kháng sinh quinilone trong điều trị viêm phổi trong thời đại đa kháng thuốc

SỬ DỤNG QUINOLONE ĐiỀU TRỊ VIÊM PHỔI TRONG THỜI ĐẠI KHÁNG THUỐC PGS.TS. Trần Văn Ngọc VIÊM PHỔI NHIỄM KHUẨN HÀNG ĐẦU GÂY TỬ VONG Ở CÁC NƯỚC ĐANG PHÁT TRIỂN WHO 2006 Source: Mathers, C.D., A.D.Lopez, and C.J.L.Murray 2006.”The Burden of Disease and Mortality by Condition: Data, Methods, and Results for 2001.” In Global Burden of Disease and Risk Factor, ed.A.D.Lopez, C.D.Mathers, M.Ezzati, D.T.Jamison, and C.J.L.Murray, table 3.6 new York: Oxford University Press TRIỆU NGƯỜI Đề kháng kháng sinh trong viêm phổi cộng đồng - S.pneumoniae kháng PNC, macrolide và quinolone - H.influenzae và M.catarrhalis sinh betalactamase - CAP-MRSA - Vi khuẩn không điển hình NGUYÊN NHÂN VPCĐ Ở CHÂU Á Song JH et al. Int J Antimicrob Agents 2008;31:107-14. 36.5 3 3.1 4.9 6.7 15.1 29.2 15.4 0 10 20 30 40 Unknown M. tuberculosis M. catarrhalis S. aureus P. aeruginosa H. influenzae K. pneumoniae S. pneumoniae NT phối hợp 15-20% VK KĐH 25% CM Luna, Guidelines Global Incidence of Atypicals in CAP Arnold FW, et al. AJRCCM 2007; 175:1086 Region 1 Region 2 Region 3 Region 4 Atypical Incidence: 22% Atypical Incidence: 28% Atypical Incidence: 21% Atypical Incidence: 20% Atypical Therapy: 91% Atypical Therapy: 74% Atypical Therapy: 53% Atypical Therapy: 10% THE CAPO PROJECT Tình hình S.pneumoniae kháng PNC Clinical Microbiology and Infection, Volume 7, Sup 4, 2001 Thấp (<10%) Trung bình (10-30%) Cao (>30%) Ý Irland Pháp Đức Bồ Đào Nha Tây Ban Nha Anh Hungary Cộng hòa Slovac Thụy Sỹ Canada Bungari Benelux Ác-hen-ti-na Rumani Scandinavia Brazin Thổ Nhĩ Kỳ Bắc Phi Isreal Mỹ Pê- ru Arập Saudi Mê-hi-cô New Zealand Kenia Bắc Phi Nigeria Thái Lan Philippines Nhật bản Singapore Hàn Quốc Australia Đài Loan Hồng Kông Việt Nam KẾT HỢP ĐỀ KHÁNG PNC VÀ KHÁNG CÁC KHÁNG SINH KHÁC Pen S Pen I Pen R Cefotaxime 0 2.8% 42.4% Erythromycin 3.2% 35.1% 61.3% TMP/SMX 6.6% 49.4% 92.3% Tetracycline 1.3% 19.1% 25.5% Levofloxacin 0.1% 0.3% 0.7% R > 3 thuốc : 14% (Whitney, et al. NEJM 343:1917, 2000) 9.1 5.2 3.3 2.6 0.9 0.5 0 0 0 0 0 2.4 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 % levofloxacin non-susceptibility Proportion of Levofloxacin-Non-susceptible S. pneumoniae 11 Asian Countries, 2010 Kim SH, Song JH, , Hsueh PR, et al. Antimicrob Agents Chemother 2012;52;1418-26. Taiwa n South Korea Hong Kong Thailan d Philipp ines China India, Japan, Malaysia, Sri Lanka, VietNam Total 3 2 1.3 0.6 3.1 3 4 2.1 1.4 1.2 1.2 2.5 2.3 4.2 1 1 1 4 0 1 2 3 4 5 2001 (n=332) 2002 (n=345) 2003 (n=239) 2004 (n=331) 2005 (n=360) 2006 (n=345) 2007 (n=287) 2008 (n=281) 2009 (n=284) 2010 (n=315) 2011 (282) Trend of Nonsusceptibility of S. pneumoniae to FQ NTUH, 2001 to 2011 % Levofloxaci n Moxifloxaci n Nonsusceptibility to Moxifloxacin CARTIPS Study, 2009 0.6 1.5 0 0 5.7 2.5 0 9 0 0 2 4 6 8 10 Mainland China Taiwan Singapore S. pneumoniae H. influenzae M. catarrhalis % of isolates Wang H, Chen MC, Hsueh PR et al. Int J Antimicrob Agents 2011;38:376-83. [...]... Prim Care Resp J 2010;19: 21-27 Điều trị nhiễm trùng hô hấp Mục đích: Tối đa hiệu quả LS Diệt hết VK hay giảm tối đa VK tại vị trí nhiễm trùng Hiệu quả -giá thành Giảm mang VK kháng thuốc Giảm thiểu phát tán VK kháng thuốc Hạn chế tác động đến dòng VK bình thường Giảm thiểu chọn lọc dòng VK kháng thuốc Giảm thiểu chọn lọc kháng thuốc Phổ tác dụng của các nhóm kháng sinh phổ TD của KS Macrolides / Doxycycline... online 4 June 2007 Viêm phổi bệnh viện Đề kháng KS tăng lên: vấn đề toàn cầu !     MRSA : MIC với vancomycin  giảm hiệu quả lâm sàng Đề kháng KS của GNB tác động khó khăn trong trị liệu khi chọn lựa thay thế đúng KS ban đầu Sử dụng KS phổ rộng , lạm dụng KS , KS dự phòng tràn lan đã dẫn đến xuất hiện những GNB sinh ESBL và VK không lên men đa kháng thuốc Có nhu cầu lớn các kháng sinh phổ rộng... ATS-IDSA 2007 CAP điều trị ngọai trú S pneumoniae kháng Macrolide >25% (MIC ≥ 16 g/mL) fluoroquinolone Hô hấp Mandell LA, et al Clin Infect Dis 2007; 2007 ATS/IDSA CAP Điều trị nội trú Khoa nội Không dùng KS trước Fluoroquinolone hô hấp hay Macrolide mới + ß-lactam Mandell LA, et al Clin Infect Dis 2007 Mới dùng KS Macrolide mới + ß-lactam hay fluoroquinolone hô hấp 2007 ATS/IDSA CAP Điều trị nội trú ICU... Tỷ lệ kháng ampicillin ở các quốc gia Tây TBDương do H influenzae tiết men beta-lactamase Quốc gia Korea % kháng ampicillin 65% (Protekt 2000) Hong Kong 18 – 25% (Seto 2003) Australia 20% (Turnidge 2003) Singapore Malaysia Japan Vietnam 20% (Alexander Project 1999) 25% (Rohani 2000) 8.5% (Protekt 2000); BLNAR common 49% (P.H.Van, 2006) *Y Học TP Hồ Chí Minh 11(suppl.3): 47-55:2007 ĐIỀU TRỊ VIÊM PHỔI... 2008;62:5-34 Asian HAP Working Group Am J Infect Control 2008;36:S83-92 HCAP , HAP Guidelines VN guidelines for the management of lower respiratory infections -2013 ĐIỀU TRỊ VPBV-ATS/IDSA 2005 VPBV sớm /không YTNC VK đa kháng VPBV muộn /có YTNC VK đa kháng PRSP (-) Moxifloxacin hay Levofloxacin 750 mg qd hay Ceftriaxone hay Ertapenem hay Ampicillin / sulbactam PRSP (+) Moxifloxacin hay Levofloxacin 750 mg... Microbiology and Infectious Disease 47 (2003) 373–376 CAP: ATS-IDSA 2007 CAP điều trị ngọai trú Không bệnh kèm theo Không dùng KS trước Macrolide Hoặc Doxycycline Mới dùng KS Fluoroquinolone hô hấp hay Macrolide mới + β-lactam Mandell LA, et al Clin Infect Dis 2007; CAP: ATS-IDSA 2007 CAP điều trị ngọai trú Có bệnh đồng thời Không dùng KS trước β-lactam + macrolide hay fluoroquinolone hô hấp Mới dùng... 400 mg Moran G J Emerg Med 2006;30:377-387 Tiềm năng chọn lọc các chủng kháng thuốc của moxilfoxacin thấp hơn Drlica & Schmitz J Chemother 2002; 14: 5–12 Tác động kép làm giảm đề kháng của moxifloxacin 1–4 Topoisomerase IV E parC: initial lethal event for levofloxacin and ciprofloxacin C E parE C Ciprofloxacin parC parC: second strong binding site for moxifloxacin Levofloxacin Moxifloxacin B A B gyrB... Ertapenem Cephalosporin thế hệ 3 + macrolide Monobactam + clindamycin Hướng dẫn xử trí nhiễm trùng hô hấp không do lao- Hội Lao&Bệnh phổi VN2013 BN VPBV khởi phát muộn , mức độ nặng , nguy cơ nhiễm MDRA Chọn lựa một trong các phối hợp sau tùy tình hình đề kháng tại chỗ , thuốc sẵn có và chi phí [67]  Ciprofloxacin / levofloxacin / amikacin phối hợp carbapenem / cefoperazone-sulbactam/ampicillin –sulbactam/piperacillintazobactam... Carbapenem + Hoặc ciprofloxacin 400 mg q8H / levofloxacin 750 mg qd Hoặc combination of aminoglycoside and azithromycin Hoặc aminoglycoside Adapted from ATS/IDSA Am J Respir Crit Care Med 2005;171: 388-416 Viêm phổi bệnh viện – Asean (2008) Am J Infect Control 2008 May;36(4 Suppl):S83-92 BN VPBV nhẹ – TB , không có YTN MDRA , không bệnh căn bản đi kèm       Cephalosporins thế hệ 3 ( ceftriaxone , ceftazidim...Tỉ lệ kháng Fluoroquinolon theo nguy cơ Tyû leä khaùng 25 20 Levoflox Gatiflox Moxiflox 15 10 5 0 Community, No FQ Community, prior FQ Nursing home, Nursing home, no FQ prior FQ Vanderkooi et al CID, 2005 PD Fluoroquinolone 140 (72-120) Free AUC/MIC 120 Ngăn chận sự đề kháng ~AUC/MIC≥100 100 100 (41-69) 80 60 40 (24-40) (13-21) 35 Hiệu quả . SỬ DỤNG QUINOLONE ĐiỀU TRỊ VIÊM PHỔI TRONG THỜI ĐẠI KHÁNG THUỐC PGS.TS. Trần Văn Ngọc VIÊM PHỔI NHIỄM KHUẨN HÀNG ĐẦU GÂY TỬ VONG Ở CÁC NƯỚC ĐANG PHÁT TRIỂN WHO 2006 Source:. Oxford University Press TRIỆU NGƯỜI Đề kháng kháng sinh trong viêm phổi cộng đồng - S.pneumoniae kháng PNC, macrolide và quinolone - H.influenzae và M.catarrhalis sinh betalactamase - CAP-MRSA - Vi. -giá thành Giảm thiểu chọn lọc kháng thuốc Giảm thiểu phát tán VK kháng thuốc Giảm thiểu chọn lọc dòng VK kháng thuốc Mục đích: Phổ tác dụng của các nhóm kháng sinh Macrolides / Doxycycline phổ