(Luận văn) kết quả sớm hóa trị bổ trợ bệnh nhân sau phẫu thuật ung thư vú tại bệnh viện trung ương thái nguyên

lu an va n t to ng hi ĐẠI HỌC THÁI NGUYÊN TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y - DƯỢC ep w nl oa d lu an va ul nf oi lm nh at z z NGUYỄN THỊ THANH HOA gm @ om l.c KẾT QUẢ SỚM HÓA TRỊ BỔ TRỢ BỆNH NHÂN SAU PHẪU THUẬT UNG THƯ VÚ TẠI BỆNH VIỆN TRUNG ƯƠNG THÁI NGUYÊN an Lu n va ac th THÁI NGUYÊN - NĂM 2018 si LUẬN VĂN THẠC SĨ Y HỌC lu an va n t to ng hi ĐẠI HỌC THÁI NGUYÊN TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y - DƯỢC ep w nl oa d lu an NGUYỄN THỊ THANH HOA va ul nf oi lm nh KẾT QUẢ SỚM HÓA TRỊ BỔ TRỢ BỆNH NHÂN SAU PHẪU THUẬT UNG THƯ VÚ TẠI BỆNH VIỆN TRUNG ƯƠNG THÁI NGUYÊN at z z Mã số: 8720107 om l.c gm @ Chuyên ngành: Nội khoa an Lu n va ac th LUẬN VĂN THẠC SĨ Y HỌC si Người hướng dẫn khoa học: PGS.TS Trần Bảo Ngọc PGS.TS Dương Hồng Thái THÁI NGUYÊN - NĂM 2018 lu an va i n t to ng LỜI CAM ĐOAN hi ep w Tôi Nguyễn Thị Thanh Hoa, học viên cao học khóa 20, chuyên nl oa ngành Nội khoa, Trường Đại học Y – Dược Thái Nguyên xin cam đoan: d Đây luận văn thân trực tiếp thực lu an va Cơng trình khơng trùng lặp với nghiên cứu khác ul nf công bố Việt Nam oi lm Các số liệu thông tin nghiên cứu hồn tồn xác, nh trung thực khách quan, xác nhận chấp nhận sở at nơi nghiên cứu cho phép lấy số liệu xác nhận z z Tôi xin hoàn toàn chịu trách nhiệm cam kết gm @ l.c Thái Nguyên, ngày 15 tháng năm 2018 om Người viết cam đoan an Lu n va ac th Nguyễn Thị Thanh Hoa si lu an va ii n t to ng LỜI CẢM ƠN hi ep Luận văn cơng trình khoa học tơi Trong suốt q trình thực w nl nghiên cứu, nhận giúp đỡ gia đình, lãnh đạo quan, oa d nhà khoa học, người thầy đồng nghiệp đáng kính lu an Trước tiên, tơi xin chân thành cảm ơn Ban Giám hiệu, Phòng Đào tạo , va ul nf Bộ môn Nội, Bộ môn Ung thư học Trường Đại học Y – Dược Thái Nguyên lm tạo điều kiện thuận lợi cho tơi suốt q trình học tập nghiên cứu oi Với lịng kính trọng, tơi xin bày tỏ lịng biết ơn: nh at PGS.TS Trần Bảo Ngọc; PGS.TS Dương Hồng Thái, người trực z tiếp dìu dắt, hướng dẫn tơi hồn thành đề cương này.Thầy không truyền z gm @ đạt cho kiến thức chuyên môn, phương pháp học tập, nghiên cứu l.c mà kiến thức kinh nghiệm quý báu sống om Tôi xin trân trọng cảm ơn Ban giám đốc Bệnh viện, đồng nghiệp Lu phòng Tổ chức cán trung tâm Ung bướu, phòng KHTH, Bệnh viện an Trung ương Thái Nguyên nơi công tác giúp đỡ, tạo điều kiện cho va n học tập công tác ac th Tôi vô biết ơn cha, mẹ, chồng, anh chị, bạn bè người hồn thành luận văn Tơi ln nghi nhớ cơng lao Tơi xin chân thành cảm ơn! Thái Nguyên, ngày 15 tháng năm 2018 si thân yêu, động viện, khích lệ, giúp đỡ tơi nhiều trình học tập lu an va iii n t to ng DANH MỤC CHỮ VIẾT TẮT hi : American Joint Commitee on Cancer (Hiệp hội Ung thư Mỹ) ep AJCC BRBI w oa : Sexual enjoyment (hưởng thụ tình dục) d BRSEE : Sexual function (chức tình dục) nl BRSEF : Body Image (hình ảnh thể) lu : Future perspective (quan điểm tương lai) BRST : Systemic therapy side effect (tác dụng phụ liệu pháp điều trị) BRBS : Breast symptoms (triệu chứng vú) BRHL : Upset by hair loss (buồn rụng tóc) BN : Bệnh nhân CLCS : Chất lượng sống ECOG : Ecog performance status (phân độ số toàn trạng PS) EGFR : Epidermal Growth Factor Receptor (yếu tố phát triển biểu bì) ER : Estrogen Recptor Her : Thụ thể yếu tố tăng trưởng biểu bì UTV : Ung thư vú UTBM : Ung thư biểu mô TTNT : Thụ thể nội tiết TNM : Tumor, Node and Metastasis an BRFU va ul nf oi lm nh at z z om l.c gm @ an Lu UICC : Union for International Cancer Control (Hiệp hội quốc tế chống ung thư) PR : Progestogen Receptor WHO : World Health Organization (Tổ chức y tế giới) MỤC LỤC si : Doxorubicin, Paclitaxel ac th TA n va (Hệ thống xếp giai đoạn theo khối u, hạch di căn) lu an va iv n t to ng hi Lời cam đoan .i ep Lời cảm ơn ii w nl Danh mục chữ viết tắt iii oa Mục lục iv d lu Danh mục bảng vi an va Danh mục biểu đồ vii ul nf ĐẶT VẤN ĐỀ oi lm Chương 1: TỔNG QUAN TÀI LIỆU nh 1.1 Dịch tễ học ung thư vú at 1.2 Chẩn đoán giai đoạn z 1.3 Điều trị ung thư vú z @ gm 1.4 Các yếu tố liên quan kết điều trị hóa trị bổ trợ sau phẫu thuật 11 l.c 1.5 Các nghiên cứu UTV 15 om Chương 2: ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 18 Lu 2.1 Đối tượng nghiên cứu 18 an 2.2 Địa điểm thời gian nghiên cứu 18 n va 2.3 Phương pháp nghiên cứu 18 ac th 2.4 Chỉ tiêu nghiên cứu 19 2.5 Cách thức tiến hành 22 2.5.2 Tiến hành điều trị 22 2.5.2 Phương pháp thu thập số liệu 23 2.6 Xử lý số liệu 29 2.7 Đạo đức nghiên cứu 30 Chương 3: KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 32 3.1 Kết sớm, độc tính cấp tính đối tượng nghiên cứu 32 3.2 Phân tích số yếu tố liên quan đến dung nạp hóa chất chất lượng sống 45 si 2.5.1 Chọn bệnh nhân vào nghiên cứu 22 lu an va v n t to ng hi Chương 4: BÀN LUẬN 49 ep 4.1 Kết sớm, độc tính cấp tính đối tượng nghiên cứu 49 w 4.1.1 Tuổi 49 nl 4.1.2 Địa dư, hôn nhân 50 oa d 4.1.3 Tiền sử sản khoa 51 lu an 4.1.4 Đặc điểm kích thước u 51 va ul nf 4.1.5 Giai đoạn bệnh 52 lm 4.1.6 Độ mô học 53 oi 4.1.7 Mô bệnh học 53 nh 4.1.8 Tình trạng thụ thể nội tiết Her 54 at z 4.1.9 Thay đổi triệu trứng sau điều trị 57 z 4.1.10 Thay đổi số PS, cân nặng nồng độ CA 15.3 thời gian @ gm điều trị 57 l.c 4.1.11 Các độc tính cấp tính với hệ tạo huyết 58 om 4.1.12 Độc tính cấp tính ngồi hệ tạo huyết 59 an Lu 4.1.13 Chất lượng sống bệnh nhân 60 4.2 Phân tích số yếu tố liên quan với dung nạp thuốc chất lượng sống 61 va n 4.2.1 Liên quan dung nạp hóa chất chất lượng sống với nhóm tuổi 61 ac th 4.2.2 Dung nạp hóa chất chất lượng sống với kích thước u 63 4.2.4 Liên quan dung nạp hóa chất, CLCS với bộc lộ Her2 65 4.2.5 Liên quan với phác đồ điều trị 67 KẾT LUẬN 69 KHUYẾN NGHỊ 71 TÀI LIỆU THAM KHẢO MẪU BỆNH ÁN NGHIÊN CỨU DANH SÁCH BỆNH NHÂN si 4.2.3 Liên quan dung nạp hóa chất, CLCS với tình trạng hạch vùng 64 lu an va vi n t to ng DANH MỤC BẢNG hi ep Bảng 1.1 Hệ thống xếp giai đoạn ung thư vú UICC- 2009 w nl Bảng 1.2 Phân chia giai đoạn ung thư vú oa d Bảng 2.1 Phân độ số toàn trạng PS ECOG [41] 26 lu an Bảng 2.2 Độc tính cấp tính với hệ tạo huyết, quan gan, thận [35] 26 va ul nf Bảng 2.3 Đánh giá độc tính ngồi hệ tạo huyết [35] 27 lm Bảng 3.1 Đặc điểm nhân học 32 oi Bảng 3.2 Tiền sử sản khoa nhóm nghiên cứu gia đình 33 nh at Bảng 3.3 Kích thước u nguyên phát trước sau phẫu thuật 34 z Bảng 3.4 Phân loại di hạch vùng trước sau phẫu thuật 35 z @ gm Bảng 3.6 Kết xét nghiệm thụ thể nội tiết 36 l.c Bảng 3.7 Phác đồ hóa trị bổ trợ 37 om Bảng 3.8 Thay đổi triệu chứng thời gian điều trị 38 Lu Bảng 3.9 Thay đổi cân nặng trung bình thời gian điều trị 39 an Bảng 3.10 Thay đổi nồng độ CA 15.3 thời gian điều trị 39 va n Bảng 3.11 Các độc tính cấp tính với hệ tạo huyết 40 ac th Bảng 3.12 Các độc tính cấp tính với gan, thận 41 Bảng 3.14 Liên quan phác đồ điều trị với độc tính cấp 42 Bảng 3.16 Dung nạp hóa chất đối tượng nghiên cứu 44 Bảng 3.17 Liên quan số yếu tố với dung nạp hóa chất 45 Bảng 3.18 Liên quan số yếu tố với chất lượng sống 46 Bảng 3.19 Liên quan số yếu tố với dung nạp hóa chất 47 Bảng 3.20 Tỷ suất chênh số yếu tố với dung nạp hóa chất 47 Bảng 3.21 Liên quan số yếu tố với chất lượng sống 48 Bảng 3.22 Tỷ suất chênh số yếu tố với chất lượng sống 48 si Bảng 3.13 Các độc tính cấp tính ngồi hệ tạo huyết 42 lu an va vii n t to ng DANH MỤC BIỂU ĐỒ, HÌNH hi ep Hình 1.1 Tỷ lệ mắc 100.000 người vùng giới w nl Biểu đồ 3.1 Phân độ mô học sau mổ 34 oa d Biểu đồ 3.2 Phân loại giai đoạn bệnh sau mổ 35 lu an Biểu đồ 3.3 Phân nhóm xét nghiệm thụ thể nội tiết bộc lộ Her2 37 va ul nf Biểu đồ 3.4 Thay đổi số PS thời gian điều trị 38 oi lm Biểu đồ 3.5 Thay đổi chất lượng sống khía cạnh 43 nh at z z om l.c gm @ an Lu n va ac th si lu an va n t to ng ĐẶT VẤN ĐỀ hi ep Ung thư vú (UTV) bệnh phổ biến phụ nữ toàn giới Theo w nl thống kê Globocan 2012 có khoảng 1,7 triệu trường hợp UTV chẩn oa d đoán vào năm 2012, chiếm 25% trường hợp ung thư nữ giới [1], [2] lu an Bên cạnh đó, UTV nguyên nhân gây tử vong ung thư va ul nf hàng đầu nữ giới toàn cầu [2] Tỷ lệ mắc bệnh có xu hướng gia tăng vài lm thập kỷ qua, đặc biệt số nước châu Á có lối sống tây hóa Nhật Bản, oi Singapore… Nhìn chung UTV có tỷ lệ mắc cao nước phát triển (trừ Nhật nh at bản) thấp hầu phát triển, nhiên tỷ lệ tử vong z ung thư vú nước phát triển chiếm tỷ lệ cao [1], [3] z @ gm Tại Việt Nam, UTV ung thư đứng hàng đầu nữ giới với tỷ lệ mắc l.c chuẩn hóa theo tuổi (ASR) 21,0/100.000 dân vào năm 2012, tăng so với năm om 2000 17,4/100.000 dân [4] Theo nguồn thông tin từ Quỹ hỗ trợ bệnh nhân Lu ung thư Bệnh viện K, trung bình 48 phút có người chẩn đốn an UTV có người tử vong bệnh này, với độ tuổi trung bình mắc n va bệnh từ 40-50 tuổi [5] ac th Những năm gần đây, kết điều trị ung thư vú ngày cải trị Điều trị ung thư vú kết hợp chặt chẽ phẫu thuật, xạ trị, hóa trị, nội tiết, sinh học điều trị đích Trong hóa trị bổ trợ (là việc sử dụng hóa trị sau phẫu thuật triệt căn) chứng minh làm giảm đáng kể nguy tái phát/di xa tử vong bệnh, nhiên thuốc hóa trị bổ trợ ngồi tác dụng tiêu diệt tế bào ung thư (UT) gây ảnh hưởng định tới tế bào lành, đặc biệt tế bào biệt hóa nhanh tủy xương, niêm mạc đường tiêu hóa, lơng tóc móng làm ảnh hưởng trực tiếp đến sức khỏe chất lượng sống bệnh nhân (BN) [6], [7] si thiện nhờ tiến sàng lọc phát sớm hoàn thiện hệ thống điều lu an va n t to ng 76 hi Van der Hage JA, Mieog JS, van de Velde CJ, et al (2011) Impact of established prognostic factors and molecular subtype in very young breast cancer patients: pooled analysis of four EORTC randomized controlled trials Breast Cancer Res, 13 (3),R68 Yeo W, Mo FK, Pang E, et al (2018) Quality of life of young Chinese breast cancer patients after adjuvant chemotherapy Cancer Manag Res, 10,383-389 Tuveri G (1999) [21st annual San Antonio Breast Cancer Symposium 12-15 December 1998, San Antonio, Texas] Clin Ter, 150 (1),7-10 Fisher B, Bauer M, Wickerham DL, et al (1983) Relation of number of positive axillary nodes to the prognosis of patients with primary breast cancer An NSABP update Cancer, 52 (9),1551-7 Thor AD, Berry DA, Budman DR, et al (1998) erbB-2, p53, and efficacy of adjuvant therapy in lymph node-positive breast cancer J Natl Cancer Inst, 90 (18),1346-60 Adams S, Gray RJ, Demaria S, et al (2014) Prognostic value of tumorinfiltrating lymphocytes in triple-negative breast cancers from two phase III randomized adjuvant breast cancer trials: ECOG 2197 and ECOG 1199 J Clin Oncol, 32 (27),2959-66 Schneider BP, Li L, Radovich M, et al (2015) Genome-Wide Association Studies for Taxane-Induced Peripheral Neuropathy in ECOG-5103 and ECOG-1199 Clin Cancer Res, 21 (22),5082-5091 Nguyễn Thế Thu (2008) Nghiên cứu đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng, kết điều trị ung thư vú phụ nữ < 40 tuổi bệnh viện K Luận văn tốt nghiệp bác sỹ nội trú, Trường Đại Học Y Hà Nội, 79-81 ep w nl oa 77 d lu an ul nf oi lm 79 va 78 nh at z z om 81 l.c gm @ 80 an Lu ac th si 83 n va 82 lu an va n t to ng MẪU BỆNH ÁN NGHIÊN CỨU hi ep Đánh giá kết sớm hóa trị bổ trợ bệnh nhân ung thư vú Bệnh việnTrung ương Thái Nguyên Mã nhập số liệu:……………… w nl oa I Hành d lu Họ tên:………………………………Tuổi:…….………………………… an va Địa chỉ: ……………………………………………………………  ul nf (quy nông thôn ) thành thị oi lm Điện thoại:………………………………………………………… nh Mã bệnh nhân:…………………………………………………………………  at Dân tộc: (Kinh số 1, Thiểu số số 2) z z Hơn nhân (có chồng số 1; bỏ chồng/chồng chết số 2; không chồng số 3) @ gm  l.c Tiền sử sản phụ khoa (bình thường số 0; thai lưu số 1; nạo sảy số 2; có bệnh om sản phụ khoa số 3)  thư khác số 2) an Lu Tiền sử gia đình (bình thường số 0; có người ung thư vú số 1; có người ung va  n Biện pháp tránh thai (đặt vòng số 1; dùng thuốc số 2; tính ngày số 3; dùng bao ac th cao su số 4; khơng có biện pháp số 0)  si Có kinh lần đầu năm tuổi:……………… Tình trạng kinh nguyệt (bình thường số 0; mãn kinh số 1; không số 2)  Sinh đầu lịng năm tuổi:…………… II Chẩn đốn bệnh Ung thư vú (trái số 1, phải số 2)  TNM trước mổ: T N M TNM sau mổ: T N M Giai đoạn: (gđ I số 1; giai đoạn II số 2, giai đoạn IIIA số 3) Thể GPB………………………………………  lu an va n t to ng Độ mô học hi ep ER PR  Độ  (+)  (-)  (+)  (-)  (+)  (-)  (+)  (++)  w Độ oa d Her nl Her Độ  (+++)  lu  an Bệnh kèm theo (khơng số 0; có số 1) va ul nf Cụ thể bệnh gì:……………………………  Tn thủ điều trị (có ngày số 1; không ngày số 2)  oi lm Phác đồ hóa trị bổ trợ (có taxanes số 1; khơng có taxanes số 2) nh at Lý dó không ngày (ghi cụ thể):………………………………………… z z III Đánh giá kết điều trị sớm @ gm Triệu chứng trước điều trị (cụ thể triệu chứng dương tính): l.c ………………………………………………………………………………… Lu Triệu chứng sau chu kỳ hóa trị: om ………………………………………………………………………………… an ………………………………………………………………………………… va n ………………………………………………………………………………… ac th Triệu chứng sau chu kỳ hóa trị: ………………………………………………………………………………… Triệu chứng toàn thân trước điều trị: PS mấy…………… BMI……………… Cân nặng……… Triệu chứng toàn thân sau chu kỳ điều trị: PS mấy…………… BMI……………… Cân nặng………… Triệu chứng toàn thân sau chu kỳ điều trị: PS mấy…………… BMI……………… Cân nặng………… si ………………………………………………………………………………… lu an va n t to ng Triệu chứng thực thể trước điều trị: hi ep ………………………………………………………………………………… ………………………………………………………………………………… w nl Triệu chứng thực thể sau chu kỳ điều trị: oa d ………………………………………………………………………………… lu an ………………………………………………………………………………… va ul nf Triệu chứng thực thể sau chu kỳ điều trị: lm ………………………………………………………………………………… oi ………………………………………………………………………………… nh Trong:………………….Sau:…………… z z Trước:……………… at Chỉ số CA 15.3 @ gm Các độc tính hệ tạo huyết (quy độ độc tính dịng TB máu) om l.c TT Độc tính Trước Trong Sau Bạch cầu Bạch cầu hạt Hồng cầu Hb Tiểu cầu Các độc tính chức gan, thận (quy độ độc tính chức năng) an Lu n va ac th số độc tính thống tất BN)) TT Độc tính Đau cơ, khớp Phù Viêm miệng Tiêu chảy RLTK ngoại vi Trước Trong Sau si TT Độc tính Trước Trong Sau GOT GPT Urea Creatinin Các độc tính ngồi hệ tạo huyết (quy độ độc tính độc tính (lấy lu an va n t to ng Chất lượng sống theo BR23 trước, sau hóa trị (ghi điểm số từ hi ep đến cột sau vấn) w TT Trước Nội dung câu hỏi Trong Sau nl Bạn có bị khô miệng không Bạn cảm thấy đồ ăn, uống có vị khách thường? Mắt có bị đau, cảm giác khó chịu hay chảy oa d lu an va ul nf nước mắt khơng? Bạn có bị rụng tóc khơng? Bạn có buồn bị rụng tóc khơng? Bạn có cảm thấy mệt hay khó chịu khơng? Bạn có bốc hỏa khơng? Bạn có bị đau đầu khơng? Bạn cảm thấy hấp dẫn bệnh tật oi lm nh at z z khơng? 15 Ở mức độ bạn có quan hệ tình dục khơng (có thể có khơng giao hợp) si 14 Bạn có thấy ham muốn tình dục mức ac th tương lai? n 13 Bạn có lo cho sức khỏe va chưa? an 12 Bạn khơng hài lịng thể Lu khỏa thân khơng? om 11 Bạn có cảm thấy khó khăn nhìn l.c điều trị khơng? 10 Bạn có cảm thấy nữ tính bệnh tật hay gm @ điều trị không? lu an va n t to ng 16 Trả lời câu hỏi bạn có quan hệ tình hi ep dục Bạn có thấy hoạt động tình dục làm cho w bạn hứng thú không? nl 17 Bạn có bị đau tay hay vai khơng? oa d 18 Bạn có bị sưng cẳng tay hay bàn tay khơng lu an 19 Bạn có thấy khó khăn giơ tay hay đưa tay va ul nf sang hai bên không? oi lm 20 Bạn có bị đau vùng vú bị tổn thương khơng? nh 21 Vùng vú bị tổn thương có bị sưng khơng at 22 Vùng vú bị tổn thương có bị đau chạm z z vào không? l.c thương khơng? gm @ 23 Bạn có thấy tổn thương da vùng vú bị tổn om Đánh giá dung nạp thuốc (quy ước có ≥ độc tính máu độ an Lu và/hoặc bệnh tiến triển, khơng theo đuổi đủ chu kỳ Kém; có ≥ độc tính máu độ trở lên Trung bình; có ≥ độc tính máu độ  Khá  Trung bình  Kém  Sau chu kỳ: Tốt  Khá  Trung bình  Kém  Thái Nguyên, ngày tháng năm 2018 Người lập bệnh án Nguyễn Thị Thanh Hoa si Tốt ac th Sau chu kỳ: n va trở lên Khá; khơng có độc tính và/hoặc độc tính độ Tốt) lu an va n t to ng TÀI LIỆU THAM KHẢO hi ep Ghoncheh M, Pournamdar Z, and Salehiniya H (2016) Incidence and w nl oa Mortality and Epidemiology of Breast Cancer in the World Asian Pac d J Cancer Prev, 17 (S3),43-6 lu Siegel RL, Miller KD, and Jemal A (2015) Cancer statistics, 2015 CA an va Ferlay J, Forman D, Mathers CD, et al (2012) Breast and cervical oi lm ul nf Cancer J Clin, 65 (1),5-29 cancer in 187 countries between 1980 and 2010 Lancet, 379 (9824),1390-1 nh Nguyễn Tuấn Hưng (2012) Một số đặc điểm chung bệnh nhân ung at z thư vú đến khám Bệnh viện K từ năm 2005-2008 Tạp chí Y học z om l.c Báo (2017) Tỷ lệ mắc ung thư vú Việt Nam ngày tăng trẻ hóa Ngày 17/10/2017, Anampa J, Makower D, and Sparano JA (2015) Progress in adjuvant an Lu gm @ thực hành, (810),42-44 chemotherapy for breast cancer: an overview BMC Med, 13,195 va Zardavas D, Tryfonidis K, Goulioti T, et al (2016) Targeted adjuvant n Early Breast Cancer Trialists' Collaborative G (2018) Long-term outcomes for neoadjuvant versus adjuvant chemotherapy in early breast cancer: meta-analysis of individual patient data from ten randomised trials Lancet Oncol, 19 (1),27-39 Watanabe T, Kuranami M, Inoue K, et al (2017) Comparison of an AC-taxane versus AC-free regimen and paclitaxel versus docetaxel in patients with lymph node-positive breast cancer: Final results of the National Surgical Adjuvant Study of Breast Cancer 02 trial, a randomized comparative phase study Cancer, 123 (5),759-768 si ac th therapy in breast cancer Expert Rev Anticancer Ther, 16 (12),1263-1275 lu an va n t to ng 10 Bùi Diệu Nguyễn Thị Hoài Nga Phạm Quang Huy (2015) Nhận xét hi ep cấu bệnh nhân điều trị bệnh viện K giai đoạn 2009-2013, Tạp chí ung thư học Việt Nam, 27-28, 24-27 w Nguyễn Bá Đức Đào Ngọc Phong (2009) Dịch tễ học bệnh ung thư, nl oa 11 d nhà xuất Y học, Hà Nội, 19-20 lu Trần Văn Thuấn (2014) Đáp ứng điều trị hóa trị bổ trợ trước kết hợp an 12 va Nguyễn Bá Đức (2004) Bệnh ung thư vú, nhà xuất Y học, Hà Nội, oi 13 lm thực hành, 2/2017, 66 ul nf phẫu thuật bảo tồn bệnh nhân UTV giai đoạn II, Tạp chí Y học at Ngơ Thị Tính (2017) Cơ cấu bệnh nhân đến khám điều trị trung z z 14 nh 46-47; 261-270 @ l.c Bùi Diệu Trần Văn Thuấn (2016) Thực hành điều trị nội khoa bệnh an 16 Lu ung thư vú, Nhà xuất Y học, Hà Nội, 102-103 om 15 thư học Việt Nam, 4/2017, 41-45 gm tâm Ung bướu Thái Nguyên năm giai đoạn 2012-2016, Tạp chí ung Sinn HP, Helmchen B, and Wittekind CH (2010) [TNM classification va n of breast cancer: changes and comments on the 7th edition] Pathologe, 31 (5),361-6 ac th WHO cot (2003) Tumors of the breast and female genital organs 18 Nguyễn Văn Hiếu (2001) Điều trị phẫu thuật bệnh ung thư, Nhà xuất Y học, 327 19 Belkacemi Y, Fourquet A, Cutuli B, et al (2011) Radiotherapy for invasive breast cancer: guidelines for clinical practice from the French expert review board of Nice/Saint-Paul de Vence Crit Rev Oncol Hematol, 79 (2),91-102 20 Besnard S, Cutuli B, Fourquet A, et al (2012) [Radiotherapy of invasive breast cancer: French national guidelines] Cancer Radiother, 16 (5-6),503-13 si 17 lu an va n t to ng 21 Murphy JO,Sacchini VS (2013) New innovative techniques in hi ep radiotherapy for breast cancer Minerva Chir, 68 (2),139-54 22 Colleoni M, Zahrieh D, Gelber RD, et al (2005) Site of primary tumor w nl oa has a prognostic role in operable breast cancer: the international breast d cancer study group experience J Clin Oncol, 23 (7),1390-400 lu Sabel MS, Degnim A, Wilkins EG, et al (2004) Mastectomy and an 23 va oi 24 lm J Surg, 187 (6),673-8 ul nf concomitant sentinel lymph node biopsy for invasive breast cancer Am Falck AK, Ferno M, Bendahl PO, et al (2013) St Gallen molecular nh at subtypes in primary breast cancer and matched lymph node metastases- z z -aspects on distribution and prognosis for patients with luminal A @ Goldhirsch A (2013) Personalized adjuvant therapies: lessons from l.c 25 gm tumours: results from a prospective randomised trial BMC Cancer, 13,558 Nguyễn Hoàng Long (2016) Nhận xét số đặc điểm lâm sàng, cân an 26 Lu Breast, 22 Suppl 2,S3-7 om the past: the opening address by the St Gallen 2013 award recipient va n lân sàng kết điều trị ung thư vú phụ nữ trẻ Bệnh viện Ung ac th bướu Hà Nội, Luận văn Thạc sỹ Y học, Trường đại học Y Hà Nội, 64- 65 Nguyễn Thái Sơn (2012) Đánh giá kết điều trị bổ trợ ung thư vú giai đoạn II, IIIA có thụ thể nội tiết dương tính hóa chất kết hợp Anastrozole, Luận văn Thạc sỹ Y học, Trường đại học Y Hà Nội, 75-76 28 Ravdin PM, van Beurden M, and Jordan VC (1987) Estrogenic effects of phenolphthalein on human breast cancer cells in vitro Breast Cancer Res Treat, (2),151-4 29 Faltus T, Yuan J, Zimmer B, et al (2004) Silencing of the HER2/neu gene by siRNA inhibits proliferation and induces apoptosis in HER2/neu-overexpressing breast cancer cells Neoplasia, (6),786-95 si 27 lu an va n t to Nguyễn Thị Sang (2010) Đánh giá kết điều trị hóa trị bổ trợ phác ng 30 hi ep đồ TAC bệnh ung thư vú giai đoạn II, IIIA hạch nách dương tính bệnh viện K, Luận án tiến sĩ y học, Trường đại học Y Hà Nội, 128 w Nguyễn Diệu Linh, Đức Bá Đức (2011) Đặc điểm lâm sàng, cận lâm nl oa 31 d sàng ung thư vú giai đoạn II-IIIA điều trị phẫu thuật hóa chất bổ lu an trợ Bệnh viện K Tạp chí Y học thực hành, 11 (792),9-12 va Nguyễn Tuyết Mai (2013) Biến cố bất lợi hóa trị liệu bệnh ul nf 32 oi lm nhân ung thư vú điều trị Bệnh viện K số yếu tố ảnh hưởng Tạp chí Y học thực hành, (859),34-37 nh Revicki DR (2012) Psychometric evaluation of the Functional at 33 z z Assessment of Cancer Therapy-Breast Symptom Index Ann Palliat @ Michels FA, Latorre Mdo R, and Maciel Mdo S (2013) Validity, l.c 34 gm Med, (3),205-6 om reliability and understanding of the EORTC-C30 and EORTC-BR23, an Lu quality of life questionnaires specific for breast cancer Rev Bras Epidemiol, 16 (2),352-63 va Institute NC (2009) Common Terminology Criteria for Adverse n 35 ac th Events (CTCAE) Version 4.0 Chopra D, Rehan HS, Sharma V, et al (2016) Chemotherapy-induced adverse drug reactions in oncology patients: A prospective observational survey Indian J Med Paediatr Oncol, 37 (1),42-6 37 Parise CA,Caggiano V (2014) Breast Cancer Survival Defined by the ER/PR/HER2 Subtypes and a Surrogate Classification according to Tumor Grade and Immunohistochemical Biomarkers J Cancer Epidemiol, 2014,469251 si 36 lu an va n t to ng 38 Rakha EA, Reis-Filho JS, Baehner F, et al (2010) Breast cancer hi ep prognostic classification in the molecular era: the role of histological grade Breast Cancer Res, 12 (4),207 w Bộ Y tế (2013) Quy trình kỹ thuật chuyên ngành Ung bướu 40 Bộ Y tế (2016) Hướng dẫn quy trình kỹ thuật chuyên ngành giải phẫu nl 39 oa d lu an bệnh, tế bào học Nhà xuất Y học, 2016,311 trang va Oken MM, Creech RH, Tormey DC, et al (1982) Toxicity and ul nf 41 Clin Oncol, (6),649-55 nh The TEOfRaToC (2001) EORTC QLQ-C30 Scoring Manual QL at 42 oi lm response criteria of the Eastern Cooperative Oncology Group Am J z z Coordinator Quality of Life Unit, EORTC Data Center, @ Nguyễn Việt Dũng (2017) Đánh giá kết điều trị phẫu thuật kết hợp l.c 43 gm Avenue E Mounier 83 - B11, 1200 Brussels, BELGIUM, om hóa chất ung thư vú có ba thụ thể ER, PR Her âm tính Lê Hồng Quang (2012) Ứng dụng kỹ thuật hình sinh thiết hạch an 44 Lu Luận án Tiến sỹ Y học, trường Đại học Y Hà Nội, 128 va n cửa đánh giá tình trạng di hạch nách bệnh nhân ung thư Trần Bảo Ngọc Nông Văn Dương (2015) Đánh giá chất lượng sống bệnh nhân ung thư vú điều trị trung tâm ung bướu Thái Nguyên, Tạp chí ung thư học Việt Nam, 4/2015, 328 46 Đỗ Đức Huy Hồng Trần Bảo Ngọc, Ngơ Thị Tính (2017) Mối tương quang bộc lộ CA 15.3 yếu tố khác bệnh nhân ung thư vú hóa trị bổ trợ, Tạp chí ung thư học Việt Nam, 4/2017, 255- 256 47 Brandt J, Garne JP, Tengrup I, et al (2015) Age at diagnosis in relation to survival following breast cancer: a cohort study World J Surg Oncol, 13,33 si 45 ac th vú Luận văn tiến sỹ y khoa, Đại học Y Hà Nội, 79-82, 112 lu an va n t to ng 48 Levi F, Randimbison L, and La Vecchia C (1992) Breast cancer hi ep survival in relation to sex and age Oncology, 49 (6),413-7 49 Crivellari D, Bonetti M, Castiglione-Gertsch M, et al (2000) Burdens w nl oa and benefits of adjuvant cyclophosphamide, methotrexate, and d fluorouracil and tamoxifen for elderly patients with breast cancer: the lu an International Breast Cancer Study Group Trial VII J Clin Oncol, 18 (7),1412-22 va Bùi Diệu Nguyễn Thị Hoài Nga (2013) Một số đặc điểm người ul nf 50 lm bệnh ung thư vú điều trị bệnh viện K có phơi nhiễm với hóa chất trừ oi sâu Tạp chí ung thư học Việt Nam, 4/2013, 197 nh Nguyễn Diệu Linh (2013) Nghiên cứu điều trị ung thư vú giai đoạn II- at 51 z IIIA hoá chất bổ trợ phác đồ TAC AC Bệnh viện K, Luận z Đỗ Thị Kim Anh (2008), Đánh giá kết điều trị phá đồ AC – l.c 52 gm @ án Tiến sĩ Y học, Trường Đại học Y Hà Nội om 4Paclitaxel bệnh nhân ung thư vú giai đoạn II – III bệnh viện K Lê Phong Thu Tạ Văn Tờ (2015) Đặc điểm mô bệnh học ung thư an 53 Lu Luận văn Thạc sĩ Y học, Trường Đại học Y Hà Nội, 94 va n biểu mô tuyến vú giai đoạn II – III điều trị hóa chất tiền phẫu bệnh Carter CL, Allen C, and Henson DE (1989) Relation of tumor size, lymph node status, and survival in 24,740 breast cancer cases Cancer, 63 (1),181-7 55 Nguyễn Văn Nam Lê Thị Tuyết Nhung (2017) Nhận xét số đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng ung thư vú giai đoạn I, II, III phụ nữ cao tuổi Bệnh viện K Hà Nội, Tạp chí Y học thực hành, tập 450/2017, 21 56 Trần Văn Thuấn (2005) Đánh giá kết điều trị bổ trợ hóa chất phác đồ adriamycin-cyclophosphamide bệnh nhân ung thư vú giai đoạn II-III với ER dương tính có điều trị nội tiết, Luận án Tiến sỹ Y học si 54 ac th viện K Hà Nội, Tạp chí nghiên cứu Y học, 106, 56-62 lu an va n t to ng 57 Contesso G, Jotti GS, and Bonadonna G (1989) Tumor grade as a hi ep prognostic factor in primary breast cancer Eur J Cancer Clin Oncol, 25 (3),403-9 58 Tạ Văn Tờ (2004) Nghiên cứu hình thái học, hóa mơ miễn dịch giá w nl trị tiên lượng chúng ung thư biểu mô tuyến vú Luận án tiến oa d sĩ y học Trường Đại học Y Hà Nội 78 lu Yenidunya S, Bayrak R, and Haltas H (2011) Predictive value of an 59 va ul nf pathological and immunohistochemical parameters for axillary lymph lm node metastasis in breast carcinoma Diagn Pathol, 6,18 Nguyễn Thị Huyền (2011) Đánh giá kết sống thêm năm bệnh oi 60 nh at nhân ung thư vú nữ 35 tuổi bệnh viện K, Tạp chí ung thư học z @ Nguyễn Quang Trung (2017) Ứng dụng kỹ thuật hình sinh gm 61 z Việt Nam, 4/2017, 271 Nghệ A, Tạp chí ung thư học Việt Nam, 4/2017, 313 om l.c thiết hạch cửa phẫu thuật điều trị UTV bệnh viện ung bướu Berg JW,Hutter RV (1995) Breast cancer Cancer, 75 (1 Suppl),257-69 63 Harvey JM, Clark GM, Osborne CK, et al (1999) Estrogen receptor an Lu 62 va n status by immunohistochemistry is superior to the ligand-binding assay ac th for predicting response to adjuvant endocrine therapy in breast cancer 64 Định Nguyễn Văn Nguyễn Bá Đức, Trần Tứ Quý (2003), Tuổi trẻ yếu tố tiên lượng không thuận lợi ung thư vú mổ phụ nữ kinh nguyệt, Y học TP Hồ Chí Minh, 7(4), 327-33 65 Nguyễn Văn Định (2010), Đánh giá kết điều trị bổ trợ phẫu thuật cắt buồng trứng Tamoxifen bệnh nhân mổ ung thư vú giai đoạn II III, Luận văn tiến sỹ y học Trường Đại học Y Hà Nội, 67-69 si J Clin Oncol, 17 (5),1474-81 lu an va n t to Đặng Công Thuận (2003) Ứng dụng số Nottingham số yếu ng 66 hi ep tố khác phân nhóm tiên lượng ung thư biểu mô tuyến vú xâm nhập Luận án tiến sĩ y học, Trường Đại học y Hà Nội w Đặng Công Thuận, Nguyễn Phúc Duy Quang (2011) Nghiên cứu nl oa 67 d bộc lộ ER, PR, Her nồng độ CA 15.3 ung thư biểu mô tuyến lu an vú xâm nhập, Tạp chí Y học TP Hồ Chí Minh,15 số 2/2011, 111 – 113 va Lê Quốc Sử (2004) Nghiên cứu số đặc điểm di truyền ung ul nf 68 69 oi lm thư vú Luận án tiến sĩ y học Đại học y dược Thành phố Hồ Chí Minh Martin M, Pienkowski T, Mackey J, et al (2005) Adjuvant docetaxel nh at for node-positive breast cancer N Engl J Med, 352 (22),2302-13 Đặng Bá Hiệp (2013) Đánh giá hiệu hóa trị bổ trợ trước z z 70 @ l.c Tondini C, Hayes DF, Gelman R, et al (1988) Comparison of CA15-3 om 71 bướu Hà Nội, Luận văn thạc sĩ y học, 66 gm bệnh nhân ung thư vú giai đoạn III không mổ bệnh viện Ung an Lu and carcinoembryonic antigen in monitoring the clinical course of patients with metastatic breast cancer Cancer Res, 48 (14),4107-12 va Hayes DF, Zurawski VR, Jr., and Kufe DW (1986) Comparison of n 72 ac th circulating CA15-3 and carcinoembryonic antigen levels in patients 73 si with breast cancer J Clin Oncol, (10),1542-50 Lê Thanh Đức (2005) Nghiên cứu điều trị hóa chất tân bổ trợ ung thư vú giai đoạn III không mổ phác đồ CAF AC, Luận văn Thạc sỹ Y học, Đại học Y Hà Nội, 136 74 Goldhirsch A, Coates AS, Colleoni M, et al (1998) Adjuvant chemoendocrine therapy in postmenopausal breast cancer: cyclophosphamide, methotrexate, and fluorouracil dose and schedule may make a difference International Breast Cancer Study Group J Clin Oncol, 16 (4),1358-62 lu an va n t to Nguyễn Đức Thành (2013) Những yếu tố liên quan tới chất lượng ng 75 hi ep sống bệnh nhân ung thư vú tỉnh Thái Nguyên, Tạp chí ung thư học Việt Nam, 4, 184-186 w nl Van der Hage JA, Mieog JS, van de Velde CJ, et al (2011) Impact of oa 76 d established prognostic factors and molecular subtype in very young lu an breast cancer patients: pooled analysis of four EORTC randomized va Yeo W, Mo FK, Pang E, et al (2018) Quality of life of young Chinese oi lm 77 ul nf controlled trials Breast Cancer Res, 13 (3),R68 breast cancer patients after adjuvant chemotherapy Cancer Manag Res, at z Tuveri G (1999) [21st annual San Antonio Breast Cancer Symposium z 78 nh 10,383-389 @ Fisher B, Bauer M, Wickerham DL, et al (1983) Relation of number l.c 79 gm 12-15 December 1998, San Antonio, Texas] Clin Ter, 150 (1),7-10 om of positive axillary nodes to the prognosis of patients with primary an 80 Lu breast cancer An NSABP update Cancer, 52 (9),1551-7 Thor AD, Berry DA, Budman DR, et al (1998) erbB-2, p53, and va n efficacy of adjuvant therapy in lymph node-positive breast cancer J Adams S, Gray RJ, Demaria S, et al (2014) Prognostic value of tumorinfiltrating lymphocytes in triple-negative breast cancers from two phase III randomized adjuvant breast cancer trials: ECOG 2197 and ECOG 1199 J Clin Oncol, 32 (27),2959-66 82 Schneider BP, Li L, Radovich M, et al (2015) Genome-Wide Association Studies for Taxane-Induced Peripheral Neuropathy in ECOG-5103 and ECOG-1199 Clin Cancer Res, 21 (22),5082-5091 si 81 ac th Natl Cancer Inst, 90 (18),1346-60