Nghiên cứu tác dụng điều trị tổn thương gan của thân rễ cây nhó đông (morinda longissima y z ruan) trên mô hình gây tổn thương gan chuột nhắt trắng bằng paracetamol

TRƯỜNG ĐẠI HỌC LẠC HỒNG KHOA DƯỢC BÁO CÁO NGHIÊN CỨU KHOA HỌC ĐỀ TÀI NGHIÊN CỨU TÁC DỤNG ĐIỀU TRỊ TỔN THƯƠNG GAN CỦA THÂN RỄ CÂY NHĨ ĐƠNG (MORINDA LONGISSIMA Y Z RUAN) TRÊN MƠ HÌNH GÂY TỔN THƯƠNG GAN CHUỘT NHẮT TRẮNG BẰNG PARACETAMOL ĐỒNG NAI, THÁNG 08/2021 TRƯỜNG ĐẠI HỌC LẠC HỒNG KHOA DƯỢC BÁO CÁO NGHIÊN CỨU KHOA HỌC ĐỀ TÀI NGHIÊN CỨU TÁC DỤNG ĐIỀU TRỊ TỔN THƯƠNG GAN CỦA THÂN RỄ CÂY NHÓ ĐƠNG (MORINDA LONGISSIMA Y Z RUAN) TRÊN MƠ HÌNH GÂY TỔN THƯƠNG GAN CHUỘT NHẮT TRẮNG BẰNG PARACETAMOL ĐỒNG NAI, THÁNG 08/2021 i MỤC LỤC MỤC LỤC i DANH MỤC CÁC TỪ VIẾT TẮT v DANH MỤC HÌNH viii DANH MỤC BẢNG ix LỜI CẢM ƠN x CHƯƠNG ĐẶT VẤN ĐỀ CHƯƠNG TỔNG QUAN TÀI LIỆU 2.1 TỔNG QUAN VỀ CÂY NHĨ ĐƠNG (MORINDA LONGISSIMA Y Z RUAN) 2.1.1 Danh pháp 2.1.2 Mô tả thực vật 2.1.3 Phân bố, sinh thái loài 2.1.4 Thành phần hóa học 2.1.5 Tác dụng dược lý 2.1.5.1 Tác dụng bảo vệ gan 2.1.5.2 Tác dụng lợi mật 2.1.5.3 Tác dụng chống viêm mạn tính 2.1.5.4 Tác dụng chống oxy hóa 2.1.5.5 Tác dụng hạ đường huyết 10 2.2 CẤU TRÚC VÀ CHỨC NĂNG CỦA GAN .10 2.2.1 Giải phẫu, mô học sinh học tế bào gan .10 2.2.1.1 Cấu tạo giải phẫu mô học gan 10 2.2.1.2 Các loại tế bào tổ chức tế bào gan .12 2.2.2 Chức hoạt động sinh lý gan 13 2.2.2.1 Chức chuyển hóa .13 2.2.2.2 Chức tiết .15 ii 2.2.2.3 Chức khử độc tác dụng bảo vệ gan 15 2.3 NGUYÊN NHÂN GÂY TỔN THƯƠNG GAN THƯỜNG GẶP .16 2.3.1 Tổn thương gan virus 16 2.3.2 Tổn thương gan thuốc 16 2.3.3 Tổn thương gan rượu 17 2.3.4 Tổn thương gan nguyên nhân khác .17 2.4 MỘT SỐ XÉT NGHIỆM PHÁT HIỆN TỔN THƯƠNG GAN .18 2.5 CÁC THUỐC CÓ TÁC DỤNG BẢO VỆ VÀ ĐIỀU TRỊ TỔN THƯƠNG GAN 19 2.6 MỘT SỐ MƠ HÌNH NGHIÊN CỨU TÁC DỤNG BẢO VỆ VÀ ĐIỀU TRỊ TỔN THƯƠNG GAN TRÊN ĐỘNG VẬT .21 2.6.1 Mơ hình khơng xâm lấn 21 2.6.1.1 Mơ hình tổn thương gan chất hóa học 21 2.6.1.2 Mơ hình tổn thương gan thuốc 22 2.6.1.3 Mơ hình tổn thương gan xạ 24 2.6.1.4 Mơ hình nhiễm độc gan kim loại .24 2.6.1.5 Mơ hình tổn thương gan chế độ uống rượu, bia 24 2.6.2 Mơ hình xâm lấn 24 2.6.2.1 Mô hình thắt ống mật chủ 24 2.6.2.2 Mơ hình thắt tĩnh mạch cửa 24 CHƯƠNG ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 25 3.1 ĐỐI TƯỢNG NGHIÊN CỨU .25 3.1.1 Dược liệu .25 3.1.2 Động vật thí nghiệm 25 3.2 HÓA CHẤT, TRANG THIẾT BỊ .25 3.2.1 Hóa chất thuốc thử .25 iii 3.2.2 Thiết bị dụng cụ thử nghiệm .26 3.3 PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU .26 3.3.1 Phương pháp chiết xuất dược liệu 26 3.3.2 Xác định độ ẩm dược liệu 27 3.3.3 Nghiên cứu độc tính cấp 27 3.3.4 Nghiên cứu tác dụng điều trị tổn thương gan cao thân rễ Nhó đơng mơ hình gây tổn thương gan chuột paracetamol 28 3.3.4.1 Phương pháp gây tổn thương gan chuột paracetamol .28 3.3.4.2 Thử nghiệm đánh giá mơ hình gây tổn thương gan chuột paracetamol .28 3.3.4.3 Thử nghiệm đánh giá dụng điều trị tổn thương gan cao R/C50 Nhó đơng mơ hình gây tổn thương gan chuột paracetamol 28 3.3.5 Thông số đánh giá 29 3.3.5.1 Đánh giá tổn thương gan số hóa sinh 29 3.3.5.2 Quan sát đánh giá đại thể gan khối lượng gan 32 3.3.6 Xử lý số liệu thực nghiệm 32 CHƯƠNG KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU VÀ BÀN LUẬN 33 4.1 KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 33 4.1.1 Kết xác định độ ẩm cao thân rễ Nhó đơng .33 4.1.2 Hiệu suất chiết cao thân rễ Nhó đơng 33 4.1.3 Nghiên cứu độc tính cấp 34 4.1.4 Kết đánh giá mơ hình gây tổn thương gan chuột paracetamol .35 4.1.4.1 Trọng lượng chuột thử nghiệm đánh giá mơ hình gây tổn thương gan chuột paracetamol 35 4.1.4.2 Hoạt độ enzym AST ALT thử nghiệm đánh giá mơ hình gây tổn thương gan chuột paracetamol 36 iv 4.1.4.3 Nồng độ protein toàn phần creatinin thử nghiệm đánh giá mơ hình gây tổn thương gan chuột paracetamol 39 4.1.4.4 Khối lượng gan, tỷ lệ khối lượng gan hình ảnh đại thể gan thử nghiệm đánh giá mơ hình gây tổn thương gan chuột paracetamol 40 4.1.5 Đánh giá tác dụng điều trị tổn thương gan cao R/C50 Nhó đơng mơ hình gây tổn thương gan chuột paracetamol 42 4.1.5.1 Trọng lượng chuột thử nghiệm đánh giá tác dụng điều trị tổn thương gan cao R/C50 Nhó đơng mơ hình gây tổn thương gan chuột paracetamol 42 4.1.5.2 Hoạt độ enzym AST ALT thử nghiệm đánh giá tác điều trị tổn thương gan cao R/C50 Nhó đơng mơ hình gây tổn thương gan chuột paracetamol 43 4.1.5.3 Nồng độ protein toàn phần creatinin thử nghiệm đánh giá tác dụng điều trị tổn thương gan cao R/C50 Nhó đơng mơ hình gây tổn thương gan chuột paracetamol 47 4.1.5.4 Khối lượng gan, tỷ lệ khối lượng gan hình ảnh đại thể gan thử nghiệm đánh giá tác dụng bảo điều trị tổn thương gan cao R/C50 Nhó đơng mơ hình gây tổn thương gan chuột paracetamol 48 4.2 BÀN LUẬN 51 CHƯƠNG KẾT LUẬN VÀ KIẾN NGHỊ .55 5.1 KẾT LUẬN 55 5.2 KIẾN NGHỊ 55 TÀI LIỆU THAM KHẢO 56 PHỤ LỤC PL-1 C.33.44.55.54.78.65.5.43.22.2.4 22.Tai lieu Luan 66.55.77.99 van Luan an.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.33.44.55.54.78.655.43.22.2.4.55.22 Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an v DANH MỤC CÁC TỪ VIẾT TẮT Từ viết tắt Tiếng Anh Tiếng Việt ALD Alcoholic liver disease Bệnh gan rượu ALP Alkaline phosphatase ALT Alanine aminotransferase AMP Adenosine monophosphate AMPK Activated protein kinase AST Aspartate aminotransferase ATP Adenosine triphosphate BDL Bile ducts ligation Thắt ống mật chủ CMNĐ Cao methanol Nhó đơng CNNĐ Cao nước Nhó đông CYP2E1 Cytochrome P450 2E1 CYP450 Cytochrome P450 DEN Diethylnitrosamine d-GalN D-Galactosamine DILI Drug induced liver injury DPPH 2,2-diphenyl-1-picrylhydrazyl GGT Gamma-glutamyl transferase GLDH Glutamate dehydrogenase GOT Tổn thương gan thuốc Glutamic-oxaloacetic transaminase GPT Glutamic-pyruvic transaminase HBC Hepatitis C virus HBsAg Hepatitis B surface antigen HBV Hepatitis B virus Virus viêm gan B HGF Hepatocyte growth factor Yếu tố tăng trưởng tế bào gan Virus viêm gan C Kháng nguyên bề mặt virus viêm gan B Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhd 77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77t@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn.Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhddtt@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn C.33.44.55.54.78.65.5.43.22.2.4 22.Tai lieu Luan 66.55.77.99 van Luan an.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.33.44.55.54.78.655.43.22.2.4.55.22 Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an vi HSCs HSECs IC50 Hepatic stellate cells Hepatic sinusoidal endothelial cells The half maximal inhibitory concentration Tế bào hình ở gan Tế bào nội mơ gan hình sin Nồng độ ức chế 50% IL Interleukin INH Isoniazid IP Intraperitoneal Tiêm phúc mô LD0 Lethal concentration Nồng độ gây chết 0% LD100 Lethal concentration 100 Nồng độ gây chết 100% LD50 Lethal concentration 50 Nồng độ gây chết 50% LDH Lactate dehydrogenase LPS Lipopolysaccharides MDA Malondialdehyde MDH Malate dehydrogenase NAD+ Nicotinamide adenine dinucleotide NADH Nicotinamid adenin dinucleotid NAPQI N-acetyl-p-benzoquinone imine NK Natural Killer cell OD Optical density PAR Paracetamol PO Orally Mật độ quang Đường uống R/C30 Cao cồn 30 từ thân rễ Nhó đơng R/C50 Cao cồn 50 từ thân rễ Nhó đơng R/C70 Cao cồn 70 từ thân rễ Nhó đơng R/N Cao nước từ thân rễ Nhó đơng RIF Rifampicin RNS Reactive Nitrogen Species Các gốc tự nito hóa Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhd 77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77t@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn.Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhddtt@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn C.33.44.55.54.78.65.5.43.22.2.4 22.Tai lieu Luan 66.55.77.99 van Luan an.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.33.44.55.54.78.655.43.22.2.4.55.22 Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an vii ROS Reactive Oxygen Species Các gốc tự oxy hóa SD Standard Deviation Độ lệch chuẩn TAA Thioacetamide TNF Tumor necrosis factor Yếu tố hoại tử khối u WHO World Health Organization Tổ chức Y tế Thế giới Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhd 77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77t@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn.Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhddtt@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn C.33.44.55.54.78.65.5.43.22.2.4 22.Tai lieu Luan 66.55.77.99 van Luan an.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.33.44.55.54.78.655.43.22.2.4.55.22 Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an viii DANH MỤC HÌNH Hình 2.1 Vị trí phân loại Nhó đơng Morinda longissima Y Z Ruan theo hệ thống phân loại Takhtajan (2009) .3 Hình 2.2 Cây Nhó đơng (Morinda longissima Y Z Ruan) Hình 2.3 Cấu trúc tiểu thùy gan 11 Hình 2.4 Con đường chuyển hóa paracetamol thể 22 Hình 4.5 Đồ thị biểu diễn trọng lượng chuột thử nghiệm đánh giá mơ hình gây tổn thương gan chuột PAR 35 Hình 4.6 Đồ thị biểu diễn hoạt độ AST thử nghiệm đánh giá mơ hình gây độc tính gan chuột PAR .36 Hình 4.7 Đồ thị biểu diễn hoạt độ ALT thử nghiệm đánh giá mơ hình gây độc tính gan chuột PAR .37 Hình 4.8 Đại thể gan chuột ở lô sinh lý .40 Hình 4.9 Đại thể gan chuột ở lô bệnh 40 Hình 4.10 Đại thể gan chuột ở lô đối chứng 40 Hình 4.11 Đồ thị biểu diễn trọng lượng chuột thử nghiệm đánh giá tác dụng điều trị tổn thương gan cao R/C50 Nhó đơng mơ hình gây tổn thương gan chuột PAR 42 Hình 4.12 Đồ thị biểu diễn hoạt độ AST thử nghiệm đánh đánh giá tác điều trị tổn thương gan cao R/C50 Nhó đơng mơ hình gây tổn thương gan chuột PAR 43 Hình 4.13 Đồ thị biểu diễn hoạt độ ALT thử nghiệm đánh giá tác dụng điều trị tổn thương gan cao R/C50 Nhó đơng mơ hình gây tổn thương gan chuột PAR 44 Hình 4.14 Đại thể gan chuột ở lô nghiên cứu .49 Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhd 77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77t@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn.Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhddtt@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn C.33.44.55.54.78.65.5.43.22.2.4 22.Tai lieu Luan 66.55.77.99 van Luan an.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.33.44.55.54.78.655.43.22.2.4.55.22 Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an PL-3 Lô bệnh STT 10 Mean SD Ngày 23 22 23 23 22 21 24 23 24 24 22,90 0,99 Ngày 23 22 23 23 22 21 24 23 24 24 22,90 0,99 Ngày 25 23 25 24 24 24 25 23 23 26 24,20 1,03 Ngày 26 25 24 23 23 25 25 24 25 25 24,50 0,97 Ngày 28 27 25 24 24 27 26 24 24 25 25,40 1,51 Ngày 31 26 26 26 25 28 27 26 25 26 26,60 1,78 Ngày 30 27 26 28 26 30 29 27 27 27 27,70 1,49 Ngày 29 28 27 29 27 31 30 28 27 28 28,40 1,35 Ngày 30 29 29 30 29 34 32 27 28 28 29,60 2,07 Ngày 32 31 29 29 31 36 33 28 29 31 30,90 2,38 Ngày 10 33 33 31 32 30 39 35 30 31 33 32,70 2,71 Ngày 11 35 32 33 32 31 40 37 31 30 32 33,30 3,13 Ngày 12 38 34 32 33 33 42 40 33 33 34 35,20 3,49 Ngày 13 36 36 34 34 35 45 42 34 35 37 36,80 3,74 Ngày 14 35 38 35 36 36 47 43 34 36 39 37,90 4,12 Ngày 15 34 37 37 35 38 46 44 36 38 40 38,50 3,84 Ngày 16 31 35 36 33 37 43 43 37 38 39 37,20 3,85 Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhd 77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77t@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn.Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhddtt@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn C.33.44.55.54.78.65.5.43.22.2.4 22.Tai lieu Luan 66.55.77.99 van Luan an.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.33.44.55.54.78.655.43.22.2.4.55.22 Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an PL-4 Ngày 17 30 35 35 31 35 42 39 36 37 40 36,00 3,74 Ngày 18 31 37 36 29 36 42 39 37 38 41 36,60 4,03 Ngày 19 29 34 34 29 34 40 36 34 35 39 34,40 3,57 Ngày 20 30 34 34 28 34 42 37 35 36 40 35,00 4,16 Ngày 21 28 32 33 28 32 38 35 33 34 38 33,10 3,45 Ngày 22 28 33 34 28 31 40 35 35 35 39 33,80 4,02 Ngày 23 29 33 33 28 30 39 35 34 35 39 33,50 3,78 Ngày 24 29 33 33 30 30 39 34 35 35 39 33,70 3,50 Ngày 25 29 33 33 29 29 40 33 35 35 39 33,50 3,92 Ngày 26 27 34 34 29 29 40 33 35 34 39 33,40 4,20 Ngày 27 27 33 32 28 28 39 32 34 35 38 32,60 4,12 Ngày 28 25 30 30 26 26 36 29 31 32 35 30,00 3,71 Ngày 29 25 31 31 27 27 37 29 33 32 36 30,73 3,93 Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhd 77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77t@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn.Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhddtt@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn C.33.44.55.54.78.65.5.43.22.2.4 22.Tai lieu Luan 66.55.77.99 van Luan an.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.33.44.55.54.78.655.43.22.2.4.55.22 Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an PL-5 Lô đối chứng STT Mean SD Ngày 24 23 23 23 23 22 23,00 0,63 Ngày 24 23 23 23 23 22 23,00 0,63 Ngày 24 23 23 25 24 23 23,67 0,82 Ngày 24 24 24 26 23 24 24,17 0,98 Ngày 23 24 24 27 24 25 24,50 1,38 Ngày 23 25 24 28 25 26 25,17 1,72 Ngày 24 26 25 30 26 26 26,17 2,04 Ngày 25 26 26 31 26 28 27,00 2,19 Ngày 26 25 24 33 27 29 27,33 3,27 Ngày 27 25 25 32 28 31 28,00 2,97 Ngày 10 28 27 26 33 29 32 29,17 2,79 Ngày 11 25 26 27 35 31 33 29,50 4,09 Ngày 12 25 26 26 35 32 34 29,67 4,50 Ngày 13 24 25 24 37 30 36 29,33 5,99 Ngày 14 24 26 24 38 33 37 30,33 6,47 Ngày 15 24 27 24 39 32 39 30,83 6,97 Ngày 16 23 27 23 38 34 40 30,83 7,52 Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhd 77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77t@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn.Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhddtt@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn C.33.44.55.54.78.65.5.43.22.2.4 22.Tai lieu Luan 66.55.77.99 van Luan an.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.33.44.55.54.78.655.43.22.2.4.55.22 Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an PL-6 Ngày 17 23 27 22 39 33 39 30,50 7,64 Ngày 18 22 27 21 40 35 41 31,00 8,88 Ngày 19 21 28 20 41 36 42 31,33 9,75 Ngày 20 21 29 20 42 37 43 32,00 10,20 Ngày 21 20 30 21 41 36 43 31,83 9,87 Ngày 22 20 29 21 42 37 44 32,17 10,42 Ngày 23 21 29 21 41 38 44 32,33 10,11 Ngày 24 21 29 20 39 38 43 31,67 9,79 Ngày 25 20 29 20 39 39 43 31,67 10,15 Ngày 26 20 29 22 37 39 44 31,83 9,70 Ngày 27 19 28 21 36 38 44 31,00 9,96 Ngày 28 20 28 23 35 38 43 31,17 8,98 Ngày 29 18 29 25 35 40 44 31,68 9,69 Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhd 77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77t@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn.Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhddtt@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn C.33.44.55.54.78.65.5.43.22.2.4 22.Tai lieu Luan 66.55.77.99 van Luan an.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.33.44.55.54.78.655.43.22.2.4.55.22 Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an PL-7 Lô R/C50 STT Mean SD Ngày 23 22 23 24 23 23 23,00 0,63 Ngày 23 22 23 24 23 23 23,00 0,63 Ngày 24 22 24 25 23 24 23,67 1,03 Ngày 25 23 25 24 24 24 24,17 0,75 Ngày 26 23 26 25 25 25 25,00 1,10 Ngày 27 25 26 27 27 25 26,17 0,98 Ngày 27 24 28 28 27 26 26,67 1,51 Ngày 28 25 28 28 29 27 27,50 1,38 Ngày 29 26 29 30 30 28 28,67 1,51 Ngày 30 27 30 31 32 28 29,67 1,86 Ngày 10 30 29 31 32 33 28 30,50 1,87 Ngày 11 28 28 32 33 34 29 30,67 2,66 Ngày 12 29 30 34 35 35 29 32,00 2,97 Ngày 13 28 31 34 36 35 31 32,50 3,02 Ngày 14 27 32 36 37 35 31 33,00 3,74 Ngày 15 27 35 38 40 33 30 33,83 4,88 Ngày 16 26 36 38 41 35 32 34,67 5,20 Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhd 77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77t@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn.Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhddtt@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn C.33.44.55.54.78.65.5.43.22.2.4 22.Tai lieu Luan 66.55.77.99 van Luan an.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.33.44.55.54.78.655.43.22.2.4.55.22 Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an PL-8 Ngày 17 25 37 37 42 36 33 35,00 5,69 Ngày 18 26 38 35 44 35 35 35,50 5,82 Ngày 19 25 37 34 45 34 35 35,00 6,42 Ngày 20 24 36 35 43 33 36 34,50 6,16 Ngày 21 23 35 33 45 33 38 34,50 7,20 Ngày 22 24 34 33 47 32 37 34,50 7,50 Ngày 23 23 34 34 48 31 38 34,67 8,24 Ngày 24 23 31 34 47 31 39 34,17 8,16 Ngày 25 22 30 34 48 32 38 34,00 8,67 Ngày 26 23 31 36 48 34 39 35,17 8,33 Ngày 27 23 29 35 47 34 38 34,33 8,14 Ngày 28 23 29 34 47 34 39 34,33 8,24 Ngày 29 25 27 35 49 33 39 34,64 8,78 Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhd 77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77t@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn.Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhddtt@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn C.33.44.55.54.78.65.5.43.22.2.4 22.Tai lieu Luan 66.55.77.99 van Luan an.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.33.44.55.54.78.655.43.22.2.4.55.22 Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an PL-9 Hoạt độ enzym AST ALT lô thử nghiệm Lô sinh lý STT AST (U/L) ALT (U/L) Ngày Ngày 15 Ngày 29 Ngày Ngày 15 Ngày 29 78,60 85,10 91,50 40,20 47,10 53,18 72,30 74,60 96,60 31,10 34,90 37,60 86,10 83,00 71,60 33,00 44,60 57,79 76,20 61,70 86,20 58,60 47,70 49,06 95,90 73,80 84,00 35,40 49,20 40,54 73,80 77,30 88,10 49,20 46,50 54,08 77,30 78,07 87,70 46,50 57,30 50,71 98,07 96,50 94,20 61,40 58,50 54,73 Mean 82,28 78,76 87,49 44,43 48,23 49,71 SD 9,97 10,06 7,66 11,49 7,41 7,11 Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhd 77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77t@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn.Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhddtt@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn C.33.44.55.54.78.65.5.43.22.2.4 22.Tai lieu Luan 66.55.77.99 van Luan an.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.33.44.55.54.78.655.43.22.2.4.55.22 Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an PL-10 Lô bệnh STT AST (U/L) ALT (U/L) Ngày Ngày 15 Ngày 29 Ngày Ngày 15 Ngày 29 68,80 72,42 97,43 35,70 106,90 205,09 88,30 116,73 258,90 44,90 168,40 498,03 87,50 138,03 360,51 54,80 98,70 281,81 99,70 187,50 338,58 70,60 148,90 372,43 73,10 99,70 255,13 40,70 472,80 755,03 88,40 86,50 211,27 53,30 145,80 290,51 91,90 127,90 160,84 57,80 234,70 323,73 59,60 65,10 271,54 32,50 96,70 388,62 104,70 189,50 317,77 46,70 245,50 521,41 10 74,40 123,45 257,50 40,50 212,80 395,11 Mean 83,64 120,68 252,95 47,75 193,12 403,18 SD 14,23 42,95 80,22 11,51 112,32 156,69 Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhd 77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77t@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn.Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhddtt@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn C.33.44.55.54.78.65.5.43.22.2.4 22.Tai lieu Luan 66.55.77.99 van Luan an.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.33.44.55.54.78.655.43.22.2.4.55.22 Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an PL-11 Lô đối chứng STT AST (U/L) ALT (U/L) Ngày Ngày 15 Ngày 29 Ngày Ngày 15 Ngày 29 130,00 117,10 272,52 70,22 75,50 65,20 96,79 209,50 86,32 44,51 487,70 58,49 82,27 193,70 130,81 37,61 221,00 45,80 98,96 157,50 600,69 69,71 284,30 980,73 86,92 231,00 93,24 39,16 457,10 63,41 81,90 248,10 63,39 41,77 633,10 31,06 Mean 96,14 192,82 207,83 50,50 359,78 207,45 SD 18,08 48,53 206,50 15,26 203,13 379,05 Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhd 77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77t@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn.Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhddtt@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn C.33.44.55.54.78.65.5.43.22.2.4 22.Tai lieu Luan 66.55.77.99 van Luan an.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.33.44.55.54.78.655.43.22.2.4.55.22 Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an PL-12 Lô R/C50 STT AST (U/L) ALT (U/L) Ngày Ngày 15 Ngày 29 Ngày Ngày 15 Ngày 29 71,46 106,45 100,78 40,87 41,90 52,25 119,83 98,80 154,63 32,56 288,10 34,75 80,07 126,90 134,51 36,87 226,30 43,99 69,20 226,70 72,21 35,36 226,70 27,65 99,47 136,80 160,91 54,77 346,80 122,04 86,97 170,50 110,70 46,64 661,10 116,74 Mean 87,83 144,36 122,29 41,18 298,48 66,24 SD 19,16 47,62 34,03 8,26 205,00 42,04 Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhd 77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77t@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn.Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhddtt@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn C.33.44.55.54.78.65.5.43.22.2.4 22.Tai lieu Luan 66.55.77.99 van Luan an.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.33.44.55.54.78.655.43.22.2.4.55.22 Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an PL-13 Nồng độ protein, nồng độ creatinin, khối lượng gan tỷ lệ khối lượng gan lô thử nghiệm Lô sinh lý Tỷ lệ khối lượng STT Khối lượng gan (g) gan/khối lượng chuột (%) Protein toàn phần Creatinin (g/L) (mg/dL) 1,57 5,35 84,47 0,54 1,42 4,96 63,20 0,44 1,81 6,01 59,52 0,50 1,58 5,10 66,36 0,51 1,40 4,74 58,61 0,48 1,84 5,70 70,61 0,56 1,60 5,53 62,34 0,49 1,48 5,05 62,50 0,52 Mean 1,59 5,30 65,95 0,51 SD 0,17 0,423 8,39 0,04 Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhd 77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77t@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn.Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhddtt@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn C.33.44.55.54.78.65.5.43.22.2.4 22.Tai lieu Luan 66.55.77.99 van Luan an.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.33.44.55.54.78.655.43.22.2.4.55.22 Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an PL-14 Lô bệnh STT Khối lượng gan (g) Tỷ lệ khối lượng gan/khối lượng chuột (%) Protein toàn phần Creatinin (g/L) (mg/dL) 1,28 5,06 92,14 0,49 1,51 4,90 87,15 0,37 1,38 4,50 89,15 0,45 1,60 5,99 91,00 0,45 1,22 4,54 83,37 0,44 1,78 4,80 88,38 0,41 1,24 4,20 91,27 0,39 1,96 5,98 77,76 0,40 1,26 3,99 95,83 0,43 10 1,71 4,71 101,30 0,35 Mean 1,49 4,87 89,74 0,42 SD 0,26 0,67 6,44 0,04 Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhd 77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77t@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn.Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhddtt@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn C.33.44.55.54.78.65.5.43.22.2.4 22.Tai lieu Luan 66.55.77.99 van Luan an.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.33.44.55.54.78.655.43.22.2.4.55.22 Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an PL-15 Lô đối chứng Tỷ lệ khối lượng STT Khối lượng gan (g) gan/khối lượng chuột (%) Protein toàn phần (g/L) Creatinin (mg/dL) 1,15 6,38 52,40 0,21 1,64 5,62 63,70 0,22 1,16 4,75 57,60 0,24 1,41 4,10 113,60 0,21 2,13 5,31 70,50 0,20 2,22 5,09 55,20 0,22 Mean 1,62 5,21 68,83 0,22 SD 0,47 0,78 22,87 0,01 Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhd 77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77t@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn.Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhddtt@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn C.33.44.55.54.78.65.5.43.22.2.4 22.Tai lieu Luan 66.55.77.99 van Luan an.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.33.44.55.54.78.655.43.22.2.4.55.22 Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an PL-16 Lô R/C50 Tỷ lệ khối lượng STT Khối lượng gan (g) gan/khối lượng chuột (%) Protein toàn phần (g/L) Creatinin (mg/dL) 1,16 4,72 72,80 0,19 1,62 5,94 63,20 0,25 1,85 5,36 65,30 0,17 2,56 5,22 58,20 0,17 1,43 4,32 68,30 0,16 1,91 4,90 73,90 0,18 Mean 1,76 5,08 66,95 0,19 SD 0,48 0,56 5,96 0,03 Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhd 77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77t@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn.Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhddtt@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn C.33.44.55.54.78.65.5.43.22.2.4 22.Tai lieu Luan 66.55.77.99 van Luan an.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.C.33.44.55.54.78.655.43.22.2.4.55.22 Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an.Tai lieu Luan van Luan an Do an Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhd 77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77.77.99.44.45.67.22.55.77.C.37.99.44.45.67.22.55.77t@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn.Stt.010.Mssv.BKD002ac.email.ninhddtt@edu.gmail.com.vn.bkc19134.hmu.edu.vn