Đặc điểm một số chỉ số huyết học và mối liên quan với kiểu gen thalassemia ở người dân tại 9 tỉnh miền bắc việt nam

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO - BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y TẾ CÔNG CỘNG TRẦN TUẤN ANH H P ĐẶC ĐIỂM MỘT SỐ CHỈ SỐ HUYẾT HỌC VÀ MỐI LIÊN QUAN VỚI KIỂU GEN THALASSEMIA Ở NGƯỜI DÂN TẠI TỈNH MIỀN BẮC VIỆT NAM U H LUẬN VĂN THẠC SĨ KỸ THUẬT XÉT NGHIỆM Y HỌC MÃ SỐ CHUYÊN NGÀNH: 8720601 Hà Nội, 2022 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO - BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y TẾ CÔNG CỘNG TRẦN TUẤN ANH H P ĐẶC ĐIỂM MỘT SỐ CHỈ SỐ HUYẾT HỌC VÀ MỐI LIÊN QUAN VỚI KIỂU GEN THALASSEMIA Ở NGƯỜI DÂN TẠI TỈNH MIỀN BẮC VIỆT NAM U H LUẬN VĂN THẠC SĨ KỸ THUẬT XÉT NGHIỆM Y HỌC MÃ SỐ CHUYÊN NGÀNH: 8720601 GIẢNG VIÊN HƯỚNG DẪN KHOA HỌC: TS DƯƠNG QUỐC CHÍNH Hà Nội, 2022 i LỜI CẢM ƠN Tơi xin trân trọng cảm ơn Ban Giám hiệu, Phịng Sau đại học Trường Đại học Y tế Công cộng Đảng ủy, Ban Lãnh đão Viện Huyết học Truyền máu - Trung ương tạo điều kiện thuận lợi cho tơi suốt q trình học tập, nghiên cứu Đặc biệt, tơi xin bày tỏ lịng kính trọng biết ơn sâu sắc tới TS Dương Quốc Chính Trưởng Khoa Di truyền – SHPT, Viện Huyết học – Tuyền máu Trung ương, người Thầy tận tình bảo, đóng góp ý kiến quý báu tạo điều kiện tốt để tơi hồn thành luận văn thạc sĩ Tơi xin bày tỏ lịng biết ơn ThS Nguyễn Thị Thu Hà, Trung tâm xét nghiệm Trường đại học Y tế Công cộng, người Thầy hỗ trợ tạo điều kiện thuận lợi cho tơi hồn thành luận H P văn Tơi xin bày tỏ lòng biết ơn sâu sắc tới anh chị em đồng nghiệp Khoa Di truyền – SHPT, Viện Huyết học – Tuyền máu Trung ương quan tâm, chia sẻ, động viên, hỗ trợ tơi suốt q trình học tập thực đề tài Tôi xin chân thành cảm ơn gia đình: Bố, Mẹ, vợ, yêu quí, anh em U bạn bè, đồng nghiệp động viên, giúp đỡ suốt q trình học tập hồn thành luận văn H ii MỤC LỤC DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT vi DANH MỤC BẢNG vii DANH MỤC BIỂU ĐỒ viii TÓM TẮT NGHIÊN CỨU ix ĐẶT VẤN ĐỀ MỤC TIÊU NGHIÊN CỨU CHƯƠNG TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Tổng quan bệnh thalassemia H P 1.1.1 Một số khái niệm liên quan đến bệnh thalassemia 1.1.2 Dịch tễ bệnh thalassemia 1.1.3 Cơ sở phân tử bệnh thalassemia 1.1.4 Chẩn đoán bệnh thalassemia 1.1.4.1 Chẩn đoán xác định U 1.1.4.2 Chẩn đoán mức độ bệnh 1.2 Đặc điểm số huyết học mối liên quan với kiểu gen thalassemia 1.2.1 Các số huyết học mối liên quan với kiểu gen thalassemia H 1.2.2 Các số phân biệt sàng lọc người mang gen thalassemia 14 1.3 Giới thiệu số liệu gốc 15 1.3.1 Đối tượng nghiên cứu 15 1.3.2 Thời gian địa điểm nghiên cứu 15 1.3.3 Một số kết đạt 15 1.4 Đặc điểm địa bàn nghiên cứu 17 1.4.1 Tỉnh Hà Giang 17 1.4.2 Tỉnh Hà Nam 17 1.4.3 Thành phố Hà Nội 18 1.4.4 Tỉnh Lai Châu 19 1.4.5 Tỉnh Lạng Sơn 19 1.4.6 Tỉnh Lào Cai 20 iii 1.4.7 Tỉnh Sơn La 20 1.4.8 Tỉnh Thái Nguyên 21 1.4.9 Tỉnh Tuyên Quang 21 1.5 Đặc điểm kỹ thuật nghiên cứu sử dụng đề tài gốc Viện Huyết học – Truyền máu Trung ương 22 1.5.1 Tổng phân tích tế bào máu ngoại vi 22 1.5.2 Kỹ thuật điện di huyết sắc tố 22 1.5.3 Kỹ thuật phát đột biến gen gây bệnh thalassemia 23 Chương 24 ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 24 H P 2.1 Đối tượng nghiên cứu 24 2.2 Thời gian thu thập số liệu địa điểm nghiên cứu 24 2.2.1 Địa điểm nghiên cứu 24 2.2.2 Thời gian nghiên cứu 24 2.3 Thiết kế nghiên cứu 24 U 2.4 Cỡ mẫu 26 2.5 Phương pháp chọn mẫu 26 2.6 Phương pháp thu thập số liệu 26 H 2.7 Biến số nghiên cứu 27 2.7.1 Các biến số nghiên cứu mô tả đặc điểm số huyết học 27 2.7.2 Các biến số nghiên cứu mối liên quan số huyết học với kiểu gen thalassemia 27 2.8 Các khái niệm, qui trình kỹ thuật, thước đo tiêu chuẩn đánh giá 27 2.8.1 Bệnh phẩm 27 2.8.2 Thiết bị 27 2.8.3 Qui trình kỹ thuật 28 2.8.4 Đánh giá kết xét nghiệm 31 2.9 Phương pháp phân tích số liệu 34 2.10 Vấn đề đạo đức nghiên cứu 35 Chương 36 iv KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 36 3.1 Đặc điểm đối tượng nghiên cứu 36 3.1.1 Đặc điểm tuổi giới 36 3.1.2 Đặc điểm dân tộc 37 3.1.3 Đặc điểm nguyên quán 39 3.2 Đặc điểm số số huyết học thành phần huyết sắc tố người mang gen thalassemia 40 3.2.1 Đặc điểm đột biến gen đối tượng nghiên cứu 40 3.2.2 Giá trị trung bình số xét nghiệm 42 3.2.3 Phân bố số xét nghiệm theo kiểu gen 47 H P 3.3 Mối liên quan số số huyết học thành phần huyết sắc tố với kiểu gen thalassemia 51 3.3.1 Mối liên quan số xét nghiệm với kiểu gen thalassemia 52 3.3.2 Giá trị chẩn đoán số số phân biệt phát người mang gen thalassemia 58 U Chương 61 BÀN LUẬN 61 4.1 Đặc điểm đối tượng nghiên cứu 61 H 4.1.1 Đặc điểm tuổi giới 61 4.1.2 Đặc điểm dân tộc 61 4.1.3 Đặc điểm nguyên quán 62 4.2 Đặc điểm số số huyết học thành phần huyết sắc tố người mang gen thalassemia 62 4.2.1 Đặc điểm đột biến gen đối tượng nghiên cứu 62 4.2.2 Giá trị trung bình số xét nghiệm 64 4.2.3 Phân bố số xét nghiệm theo kiểu gen 70 4.3 Mối liên quan số số huyết học thành phần huyết sắc tố với kiểu gen thalassemia 74 4.3.1 Mối liên quan số xét nghiệm với kiểu gen thalassemia 74 v 4.3.2 Giá trị chẩn đoán số số phân biệt phát người mang gen thalassemia 76 4.4 Hạn chế nghiên cứu 82 KẾT LUẬN 83 KHUYẾN NGHỊ 84 TÀI LIỆU THAM KHẢO 85 PHỤ LỤC 91 H P H U vi DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT α-thalassemia/α-thal : Alpha thalassemia -thalassemia/-thal : Beta thalassemia α0-thal : α0α/αα α+-thal : α+α/αα 0-thal : 0/ +-thal : +/ ADN : Axit Deoxyribo Nucleotit (Deoxyribonucleic Acid) ARMS : Amplification refractory mutation system DF : Discriminant Function (Chỉ số phân biệt) ĐTNC : Đối tượng nghiên cứu MCH : Lượng huyết sắc tố trung bình hồng cầu MCHC : Nồng độ huyết sắc tố trung bình hồng cầu MCV : Thể tích trung bình hồng cầu HBG : Hemoglobin (Lượng huyết sắc tố đơn vị thể H P U tích máu) NPV : Negative predictive values (Giá trị tiên lượng âm) TMTS : Thiếu máu thiếu sắt PCR PPV RBC RDW WHO H : Polymerase Chain Reaction (Phản ứng khuếch đại gen) : Positive predictive values (Giá trị tiên lượng dương) : Red Blood Cell (Số lượng hồng cầu) : Rải phân bố kích thước hồng cầu : World Health Organization (Tổ chức Y tế Thế giới) vii DANH MỤC BẢNG Bảng 1.1 Kiểu gen kiểu hình người mang gen -thalassmia điển hình (2) 11 Bảng 2.1 Qui trình tổng phân tích tế bào máu ngoại vi hệ thống tự động hoàn toàn 28 Bảng 2.2 Qui trình điện di huyết sắc tố máy điện di mao quản .29 Bảng 2.3 Qui trình PCR phát đột biến gen thalassemia .30 Bảng 2.4 Giới hạn bình thường số tế bào máu ngoại vi (37) .32 Bảng 2.5 Giới hạn bình thường thành phần huyết sắc tố qua độ tuổi .33 Bảng 3.1 Đặc điểm dân tộc đối tượng nghiên cứu 37 Bảng 3.2 Đặc điểm tỉnh/thành phố đối tượng nghiên cứu .39 H P Bảng 3.3 Đặc điểm đột biến gen đối tượng nghiên cứu 40 Bảng 3.4 Giá trị trung bình số RBC, HBG, MCV MCH 42 Bảng 3.5 Giá trị trung bình thành phần huyết sắc tố 44 Bảng 3.5 Giá trị trung bình thành phần huyết sắc tố (tiếp) .45 Bảng 3.6 Mối liên quan MCV với số kiểu gen thalassemia .52 U Bảng 3.7 Mối liên quan MCH với số kiểu gen thalassemia .54 Bảng 3.8 Mối liên quan HbA2 với số kiểu gen thalassemia 56 Bảng 3.9 Kết xác định người mang gen -thalassemia số phân biệt H với điểm cắt theo số nghiên cứu 59 Bảng 3.10 Kết phân biệt số kiểu gen thalassemia số DF.TA2 phối hợp với thành phần huyết sắc tố 60 viii DANH MỤC BIỂU ĐỒ Biểu đồ 1.1 Qui trình xét nghiệm sàng lọc, chẩn đoán thalassemia theo “Hướng dẫn chẩn đoán điều trị số bệnh lý huyết học” Bộ Y tế (6) Biểu đồ 2.1 Sơ đồ nghiên cứu 25 Biểu đồ 3.1 Phân bố giới đối tượng nghiên cứu 36 Biểu đồ 3.2 Phân bố tuổi đối tượng nghiên cứu 36 Biểu đồ 3.3 Phân bố số lượng hồng cầu (T/L) theo kiểu gen 47 Biểu đồ 3.4 Phân bố lượng huyết sắc tố (g/L) theo kiểu gen 48 Biểu đồ 3.5 Phân bố số MCV (fL) theo kiểu gen 49 Biểu đồ 3.6 Phân bố số MCH (pg) theo kiểu gen 50 H P Biểu đồ 3.7 Phân bố số HbA2 (%) theo kiểu gen 51 Biểu đồ 3.8 Biểu đồ ROC thể giá trị DF.TA1 phân biệt người mang gen -thalassemia với người không mang gen -thalassemia 58 H U 92 PHỤ LỤC 2: CÁC BIẾN SỐ SỬ DỤNG TRONG NGHIÊN CỨU STT Tên biến Tuổi Giới tính Dân tộc Định nghĩa biến Lấy năm trừ năm sinh Rời rạc Giới tính nam nữ thật cước cơng dân Dân tộc thật theo cước công dân Phân loại người mang Người mang gen αgen thalassemia thalassemia/-thalassemia Số lượng hồng cầu Số lượng hồng cầu có (RBC) đơn vị máu toàn phần Lượng huyết sắc tố Lượng huyết sắc tố có (HGB-Hb) lít máu tồn phần Thể tích trung bình Thể tích hồng cầu hồng cầu (MCV) tính trung bình Nồng độ huyết sắc tố trung bình hồng cầu (MCHC) trung bình hồng cầu (MCH) 10 U Lượng huyết sắc tố chứa đựng lít hồng cầu Lượng huyết sắc tố trung bình chứa đựng hồng cầu Dải phân bố hồng cầu Dải phân bố đường kính hồng (RDW) Nhị phân Danh mục Danh mục thập số liệu Hồi cứu số liệu thứ cấp qua số liệu gốc Hồi cứu số liệu thứ cấp qua số liệu gốc Hồi cứu số liệu thứ cấp qua số liệu gốc Hồi cứu số liệu thứ cấp qua số liệu gốc H P H Lượng huyết sắc tố Phương pháp thu Loại biến cầu Liên tục Liên tục Liên tục Liên tục Liên tục Liên tục 11 HbA1 Tỉ lệ huyết sắc tố A1 Liên tục 12 HbA2 Tỉ lệ huyết sắc tố HbA2 Liên tục 13 HbF Tỉ lệ huyết sắc tố HbF Liên tục 14 HbE Tỉ lệ huyết sắc tố HbE Liên tục Hồi cứu số liệu thứ cấp qua số liệu gốc Hồi cứu số liệu thứ cấp qua số liệu gốc Hồi cứu số liệu thứ cấp qua số liệu gốc Hồi cứu số liệu thứ cấp qua số liệu gốc Hồi cứu số liệu thứ cấp qua số liệu gốc Hồi cứu số liệu thứ cấp qua số liệu gốc Hồi cứu số liệu thứ cấp qua số liệu gốc Hồi cứu số liệu thứ cấp qua số liệu gốc Hồi cứu số liệu thứ cấp qua số liệu gốc Hồi cứu số liệu thứ 93 STT Tên biến Định nghĩa biến Phương pháp thu Loại biến thập số liệu cấp qua số liệu gốc 15 Hb khác Tỉ lệ huyết sắc tố khác Liên tục 16 DF1 MCV/RBC Liên tục 17 DF2 MCH/RBC Liên tục 18 DF3 (MCV)2xMCHx0,01 Liên tục 19 DF4 (MCV)2xRDW/100xHBG Liên tục 20 DF5 MCVxRDW/RBC Liên tục 21 DF.TA1 (MCV+MCHx3)/RBC Liên tục U xHbA2*x0,1/RBC H Liên tục 0 + + α α/αα &  /, α α/αα & + Phân tích từ số sơ cấp Phân tích từ số sơ cấp Phân tích từ số sơ cấp Phân tích từ số sơ cấp Phân tích từ số sơ cấp Phân tích từ số sơ cấp Phân tích từ số sơ cấp Phân tích từ số 0/, +/, α α/αα &  /, 23 Mang gen β-thal cấp qua số liệu gốc H P (MCV+MCHx3)x(HbA2+3,5) 22 DF.TA2 Hồi cứu số liệu thứ Nhị phân sơ cấp +  /, α α/αα &  / Phân tích từ số α α/αα, α+α/αα, α+α/α+α, 24 E  /, α α/αα &  /, α+α/αα thal &  /, α α/αα & TMTS, E + sơ cấp E Không mang gen β- α α/αα & TMTS Nhị phân 94 TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y TẾ CÔNG CỘNG NHẬN XÉT LUẬN VĂN THẠC SỸ KỸ THUẬT XÉT NGHIỆM Y HỌC (Dành cho Ủy viên Phản biện Hội đồng luận văn) Tên đề tài: Đặc điểm số số xét nghiệm huyết học điện di huyết sắc tố người mang gen thalassemia miền bắc Việt nam Mã số đề tài: 08 Hà Nội, ngày tháng… năm 20… H P Tên đề tài nghiên cứu: 1.1 Nhận xét: Tên đề tài “Đặc điểm số số xét nghiệm huyết học điện di huyết sắc tố người mang gen thalassemia miền bắc Việt nam” phù hợp với chương trình Thạc sĩ chuyên ngành đào tạo KTXNYH U 1.2 Những điểm cần chỉnh sửa (nếu có): Tóm tắt nghiên cứu: 2.1 Nhận xét: H 2.2 Những điểm cần chỉnh sửa (nếu có): Tóm tắt luận văn nêu tầm quan trọng, mục tiêu, phương pháp nghiên cứu kết luận văn Số liệu phong phú, thể tính nghiên cứu trước Khi nói giá trị RBC, HBG … cần ghi rõ người mang gen Không phải kiểu gen Lưu ý sử dụng thuật ngữ toàn luận văn Phần đặt vấn đề: 3.1 Nhận xét: Đặt vấn đề nêu thông tin bệnh lý Tuy nhiên nghiên cứu nhấn mạnh vào nghiên cứu gốc mà chưa nêu lý phải tiến hành nghiên cứu tác giả Liên hệ bệnh lý thalassemia với xét nghiệm định lượng huyết sắc tố số huyết học Đề nghị bổ sung 3.2 Những điểm cần chỉnh sửa (nếu có): 95 Mục tiêu nghiên cứu: 4.1 Nhận xét: Mục tiêu rõ ràng, phù hợp với tên đề tài 4.2 Những điểm cần chỉnh sửa (nếu có): Phù hợp Tổng quan tài liệu: 5.1 Nhận xét (Cấu trúc nội dung tổng quan tài liệu có phù hợp tên, mục tiêu nội dung nghiên cứu không, tài liệu tham khảo cập nhật trích dẫn đúng, góp ý khác (nếu có): Tổng quan chi tiết, có nhiều nội dung, trích dẫn tài liệu tham khảo format Tuy nhiên có số phần viết chưa trích dẫn tài liệu tham khảo 5.2 Những điểm cần chỉnh sửa (nếu có): H P - Chỉnh lại toàn tên tiêu đề tổng quan Văn viết cụt lủn - Phần 1.1.5 không cần thiết, xem xét bỏ - Bổ sung thêm hướng dẫn chẩn đoán (cập nhật) BYT tổ chức y tế việc chẩn đốn Thalasemia Vai trị xét nghiệm sơ đồ chẩn đoán Đặc biệt việc sử dụng số DF Khung lý thuyết/sơ đồ nghiên cứu: 6.1 Nhận xét: U Cần làm rõ phần “thu thập số tế bào máu ngoại vi” sơ đồ nghiên cứu thu thập thơng tin có hồ sơ hay thu thập Ghi rõ xét nghiệm huyết học mô tả tron nghiên cứu H Nghiên cứu người nghi ngờ mang gên thalassemia  chưa có chỗ sơ đồ nêu lên việc xác định người bệnh có mang gen hay khơng/ phương pháp nào? Để từ thực mục tiêu phân tích mối liên hệ … 6.2 Những điểm cần chỉnh sửa (nếu có): Bổ sung thơng tin sơ đồ nghiên cứu Đối tượng phương pháp nghiên cứu: 7.1 Nhận xét (Đối tượng nghiên cứu phù hợp với mục tiêu nghiên cứu? Cỡ mẫu, chọn mẫu phù hợp khả thi không? Biến số/nội dung nghiên cứu phù hợp với mục tiêu, định hướng phù hợp với mã ngành không? Phương pháp thu thập số liệu rõ ràng, khả thi phù hợp với nội dung nghiên cứu? phương pháp nghiên cứu mới? Phương pháp phân tích số liệu, đạo đức nghiên cứu viết phù hợp? Các nhận xét khác (nếu có): Tương đối phù hợp 7.2 Những điểm cần chỉnh sửa (nếu có): 96 - Viết lại phần 2.8 ; 2.9 2.10 theo dạng đoạn văn 2.11 viết gộp lại, không chia nhỏ thành nhiều mục nội dung Kết nghiên cứu: 8.1 Nhận xét (Kết nghiên cứu có đáp ứng mục tiêu nghiên cứu khơng? có phù hợp với định hướng mã ngành khơng? Kết nghiên cứu trình bày có rõ ràng theo mục tiêu nghiên cứu khơng? có sử dụng phương pháp phân tích phù hợp đảm bảo độ tin cậy không?): 8.2 Những điểm cần chỉnh sửa (nếu có): - Mục 3.1.4 lại có số bệnh nhân âm tính Theo mơ tả đối tượng nghiên cứu mục tiêu nghiên cứu, đối tượng bị loại khỏi phần thống kê mục tiêu mục tiêu Mục 3.2.1 bảng 3.4 3.5 so sánh giá trị trung bình cần thể test thống kê nhóm H P Đề nghị loại bỏ tồn mẫu âm tính nghiên cứu quần thể nc người mang gen thalassemia 3.3.1 có bảng 3.6; 3.7; 3;8 phân bố tỉ lệ Chưa thể mối liên quan Bàn luận: 9.1 Nhận xét (cấu trúc nội dung bàn luận có phù hợp với mục tiêu kết nghiên cứu không? trích dẫn tài liệu tham khảo có theo quy định Trường Đại học Y tế Công cộng không?): U 9.2 Những điểm cần chỉnh sửa (nếu có): H Bàn luận nhiều nội dung Tuy nhiên lan man Chưa trích dẫn tài liệu tham khảo trang 44, 45 Cần lưu ý kết thể khác có ý nghĩa thống kê hầu hết số Tuy nhiên bàn luận lại có nói rõ chồng lấp khoảng liệu Cần thống Kết luận: 10.1 Nhận xét (có khái qt kết phù hợp với mục tiêu nghiên cứu khơng): Được trình bày theo mục tiêu nghiên cứu 10.2 Những điểm cần chỉnh sửa (nếu có): …………………………………………………………………………………………… 10 Khuyến nghị: 11.1 Nhận xét (phù hợp, khả thi dựa kết nghiên cứu không?) Bổ sung số khuyến nghị liên quan đến việc sử dụng số xét nghiệm đánh giá Thalassemia DF, HBA2 … 97 11.2 Những điểm cần chỉnh sửa (nếu có) …………………………………………………………………………………………… 11 KẾT LUẬN: ĐỀ NGHỊ PHẢN BIỆN GHI RÕ: Đồng ý thông qua với điều kiện chỉnh sửa hay Không đồng ý thông qua Đồng ý thông qua sau chỉnh sửa theo góp ý (GHI CHÚ: Kính đề nghị thầy khơng ghi tên biên phản biện qui trình phản biện kín) H P H U 98 TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y TẾ CÔNG CỘNG NHẬN XÉT LUẬN VĂN THẠC SỸ KỸ THUẬT XÉT NGHIỆM Y HỌC (Dành cho Ủy viên Phản biện Hội đồng luận văn) Tên đề tài: Đặc điểm số số xét nghiệm huyết học điện di huyết sắc tố người mang gen thalassemia miền Bắc Việt Nam Mã số đề tài: 08 (Ghi góc bên phải LV) H P Hà Nội, ngày 26 tháng năm 2022 Tên đề tài nghiên cứu: 1.1 Nhận xét: ……………………………………………………………………………………………… ……………………………………………………………………………………………… ……………………………………………………………………………………… U 1.2 Những điểm cần chỉnh sửa (nếu có): Thêm “một số tỉnh thuộc huyết sắc tố” Vậy đề tài có tên đầy đủ là: Đặc điểm số số xét nghiệm huyết học điện di huyết sắc tố người mang gen thalassemia/bất thường huyết sắc tố số tỉnh thuộc miền Bắc Việt Nam Thì xác H Tóm tắt nghiên cứu: 2.1 Nhận xét: Đạt 2.2 Những điểm cần chỉnh sửa (nếu có): số 3,881 nên sửa thành 3.881 Phần đặt vấn đề: 3.1 Nhận xét: Đạt 3.2 Những điểm cần chỉnh sửa (nếu có): số 330,000 nên sửa thành 330.000 Mục tiêu nghiên cứu: 4.1 Nhận xét: Đạt 4.2 Những điểm cần chỉnh sửa (nếu có): Khơng 12 Tổng quan tài liệu: 99 5.1 Nhận xét (Cấu trúc nội dung tổng quan tài liệu có phù hợp tên, mục tiêu nội dung nghiên cứu không, tài liệu tham khảo cập nhật trích dẫn đúng, góp ý khác (nếu có): - Các mục nội dung học viên trình bầy phần tổng quan tài liệu phù hợp với tên đề tài mục tiêu nghiên cứu - Trích dẫn tài liệu tham khảo đầy đủ, rỗ ràng 5.2 Những điểm cần chỉnh sửa (nếu có): - Bổ sung thêm nội dung bệnh huyết sắc tố (vì phần kết có phần này) - Trích dẫn tài liệu tham khảo cần phải sửa TLTK số 3,4 Tri NA thành Nguyễn Anh Trí, Khánh BQ thành Bạch Quốc Khánh…, 31, 32, 33, 34,35, 36, 37, 13 Khung lý thuyết/sơ đồ nghiên cứu: 6.1 Nhận xét: H P 6.2 Những điểm cần chỉnh sửa (nếu có): - Sơ đồ nghiên cứu cần lại để thể thêm nhóm nghi ngời thalassemia xét nghiệm SHPT có kết bình thường loại khổi nghiên cứu 14 Đối tượng phương pháp nghiên cứu: 7.1 Nhận xét (Đối tượng nghiên cứu phù hợp với mục tiêu nghiên cứu? Cỡ mẫu, chọn mẫu phù hợp khả thi không? Biến số/nội dung nghiên cứu phù hợp với mục tiêu, định hướng phù hợp với mã ngành không? Phương pháp thu thập số liệu rõ ràng, khả thi phù hợp với nội dung nghiên cứu? phương pháp nghiên cứu mới? Phương pháp phân tích số liệu, đạo đức nghiên cứu viết phù hợp? Các nhận xét khác (nếu có): U H …………………………………………………………………………………………….… ……………………………………………………………………………………………… ……………………………………………………………………………………………… ……………………………………………………………………………………………… ……………………………………………………………………………………………… ……………………………………………………………………………… 7.2 Những điểm cần chỉnh sửa (nếu có): - mục 2.1 đối tượng nghiên cứu tiêu chuẩn lựa chọn cần phải thống địa bàn nghiên cứu tỉnh miền Bắc VN hay số tỉnh miền Bắc VN - số 12,500 đến 13,000 nên sửa thành 12.500 đến 13.000 tương tự với 3,000 đến 5,000 - Cần bổ sung tính cỡ mẫu theo cơng thức - Phân tích huyết học nhiều thiết bị liệu có bị nhiễu phân tích số liệu khơng? - Máy luận nhiệt PCR: cần phải nêu rõ loại máy gì? 100 - Hoá chất, nguyên lý xét nghiệm dùng nghiên cứu - Mục 2.9 PP phân tích số liệu: + Đây điều tra dịch tễ hay NC HSBA? + Kiểm định t-test không ghép cặp thay cho kiểm định t không ghép cặp 15 Kết nghiên cứu: 8.1 Nhận xét (Kết nghiên cứu có đáp ứng mục tiêu nghiên cứu khơng? có phù hợp với định hướng mã ngành không? Kết nghiên cứu trình bày có rõ ràng theo mục tiêu nghiên cứu khơng? có sử dụng phương pháp phân tích phù hợp đảm bảo độ tin cậy khơng?): ……………………………………………………………………………………………… ……………………………………………………………………………………………… ……………………………………………………………………………………………… ……………………………………………………………………………………………… ……………………………………………………………………………………………… ……………………………………………………………………………… H P 8.2 Những điểm cần chỉnh sửa (nếu có): -Nhận xét cho biểu đồ 3.2 ĐTNC 20 82,2% chưa xác mà phải ĐTNC từ 20 tuổi trở xuống U - Bảng 3.1 nên xếp theo thứ tự ABC theo số lượng từ lớn đến bé để thuận tiện việc quan sát - Tưng tự với bảng 3.2 bảng có tổng số tỉnh mục 2.1 nói tỉnh miền Bắc VN khơng xác - Bảng 3.3 nên: H + Xếp theo thứ tự: α-thal, β-thal, thiếu máu thiếu sắt kết hợp với α-thal, thiếu máu thiếu sắt, âm tính + Cần tách nhóm bệnh huyết sắc tố thành nhóm riêng nhóm bệnh huyết sắc tố thalassemia + Số 1,502 3,881 sửa 1.502 3.881 + Thiếu máu thiếu sắt kết với α-thal (trong kiểu gen cụ thể gì? Cần thích) + Bảng 3.3 nên đưa mục 3.2 - Bảng 3.4 cần bổ sung thêm thông tin số lượng nhóm α-thal (n=?) nhóm α0α/αα (n=??) + Phải thích rõ giá trị p thu - Bảng 3.5 cần xem lại kiểu gen α0α/α+α lại có HbH (trong HbH thiếu hụt gen) kiểu gen α0α/α+α & β0/β lại khơng có HbH? 101 + Phải thích rõ giá trị p thu - Biểu đồ 3.3.phân bố số lượng tế bào hồng cầu theo kiểu gen: bỏ từ tế bào, bỏ số liệu âm tính, thiếu máu thiếu sắt - Biểu đồ 3.4; 3.5; 3.6 3.7 bỏ số liệu âm tính, thiếu máu thiếu sắt - Chú thích lại đầy đủ kiểu gen, đơn vị đo lường kèm (RBC (T/L), HBG(g/L)… cho biểu đồ 3.3 đến 3.7 - Bảng 3.6, 3.7, 3.8 cần phải xem lại phân lớp cụ thể bảng 3.6 cột MCV có nhóm 65-70 70-75 với giá trị MCV=70 tính cho nhóm 65-70 hay nhóm 70-75? Chưa thấy có thể mối liên quan số số với số kiểu gen? - Bổ sung bảng cho huyết sắc tố F - Mục 3.3 nên bám sát mục tiêu tìm mối liên quan H P - Xem lại số liệu bảng 3.3 với 3.9 bảng 3.3 nhóm β thal gồm (366+40+354+4+6) # số liệu bảng 3.9 nhóm β thal là: 406?! Và nhóm không mang gen β thal bảng 3.3 gồm (602+559+26+41+1502+136+21) # số liệu bảng 3.9 nhóm khơng mang gen β thal là: 1659?! Tương tự cần phải xem lại số liệu bảng 3.10 - Bảng 3.9 3.10 cần phải xác định ngưỡng cut off nghiên cứu tham khảo nghiên cứu khác cần thích bảng đầy đủ lấy cut off từ nghiên cứu khác Nếu cut off nghiên cứu cần có bảng phân tích đường cong ROC để xác định điểm cut off tối ưu nhiều thông tin khác U - Cần bổ sung bảng để thể số DF1 đến DF5 cho nhóm bệnh nhân mang gen αthal bệnh HST E …………………………………………………………………………………………… 16 Bàn luận: H 9.1 Nhận xét (cấu trúc nội dung bàn luận có phù hợp với mục tiêu kết nghiên cứu khơng? trích dẫn tài liệu tham khảo có theo quy định Trường Đại học Y tế Công cộng không?): - Đạt………………………………………………………………………………… 9.2 Những điểm cần chỉnh sửa (nếu có): - Khơng 17 Kết luận: 10.1 Nhận xét (có khái quát kết phù hợp với mục tiêu nghiên cứu không): …………………………………………………………………………………………… 10.2 Những điểm cần chỉnh sửa (nếu có): - Cần viết lại cho ngắn gọn hơn……….………………………………………………… 102 18 Khuyến nghị: 11.1 Nhận xét (phù hợp, khả thi dựa kết nghiên cứu không?) ……… ……………………………………………………………………………………… ……………………………………………………………………………………………… ……………………………………………………………………………………… 11.2 Những điểm cần chỉnh sửa (nếu có) - Cần phải viết lại: dựa kết thu từ đưa khuyến nghị… …… - Nhiều tài liệu tham khảo cần phải bổ sung thêm thông tin số chương, bài, số trang… Như TLTK số: 1, 2, 3, 6, 10, 11, 12,, 13, 14, 15, 25, 31, 32, 33, 34, 35, 36, 37, … - Phụ lục 1: cần phải bổ sung cho đầy đủ thực tế 19 KẾT LUẬN: ĐỀ NGHỊ PHẢN BIỆN GHI RÕ: Đồng ý thông qua với điều kiện chỉnh sửa hay Không đồng ý thông qua H P Đồng ý thông qua với điều kiện học viên phải chỉnh sửa theo ý kiến phản biện H U 103 BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y TẾ CÔNG CỘNG Biểu mẫu BIÊN BẢN GIẢI TRÌNH CHỈNH SỬA CÁC GĨP Ý ĐỀ CƯƠNG/LUẬN VĂN/LUẬN ÁN/CHUYÊN ĐỀ LUẬN ÁN Họ tên học viên: Trần Tuấn Anh Tên đề tài: Đặc điểm số số huyết học mối liên quan với kiểu gen thalassemia người dân tỉnh miền Bắc Việt Nam TT Nội dung góp ý Phần giải trình học viên (Liệt kê nội dung góp ý theo thứ tự phần đề cương/luận văn/luận án/chuyên đề) (Nêu rõ chỉnh sửa nào, phần nào, trang Nếu không chỉnh sửa,giải thích lý khơng chỉnh sửa) H P Định hướng chuyên ngành luận văn/luận án - Đã phù hợp Tên đề tài luận văn/luận án/chuyên đề Tên đề tài: “Đặc điểm số số huyết học mối liên quan với kiểu gen thalassemia người dân tỉnh miền Bắc Việt Nam” Tóm tắt - Đã phù hợp Đặt vấn đề U - Đã sửa tên đề tài thành “Đặc điểm số số huyết học mối liên quan với kiểu gen thalassemia người dân tỉnh miền Bắc Việt Nam” H - Đã phù hợp Mục tiêu nghiên cứu MT1: Mô tả số số - Đã sửa mục tiêu nghiên cứu: MT1: Phân tích mối liên quan Mơ tả đặc điểm số số huyết học thành phần huyết sắc tố người mang gen thalassemia tỉnh miền Bắc Việt Nam Phân tích mối liên quan số số huyết học thành phần huyết sắc tố với kiểu gen thalassemia 104 người dân tỉnh miền Bắc Việt Nam Khung lý thuyết/cây vấn đề Cấu trúc tổng quan cần điều chỉnh lại sau: - Đã cấu trúc lại phần tổng quan theo đề mục sau: Đặc điểm theo mục tiêu nghiên cứu 1.1 Tổng quan bệnh thalassemia + Đặc điểm theo mục tiêu 1.2 Đặc điểm số huyết học mối liên quan với kiểu gen thalassemia + Mối liên quan theo mục tiêu 1.2.1 Các số huyết học mối liên quan với kiểu gen thalassemia Giới thiệu số liệu gốc 1.2.2 Các số phân biệt sàng lọc người mang gen thalassemia Đặc điểm địa bàn nghiên cứu (9 tỉnh lựa chọn mẫu) 1.3 Giới thiệu số liệu gốc Đặc điểm kỹ thuật nghiên cứu sử dụng đề tài gốc viện HH 1.5 Đặc điểm kỹ thuật nghiên cứu sử dụng đề tài gốc Viện Huyết học – Truyền máu Trung ương H P 1.4 Đặc điểm địa bàn nghiên cứu Đối tượng phương pháp nghiên cứu U - Nêu rõ kỹ thuật, hóa chất, thiết bị, đảm bảo chất lượng sử dụng nghiên cứu gốc H - Cần nêu rõ tiêu chuẩn đánh giá nghiên cứu - Rà soát lại nội dung sử dụng kỹ thuật thống kê sử dụng mục 2.9 - Chuyển mục 2.11 viết thành đoạn văn phần bàn luận - Nên chuyển toàn bảng biến số chi tiết phụ lục - Đã trình bày rõ kỹ thuật, hóa chất, thiết bị, đảm bảo chất lượng sử dụng đề tài gốc, mục 2.8 từ trang 28 đến 33 - Đã trình bãy tiêu chuẩn đánh giá nghiên cứu, mục 2.8.4 từ trang 31 đến 33 - Đã rà soát lại lược bỏ kỹ thuật thống kê không sử dụng mục 2.9 - Đã chuyển mục 2.11 thành mục 4.4 sửa lại thành dạng đoạn văn, trang 80 - Đã chuyển bảng biến số nghiên cứu thành Phụ lục 2, trang 90 đến 91 - Đã tóm tắt biến số nghiên cứu chia nhóm - Chỉ tóm tắt mục biến số Nhóm biến số theo mục tiêu, trang 27 theo hai mục tiêu - Rà soát lại sơ đồ nghiên cứu, chia nhóm cho dễ nhận xét - Đã rà sốt lại chia nhóm sơ đồ nghiên cứu, trang 25 105 Kết nghiên cứu - Đã phù hợp Bàn luận Nên cấu trúc lại bàn luận theo mục tiêu nghiên cứu: - Đã cấu trúc lại phần bàn luận theo đề mục: - Đặc điểm đối tượng 4.2 Đặc điểm số số huyết học thành phần huyết sắc tố người mang gen thalassemia - Một số đặc điểm số huyết học 4.1 Đặc điểm đối tượng nghiên cứu - Mối liên quan 4.3 Mối liên quan số số huyết học thành phần huyết sắc tố với kiểu gen thalassemia 4.4 Hạn chế nghiên cứu - Hạn chế nghiên cứu 10 H P Kết luận - Đã phù hợp 11 Khuyến nghị - Đã phù hợp 12 Tài liệu tham khảo U - Đã phù hợp 13 Công cụ nghiên cứu - Đã phù hợp 14 Các góp ý khác … H Ngày tháng 11 năm 2022 Học viên (ký ghi rõ họ tên) Trần Tuấn Anh 106 Xác nhận GV hướng dẫn Xác nhận GV hướng dẫn (nếu có) Xác nhận GV hỗ trợ (nếu có) (ký ghi rõ họ tên) (ký ghi rõ họ tên) (ký ghi rõ họ tên) ThS Nguyễn Thị Thu Hà TS Dương Quốc Chính Ý kiến thành viên HĐ/chủ tịch HĐ (Nếu phân công): ………………………………………………………………………………………… … … H P ………………………………………………………………………………………… … … Ngày 06 tháng 12 năm 2022 Đại diện hội đồng (ký ghi rõ họ tên) H U PGS.TS Nguyễn Thanh Hương