Lê trọng hiếu phân tích thực trạng kê đơn và tác động bước đầu của hệ thống cảnh báo realtime về chống chỉ định của thuốc trên bệnh nhân suy thận nặng tại bệnh viện twqđ 108 khoá luận tốt nghiệp dược sĩ

BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC DƯỢC HÀ NỘI LÊ TRỌNG HIẾU PHÂN TÍCH THỰC TRẠNG KÊ ĐƠN VÀ TÁC ĐỘNG BƯỚC ĐẦU CỦA HỆ THỐNG CẢNH BÁO REALTIME VỀ CHỐNG CHỈ ĐỊNH CỦA THUỐC TRÊN BỆNH NHÂN SUY THẬN NẶNG TẠI BỆNH VIỆN TWQĐ 108 KHOÁ LUẬN TỐT NGHIỆP DƯỢC SĨ HÀ NỘI - 2023 BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC DƯỢC HÀ NỘI LÊ TRỌNG HIẾU Mã sinh viên : 1801232 PHÂN TÍCH THỰC TRẠNG KÊ ĐƠN VÀ TÁC ĐỘNG BƯỚC ĐẦU CỦA HỆ THỐNG CẢNH BÁO REALTIME VỀ CHỐNG CHỈ ĐỊNH CỦA THUỐC TRÊN BỆNH NHÂN SUY THẬN NẶNG TẠI BỆNH VIỆN TWQĐ 108 KHOÁ LUẬN TỐT NGHIỆP DƯỢC SĨ Người hướng dẫn: PGS.TS Nguyễn Thành Hải ThS Đinh Đình Chính Nơi thực hiện: Trường Đại học Dược Hà Nội Bệnh viện TWQĐ 108 HÀ NỘI - 2023 LỜI CẢM ƠN Trước hết, tơi xin bày tỏ lịng biết ơn sâu sắc gửi lời cảm ơn chân thành tới PGS TS Nguyễn Thành Hải – Giảng viên cao cấp môn Dược lâm sàng ThS Đinh Đình Chính - Phó Trưởng Khoa Dược Bệnh viện Trung ương Quân đội 108, người Thầy trực tiếp hướng dẫn, tận tình dìu dắt, bảo, trang bị cho tơi kiến thức khoa học quý giá động viên tơi suốt q trình thực luận án Tơi xin trân trọng cảm ơn Ban giám hiệu Trường Đại học Dược Hà Nội, thầy cô môn Dược lâm sàng anh chị dược sĩ lâm sàng Khoa Dược Bệnh viện Trung ương Quân đội 108 quan tâm tạo điều kiện, cho học tập nghiên cứu Tôi xin đặc biệt cảm ơn TS Lê Bá Hải, ThS Nguyễn Hữu Duy – Giảng viên môn Dược lâm sàng, Trường Đại học Dược Hà Nội, DS Lê Minh Hồng, dược sĩ lâm sàng Bệnh viện TWQĐ 108 DS Nguyễn Việt Anh, dược sĩ lâm sàng bệnh viện Nhi TW bảo, giúp đỡ nhiều học thuật trình thực luận án Luận văn tốt nghiệp tơi khơng thể hồn thành thiếu hỗ trợ bạn Phùng Chí Kiên, Vũ Dương Anh Minh, Nguyễn Trung Kiên, Phạm Đức Thành, Nông Hồng Thạch, Lưu Hương Giang, Ông Thị An Trinh, Trương Minh Nghĩa, Lê Thị Nguyệt Minh, Hoàng Minh Anh em Phan Thị Linh, Nguyễn Quỳnh Ngân, Trần Cát Khánh Câu lạc Sinh viên Dược lâm sàng Trường Đại học Dược Hà Nội đồng hành thời gian nghiên cứu Cuối cùng, cho phép bày tỏ lịng biết ơn sâu sắc tới gia đình, bạn bè thân thiết bên động viên, chỗ dựa tinh thần để vượt qua khó khăn vất vả suốt thời gian học tập nghiên cứu đặc biệt tình cảm mà công ty Keypro dành cho tài trợ in khoá luận Hà Nội, ngày 05 tháng 06 năm 2023 TÁC GIẢ Lê Trọng Hiếu MỤC LỤC DANH MỤC CÁC KÝ HIỆU, CHỮ VIẾT TẮT vii DANH MỤC CÁC BẢNG, BIỂU ix DANH MỤC CÁC HÌNH VẼ, ĐỒ THỊ x ĐẶT VẤN ĐỀ CHƯƠNG TỔNG QUAN 1.1 Tổng quan ảnh hưởng thuốc bệnh nhân suy giảm chức thận 1.1.1 Khái niệm phân loại suy thận 1.1.2 Dược động học thuốc bệnh nhân suy giảm chức thận 1.1.3 Đánh giá chức thận qua mức lọc cầu thận 1.1.4 Các quy định sử dụng công thức ước tính mức lọc cầu thận tờ thơng tin sản phẩm 1.1.5 Thực trạng kê đơn thuốc chống định bệnh nhân suy thận nặng giới Việt Nam 11 1.1.6 Biến cố bất lợi sử dụng thuốc chống định suy giảm chức thận 12 1.2 Tổng quan quản lý sử dụng thuốc bệnh nhân suy giảm chức thận 13 1.2.1 Các nguồn thông tin tra cứu sử dụng thuốc bệnh nhân suy thận 13 1.2.2 Hệ thống hỗ trợ định lâm sàng bệnh nhân suy giảm chức thận 15 1.3 Các nghiên cứu ứng dụng cảnh báo realtime kê đơn bệnh nhân suy giảm chức thận 18 1.3.1 Các nghiên cứu giới 18 1.3.2 Các nghiên cứu Việt Nam 21 1.4 Sơ lược Bệnh viện TWQĐ 108 hoạt động dược lâm sàng 22 1.4.1 Sơ lược hoạt động khám, điều trị Bệnh viện TWQĐ 108 22 1.4.2 Sơ lược hệ thống CDSS triển khai Bệnh viện Trung ương Quân đội 108 22 CHƯƠNG ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 24 2.1 Mục tiêu 1: Phân tích thực trạng kê đơn thuốc chống định theo mức lọc cầu thận bệnh nhân điều trị Bệnh viện TWQĐ 108 24 2.1.1 Giai đoạn 1: Tiến hành tổng quan tài liệu thuốc chống định theo cơng thức ước tính mức độ lọc cầu thận 24 2.1.2 Giai đoạn 2: Phân tích thực trạng kê đơn thuốc chống định theo mức lọc cầu thận bệnh nhân điều trị Bệnh viện TWQĐ 108 28 2.1.3 Nội dung nghiên cứu mục tiêu 1: 30 2.2 Mục tiêu 2: Đánh giá hiệu tác động bước đầu hệ thống cảnh báo realtime thuốc chống định bệnh nhân suy thận nặng Bệnh viện TWQĐ 108 30 2.2.1 Đối tượng nghiên cứu: 30 2.2.2 Phương pháp nghiên cứu: 30 2.2.3 Nội dung nghiên cứu mục tiêu 2: 32 2.3 Xử lý số liệu 33 CHƯƠNG KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 34 3.1 Phân tích thực trạng kê đơn thuốc chống định theo mức lọc cầu thận bệnh nhân điều trị Bệnh viện TWQĐ 108 34 3.1.1 Giai đoạn 1: Tiến hành tổng quan tài liệu thuốc chống định theo công thức ước tính mức độ lọc cầu thận 34 3.1.2 Giai đoạn 2: Phân tích thực trạng kê đơn thuốc chống định theo mức lọc cầu thận bệnh nhân điều trị Bệnh viện TWQĐ 108 38 3.2 Đánh giá hiệu tác động bước đầu hệ thống cảnh báo realtime thuốc chống định bệnh nhân suy thận nặng Bệnh viện TWQĐ 108 43 3.2.1 Tích hợp danh mục thuốc chống định theo mức độ lọc cầu thận với cơng thức ước tính xác định lên phần mềm quản lý bệnh viện 43 3.2.2 Đánh giá hiệu tác động bước đầu hệ thống cảnh báo realtime thuốc chống định bệnh nhân suy thận nặng bệnh viện TWQĐ 108 từ ngày 17/5/2023 tới ngày 31/5/2023 45 CHƯƠNG BÀN LUẬN 51 4.1 Phân tích thực trạng kê đơn thuốc chống định theo mức lọc cầu thận bệnh nhân điều trị Bệnh viện TWQĐ 108 51 4.1.1 Tiến hành tổng quan tài liệu thuốc chống định theo công thức ước tính mức độ lọc cầu thận 51 4.1.2 Phân tích thực trạng kê đơn thuốc chống định theo mức lọc cầu thận bệnh nhân điều trị Bệnh viện TWQĐ 108 55 4.2 Đánh giá hiệu tác động bước đầu hệ thống cảnh báo realtime thuốc chống định bệnh nhân suy thận nặng Bệnh viện TWQĐ 108 58 4.2.1 Phân tích phương pháp cảnh báo realtime thuốc chống định thuốc bệnh nhân suy thận nặng 58 4.2.2 Đánh giá hiệu hệ thống cảnh báo realtime thuốc chống định bệnh nhân suy thận nặng 59 4.3 Ưu điểm hạn chế đề tài 62 4.3.1 Ưu điểm 62 4.3.2 Nhược điểm 63 KẾT LUẬN VÀ ĐỀ XUẤT 64 1.1 Phân tích thực trạng kê đơn thuốc chống định theo mức lọc cầu thận bệnh nhân điều trị Bệnh viện TWQĐ 108 64 1.2 Đánh giá hiệu tác động bước đầu hệ thống cảnh báo realtime thuốc chống định bệnh nhân suy thận nặng Bệnh viện TWQĐ 108 64 TÀI LIỆU THAM KHẢO Error! Bookmark not defined PHỤ LỤC NGHIÊN CỨU xii DANH MỤC CÁC KÝ HIỆU, CHỮ VIẾT TẮT Từ viết tắt Giải thích AHA Hiệp hội Tim mạch Hoa Kỳ (American Heart Association) ACC Hội Tim mạch học Hoa Kỳ (American College of Cardiology) ACEi Nhóm thuốc ức chế men chuyển angiotensin (Angiotensin Converting Enzyme Inhibitors) ACS Hội chứng vành cấp (Acute coronary syndrome) ADE Biến cố có hại thuốc (Adverse drug effect) ADME Hấp thu, chuyển hoá, phân bố, thải trừ (Absorption, distribution, metabolism, and excretion) AGS Hiệp hội Lão khoa Hoa Kỳ (American Geriatrics Society) AKD Bệnh thận cấp tính (Acute kidney disease) AKI Tổn thương thận cấp tính (Acute kidney injury) ARB Thuốc đối kháng thụ thể angiotensin II (Angiotensin receptor blockers) ARF Suy thận cấp (Acute renal failure) AUC Diện tích đường cong (Area Under the Curve) BN Bệnh nhân BSA Diện tích bề mặt thể (Body Surface Area) CCĐ Chống định CDSS Hệ thống hỗ trợ định lâm sàng (Clinical decision support system) CG Cockcroft-Gault CKD Bệnh thận mạn tính (Chronic kidney disease) CMS Trung tâm Dịch vụ Medicare Medicaid (Centers for Medicare and Medicaid Services) CPOE Phần mềm kê đơn điện tử (Computer Provider Order Entry) CQQL Cơ quan quản lý CRF Suy thận mạn tính (Chronic renal failure) CSDL Cơ sở liệu CVD Bệnh tim mạch (Cardiovascular diseases) CYP Cytochrom DAV Cục quản lý Dược Việt Nam (Drug administration of Vietnam) DLS Dược lâm sàng DPP-4 Dipeptidyl peptidase Từ viết tắt Giải thích DSLS Dược sĩ lâm sàng EMA Cơ quan Dược phẩm Châu Âu (European Medicines Agency) EMR Bệnh án điện tử (Electronic Medical Record) CKD-EPI Hợp tác dịch tễ bệnh thận mạn (Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration) ESRD Bệnh thận mạn giai đoạn cuối (End Stage Renal Disease) FDA Cục quản lý Thực phẩm Dược phẩm Hoa Kỳ (U.S Food and Drug Administration) GFR Mức lọc cầu thận (Glomerular filtration rate) HFS Hiệp hội Suy tim Hoa Kỳ (Heart Failure Society of America) HIS Phần mềm kê đơn điện tử (Hospital Information System) KDIGO Cải thiện kết toàn cầu bệnh thận (Kidney Disease: Improving Global Outcomes) KDOQI Hội Đồng Lượng Giá Về Hiệu Điều trị Bệnh Thận (Kidney Disease Outcomes Quality Initiative) LIS Phần mềm quản lý xét nghiệm (Laboratory Information System) MDRD Nghiên cứu thay đổi chế độ ăn bệnh thận (Modification of Diet in Renal Disease) MHRA Cơ quan quản lý thuốc sản phẩm y tế Vương quốc Anh (Medicines and Healthcare products Regulatory Agency) NLM Thư Viện Y khoa Quốc Gia Mỹ (National Library of Medicine) NMCT Nhồi máu tim NSAIDs Các thuốc giảm đau chống viêm không steroids (Non-steroidal anti-inflammatory drugs) NXB Nhà xuất PI Thông tin thuốc kê đơn (Prescribing information) PIP Đơn thuốc có khả khơng phù hợp (Potentially inappropriate prescription) PIS Hệ thống thông tin dược (Pharmacy information systems) RR Tỷ số nguy (Relative risk) TTSP Thông tin sản phẩm Vd Thể tích phân bố (Volume of distribution) DANH MỤC CÁC BẢNG, BIỂU Bảng 1.1 Phân loại bệnh thận mạn theo mức lọc cầu thận [40] [104] Bảng 1.2 Sự thay đổi dược động học AKI CKD [95] Bảng 1.3 Ý nghĩa mức lọc cầu thận thực hành lâm sàng [103] Bảng 1.4 So sánh đặc điểm ý nghĩa cơng thức ước tính mức lọc cầu thận người trưởng thành [29], [42], [68] Bảng 1.5 Một số sở liệu tra cứu sử dụng thuốc bệnh nhân suy thận 13 Bảng 1.6 Ứng dụng việc tích hợp CDSS vào phần mềm quản lý bệnh viện (HIS) nghiên cứu số khía cạnh khác 16 Bảng 1.7 Tóm tắt nghiên cứu ứng dụng CDSS cảnh báo sử dụng thuốc bệnh nhân suy thận [81] 19 Bảng 3.1 Danh mục thuốc chống định bệnh nhân suy thận nặng kèm theo mức lọc cầu thận dựa đồng thuận tài liệu 35 Bảng 3.2 Danh mục thuốc chống định bệnh nhân suy thận nặng có cơng thức ước tính mức lọc cầu thận xác định dựa đồng thuận tài liệu 37 Bảng 3.3 Đặc điểm bệnh nhân bị kê đơn chống định nghiên cứu 39 Bảng 3.4 Tỷ lệ bệnh án theo khoa điều trị 40 Bảng 3.5 Tỷ lệ lượt thuốc bị kê đơn chống định cho bệnh nhân suy thận 40 Bảng 3.6 Số lượng thuốc kê đơn chống định bệnh nhân 41 Bảng 3.7 Số lượt kê chống định thuốc 41 Bảng 3.8 Đặc điểm bệnh nhân theo thuốc chống định sử dụng 42 Bảng 3.9 Đặc điểm bệnh nhân xuất cảnh báo 46 Bảng 3.10 Đặc điểm lượt cảnh báo xuất 47 Bảng 3.11 Quản lý kê đơn thuốc chống định thực hành lâm sàng 48 Bảng 4.1 So sánh hướng dẫn cho nghiên cứu bệnh nhân suy thận theo hướng dẫn FDA EMA 54 DANH MỤC CÁC HÌNH VẼ, ĐỒ THỊ Hình 1.1 Tổng quan tiêu chí/điều kiện FDA EMA nên tiến hành nghiên cứu quần thể bệnh nhân suy thận [92] 11 Hình 1.2 CPOE CDSS tích hợp mơ hình cấu trúc - quy trình - kết mơ hình Donabedian quản lý an toàn cho bệnh nhân [32] 18 Hình 1.3 Hình ảnh cửa số cảnh báo liều dùng thuốc allopurinol bệnh nhân suy thận nghiên cứu S Field cộng (2009) [35] 21 Hình 1.4 Phần mềm tự động ước tính mức lọc cầu thận có xét nghiệm creatinin huyết 23 Hình 2.1 Quy trình tổng quan thuốc chống định theo mức lọc cầu thận dựa đồng thuận tài liệu 26 Hình 2.2 Quy trình tổng quan tài liệu thuốc theo cơng thức 27 Hình 2.3 Quy trình sàng lọc bệnh án vi phạm chống định 29 Hình 2.4 Quy trình can thiệp dựa phần mềm cảnh báo realtime 31 Hình 2.5 Quy trình can thiệp dược sĩ lâm sàng 32 Hình 3.1 Kết thu hoạt chất CCĐ theo mức lọc cầu thận 34 Hình 3.2 Kết tổng quan tài liệu thuốc theo công thức ước tính mức lọc cầu thận 36 Hình 3.3 Kết sàng lọc bệnh án vi phạm chống định 38 Hình 3.4 Sự phân bố thuốc bị kê đơn chống định theo khoa điều trị 43 Hình 3.5 Cửa sổ khai báo danh mục thuốc dược sĩ 44 Hình 3.6 Cửa số cảnh báo chống định thuốc theo mức độ lọc cầu thận 45 Hình 3.7 File báo cáo lưu vết dược sĩ lâm sàng giám sát 45 Hình 3.8 Thơng tin mức lọc cầu thận bệnh nhân 49 PHỤ LỤC 2: TRƯỜNG DỮ LIỆU THU THẬP SỐ LIỆU GIAI ĐOẠN XÁC ĐỊNH THỰC TRẠNG Mã BN Tên Tuổi Giới tính Cân nặng Số ngày Thuốc CCĐ điều trị Ngày định thuốc ClCr Ngày xét nghiệm Khoa điều trị Chấn đoán bệnh PHỤ LỤC 3: TRƯỜNG DỮ LIỆU THU THẬP SỐ LIỆU GIAI ĐOẠN CAN THIỆP HỆ THỐNG CẢNH BÁO Mã BN Giới Tên Tuổi tính Cân nặng Khoa điều trị Chẩn đoán bệnh Thuốc CCĐ Hoạt chất ClCr Ngày xuất cảnh báo Sự đồng thuận cảnh báo Ý kiến bác sĩ PHỤ LỤC 4: DANH SÁCH BỆNH NHÂN HỒI CỨU STT Mã BN Tên BN STT Mã BN Tên BN 23148031 Bế Lãng B 25 23260767 Đỗ Xuân S 23082779 Bùi Thị C 26 23236506 Giáp Văn B 22971664 Bùi Thị L 27 23049550 Hà Thị G 23212525 Bùi Văn M 28 23253314 Hồng Đình T 23262575 Bùi Xuân T 29 23047393 Hoàng Ngọc N 23092562 Chu Đức C 30 23311852 Hoàng Tùng Đ 23231138 Chu Thị N 31 23183051 Hoàng Thị V 23160471 Dương Duy N 32 23087713 Hoàng Văn D 23165170 Dương Thị M 33 23283456 Hoàng Văn M 10 23319082 Dương Thị S 34 23045166 Hoàng Xuân T 11 23174415 Đàm Văn Q 35 23227896 Hồ Thị L 12 22295177 ĐẶNG VĂN T 36 23100426 Khuất Duy T 13 22943570 Đậu Xuân D 37 22876355 Lạc Hạ L 14 23058281 Đinh Quang L 38 23145471 Lê Đăng Á 15 23075360 Đinh Tích Q 39 23007200 Lê Đăng T 16 23039204 Đồn Quốc V 40 23169064 Lê Đức H 17 23301258 Đoàn Văn N 41 23234136 LÊ HOÀNG Y 18 23106522 Đỗ Đức T 42 23137490 Lê Sỹ N 19 23048900 Đỗ Ngọc K 43 23245082 Lê Thế H 20 22957724 Đỗ Thị S 44 23155827 Lê Thị Đ 21 23297969 Đỗ Văn Đ 45 23154883 Lê Thị L 22 23303335 Đỗ Văn H 46 23214620 Lê Thị M 23 23306387 Đỗ Văn M 47 22997317 Lê Thị T 24 23180470 Đỗ Văn T 48 23033114 Lê Thị X 49 23045065 Lê Xuân H 74 23290190 Nguyễn Phan H 50 23303292 Lục Xuân T 75 23119231 Nguyễn Thạc Q 51 23145409 LƯƠNG ANH T 76 23012442 Nguyễn Thị B 52 23262038 Lương Văn R 77 22942193 Nguyễn Thị D 53 23307621 Mai Thị A 78 23010975 Nguyễn Thị D 54 23234720 Ngô Hồng T 79 23179112 Nguyễn Thị H 55 22907144 Ngô Thị D 80 23207650 Nguyễn Thị L 56 23064047 Ngô Thị D 81 23119145 Nguyễn Thị L 57 22813267 Ngô Thị H 82 23297294 Nguyễn Thị L 58 23163282 Ngô Văn Q 83 22950598 Nguyễn Thị N 59 22997102 Nguyễn Bá D 84 23314361 Nguyễn Thị N 60 23127780 Nguyễn Duy B 85 23027159 Nguyễn Thị Ngọc L 61 23091655 Nguyễn Đăng T 86 23065771 Nguyễn Thị P 62 23312870 Nguyễn Đình L 87 23006032 Nguyễn Thị S 63 22997760 Nguyễn Đình T 88 23233039 Nguyễn Thị T 64 23197673 Nguyễn Đức Đ 89 23250759 Nguyễn Thị T 65 23189761 Nguyễn Đức H 90 23283804 Nguyễn Thị V 66 23302357 Nguyễn Đức T 91 23250355 Nguyễn Thị X 67 23130202 Nguyễn Đức T 92 23182480 Nguyễn Thúy D 68 23165000 Nguyễn Huy C 93 23121808 Nguyễn Trọng B 69 23042267 Nguyễn Minh T 94 23150298 Nguyễn Trọng H 70 23168702 Nguyễn Năng H 95 23165305 Nguyễn Trọng L 71 23298219 Nguyễn Ngọc B 96 23192299 Nguyễn Văn B 72 22936029 Nguyễn Ngọc S 97 23170265 NGUYỄN VĂN C 73 23316826 Nguyễn Ngọc T 98 23214163 NGUYỄN VĂN C 99 23230178 Nguyễn Văn C 124 23243082 Phạm Thị N 100 23138339 Nguyễn Văn C 125 23263638 Phạm Thị N 101 22344576 Nguyễn Văn C 126 23198134 Phạm Thị X 102 23143654 Nguyễn Văn Đ 127 23015897 Phạm Văn C 103 23302367 Nguyễn Văn H 128 23170293 Phạm Văn K 104 23102346 Nguyễn Văn K 129 23016345 Phạm Văn N 105 22960147 Nguyễn Văn L 130 22632943 Phạm Văn Q 106 22837733 Nguyễn Văn L 131 23134159 Phùng Quang D 107 23270746 Nguyễn Văn M 132 22987103 Tạ Văn C 108 23175977 Nguyễn Văn N 133 23227994 Tăng Xuân T 109 23245805 Nguyễn Văn N 134 23200324 Thân Thị T 110 23102747 Nguyễn Viết P 135 23231879 Thân Trọng T 111 23247479 Nguyễn Xuân V 136 23181251 Trần Đắc X 112 21490090 NHÂM NGỌC H 137 23089663 Trần Đình T 113 23303131 Phạm Đình M 138 23040034 Trần Đình T 114 23188661 Phạm Đức C 139 23155033 Trần Hữu S 115 23121262 Phạm Hữu N 140 23286873 Trần Như L 116 22980975 Phạm Hữu U 141 23282120 Trần Quang T 117 22969726 Phạm Ngọc H 142 23100814 Trần Quang T 118 23239433 Phạm Phi H 143 23228173 Trần Thanh T 119 23153834 Phạm Phi H 144 23182706 Trần Thị Minh N 120 23185990 Phạm Thị Bích T 145 23250784 Trịnh Đình Q 121 23115070 Phạm Thị C 146 23123903 Trương Văn B 122 23122145 Phạm Thị H 147 23295829 Võ Thị Tuyết N 123 23270286 Phạm Thị L 148 23218434 Vũ Đức T 149 22953918 Vũ Ngọc Đ 150 23114749 Vũ Nguyên B 151 22997696 Vũ N PHỤ LỤC 5: DANH SÁCH CÁC KHOA CÓ BỆNH NHÂN TRONG MẪU NGHIÊN CỨU Ở BỆNH VIỆN TWQĐ 108 Kí hiệu Tên khoa Kí hiệu Tên khoa A12 Trung tâm hồi sức tích cực A3-B Khoa điều trị Gan, Mật, Tụy A12_NOI Khoa Hồi sức Tích cực Nội A3-C Chống độc Khoa Cấp cứu Tiêu hóa A14_1 Nội tiết A4-A Lây truyền qua đường máu A15 NEW Khoa Nội thận Lọc máu A4-B Bệnh lây đường tiêu hóa A17 Khoa Nội Cơ, Xương, Khớp A4-C Bệnh lây đường hô hấp hồi sức A18 Huyết học lâm sàng A5 Nội Hô Hấp A1-A Nội tổng hợp A6-A Khoa chống đau chăm sóc giảm nhẹ A1-C Bệnh cấp tính cấp cứu A7 Nội thần kinh A21 Đột quỵ não B1-B Chấn thương chi vi phẫu thuật A2-A Nội tim mạch B1-C Phẫu thuật khớp A2-B Phẫu thuật tim mạch B2 Tiết niệu A2-C Chẩn đoán can thiệp tim B3-B mạch Phẫu thuật gan mật A2-D Khoa Hồi Sức Tim Mạch Khoa phẫu thuật điều trị theo yêu cầu A3-A Khoa điều trị bệnh Ống tiêu hóa PTTYC PHỤ LỤC 6: THƠNG TIN CHI TIẾT VỀ BỆNH ÁN ĐƯỢC CAN THIỆP BỞI DƯỢC SĨ LÂM SÀNG Tên bệnh nhân: Trần Đình P Tuổi: 90 Cân nặng: 58 kg Bệnh sử Trước vào viện ngày, bệnh nhân có biểu ho khan nhiều thay đổi tư thế, tức ngực trái, lan lên cổ cơn, tăng lên gắng sức, nghỉ ngơi đỡ, không rõ sốt, không ngất, không ho khạc bọt hồng ngày trước vào viện, bệnh nhân khó thở nhiều, thở rít, vã mồ hơi, ho khạc đờm, không rõ sốt, tức ngực hai bên Bệnh nhân nhập viện 108 ngày 27/5/2023 tình trạng tỉnh táo, cịn khó thở, SpO2 80%, huyết động ổn định Ngày vào viện 27/5/2023 Chẩn đoán lúc Viêm phổi vi khuẩn, không phân loại; suy tim phân suất tống máu vào viện giảm sau nhồi máu tim có ST chênh lên vùng vách mỏm, tăng huyết áp giai đoạn III, suy thận mạn, tràn dịch màng phổi Diễn biến điều trị 27/5/2023 Sodium Chloride Injection 0,9% 500ml, chai, truyền TM trì ven 20ml/h Bacsulfo 1g+0,5g, lọ, truyền tĩnh mạch chậm 9h-21h Ulceron 40mg, lọ, truyền tĩnh mạch chậm 9h Vinzix 20mg/2ml, ống, tiêm tĩnh mạch 9h-15h theo đáp ứng nước tiểu DuoPlavin 75mg +100mg, viên, uống 9h Verospiron 25mg, viên, uống 9h Forxiga 10mg, viên, uống 9h Procoralan 5mg, viên, uống 9h-18h Lipitor 10mg, viên, uống 21h 10 Stacytine 200mg, viên, uống 9h-15h-21h 11 Lovenox 40mg, ống, tiêm da 16h 28/5/2023 Lovenox 40mg, ống, tiêm da 9h-21h Sodium Chloride Injection 0,9% 500ml, chai, truyền TM trì ven 20ml/h Bacsulfo 1g+0,5g, lọ, truyền tĩnh mạch chậm 9h-21h Ulceron 40mg, lọ, truyền tĩnh mạch chậm 9h Vinzix 20mg/2ml, ống, tiêm tĩnh mạch 9h-15h theo đáp ứng nước tiểu DuoPlavin 75mg +100mg, viên, uống 9h Verospiron 25mg, viên, uống 9h Forxiga 10mg, viên, uống 9h Procoralan 5mg viên, uống 9h-18h 10 Lipitor 10mg, viên, uống 21h 11 Stacytine 200mg, viên, uống 9h-15h-21h 12 Uperio 50mg, viên, uống ½ viên 9h-21h 13 Cardioton, viên, uống 9h-15h 29/5/2023 Sodium Chloride Injection 0,9% 500ml, chai, truyền TM trì ven 20ml/h Lovenox 40mg, ống, tiêm da 9h-21h DuoPlavin 75mg +100mg, viên, uống 9h Franilax 20mg+50mg, viên, uống 9h Forxiga 10mg, viên, uống 9h Procoralan 5mg, viên, uống 9h-18h Lipitor 10mg, viên, uống 21h Stacytine 200mg, viên, uống 9h-15h-21h Rapeed 20, viên, uống 9h 10 Uperio 50mg, viên, uống ½ viên 9h-21h 11 Cardioton, viên, uống 9h-15h 12 Cefriven 200mg, viên, uống 11h-21h 30/5/2023 Sodium Chloride Injection 0,9% 500ml, chai, truyền TM trì ven 20ml/h Lovenox 40mg, ống, tiêm da 9h-21h DuoPlavin 75mg +100mg, viên, uống 9h Franilax 20mg+50mg, viên, uống 9h Forxiga 10mg, viên, uống 9h Procoralan 5mg, viên, uống 9h-18h Lipitor 10mg, viên, uống 21h Stacytine 200mg, viên, uống 9h-15h-21h Rapeed 20, viên, uống 9h 10 Uperio 50mg, viên, uống ½ viên 9h-21h 11 Cardioton, viên, uống 9h-15h 12 Cefriven 200mg, viên, uống 11h-21h Cận lâm sàng Ngày Nồng độ creatinin Giá trị eClCr Giá trị eGFR xét nghiệm (mmol/dL) (ml/phút) (ml/phút) 27/5/2023 120 29,84 52,44 28/5/2023 125 28,64 50,02 29/5/2023 135 26,52 45,77 30/5/2023 133 29,92 46,57 Đặc điểm cảnh báo xuất Ngày xuất Thuốc cảnh báo Mức lọc cầu thận (ml/phút) Phản hồi 27/5/2023 Aspirin + clopidogrel 29,84 Không chấp thuận cảnh báo 29/5/2023 Furosemid + spironolacton 26,52 Không chấp thuận cảnh báo Lý tiếp tục kê (Nếu không chấp thuận cảnh báo) Bệnh nhân suy tim sau nhồi máu tim có ST chênh lên nên cần sử dụng phác đồ kháng kết tập tiểu cầu kép (Aspirin thuốc kháng thụ thể P2Y12) để giảm nguy tiến triển tái phát biến cố thiếu máu cục Clopidogrel ưu tiên lựa chọn ticagrelor prasugrel nguy chảy máu thấp Để điều trị suy tim, giảm nguy rối loạn điện giải bệnh nhân, phối hợp thuốc lợi tiểu quai lợi tiểu kháng thụ thể mineralocorticoid lựa chọn hàng đầu Ý kiến dược sĩ Đồng ý với ý kiến bác sĩ Cần theo dõi nguy xuất huyết, nồng độ creatinin máu kali máu thường xuyên để tránh biến cố bất lợi PHỤ LỤC 7: CƠ CHẾ VÀ HẬU QUẢ KHI DÙNG THUỐC CHỐNG CHỈ ĐỊNH KHI GIẢM MỨC LỌC CẦU THẬN STT Hoạt chất Capecitabin Mức lọc cầu thận bị chống định GFR < 30ml/phút Cơ chế Hậu dùng chống định Capecitabin chất chuyển hóa chủ yếu Tăng nguy gặp tiết qua nước tiểu; 95,5% liều capecitabin dùng tìm phản ứng có hại độ thấy nước tiểu Độ thải creatinin liên quan tới bệnh phơi nhiễm toàn thân với 5'-DFUR (tăng 35% AUC độ nhân suy thận trung thải creatinin giảm 50%) FBAL (tăng 114% AUC bình [119] độ thải creatinin giảm 50%) 5'-DFUR FBAL chất chuyển hóa capecitabin [119] Clopidogrel + acetylsalicylic acid GFR < 30ml/phút Các NSAIDs ức chế COX-1 niêm mạc dày, dẫn tới ức Tăng nguy xuất chế prostaglandin (PGE2, PGI2) làm giảm tiết chất huyết [88] nhầy, giảm tiết bicarbonat, giảm dòng máu tới niêm mạch Hậu làm giảm yếu tố bảo vệ, tăng yếu tố cơng gây xuất huyết tiêu hố [88] Dexibuprofen GFR < 30ml/phút Các NSAIDs ức chế COX-1 thận, dẫn tới ức chế Suy thận cấp [88] prostaglandin giãn mạch thận (PGE2, PGI2) tiểu động mạch đến Hậu làm giảm dòng máu qua thận, giảm mức lọc cầu thận Etoricoxib GFR < 30ml/phút Các NSAIDs ức chế COX-1 thận, dẫn tới ức chế Suy thận cấp [88] prostaglandin giãn mạch thận (PGE2, PGI2) tiểu động STT Hoạt chất Mức lọc cầu thận bị chống định Cơ chế Hậu dùng chống định mạch đến Hậu làm giảm dòng máu qua thận, giảm mức lọc cầu thận [88] Furosemid GFR < 30ml/phút + spironolacton Glimepirid + metformin Spironolacton chuyển hóa thành số chất chuyển Tăng kali máu hóa bao gồm canrenon 7α thiomethylspirolacton, hai có hoạt tính dược lý thời gian bán thải dài Do kéo dài thời gian tác dụng thuốc làm giảm thải kali máu [30], [124] GFR < 30ml/phút Metformin ức chế trình tân tạo đường cách ức chế Nhiễm toan lactic pyruvate carboxylase, enzym giúp chuyển hóa pyruvate [23] thành oxaloacetat Ức chế enzyme dẫn đến tích tụ axit lactic Metformin thải trừ qua lọc cầu thận tiết ống thận Chức thận bị suy giảm kéo dài thời gian bán thải thuốc, dẫn đến tăng nồng độ metformin huyết tương Sự tích lũy metformin xảy chức thận xấu cấp tính làm tăng nguy nhiễm toan lactic [19] Lercanidipin hydroclorid GFR < 30ml/phút Nồng độ thuốc máu lecardipin tăng 70% bệnh Hạ huyết áp nhân suy thận nặng [121] mức STT Hoạt chất Metformin Mức lọc cầu thận bị chống định GFR < 30ml/phút Cơ chế Hậu dùng chống định Metformin ức chế trình tân tạo đường cách ức chế Nhiễm toan lactic pyruvate carboxylase, enzym giúp chuyển hóa pyruvate [23] thành oxaloacetat Ức chế enzyme dẫn đến tích tụ axit lactic Metformin thải trừ qua lọc cầu thận tiết ống thận Chức thận bị suy giảm kéo dài thời gian bán thải thuốc, dẫn đến tăng nồng độ metformin huyết tương Sự tích lũy metformin xảy chức thận xấu cấp tính làm tăng nguy nhiễm toan lactic [19] Piracetam GFR < 20ml/phút Piracetam tiết gần hoàn toàn qua nước tiểu Độ Hạ huyết áp tư thải hợp chất phụ thuộc vào độ thải creatinin nguy ngã tăng thận dự kiến giảm bị suy thận [122] Hiệu lên với hầu hết không chứng minh rõ ràng; nguy lớn lợi ích thuốc giãn mạch [93] 10 Saxagliptin + metformin GFR < 30ml/phút [63] Metformin ức chế trình tân tạo đường cách ức chế Nhiễm toan lactic pyruvat carboxylase, enzym giúp chuyển hóa pyruvate thành [23] oxaloacetat Ức chế enzyme dẫn đến tích tụ axit lactic Metformin thải trừ qua lọc cầu thận tiết ống thận Chức thận bị suy giảm kéo dài thời gian bán STT Hoạt chất Mức lọc cầu thận bị chống định Cơ chế Hậu dùng chống định thải thuốc, dẫn đến tăng nồng độ metformin huyết tương Sự tích lũy metformin xảy chức thận xấu cấp tính làm tăng nguy nhiễm toan lactic [19] 11 Trimetazidin GFR < 30ml/phút Nồng độ trimetazidin tăng 3,1 lần bệnh nhân suy thận Có thể gây nặng có GFR < 30ml/phút [127] làm trầm trọng thêm triệu chứng parkinson (run, vận động, tăng trương lực cơ) [93] 12 Vildagliptin + metformin GFR < 30ml/phút Metformin ức chế trình tân tạo đường cách ức chế Nhiễm toan lactic pyruvate carboxylase, enzym giúp chuyển hóa pyruvat thành [23] oxaloacetat Ức chế enzyme dẫn đến tích tụ axit lactic Metformin thải trừ qua lọc cầu thận tiết ống thận Chức thận bị suy giảm kéo dài thời gian bán thải cảu thuốc, dẫn đến tăng nồng độ metformin huyết tương Sự tích lũy metformin xảy chức thận xấu cấp tính làm tăng nguy nhiễm toan lactic [19] 13 Acenocoumarol GFR < 20ml/phút Acenocoumarol thuốc chống đông đối kháng vitamin Tăng nguy chảy K Khơng có thơng tin dược động học lâm sàng máu [125] STT Hoạt chất Mức lọc cầu thận bị chống định Cơ chế Hậu dùng chống định acenocoumarol bệnh nhân suy thận 29% tiết qua phân 60% qua nước tiểu, với 0,2% liều dùng tiết qua thận dạng không đổi Dựa tiết qua nước tiểu acenocoumarol, loại trừ khả tích lũy chất chuyển hóa người suy giảm chức thận Do đó, chống định sử dụng acenocoumarol bệnh nhân suy thận nặng [125] 14 Amlodipin + indapamid GFR < 30ml/phút Nguy điều trị thiazide thuốc lợi tiểu Tăng kali máu liên quan hạ kali máu Thiazide thuốc lợi tiểu liên quan có hiệu đầy đủ chức thận bình thường bị suy giảm nhẹ (nồng độ creatinin huyết tương 25 mg/l, tức 220 µmol/l người lớn).[126]