn C.33.44.55.54.78.65.5.43.22.2.4 22.Tai lieu Luan 66.55.77.99 van Luan an.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.33.44.55.54.78.655.43.22.2.4.55.22 Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an 56 C9 H9 H2 C3 C1 H6 C6 H3 C2 Hình 3.17 Phổ HSQC hợp chất E H9 3.6 Tổng hợp ((4-fluorophenyl)ethynyl)trimethylsilane (chất G) Bằng phản ứng Pd(Ph3P)3Cl2, CuI với 4-iodo-phenol, ethynyltrimethylsilane có mặt xúc tác THF theo quy trình mơ tả mục 2.3, thu sản phẩm với hiệu suất 98% Sơ đồ phản ứng sau: ((4-fluorophenyl)ethynyl)trimethylsilane Cấu trúc hóa học sản phẩm khẳng định việc phân tích liệu phổ cộng hưởng từ hạt nhân Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhd 77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77t@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn.Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhddtt@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn C.33.44.55.54.78.65.5.43.22.2.4 22.Tai lieu Luan 66.55.77.99 van Luan an.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.33.44.55.54.78.655.43.22.2.4.55.22 Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an 57 H-NMR (500 MHz, CDCl3) δ 7.48 (dd, J = 8.5, 5.5 Hz, 2H, H6), 7.02 (t, J = 8.5 Hz, 2H, H5), 0.28 (s, 9H, H9) Quan sát phổ 1H-NMR sản phẩm phản ứng (hình 12) thấy tín hiệu double double δ 7.48 ppm proton H6 vịng thơm Tín hiệu δ 0,28 tín hiệu đặc trưng proton nhóm CH3 Tại 7,02 ppm xuất mũi triplet tương ứng với proton nhân thơm H5 Dữ kiện phổ chất hoàn toàn trùng khớp với kiện phổ tài liệu công bố [71] H9 H6 H5 Hình 3.18 Phổ 1H-NMR hợp chất G Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhd 77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77t@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn.Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhddtt@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn C.33.44.55.54.78.65.5.43.22.2.4 22.Tai lieu Luan 66.55.77.99 van Luan an.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.33.44.55.54.78.655.43.22.2.4.55.22 Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an 58 Kết luận Qua trình làm thí nghiệm chúng tơi tổng hợp hợp chất là: ((2-ethylphenyl)ethynyl)trimethylsilane (với hiệu suất H=94%), trimethyl((3nitrophenyl)ethynyl)silane (hiệu suất H=86%), 1-(hept-1-yn-1-yl)-3nitrobenzen (hiệu suất H=90%), 4-((trimethylsilyl)ethynyl)phenol (hiệu suất H=96%), 2-((trimethylsilyl)ethynyl)aniline (hiệu suất H=97%) ((4fluorophenyl)ethynyl)trimethylsilane (hiệu suất H=98%) Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhd 77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77t@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn.Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhddtt@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn C.33.44.55.54.78.65.5.43.22.2.4 22.Tai lieu Luan 66.55.77.99 van Luan an.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.33.44.55.54.78.655.43.22.2.4.55.22 Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an 59 Tài liệu tham khảo Tiếng Việt Nguyễn Thanh Quyên (2011), Tổng hợp 2,3- bis(phenylethylnyl)quinoxaline phản ứng Sonogashira, Luận văn tốt nghiệp đại học, Đại học Sư phạm Thành phố Hồ Chí Minh Nguyễn Thị Hồng Nhung (2012), Tổng hợp 2,3- bis(phenylethynyl)quinoxaline từ 2,3-dichloroquinoxaline phản ứng Sonogashira sử dụng xúc tác nano Palladium(0), Luận văn tốt nghiệp đại học, Đại học Sư phạm Thành phố Hồ Chí Minh Phan Đình Châu (2012), Các q trình tổng hợp hóa dược hữu cơ, NXB Bách khoa Hà Nội Tiếng Anh A Mori, T Shimada, T Kondo, and A Sekiguchi (2001), Synlett, 649 Antonio Arques, David Aunon, Pedro Molina (2004), Tetrahedron Letters, 45 pp 4337 B Campbell (1994), Organocopper Reagenrs Oxford: Oxfort University Press, 217 B Vaz, R Alvarez, and A R de Lera (2002), J Org Chem., 67, 5040 Barbara Eignerová, Barbora Slavíková, Miloš Buděšínský,Martin Draćínsky,Blanka Klepetárová, Eva St’astná, Martin Kotora (2009), J Med Chem., 34, 1153-1156 C G Hartung, K Kohler, and M Beller (1999), Org Lett., 1, 709 10 C Luo, Y Zhang, Y Wang (2005), Journal of Molecular Catalysis A: Chemical, 229, 11 Carpita, A.; Rossi, R.; Veracini, C A (1985), Tetrahedron, 41, Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhd 77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77t@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn.Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhddtt@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn C.33.44.55.54.78.65.5.43.22.2.4 22.Tai lieu Luan 66.55.77.99 van Luan an.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.33.44.55.54.78.655.43.22.2.4.55.22 Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an 60 1919−1929 12 Chatterjee, A K.; Choi, T L.; Sanders, D P.; Grubbs, R H (2003), J Am Chem Soc., 125, 11360-11370 13 Coleman, R S.; Garg, R (2001), Org Lett., 3, 3487–3490 14 D E Rudisill, J K Stille (1989), J Org Chem., 54, 5856 15 D R McKean, G Parrinello, A F Renaldo, and J K Stille (1987), J Org Chem., 52, 422 16 David H Brown (2005), Organic Process Chemical Research & Development, 9, 440 17 F Alonso, P Riente, J A Sirvent, M Yus (2010), Appl Catal A: Gen., 378, 42 18 F K Sheffy, J P Godschalx, and J K Stille (1984), J Am Chem Soc., 106, 4833 19 Frisch AC, Shaikh N, Zapf A, Beller M (2002), Angew Chem Int Ed, 41:4056 20 G Martorell, A G Raso, J M Saa (1990), Tetrahedron Lett., 31, 2357 21 H C Brown, N G Bhat, M Srebnik (1988), Tetrahedron Lett., 29, 2631 22 Haley, M M.; Bell, M L.; Brand, S C.; Kimball, D B.; Pak, J J.; Wan, W B (1997), TetrahedronLett., 38, 7483 23 Heck, R F (1979), Acc Chem Res., 12 (4), pp 146 24 Irina P Beletskaya, and Andrei V Cheprakov (2000), Chemical Reviews,100, 3009 25 J E Plevyak, J E Dickerson, and R F Heck (1979), J Org Chem., 44, 4078 Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhd 77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77t@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn.Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhddtt@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn C.33.44.55.54.78.65.5.43.22.2.4 22.Tai lieu Luan 66.55.77.99 van Luan an.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.33.44.55.54.78.655.43.22.2.4.55.22 Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an 61 26 J K Stille and B L Groh (1987), J Am Chem Soc., 109, 813 27 K C Nicolaou, Paul G Bulger, and David Sarlah (2005), Angewandte Chemie International Edition, 44, 4442 28 K Sonogashira (2002), Journal of Organometallic Chemistry, 653, 46 29 K V Srinivasan et al (2005), J Org Chem., 70, 4869 30 Kaczmarek, L.; Nowak, B.; Zukowski, J.; Borowicz, P.; Sepiol, J.; Grabowska, A (1991), J Mol Struct., 248, 189−200 31 Kirchhoff JH,Netherton MR,Hills ID, Fu GC (2002), J Am Chem Soc 124(46):13662 32 Kundu, N G.; Chaudhuri (1991), L N J Chem Soc., Perkin Trans 1, 1677 33 Li, J J (1999), J Org Chem., 64, 8425 34 Li, J J.; Yue, W S (1999), Tetrahedron Lett., 40, 4507−4510 35 Liang B.; Dai, M.; Chen J.; Yang, Z (2005), Journal of Organic Chemistry., 70, 391 36 Liang, Y.; Raju, R.; Le, T.; Taylor, C D.; Howell, A R (2009), Tetrahedron Lett., 50, 1020 37 Liang, Y.; Xie Y.; Li, J (2006), Journal Organic Chemistry., 71, 379 38 Liangyu Zhu Rongbiao Tong (2015), The Journal of Antibiotics, 69, 280 39 Lutz F Tietze, Hiriyakkanavar IIa, and Hubertus P Bell (2004), Chemical Reviews, 104, 3453 40 M B Smith, J March (2007), 904 41 M Dams, L Drijkoningen, D De Vos, P Jacobs (2002), Chem Commun., 1062 42 M M Abelman, T Oh and L E Overman (1987), Journal of Organic Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhd 77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77t@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn.Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhddtt@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn C.33.44.55.54.78.65.5.43.22.2.4 22.Tai lieu Luan 66.55.77.99 van Luan an.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.33.44.55.54.78.655.43.22.2.4.55.22 Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an 62 Chemistry, 52, 4130 43 M T Reetz, G Lehmer, and R Schwickard (1998), Angew Chem Int Ed., 37, 481 44 Marino, J P.; Nguyen, H N (2002), J Org Chem., 67, 6841−6844 45 Meth-Cohn, O.; Jiang, H (1998), J Chem Soc., Perkin Trans 1, 3737−3746 46 a Mori, M.; Tonogaki, K.; Kinoshita, A (2004), Org Synth., 81, b) Tonogaki, K.; Mori, M (2002), Tetrahedron Lett 2002, 43, 2235 c) Smulik, J.A; Diver, S.T Terminal (2000), J Org Chem., 65, 1788 d) Org Lett 2000, 2, 2271 e) Smulik, J.A.; Giessert, A.J.; Diver S.T Tetrahedron Lett 2002, 43, 209 47 Mori, M.; Tonogaki, K.; Nishiguchi, N (2002), J Org Chem., 67, 224 48 N Miyaura, A Suzuki (1995), Chem Rev., 95, 2457 49 Nagarajan Ramkumar and Rajagopal Nagarajan (2013), J Name., 00, 50 Nam T S Phan, Matthew Van Der Sluys, and Christopher W Jones (2006), Advanced Synthesis & Catalysis, 348, 609 51 Netherton M R., Fu G C (2002), Angew Chem Int Ed., 41(20) 3910 52 Netherton M.R., Dai C., Neuschütz K., Fu G C (2001), J Am Chem Soc., 123 pp 10099 53 Nicolaou, K C.; Petasis, N A.; Zipkin, R E.; Uenishi, J (1982), J Am Chem Soc., 104,5558 54 John Li, May May Leong, Alastair Stewart, Mark A Rizzacasa (2013), Beilstein J Org Chem., 9, 2762 55 P Li, L Wang, H Li (2005), Tetrahedron, 61, 8633 Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhd 77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77t@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn.Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhddtt@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn C.33.44.55.54.78.65.5.43.22.2.4 22.Tai lieu Luan 66.55.77.99 van Luan an.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.33.44.55.54.78.655.43.22.2.4.55.22 Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an 63 56 P M Wovkulich, K Shankaran, J Kiegel, and M R Uskokovic (1993), J Org Chem., 58, 832; b) T Jeffery andJ.-C Galland (1994), Tetrahedron Lett., 35, 4103 57 R Rossi, A Carpita, F Belina (1995), Org Prep Proc Int., , 27, 129 58 Srinivasan, R.; Devan, B.; Shanmugam, P.; Rajagopalan, K (1997), Indian J Chem., Sect., 36B, 123 59 Stragies, R.; Schuster, M.; Blechert, S (1997), Angew Chem., Int Ed.Engl., 36, 2518 60 Tang H,Menzel K, Fu GC (2003) Angew Chem Int Ed, 42:5079 61 Xuan Duc Dau, Anthony C Willis, Stephen G Pyne (2015), Eur J Org Chem., 7682 62 Yohei Koseki, Takanori Sugimura, Keita Ogawa, Rina Suzuki, Haruka Yamada, Noriyuki Suzuki, Yoshiro Masuyama, Yong Y Lin, Toyonobu Usuki (2015), Eur J Org Chem., 4024 63 Zhang, S.; Zhang, D.; Liebskind, L S J Org Chem 1997, 62, 2312 64 Zheng Gu, Zhizhang Li, Zhichang Liu, Ying Wang, Chengbin Liu, Jiannan Xiang (2008), Catalysis Communications , pp 2154 65 Zhigao Zhang, Hengmu Xie, Hongze Li, Lu Gao, Zhenlei Song (2015), Organic Letters, Received: July 27 66 Alexandros E Koumbis, Christos M Kyzas, Antri Savva and Anastasios Varvoglis (2005), Molecules, 10, 1340–1350 67 Illhun Cho, Sang Kyu Park, Boseok Kang, Jong Won Chung, Jin Hong Kim, Won Sik Yoon, Kilwon Cho, and Soo Young Parka (2013), J Name., 00, 1-3 68 Se´bastien Fortin, Emmanuel Moreau, Alexandre Patenaude, Michel Desjardins, Jacques Lacroix, Jean L C Rousseau and Rene´ C- Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhd 77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77t@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn.Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhddtt@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn C.33.44.55.54.78.65.5.43.22.2.4 22.Tai lieu Luan 66.55.77.99 van Luan an.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.33.44.55.54.78.655.43.22.2.4.55.22 Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhd 77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77t@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn.Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhddtt@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn