Nghiên cứu và tổng hợp cấu trúc hợp chất màu azo 3 metyl 4 ơ2 (4 hhiroxi 2 nitrophenylazono) 3,4 imetoxiphenylfuroxan từ eugenol trong tinh dầu hương nhu

LỜI CAM ĐOAN Tôi xin cam đoan công trình nghiên cứu riêng tơi, số liệu kết nêu khóa luận trung thực chưa cơng bố cơng trình khác Tác giả Nguyễn ThịHà i LỜI CẢM ƠN Với tình cảm chân thành lịng biết ơn sâu sắc,em xin chân thành cảm ơn cô Trịnh Thị Huấn-Bộ mơn Hóa học, Khoa Khoa học Tự nhiên –Trƣờng Đại Học Hồng Đức hƣớng dẫn tận tình, chu đáo, trách nhiệm, quan tâm suốt trình nghiên cứu hoàn thành luận Em xin chân thành cảm ơn thầy hội đồng chấm khóa luận, dành thời gian đọc kĩ đóng góp nhiều ý kiến quý báu cho khóa luận Xin cảm ơn gia đình, bạn bè, ngƣời hỗ trợ động viên tạo điều kiện thuận lợi vật chất tinh thần suốt trình học tập hồn thành khóa luận Mặc dù có nhiều cố gắng nhƣng khóa luận em khơng tránh thiếu sót, mong đƣợc đóng góp dẫn q thầy để khóa luận hồn thiện Em xin chân thành cảm ơn! Thanh hóa, tháng năm 2017 Sinh viên Nguyễn Thị Hà ii MụC LụC Trang MỞ ĐẦU 1 Lí chọn đề tài Nhiệm vụ nghiên cứu Mục đích nghiên cứu Đối tƣợng nghiên cứu Nội dung nghiên cứu Phƣơng pháp nghiên cứu Những đóng góp đề tài Chƣơng 1: TỔNG QUAN I Tình hình nghiên cứu tinh hƣơng nhu eugenol 1.1 Sơ lƣợc tinh dầu hƣơng nhu 1.2 Một vài nét eugenol II TÌNH HÌNH TỔNG HỢP VÀ CHUYỂN HỐ CÁC HỢP CHẤT CHỨA VỊNG 1,2,5-OXAĐIAZOL-N-OXIT NHỮNG NĂM GẦN ĐÂY 2.1 Một số phƣơng pháp tổng hợp 2.1.1 Đime hoá nitril oxit 2.1.2 Tạo vòng 1,2,5-oxađiazol từ olefin 2.2 Một số phản ứng chuyển hóa vịng 1,2,5-oxađiazol-N-oxit 2.2.1 Phản ứng chuyển vị nhóm N-oxit vịng 1,2,5-oxađiazol-N-oxit 2.2.2 Phản ứng vỡ vòng 1,2,5-oxađiazol-N-oxit 2.3 Ứng dụng hợp chất vòng 1,2,5-oxađiazol-N-oxit 10 III SƠ LƢỢC VỀ HỢP CHẤT MÀU AZO 10 3.1 Đặc điểm cấu tạo 10 3.2 Tính chất 11 3.3 Ảnh hƣởng chất màu đến ngƣời sử dụng 11 3.4 Một số hợp chất azo thƣờng gặp 13 Chƣơng 2: THỰC NGHIỆM 17 I Tổng hợp chất 17 iii I.1 Các phản ứng tổng hợp amin ( M5 ) từ tinh dầu hƣơng nhu 18 1.1.Tách eugenol từ tinh dầu hƣơng nhu 18 1.2 Tổng hợp metyl eugenol (M1) 18 1.3 Đồng phân hóa eugenol thành isoeugenol (M2) 18 1.4 Tổng hợp 3-metyl-4-(3,4-đimetoxiphenyl)furoxan ( M3 ) 19 1.5 Tổng hợp 3-metyl-4-(2-nitro-4,5-đimetoxiphenyl)furoxan (M4) 19 1.6 Tổng hợp 3-metyl-4-(2-amino-4,5-đimetoxiphenyl)furoxan ( M5 ) 20 I.2 Tổng hợp chất màu azo 20 2.1 Tổng hợp chất màu3-metyl-4-[2-(6-hiđroxinaphtylazono)-3,4đimetoxiphenyl]furoxan (A) 20 II PHƢƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU CẤU TRÚC VÀ TÍNH CHẤT 22 Chƣơng 3: KẾT QUẢ VÀ THẢO LUẬN 23 3.1 TỔNG HỢP, TÍNH CHẤT PHỔ CỦA CÁC CHẤT ĐẦU 23 3.2 TỔNG HỢP, TÍNH CHẤT PHỔ CỦA CÁC HỢP CHẤT AZO 25 3.2.1 Tổng hợp 25 3.3 Phổ IR hợp chất màu azo 26 3.4 Phổ 1H NMR hợp chất màu azo 27 3.5 Phổ 13C NMR hợp chất màu azo 30 KẾT LUẬN 32 TÀI LIỆU THAM KHẢO 33 iv DANH MỤC BẢNG, SƠ ĐỒ, HÌNH Trang Sơ đồ Sơ đồ tổng hợp chất từ eugenol 17 Sơ đồ 2: Chuyển hóa eugenol thành 4-(3,4-đimetoxyphenyl)-3-metyl-1,2,5oxađiazol-N-oxit 23 Sơ đồ 3: Sự tạo thành dẫn xuất mononitro M4 23 Sơ đồ 4: Chuyển hóa nhóm nitro thành nhóm amin 24 Bảng Hằng số vật lý dạng bề hợp chất nitro amin 24 tổng hợp đƣợc 24 Bảng Một số vân hấp thụ phổ IR amin 25 Sơ đồ 5.Chuyển hóa nhóm amin thành hợp chất azo 26 Bảng Hằng số vật lý dạng bề hợp chất A tổng hợp đƣợc 26 Hình 3.1 Phổ IR hợp chất A 27 Bảng 3.1 Dữ liệu từ phổ IR (cm-1) hợp chất azo tổng hợp đƣợc 27 Hình 3.3 Phổ giãn 1H NMR hợp chất A 28 Hình 3.4 Phổ giãn 1H NMR hợp chất A 29 Bảng 3.2.Tín hiệu 1H NMR hợp chất azo; J, Hz 29 Hình 3.5 Phổ 13C NMR hợp chất A 30 Hình 3.6 Phổ giãn 13C NMR hợp chất A 31 Bảng 3.3: Tín hiệu 1C NMR hợp phần amin hợp chất azo; (ppm) 31 Bảng 3.4 Tín hiệu 1C NMR hợp phần azo hợp chất azo; (ppm) 31 v MỞ ĐẦU Lí chọn đề tài Hóa học ngành khoa học chuyên nghiên cứu cấu trúc, tính chất ứng dụng vào lĩnh vực khoa học, kĩ thuật nhƣ thực tế ngƣời Cùng với phát triển hóa học hữu nói chung, từ lâu hóa học hợp chất dị vòng đƣợc nghiên cứu ứng dụng nhiều ngành khoa học, kĩ thuật, nhƣ đời sống Những năm gần cơng trình nghiên cứu hợp chất dị vòng chiếm tổng số cơng trình nghiên cứu hóa học hữu cơ, đặc biệt cơng trình nghiên cứu hợp chất màu azo chứa dị vòng furoxan đƣợc nghiên cứu rộng rãi Trong hóa học dị vịng, hợp chất chứa vòng 1,2,5-oxađiazol (gọi vòng furoxan) thu hút ý nhiều nhà khoa học Nhiều hợp chất loại furoxan có khả kháng vi khuẩn, chống vi trùng bệnh lao phổi, diệt cỏ, diệt nhện diệt nấm Ngồi dị vịng furoxan cịn đƣợc sử dụng rộng rãi tổng hợp hàng loạt chất dị vòng khác Việc tổng hợp hợp chất chứa dị vòng furoxan đặc biệt hợp chất azo từ hợp chất đóng vịng thiên nhiên Nó vừa có khả tạo đƣợc hợp chất có hoạt tính sinh học có ứng dụng thực tiễn, vừa tận dụng đƣợc nguồn nguyên liệu có sẵn nƣớc Eugenol cấu tử chiếm tỉ lệ cao thành phần tinh dầu hƣơng nhu đƣợc chiết từ hƣơng nhu Đây loại tinh dầu có giá trị tinh dầu có nhiều ứng dụng thực tiễn, đời sống, sản xuất y học Cây hƣơng nhu đƣợc biết đến nhƣ loại thuốc quý,nó đƣợc sử dụng thuốc dân gian nhƣ đau bụng, nhức đầu, sốt, chảy máu cam, tiêu chảy, hôi miệng…Vào mùa hè dùng để trị cảm nắng, mùa đông trị cảm lạnh [3].Bên cạnh đó, nhu cầu màu sắc đời sống ngày cao nhiều lĩnh vực, nên loại chất màu tổng hợp đƣợc quan tâm ngƣời Chính lý nên định chọn đề tài: “Tổng hợp nghiên cứu cấu trúc hợp chất màu azo chứa dị vòng furoxan dẫn xuất 3-metyl4-[2-(4-hiđroxi-2-nitrophenylazono) -3,4-đimetoxiphenyl]furoxan” Nhiệm vụ nghiên cứu - Tổng hợp số hợp chất loại nitro, amin, azo chứa vòng furoxan từ eugenol -Nghiên cứu mối quan hệ cấu trúc phổ IR, 1HNMR, 13CNMR chúng Mục đích nghiên cứu - Tổng hợp hai hợp chất thuộc loại hợp chất màu azo chứa vòng furoxan từ eugenol tinh dầu hƣơng nhu - Tìm đƣợc cấu trúc chất tổng hợp đƣợc Đối tƣợng nghiên cứu - Tổng hợp nghiên cứu cấu trúc hợp chất màu azo chứa dị vòng furoxan từ eugenol tinh dầu hƣơng nhu Nội dung nghiên cứu a Tra cứu tài liệu phần nghiên cứu b.Thực nghiệm: - Tổng hợp chuyển nhánh anlyl thành dị vòng furoxan - Tổng hợp dẫn xuất nitro, amin, azo - Phân tích chất tổng hợp đƣợc phƣơng pháp phổ đại c Kết thảo luận - Phân tích kết thu đƣợc - Nghiên cứu cấu trúc hợp chất tổng hợp đƣợc Phƣơng pháp nghiên cứu - Sử dụng phƣơng pháp tổng hợp hữu truyền thống có cải tiến cách sử dụng số tác nhân xúc tác (các phƣơng pháp đƣợc thực phịng thí nghiệm Trƣờng Đại học Hồng Đức Thanh Hoá) - Nghiên cứu cấu trúc: Dùng phƣơng pháp phổ IR, 13C- NMR, 1H- NMR kết hợp với phƣơng pháp hóa học - Phân tích phổ, hệ thống hóa liệu rút nhận xét Những đóng góp đề tài - Tổng hợp: xuất phát từ eugenol tổng hợp đƣợc chất Chƣơng 1: TỔNG QUAN I Tình hình nghiên cứu tinh hƣơng nhu eugenol 1.1 Sơ lƣợc tinh dầu hƣơng nhu Cây hƣơng nhu có tên gọi khác é đỏ, é tía, é rừng, thuộc họ hoa môi.Đây loại mọc hoang nhiều vùng nƣớc ta, đặc biệt đƣợc trồng đồng miền núi với mục đích khác nhau.Ở Việt Nam, mọc hoang dại số địa phƣơng: Quảng Ninh, Hà Giang, Phú Thọ,Yên Bái…nay đƣợc trồng nhiều Miền Bắc: ngoại thành Hà Nội, Hà Tây, Nam Hà Ngoài hƣơng nhu đƣợc trồng nhiều nơi giới: Liên bang Nga, Ấn Độ, Srilanka.Cây có thân thảo, cao khoảng đến mét, sống nhiều năm chịu đƣợc đa dạng điều kiện sống Có loại hƣơng nhu đƣợc phân biệt trắng tía Loại hƣơng nhu thƣờng dùng y học hƣơng nhu tía [1] Hoa hƣơng nhu có màu xanh tím dần già, mọc thành cụm dài, hoa nhỏ li ti đẹp mắt hình nhọn, dài khoảng gang tay ngƣời lớn, có gân thân Hoa mọc tập trung cành thành xim đơn Lá hƣơng nhu mọc đối chéo, có cuống dài Thân vng, hóa gỗ gốc, có lơng có màu nâu già [1] Cây hƣơng nhu có mùi thơm đặc trƣng, ngƣời khơng ƣa gọi mùi hôi Hoa thƣờng nở rộ vào tháng – 7, thu hái vào lúc hoa, hoa khô tƣơi đƣợc sử dụng Tuy phần dùng làm thuốc trị bệnh toàn trừ phần rễ cây[1] Cây hƣơng nhu đƣợc biết đến nhƣ loại thuốc quý, đƣợc sử dụng thuốc dân gian nhƣ thuốc trị bệnh cảm cúm, sốt, nhức đầu, hôi miệng, đau bụng Từ lâu hƣơng nhu loại thảo dƣợc quý dân gian mà ngƣời dân, đặc biệt ngƣời dân sống vùng nơng thơn, tin dùng Nó đƣợc dùng để thay bổ sung, hỗ trợ cho thuốc điều trị số bệnh thƣờng gặp Chƣng cất lôi nƣớc thân, hoa hƣơng nhu (phần mặt đất) ngƣời ta thu đƣợc tinh dầu hƣơng nhu, loại tinh dầu quan trọng ngành công nghiệp hƣơng liệu, mỹ phẩm dƣợc phẩm.Do vậy, nguồn tinh dầu ln sẵn có đƣợc đảm bảo ổn định [1], [3] Tinh dầu hƣơng nhu đƣợc chiết xuất từ lồi có màu vàng đến nâu nhạt Về tính chất, tinh dầu hƣơng nhu chất lỏng, nhớt, có mùi thơm dễ chịu, tan nƣớc, có tỉ khối gần 1,có màu nâu nhạt, nhƣng để lâu khơng khí có màu trở nên sẫm Trong thành phần tinh dầu hƣơng nhu chứa 60% eugenol, tạo mùi hƣơng đặc trƣng loại tinh dầu thiên nhiênnày.Ngoài thành phần chứa chất nhƣ cacvacrola, O.xymen, P.xymen… thành phần tạo nên tác dụng tinh dầu hƣơng nhu sức khỏe 1.2 Một vài nét eugenol Eugenol có cơng thức cấu tạo: = 1.062; OCH3 C (25mmHg); CH2=CHCH2 C (760mmHg) = 1,5439 Tên quốc tế: 1-hidroxi-2-metoxi-4-(2- OH propenyl)benzen Eugenol tinh khiết chất lỏng suốt, không màu vàng nhạt, nhớt nhƣ dầu, khơng màu, có mùi thơm nhẹ hƣơng nhu để lâu khơng khí chuyển thành màu vàng chanh Thực tế khơng tan nƣớc, tan ethanol 70% tan tốt rƣợu, ete, clorofom.Nó cịn hợp chất chứa nhân thơm, có nhóm chức phenol ether Tham gia phản ứng đực trƣng phenol tham gia phản ứng đặc trƣng ether Eugenol thuộc loại phenol nên bền với tác nhân khép vịng có tính oxi hóa [2], [3] Eugenol cấu tử chiếm tỷ lệ cao thành phần tinh dầu hƣơng nhu Đây loại tinh dầu có giá trị cao tinh dầu có nhiều ứng dụng thực tiễn, đời sống, sản xuất y học Do có nhiều ứng dụng nên dẫn xuất eugenol đƣợc tổng hợp rộng rãi [15] Eugenol đƣợc dùng để sản xuất O – metyleugenol, isoeugenol, vanilin nhiều ứng dụng y học eugenol có nguồn gốc thực vật, có hoạt tính sinh Giai đoạn (điazoni hóa) Cho 0,221 gam (1 mmol) 3-metyl-4-(2-amino-4,5-đimetoxiphenyl)furoxan (M5) vào bình cầu đáy bằng, thêm vào 1ml dung dịch HCl 3M (3 mmol), đem khuấy mạnh, đồng thời làm lạnh hỗn hợp đá + muối (nhiệt độ δ(H6) nhƣng hợp chất azo (H3) < δ(H6) Đó hiệu ứng +C nhóm: NH2 M5 lớn nhóm: -N=N- hợp chất azo 3.5 Phổ 13C NMR hợp chất màu azo Các hợp chất màu azo hợp chất có nhiều C (16C) Vì ngồi phổ 13C NMR chúng tơi phải dựa vào phổ M5 phồ chất loại azo cơng trình trƣớc để phân tích Để dễ theo dõi chia hợp chất azo thành hai hợp phần hợp phần amin (khung amin chƣa điazoni hóa), hợp phần azo khung amin phenol thơm ghép vào Bảng bảng tín 13C NMR chất tổng hợp đƣợc Hình 3.5 Phổ 13C NMR hợp chất A 30 Hình 3.6 Phổ giãn 13C NMR hợp chất A Bảng 3.3: Tín hiệu 1C NMR hợp phần amin hợp chất azo; C1 KH C2 C3 C4 M5 150,2 140,3 113,7 99,9 C5 C7a C7b C8 C9 C10 142,6 100,2 55,2 55,4 157,0 113,6 9,1 152,2 151,5 112,5 120,0 143,6 A C6 (ppm) 98,2 55,8 56,2 156,9 114,3 8,5 Nhìn vào bảng phổ 1C NMR hợp phần amin hợp chất azo cho thấy độ chuyển dich C4 azo tổng hợp đƣợc cao so với độ chuyển dịch C4 amin M5, độ chuyển dịch C6 azo tổng hợp đƣợc cao so với độ chuyển dịch C6 amin M5 Điều giải thích nhóm NH2 đẩy electron cịn nhóm azo hút electron Bảng 3.4 Tín hiệu 1C NMR hợp phần azo hợp chất azo; KH C11 C12 C13 A 127,4 154,7 120,2 31 C14 143,3 (ppm) C15 C16 137,2 121,4 KẾT LUẬN Trong đề tài này, đạt đƣợc số kết sau: Đã tổng hợp amin có chứa vịng 1,2,5-oxađiazol-N-oxit xuất phát từ eugenol nhờ chuỗi phản ứng nhƣ sau: khép vịng 1,2,5-oxađiazol-Noxit nhánh allyl, nitro hóa, khử nhóm –NO2 thành nhóm –NH2 Nhờ tổng hợp đƣợc amin (M5) - chất chìa khố Điazoni hoá amin (M5) cho phản ứng ghép với p-nitrophenol tạo hợp chất chứa nhóm azo Đã đo phân tích phổ IR, 1H NMR, 13C NMR hợp chất (A) Bằng liệu từ phổ xác định đƣợc cấu trúc (A) Chất chƣa thấy mô tả tài liệu tra cứu Trên sở phân tích chi tiết phổ IR, 1H NMR, 13C NMR, cung cấp liệu độ chuyển dịch hóa học proton hợp chất loại chứa nhóm azo 32 TÀI LIỆU THAM KHẢO Tài liệu tiếng Việt https://cayvala.com/huong nhu Trần Thị Đà (2004),Cơ sở lí thuyết phản ứng hóa học, Nhà xuất Giáo dục Nguyễn Hữu Đĩnh, Trần Thị Đà (1999),Ứng dụng số phương pháp phổ nghiên cứu cấu trúc phân tử, NXB Giáo dục Hà Nội Đinh Ngọc Thức, Hội thảo dị vòng 1,2,5-oxadiazol-N-oxit Nguyễn Minh Thảo (2002), Hóa học hợp chất dị vòng, NXB Giáo dục Hà Nội Đỗ Tất Lợi, Những thuốc vị thuốc Việt Nam, NXB KHKT, Hà Nội,1970 Phạm Văn Hoan , Tổng hợp nghiên cứu hợp chất chứa Nitơ sở eugenol aneton, luận án tiến sĩ hoá học năm 2001 Trịnh Thị Huấn, Nguyễn Hữu Đĩnh (2011) , Tổng hợp Arylhiđrazin chứa vòng furoxan từ Eugenol tinh dầu hương nhu, Tạp chí Khoa Học Công Nghệ, tập 49 số 3A, tr 225-231 Ngô Thị Lý, Trịnh Thị Huấn, Nguyễn Hữu Đĩnh (2005),Tổng hợp cấu trúc vài amit chứa vòng furoxan, Tạp chí Hóa học Số 3, trang 361365 10 Viện cơng nghệ dệt sợi, Sổ tay thuốc nhuộm, Hà Nội 1993 11 Đặng Xuân Việt, Nghiên cứu phương pháp thích hợp để khử màu thuốc nhuộm hoạt tính nước thải dệt nhuộm, luận án tiến sĩ kỹ thuật, Hà Nội 2007 12 Lâm Ngọc Thụ, Cơ sở hóa phân tích – phương pháp phân tích hóa học, NXB ĐHQGHN 2000 13 Nguyễn Quang Trung, Nguyễn Hữu Đĩnh, Tổng hợp ngưng tụ 2-metoxi5-(3-metylfuroxan-4-yl)phenylhiđrazin với số anđehit thơm (2009), Tạp chí Hóa học Ứng dụng, Số 23(107), 2009, 38-41 14 htpp.com, Hợp chất màu azo 33 Tài liệu tiếng Anh 15 AM Gasco, A Di Stilo, G Sorba, A Gasco, R Ferioli, G Folco, M Civelli and P Caruso (1993),1,1-Dinitroethyl substituted furoxans: a new class of vasodilators and inhibitors of platelet aggregation, Eur J Med Chem., 28 (5), pp 433-438 16 D E Bland (1961), Eugenol lignin: its chemical properties and significance,Biochem J., 81, 23-28 17 E Chaieb, A Bouyanzer, et al (2005), Benkaddour inhibition of the corrosion of steel in HCl 1M by eugenol derivatives, Applied Surface Science, 246, 199–206 18 H Zollinger, color Chemistry-Synthesis, Properties anh Application of Organic Dyes and Pigments, VCH Publishers, New York, 1991 19 John Stevens, Marcus Schweizer, and Guntram Rauhut (2001),Toward an Understanding of the Furoxan−Dinitrosoethylene Equilibrium,J Am Chem Soc, 123 (30), pp 7326–7333 20 J R Anderson, J.R George, E Myers (1966), Physical properties of some zinc oxide-eugenol cements, J Dent Res., 45 (2), 379-387 21 Fenton method, Influence of imposed current density on orange methyl treatment process by electro, Journal of Science anh Technology 49 (5B), 612-627, 2011 22 I V Ovchinnikov, A S Kulikov, N N Makhova, P Tosco, A Di Stilo, R Fruttero, and A Gasco (2003),Synthesis and vasodilating properties of Nankylamine derivative of 4-amino-3-furoxancarboxylic acid and related azo derivatives, II Farmaco, 58 (9), pp 677-681 23 Lucia Boiani, Gabriela Aguirre, Mercedes González, Hugo Cerecetto, Agustina Chidichimo, Juan J Cazzulo, Massimo Bertinaria, Stefano Guglielmo (2008),Furoxan-, alkylnitrate-derivatives and related compounds as anti-trypanosomatid agents: Mechanism of action studies, Bioorg Med Chem., 16 (17), pp 7900-7907 34 24 Mariana Boiani, Hugo Cerecetto, Mercedes González, Mariela Risso, Claudio Olea-Azar, Oscar E Piro, Eduardo E Castellano, Adela López de Ceráin, Olga Ezpeleta, Antonio Monge-Vega (2001),1,2,5-Oxadiazole Noxide derivatives as potential anti-cancer agents: synthesis and biological evaluation Part IV, Eur J Med Chem., 36(10), pp 771-782 25 M Billah, G M Buckley, et al (2002), 8-Methoxyquinolines as PDE4 Inhibitors, Bioorg Med Chem Lett., 12, 1617–1619 26 O A El-Sayeda, Badr A Al-Bassamb, Maher E Hussein (2002), Synthesis of some novel quinoline-3-carboxylic acids and pyrimidoquinoline derivatives as potential antimicrobial agents, Arch Pharm Pharm Med Chem., 9, 403–410 27 Nguyen Huu Dinh, Ngo Thi Ly, Pham Van Hoan Some Imines and Azo Compounds Containing Furoxan Ring Synthesized from Methylisoeugenol Journal of Heterocyclic Chemistry, 43(2006), 1657-1663 28 Minghua Zhou, Qinghong Yu, Lecheng Lei, Geoff Barton, Electro-Fenton method for the removal of methyl red in an efficient electrochemical system, Separation anh Purification Technology 57, 380-387, 2007 29 M Khadhraoui, H.Trabelsi, M Ksibi, S Bouguerra, B Elleuch, Discoloration and detoxycication of a Congo red dye solution by means of ozone treatment for a possible water reuse, Journal of Haradous Material, 2008 30 Sergio Auricchio, Antonio Selva, Ada M Truscello (1997).New reactions of furoxans: Formation of alkynes and cyclobutaphenanthrenes Tetrahedron, 53 (51), pp 17407-17416 31 H M Kim, E H Lee, et al (1997), Antianaphylactic properties of eugenol, Pharm, Res, 36 (6), 475 – 480 35